JP2010280689A - 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法 - Google Patents

副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2010280689A
JP2010280689A JP2010172249A JP2010172249A JP2010280689A JP 2010280689 A JP2010280689 A JP 2010280689A JP 2010172249 A JP2010172249 A JP 2010172249A JP 2010172249 A JP2010172249 A JP 2010172249A JP 2010280689 A JP2010280689 A JP 2010280689A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
solvent
emulsifier
corticosteroid
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2010172249A
Other languages
English (en)
Inventor
Eugene H Gans
ユージーン・エイチ・ガンズ
Mitchell S Wortzman
ミツチエル・エス・ワーツマン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medicis Pharmaceutical Corp
Original Assignee
Medicis Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21893928&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2010280689(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Medicis Pharmaceutical Corp filed Critical Medicis Pharmaceutical Corp
Publication of JP2010280689A publication Critical patent/JP2010280689A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C16/00—Erasable programmable read-only memories
    • G11C16/02—Erasable programmable read-only memories electrically programmable
    • G11C16/04—Erasable programmable read-only memories electrically programmable using variable threshold transistors, e.g. FAMOS
    • G11C16/0408—Erasable programmable read-only memories electrically programmable using variable threshold transistors, e.g. FAMOS comprising cells containing floating gate transistors
    • G11C16/0433—Erasable programmable read-only memories electrically programmable using variable threshold transistors, e.g. FAMOS comprising cells containing floating gate transistors comprising cells containing a single floating gate transistor and one or more separate select transistors
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C2216/00—Indexing scheme relating to G11C16/00 and subgroups, for features not directly covered by these groups
    • G11C2216/02—Structural aspects of erasable programmable read-only memories
    • G11C2216/10—Floating gate memory cells with a single polysilicon layer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

【課題】副腎皮質ステロイドの送達及び効力を増進する組成物の提供。
【解決手段】１つ以上の副腎皮質ステロイド；アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される２つ以上の浸透増進剤；ならびに溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上を含んでなり、Ｃ６−Ｃ１０中鎖脂肪酸のモノグリセリドを包含しない組成物。浸透増進剤は、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９の比で存在する。
【選択図】なし

Description

本発明は副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法に関する。
局所用副腎皮質ステロイドは抗炎症性、抗掻痒性および血管収縮性作用に有用である。副腎皮質ステロイド（またはコルチコイド）は、脳下垂体によるアドレノコルチコトロフィンまたは副腎皮質刺激ホルモンの放出に応答して、あるいは任意の合成同等品またはアンギオテンシンＩＩに応答して副腎皮質（副腎起源の性ホルモンを除き）により合成される任意のステロイド（水素化シクロペントペルヒドロフェナントレン環系を含有する脂質）である。副腎皮質ステロイドは、限定ではないが、アクロメタゾンジプロピオネート、アムシノニド、アムシナフェル、アムシナフィド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾンバレレート、クロベタゾンプロピオネート、クロロプレドニゾン、クロコルテロン、コルチゾル、コルチゾン、コルトドキソン、ジフルオロゾンジアセテート、デスシノロン、デソニド、デフルプレドネート、ジヒドロキシコルチゾン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デフラザコルト、ジフロラゾンジアセテート、ジクロリゾン、ベタメタズンエステル、フルセトニド、フルクロロニド、フルオロコルチゾン、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルコルトロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、フルロアンドレノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルラアンドレノリド、フルラメトロン、フルチカゾンプロピオネート、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブチレート、ヒドロコルチゾンバレレート、ヒドロコルタメート、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、プレドニドン、トリアムシノロンアセトニド、およびトリアムシノロンを含む。
ヒドロコルチゾンは局所的な有効性が見出された最初の副腎皮質ステロイドであった。炭水化物の代謝に影響を及ぼし、コルチコトロピンの分泌を阻害し、そして目立った抗炎症性活性を保有する副腎皮質ステロイドの下位の組である他の高効力のグルココルチコイドが以来開発されてきた。現在、局所用ステロイドはすべての皮膚科用薬剤製品で最も頻繁に処方されるものの内に入る。
プロスタグランジンとアラキドン酸経路の他の誘導体の形成を阻害することにより、グルココルチコイドは効力のある抗炎症性効果を及ぼすと考えられる。グルココルチコイドは、細胞膜からアラキドン酸を遊離する役割の酵素のホスホリパーゼＡ２の放出を阻害し、アラキドン酸経路を阻害することが知られている。現在、グルココルチコイドは、酵素のリン酸化反応を直接に誘導することにより細胞中でホスホリパーゼＡ２を阻害すると考えられる。
ステロイドは、２つのクラス、フッ素化ステロイドと非フッ素化ステロイドに普通分けられる。フッ素化ステロイドを化学修飾して、効力を増大させることが行われてきた。これらの修飾、例えばハロゲン化およびメチル化は、標的細胞内での活性を増大させ、不活性な代謝産物への分解を減少させることができる。これらの修飾は、また、更に全身的な副作用も生じる可能性がある。しながら、このステロイドの化学構造の変成は効力を増大させる唯一の方法ではない。
局所用ステロイド製剤の効力は皮膚からの吸収と強く相関している。局所用ステロイドの塗布前の皮膚の処置は、また、皮膚の中へのこの化合物の吸収にも影響する。表皮剥離または油脂溶剤（アセトンなど）による処置は、表皮バリアを破壊し、浸透性を増大させ
る。皮膚を水和することも副腎皮質ステロイドの浸透を増大させることが示されている。
皮膚から吸収されると、局所用副腎皮質ステロイドは、全身的に投与される副腎皮質ステロイドに類似した薬物動態的経路により取り扱われる。副腎皮質ステロイドの効力は大きく変化し、そしていかなる特定のステロイドの効力を増大させることが課題である。
コルチコイドの臨床的な有効性は、血管収縮、抗増殖性効果、免疫抑制、および抗炎症性効果の４つの基本的な性質に関連している。局所用ステロイドは、表層真皮中の毛細血管を収縮させ、そのために紅斑を低減させる。血管収縮を生じるあるグルココルチコイド剤の能力は、通常、その抗炎症性効力と相関している。局所用副腎皮質ステロイド製剤の効力を求めるためには、血管収縮剤検定が当業界で、そして米国食品医薬品局により使用される。局所用グルココルチコイド製剤は、この分野では二重盲検臨床試験と血管収縮剤検定に基づく効力を基準として７つのクラスに分けられている。クラス１は最高効力のものを含み、一方クラス７は最低効力のものを含む。
次のグルココルチコイド製剤は、Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ， Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ
ｉｎ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＣＤ−ＲＯＭ，１９９９，表２４３−１中で次のクラスに指定されている。
Figure 2010280689
Figure 2010280689
Figure 2010280689
Figure 2010280689
特記しない限り、表示したパーセントは重量パーセントである。
クラス２内では効力の間に有意差がないが、クラス１内ではＴｅｍｏｖａｔｅ（登録商標）クリームあるいは軟膏は、Ｓｃｈｅｒｉｎｇのクラス１のＤｉｐｒｏｌｏｎｅ（登録商標）クリームあるいは軟膏およびＤｅｒｍｉｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．のクラス１のＰｓｏｒｃｏｎ（登録商標）軟膏よりも有意に高効力である。
いくつかの因子、例えば媒体、表皮バリアの完全性、および閉塞性の包帯剤の使用は、グルコ副腎皮質ステロイド（またはグルココルチコイド）分子の本来の効力に無関係に経皮吸収と結果として得られる副腎皮質ステロイドの効力に影響を及ぼす。更には、皮膚中の炎症および／または他の疾病過程は経皮吸収を増大させる。
このコルチコイドを組み込む媒体は、任意の一定の期間に放出されるコルチコイド量とその吸収に影響を及ぼすために、製剤の効力の決定にコルチコイド分子それ自身と同じく重要であることもある。多くの副腎皮質ステロイド組成物においては、媒体は全組成物の９９％と多い。極めて閉塞性の媒体、例えば軟膏（オイルとワセリンの水不溶性混合物）は、角質層の水和を増大させ、そして皮膚の浸透性を増大させるために副腎皮質ステロイドの効果を増大させる。皮膚を閉塞性の包帯剤、例えばプラスチックラップにより被覆することにより、この効果を１００倍も高めることができる。この媒体中のコルチコイドの溶解性も皮膚の中への浸透に影響を及ぼす。
水中のオイルのサスペンジョンであるクリームも副腎皮質ステロイド用の媒体として使用されてきた。クリームの組成は変化し、そして軟膏よりもずっと低グリース性であるが、皮膚に同一程度の水和をもたらさず、それゆえ軟膏ほど高い浸透性を有しないこともある。ローションは、水中のオイルのサスペンジョンであり、そしてクリームに類似しているが、副腎皮質ステロイドの可溶化を助ける薬剤を含む媒体である。溶液は媒体として使用されてきて、そしてプロピレングリコールをベースとする水である。ゲルは室温で固体成分であるが、皮膚の上で融解する。ローション、ゲルおよび溶液は軟膏よりも低浸透性を有する。
副腎皮質ステロイド用の多数の媒体は、この副腎皮質ステロイドをこの媒体に溶解するためにプロピレングリコールを含む。一般に、高プロピレングリコール量を含有する組成物は更に高効力である傾向がある。
媒体は副腎皮質ステロイドの効力において、極めて重要であり、同一量の同一の副腎皮質ステロイドを含有する異なる製剤はしばしば異なる効力クラス中にある。例えば、０．
０５％のベタメタソンジプロピオネートの市販の製剤は、媒体（表１に見られるように）に依ってクラス１、クラス２あるいはクラス３の効力を有すると分類される。
［発明の要約］
本発明は、局所用塗布に安全で、安定であり、そして副腎皮質ステロイド製剤、特にフッ素化副腎皮質ステロイドに対して増大された効力を提供する新規な媒体を含んでなる。
本発明の態様は、副腎皮質ステロイド、および（ａ）プロピレングリコール、ジメチルイソソルビドまたはジイソプロピルアジペートを含む少なくとも２つの浸透増進剤、（ｂ）この副腎皮質ステロイドおよび場合によってはこの浸透増進剤用の溶剤および／または乳化剤、および（ｃ）場合によっては非溶剤／乳化剤成分を含んでなる媒体中で副腎皮質ステロイドを送達する。この媒体は、０．７０に等しいか、あるいは大きい、好ましくは０．８０に等しいか、あるいは大きい、そして最も好ましくは０．９０または０．９５に等しいか、あるいは大きい、ａ：（ａ＋ｂ）の比を有する。
本発明は、ジイソプロピルアジペート、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールを含む、少なくとも２つの浸透増進剤を含んでなる媒体により副腎皮質ステロイド製剤の効力を増進する。本発明が使用されてもよい副腎皮質ステロイドは、限定ではないが、フッ素化副腎皮質ステロイドを含む。
本発明のもう一つの態様は、副腎皮質ステロイド、好ましくはフッ素化副腎皮質ステロイドの効力を増進するための方法である。この副腎皮質ステロイドを、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも約０．７０の、好ましくは少なくとも０．８０の、そして最も好ましくは０．９０または０．９５の比で存在する、２つ以上の浸透増進剤（好ましくはプロピレングリコールと少なくとも１つの他の浸透増進剤）と副腎皮質ステロイドおよび場合によっては浸透増進剤用の１つ以上の溶剤および乳化剤と組み合わせる。場合によっては、１つ以上の不活性成分もこの副腎皮質ステロイドと組み合わせてもよい。
本発明のもう一つの態様は、副腎皮質ステロイドを皮膚、爪または毛髪、好ましくは哺乳類の皮膚、最も好ましくはヒト、イヌまたはネコの皮膚に送達する方法である。この副腎皮質ステロイドは好ましくはフッ素化副腎皮質ステロイドである。この副腎皮質ステロイドを、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも約０．７０の、好ましくは少なくとも０．８５の、そして最も好ましくは０．９０または０．９５の比で存在する、２つ以上の浸透増進剤と副腎皮質ステロイド用の１つ以上の溶剤および乳化剤と組み合わせる。場合によっては、１つ以上の不活性成分もこの副腎皮質ステロイドと組み合わせてもよい。
上記に示したように、本発明は、全般に副腎皮質ステロイドに、そして特にフッ素化副腎皮質ステロイドに、最も好ましくはフルオシノニドまたはフルオシノロンアセトニドに広く適用可能である。次の実施例は、普通に使用されるフッ素化副腎皮質ステロイドのフルオシノニドの製剤への適用を示す。フルオシノニドは、化学名プレグナ−１，４−ジエン−１７−３，２０−ジオン，２１−（アセチルオキシ）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６，１７−［（１−メチルエチリデン）ビス（オキシ）］−，（６α，１１β，６α）−を持つフルオシノロンアセトニドの２１−アセテートエステルである副腎皮質ステロイドである。０．０５％（すべてのパーセントは重量パーセントである）のフルオシノニドを含有する組成物は、普通、クラス２と分類される。
本発明の態様といくつかのコントロール組成物について実験を行った。組成物を作製し、そして調査者を組成物に関して盲目とした。３６名の健康な志願者を２日間の治験に登録した。１日目には、コンピューターで生成したランダム化コードによりほぼ１０ミリグラムの少なくとも８つの組成物の単一の塗布を各志願者の前腕の下側面の１ｃｍ２の部位に行った。この組成物を塗布した後、高くした孔開きガードを用いてこの部位を保護した。このガードを非閉塞性のテープにより腕に固定し、そしてこの部位を乾燥状態に保つように教えた後この被験者を次の日に戻すようにスケジュールを立てた。
皮膚との接触のほぼ１６時間後、この保護ガードを取り去り、そして低刺激の石けんと水により静かに洗浄することにより、この組成物を試験部位から除去した。塗布後ほぼ１８時間における皮膚血管得点尺度（０−３）
皮膚血管収縮に対する得点を各組成物について合計した（各組成物を３６名の志願者に塗布し、そしてこれらの３６の得点を合計した）。試験した各組成物について、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の和（ａ＋ｂ）に対する浸透増進剤（ａ）の比を計算した（ａ：（ａ＋ｂ））。この組成物のすべては０．１％のフルオシノニドを含んでなる。
Figure 2010280689
上記の表に見られるように、ａ：（ａ＋ｂ）＜０．７０の範囲に対して平均血管収縮剤得点は有意に低い。５８および６２の平均の血管収縮剤得点の副腎皮質ステロイド製剤は、７２以上の平均の血管収縮剤得点のこれらの製剤よりも有意に低効力である。６２および５８の得点は有意に異ならない。血管収縮剤得点の増加のこの大きさはクラスの増加に典型的である。
いくつかのコントロール組成物（０．１０％のフルオシノニド入りおよび浸透増進剤無しを下記に定義するように含めた）もこれらの血管収縮剤得点について同じやり方で試験した。それゆえ、ａ：（ａ＋ｂ）の比はゼロである。この血管収縮剤得点は６０．００および５９．００であり、本発明の態様の血管収縮剤得点よりも有意に低い。
加えて、いくつかの他のコントロール組成物を血管収縮剤得点（「血管得点」）について試験した。これらの組成物は、０．１０％のフルオシノニドを含んでなり、ジイソプロピルアジペート、プロピレングリコールまたはジメチルイソソルビドを含まないものであった。これらの血管得点は、４９．００、４７．００および４４．００であった。
この実験は比較点としていくつかのクラス１組成物も含んでいた。Ｄｅｒｍｉｋ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ（Ｃｏｌｌｅｇｅｖｉｌｌｅ，ＰＡ）の０．０５％のジフ
ロラゾンジアセテート入りのＰｓｏｒｃｏｎ（登録商標）軟膏は１０１の血管得点を有していた。Ｗｅｓｔｗｏｏｄ−Ｓｑｕｉｂｂ（Ｅｖａｎｓｖｉｌｌｅ，ＩＮ）の０．０５％のハロベタゾルプロピオネート入りのＵｌｔｒａｖａｔｅ（Ｒ）軟膏は９７の血管得点を有し、一方Ｗｅｓｔｗｏｏｄ−Ｓｑｕｉｂｂの０．０５％のハロベタゾルプロピオネート入りのＵｔｒａｖａｔｅ（登録商標）クリームは９２の血管得点を有していた。
（ａ）：（ａ＋ｂ）の比においては、浸透増進剤は、プロピレングリコール、ジイソプロピルアジペート、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコール（「ａ」と総括的に呼ぶ）の少なくとも２つを含む。この副腎皮質ステロイド用の溶剤および乳化剤は、脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、α４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリオールエステル（「ｂ」と総括的に呼ぶ）の１つ以上を含む。
この組成物は、非溶剤／乳化剤成分、例えばグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋を場合によっては含んでなる。
本発明で使用される浸透増進剤の組み合わせは、顕著で、予期されなかった結果を有する。類似濃度の単一の浸透増進剤（例えば、０．１０％のフルオシノニド入りのプロピレングリコールは、単一の浸透増進剤として使用した溶剤、乳化剤および非溶剤／乳化剤成分に依って７２．００および５０．００の血管得点を生じた）を使用する化合物は、同様に高い血管得点を持たなかった。浸透増進剤の組み合わせを含み、０．６５未満の製剤得点の組成物も低い血管得点を有する。それゆえ、本発明はフルオシノニドの効力の予期しない増大を生じる。
本発明の一つの態様を下記の表に詳しく記す。
Figure 2010280689
本発明のもう一つの態様を下記の表に詳しく記す。
Figure 2010280689
本発明をその詳細な説明と一緒に説明したが、前出の説明は本発明を例示する意図であって、その範囲を限定する意図のものでなく、その範囲は添付の特許請求の範囲により定義されることを理解すべきである。特許請求の範囲をよく調べれば、他の局面、利点、および修正が明白である。
以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。
１．浸透増進剤が浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも約０．７０の比で存在する、
１つ以上の副腎皮質ステロイド；
２つ以上の浸透増進剤；および
溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上
を含んでなる組成物。
２．前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる１．に記載の組成物。
３．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる１．に記載の組成物。
４．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる１．に記載の組成物。
５．前記副腎皮質ステロイドが約０．１０％で存在する１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
６．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．５０％で存在する１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
７．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．２５％で存在する１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
８．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペート、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群の２つ以上を含んでなる１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
９．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペートおよびジメチルイソソルビドからなる群の２つ以上を含んでなる１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
１０．１つの浸透増進剤がプロピレングリコールを含んでなる１、２、３あるいは４．に記載の組成物。
１１．前記比が少なくとも約０．８０である１．に記載の組成物。
１２．前記比が少なくとも約０．９０である１．に記載の組成物。
１３．前記比が少なくとも約０．９５である１．に記載の組成物。
１４．前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、α４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる１．に記載の組成物。
１５．１つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる１．に記載の組成物。
