JP2010019604A - ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 - Google Patents
ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010019604A JP2010019604A JP2008178314A JP2008178314A JP2010019604A JP 2010019604 A JP2010019604 A JP 2010019604A JP 2008178314 A JP2008178314 A JP 2008178314A JP 2008178314 A JP2008178314 A JP 2008178314A JP 2010019604 A JP2010019604 A JP 2010019604A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reagent
- sample
- calcium
- carboxylic acid
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 48
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 46
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 title claims description 12
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 30
- LMBABJNSZGKTBA-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis[(4-chloro-2-phosphonophenyl)diazenyl]-4,5-dihydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=C(N=NC=3C(=CC(Cl)=CC=3)P(O)(O)=O)C(O)=C2C(O)=C1N=NC1=CC=C(Cl)C=C1P(O)(O)=O LMBABJNSZGKTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 21
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 5
- XNCSCQSQSGDGES-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C(C)CN(CC(O)=O)CC(O)=O XNCSCQSQSGDGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- RNMCCPMYXUKHAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,3-diamino-1,2,2-tris(carboxymethyl)cyclohexyl]acetic acid Chemical compound NC1(N)CCCC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C1(CC(O)=O)CC(O)=O RNMCCPMYXUKHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 43
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 23
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HZHFFEYYPYZMNU-UHFFFAOYSA-K gadodiamide Chemical compound [Gd+3].CNC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC(=O)NC HZHFFEYYPYZMNU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- BMQXZZJNRZZGEY-AERSPOJRSA-N sodium 2-[[5-[(Z)-[3-[[bis(carboxymethyl)amino]methyl]-2,5-dimethyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]-(2-sulfophenyl)methyl]-2-hydroxy-3,6-dimethylphenyl]methyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound [Na+].CC1=C(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)C(=O)C(C)=C\C1=C(C=1C(=CC=CC=1)S(O)(=O)=O)/C1=CC(C)=C(O)C(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1C BMQXZZJNRZZGEY-AERSPOJRSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 4
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- LGMLJQFQKXPRGA-VPVMAENOSA-K gadopentetate dimeglumine Chemical compound [Gd+3].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O LGMLJQFQKXPRGA-VPVMAENOSA-K 0.000 description 2
- RYHQMKVRYNEBNJ-BMWGJIJESA-K gadoterate meglumine Chemical group [Gd+3].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 RYHQMKVRYNEBNJ-BMWGJIJESA-K 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 0 *C(C(*)N(*)*)N(*)* Chemical compound *C(C(*)N(*)*)N(*)* 0.000 description 1
