JP2010274031A

JP2010274031A - 医療用精製水の製造方法

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Publication number: JP2010274031A
Application number: JP2009131929A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Noguchi; 武志野口; Tomonobu Ase; 智暢阿瀬; Yozo Kasai; 庸三笠井
Original assignee: OSUMO KK; WATER TECHNO KASAI KK; Daicen Membrane Systems Ltd
Current assignee: OSUMO KK; WATER TECHNO KASAI KK; Daicen Membrane Systems Ltd
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2009-06-01
Publication date: 2010-12-09
Anticipated expiration: 2029-06-01
Also published as: JP5480534B2

Abstract

【課題】常にエンドトキシン濃度が十分に低い高品質の精製水を、使用量の変動があった場合でも安定して安価に供給することができる医療用精製水の製造方法と、その実施に適した医療用精製水の製造装置を提供する。
【解決手段】ＲＯ処理水を貯水タンク２に送って貯水する工程、貯水タンク２のＲＯ処理水をＥＤＩ装置３に送ってＥＤＩ処理水を得る工程、ＥＤＩ処理水を第３ライン１４から貯水タンク２に返送して、ＲＯ処理水とＥＤＩ処理水の混合水を得る工程と、前記混合水を第２ライン１３から再度ＥＤＩ装置３に送って処理する工程を繰り返す循環工程を有している。循環工程では、貯水タンク２内のエンドトキシン（ＥＴ）濃度を測定装置２０でモニターしながらＥＤＩ処理水の循環量を調節する。
【選択図】図１

Description

本発明は、医療用精製水の製造方法と、前記製造方法の実施に適した医薬品の製造用水及び人工透析用水等の医療用精製水を製造するための製造装置に関する。

人工透析液は、精製水（人工透析用水）と透析液原液を混合して製造される。前記精製水は、微生物やエンドトキシンで汚染されていないものを用いる必要があるため（非特許文献１）、製造方法が重要となる。

人工透析は医療機関で行われるが、患者の治療スケジュールや症状により、人工透析を受ける患者数は１日の中の午前、午後、夜間の各シフト間、あるいは曜日間で増減することが多く、急患への対応が求められる場合もある。そして、どのような場合でも、常に高品質の精製水を必要量だけ速やかに供給することが求められる。また、通常、深夜には人工透析は行われないため、精製水の製造装置の運転は停止され、翌朝に運転が再開されることになるが、このような運転再開時においても高い品質のものを安定供給できることが重要となる。

特許文献１、２には、ＲＯ処理装置とＥＤＩ装置を組み合わせて、人工透析用水を製造するための装置と製造方法が記載されている。特許文献１には、ＥＤＩ処理水を逆浸透膜装置の入口に返送して循環させることが記載されているが（段落００３９と図１参照）、いずれの特許文献にも、貯水タンクを用いた循環ラインについての記載はない。
非特許文献２には、貯水タンク装置以降のラインに薬剤注入器を設けて循環・洗浄させることが記載されている。この方法では従来から指摘されてきた殺菌薬剤の残留問題が解決されず、また精製水製造を停止させて行う洗浄法であるため、洗浄と同時に精製水製造を行うことができない。

特開２００７−２５２３９６号公報特開２００７−２３７０６２号公報

腎と透析別冊2006，p33−36，「透析施設での細菌検査の実際」腎と透析別冊2006，p111−116，「ＲＯ水タンクからＲＯ水供給ラインの過酢酸系洗浄剤ヘモクリーンによる洗浄効果」第５３回（社）日本透析医学会学術集会（2008年6月22日）の予稿集（電気再生純水装置による透析用水の評価）

本発明者の一部は、第５３回（社）日本透析医学会学術集会において、ＲＯ処理装置とＥＤＩ装置を組み合わせた精製水の製造装置と製造方法について発表している（非特許文献３）。

本発明は、前記発表時において未発表の発明を加えると共に、更に改良を加えて、常にエンドトキシン濃度が十分に低い高品質の精製水を、使用量の変動があった場合でも安定して安価に供給することができる医療用精製水の製造方法と、その実施に適した医療用精製水の製造装置を提供することを課題とする。

本発明は、課題を解決するための手段として、
逆浸透膜処理装置（以下「ＲＯ処理装置」という）、貯水タンク、電気再生式脱イオン装置（以下「ＥＤＩ装置」という）を有する医療用精製水の製造装置を用いた医療用精製水の製造方法であって、
前記製造装置が、前記ＲＯ処理装置による処理水（以下「ＲＯ処理水」という）を前記貯水タンクに溜めることができ、前記貯水タンクに溜めた処理水を前記ＥＤＩ装置に供給し、処理水（以下「ＥＤＩ処理水」という）を得ることができ、
ＲＯ処理装置から貯水タンクにＲＯ処理水を送る第１ラインと、貯水タンク内の水をＥＤＩ装置に送る第２ラインと、ＥＤＩ装置からＲＯ処理水が貯水された貯水タンクにＥＤＩ処理水を返送する第３ラインを有し、ＥＤＩ装置から第３ラインを用いた貯水タンクへの送水と、貯水タンクから第２ラインを用いたＥＤＩ装置への送水を組み合わせた循環ラインが形成されたものであり、
ＲＯ処理装置にて得られたＲＯ処理水を第１ラインから貯水タンクに送って貯水する第１工程と、
貯水タンクに貯水されたＲＯ処理水を第２ラインからＥＤＩ装置に送って処理し、ＥＤＩ処理水を得る第２工程を有しており、
更にＥＤＩ処理水を第３ラインから貯水タンクに返送して、ＲＯ処理水とＥＤＩ処理水の混合水を得る第３工程と、前記混合水を第２ラインから再度ＥＤＩ装置に送って処理する第４工程を繰り返す循環工程を有しており、
循環工程に移行したとき、貯水タンク内のエンドトキシン（以下「ＥＴ」という）濃度をモニターしながらＥＤＩ処理水の循環量を調節することでＥＴ濃度を低下させる、医療用精製水の製造方法を提供する。

本発明は、他の課題を解決するための手段として、
逆浸透膜処理装置（以下「ＲＯ処理装置」という）、貯水タンク、電気再生式脱イオン装置（以下「ＥＤＩ装置」という）を有しており、
前記ＲＯ処理装置による処理水（以下「ＲＯ処理水」という）を前記貯水タンクに溜めることができ、前記貯水タンクに溜めた処理水を前記ＥＤＩ装置に供給し、処理水（以下「ＥＤＩ処理水」という）を得ることができる医療用精製水の製造装置であって、
ＲＯ処理装置から貯水タンクにＲＯ処理水を送る第１ラインと、貯水タンク内の水をＥＤＩ装置に送る第２ラインと、ＥＤＩ装置からＲＯ処理水が貯水された貯水タンクにＥＤＩ処理水を返送する第３ラインを有し、ＥＤＩ装置から第３ラインを用いた貯水タンクへの送水と、貯水タンクから第２ラインを用いたＥＤＩ装置への送水を組み合わせた循環ラインが形成されており、
前記貯水タンクにエンドトキシン（以下「ＥＴ」という）測定装置が接続されている、医療用精製水の製造装置を提供する。

本発明の製造装置を用いて医療用精製水を製造することにより、殺菌薬剤の残留問題もなく、使用量の変動があった場合でも、エンドトキシン濃度が低く、細菌数も減少された、人体に対して安全な高品質の精製水を安価に安定供給することができる。

本発明の製造方法を説明するための製造フローを示す図。

図１により、本発明の医療用精製水の製造方法と、前記製造方法を実施するために適した医療用精製水の製造装置を説明する。図１は、製造フローを示す図である。なお、図示していないが、必要に応じて、各ライン間には送水を停止及び開始するための開閉バルブ（電磁弁等）を設けることができる。

＜第１工程＞
ＲＯポンプ４を作動させ、原水供給ライン１１から水道水をＲＯ処理装置１に送って処理して、ＲＯ処理水を得る。その後、得られたＲＯ処理水を第１ライン１２から貯水タンク２に送って貯水する。なお、原水となる水道水は、必要に応じて、軟水装置、活性炭、ミクロフィルター等で前処理することもできる。

ＲＯ処理装置１は、公知のものを用いることができ、例えば、ダイセン・メンブレン・システムズ株式会社より販売されている、装置型式ＶＣＲ４０シリーズ、ＶＣＲ８０シリーズ、ＮＥＲ４０シリーズ、ＮＥＲ８０シリーズ、ＳＨＲシリーズのほか、実施例で使用したもの等を用いることができる。

ＲＯ処理装置１は、処理能力（処理水の製造能力）が３０〜５０００Ｌ／ｈｒのものを用いることができるが、前記範囲に限定されるものではなく、精製水の供給量に応じて、適宜選択することができる。

貯水タンク２の貯水容量は１００〜３０００Ｌが好ましい。貯水タンク２は、ステンレス等の金属製、ポリエチレン、ポリプロピレン等の樹脂製等にすることができる。

貯水タンク２の形状は特に制限されるものではないが、タンク内部への液の残留を防止して液の流れを円滑にする観点から、図示するように底部が円錐あるいは四角錐の錐状構造ものが好ましく、前記錐状の頂点部分にライン１３が接続されているものが特に好ましい。

貯水タンク２は、外部雰囲気からの雑菌等の混入を防ぐためのエアフィルター付きの通気孔を有しており、必要に応じて、内部には、殺菌を目的として紫外線ランプを取り付けることもできる。

貯水タンク２内部には水位計を取り付けておき、水位に応じてＲＯ処理装置１の運転を開始又は停止できるようにすることが好ましい。例えば、予め貯水タンク２内の水位の上限値と下限値を決めておき、上限値に達したときにＲＯ処理装置１の運転を停止させ、逆に下限値に達したときにＲＯ処理装置１の運転を開始させるようにする。

貯水タンクの容量（Ｖ₃）は、後述する第３工程におけるＥＤＩ装置による１時間当たりのＥＤＩ処理水の量（Ｖ₁）（Ｌ）と、貯水タンクの平均水量（Ｖ₂）の関係を満たすように、Ｖ₁／Ｖ₃が１．５〜１０の比率関係にするのが好ましい。貯水タンク２の水量は、循環運転中に変化するものであり、前記平均水量（Ｖ₂）は、循環運転の開始から全量循環運転および／または一部量循環運転による所定時間経過時までの間の平均値とする。具体的には、５分ごとに貯水タンク２の水量を計測し、その平均値から求める。

＜第２工程＞
次に、ＥＤＩ供給ポンプ５を作動させて、貯水タンク２に貯水されたＲＯ処理水を第２ライン１３からＥＤＩ装置３に送って処理し、ＥＤＩ処理水を得る。

ＥＤＩ装置３は、イオン交換室（脱塩室）、濃縮室、電極室（正及び負の電極室）を有する公知の装置であり、イオン交換室で脱イオン処理して脱塩水（ＥＤＩ処理水）を取り出すことができるものである。ＥＤＩ装置としては、例えば、特許文献１、２に記載のもの、特開平１１−２４４８５３号公報、特開２００１−２３９２７０号公報、特開２００１−３５３４９８号公報、特開２００４−７４１０９号公報に記載のもののほか、市販のＥＤＩ装置である、ＥＤＩシステムシリーズ，商品名ＭＯＬＳＥＰ（登録商標）（ダイセン・メンブレン・システムズ（株）販売）、実施例で使用したもの等を用いることができる。

ＥＤＩ装置３の運転条件は、
供給液量が、好ましくは５０〜４５００Ｌ／ｈｒであり、
ＥＤＩ水量（脱塩水量）が、好ましくは３０〜４０００Ｌ／ｈｒであり、
濃縮水流量が、好ましくは供給液量の５％〜２０％の流量であり、
印加電圧は３０〜１０００Ｖが好ましく、印加電流は０．５〜６Ａ、印加電流密度で０．１〜４Ａ／ｄｍ²が好ましい。

以上の第１工程と第２工程により、ＲＯ処理水をＥＤＩ処理したＥＤＩ処理水を得ることができるが、本発明の製造方法では、以下において説明するとおり、更に第３工程と第４工程を組み合わせた循環ラインを有していることが特徴である。

＜第３工程（循環工程）＞
次に、ＥＤＩ処理水を第３ライン１４から貯水タンク２に返送して、ＲＯ処理水とＥＤＩ処理水の混合水を得る。

第３工程の処理の開始は、第３ライン１４の洗浄のため第２工程の処理の開始と同時に行うことが好ましい。精製水製造・取水を始める前に精製水の取水ポイントまでの設備、配管を洗浄する場合は、一時的に第３工程を省略してＥＤＩ処理水の全量を取水ポイントまでの設備、配管に送水してもよい。

本発明の製造方法では、循環工程に移行したとき、貯水タンク２内のＲＯ処理水とＥＤＩ処理水の混合水をサンプリング管２１で採取し、手動又は自動のＥＴ濃度測定装置２０にてＥＴ濃度を測定する。手動のＥＴ濃度測定装置として、例えば市販のトキシノメーターミニ（和光純薬（株）製）、自動のＥＴ濃度測定装置としては市販のトキシノメーターＥＴ−auto３０００（和光純薬（株）製）等を用いることができる。そして、ＥＴ濃度をモニターしながらＥＤＩ処理水の循環量を調節する。このとき、循環工程における貯水タンク２内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるようにＥＤＩ処理水の循環量を調節することが好ましく、貯水タンク２内のＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ未満になるようにＥＤＩ処理水の循環量を調節することがより好ましい。ＥＤＩ処理における印加電流密度が高い場合、ＥＤＩ処理水中のＥＴ濃度は低くなるので貯水タンク２内のＥＴ濃度を所定値以下にするための必要循環量は少なくて済み、印加電流密度が低い場合は、ＥＤＩ処理水中のＥＴ濃度は高くなるので貯水タンク２内のＥＴ濃度を所定値以下にするための必要循環量は増大する。

なお、第３工程では、上記のとおり、ＥＴ濃度により循環量を調節するものであるが、ＥＤＩ装置による１時間当たりのＥＤＩ処理水の量（Ｖ₁）（Ｌ）と、貯水タンクの平均水量（Ｖ₂）（Ｌ）の比率（Ｖ₁／Ｖ₂）が２〜１２の関係を満たすように循環運転することが好ましく、より好ましくはＶ₁／Ｖ₂が３〜１０の関係を満たすように循環運転する。Ｖ₁／Ｖ₂が２以上では洗浄に要する時間を短くすることができ、必要時に速やかな精製水製造を行うことができ、貯水タンク容量も小さくなり、装置の小型化ができる点で望ましい。Ｖ₁／Ｖ₂が１２以下であると、ＥＤＩ処理量と貯水タンク容量のバランスがよく装置の安定運転の観点から望ましい。

好ましい実施形態としては、
ＥＤＩ装置運転時の印加電流密度が０．１〜４Ａ／ｄｍ²の範囲であり、貯水タンク２内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上であるときには、ＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンク２に返送し、その後はＥＤＩ処理水の一部量を返送しながら医療用精製水を取水する工程と、
貯水タンク２内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上になったとき、医療用精製水の取水を中止し、再度、ＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンク２に返送する工程を繰り返す方法を適用できる。

より好ましい実施形態としては、
ＥＤＩ装置運転時の印加電流密度が０．１〜４Ａ／ｄｍ²の範囲であり、貯水タンク２内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上であるときには、ＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ以下になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンク２に返送し、その後はＥＤＩ処理水の一部量を返送しながら医療用精製水を取水する工程と、
貯水タンク２内のＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌを超えたとき、医療用精製水の取水量を減少させながら、再度、ＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ以下になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンク２に返送する工程を繰り返す方法を適用できる。

上記各実施形態においては、印加電流密度が大きい方が同一の処理時間であればＥＴ除去率を高くできるため、前記範囲内にて印加電流密度を大きくすると、循環時間を短くすることができ、循環量を少なくすることができる。

本発明の製造方法を適用したとき、全量循環運転時における貯水タンク２中のＥＴ濃度を上記数値のように低下させると、ＥＤＩ装置３の処理水（脱塩水）中のＥＴ濃度は、医療用精製水（人工透析液等）として十分に安全なレベル（例えば、１ＥＵ／Ｌ未満）まで低下されている。貯水タンク２中のＥＴ濃度は、医療用精製水の品質に対する要望に応じて、５ＥＵ／Ｌ以下、３ＥＵ／Ｌ以下等に設定することができる。

本発明の製造方法によって、ＥＴ濃度を低下させ、人体に対して安全の高品質の精製水を得ることができるが、更に安全性を高めるために、ライン１５の途中にイオン交換樹脂片の捕集、エンドトキシンや微生物の除去の役目をするＵＦ装置を設置することもできる。

本発明の製造方法は、下記の各方法を実施できるが、これらの実施方法に限定されるものではない。

（実施方法１）
(1)ＥＤＩ装置３と貯水タンク２間の循環工程の開始（貯水タンク２中のＥＴ濃度のモニター開始）／ＲＯ処理水の貯水タンク２への送水停止（ＲＯ処理装置１の運転停止）。
(2)医療用精製水の取水・使用開始／貯水タンク２中のＥＴ濃度モニターの継続。
(3)貯水タンク２の水量低下に伴い、ＲＯ処理水の貯水タンク２への送水開始（ＲＯ処理装置１の運転開始）／ＥＤＩ装置３と貯水タンク２間の循環工程の停止（貯水タンク２中のＥＴ濃度のモニターは停止又は継続）。
(4)上記(1)〜(3)の繰り返し。(1)のＥＤＩ装置３から貯水タンク２へのＥＤＩ処理水の返送は、ＥＴ濃度に応じて全量返送又は一部量返送を選択実施する。

（実施方法２）
(1)ＥＤＩ装置３と貯水タンク２間の循環工程の開始（貯水タンク２中のＥＴ濃度のモニター開始）。
(2)循環工程と並行して、ＲＯ処理水の貯水タンク２への送水量の調整（貯水タンク２の水量に応じて、ＲＯ処理装置１の運転を適宜停止乃至開始）／貯水タンク２中のＥＴ濃度モニターの継続。
(3)医療用精製水の取水・使用開始／貯水タンク２中のＥＴ濃度モニターの継続。
(4)ＲＯ処理水の貯水タンク２への送水量の調整（貯水タンク２の水量に応じて、ＲＯ処理装置１の運転を適宜停止乃至開始）／貯水タンク２中のＥＴ濃度モニターの継続。(1)のＥＤＩ装置３から貯水タンク２へのＥＤＩ処理水の返送は、ＥＴ濃度に応じて全量返送又は一部量返送を選択実施する。

本発明の製造方法によれば、第３工程と第４工程を組み合わせた循環工程により、貯水タンク２内部やＥＤＩ装置３内部を繰り返し洗浄することができ、前記洗浄水も複数回に亘って循環殺菌されることになり、さらに貯水タンク２中のＥＴ濃度をモニターしていることから、装置内における精製水は高い品質を維持できるので、高品質の医療用精製水を安定して供給することができる。
また、実施例で使用した生菌数測定装置を用いれば、菌数を直接、蛍光検出して測定するため迅速な菌数測定が可能であり、貯水タンク２中の菌数を該生菌数測定装置でモニターしながら前記の循環工程を行うことによって菌数レベルでも高品質の精製水を安定して供給することができる。
なお、生菌数の測定は、培養法が用いられることが多いが、実施例で使用した直接法の生菌数測定装置は、迅速な測定が可能であると同時に、培養法に比べて１０倍以上の感度を有するとされており、最近、血液透析治療で求められている超純粋透析液基準の０．１ｃｆｕ／ｍｌ未満の低濃度レベルの菌数を測定する場合においても好適な測定方法と期待される。

また、本発明の製造方法を適用することにより、貯水タンク２には、常時、人体に安全な高品質の精製水を貯水できるため、使用量の変動への対応も容易にできる。

１．装置仕様等
ＲＯ処理装置１：オルガノ（株）製のＲＯ装置（ＲＯ水製造能力:600L/hr）
貯水タンク２：容量2000Ｌ、材質：ポリエチレン
ＥＤＩ装置３：ダイセン・メンブレン・システムズ（株）製ＥＤＩ２０００（ＥＤＩ電極面積：4.2ｄｍ²）
ＥＴ濃度測定装置（手動式）２０：トキシノメータミニ（和光純薬（株）製）
生菌数測定装置：Panasonic バイオプローラＢＰ−２（パナソニック（株）製）
２．ＥＤＩ運転条件
ＥＤＩ脱塩水量:2000Ｌ／ｈｒ
ＥＤＩ濃縮水量:200Ｌ／ｈｒ
ＥＤＩ電極水量:10Ｌ／ｈｒ
印加電圧：407Ｖ
印加電流：1.5Ａ（印加電流密度：0.36Ａ／dm²）

３．運転方法／測定結果
図１に示す製造フローにて医療用精製水を製造した。運転は、貯水タンク２に1000ＬのＲＯ水が溜まった時点で、ＥＤＩ装置３の運転を開始した。ＥＤＩ装置３の運転開始から、ＥＤＩ処理水の全量を貯水タンク２に循環させながら、貯水タンク２中のＥＴ濃度をＥＴ濃度測定装置２０で測定した。循環運転の詳細は、下記のとおりであった。

＜全量循環運転開始時のＥＴ濃度：45.2ＥＵ／Ｌ＞
＜４０分間の全量循環運転時＞
・ＥＤＩ装置３から貯水タンク２への返送量総計：1000Ｌ
・貯水タンク２の平均水量（循環運転の開始から所定時間経過時までの間の平均値であり、５分ごとに貯水タンク２の水量を計測し、その平均値から求めた。）：935Ｌ
貯水タンク２中のＥＴ濃度と生菌数、ＥＤＩ装置３の脱塩水中のＥＴ濃度と生菌数の測定結果は下記のとおりであった。
・貯水タンク２中のＥＴ濃度：18.5ＥＵ／Ｌ
・ＥＤＩ装置３の脱塩水中のＥＴ濃度：0.89ＥＵ／Ｌ（ＥＴ除去率＝95.2％）
・貯水タンク２中の生菌数：4.0個／ｍｌ
・ＥＤＩ装置３の脱塩水中の生菌数：3個／10ｍｌ（除菌率92.5％）

＜４０分間の全量循環運転に続く、４５分間の一部循環運転及び精製水（ＥＤＩ装置３の脱塩水）の取水＞
・一部量の返送：1150Ｌ／ｈｒ
貯水タンク２中のＥＴ濃度と生菌数、ＥＤＩ装置３の脱塩水中のＥＴ濃度と生菌数の測定結果は下記の通りであった。
・貯水タンク２中のＥＴ濃度：9.5ＥＵ／Ｌ
・ＥＤＩ装置３の脱塩水中のＥＴ濃度：0.44ＥＵ／Ｌ（ＥＴ除去率＝95.4％）
・貯水タンク２中の生菌数：1.8個／ｍｌ
・ＥＤＩ装置３の脱塩水中の生菌数：1個／10ｍｌ（除菌率94.4％）

その後、さらに一部量の循環運転を継続すると、貯水タンク２内のＥＴ濃度が上昇して２０ＥＵ／Ｌを超えたため、精製水の取水を中止し、全量循環運転に切り替えた。そして、貯水タンク２内のＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ未満に低下したことを確認の上、精製水の採取を再開し、一部量循環運転に切り替えた。この運転を終日繰り返した。

実施例から明らかなとおり、本発明の製造方法を適用して、ＥＤＩ装置３の処理水（脱塩水）中のＥＴ濃度を十分安全なレベルに低減すれば、医療用精製水の水質項目として重要な細菌数に対しても人体に対して十分に安全なレベル（例えば、１個／ｍｌ未満）に低下させることができた。

本発明の製造方法は、人工透析液の調製に使用する人工透析用水の製造方法として使用することができる。

１ＲＯ処理装置
２貯水タンク
３ＥＤＩ装置
４ＲＯポンプ
５ＥＤＩ供給ポンプ
１１原水（水道水）供給ライン
１２第１ライン
１３第２ライン
１４第３ライン
１５精製水の取水ライン
２０手動又は自動のＥＴ濃度測定装置

Claims

逆浸透膜処理装置（以下「ＲＯ処理装置」という）、貯水タンク、電気再生式脱イオン装置（以下「ＥＤＩ装置」という）を有する医療用精製水の製造装置を用いた医療用精製水の製造方法であって、
前記製造装置が、前記ＲＯ処理装置による処理水（以下「ＲＯ処理水」という）を前記貯水タンクに溜めることができ、前記貯水タンクに溜めた処理水を前記ＥＤＩ装置に供給し、処理水（以下「ＥＤＩ処理水」という）を得ることができ、
ＲＯ処理装置から貯水タンクにＲＯ処理水を送る第１ラインと、貯水タンク内の水をＥＤＩ装置に送る第２ラインと、ＥＤＩ装置からＲＯ処理水が貯水された貯水タンクにＥＤＩ処理水を返送する第３ラインを有し、ＥＤＩ装置から第３ラインを用いた貯水タンクへの送水と、貯水タンクから第２ラインを用いたＥＤＩ装置への送水を組み合わせた循環ラインが形成されたものであり、
ＲＯ処理装置にて得られたＲＯ処理水を第１ラインから貯水タンクに送って貯水する第１工程と、
貯水タンクに貯水されたＲＯ処理水を第２ラインからＥＤＩ装置に送って処理し、ＥＤＩ処理水を得る第２工程を有しており、
更にＥＤＩ処理水を第３ラインから貯水タンクに返送して、ＲＯ処理水とＥＤＩ処理水の混合水を得る第３工程と、前記混合水を第２ラインから再度ＥＤＩ装置に送って処理する第４工程を繰り返す循環工程を有しており、
循環工程に移行したとき、貯水タンク内のエンドトキシン（以下「ＥＴ」という）濃度をモニターしながらＥＤＩ処理水の循環量を調節することでＥＴ濃度を低下させる、医療用精製水の製造方法。
循環工程における貯水タンク内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるようにＥＤＩ処理水の循環量を調節する、請求項１記載の医療用精製水の製造方法。
循環工程において、
貯水タンク内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上であるときには、前記ＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンクに返送し、その後はＥＤＩ処理水の一部量を返送しながら医療用精製水を取水する工程と、
貯水タンク内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上になったとき、医療用精製水の取水を中止し、再度、前記ＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンクに返送する工程を繰り返す、請求項１記載の医療用精製水の製造方法。
循環工程において、
貯水タンク内のＥＴ濃度が２０ＥＵ／Ｌ以上であるときには、前記ＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンクに返送し、その後はＥＤＩ処理水の一部量を返送しながら医療用精製水を取水する工程と、
貯水タンク内のＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌを超えたとき、医療用精製水の取水量を減少させながら、再度、前記ＥＴ濃度が１０ＥＵ／Ｌ未満になるまでＥＤＩ処理水の全量を貯水タンクに返送する工程を繰り返す、請求項１記載の医療用精製水の製造方法。
逆浸透膜処理装置（以下「ＲＯ処理装置」という）、貯水タンク、電気再生式脱イオン装置（以下「ＥＤＩ装置」という）を有しており、
前記ＲＯ処理装置による処理水（以下「ＲＯ処理水」という）を前記貯水タンクに溜めることができ、前記貯水タンクに溜めた処理水を前記ＥＤＩ装置に供給し、処理水（以下「ＥＤＩ処理水」という）を得ることができる医療用精製水の製造装置であって、
ＲＯ処理装置から貯水タンクにＲＯ処理水を送る第１ラインと、貯水タンク内の水をＥＤＩ装置に送る第２ラインと、ＥＤＩ装置からＲＯ処理水が貯水された貯水タンクにＥＤＩ処理水を返送する第３ラインを有し、ＥＤＩ装置から第３ラインを用いた貯水タンクへの送水と、貯水タンクから第２ラインを用いたＥＤＩ装置への送水を組み合わせた循環ラインが形成されており、
前記貯水タンクにエンドトキシン（以下「ＥＴ」という）測定装置が接続されている、医療用精製水の製造装置。