JP2010059068A - ピオグリタゾンの製造方法 - Google Patents
ピオグリタゾンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010059068A JP2010059068A JP2008224479A JP2008224479A JP2010059068A JP 2010059068 A JP2010059068 A JP 2010059068A JP 2008224479 A JP2008224479 A JP 2008224479A JP 2008224479 A JP2008224479 A JP 2008224479A JP 2010059068 A JP2010059068 A JP 2010059068A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pioglitazone
- hydrochloride
- mass
- alcohol
- pioglitazone hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 ピオグリタゾン塩酸塩をアルコールに溶解させた後、さらに、水を加えることにより高純度のピオグリタゾンを製造する方法である。また、得られたピオグリタゾンと塩酸とを反応させてピオグリタゾン塩酸塩を製造する方法である。
【選択図】 なし
Description
2−ブロモ−3−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]フェニル}プロピオン酸メチル1.55gをジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに仕込み、エタノール9mL、チオ尿素0.34gを加え溶解させ、撹拌下、酢酸ナトリウム0.37gを加えて4時間還流した。還流後、冷却することにより析出した結晶をろ過、水洗、乾燥を行い、5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンの微黄色結晶0.80g(収率57.0%)を得た。この粗体の純度は液体クロマトグラフィー(ワイエムシィ社製YMC−Pack ODS−Aカラム、アセトニトリル/0.1mol/L酢酸アンモニウム溶液/酢酸(100)=25:25:1、流速0.7ml/分、検出波長269nm、以下同条件)から97.0%であった。
合成例で得られたピオグリタゾン塩酸塩2.00gをビーカーに秤量し、メタノール80g(40質量部)を加え、23℃で溶解させ、撹拌下、水100g(50質量部)(質量比0.80)を加えて、23℃で4時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥を行い、ピオグリタゾンの白色結晶1.53g(収率84.3%)を得た。この結晶の純度は液体クロマトグラフィーから99.7%(ただし、ピオグリタゾン塩酸塩は不純物として算出していない)であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から3.2質量%であった。
合成例で得られたピオグリタゾン塩酸塩について、表1に示した条件以外は実施例1と同様の条件で処理をして、ピオグリタゾンを得た。得られたピオグリタゾンの純度および塩酸塩率を併せて表1に示す。
実施例1で得られたピオグリタゾン1.00gをジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに仕込み、1.0mol/L塩酸水溶液を9.0mL加え、23℃で溶解させ、溶媒を還流させながら4時間撹拌を行った後、23℃になるまで放冷した。得られた結晶をろ過し、真空で12時間乾燥させ、ピオグリタゾン塩酸塩の白色結晶1.02g(収率92.5%、合成例における5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン(イミノ体)からの収率85.4%)を得た。このピオグリタゾン塩酸塩の純度は液体クロマトグラフィーから99.9%であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から100.1質量%であった。
実施例4で得られたピオグリタゾン0.10gをジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに仕込み、1.0mol/L塩酸水溶液を1.0mL加え、23℃で溶解させ、溶媒を還流させながら4時間撹拌を行った後、23℃になるまで放冷した。得られた結晶をろ過し、真空で12時間乾燥させ、ピオグリタゾン塩酸塩の白色結晶0.10g(収率90.7%、合成例における5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン(イミノ体)からの収率83.7%)を得た。このピオグリタゾン塩酸塩の純度は液体クロマトグラフィーから99.4%であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から100.0質量%であった。
合成例で得られたピオグリタゾン塩酸塩2.00gをジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに仕込み、メタノールを8.0g(質量部4.0)加えた後、撹拌下、70℃まで加熱して均一溶液とした。室温にて放冷し、23℃で2時間熟成し、得られた結晶をろ過し、真空で12時間乾燥させ、ピオグリタゾン塩酸塩の白色結晶1.22g(収率61.0%、合成例における5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン(イミノ体)からの収率56.3%)を得た。このピオグリタゾン塩酸塩の純度は液体クロマトグラフィーから99.1%であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から78.1質量%であった。
合成例で得られたピオグリタゾン塩酸塩0.20gをビーカーに秤量し、アセトニトリルを160g(800質量部)加えたが、23℃で溶解しなかった。溶解しないまま、撹拌下、水200g(1000質量部)(質量比0.80)を加えて、室温で2時間撹拌した。固体を濾取し、乾燥を行い、ピオグリタゾンの白色結晶0.16g(収率88.2%)を得た。このピオグリタゾンの純度は液体クロマトグラフィーから98.6%であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から1.9質量%であった。結果を表2にまとめた。
合成例で得られたピオグリタゾン塩酸塩2.00gをビーカーに秤量し、10%炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加えて、室温で30分撹拌し、析出結晶を濾取した。得られた結晶をジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに仕込み、ジメチルホルムアミド10g(質量部5.0)および水10g(質量部5.0)(質量比1.0)を加えた後、撹拌下、100℃まで加熱して均一溶液とした。室温にて放冷し、23℃で2時間熟成し、得られた結晶をろ過し、真空で12時間乾燥させ、ピオグリタゾンの白色結晶1.36g(収率75.0%)を得た。このピオグリタゾンの純度は液体クロマトグラフィーから99.0%であり、塩酸塩率は硝酸銀溶液による滴定から3.5質量%であった。結果を表2にまとめた。
Claims (5)
- ピオグリタゾン塩酸塩を炭素数1〜3のアルコールに溶解させた後、水を加えることによりピオグリタゾンを晶出させることを特徴とするピオグリタゾンの製造方法。
- ピオグリタゾン塩酸塩1質量部に対して、炭素数1〜3のアルコールを20〜500質量部、水を20〜1000質量部使用することを特徴とする請求項1に記載のピオグリタゾンの製造方法。
- 炭素数1〜3のアルコールと水との質量比(アルコールの質量/水の質量)を0.1〜1.5とすることを特徴とする請求項1または2に記載のピオグリタゾンの製造方法。
- 前記ピオグリタゾン塩酸塩が、5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル−2−イミノ−4−チアゾリジノンと塩酸とを反応させて得られたものであることを特徴とする請求項1〜3の何れかに記載のピオグリタゾンの製造方法。
- 請求項1〜4の何れかに記載の方法でピオグリタゾンを製造した後、得られたピオグリタゾンと塩酸とを反応させることを特徴とするピオグリタゾン塩酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008224479A JP5383123B2 (ja) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | ピオグリタゾン塩酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008224479A JP5383123B2 (ja) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | ピオグリタゾン塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010059068A true JP2010059068A (ja) | 2010-03-18 |
JP5383123B2 JP5383123B2 (ja) | 2014-01-08 |
Family
ID=42186316
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008224479A Expired - Fee Related JP5383123B2 (ja) | 2008-09-02 | 2008-09-02 | ピオグリタゾン塩酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5383123B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101164429B1 (ko) | 2010-05-25 | 2012-07-12 | (주)부흥산업사 | 환상 아민 중간체를 이용한 피오글리타존 염산염의 제조 방법 |
CN103304473A (zh) * | 2012-03-07 | 2013-09-18 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 亚氨基吡格列酮的制备方法及相关中间体 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004024059A2 (en) * | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Themis Laboratories Private Limited, | Improved process for preparation of thiazolidinedione derivatives |
WO2004108721A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methyl]-2,4-thiazolidinedione |
WO2006035459A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of derivatives of thiozolidinediones and their precursors |
JP2006528948A (ja) * | 2003-05-13 | 2006-12-28 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | ピオグリタゾン塩、例えば硫酸ピオグリタゾン、およびそれを使用した医薬組成物および方法 |
JP2007512240A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-05-17 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | チアゾリジンジオンの製造方法 |
-
2008
- 2008-09-02 JP JP2008224479A patent/JP5383123B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004024059A2 (en) * | 2002-09-12 | 2004-03-25 | Themis Laboratories Private Limited, | Improved process for preparation of thiazolidinedione derivatives |
WO2004108721A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-12-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methyl]-2,4-thiazolidinedione |
JP2006528948A (ja) * | 2003-05-13 | 2006-12-28 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | ピオグリタゾン塩、例えば硫酸ピオグリタゾン、およびそれを使用した医薬組成物および方法 |
JP2007512240A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-05-17 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | チアゾリジンジオンの製造方法 |
WO2006035459A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of derivatives of thiozolidinediones and their precursors |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101164429B1 (ko) | 2010-05-25 | 2012-07-12 | (주)부흥산업사 | 환상 아민 중간체를 이용한 피오글리타존 염산염의 제조 방법 |
CN103304473A (zh) * | 2012-03-07 | 2013-09-18 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 亚氨基吡格列酮的制备方法及相关中间体 |
CN103304473B (zh) * | 2012-03-07 | 2016-07-06 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 亚氨基吡格列酮的制备方法及相关中间体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5383123B2 (ja) | 2014-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA012163B1 (ru) | Способ получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов | |
CN105712984A (zh) | 一种阿齐沙坦的制备方法 | |
CN107573330B (zh) | 一种托匹司他的制备方法 | |
EP2385046B1 (fr) | Phase précurseur et son utilisation pour préparer le sel de magnésium tétrahydraté d'un énantiomère d'oméprazole | |
JP5383123B2 (ja) | ピオグリタゾン塩酸塩の製造方法 | |
LU86540A1 (fr) | Sels de cephalosporine et compositions injectables | |
US20140039199A1 (en) | Process for the preparation of deferasirox | |
WO2017131218A1 (ja) | アジルサルタン及びその製造方法 | |
JP2011006379A (ja) | {2−アミノ−1,4−ジヒドロ−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−3,5−ピリジンジカルボン酸3−(1−ジフェニルメチルアゼチジン−3−イル)エステル5−イソプロピルエステル}(アゼルニジピン)の再結晶方法、アゼルニジピンのイソプロピルアルコール付加体、およびアゼルニジピンの製造方法 | |
JP2008201740A (ja) | エダラボンの精製方法及び高純度エダラボン | |
KR20170029141A (ko) | 고순도 바제독시펜 아세테이트의 제조방법 | |
JP5460209B2 (ja) | 4−アミノ−5−クロロ−2−エトキシ−n−〔[4−(4−フルオロベンジル)−2−モルホリニル]メチル〕ベンズアミドの精製方法 | |
WO2011010579A1 (ja) | 光学活性ニペコタミドの製造方法 | |
JP2005506969A (ja) | R−チオクト酸のトロメタモル塩の新規変態およびその製法 | |
JP2012020970A (ja) | {2−アミノ−1,4−ジヒドロ−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−3,5−ピリジンジカルボン酸3−(1−ジフェニルメチルアゼチジン−3−イル)エステル5−イソプロピルエステル}の製造方法 | |
JP6275596B2 (ja) | テルミサルタンのアンモニウム塩の製造方法 | |
JP2008007418A (ja) | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物の製造方法 | |
JP5334422B2 (ja) | 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンの製造方法 | |
JP6210599B2 (ja) | 4−メチル−6(1−メチルベンズイミダゾール−2−イル)−2−n−プロピル−1H−ベンズイミダゾールの製造方法 | |
JP5441913B2 (ja) | カルボニルオキシ化合物の製造方法 | |
JP5419570B2 (ja) | 2−アセチルアミノメチル−4−(4−フルオロベンジル)モルホリンの精製方法 | |
JP5414163B2 (ja) | 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の製造方法 | |
JP2007015978A (ja) | アムロジピンベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
JP2019525946A (ja) | ヒドロニドンの製造方法 | |
JP5473303B2 (ja) | 2−ブロモ−3−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]フェニル}プロピオン酸メチルの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110513 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130620 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130903 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131001 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5383123 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |