JP2009542707A5

JP2009542707A5 -

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Publication number: JP2009542707A5
Application number: JP2009518463A
Authority: JP
Filing date: 2007-06-21
Publication date: 2010-08-05

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^1aおよびＲ^1bの中の一方は

であり
そしてもう一方は-Ｈであり；
Ｒ²およびＲ³は、各々独立して、-Ｈ；-ＯＨ、-ＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨ₂、−Ｎ（Ｒ^a）Ｒ^bまたは-Ｆで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル基；−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル；および−Ｃ_1-4アルキル、−ＯＨ、ハロまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていない単環式シクロアルキル基から成る群より選択され；かつ
Ｒ^aおよびＲ^bは各々独立して-Ｈ、-Ｃ_1-6アルキルまたは単環式シクロアルキルであるか或はＲ^aとＲ^bがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しているが；但し
Ｒ²およびＲ³の両方がＨであることはないことを条件とし；或は、
Ｒ²とＲ³がこれらが結合している窒素と一緒になって炭素環員が１、２または３個のＲ^d部分で置換されているか或は置換されておらずかつ窒素環員がＲ^e部分で置換されている飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
各Ｒ^d部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ_1-4アルキル−ＯＨ；ハロ；-ＯＨ；−ＯＣ_1-6アルキル；イプソ置換−ＯＣ_2-3アルキルＯ−；−ＣＮ；−ＮＯ₂；−Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｎ（Ｒ^g）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−ＳＣＦ₃；−ＣＦ₃；−ＯＣＦ₃；−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択され；かつ
Ｒ^gおよびＲ^hは各々独立して-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであるか或はＲ^gとＲ^hがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
Ｒ^eは-Ｈ；ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ₃；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキル；および各々が−Ｃ_1-4アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていないフェニル、単環式炭素結合ヘテロアリール、単環式シクロアルキルもしくは単環式炭素結合ヘテロシクロアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ⁴は、-ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＣＦ₃、−Ｃ_1-6アルキルまたはハロであり；
ｍは、０または１であり；
Ｙは、-Ｏ-、-ＯＣＨ₂-、-Ｓ-、-ＳＯ-または-ＳＯ₂-であり；
Ｃｙｃは、１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくは単環式炭素結合ヘテロアリール基であり；かつ
各Ｒ^k部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル、−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₃、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_2-6アルキニル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣＨＦ₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ_3-6アルケニル、−ＯＣ_3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）Ｃ（Ｏ）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＣＦ₃、ハロ、−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択されるか；或は一緒に結合している隣接炭素原子上の２個のＲ^k部分が１または２個のフルオロ置換基で置換されているか或は置換されていない環式環を形成している−ＯＣ_1-4アルキレンＯ−であり；かつ
Ｒ^lおよびＲ^mは各々独立して−Ｈまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁵は、-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁶は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であり；そして
Ｒ⁷は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）もしくは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルであるか；或は
Ｒ⁶とＲ⁷がこれらが結合している窒素と一緒になって−Ｃ_1-4アルキル、−ＯＣ_1-4アルキルまたはハロで置換されているか或は置換されていない飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成している］
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
Ｒ^1bが-（ＣＨ₂）₄−Ｎ（Ｒ²）Ｒ³または−Ｃ≡Ｃ-（ＣＨ₂）₂−Ｎ（Ｒ²）Ｒ³である請求項１記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³が各々独立して−Ｈ；または各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³が各々独立して−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル、２−ピロリジン−１−イル−エチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ジメチルアミノプロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ²およびＲ³が各々独立して−Ｈ、メチルまたはシクロプロピルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^aおよびＲ^bが各々独立して-Ｈ、メチルまたはシクロプロピルであるか或はＲ^aとＲ^bが一緒になってピロリジニルを形成している請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³がこれらの結合している窒素と一緒になって各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ⁶−チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジニル、ジアゼパニル、ピペラジノニルもしくはジアゼパノニルを形成している請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³がこれらの結合している窒素と一緒になってアゼチジニル、３，３−ジフルオロアゼチジニル、ピロリジニル、２−メチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３−ジメチルアミノピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３，３−ジフルオロピロリジニル、ピペリジニル、３−フルオロピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、３，３−ジフルオロピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、３−トリフルオロメチルピペリジニル、４−トリフルオロメチルピペリジニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デコ−８−イル、４−シアノピペリジニル、４−カルボエトキシピペリジニル、３−ヒドロキシピペリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、２−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシエチルピペリジニル、４−ヒドロキシエチルピペリジニル、４−ジメチルアミノピペリジニル、４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル、モルホリニル、２−メチルモルホリン−４−イル、３−メチルモルホリン−４−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、ピペラジニル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）−ピペラジン−１−イル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル、４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）−ピペラジン−１−イル、４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジニル、４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル、４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル、４−（２−チオフェニル）ピペラジニル、４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリル−ピペラジン−１−イル、４−ピペラジン−２−オニル、１−イソプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、１−シクロプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ⁶−チオモルホリン−４−イル、４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、１−イソプロピル−４−ジアゼパン−５−オニルまたは１−シクロプロピル−４−ジアゼパン−５−オニルを形成している請求項１記載の化合物。
Ｒ²とＲ³がこれらの結合している窒素と一緒になってピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル、４−ピペラジン−２−オニル、１−イソプロピル−４−ピペラジン−２−オニル、４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルまたはチオモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
各Ｒ^d部分が独立してメチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシエチル、フルオロ、メトキシ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、モルホリニル、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂−メチルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ^gおよびＲ^hが各々独立して−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか或はＲ^gとＲ^hがこれらの結合している窒素と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
Ｒ^eが-Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、２−フルオロエチル、ヒドロキシエチル、メトキシプロピル、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、フェニル、４−ピリジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびピペリジニルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ^eが-Ｈ、イソプロピルおよびシクロプロピルから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ⁴がヒドロキシ、メチル、メトキシ、フルオロまたは−ＣＦ₃である請求項１記載の化合物。
ｍが０または１である請求項１記載の化合物。
Ｙが-Ｏ-または-Ｓ-である請求項１記載の化合物。
Ｃｙｃが１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくはピリジル基である請求項１記載の化合物。
Ｃｙｃが１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないチオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルもしくはピラジニル基である請求項１記載の化合物。
Ｃｙｃがフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、４−メタンスルフィニルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメタンスルファニルフェニル、３−メチル−４−メチルスルファニルフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−５−ピリジニル、２−ジメチルアミノ−５−ピリジニル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−５−ピリジニル、６−ブロモ−ピリジン−３−イルまたはピラジン−２−イルである請求項１記載の化合物。
Ｃｙｃがフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、３−メチル−４−メタンスルファニルフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニルまたは６−メチル−３−ピリジニルである請求項１記載の化合物。
各Ｒ^k部分が独立してメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メタンスルファニル、トリフルオロメタンスルファニル、シアノおよびトリフルオロメトキシから成る群より選択される請求項１記載の化合物。
Ｒ^lおよびＲ^mが各々独立して−Ｈまたはメチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁵が-Ｈまたはメチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁵が-Ｈである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁶が-Ｈ、各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁶が-Ｈである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁷が-Ｈ、各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルもしくはｔ−ブトキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁷がメチル、エチル、イソプロピル、ｓ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁷がメチルまたはシクロプロピルである請求項１記載の化合物。
Ｒ⁶とＲ⁷がこれらの結合している窒素と一緒になって各々が上述した如く置換されているか或は置換されていないアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ⁶−チオモルホリン−４−イル、ホモピペリジニル、ジアゼパニルもしくはホモモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
Ｒ⁶とＲ⁷がこれらの結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはホモモルホリニルを形成している請求項１記載の化合物。
下記：
［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
メチル−［２−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
［２−（４−クロロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−フェノキシ−ベンジル］−アミン；
メチル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−アミン；
［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−チオモルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
［５−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ブト−１−イニル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ブト−１−イニル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［２−（３−クロロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ブト−１−イニル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
シクロプロピル−｛４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ブト−３−イニル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−ブト−３−イニル｝−アミン；
シクロプロピル−メチル−｛４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ブト−３−イニル｝−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピル−｛４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−ブト−３−イニル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［４−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−３−メチルアミノメチル−フェニル］−ブト−３−イニル｝−メチル−アミン；
４−｛４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ブト−３−イニル｝−ピペラジン−２−オン；
［５−［４−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ブト−１−イニル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
［２−（４−クロロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−シクロプロピル−アミン；
シクロプロピル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
メチル−［２−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
１−イソプロピル−４−｛４−［３−メチルアミノメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−フェニル］−ブト−３−イニル｝−ピペラジン−２−オン；
［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−５−（４−チオモルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
｛２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−５−［４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−ブト−１−イニル］−ベンジル｝−メチル−アミン；
メチル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
［２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−［４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
［５−［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンジル］−メチル−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−チオモルホリン−４−イル−ブチル）−ベンジル］−アミン；
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−５−（４−ピペリジン−１−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
メチル−［５−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルスルファニル）−ベンジル］−アミン；および
メチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−４−（４−モルホリン−４−イル−ブト−１−イニル）−ベンジル］−アミン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択される化合物。
請求項１記載の化合物または製薬学的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

［式中、
Ｒ²とＲ³は、これらの結合している窒素と一緒になって炭素環員が１、２または３個のＲ^d部分で置換されているか或は置換されておらずかつ窒素環員がＲ^e部分で置換されている飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
各Ｒ^d部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ_1-4アルキル−ＯＨ；ハロ；-ＯＨ；−ＯＣ_1-6アルキル；イプソ置換−ＯＣ_2-3アルキルＯ−；−ＣＮ；−ＮＯ₂；−Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｎ（Ｒ^g）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−ＳＣＦ₃；−ＣＦ₃；−ＯＣＦ₃；−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択され；かつ
Ｒ^gおよびＲ^hは各々独立して-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであるか或はＲ^gとＲ^hがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
Ｒ^eは-Ｈ；ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ₃；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキル；および各々が−Ｃ_1-4アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていないフェニル、単環式炭素結合ヘテロアリール、単環式シクロアルキルもしくは単環式炭素結合ヘテロシクロアルキル基から成る群より選択され；
Ｙは、-Ｏ-、-ＯＣＨ₂-、-Ｓ-、-ＳＯ-または-ＳＯ₂-であり；
Ｃｙｃは、１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないフェニルまたは単環式炭素結合ヘテロアリール基であり；かつ
各Ｒ^k部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル、−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₃、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_2-6アルキニル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣＨＦ₂、−ＯＣＦ₃
、−ＯＣ_3-6アルケニル、−ＯＣ_3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）Ｃ（Ｏ）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＣＦ₃、ハロ、−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択されるか；或は一緒に結合している隣接炭素原子上の２個のＲ^k部分が１または２個のフルオロ置換基で置換されているか或は置換されていない環式環を形成している−ＯＣ_1-4アルキレンＯ−であり；かつ
Ｒ^lおよびＲ^mは各々独立して−Ｈまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁵は、-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁶は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であり；そして
Ｒ⁷は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）もしくは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルであるか；或は
Ｒ⁶とＲ⁷がこれらの結合している窒素と一緒になって−Ｃ_1-4アルキル、−ＯＣ_1-4アルキルまたはハロで置換されているか或は置換されていない飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成している］
で表される化合物または前記化合物の製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
Ｙが-Ｏ-である請求項３４記載の化合物。
Ｃｙｃが１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくはピリジル基である請求項３４記載の化合物。
ヒスタミンＨ₃受容体および／またはセロトニン輸送体活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、
（ａ）有効な量の式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^1aおよびＲ^1bの中の一方は

であり
そしてもう一方は-Ｈであり；
Ｒ²およびＲ³は、各々独立して、-Ｈ；-ＯＨ、-ＯＣ_1-4アルキル、−ＮＨ₂、−Ｎ（Ｒ^a）Ｒ^bまたは-Ｆで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル基；−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル；および−Ｃ_1-4アルキル、−ＯＨ、ハロまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていない単環式シクロアルキル基から成る群より選択され；かつ
Ｒ^aおよびＲ^bは各々独立して-Ｈ、-Ｃ_1-6アルキルまたは単環式シクロアルキルであるか或はＲ^aとＲ^bがこれらの結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しているが；但し
Ｒ²およびＲ³の両方がＨであることはないことを条件とし；或は、
Ｒ²とＲ³がこれらが結合している窒素と一緒になって炭素環員が１、２または３個のＲ^d部分で置換されているか或は置換されておらずかつ窒素環員がＲ^e部分で置換されている飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
各Ｒ^d部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ_1-4アルキル−ＯＨ；ハロ；-ＯＨ；−ＯＣ_1-6アルキル；イプソ置換−ＯＣ_2-3アルキルＯ−；−ＣＮ；−ＮＯ₂；−Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−Ｎ（Ｒ^g）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^g）Ｒ^h；−ＳＣＦ₃；−ＣＦ₃；−ＯＣＦ₃；−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択され；かつ
Ｒ^gおよびＲ^hは各々独立して-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであるか或はＲ^gとＲ^hがこれらが結合している窒素と一緒になって単環式ヘテロシクロアルキル基を形成しており；かつ
Ｒ^eは-Ｈ；ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）ＣＦ₃；−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル；−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキル；および各々が−Ｃ_1-4アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキルまたは−ＣＦ₃で置換されているか或は置換されていないフェニル、単環式炭素結合ヘテロアリール、単環式シクロアルキルもしくは単環式炭素結合ヘテロシクロアルキル基から成る群より選択され；
Ｒ⁴は、-ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＣＦ₃、−Ｃ_1-6アルキルまたはハロであり；
ｍは、０または１であり；
Ｙは、-Ｏ-、-ＯＣＨ₂-、-Ｓ-、-ＳＯ-または-ＳＯ₂-であり；
Ｃｙｃは、１、２または３個のＲ^k部分で置換されているか或は置換されていないフェニルもしくは単環式炭素結合ヘテロアリール基であり；かつ
各Ｒ^k部分は独立して−Ｃ_1-6アルキル、−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₃、−Ｃ_2-6アルケニル、−Ｃ_2-6アルキニル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-6アルキル、−ＯＣＨＦ₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＣ_3-6アルケニル、−ＯＣ_3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）Ｃ（Ｏ）Ｒ^m、−Ｎ（Ｒ^l）ＳＯ₂Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0-2−Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^l）Ｒ^m、−ＳＣＦ₃、ハロ、−ＣＯ₂Ｈおよび−ＣＯ₂Ｃ_1-6アルキルから成る群より選択されるか；或は一緒に結合している隣接炭素原子上の２個のＲ^k部分が１または２個のフルオロ置換基で置換されているか或は置換されていない環式環を形成している−ＯＣ_1-4アルキレンＯ−であり；かつ
Ｒ^lおよびＲ^mは各々独立して−Ｈまたは−Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁵は、-Ｈまたは-Ｃ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁶は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキルもしくは−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）であり；そして
Ｒ⁷は、-Ｈ；または各々が−Ｃ_1-4アルキル、-ＯＨ、−ＯＣ_1-4アルキル、ハロ、−ＮＨ₂、−ＮＨ（Ｃ_1-4アルキル）、−Ｎ（Ｃ_1-4アルキル）₂、−ＣＮ、−ＣＯ₂Ｈまたは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルで置換されているか或は置換されていない-Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ_3-6アルケニル、−Ｃ_3-6アルキニル、単環式シクロアルキル、−Ｃ_1-6アルキル−（単環式シクロアルキル）もしくは−ＣＯ₂Ｃ_1-4アルキルであるか；或は
Ｒ⁶とＲ⁷がこれらの結合している窒素と一緒になって−Ｃ_1-4アルキル、−ＯＣ_1-4アルキルまたはハロで置換されているか或は置換されていない飽和単環式ヘテロシクロアルキル基を形成している］
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物、および
（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤、
を含有して成る製薬学的組成物。
更にＨ₁受容体アンタゴニスト、Ｈ₂受容体アンタゴニスト、Ｈ₃受容体アンタゴニスト、セロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびモダフィニルから成る群より選択される有効成分も含有して成る請求項３７記載の製薬学的組成物。
請求項１〜３６のいずれかに記載の化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグもしくは製薬学的に有効な代謝産物を有効成分として含んでなる、ヒスタミンＨ₃受容体および／またはセロトニン輸送体活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療するための製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、軽度認知障害、前認知症、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害および学習および記憶障害から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が学習障害、記憶障害および記憶喪失から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が不眠症、睡眠障害、関連した脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠および時差ボケから成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症、鬱病、化学療法および交代勤務制から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が統合失調症、双極性障害、躁病、鬱病、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が乗り物酔い、目まい、てんかん、片頭痛、神経性炎症、摂食障害、肥満症、薬物乱用障害および性的機能不全から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
前記病気、障害または病状が鬱病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。
更にトピラメートも含有して成る請求項３７記載の製薬学的組成物。
前記病気、障害または病状が加齢に伴う認識衰退、ＲＥＭ行動障害、良性頭位目まい症、耳鳴り、運動障害、下肢静止不能症候群、眼関連障害、黄斑変性症および網膜色素変性症から成る群より選択される請求項３９記載の製薬学的製剤。