１６．前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる１４．に記載の組成物。
１７．前記溶剤および乳化剤が約４−５％で存在する１．に記載の組成物。
１８．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約５３％で存在する１５．に記載の組成物。１９．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約２７％で存在する１５．に記載の組成物。２０．約０．１０％のフルオシノニド、約７４．９％のプロピレングリコール、約３．０％のジイソプロピルアジペート、約５．０％のイソプロピルミリステート、約２．５％の１、２、６−トリヒドロキシヘキサン、約１．０％のカルボポル９８０、約１．０％のジイソプロパノールアミン８５％：プロピレングリコール（１：９）、約０．０１％のクエン酸、約２．４９％の精製水、約２．５％のグリセリルモノステアレート、および約７．５％のグリセリルモノステアレート＆ＰＥＧステアレートを含んでなる組成物。
２１．約０．１０％のフルオシノニド、約７０．０％のプロピレングリコール、約１５．０％のジメチルイソソルビド、約１．２％のカルボポル９８０、約１．２％のジイソプロパノールアミン８５％：プロピレングリコール（１：９）、約０．０１％のクエン酸、約
２．４９％の精製水、約２．５％のグリセリルモノステアレート、および約７．５％のグリセリルモノステアレート＆ＰＥＧステアレートを含んでなる組成物。
２２．約０．１０％のフルオシノニド、約６６．８％のプロピレングリコール、約５．０％のジメチルイソソルビド、約５．０％のイソプロピルミリステート、約０．５％のカルボポル９８０、約０．５％のジイソプロパノールアミン８５％：プロピレングリコール（１：９）、約５．０％の白色ワセリンＵＳＰ、約６．０％のグリセリルモノステアレート、約６．０％のＰＥＧ１００ステアレート、約５．０％のステアリルアルコール、および約０．１０％のナトリウムラウリルサルフェートを含んでなる組成物。
２３．約０．１０％のフルオシノニド、約６９．９％のプロピレングリコール、約２．０％のジイソプロピルアジペート、約５．０％のイソプロピルミリステート、約０．５％のカルボポル９８０、約０．５％のジイソプロパノールアミン８５％：プロピレングリコール（１：９）、約５．０％の白色ワセリンＵＳＰ、約６．０％のグリセリルモノステアレート、約６．０％のＰＥＧ１００ステアレート、および約５．０％のステアリルアルコールを含んでなる組成物。
２４．浸透増進剤が浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも約０．７０の比で存在する、２つ以上の浸透増進剤と溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と１つ以上の副腎皮質ステロイドとを組み合わせることを含んでなる副腎皮質ステロイドの効力を増強する方法。
２５．前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる２４．に記載の方法。
２６．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる２４．に記載の方法。
２７．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる２４．に記載の方法。
２８．前記副腎皮質ステロイドが約０．１０％で存在する２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
２９．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．５０％で存在する２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
３０．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．２５％で存在する２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
３１．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペート、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群の２つ以上を含んでなる２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
３２．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペートおよびジメチルイソソルビドからなる群の２つ以上を含んでなる２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
３３．１つの浸透増進剤がプロピレングリコールを含んでなる２４、２５、２６あるいは２７．に記載の方法。
３４．前記比が少なくとも約０．８０である２４．に記載の方法。
３５．前記比が少なくとも約０．９０である２４．に記載の方法。
３６．前記比が少なくとも約０．９５である２４．に記載の方法。
３７．前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、α４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる２４．に記載の方法。
３８．前記組成物が１つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる２４．に記載の方法
。
３９．前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる３８．に記載の方法。
４０．前記溶剤および乳化剤が約４−５％で存在する２４．に記載の方法。
４１．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約５３％で存在する３９．に記載の方法。
４２．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約２７％で存在する３９．に記載の方法。
４３．浸透増進剤が浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも約０．７０の比で存在する、２つ以上の浸透増進剤と溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と共に１つ以上の副腎皮質ステロイドを含んでなる組成物を局所的に塗布することを含んでなる副腎皮質ステロイドを皮膚に送達する方法。
４４．前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる４３．に記載の方法。
４５．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる４３．に記載の方法。
４６．前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる４３．に記載の方法。
４７．前記副腎皮質ステロイドが約０．１０％で存在する４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
４８．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．５０％で存在する４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
４９．前記副腎皮質ステロイドが少なくとも約０．２５％で存在する４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
５０．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペート、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群の２つ以上を含んでなる４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
５１．前記浸透増進剤がプロピレングリコール、ジイソプロピルアジペートおよびジメチルイソソルビドからなる群の２つ以上を含んでなる４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
５２．１つの浸透増進剤がプロピレングリコールを含んでなる４３、４４、４５あるいは４６．に記載の方法。
５３．前記比が少なくとも約０．８５である４３．に記載の方法。
５４．前記比が少なくとも約０．９０である４３．に記載の方法。
５５．前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、α４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる４３．に記載の方法。
５６．前記組成物が１つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる４３．に記載の方法。
５７．前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、
プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる５６．に記載の方法。
５８．前記溶剤および乳化剤が約４−５％で存在する４３．に記載の方法。
５９．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約５３％で存在する５７．に記載の方法。
６０．前記非溶剤／乳化剤成分が約１１％〜約２７％で存在する５７．に記載の方法。

Claims (81)

  1. 浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９の比で存在し；ならびに
    １つ以上の副腎皮質ステロイド；
    アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される２つ以上の浸透増進剤；ならびに
    溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上
    を含んでなり、
    Ｃ６−Ｃ１０中鎖脂肪酸のモノグリセリドを包含しない、
    組成物。
  2. 前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる請求項１に記載の組成物。
  3. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる請求項１に記載の組成物。
  4. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる請求項１に記載の組成物。
  5. 前記副腎皮質ステロイドが０．１０％で存在する請求項１、２、３若しくは４に記載の組成物。
  6. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．５０％で存在する請求項１、２、３若しくは４に記載の組成物。
  7. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．２５％で存在する請求項１、２、３若しくは４に記載の組成物。
  8. １つの浸透増進剤がプロピレングリコールを含んでなる請求項１、２、３若しくは４に記載の組成物。
  9. 前記比が少なくとも０．９５である請求項１に記載の組成物。
  10. 前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる請求項１に記載の組成物。
  11. １つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる請求項１に記載の組成物。
  12. 前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチ
    ルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる請求項１１に記載の組成物。
  13. 前記溶剤および乳化剤が４−５％で存在する請求項１に記載の組成物。
  14. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜５３％で存在する請求項１１に記載の組成物。
  15. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜２７％で存在する請求項１１に記載の組成物。
  16. １つ以上の非溶剤／乳化剤成分が精製水を包含し、および、前記非溶剤／乳化剤成分が１つ以上の溶剤／乳化剤と異なり、ならびに
    浸透増進剤が浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在する、
    １つ以上の副腎皮質ステロイド；
    ２つ以上の浸透増進剤；
    １つ以上の溶剤／乳化剤；および
    １つ以上の非溶剤／乳化剤成分
    を含んでなり；ならびに
    Ｃ６−Ｃ１０中鎖脂肪酸のモノグリセリドを包含しない、
    組成物。
  17. 前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる請求項１６に記載の組成物。
  19. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる請求項１６に記載の組成物。
  20. 前記副腎皮質ステロイドが０．１０％で存在する請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  21. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．５０％で存在する請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  22. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．２５％で存在する請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  23. 前記浸透増進剤が、プロピレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、１，２，６ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群の２つ以上を含んでなる請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  24. 前記浸透増進剤が、プロピレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、およびジメチルイソソルビドからなる群の２つ以上を含んでなる請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  25. １つの浸透増進剤がプロピレングリコールである請求項１６、１７、１８若しくは１９に記載の組成物。
  26. 前記比が少なくとも０．９５である請求項１６に記載の組成物。
  27. 前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる請求項１６に記載の組成物。
  28. 前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる請求項１６に記載の組成物。
  29. 前記溶剤および乳化剤が４−５％で存在する請求項１６に記載の組成物。
  30. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜５３％で存在する請求項１６に記載の組成物。
  31. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜２７％で存在する請求項１６に記載の組成物。
  32. １つ以上の副腎皮質ステロイド；
    第一の浸透増進剤がプロピレングリコールであり、ならびに第二の浸透増進剤がアジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、１，２，６ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群から選択される、２つ以上の浸透増進剤；
    １つ以上の溶剤／乳化剤；ならびに
    １つ以上の非溶剤／乳化剤成分が精製水を包含し、および非溶剤／乳化剤成分が前記１つ以上の溶剤／乳化剤と異なる、１つ以上の非溶剤／乳化剤成分、
    を含んでなり、ならびに
    前記浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在し、前記プロピレングリコールが組成物の少なくとも６６．８％である、
    組成物。
  33. プロピレングリコールが前記組成物の６６．８％〜７４．９％の間である請求項３２に記載の組成物。
  34. １つ以上の副腎皮質ステロイド；
    第一の浸透増進剤がジメチルイソソルビドであり、および第二の浸透増進剤がアジピン酸ジイソプロピル、プロピレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群から選択される、２つ以上の浸透増進剤；ならびに
    溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上
    を含んでなり、前記浸透増進剤は、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在する、
    組成物。
  35. 前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる請求項３４に記載
    の組成物。
  36. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる請求項３４に記載の組成物。
  37. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる請求項３４に記載の組成物。
  38. 前記副腎皮質ステロイドが０．１０％で存在する請求項３４、３５、３６若しくは３７に記載の組成物。
  39. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．５０％で存在する請求項３４、３５、３６若しくは３７に記載の組成物。
  40. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．２５％で存在する請求項３４、３５、３６若しくは３７に記載の組成物。
  41. 前記第二の浸透増進剤がプロピレングリコールを含んでなる請求項３４、３５、３６若しくは３７に記載の組成物。
  42. 前記比が少なくとも０．９５である請求項３４に記載の組成物。
  43. 前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる請求項３４に記載の組成物。
  44. １つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる請求項３４に記載の組成物。
  45. 前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる請求項４４に記載の組成物。
  46. 前記溶剤および乳化剤が４−５％で存在する請求項３４に記載の組成物。
  47. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜５３％で存在する請求項４４に記載の組成物。
  48. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜２７％で存在する請求項４４に記載の組成物。
  49. １つ以上の副腎皮質ステロイド；
    を含んでなる組成物。
  50. 浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在し、ならびに前記浸透増進剤がプロピレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、１，２，６−ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群の２つ以上を含んでなり、
    前記組合せがＣ６−Ｃ１０中鎖脂肪酸のモノグリセリドを包含しない、１つ以上の副腎皮質ステロイドを２つ以上の浸透増進剤、ならびに溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と組み合わせること
    を含んでなる、副腎皮質ステロイドの効力を増強する方法。
  51. 前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる請求項５０に記載の方法。
  52. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる請求項５０に記載の方法。
  53. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる請求項５０に記載の方法。
  54. 前記副腎皮質ステロイドが０．１０％で存在する請求項５０、５１、５２若しくは５３に記載の方法。
  55. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．５０％で存在する請求項５０、５１、５２若しくは５３に記載の方法。
  56. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．２５％で存在する請求項５０、５１、５２若しくは５３に記載の方法。
  57. 前記比が少なくとも０．９５である請求項５０に記載の方法。
  58. 前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノールアミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる請求項５０に記載の方法。
  59. 前記組成物が１つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる請求項５０に記載の方法。
  60. 前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる請求項５９に記載の方法。
  61. 前記溶剤および乳化剤が４−５％で存在する請求項５０に記載の方法。
  62. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜５３％で存在する請求項６０に記載の方法。
  63. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜２７％で存在する請求項６０に記載の方法。
  64. 浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在し、ならびに、第一の浸透増進剤がプロピレングリコールであり、ならびに第二の浸透増進剤がアジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、１，２，６ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群から選択され、ならびに、プロピレングリコールが組成物の少なくとも６６．８％である、１つ以上の副腎皮質ステロイドを２つ以上の浸透増進剤ならびに溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と組み合わせること
    を含んでなる、副腎皮質ステロイドの効力を増強する方法。
  65. 浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在し、ならびに、第一の浸透増進剤がプロピレングリコールであり、ならびに第二の浸透増進剤がアジピン酸ジイソプロピル、ジメチルイソソルビド、１，２，６ヘキサントリオール、およびベンジルアルコールからなる群から選択され、ならびに、プロピレングリコールが組成物の６６．８％〜７４．９％の間である、１つ以上の副腎皮質ステロイドを２つ以上の浸透増進剤ならびに溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と組み合わせること
    を含んでなる、副腎皮質ステロイドの効力を増強する方法。
  66. 浸透増進剤が、浸透増進剤と溶剤および乳化剤の合計に対して少なくとも０．９０の比で存在し、ならびに、第一の浸透増進剤がジメチルイソソルビドであり、ならびに第二の浸透増進剤がプロピレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、１，２，６ヘキサントリオールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される、１つ以上の副腎皮質ステロイドを２つ以上の浸透増進剤ならびに溶剤および乳化剤からなる群の１つ以上と組み合わせること
    を含んでなる、副腎皮質ステロイドの効力を増強する方法。
  67. 前記副腎皮質ステロイドがフッ素化副腎皮質ステロイドを含んでなる請求項６６に記載の方法。
  68. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノニドを含んでなる請求項６６に記載の方法。
  69. 前記副腎皮質ステロイドがフルオシノロンアセトニドを含んでなる請求項６６に記載の方法。
  70. 前記副腎皮質ステロイドが０．１０％で存在する請求項６６、６７、６８若しくは６９に記載の方法。
  71. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．５０％で存在する請求項６６、６７、６８若しくは６９に記載の方法。
  72. 前記副腎皮質ステロイドが少なくとも０．２５％で存在する請求項６６、６７、６８若しくは６９に記載の方法。
  73. 前記比が少なくとも０．９５である請求項６６に記載の方法。
  74. 前記溶剤および乳化剤が脱水アルコール、アルコール（９５％ｖ／ｖ）ＵＳＰ、３−シクロヘキセン−１−メタノール、４−ジメチル−ａ−（４−メチル−３−ペンテニル）−、ステアレス−２、ステアレス−２１、クエン酸、ＣＰＥ−２１５、ジイソプロパノール
    アミン（１：９）、ＤＩＰＡ／ＰＧ（１：９）、エトキシジグリコール、水酸化カリウム（１０％）、ＰＥＧ−４０ステアレート、ＰＥＧ−７０００、ポリソルベート６０、水酸化カリウム（１％）、プロピレンカーボネートＵＳＰ、プロピルエチレングリコール４、オレイルアルコール、ナトリウムラウリルサルフェート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンステアレート、および１，２，３−プロパントリイルエステルからなる群の１つ以上を含んでなる請求項６６に記載の方法。
  75. 前記組成物が１つ以上の非溶剤／乳化剤成分を更に含んでなる請求項６６に記載の方法。
  76. 前記非溶剤／乳化剤成分がグリセリルステアレート（および）ＰＥＧ−１００ステアレート、カルボポル９８０、シクロメチコンＮＦ、グリセリルモノステアレート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、イソプロピルミリステート、メチルパラベンＮＦ、鉱油、オレイン酸ＮＦ、ＰＥＧ−１００ステアレート、ワセリン、プロピルパラベンＮＦ、精製水、ステアリルアルコール、白色ワセリン、および白蝋からなる群の１つ以上を含んでなる請求項７５に記載の方法。
  77. 前記溶剤および乳化剤が４−５％で存在する請求項６６に記載の方法。
  78. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜５３％で存在する請求項７６に記載の方法。
  79. 前記非溶剤／乳化剤成分が１１％〜２７％で存在する請求項７６に記載の方法。
  80. 前記第二の浸透増進剤がプロピレングリコールであり、および前記プロピレングリコールが組成物の少なくとも６６．８％である、請求項６６に記載の方法。
  81. 前記第二の浸透増進剤がプロピレングリコールであり、および前記プロピレングリコールが組成物の６６．８％〜７４．９％の間である、請求項６６に記載の方法。
JP2010172249A 2001-12-21 2010-07-30 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法 Pending JP2010280689A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/037,360 US6765001B2 (en) 2001-12-21 2001-12-21 Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003556023A Division JP2005524614A (ja) 2001-12-21 2002-12-12 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2010280689A true JP2010280689A (ja) 2010-12-16

Family

ID=21893928

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003556023A Withdrawn JP2005524614A (ja) 2001-12-21 2002-12-12 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法
JP2010172249A Pending JP2010280689A (ja) 2001-12-21 2010-07-30 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003556023A Withdrawn JP2005524614A (ja) 2001-12-21 2002-12-12 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法

Country Status (9)

Country Link
US (8) US6765001B2 (ja)
EP (2) EP1465636A4 (ja)
JP (2) JP2005524614A (ja)
CN (1) CN1617730A (ja)
BR (1) BR0215254A (ja)
CA (1) CA2471041C (ja)
IL (1) IL162581A0 (ja)
MX (1) MXPA04006014A (ja)
WO (1) WO2003055445A2 (ja)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6630152B2 (en) * 1999-04-07 2003-10-07 Shen Wei (Usa), Inc. Aloe vera glove and manufacturing method
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
US6765001B2 (en) * 2001-12-21 2004-07-20 Medicis Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US8119150B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US20050238672A1 (en) * 2004-04-27 2005-10-27 Nimni Marcel E Antifungal drug delivery
US7897587B2 (en) 2004-09-03 2011-03-01 Nycomed Us Inc. Topical dermatological formulations and use thereof
JP2008540508A (ja) 2005-05-09 2008-11-20 フォーミックス エルティーディー． 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物
PT1906916E (pt) * 2005-05-10 2008-12-10 Alcon Inc Suspensão oftálmica compreendendo um fármaco oftálmico, uma poloxamina e um agente de ajuste da tonicidade de glicol, utilização da referida composição para a produção de um medicamento para o tratamento de distúrbios oftálmicos
KR20080011310A (ko) * 2005-05-10 2008-02-01 알콘, 인코퍼레이티드 폴록사머 또는 메록사폴 계면활성제 및 글리콜을유효성분으로 함유하는 현탁제, 안질환 치료용 의약의제조를 위한 그의 용도
WO2007046315A1 (ja) * 2005-10-17 2007-04-26 Nisshin Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 皮膚外用剤
US9486408B2 (en) 2005-12-01 2016-11-08 University Of Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
CA2632616A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-21 Nycomed Us Inc. Topical glucocorticosteroid formulations
US20070179121A1 (en) * 2006-02-02 2007-08-02 Plott R T Method of treating pediatric patients with corticosteroids
WO2007103555A2 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Nuviance, Inc. Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
FR2898499B1 (fr) * 2006-03-15 2008-11-28 Galderma Sa Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant
WO2008015583A1 (en) * 2006-06-13 2008-02-07 Wescast Industries, Inc. Exhaust manifolds including heat shield assemblies
PT2494959E (pt) * 2006-07-05 2015-02-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd Veículo formador de espuma de ácido dicarboxílico e suas composições farmacêuticas
GB2443161B (en) * 2006-10-28 2011-03-23 Nupharm Lab Ltd Clobetasol spray
GB2443162B (en) * 2006-10-28 2011-02-09 Nupharm Lab Ltd Betamethasone spray
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
JP2010528981A (ja) 2006-12-01 2010-08-26 アンテリオス， インコーポレイテッド 両親媒性実体ナノ粒子
US20080152592A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Bayer Healthcare Llc Method of therapeutic drug monitoring
WO2008083149A1 (en) * 2006-12-27 2008-07-10 Abeille Pharmaceuticals Inc. Transdermal method and patch for corticosteroid administration
US20100210932A1 (en) * 2007-03-20 2010-08-19 Bayer Healthcare Llc Method of analyzing an analyte
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090558A2 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US20090298803A1 (en) * 2008-05-28 2009-12-03 Glenmark Generics Ltd. Pharmaceutical composition comprising fluocinonide
BRPI0914630A2 (pt) * 2008-06-26 2019-09-24 Anterios Inc liberação dérmica
TW201035054A (en) * 2009-02-27 2010-10-01 Lundbeck & Co As H Methods of administering (4aR, 10aR)-1-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[g]quinoline-6,7-diol and pharmaceutical compositions thereof
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
AR077490A1 (es) * 2009-07-21 2011-08-31 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas topicas para el tratamiento de una condicion hiperproliferativa de la piel
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
JP5833007B2 (ja) 2009-08-31 2015-12-16 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド ステロイドを含む局所製剤
CN102686205A (zh) 2009-10-02 2012-09-19 弗艾米克斯有限公司 局部四环素组合物
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US8968755B2 (en) 2010-10-23 2015-03-03 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
US8685381B2 (en) 2010-10-23 2014-04-01 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
US11957753B2 (en) 2010-11-22 2024-04-16 Bausch Health Ireland Limited Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US8809307B2 (en) 2010-11-22 2014-08-19 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
KR20140016275A (ko) * 2011-01-24 2014-02-07 안테리오스, 인코퍼레이티드 비어있는 나노입자의 조성물 및 피부 질환을 치료하기 위한 그의 용도
GB201110632D0 (en) * 2011-06-22 2011-08-03 King S College London Drug delivery formulations
JP5820206B2 (ja) * 2011-09-13 2015-11-24 日東電工株式会社 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤
US20140112959A1 (en) * 2012-10-18 2014-04-24 MiCal Pharmaceuticals LLC - H Series, a Series of MiCal Pharmaceuticals LLC, a Multi-Division Limite Topical steroid composition and method
US10111956B2 (en) 2013-06-03 2018-10-30 Tolmar, Inc. Corticosteroid compositions
JP6513667B2 (ja) 2013-08-08 2019-05-15 ノヴァン，インコーポレイテッド 局所用組成物およびそれを使用する方法
WO2015021364A1 (en) * 2013-08-09 2015-02-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Skin care compositions having cyclic diesters and methods thereof
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
AU2016279801B2 (en) 2015-06-18 2021-09-09 Valeant Pharmaceuticals North America Topical compositions comprising a corticosteroid and a retinoid for treating psoriasis
US11684567B2 (en) 2015-08-05 2023-06-27 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
US11446236B2 (en) 2015-08-05 2022-09-20 Cmpd Licensing, Llc Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same
US11793783B2 (en) 2015-08-05 2023-10-24 Cmpd Licensing, Llc Compositions and methods for treating an infection
EP3143986A1 (en) * 2015-09-21 2017-03-22 Zimmer MedizinSysteme GmbH Hydrophilic gel for topical delivery of 5-aminolevulinic acid and production thereof
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
WO2018093465A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Eirion Therapeutics, Inc. Transdermal delivery of large agents
KR20210045987A (ko) * 2018-08-16 2021-04-27 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 국소적 유지성 조성물
AU2020229360A1 (en) 2019-02-27 2021-08-19 Oticara, Inc. Method for treating nasal, sinonasal, and nasopharyngeal tissue infection and/or inflammation

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0020794A1 (en) * 1979-06-08 1981-01-07 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Creamy preparation containing steroid and process for the preparation thereof
JPS63255228A (ja) * 1987-04-14 1988-10-21 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ステロイドクリ−ム製剤
JPH11158060A (ja) * 1997-11-18 1999-06-15 Bristol Myers Squibb Co 長期間貯蔵される組成物中の医薬及び／又は透過増強剤が不安定なときに透過増強剤により医薬の皮膚透過を増強させる方法及び組成物
WO2000040250A1 (fr) * 1999-01-06 2000-07-13 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. Lotion a base d'amelometasone
WO2001074314A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 The Procter & Gamble Company Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
JP2005524614A (ja) * 2001-12-21 2005-08-18 メデイシス・フアーマシユーチカル・コーポレーシヨン 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3592930A (en) * 1968-07-19 1971-07-13 Syntex Corp Moisture-deterioratable topical medicaments,particularly anti-inflammatory steroids,in a substantially non-aqueous fatty alcohol-propylene glycol vehicle
US4017615A (en) 1970-10-29 1977-04-12 Syntex Corporation Propylene carbonate ointment vehicle
US3934013A (en) * 1975-02-21 1976-01-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Pharmaceutical composition
JPS58225009A (ja) 1982-06-23 1983-12-27 Shionogi & Co Ltd コルチコステロイド外用製剤
JPS6136219A (ja) * 1984-07-27 1986-02-20 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
US4879119A (en) * 1984-02-21 1989-11-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Patch
US4831023A (en) 1986-06-27 1989-05-16 Thames Pharmacal Co., Inc. Water washable vehicles for topical use
US4855294A (en) * 1988-09-06 1989-08-08 Theratech, Inc. Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions
AU6974191A (en) * 1989-12-20 1991-07-18 Schering Corporation Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions
JP3655305B2 (ja) * 1992-11-23 2005-06-02 エスティー ローダー インコーポレーテッド 自己日焼け化粧料組成物及びそれを使用する方法
US6300326B1 (en) 1994-11-02 2001-10-09 Michael R. Dobbs Composition and method for control and treatment of cutaneous inflammation
KR970064620A (ko) 1996-03-05 1997-10-13 임성기 사이클로스포린-함유 외용약제 조성물
JPH10204001A (ja) * 1996-11-15 1998-08-04 Kao Corp 経皮吸収促進剤
US6075056A (en) 1997-10-03 2000-06-13 Penederm, Inc. Antifungal/steroid topical compositions
US6066281A (en) * 1998-06-16 2000-05-23 Velcro Industries B.V. Fastener products and their production
US6656928B1 (en) * 1999-09-02 2003-12-02 Mccadden Michael E. Composition for the topical treatment of rashes, dermatoses and lesions
TW200522932A (en) * 2003-09-15 2005-07-16 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0020794A1 (en) * 1979-06-08 1981-01-07 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Creamy preparation containing steroid and process for the preparation thereof
JPS63255228A (ja) * 1987-04-14 1988-10-21 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ステロイドクリ−ム製剤
JPH11158060A (ja) * 1997-11-18 1999-06-15 Bristol Myers Squibb Co 長期間貯蔵される組成物中の医薬及び／又は透過増強剤が不安定なときに透過増強剤により医薬の皮膚透過を増強させる方法及び組成物
WO2000040250A1 (fr) * 1999-01-06 2000-07-13 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. Lotion a base d'amelometasone
WO2001074314A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 The Procter & Gamble Company Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
JP2005524614A (ja) * 2001-12-21 2005-08-18 メデイシス・フアーマシユーチカル・コーポレーシヨン 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6009043210; Ｓｕｓａｎ　Ｌ　ｅｔ　ａｌ．: 'Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｏｐｉｃａｌ　ｓｔｅｒｏｉｄｓ：　ｎｏｎ-ｏｃｃｌｕｄｅｄ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｃｈａｎｃｅｒｓ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅｒｍ' Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｖｏｌ．３７, 1985, ｐｐ．２９８-３０４ *
JPN6009043214; ＭＥＧＲＡＢ，Ｎ．Ａ．　ｅｔ　ａｌ: 'Ｏｅｓｔｒａｄｉｏｌ　ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｈｕｍａｎ　ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｓｉｌａｓｔｉｃ　ｍｅｍｂｒａｎｅ：　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏｌ　ａｎｄ　ｓｕｐｅ' Ｊ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｒｅｌｅａｓｅ Ｖｏｌ．３６，　Ｎｏ．３, 1995, ｐｐ．２７７-２９４ *

Also Published As

Publication number Publication date
US6765001B2 (en) 2004-07-20
WO2003055445A3 (en) 2003-10-09
AU2002360589A1 (en) 2003-07-15
IL162581A0 (en) 2005-11-20
US8232264B2 (en) 2012-07-31
US7217422B2 (en) 2007-05-15
EP1465636A2 (en) 2004-10-13
US20070142343A1 (en) 2007-06-21
US20030186951A1 (en) 2003-10-02
US20100210609A2 (en) 2010-08-19
US20100210614A2 (en) 2010-08-19
US20100210615A2 (en) 2010-08-19
US7794738B2 (en) 2010-09-14
MXPA04006014A (es) 2005-07-13
JP2005524614A (ja) 2005-08-18
CN1617730A (zh) 2005-05-18
US20120289490A1 (en) 2012-11-15
AU2002360589B2 (en) 2007-03-15
US20070142344A1 (en) 2007-06-21
US20040198709A1 (en) 2004-10-07
US20090176750A1 (en) 2009-07-09
EP2363150A1 (en) 2011-09-07
US20030176408A1 (en) 2003-09-18
WO2003055445A2 (en) 2003-07-10
EP1465636A4 (en) 2006-04-05
US20030130247A1 (en) 2003-07-10
US7771733B2 (en) 2010-08-10
US7220424B2 (en) 2007-05-22
CA2471041C (en) 2012-07-03
CA2471041A1 (en) 2003-07-10
BR0215254A (pt) 2005-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010280689A (ja) 副腎皮質ステロイド送達を増進するための組成物および方法
US11179465B2 (en) Topical compositions comprising a corticosteroid
EP3003272A1 (en) Corticosteroid compositions
JP3029964B2 (ja) ステロイド類溶解剤及びステロイド類を主剤とする外用液剤
AU2002360589B9 (en) Compositions and methods for enhancing corticosteriod delivery
US20070179121A1 (en) Method of treating pediatric patients with corticosteroids
US20210069214A1 (en) Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20121031

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121113

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130213

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130218

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20130514