JP2010500032A5 - - Google Patents
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Description
本発明の一以上の実施形態の詳細は、添付の図面および下記の説明に記載される。本発明の他の特徴、目的、および長所は、該説明および図面、ならびに請求項により明白である。
[請求項101]
実質的に純粋な、37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する(align)アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項102]
ポリペプチドの長さが、38〜46アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項103]
ポリペプチドの長さが、39〜45アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項104]
ポリペプチドの長さが、40〜44アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項105]
ポリペプチドの長さが、41〜43アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項106]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項107]
ポリペプチドの長さが、37アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項108]
ポリペプチドの長さが、47アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項109]
アミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項110]
アミノ酸配列が、4つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項111]
アミノ酸配列が、3つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項112]
アミノ酸配列が、2つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項113]
アミノ酸配列が、1つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項114]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項115]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項116]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の置換を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項117]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基であり、かつアミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項118]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項119]
哺乳動物において、血圧を下げる能力を欠く、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項120]
哺乳動物が、ヒトまたはイヌである、請求項119記載のポリペプチド。
[請求項121]
実質的に純粋な、45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列
を含み、かつ
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項122]
ポリペプチドの長さが、58〜63アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項123]
ポリペプチドの長さが、60アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項124]
ポリペプチドの長さが、45アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項125]
ポリペプチドの長さが、65アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項126]
ポリペプチドの配列が、配列番号:3に記載の配列である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項127]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項128]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項129]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項130]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項131]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項132]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項133]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項134]
真核生物宿主細胞である、請求項132または133記載の宿主細胞。
[請求項135]
薬学的に許容される担体および37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項136]
薬学的に許容される担体および45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項137]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項138]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項139]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項140]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項141]
哺乳動物が、ヒトである、請求項137〜140のいずれか一項記載の方法。
[請求項142]
腎機能障害が、腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項143]
腎機能障害が、うっ血性心不全を伴う腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項144]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項145]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項146]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項147]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項148]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項140記載の方法。
[請求項149]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項150]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項151]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項152]
症状が、血清クレアチニン値異常、尿流量異常、レニン値異常、糸球体ろ過量異常、尿cGMP排泄率異常、尿ANP排泄率異常、尿BNP排泄率異常、心拍出量異常、体血管抵抗異常、またはアルドステロン値異常を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項153]
症状が、尿流量の減少を含み、かつ哺乳動物の尿流量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項154]
症状が、レニン値の低下を含み、かつ哺乳動物のレニン値が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項155]
症状が、糸球体ろ過量の減少を含み、かつ哺乳動物の糸球体ろ過量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項156]
症状が、尿cGMP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿cGMP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項157]
症状が、尿ANP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ANP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項158]
症状が、尿BNP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿BNP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項159]
症状が、心拍出量の増加を含み、かつ哺乳動物の心拍出量が、投与する段階の後、少なくとも2%減少する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項160]
症状が、体血管抵抗の低下を含み、かつ哺乳動物の体血管抵抗が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項161]
症状が、アルドステロン値の低下を含み、かつ哺乳動物のアルドステロン値が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項162]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項163]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項162記載の方法。
[請求項164]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項165]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項164記載の方法。
[請求項166]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項167]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項168]
哺乳動物が、ヒトである、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項169]
心機能障害が、心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項170]
心機能障害が、腎不全を伴ううっ血性心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項171]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項172]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項173]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項174]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項175]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項167記載の方法。
[請求項176]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項177]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項178]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項101]
実質的に純粋な、37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する(align)アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項102]
ポリペプチドの長さが、38〜46アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項103]
ポリペプチドの長さが、39〜45アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項104]
ポリペプチドの長さが、40〜44アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項105]
ポリペプチドの長さが、41〜43アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項106]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項107]
ポリペプチドの長さが、37アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項108]
ポリペプチドの長さが、47アミノ酸残基である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項109]
アミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項110]
アミノ酸配列が、4つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項111]
アミノ酸配列が、3つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項112]
アミノ酸配列が、2つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項113]
アミノ酸配列が、1つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項114]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項115]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項116]
アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の置換を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項117]
ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基であり、かつアミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項118]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項119]
哺乳動物において、血圧を下げる能力を欠く、請求項101記載のポリペプチド。
[請求項120]
哺乳動物が、ヒトまたはイヌである、請求項119記載のポリペプチド。
[請求項121]
実質的に純粋な、45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列
を含み、かつ
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
[請求項122]
ポリペプチドの長さが、58〜63アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項123]
ポリペプチドの長さが、60アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項124]
ポリペプチドの長さが、45アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項125]
ポリペプチドの長さが、65アミノ酸残基である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項126]
ポリペプチドの配列が、配列番号:3に記載の配列である、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項127]
利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項121記載のポリペプチド。
[請求項128]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項129]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
単離核酸。
[請求項130]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項131]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
ベクター。
[請求項132]
37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項133]
45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
宿主細胞。
[請求項134]
真核生物宿主細胞である、請求項132または133記載の宿主細胞。
[請求項135]
薬学的に許容される担体および37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項136]
薬学的に許容される担体および45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。
[請求項137]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項138]
血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
方法。
[請求項139]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項140]
腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項141]
哺乳動物が、ヒトである、請求項137〜140のいずれか一項記載の方法。
[請求項142]
腎機能障害が、腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項143]
腎機能障害が、うっ血性心不全を伴う腎不全を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項144]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項145]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項146]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項147]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項139記載の方法。
[請求項148]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項140記載の方法。
[請求項149]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項150]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項151]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項140記載の方法。
[請求項152]
症状が、血清クレアチニン値異常、尿流量異常、レニン値異常、糸球体ろ過量異常、尿cGMP排泄率異常、尿ANP排泄率異常、尿BNP排泄率異常、心拍出量異常、体血管抵抗異常、またはアルドステロン値異常を含む、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項153]
症状が、尿流量の減少を含み、かつ哺乳動物の尿流量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項154]
症状が、レニン値の低下を含み、かつ哺乳動物のレニン値が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項155]
症状が、糸球体ろ過量の減少を含み、かつ哺乳動物の糸球体ろ過量が、投与する段階の後、少なくとも50%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項156]
症状が、尿cGMP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿cGMP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項157]
症状が、尿ANP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ANP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項158]
症状が、尿BNP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿BNP排泄率が、投与する段階の後、少なくとも25%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項159]
症状が、心拍出量の増加を含み、かつ哺乳動物の心拍出量が、投与する段階の後、少なくとも2%減少する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項160]
症状が、体血管抵抗の低下を含み、かつ哺乳動物の体血管抵抗が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項161]
症状が、アルドステロン値の低下を含み、かつ哺乳動物のアルドステロン値が、投与する段階の後、少なくとも10%増加する、請求項139または請求項140記載の方法。
[請求項162]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項163]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項162記載の方法。
[請求項164]
炎症状態を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項165]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項164記載の方法。
[請求項166]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項167]
心機能障害を有する哺乳動物を治療するための方法であって、該哺乳動物に45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを投与する段階を含み、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該投与する段階が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
方法。
[請求項168]
哺乳動物が、ヒトである、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項169]
心機能障害が、心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項170]
心機能障害が、腎不全を伴ううっ血性心不全を含む、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項171]
ポリペプチドが、静脈内、経口的、または鼻腔内に投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項172]
ポリペプチドが、徐放製剤として投与される、請求項166または請求項167記載の方法。
[請求項173]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項174]
ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項166記載の方法。
[請求項175]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項167記載の方法。
[請求項176]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項177]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
[請求項178]
ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項167記載の方法。
Claims (78)
- 実質的に純粋な、37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する(align)アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。 - ポリペプチドの長さが、38〜46アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、39〜45アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、40〜44アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、41〜43アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、37アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、47アミノ酸残基である、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、4つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、3つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、2つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、1つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- アミノ酸配列が、5つまたはそれ未満のアミノ酸の置換を伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、請求項1記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、42アミノ酸残基であり、かつアミノ酸配列が、配列番号:1に記載の配列である、請求項1記載のポリペプチド。
- 利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項1記載のポリペプチド。
- 哺乳動物において、血圧を下げる能力を欠く、請求項1記載のポリペプチド。
- 哺乳動物が、ヒトまたはイヌである、請求項19記載のポリペプチド。
- 実質的に純粋な、45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドであって、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列
を含み、かつ
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。 - ポリペプチドの長さが、58〜63アミノ酸残基である、請求項21記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、60アミノ酸残基である、請求項21記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、45アミノ酸残基である、請求項21記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの長さが、65アミノ酸残基である、請求項21記載のポリペプチド。
- ポリペプチドの配列が、配列番号:3に記載の配列である、請求項21記載のポリペプチド。
- 利尿作用およびナトリウム利尿作用を有する、請求項21記載のポリペプチド。
- 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
単離核酸。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする単離核酸であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
単離核酸。 - 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
ベクター。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含むベクターであって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
ベクター。 - 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
宿主細胞。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
宿主細胞。 - 真核生物宿主細胞である、請求項32または33記載の宿主細胞。
- 薬学的に許容される担体および37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。 - 薬学的に許容される担体および45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む医薬組成物であって、
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。 - 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
医薬組成物。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、血圧を低下させることなく、哺乳動物における利尿作用およびナトリウム利尿作用を増加させるための医薬組成物であって、
ここで該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含む、
医薬組成物。 - 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、腎機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該腎機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - 哺乳動物が、ヒトである、請求項37〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 腎機能障害が、腎不全を含む、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 腎機能障害が、うっ血性心不全を伴う腎不全を含む、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 静脈内、経口的、または鼻腔内に投与するための、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 徐放製剤として投与するための、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項39記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項39記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項40記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項40記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項40記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項40記載の医薬組成物。 - 症状が、血清クレアチニン値異常、尿流量異常、レニン値異常、糸球体ろ過量異常、尿cGMP排泄率異常、尿ANP排泄率異常、尿BNP排泄率異常、心拍出量異常、体血管抵抗異常、またはアルドステロン値異常を含む、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、尿流量の減少を含み、かつ哺乳動物の尿流量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも50%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、レニン値の低下を含み、かつ哺乳動物のレニン値が、医薬組成物を投与した後、少なくとも50%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、糸球体ろ過量の減少を含み、かつ哺乳動物の糸球体ろ過量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも50%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、尿cGMP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿cGMP排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも25%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、尿ANP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿ANP排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも25%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、尿BNP排泄率の低下を含み、かつ哺乳動物の尿BNP排泄率が、医薬組成物を投与した後、少なくとも25%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、心拍出量の増加を含み、かつ哺乳動物の心拍出量が、医薬組成物を投与した後、少なくとも2%減少する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、体血管抵抗の低下を含み、かつ哺乳動物の体血管抵抗が、医薬組成物を投与した後、少なくとも10%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 症状が、アルドステロン値の低下を含み、かつ哺乳動物のアルドステロン値が、医薬組成物を投与した後、少なくとも10%増加する、請求項39または請求項40記載の医薬組成物。
- 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、炎症状態を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項62記載の医薬組成物。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、炎症状態を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該炎症状態の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項64記載の医薬組成物。 - 37〜47アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、心機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、(a)配列番号:1に記載の配列、または(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - 45〜65アミノ酸残基の長さであるポリペプチドを含む、心機能障害を有する哺乳動物を治療するための医薬組成物であって、
ここで、該ポリペプチドが、
(a)配列番号:1に記載の配列、または
(b)5つもしくはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する
第1アミノ酸配列を含み、かつ
該ポリペプチドが、
(a)配列番号:2に記載の配列、または
(b)(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する
第2アミノ酸配列を含み、かつ
該医薬組成物の投与が、該心機能障害の症状の重症度の軽減を条件とする、
医薬組成物。 - 哺乳動物が、ヒトである、請求項66または請求項67記載の医薬組成物。
- 心機能障害が、心不全を含む、請求項66または請求項67記載の医薬組成物。
- 心機能障害が、腎不全を伴ううっ血性心不全を含む、請求項66または請求項67記載の医薬組成物。
- 静脈内、経口的、または鼻腔内に投与するための、請求項66または請求項67記載の医薬組成物。
- 徐放製剤として投与するための、請求項66または請求項67記載の医薬組成物。
- ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ配列番号:1に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項66記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、37〜47アミノ酸残基の長さであり、かつ5つまたはそれ未満のアミノ酸の付加、欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列するアミノ酸配列を含む、
請求項66記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、かつ(i)配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列と(ii)配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列とを含む、
請求項67記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する第1アミノ酸配列を含み、かつ配列番号:2に記載の第2アミノ酸配列を含む、
請求項67記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、配列番号:1に記載の第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせ、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項67記載の医薬組成物。 - ポリペプチドが、45〜65アミノ酸残基の長さであり、5つまたはそれ未満のアミノ酸の欠失、置換、またはそれらの組み合わせを伴って配列番号:1に記載の配列に整列する、第1アミノ酸配列を含み、かつ(i)付加もしくは置換がシステイン残基の存在をもたらさない、5つもしくはそれ未満のアミノ酸の付加、置換、もしくはそれらの組み合わせを伴って、または(ii)15個もしくはそれ未満のアミノ酸の欠失を伴って配列番号:2に記載の配列に整列する第2アミノ酸配列を含む、
請求項67記載の医薬組成物。
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US20110152194A1 (en) * | 2008-06-06 | 2011-06-23 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic polypeptides and methods for inhibiting cardiac remodeling |
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JP2014525439A (ja) * | 2011-08-30 | 2014-09-29 | メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ | ナトリウム利尿ポリペプチド |
EP2750697A4 (en) | 2011-09-02 | 2015-03-25 | Medtronic Inc | CHIMERIC NATRIURETIC PEPTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
SG2014014559A (en) * | 2011-10-17 | 2014-08-28 | Hoffmann La Roche | Troponin and bnp based diagnosis of risk patients and cause of stroke |
WO2013070741A1 (en) * | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for regulating natriuretic polypeptide function |
US9611305B2 (en) | 2012-01-06 | 2017-04-04 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating cardiovascular or renal diseases |
US10052366B2 (en) | 2012-05-21 | 2018-08-21 | Alexion Pharmaceuticsl, Inc. | Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof |
US10822596B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-11-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating craniosynostosis |
KR20240045379A (ko) | 2014-12-05 | 2024-04-05 | 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 재조합 알칼리성 포스파타제를 이용한 발작 치료 |
EP3250227A2 (en) | 2015-01-28 | 2017-12-06 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency |
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EP3600383A4 (en) | 2017-03-31 | 2020-10-28 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | METHODS FOR TREATMENT OF HYPOPHOSPHATASIA (HPP) IN ADULTS AND ADOLESCENTS |
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BR112023016048A2 (pt) | 2021-02-12 | 2023-11-14 | Alexion Pharma Inc | Polipeptídeos de fosfatase alcalina e métodos de uso dos mesmos |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4034074A (en) | 1974-09-19 | 1977-07-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Universal reagent 2-site immunoradiometric assay using labelled anti (IgG) |
US4098876A (en) | 1976-10-26 | 1978-07-04 | Corning Glass Works | Reverse sandwich immunoassay |
US4233402A (en) | 1978-04-05 | 1980-11-11 | Syva Company | Reagents and method employing channeling |
EP0135587B2 (en) | 1983-02-22 | 2002-12-18 | Syngene, Inc. | Defined sequence single strand oligonucleotides incorporating reporter groups, process for the chemical synthesis thereof, and nucleosides useful in such synthesis |
US4506671A (en) | 1983-03-30 | 1985-03-26 | United States Surgical Corporation | Apparatus for applying two-part surgical fasteners |
US4496544A (en) * | 1983-11-10 | 1985-01-29 | Washington University | Atrial Peptides |
US5212286A (en) * | 1984-04-19 | 1993-05-18 | Scios Nova Inc. | Atrial natriuretic/vasodilator peptide compounds |
US4996143A (en) * | 1985-12-23 | 1991-02-26 | Syngene, Inc. | Fluorescent stokes shift probes for polynucleotide hybridization |
US5114923A (en) * | 1988-05-31 | 1992-05-19 | California Biotechnology Inc. | Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides |
CA1339210C (en) * | 1988-05-31 | 1997-08-05 | John Lewicki | Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
JP2809533B2 (ja) * | 1991-01-31 | 1998-10-08 | 壽之 松尾 | Cnp類似体ペプチド |
US5296347A (en) | 1991-02-08 | 1994-03-22 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Bridge immunoassay |
DE69231853T2 (de) * | 1991-11-07 | 2001-09-13 | Nanotronics, Inc. | Hybridisierung von mit chromophoren und fluorophoren konjugierten polynukleotiden zur erzeugung eines donor-zu-donor energietransfersystems |
AU6360394A (en) * | 1993-03-03 | 1994-09-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vasonatrin peptide and analogs thereof |
US5665704A (en) * | 1993-11-12 | 1997-09-09 | Genentech, Inc. | Receptor specific atrial natriuretic peptides |
US5846932A (en) * | 1993-11-12 | 1998-12-08 | Genentech, Inc. | Receptor specific atrial natriuretic peptides |
WO1995024419A1 (en) | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods and materials for identifying inhibitors of molecular interactions mediated by sh3 domains |
ATE297950T1 (de) * | 1996-03-04 | 2005-07-15 | Scios Inc | Testverfahren und reagenzien zur quantifizierung von hbnp |
CA2304263C (en) * | 1997-09-11 | 2008-07-29 | Shionogi & Co., Ltd. | Immunoassay method for bnp |
US6551795B1 (en) * | 1998-02-18 | 2003-04-22 | Genome Therapeutics Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences relating to pseudomonas aeruginosa for diagnostics and therapeutics |
US6887481B1 (en) * | 1998-12-16 | 2005-05-03 | Agency For Science, Technology And Research | Bacterial-derived molecules and therapeutic and diagnostic uses therefor |
US6887470B1 (en) * | 1999-09-10 | 2005-05-03 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
US6849714B1 (en) * | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
WO2000071576A2 (en) | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Adenovirus vectors encoding brain natriuretic peptide |
US6407211B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-06-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Chimeric natriuretic peptides |
US20110131679A2 (en) * | 2000-04-19 | 2011-06-02 | Thomas La Rosa | Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement |
US6812339B1 (en) * | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
AU2002224331A1 (en) | 2000-09-22 | 2002-04-02 | Incyte Genomics, Inc. | Transcription factors and zinc finger proteins |
US7214786B2 (en) * | 2000-12-14 | 2007-05-08 | Kovalic David K | Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement |
ES2354881T3 (es) * | 2003-06-20 | 2011-03-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Isoformas de péptido natriurético cerebral. |
AU2005207886A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-11 | Compugen Usa, Inc. | Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof |
US7332569B2 (en) * | 2004-01-27 | 2008-02-19 | Compugen Ltd. | Brain natriuretic peptide spliced variant |
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