- QVTSRQSNAIKWMW-UHFFFAOYSA-N 1,5,6-trimethylcyclohexa-2,4-dien-1-ol Chemical compound CC1C(C)=CC=CC1(C)O QVTSRQSNAIKWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAEOEMDZDMCHJA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-[2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]ethyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CCN(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O RAEOEMDZDMCHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPBJMKMKNCRKQB-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(4-hydroxy-3-methylphenyl)-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(O)C(C)=CC(C2(C3=CC=CC=C3C(=O)O2)C=2C=C(C)C(O)=CC=2)=C1 CPBJMKMKNCRKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- RUSUZAGBORAKPY-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n'-[2-(2-aminoethylamino)ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCNCCNCCN RUSUZAGBORAKPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960005063 gadodiamide Drugs 0.000 description 1
- LYQGMALGKYWNIU-UHFFFAOYSA-K gadolinium(3+);triacetate Chemical compound [Gd+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O LYQGMALGKYWNIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005451 gadoteridol Drugs 0.000 description 1
- DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K gadoteridol Chemical compound [Gd+3].CC(O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
【課題】クロロホスホナゾ−ＩＩＩを用いたカルシウムの測定の測定において、ＭＲＩ造影剤の影響を軽減させる。
【解決手段】クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬を用いるカルシウムの測定において、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質に対しキレート形成するキレート剤を該試薬にさらに含有させて測定する。
【選択図】 なし
【解決手段】クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬を用いるカルシウムの測定において、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質に対しキレート形成するキレート剤を該試薬にさらに含有させて測定する。
【選択図】 なし
Description
本発明は、試料中のカルシウムを測定する方法、および、かかる方法に用いられる測定試薬に関する。
生体中のカルシウムはそのほとんどが骨、歯牙に含まれている。血液中に存在するカルシウムは生体中の０．１％に過ぎないが、その少量のカルシウムはホルモンの調節など様々な機能の調節に携わっているため、その恒常性が維持されていることは非常に重要である。そのため、臨床検査分野においても血清、血漿、尿などの生体試料に含まれるカルシウムの測定が行われてきた。生体試料中のカルシウムの測定方法としては、キレート滴定法、比色法、原子吸光法、電極法などがあるが、現在は自動分析装置に適用し短時間で多数試料を分析することが可能である比色法が最も普及している。比色法はｏ−クレゾールフタレインコンプレクソン（ＯＣＰＣ）やメチルキシレノールブルー(ＭＸＢ)に代表されるキレート剤とカルシウムの反応による反応溶液の色調の変化によりカルシウムを定量する方法であり、これらの反応はアルカリ領域で行う必要があるため、試薬自体がアルカリである。
アルカリ性の試薬は、試薬の開栓後に大気中の炭酸ガスを吸収し試薬ｐＨが低下し、測定値に影響を与えることが問題となっている。カルシウム要求酵素を使用し、中性域で測定を可能とした測定試薬も用いられているが、このような酵素や酵素基質はＯＣＰＣやＭＸＢに比して高価で検査コストが高くなるため、このような酵素を用いる方法は普及し難くなっている。
このような問題を回避することを目的として、中性域でカルシウム濃度の測定が可能なアルセナゾ−ＩＩＩを使用したカルシウム測定試薬を、自動分析装置に適用させる方法が報告されている（Ｅｕｒ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｃｈｅｍ． Ｃｌｉｎ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， Ｖｏｌ．２９， １９９１， ｐｐ．１９７−２０１）。しかし、アルセナゾ−ＩＩＩはヒ素を含む毒物であるため、一般に使用するには問題があると指摘されている。
このような状況を背景に、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを使用したカルシウム測定試薬が開発され、自動分析装置に適用させる方法が報告されている（特許第２５００２３３号、特開２００６−２３１８２号公報、特開２００８−５８０３３号公報）。
一方、ある種のＭＲＩ造影剤を投与した患者試料の測定において、ＯＣＰＣやＭＸＢなどのキレート剤を使用する測定試薬では、血清、血漿、尿中のカルシウム測定値に誤差を生じるとの報告がある（医学検査、Ｖｏｌ．５５、Ｎｏ．１２、２００６）。また、同様に上記のような種々の問題を解消したクロロホスホナゾ−ＩＩＩを用いた測定試薬においても、同様に正誤差を生じる問題があると報告されている（生物試料分析 Ｖｏｌ．３０、Ｎｏ．２、２００７）。
特開２００２−２３８５９８号には、保存安定性向上のために試薬中の共存させるマグネシウムなどのカルシウム以外の金属イオンにより測定が妨害されるのを回避するため、キレート剤を含有してもよいとの記載があるが、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する測定試薬を用いるカルシウムの測定において、これまでにかかる問題を解消できたという報告はない。
したがって、本発明の課題は、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬を用いた試料中のカルシウムの測定において、上記問題を解決し、カルシウムの測定誤差をより小さくし、より正確な測定を可能にすることにある。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を進める中で、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬に、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとカルシウム以外の物質とのキレート形成を妨げるキレート剤をさらに含有させることにより、測定誤差を解消できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、試料中のカルシウムを測定する試薬であって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩと、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩の１種または２種以上を含む、前記試薬
式中、
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
また本発明は、キレート剤が、ジエチレントリアミン五酢酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、プロピレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ジアミノシクロヘキサン四酢酸、および／またはヒドロキシエチレンジアミン三酢酸である、前記試薬に関する。
さらに本発明は、試料が、血液からの試料、尿、髄液、またはリンパ液である、前記試薬に関する。
また本発明は、試料がＭＲＩ造影剤投与後の対象からの試料である、前記試薬に関する。
さらに本発明は、試料がガドリニウム（Ｇｄ）を含有する、前記試薬に関する。
また本発明は、試料中のカルシウムを測定するキットであって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬と、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩の１種または２種以上を含有する試薬を含む、前記キット
式中、
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
さらに本発明は、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬を用いて試料中のカルシウムを測定する方法であって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質に対しキレート形成する１種または２種以上のキレート剤をさらに試薬に含有させてなる、前記方法に関する。
また本発明は、キレート剤が、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩である、前記方法
式中、
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。
に関する。
さらに本発明は、試料がＭＲＩ造影剤投与後の対象からの試料である、前記方法に関する。
また本発明は、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質がガドリニウムである、前記方法に関する。
上記構成を採ることにより、試料中のカルシウムとクロロホスホナゾ−ＩＩＩとの反応による色調変化をカルシウム濃度として測定する試薬において、試料中、特に血清、血漿、尿、髄液、リンパ液等の体液検体中の、例えばＭＲＩ造影剤による影響を受けることなく、カルシウム濃度を正確に測定することができるため、健康状態の把握のために僅かな変化をも見逃せないカルシウムの測定誤差の少ない測定を可能にするばかりでなく、本発明の測定試薬によりＭＲＩ造影剤の投与の前後を問わず試料中のカルシウム測定が可能となるため、病院などにおける測定上の管理等が飛躍的に合理化される。
本発明のカルシウム濃度測定試薬は、最終的に試料中のカルシウムとの反応溶液が構成されればよく、１試薬で構成されていても２試薬以上で構成されていてもよい。濁り成分等検体由来の妨害物質の影響を受けないようにするために、２試薬以上で構成されているのが好ましく、短時間に多数の検体の測定を実施できる自動分析装置へ適用する場合、２試薬で構成されているのが最も好ましい。
本発明の試薬は、いずれの試薬構成においても、ガドリニウムの影響を回避するためのキレート剤を１種または２種以上含有する。
キレート剤は、式Ｉで表される構造を含むキレート剤が好ましい。式中、ＸはＨ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよい。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれアルキル基、ベンゼン誘導体であり、アルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合して環状構造を形成してもよい。
このようなキレート剤としては、例えばジエチレントリアミン五酢酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、プロピレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ジアミノシクロヘキサン四酢酸、ヒドロキシエチレンジアミン三酢酸などが挙げられる。なかでも、カルシウムの測定感度に影響を与えないジエチレントリアミン五酢酸およびトリエチレンテトラミン六酢酸が好ましい。
キレート剤の含有量は０．００５〜１００ｍｍｏｌ／ｌの範囲であり、そのキレート剤によって異なるが、反応溶液中、ジエチレントリアミン五酢酸の場合、０．０１〜５０ｍｍｏｌ／ｌが好ましく、０．０３５〜３０ｍｍｏｌ／ｌがさらに好ましく、０．１５〜７ｍｍｏｌ／ｌが最も好ましい。トリエチレンテトラミン六酢酸の場合、０．０３〜５０ｍｍｏｌ／ｌが好ましく、０．１５〜３０ｍｍｏｌ／ｌがさらに好ましく、１．５〜１０ｍｍｏｌ／ｌが最も好ましい。
ガドリニウムはＭＲＩ造影剤に使用されている。ガドリニウムを含有するＭＲＩ造影剤は、例えば、ガドジアミドを主成分とするオムニスキャン（登録商標）、ガドペンテト酸メグルミンを主成分とするマグネビスト（登録商標）、ガドテリドールを主成分とするプロハンス（登録商標）、ガドテル酸メグルミンを主成分とするマグネスコープ（登録商標）などがある。
以下に実施例によって本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔実施例１〕
〔実施例１〕
ガドリニウムによる測定誤差に対する各種キレート剤の回避効果を、以下に示す条件で測定した。
試料：
（１）ヒトプール血清９容量に、生理食塩水１容量を添加し、生理食塩水添加検体とした。
（２）ヒトプール血清９容量に、２０ｍｍｏｌ／ｌ酢酸ガドリニウム（和光純薬（株））水溶液１容量を添加し、Ｇｄ添加検体とした。
（１）ヒトプール血清９容量に、生理食塩水１容量を添加し、生理食塩水添加検体とした。
（２）ヒトプール血清９容量に、２０ｍｍｏｌ／ｌ酢酸ガドリニウム（和光純薬（株））水溶液１容量を添加し、Ｇｄ添加検体とした。
試薬１：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、０．３％アニオン系界面活性剤、キレート剤（濃度は表中に記載する）
試薬２：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、１．３５ｍｍｏｌ／ｌクロロホスホナゾ−ＩＩＩ
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、０．３％アニオン系界面活性剤、キレート剤（濃度は表中に記載する）
試薬２：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、１．３５ｍｍｏｌ／ｌクロロホスホナゾ−ＩＩＩ
測定機器：
Ｈ−７１７０Ｓ（（株）日立ハイテクノロジーズ製）を以下の表に記載の測定パラメーターで用いて測定した。
Ｈ−７１７０Ｓ（（株）日立ハイテクノロジーズ製）を以下の表に記載の測定パラメーターで用いて測定した。
キレート剤は、以下に記載するものを使用した。
カルシウムの測定結果（検体測定値）を、以下の表に記す。
キレート剤無添加の試薬では、生理食塩水添加およびガドリニウム添加の検体測定値間に２０ｍｇ／１００ｍｌ程度の測定誤差が生じたが、化学式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤であるＤＴＰＡ、ＴＴＨＡ、Ｍｅｔｈｙｌ−ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ、ＣｙＤＴＡおよびＥＤＴＡ−ＯＨを添加した試薬では、かかる測定誤差に改善が認められた。一方、化学式Ｉで表される基本構造を有しないキレート剤であるＥＤＴＰＯなどを添加した試薬では、ガドリニウムに対する安定度定数が高いキレート剤であるにもかかわらず、かかる測定誤差の改善には至らなかった。
〔実施例２〕
〔実施例２〕
ＭＲＩ用造影剤（オムニスキャン（登録商標）、第一三共株式会社）による測定誤差のＤＴＰＡによる回避効果を、以下に示す条件で測定した。
試料：
Ａ：ヒトプール血清９容量に、生理食塩水を１容量添加した。
Ｂ：ヒトプール血清９容量に、オムニスキャン希釈液（Ｇｄとして２０ｍｍｏｌ／ｌ）を１容量添加した。
Ａ：ヒトプール血清９容量に、生理食塩水を１容量添加した。
Ｂ：ヒトプール血清９容量に、オムニスキャン希釈液（Ｇｄとして２０ｍｍｏｌ／ｌ）を１容量添加した。
上記試料ＡおよびＢを下表に示す割合で混合し、検体とした。
試薬１：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、０．３％アニオン系界面活性剤、ＤＴＰＡ（０、０．５または１．０ｍｍｏｌ／ｌ）
試薬２：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、１．３５ｍｍｏｌ／ｌクロロホスホナゾ−ＩＩＩ
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、０．３％アニオン系界面活性剤、ＤＴＰＡ（０、０．５または１．０ｍｍｏｌ／ｌ）
試薬２：
５０ｍｍｏｌ／ｌコハク酸緩衝液ｐＨ５．０、１．３５ｍｍｏｌ／ｌクロロホスホナゾ−ＩＩＩ
測定機器および測定パラメーターは実施例１と同様とした。
カルシウムの測定結果（検体測定値、mg/100ml）を、以下の表に記す。
ＤＴＰＡ無添加の試薬では、検体中のＧｄ濃度の増加に伴って測定値が増加した。一方、ＤＴＰＡ添加試薬では検体中のＧｄ濃度の増加しても測定値は増加せず、ＤＴＰＡを添加した試薬によりオムニスキャンによるカルシウム測定値の測定誤差に改善が認められた。
〔実施例３〕
〔実施例３〕
他の測定法におけるガドリニウムによる測定誤差のＤＴＰＡによる回避効果を、以下に示す条件で測定した。
試料：
実施例２と同様にして、検体を調製した。
実施例２と同様にして、検体を調製した。
試薬：
ＯＣＰＣ法においてはシカオートＣａ（関東化学）、ＭＸＢ法においてはＥ−ＨＲ Ｃａワコー（和光純薬）を用いた。試薬１中にＤＴＰＡを添加した（無添加、０．１、１、１０、１００μｍｏｌ／ｌ）。
ＯＣＰＣ法においてはシカオートＣａ（関東化学）、ＭＸＢ法においてはＥ−ＨＲ Ｃａワコー（和光純薬）を用いた。試薬１中にＤＴＰＡを添加した（無添加、０．１、１、１０、１００μｍｏｌ／ｌ）。
メーカー推奨の測定パラメーターを用いて測定した。
各測定法のカルシウムの測定結果（検体測定値）を、以下の表に記す。
試薬１中のＤＴＰＡ濃度を１００μｍｏｌ／ｌとした場合、ＯＣＰＣ法、ＭＸＢ法ともに感度が大幅に低下したので、試薬１中のＤＴＰＡ濃度を０．１、１、１０μｍｏｌ／ｌとして検体中のＣａ濃度を測定した。その結果、ＤＴＰＡ無添加の試薬、添加の試薬ともにＧｄ濃度が増加しても測定値が同様に減少し、ＯＣＰＣ法およびＭＸＢ法においてはオムニスキャンによるカルシウム測定値の誤差改善に至らなかった。
Claims (10)
- 試料中のカルシウムを測定する試薬であって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩと、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩の１種または２種以上を含む、前記試薬。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。 - キレート剤が、ジエチレントリアミン五酢酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、プロピレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ジアミノシクロヘキサン四酢酸、および／またはヒドロキシエチレンジアミン三酢酸である、請求項１に記載の試薬。
- 試料が、血液からの試料、尿、髄液、またはリンパ液である、請求項１または２に記載の試薬。
- 試料がＭＲＩ造影剤投与後の対象からの試料である、請求項１〜３のいずれかに記載の試薬。
- 試料がガドリニウムを含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の試薬。
- 試料中のカルシウムを測定するキットであって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬と、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩の１種または２種以上を含有する試薬を含む、前記キット。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。 - クロロホスホナゾ−ＩＩＩを含有する試薬を用いて試料中のカルシウムを測定する方法であって、クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質に対しキレート形成する１種または２種以上のキレート剤をさらに試薬に含有させてなる、前記方法。
- キレート剤が、式Ｉで表される基本構造を有するキレート剤またはその塩である、請求項７に記載の方法。
Ｘは、Ｈ、アルキルアルコール、カルボン酸またはアミン類であり、カルボン酸およびアミン類に含まれるカルボン酸は金属塩を形成してもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル基またはベンゼン誘導体であり、Ｒ１およびＲ２がともにアルキル基の場合、Ｒ１とＲ２が結合し、環状構造を形成してもよい。 - 試料がＭＲＩ造影剤投与後の対象からの試料である、請求項７または８に記載の方法。
- クロロホスホナゾ−ＩＩＩとキレートを形成するカルシウム以外の物質がガドリニウムである、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008178314A JP5244477B2 (ja) | 2008-07-08 | 2008-07-08 | ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008178314A JP5244477B2 (ja) | 2008-07-08 | 2008-07-08 | ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010019604A true JP2010019604A (ja) | 2010-01-28 |
| JP5244477B2 JP5244477B2 (ja) | 2013-07-24 |
Family
ID=41704677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008178314A Active JP5244477B2 (ja) | 2008-07-08 | 2008-07-08 | ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5244477B2 (ja) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5350694A (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-27 | Miles Inc. | Composition method and device for measuring the divalent cation concentration or specific gravity of a test sample |
| JP2002517512A (ja) * | 1998-06-11 | 2002-06-18 | ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ピラジノンプロテアーゼインヒビター |
| JP2002238598A (ja) * | 2001-02-15 | 2002-08-27 | Asahi Kasei Corp | カルシウムイオン測定用組成物および測定方法 |
| JP2006023182A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Nitto Boseki Co Ltd | カルシウム測定用試薬および測定方法 |
| WO2006113477A2 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Specialty Assays, Inc. | Use of phosphonazo iii for the measurement of calcium, magnesium and sodium in analytical samples |
| JP2008058033A (ja) * | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Kanto Chem Co Inc | カルシウム濃度測定試薬および測定方法 |
-
2008
- 2008-07-08 JP JP2008178314A patent/JP5244477B2/ja active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5350694A (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-27 | Miles Inc. | Composition method and device for measuring the divalent cation concentration or specific gravity of a test sample |
| JP2002517512A (ja) * | 1998-06-11 | 2002-06-18 | ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ピラジノンプロテアーゼインヒビター |
| JP2002238598A (ja) * | 2001-02-15 | 2002-08-27 | Asahi Kasei Corp | カルシウムイオン測定用組成物および測定方法 |
| JP2006023182A (ja) * | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Nitto Boseki Co Ltd | カルシウム測定用試薬および測定方法 |
| WO2006113477A2 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Specialty Assays, Inc. | Use of phosphonazo iii for the measurement of calcium, magnesium and sodium in analytical samples |
| JP2008058033A (ja) * | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Kanto Chem Co Inc | カルシウム濃度測定試薬および測定方法 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| JPN6012028945; Ａｎａｌｕｓｉｓ Ｖｏｌ．１２， Ｎｏ．５， Ｐａｇｅ．２７３-２７５, 1984 * |
| JPN6012028947; 医学検査 Ｖｏｌ．５５， Ｎｏ．４， Ｐａｇｅ．４００ １８１, 2006 * |
| JPN6012028948; 中国四国医学検査学会抄録集 Ｖｏｌ．４２ｎｄ Ｐａｇｅ．１０２ ４２, 2009 * |
| JPN6012054036; 医学検査 Ｖｏｌ．５５， Ｎｏ．１２， Ｐａｇｅ．１３１２-１３１８, 2006 * |
| JPN6012054039; Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ Ｖｏｌ．４０， Ｎｏ．８， Ｐａｇｅ．５２１-５２５, 2005 * |
| JPN6012054041; Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ Ｖｏｌ．２１， Ｎｏ．５， Ｐａｇｅ．９３１-９４３, 1999 * |
| JPN6012054042; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．６０， Ｎｏ．５， Ｐａｇｅ．４６０-４６８, 2005 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5244477B2 (ja) | 2013-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10690648B2 (en) | Lithium reagent composition, and method and device for determining lithium ion amount using same | |
| EP1881328A1 (en) | Method of determining iron concentration | |
| CN104483494A (zh) | 一种血清不饱和铁结合力检测试剂盒 | |
| CN101226152A (zh) | 一种血清总铁结合力的自动分析法及液体稳定试剂 | |
| JP5244477B2 (ja) | ガドリニウムの影響を回避したカルシウムの測定試薬 | |
| JP4151023B2 (ja) | カルシウム測定用試薬および測定方法 | |
| JP4958500B2 (ja) | カルシウム濃度測定試薬および測定方法 | |
| JPS6314303B2 (ja) | ||
| JP2006317247A (ja) | 鉄濃度測定方法 | |
| JP7274272B2 (ja) | 生体成分測定試薬及び測定方法 | |
| JP3965433B2 (ja) | 試料中の総蛋白質測定試薬及び測定方法 | |
| EP3081934B1 (en) | Lithium reagent composition, and method and device for quantifying lithium ions using same | |
| WO2017006409A1 (ja) | 希釈血漿を検査試料として用いる測定法への正確さの伝達方法 | |
| Weissman et al. | Evaluation of the Corning 940 calcium titrator for use with serum and urine | |
| WO1995013544A1 (fr) | Reactif permettant de determiner l'insaturation de la capacite de fixation du fer insature | |
| JP6008395B2 (ja) | リチウム試薬組成物、リチウム試薬キット、及びリチウムイオン測定方法。 | |
| JP6061328B2 (ja) | リチウム試薬組成物を用いたリチウムイオン測定方法及び測定装置 | |
| JP5808616B2 (ja) | 干渉物質の影響を抑制する方法 | |
| JP2018173413A (ja) | リチウム試薬組成物、それを用いたリチウムイオン測定方法及び測定装置 | |
| JP2023106690A (ja) | カルシウム濃度測定試薬及び測定方法 | |
| JP2007116977A (ja) | 他測定項目への影響低減方法 | |
| JP2004037431A (ja) | 臨床検体の測定における共存物質の影響阻止方法 | |
| JP2016073217A (ja) | ヘモグロビンの影響を回避した試料中のアルカリ性ホスファターゼ活性測定試薬及び測定方法 | |
| JP2007116976A (ja) | 測定試薬および測定方法 | |
| JP2007116978A (ja) | 定量性調節方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110523 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120524 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120612 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120810 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121023 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121225 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130312 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130408 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160412 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5244477 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |