JP2010111619A - インボルクリン発現促進剤 - Google Patents
インボルクリン発現促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010111619A JP2010111619A JP2008285264A JP2008285264A JP2010111619A JP 2010111619 A JP2010111619 A JP 2010111619A JP 2008285264 A JP2008285264 A JP 2008285264A JP 2008285264 A JP2008285264 A JP 2008285264A JP 2010111619 A JP2010111619 A JP 2010111619A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phosphate
- salt
- stratum corneum
- involucrin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010033564 involucrin Proteins 0.000 title claims abstract description 32
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 102000007236 involucrin Human genes 0.000 title claims abstract description 28
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 11- (2-methylbutoxy) undecyl phosphate Chemical compound 0.000 claims description 52
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims description 34
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- OOCANULJWSRROR-UHFFFAOYSA-N 16-methyloctadecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O OOCANULJWSRROR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- WUOQXWPSZQFOFX-UHFFFAOYSA-N 17-methyloctadecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O WUOQXWPSZQFOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TVACALAUIQMRDF-UHFFFAOYSA-N dodecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O TVACALAUIQMRDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZUVCYFMOHFTGDM-UHFFFAOYSA-N hexadecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O ZUVCYFMOHFTGDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHGIMQLJWRAPLT-UHFFFAOYSA-N octadecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O UHGIMQLJWRAPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRIXEEBVZRZHOS-UHFFFAOYSA-N tetradecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O KRIXEEBVZRZHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SMEXFGRAQOSWRH-UHFFFAOYSA-N 11-(2-methylbutoxy)undecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCC(C)COCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O SMEXFGRAQOSWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 22
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- PCGKIWPTIJPQHI-UHFFFAOYSA-N 16-methyloctadecanoic acid Chemical compound CCC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O PCGKIWPTIJPQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 6
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 6
- OZIRXBOVLMZHDU-UHFFFAOYSA-N 16-methyloctadecan-1-ol Chemical compound CCC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO OZIRXBOVLMZHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- YETXGSGCWODRAA-UHFFFAOYSA-N 17-methyloctadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O YETXGSGCWODRAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OLACPKKVZSLCSI-UHFFFAOYSA-N 15-bromopentadecanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCBr OLACPKKVZSLCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- DUYTZBDODDICEJ-UHFFFAOYSA-N 17-methyloctadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCCO DUYTZBDODDICEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMHJQCRKKZRESF-UHFFFAOYSA-N CC(COCCCCCCCCCCC(=O)O)CC Chemical compound CC(COCCCCCCCCCCC(=O)O)CC BMHJQCRKKZRESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZDOEAODJSMCEG-UHFFFAOYSA-N CC(COCCCCCCCCCCCO)CC Chemical compound CC(COCCCCCCCCCCCO)CC PZDOEAODJSMCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N Cyclopentadecanolide Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCCCCO1 FKUPPRZPSYCDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031784 Loricrin Human genes 0.000 description 2
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 2
- SIOOLJUXNQSHJG-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Na+].P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)([O-])[O-].[OH-].[Na+] Chemical compound [Na+].[Na+].P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)([O-])[O-].[OH-].[Na+] SIOOLJUXNQSHJG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- LEHZBQJZYMFYMK-UHFFFAOYSA-L disodium;hexadecyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O LEHZBQJZYMFYMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000003633 gene expression assay Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 108010079309 loricrin Proteins 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 2
- OBDUMNZXAIUUTH-HWKANZROSA-N (e)-tetradec-2-ene Chemical group CCCCCCCCCCC\C=C\C OBDUMNZXAIUUTH-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- IUDGNRWYNOEIKF-UHFFFAOYSA-N 11-bromo-undecanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCCCBr IUDGNRWYNOEIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 3-Methylbutanol Natural products CC[C@H](C)CCO IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WWRGKAMABZHMCN-UHFFFAOYSA-N 6-methyloctan-1-ol Chemical compound CCC(C)CCCCCO WWRGKAMABZHMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000358321 Craterellus cornucopioides Species 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 244000061408 Eugenia caryophyllata Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 244000097724 Mesua ferrea Species 0.000 description 1
- 235000010931 Mesua ferrea Nutrition 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSEAJAYZIWYOEW-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].CC(CCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O)CC Chemical compound [Na+].[Na+].CC(CCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O)CC ZSEAJAYZIWYOEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNBUYUDMACNPNR-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].P(=O)(OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)C)([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].P(=O)(OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC)C)([O-])[O-] BNBUYUDMACNPNR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEOGMDMOQWMEPD-UHFFFAOYSA-K [Na+].[Na+].P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCC)([O-])[O-].[OH-].[Na+] Chemical compound [Na+].[Na+].P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCC)([O-])[O-].[OH-].[Na+] HEOGMDMOQWMEPD-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006003 cornification Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004565 granule cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002463 lignoceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- WSHFRLGXCNEKRX-UHFFFAOYSA-M magnesium;butane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC[CH-]C WSHFRLGXCNEKRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 1
- 125000002469 tricosyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000037331 wrinkle reduction Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】インボルクリンの産生を促進し、角層細胞の角化を促進するインボルクリン発現促進剤及び角層形成促進剤の提供。
【解決手段】次式（１）：Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル又はアルコキシアルキル基〕で表わされる化合物又はその塩を有効成分とするインボルクリン発現促進剤、角層形成促進剤。
【選択図】なし
【解決手段】次式（１）：Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル又はアルコキシアルキル基〕で表わされる化合物又はその塩を有効成分とするインボルクリン発現促進剤、角層形成促進剤。
【選択図】なし
Description
本発明は、インボルクリン発現促進剤及び角層形成促進剤に関する。
皮膚の水分保持能改善、肌荒れの防止及び改善、並びにしわの形成やきめ模様の減少等の皮膚老化の予防改善には、皮膚の表皮細胞に作用し、表皮細胞の角化を促進し、健全な角層の形成を促して、外界からの刺激や生体を防御するための角層バリア機能を健全にすることがよいとされている。
この角層バリア機能の健全には、角層の水分量を保持して角層の柔軟性を維持することが重要であるといわれている。角層バリア機能が低下する原因としては、加齢、乾燥、紫外線等の影響によりターンオーバーが乱れ角層細胞の形成や細胞間脂質の構造に異常が生じることが考えられる。そして、様々な皮膚疾患や肌荒れ等の皮膚トラブルを生じることが知られている。
この角層バリア機能の健全には、角層の水分量を保持して角層の柔軟性を維持することが重要であるといわれている。角層バリア機能が低下する原因としては、加齢、乾燥、紫外線等の影響によりターンオーバーが乱れ角層細胞の形成や細胞間脂質の構造に異常が生じることが考えられる。そして、様々な皮膚疾患や肌荒れ等の皮膚トラブルを生じることが知られている。
ここで、ターンオーバーとは、基底層におけるケラチノサイト（表皮角化細胞）の増殖と、角化の過程、角層の剥離の間断ない繰り返しのことをいう。このケラチノサイトは、基底細胞、有棘細胞、顆粒細胞、角層細胞と順次外部に向かって角化しながら、各層を形成している。そして、有棘層上層から顆粒層にかけてコーニファイドエンベロープ（ＣＥ）を構成する蛋白質が合成されている。さらに角層に至る過程で酵素トランスグルタミナーゼによってケラチノサイトの細胞膜にインボルクリン、ロリクリン等の基質蛋白質が結合し、不溶化したＣＥが形成される。さらに不溶化したＣＥにはセラミド等が共有結合し、角層バリア機能の基礎を形成することが知られている。
上記基質蛋白質のうちのインボルクリンは、上記のとおりコーニファイドエンベロープの最外層に位置する構成蛋白質であり（非特許文献１）、他のコーニファイドエンベロープの蛋白質、ロリクリン等と架橋されるだけでなく、セラミドと共有結合し、細胞間脂質ラメラ構造の形成に関与していることが知られている（非特許文献２）。また、インボルクリンは表皮細胞の分化過程で特異的に細胞膜の近傍に、コーニファイドエンベロープ形成の前段階に産出され（非特許文献３）、表皮細胞分化マーカーとして着目されている。
上記基質蛋白質のうちのインボルクリンは、上記のとおりコーニファイドエンベロープの最外層に位置する構成蛋白質であり（非特許文献１）、他のコーニファイドエンベロープの蛋白質、ロリクリン等と架橋されるだけでなく、セラミドと共有結合し、細胞間脂質ラメラ構造の形成に関与していることが知られている（非特許文献２）。また、インボルクリンは表皮細胞の分化過程で特異的に細胞膜の近傍に、コーニファイドエンベロープ形成の前段階に産出され（非特許文献３）、表皮細胞分化マーカーとして着目されている。
従来は、角層バリア機能の低下に起因する肌荒れ等の皮膚トラブルに対してセラミド等を含有したクリーム等で角層バリア機能を補うことにより解決してきた。しかし、角層細胞のＣＥの改善は十分でなく、健全なＣＥの形成を促進する成分の開発が望まれ、特にインボルクリンの発現を促進する成分の開発が望まれている。
ＣＥを形成しているインボルクリンの発現促進効果が認められるものとして、例えば、オトギリソウ科（Guttiferrae）のセイロンテツボク（Mesua Ferrea L.）（特許文献１）やアンズタケ属のクロラッパタケ（Craterellus cornucopioides）（特許文献２）が挙げられている。
ＣＥを形成しているインボルクリンの発現促進効果が認められるものとして、例えば、オトギリソウ科（Guttiferrae）のセイロンテツボク（Mesua Ferrea L.）（特許文献１）やアンズタケ属のクロラッパタケ（Craterellus cornucopioides）（特許文献２）が挙げられている。
一方、アルキル（炭素数１０〜１４）リン酸エステル又はその塩は低刺激性の洗浄活性成分として知られており（特許文献３）、また、直鎖アルキル（炭素数１２〜２２）リン酸エステルとβ分岐アルキル（炭素数１２〜２２）リン酸エステルの混合物又はそれらの塩の混合物は界面活性成分や水性エマルション成分として知られているが（特許文献４）、これらアルキルリン酸エステル又はその塩にインボルクリン発現促進作用や角層形成促進作用があることは知られていない。
本発明は、インボルクリンの発現を促進し、角層細胞の角化を促進することができるインボルクリン発現促進剤及び角層形成促進剤に関する。
本発明者らは、インボルクリンの発現促進について検討してきたところ、下記式（１）で表されるアルキル若しくはアルコキシアルキルリン酸又はそれらの塩が優れたインボルクリン発現促進作用や角層形成促進作用を有し、インボルクリン発現促進剤及び角層形成促進剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、下記の１）〜４）に係るものである。
１）次式（１）：
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とするインボルクリン発現促進剤。
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とするインボルクリン発現促進剤。
２）次式（１）：
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする角層形成促進剤。
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする角層形成促進剤。
３）式（１）で表される化合物が、１６−メチルオクタデシルリン酸、１７−メチルオクタデシルリン酸、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸、オクタデシルリン酸、ヘキサデシルリン酸、テトラデシルリン酸又はドデシルリン酸である上記１）のインボルクリン発現促進剤又は上記２）の角層形成促進剤。
４）１６−メチルオクタデシルリン酸、１７−メチルオクタデシルリン酸、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸又はこれらの塩。
本発明のインボルクリン発現促進剤及び角層形成促進剤によれば、優れたインボルクリンの産生促進能力を有し、角層細胞の角化を促進することにより健全な角層の形成を促すことで、皮膚バリア機能を健全にすることができる。
式（１）中、Ｒで示される炭素数１２〜２４のアルキル基としては、炭素数１２〜２０のものが好ましい。
また、当該アルキル基の炭素鎖は、直鎖又は分岐の何れでもよい。
また、当該アルキル基の炭素鎖は、直鎖又は分岐の何れでもよい。
当該Ｒで示されるアルキル基の好適な具体例としては、例えば、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基、ヘンイコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル基、２−ヘキシルデシル基、２−ヘプチルウンデシル基、２−オクチルドデシル基、３，７，１１−トリメチルドデシル基、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基、イソステアリル、１６-メチルステアリル基、１７-メチルステアリル基等が挙げられ、このうち１６-メチルステアリル基、１７-メチルステアリル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基が好ましい。
一方、式（１）中、Ｒで示される総炭素数１２〜２４のアルコキシアルキル基としては、炭素数１４〜２０のものが好ましく、炭素数１６〜１８のものがより好ましい。
また、含有エーテル酸素原子を１つ含むものが好ましい。
より好適なアルコキシアルキル基としては、Ｒ1−Ｏ−Ｒ2−（ここで、Ｒ1は炭素数２〜１０のアルキル基を示し、Ｒ2は炭素数１０〜２１のアルキレン基を示す）で示されるものが挙げられる。
また、含有エーテル酸素原子を１つ含むものが好ましい。
より好適なアルコキシアルキル基としては、Ｒ1−Ｏ−Ｒ2−（ここで、Ｒ1は炭素数２〜１０のアルキル基を示し、Ｒ2は炭素数１０〜２１のアルキレン基を示す）で示されるものが挙げられる。
ここで、Ｒ1の炭素数２〜１０のアルキル基としては、直鎖又は分岐の何れでもよいが、分岐鎖が好ましい。
当該Ｒ1で示されるアルキル基の好適な具体例としては、例えば、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−メチルブチル基、４−メチルブチル基、ｓｅｃ−アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、イソアミル基、アンテイソアミル基、ｎ−ヘキシル基、４-メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、６−メチルオクチル基、７−メチルオクチル基、７-メチルノニル基、８−メチルノニル基等が挙げられる。
当該Ｒ1で示されるアルキル基の好適な具体例としては、例えば、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−メチルブチル基、４−メチルブチル基、ｓｅｃ−アミル基、ｔｅｒｔ−アミル基、イソアミル基、アンテイソアミル基、ｎ−ヘキシル基、４-メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、６−メチルオクチル基、７−メチルオクチル基、７-メチルノニル基、８−メチルノニル基等が挙げられる。
また、Ｒ2の炭素数１０〜２１のアルキレン基としては、直鎖又は分岐の何れでもよいが、直鎖が好ましい。また、Ｒ2のアルキレン基としては、炭素数１０〜１３のものが好ましい。
当該Ｒ2で示されるアルキレン基の好適な具体例としては、例えば、デシレン基、ウンデシレン基、ドデシレン基、トリデシレン基、テトラデシレン基、ペンタデシレン基、ヘキサデシレン基、ヘプタデシレン基、オクタデシレン基、ノナデシレン基、エイコシレン基、ヘンエイコシレン基等が挙げられる。
当該Ｒ2で示されるアルキレン基の好適な具体例としては、例えば、デシレン基、ウンデシレン基、ドデシレン基、トリデシレン基、テトラデシレン基、ペンタデシレン基、ヘキサデシレン基、ヘプタデシレン基、オクタデシレン基、ノナデシレン基、エイコシレン基、ヘンエイコシレン基等が挙げられる。
より好適なアルコキシアルキル基としては、例えば、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシル基が挙げられる。
また、式（１）で表わされる化合物の塩は、薬学上許容しうる塩であればよく、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン等のアルキルアミン塩及び４級アンモニウム塩、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン等のアルカノールアミン塩又は、リジン、ヒスチジン、アルギニン等アミノ酸塩が挙げられる。
本発明における式（１）で表わされる化合物は、Ｒが、１６−メチルオクタデシル基、１７−メチルオクタデシル基、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシル基は新規化合物である。これら化合物は、公知のリン酸エステル化法に準じて製造することができ、例えば目的化合物に対応するアルコール（Ｒ−ＯＨ）をリン酸エステル化し、必要に応じて適宜上記の塩を形成するようなアルカリで中和することにより得ることができる。リン酸エステル化試薬としては、例えばオキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ポリリン酸、水と無水リン酸、リン酸と無水リン酸等を用いることができる（実験化学講座１，有機化合物の合成I，ｐ２０６−２１０，化学同人社）。得られた化合物は、適宜公知の方法により分離精製を行ってもよい。
後記実施例で示すとおり、本発明の式（１）で表される化合物又はその塩は、インボルクリン遺伝子の発現を促進する作用を示すことから、インボルクリンの発現を促進し、さらに角層形成を促進して皮膚バリア機能を健全にすることができる。このため、当該式（１）で表される化合物又はその塩は、皮膚の水分保持能を改善し、肌荒れ防止効果やしわの形成、きめ模様減少、毛穴目立ち等の皮膚老化の予防改善が期待できる。
従って、本発明の式（１）で表される化合物又はその塩は、インボルクリンの発現促進作用及び角層形成促進作用が認められたことから、インボルクリン発現促進剤又は角層形成促進剤として使用することができ、インボルクリン発現促進剤又は角層形成促進剤を製造するために使用することができる。そして、インボルクリン発現促進剤又は角層形成促進剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品等として用いることができる。
本発明のインボルクリン発現促進剤又は角層形成促進剤を化粧品、医薬部外品又は医薬品等として使用する場合は、皮膚外用剤の形態で、具体的には、軟膏、乳化化粧料、クリーム、乳液、ローション、ジェル等の種々の形態で用いることがとりわけ好ましい。当該皮膚外用剤は、通常の皮膚表面に使用する他に、脱毛処理後、さらには角層除去後の皮膚表面に使用してもよい。
斯かる上記製剤は、それぞれ一般的な製造法により、直接又は製剤上許容し得る担体とともに混合、分散した後、所望の形態に加工することによって得ることができる。このような種々の剤型の化粧品、医薬部外品や医薬品等は、本発明の式（１）で表される化合物又はその塩を単独で、又はこれら化粧品等に配合される、植物抽出物、植物油や動物油等の油性基剤、鎮痛消炎剤、鎮痛剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤、ビタミン類、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を本発明の効果を妨害しない範囲で適宜配合することにより調製することができる。
斯かる上記製剤は、それぞれ一般的な製造法により、直接又は製剤上許容し得る担体とともに混合、分散した後、所望の形態に加工することによって得ることができる。このような種々の剤型の化粧品、医薬部外品や医薬品等は、本発明の式（１）で表される化合物又はその塩を単独で、又はこれら化粧品等に配合される、植物抽出物、植物油や動物油等の油性基剤、鎮痛消炎剤、鎮痛剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤、ビタミン類、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を本発明の効果を妨害しない範囲で適宜配合することにより調製することができる。
当該化粧品、医薬部外品又は医薬品等中の本発明の式（１）で表わされる化合物又はその塩の含有量は、一般的に０．００１〜２０質量％とするのが好ましく、０．０１〜５質量％とするのがより好ましい
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
製造例１：16-メチルオクタデシルリン酸二ナトリウム塩（化合物１）の製造
15-ペンタデカノリド14.3g（59.5mmol）、32％臭化水素/酢酸溶液24.8g（98.0mmol）を、テフロン（登録商標）で保護された100mLオートクレーブに入れ、窒素置換した後、密閉し、120℃のオイルバスにつけて、16時間、撹拌した。冷却後、イオン交換水14mLを加え、熱ヘキサン200mLを用い、分液ロートに移送した。イオン交換水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、n-ヘキサンで晶析することで、15-ブロモペンタデカン酸17.1g（収率90％）を得た。
15-ペンタデカノリド14.3g（59.5mmol）、32％臭化水素/酢酸溶液24.8g（98.0mmol）を、テフロン（登録商標）で保護された100mLオートクレーブに入れ、窒素置換した後、密閉し、120℃のオイルバスにつけて、16時間、撹拌した。冷却後、イオン交換水14mLを加え、熱ヘキサン200mLを用い、分液ロートに移送した。イオン交換水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、n-ヘキサンで晶析することで、15-ブロモペンタデカン酸17.1g（収率90％）を得た。
次に、前述の合成した15-ブロモペンタデカン酸8.0g（24.90mmol）とトリフェニルホスフィン（関東化学）39.2mg（0.15mmol）を入れ、減圧乾燥した。アルゴン雰囲気下、臭化銅（Ｉ）（アルドリッチ社）107.2mg（0.75mmol）、無水テトラヒドロフラン10mLを加え、原料を溶解した。室温下、sec-ブチルマグネシウムブロミド54.9mL（74.70mmol、1.36Nテトラヒドロフラン溶液）を、1時間で滴下した。1時間撹拌した後、1N塩酸水溶液100mLを加え、ヘキサン200mLで2回抽出した。イオン交換水100mLで2回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮して、16-メチルオクタデカン酸6.91g（収率93％）を得た。
次に、無水ジエチルエーテル100mLに16-メチルオクタデカン酸3.21g（10.75mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、10℃以下に冷却した後、LiAlH40.6650g（17.52mmol）を徐々に加えた。10℃以下にて1時間15分撹拌後、1N塩酸水溶液100mL及びヘキサン100mLを加えた。水層除去後、イオン交換水100mLで2回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル）で精製し、16-メチルオクタデカノール2.18g（収率71％）を得た。
次に、無水テトラヒドロフラン2mLにオキシ塩化リン1.90g（12.39mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、10℃以下に冷却したのち、16-メチルオクタデカノール2.18g（8.77mmol）及び無水テトラヒドロフラン5mLの混合溶液を滴下し、更に、トルエチルアミン1.10g（10.53mmol）を滴下した。10℃以下にて2時間撹拌後、白色沈殿を濾別し、濾液に48%水酸化ナトリウム水溶液0.73g（8.77mmol）及びイオン交換水50gを徐々に投入し、50℃にて1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mL投入後、飽和食塩水50mL、イオン交換水50mLで順次洗浄し、冷アセトン中150mLに投入し、析出した結晶をろ過・洗浄後、減圧乾燥して16-メチルオクタデシルリン酸（C19-a-P）ナトリウム塩2.63g（収率78%）を得た。そのうち、508.8mg（1.31mmol）をイオン交換水50gに溶解し、48%水酸化ナトリウム109.2mg（1.31mmol）を滴下し、50℃にて30分間撹拌した後、24時間凍結乾燥して、16-メチルオクタデシルリン酸二ナトリウム塩530.1mg（収率99%）を得た。
IR（cm-1,ATR法）: 2922,2853,1470, 1126,1105,996
1H-NMR(D2O,ppm):0.87-0.90(m,6H),1.14-1.21(m,2H),1.33(m,26H),1.64(m,2H),3.80(m,2H)
1H-NMR(D2O,ppm):0.87-0.90(m,6H),1.14-1.21(m,2H),1.33(m,26H),1.64(m,2H),3.80(m,2H)
製造例２：11-（2−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸ナトリウム塩（化合物２）の製造
2-メチル-1-ブタノール16.70g（189.45mmol）、水酸化カリウム8.50g(151.49mmol)を80℃で1時間撹拌し、溶解した。さらに、溶解させた11-ブロモウンデカン酸10.05g（37.90mmol）を徐々に滴下した。100℃で6時撹拌後、室温で冷却した。水層除去後、イオン交換水100mLで2回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル）で精製し、11-（2−メチルブトキシ）ウンデカン酸7.61g（収率74％）を得た。
2-メチル-1-ブタノール16.70g（189.45mmol）、水酸化カリウム8.50g(151.49mmol)を80℃で1時間撹拌し、溶解した。さらに、溶解させた11-ブロモウンデカン酸10.05g（37.90mmol）を徐々に滴下した。100℃で6時撹拌後、室温で冷却した。水層除去後、イオン交換水100mLで2回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル）で精製し、11-（2−メチルブトキシ）ウンデカン酸7.61g（収率74％）を得た。
次に、16-メチルオクタデカン酸に代えて11-（2−メチルブトキシ）ウンデカン酸2.46g（9.03mmol）を用いて製造例1と同様に製造を行い、11-（2−メチルブトキシ）ウンデカノール2.16g（収率93％）を得た。次に、16-メチルオクタデカノールに代えて11-（2−メチルブトキシ）ウンデカノール1.0g（3.87mmol）を用いて製造例1と同様に製造を行い、11-（2−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸ナトリウム塩1.0g（収率71%）を得た。
IR（cm-1,ATR法）: 2920,2850,1462,1112,1051,948
1H-NMR(D2O,ppm):0.72-0.75(m,6H),0.98(m,1H),1.11-1.28(m,16H),1.28(m,1H),1.41-1.49(m,4H),3.08(t,J=8Hz,2H),3.15(dd,J=8Hz,2Hz,1H),3.24(dd,J=8Hz,2Hz,1H),3.28(t,J=8Hz,2H),3.68-3.70 (m,2H)
1H-NMR(D2O,ppm):0.72-0.75(m,6H),0.98(m,1H),1.11-1.28(m,16H),1.28(m,1H),1.41-1.49(m,4H),3.08(t,J=8Hz,2H),3.15(dd,J=8Hz,2Hz,1H),3.24(dd,J=8Hz,2Hz,1H),3.28(t,J=8Hz,2H),3.68-3.70 (m,2H)
製造例３：17-メチルオクタデシルリン酸アルギニン塩（化合物３）の製造
15-ブロモペンタデカン酸3.01g（9.37mmol）とiso-プロピルブロミド2.88g（23.43mmol）とから、製造例1と同様に製造を行い、17-メチルオクタデカン酸2.28g（収率86％）を得た。次に、16-メチルオクタデカン酸に代えて、17-メチルオクタデカン酸3.00g（10.05mmol）を用いて製造例1と同様に製造を行い、17-メチルオクタデカノール2.62g（収率92％）を得、17-メチルオクタデカノール1.0g（3.51mmol）から17-メチルオクタデシルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
15-ブロモペンタデカン酸3.01g（9.37mmol）とiso-プロピルブロミド2.88g（23.43mmol）とから、製造例1と同様に製造を行い、17-メチルオクタデカン酸2.28g（収率86％）を得た。次に、16-メチルオクタデカン酸に代えて、17-メチルオクタデカン酸3.00g（10.05mmol）を用いて製造例1と同様に製造を行い、17-メチルオクタデカノール2.62g（収率92％）を得、17-メチルオクタデカノール1.0g（3.51mmol）から17-メチルオクタデシルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
IR（cm-1,ATR法）: 2918,2849,1641,1058,1038
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
比較例１：3-メチルブチルリン酸アルギニン塩（比較化合物１）の製造
16-メチルオクタデカノールに代えて3-メチルブタノール1.0g（3.51mmol）を用いて製造例１と同様に製造を行い、3-メチルブチルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
16-メチルオクタデカノールに代えて3-メチルブタノール1.0g（3.51mmol）を用いて製造例１と同様に製造を行い、3-メチルブチルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
IR（cm-1,ATR法）: 2918,2849,1641,1058,1038
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
比較例2：6-メチルオクチルリン酸アルギニン塩（比較化合物２）の製造
16-メチルオクタデカノールに代えて6-メチルオクタノール1.0g（3.51mmol）を用いて製造例１と同様に製造を行い、3-メチルオクチルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
16-メチルオクタデカノールに代えて6-メチルオクタノール1.0g（3.51mmol）を用いて製造例１と同様に製造を行い、3-メチルオクチルリン酸アルギニン塩1.56g（収率83%）を得た。
IR（cm-1,ATR法）: 2918,2849,1641,1058,1038
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
1H-NMR(D2O,ppm):0.71(d,J=6Hz,6H),0.99-1.20(m,26H),1.35-1.75(m,4H),3.07(t,J=6Hz,2H),3.50(t,J=6Hz,1H),3.66(m,2H)
実施例１：ケラチノサイト角化亢進作用
単層培養正常ヒト表皮細胞（凍結NHEK(F) Cascade Biologics）をEpiLife-KG2培地 (KURABO)で培養した。12ウェルプレートに表皮細胞を1×104個/cm2で播種し、37℃,5％CO2下で24時間培養後に上皮成長因子、牛脳下垂体抽出物を除いた同培地に交換し、各被検物質を終濃度1μM,10μMになるように添加した。添加24時間後に細胞をISOGEN(R)（株式会社ニッポンジーン）に溶解させて回収し、添付プロトコルに従ってRNAを調製した。得られたRNAからTaqMan(R) High Capacity cDNA Transcription Kit (Applied Biosystems Cat.No.4374966)を用いてcDNAを合成した。得られたcDNAをテンプレートに、定量的リアルタイムPCRでインボルクリン遺伝子の発現量を定量した。内部標準遺伝子として化合物添加により発現に変動が見られないRibosomal Protein LargePOの発現量を定量し、インボルクリン遺伝子の発現量を標準化した。PCR反応にはTaqMan(R) Universal PCR Master Mix(Applied Biosystems Cat.No. 4304437)および各遺伝子増幅・検出用のプライマー・プローブとしてTaqMan(R) Gene Expression Assays(Applied Biosystems Cat.No. )を用いた。なおそれぞれの遺伝子に対応するTaqMan(R) Gene Expression AssaysのAssay IDはインボルクリン：Hs00846307_s1、Ribosomal Protein LargePO: Hs99999902_m1である。
単層培養正常ヒト表皮細胞（凍結NHEK(F) Cascade Biologics）をEpiLife-KG2培地 (KURABO)で培養した。12ウェルプレートに表皮細胞を1×104個/cm2で播種し、37℃,5％CO2下で24時間培養後に上皮成長因子、牛脳下垂体抽出物を除いた同培地に交換し、各被検物質を終濃度1μM,10μMになるように添加した。添加24時間後に細胞をISOGEN(R)（株式会社ニッポンジーン）に溶解させて回収し、添付プロトコルに従ってRNAを調製した。得られたRNAからTaqMan(R) High Capacity cDNA Transcription Kit (Applied Biosystems Cat.No.4374966)を用いてcDNAを合成した。得られたcDNAをテンプレートに、定量的リアルタイムPCRでインボルクリン遺伝子の発現量を定量した。内部標準遺伝子として化合物添加により発現に変動が見られないRibosomal Protein LargePOの発現量を定量し、インボルクリン遺伝子の発現量を標準化した。PCR反応にはTaqMan(R) Universal PCR Master Mix(Applied Biosystems Cat.No. 4304437)および各遺伝子増幅・検出用のプライマー・プローブとしてTaqMan(R) Gene Expression Assays(Applied Biosystems Cat.No. )を用いた。なおそれぞれの遺伝子に対応するTaqMan(R) Gene Expression AssaysのAssay IDはインボルクリン：Hs00846307_s1、Ribosomal Protein LargePO: Hs99999902_m1である。
なお、被検物質として、上記化合物１〜３、ドデシルリン酸（MAP-20H：花王（株））を2当量の水酸化ナトリウムで中和して得られたドデシルリン酸二ナトリウム塩（化合物４）、テトラデシルリン酸（MAP-40H：花王（株））を2当量の水酸化ナトリウムで中和して得られたテトラデシルリン酸二ナトリウム塩（化合物５）、ヘキサデシルリン酸（MAP-60H：花王（株））を2当量の水酸化ナトリウムで中和して得られたヘキサデシルリン酸二ナトリウム塩（化合物６）、オクタデシルリン酸（MAP-80H：花王（株））を2当量の水酸化ナトリウムで中和して得られたオクタデシルリン酸二ナトリウム塩（化合物７）、比較対照として上記比較化合物１〜２を用いた。
未処理のコントロールを100％とした時の発現量を求めた。結果を表１に示す。
表１から明らかなように化合物１〜７は優れたインボリクリン発現促進作用を有し、優れた角層形成促進作用を有していると考えられる。
式（１）で表わされる化合物のうち化合物１を用いて常法により調製した処方例１を下記に示す。
処方例１
化合物１ ２．０％
グリセリン ５．０％
ジプロピレングリコール ４．０％
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル
（２０ＥＯ） １．０％
チョウジエキス １．０％
エタノール ８．０％
防腐剤 適量
香料 適量
緩衝剤 適量
精製水 バランス
化合物１ ２．０％
グリセリン ５．０％
ジプロピレングリコール ４．０％
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル
（２０ＥＯ） １．０％
チョウジエキス １．０％
エタノール ８．０％
防腐剤 適量
香料 適量
緩衝剤 適量
精製水 バランス
Claims (4)
- 次式（１）：
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とするインボルクリン発現促進剤。 - 次式（１）：
Ｒ−ＯＰＯ3Ｈ2 （１）
〔Ｒは炭素数１２〜２４のアルキル基又はアルコキシアルキル基〕
で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする角層形成促進剤。 - 式（１）で表される化合物が、１６−メチルオクタデシルリン酸、１７−メチルオクタデシルリン酸、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸、オクタデシルリン酸、ヘキサデシルリン酸、テトラデシルリン酸又はドデシルリン酸である請求項１記載のインボルクリン発現促進剤又は請求項２記載の角層形成促進剤。
- １６−メチルオクタデシルリン酸、１７−メチルオクタデシルリン酸、１１-（２−メチルブトキシ）ウンデシルリン酸又はそれらの塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008285264A JP5305842B2 (ja) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | インボルクリン発現促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008285264A JP5305842B2 (ja) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | インボルクリン発現促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010111619A true JP2010111619A (ja) | 2010-05-20 |
| JP5305842B2 JP5305842B2 (ja) | 2013-10-02 |
Family
ID=42300481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008285264A Expired - Fee Related JP5305842B2 (ja) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | インボルクリン発現促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5305842B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016037453A (ja) * | 2014-08-06 | 2016-03-22 | 花王株式会社 | 皮膚保湿剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04249596A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-09-04 | Kao Corp | 固形洗浄剤組成物 |
| JPH11189786A (ja) * | 1997-12-26 | 1999-07-13 | Kao Corp | 洗浄剤組成物 |
| JP2009203192A (ja) * | 2008-02-28 | 2009-09-10 | Kose Corp | インボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤 |
| JP2010111622A (ja) * | 2008-11-06 | 2010-05-20 | Kao Corp | 毛穴収縮剤 |
| JP2010132603A (ja) * | 2008-12-04 | 2010-06-17 | Kao Corp | Ｖｅｇｆ産生促進剤 |
-
2008
- 2008-11-06 JP JP2008285264A patent/JP5305842B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04249596A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-09-04 | Kao Corp | 固形洗浄剤組成物 |
| JPH11189786A (ja) * | 1997-12-26 | 1999-07-13 | Kao Corp | 洗浄剤組成物 |
| JP2009203192A (ja) * | 2008-02-28 | 2009-09-10 | Kose Corp | インボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤 |
| JP2010111622A (ja) * | 2008-11-06 | 2010-05-20 | Kao Corp | 毛穴収縮剤 |
| JP2010132603A (ja) * | 2008-12-04 | 2010-06-17 | Kao Corp | Ｖｅｇｆ産生促進剤 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CSNC200802180024; 新化粧品ハンドブック , 20081117, 第５０３-５１７頁, 日光ケミカルズ株式会社 * |
| JPN6012047814; 新化粧品ハンドブック , 20081117, 第５０３-５１７頁, 日光ケミカルズ株式会社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016037453A (ja) * | 2014-08-06 | 2016-03-22 | 花王株式会社 | 皮膚保湿剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5305842B2 (ja) | 2013-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1143668C (zh) | 抗坏血酸基-磷酰基-胆固醇 | |
| JP5469339B2 (ja) | ポリフェノール生体前駆体 | |
| JPH09509403A (ja) | 新規なレチノイド共役体化合物及び皮膚老化を処置するための方法 | |
| TWI322151B (ja) | ||
| JP2006213733A (ja) | 乾燥肌を処置するための（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用 | |
| EP0606197B1 (en) | Use of aromatic benzoates as personal deodorants | |
| US20040204596A1 (en) | Method for the preparation of unsaturated hydroxy fatty acids and their esters, their use in pharmaceutical and/or cosmetic preparations | |
| JP3884581B2 (ja) | ニキビ予防・改善剤 | |
| JP5305842B2 (ja) | インボルクリン発現促進剤 | |
| JP3403780B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP2007269683A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2007269684A (ja) | エステル化合物、及び皮膚外用剤 | |
| RU2728782C2 (ru) | Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для ауторепарации и регенерации ткани | |
| JP5066356B2 (ja) | ケラチノサイト収縮剤 | |
| JP3262780B2 (ja) | フィトスフィンゴシン水溶液、その製造方法及び使用方法 | |
| JP2008231077A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| US7045546B2 (en) | Stabilized derivatives of ascorbic acid-3-phosphate | |
| JP4886879B2 (ja) | 抗しわ剤および抗老化性化粧料 | |
| JP2005511526A (ja) | ジホスホネート誘導体による皮膚の治療方法 | |
| JP2008094774A (ja) | 一酸化窒素産生促進剤及びその利用 | |
| WO2010021034A1 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2005047917A (ja) | 落屑剤としての（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用 | |
| JP2010111622A (ja) | 毛穴収縮剤 | |
| JP2007269682A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EP1655281B1 (fr) | Sels de N-acyl-L-aspartate-b-mono-ester et/ou de N-acyl-L-glutamate-g-mono-ester, leur procédé de préparation et leur utilisation dans des compositions thérapeutique ou cosmétique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111005 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130611 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130625 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5305842 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |