JP2009538321A - Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 - Google Patents
Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009538321A JP2009538321A JP2009512171A JP2009512171A JP2009538321A JP 2009538321 A JP2009538321 A JP 2009538321A JP 2009512171 A JP2009512171 A JP 2009512171A JP 2009512171 A JP2009512171 A JP 2009512171A JP 2009538321 A JP2009538321 A JP 2009538321A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- independently
- alkyl
- compound
- triazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 Triazole compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 205
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 title claims abstract description 51
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 47
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 331
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 103
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 53
- 101001016865 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 50
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 180
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 158
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 128
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 125
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 114
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims description 112
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 108
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 107
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 105
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 104
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 99
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 84
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 70
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 69
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 66
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 66
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 66
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 61
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 61
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 58
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 48
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 45
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 37
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 36
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 36
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 31
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 26
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 23
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 claims description 23
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 claims description 23
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 22
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 22
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 19
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 19
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 18
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 17
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 15
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 14
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 13
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims description 13
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 claims description 12
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- DTXOCJGLLMAFBX-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methoxy]ethoxymethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COCCOCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 DTXOCJGLLMAFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 11
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 11
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 10
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 9
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims description 8
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 7
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 7
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 claims description 7
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PVRDHKBVCDWVPD-UHFFFAOYSA-N 6,7-Dimethyl-9-(2-acetoxyethyl)isoalloxazine Chemical group CC(=O)OCCN1C2=CC(C)=C(C)C=C2N=C2C1=NC(=O)NC2=O PVRDHKBVCDWVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101100516572 Caenorhabditis elegans nhr-8 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 4
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 3
- 206010029461 Nodal marginal zone B-cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002449 angioimmunoblastic T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- KHDDWPCBVUJQED-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-4-naphthalen-1-yl-5-(sulfamoylamino)-1,2,4-triazole Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NS(N)(=O)=O)=NN=2)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1O KHDDWPCBVUJQED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIOZAKGGUFNQOF-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-5-(sulfamoylamino)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazole Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NS(N)(=O)=O)=NN=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1O NIOZAKGGUFNQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORBJUPQOBVYLES-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-phenyl-5-(sulfamoylamino)-1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C(NS(=O)(=O)N)=NN=C1C1=CC=C(O)C=C1O ORBJUPQOBVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQMIWCHKHOATFT-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-4-naphthalen-1-yl-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound OC1=CC(OCCO)=CC=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 BQMIWCHKHOATFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALEIEBYOOOLXIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl)-6-ethylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(N)=NN=2)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1O ALEIEBYOOOLXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BNKRZEINXYDTOZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-5-(sulfamoylamino)-1,2,4-triazol-4-yl]-1-propan-2-ylbenzimidazole Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NS(N)(=O)=O)=NN=2)C=2C=3N=CN(C=3C=CC=2)C(C)C)=C1O BNKRZEINXYDTOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OPMWGJZUMRXMFK-UHFFFAOYSA-N 4-[5-amino-4-(1-propan-2-ylindol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-ethylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(N)=NN=2)C=2C=3C=CN(C=3C=CC=2)C(C)C)=C1O OPMWGJZUMRXMFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNBGHGVEYZRZFS-UHFFFAOYSA-N 4-[5-amino-4-(3-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-ethylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(N)=NN=2)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1O KNBGHGVEYZRZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 claims description 2
- BFVOZELYTXHXQK-UHFFFAOYSA-N S-[[5-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]] N,N-dimethylcarbamothioate Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1N1C(SC(=O)N(C)C)=NN=C1C1=CC=C(O)C=C1O BFVOZELYTXHXQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims description 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 2
- MFDWIAJXIVRXGI-UHFFFAOYSA-N [2,6-diethyl-3-[5-(ethylcarbamoylsulfanyl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] carbamate Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1N1C(SC(=O)NCC)=NN=C1C1=CC=C(CC)C(OC(N)=O)=C1CC MFDWIAJXIVRXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZVIEINBFWBPDJ-UHFFFAOYSA-N [2-chloro-5-hydroxy-4-(4-quinolin-5-yl-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl] N,N-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=C(Cl)C=C(C2=NN=C(S)N2C2=C3C=CC=NC3=CC=C2)C(O)=C1 JZVIEINBFWBPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RROJYLNOPDVWGW-UHFFFAOYSA-N [2-ethyl-5-hydroxy-4-(4-naphthalen-2-yl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl] N,N-dimethylcarbamate Chemical compound OC1=C(C=C(C(=C1)OC(N(C)C)=O)CC)C1=NN=C(N1C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)O RROJYLNOPDVWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SDVIYNIGUBTNGS-UHFFFAOYSA-N [2-ethyl-5-hydroxy-4-[4-(1-methylbenzimidazol-4-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound C1=C(OC(=O)C(C)C)C(CC)=CC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=3N=CN(C)C=3C=CC=2)=C1O SDVIYNIGUBTNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQQYPBLEMMVSOG-UHFFFAOYSA-N [3-(2-methylpropanoyloxy)-4-[5-(2-methylpropanoylsulfanyl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC=C1C1=NN=C(SC(=O)C(C)C)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 ZQQYPBLEMMVSOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZNCRIMHGZLBBC-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylcarbamoyloxy)-4-[5-(dimethylcarbamoylsulfanyl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] n,n-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC=C1C1=NN=C(SC(=O)N(C)C)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 YZNCRIMHGZLBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YSSCRUWTJXLQAN-UHFFFAOYSA-N [3-(dimethylcarbamoyloxy)-4-[5-(dimethylcarbamoylsulfanyl)-4-quinolin-5-yl-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] n,n-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC=C1C1=NN=C(SC(=O)N(C)C)N1C1=CC=CC2=NC=CC=C12 YSSCRUWTJXLQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BBBPKYYDQYCYBX-UHFFFAOYSA-N [3-acetyloxy-4-(4-naphthalen-1-yl-5-sulfanylidene-1h-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 BBBPKYYDQYCYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFSPRTPMZQPXSA-UHFFFAOYSA-N [3-acetyloxy-4-(5-acetylsulfanyl-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C1=NN=C(SC(C)=O)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 HFSPRTPMZQPXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZHUUTFRTLZTTD-UHFFFAOYSA-N [4-(2,3-difluorophenyl)-5-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]urea Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NC(N)=O)=NN=2)C=2C(=C(F)C=CC=2)F)=C1O TZHUUTFRTLZTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ABAYETBWQVXFOF-UHFFFAOYSA-N [4-(2-chloro-1-methylindol-4-yl)-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(Cl)=CC2=C1N1C(OC(N)=O)=NN=C1C1=CC=C(O)C=C1O ABAYETBWQVXFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VKMGTBMAYDFJFM-UHFFFAOYSA-N [4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(OC(N)=O)=NN=2)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=C1O VKMGTBMAYDFJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PRUZMHKFKPRUKZ-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(2,3-difluorophenyl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-2-ethyl-5-hydroxyphenyl] N,N-dimethylcarbamate Chemical compound CCC1=C(OC(=O)N(C)C)C=C(O)C(=C1)C1=NNC(=S)N1C1=C(F)C(F)=CC=C1 PRUZMHKFKPRUKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHIIXSCFGRHQCJ-UHFFFAOYSA-N [5-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-4-(8-methoxyquinolin-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(OC(N)=O)=NN=2)C=2C3=CC=CN=C3C(OC)=CC=2)=C1O WHIIXSCFGRHQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BKUGOELSVSCNTB-UHFFFAOYSA-N [5-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]urea Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NC(N)=O)=NN=2)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1O BKUGOELSVSCNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQRUPYILIOUPSA-UHFFFAOYSA-N [5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(3-methylquinolin-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]carbamic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(O)=O)=NN=2)C=2C3=CC(C)=CN=C3C=CC=2)=C1O VQRUPYILIOUPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVWSHSGHPASERA-UHFFFAOYSA-N [5-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-4-(1-methylindol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(OC(N)=O)=NN=2)C=2C=3C=CN(C)C=3C=CC=2)=C1O HVWSHSGHPASERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OZUMWKLKOQVYHP-UHFFFAOYSA-N [5-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-4-(1-propan-2-ylindol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]urea Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(NC(N)=O)=NN=2)C=2C=3C=CN(C=3C=CC=2)C(C)C)=C1O OZUMWKLKOQVYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NJBOXBCTDWKVDH-UHFFFAOYSA-N [5-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(OC(N)=O)=NN=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1O NJBOXBCTDWKVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDKYLRUSKCDRNJ-UHFFFAOYSA-N [5-(5-ethyl-2,4-dihydroxyphenyl)-4-quinolin-5-yl-1,2,4-triazol-3-yl]urea Chemical compound C1=C(O)C(CC)=CC(C=2N(C(NC(N)=O)=NN=2)C=2C3=CC=CN=C3C=CC=2)=C1O IDKYLRUSKCDRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 2
- BFUDIOUIRIFFPV-UHFFFAOYSA-N ethyl [5-[2,4-bis(ethoxycarbonyloxy)phenyl]-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanylformate Chemical compound CCOC(=O)OC1=CC(OC(=O)OCC)=CC=C1C1=NN=C(SC(=O)OCC)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 BFUDIOUIRIFFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AHDXFSOMIYTZAC-UHFFFAOYSA-N ethyl [5-hydroxy-2-methoxy-4-[5-oxo-4-(1-propan-2-ylbenzimidazol-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]phenyl] carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC1=C(OC)C=C(C2=NN=C(O)N2C2=C3N=CN(C(C)C)C3=CC=C2)C(O)=C1 AHDXFSOMIYTZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 12
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000131 cyclopropyloxy group Chemical group C1(CC1)O* 0.000 claims 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 4
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hexoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCOCCOCCOCCO RGICCULPCWNRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 2
- 208000009052 Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- AFBBKYQYNPNMAT-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2,4-triazol-1-ium-3-thiolate Chemical compound SC=1N=CNN=1 AFBBKYQYNPNMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAUDDEVGIAWLCV-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)ethanol Chemical compound OCCSC=1N=CNN=1 AAUDDEVGIAWLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSFBAMLPDZXWHL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-[5-(1-amino-1-carboxyethyl)-2-[1-(2-aminopropanoyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-5-oxo-1,2,4-triazol-3-yl]-4-propan-2-ylphenyl]propanoic acid;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(=O)N(C(=O)C(N)C)N=C1C1=CC(C(C)C)=C(C(C)(N)C(O)=O)C=C1C(C)(N)C(O)=O VSFBAMLPDZXWHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOSYJMJCHKNCSU-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dihydroxy-6-propan-2-ylpyridin-2-yl)-4-(1-methyl-2,3-dihydroindol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=NC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=C3CCN(C)C3=CC=2)=C1O SOSYJMJCHKNCSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAMXGEALZAGFID-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dihydroxy-6-propan-2-ylpyridin-2-yl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=NC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O PAMXGEALZAGFID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHLDJQHXGSRINY-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dihydroxy-6-propan-2-ylpyridin-2-yl)-4-(2-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C2CC(OC)CC2=CC=C1N1C(S)=NN=C1C1=NC(C(C)C)=C(O)C=C1O QHLDJQHXGSRINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGDQCGPBYRKYOC-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dihydroxy-6-propan-2-ylpyridin-2-yl)-4-[2-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydroisoindol-5-yl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C2CN(CCOC)CC2=CC=C1N1C(O)=NN=C1C1=NC(C(C)C)=C(O)C=C1O OGDQCGPBYRKYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFRXKGVENGLCGU-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dihydroxy-6-propan-2-ylpyridin-2-yl)-4-[4-(dimethylamino)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=NC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=CC(=CC=2)N(C)C)=C1O RFRXKGVENGLCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CGIBJFYENYZZFQ-UHFFFAOYSA-N 3-(6-cyclopropyl-3,5-dihydroxypyridin-2-yl)-4-[[4-(dimethylamino)phenyl]methyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1CN1C(C=2C(=CC(O)=C(C3CC3)N=2)O)=NN=C1O CGIBJFYENYZZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBKXXZHPXKWIOF-UHFFFAOYSA-N 3-(6-ethyl-3,5-dihydroxypyridin-2-yl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C(O)C(CC)=NC(C=2N(C(S)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O MBKXXZHPXKWIOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSNISFAAWKKBBC-UHFFFAOYSA-N 3-(6-ethyl-3,5-dihydroxypyridin-2-yl)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C(O)C(CC)=NC(C=2N(C(O)=NN=2)CC=2C=CC(OC)=CC=2)=C1O WSNISFAAWKKBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVFYBLVEVIDHLU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(1-propan-2-ylbenzimidazol-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)C)C=NC2=C1N1C(O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1OCO2 SVFYBLVEVIDHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZHWJXIQJNAIVMH-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-1H-indol-5-yl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC=C2 ZHWJXIQJNAIVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWERFEJUOOMBTM-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methylphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=3OC(C)(C)OC=3C=2)O)=NN=C1O PWERFEJUOOMBTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVCKYJPBRSJMCQ-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(7H-purin-6-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C2OC(C)(C)OC2=CC(O)=C1C1=NN=C(O)N1C1=NC=NC2=C1N=CN2 KVCKYJPBRSJMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYRQZYJINFZUQU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-2-oxo-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound OC1=NN=C(C=2C(=CC=3OC(=O)OC=3C=2)O)N1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 TYRQZYJINFZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRZZMEBBYBPQEG-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-3-methyl-1H-indol-5-yl)-4-(1-methylindazol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C2N(C)N=CC2=CC(N2C(S)=NN=C2C2=C(O)C=C3NC=C(C3=C2)C)=C1 IRZZMEBBYBPQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRQWCJMMSJGLAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-3-methyl-1H-indol-5-yl)-4-(6-methoxynaphthalen-1-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C=1C=CC2=CC(OC)=CC=C2C=1N1C(O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC=C2C HRQWCJMMSJGLAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZASOSPCYINUQC-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-4-naphthalen-1-yl-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound OC1=CC(OCCOC)=CC=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 OZASOSPCYINUQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXBNBRSXWAXDHJ-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-dihydroxy-6-(2-phenylethyl)pyridin-2-yl]-4-[4-(methoxymethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=CC(COC)=CC=C1N1C(C=2C(=CC(O)=C(CCC=3C=CC=CC=3)N=2)O)=NN=C1S YXBNBRSXWAXDHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOIGNJXPVHCCND-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-dihydroxy-6-(2-phenylethyl)pyridin-2-yl]-4-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=CC(CN(C)C)=CC=C1N1C(C=2C(=CC(O)=C(CCC=3C=CC=CC=3)N=2)O)=NN=C1O HOIGNJXPVHCCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTOOVOHYWJAFSD-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-hydroxy-5-[5-oxo-4-(1-propan-2-ylindol-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2C(CC)C(=O)NC2=CC(O)=C1C1=NN=C(O)N1C1=CC=CC2=C1C=CN2C(C)C NTOOVOHYWJAFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGBSPDZOQXZEBF-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2-dihydroacenaphthylen-5-yl)-3-(6-hydroxy-3H-benzimidazol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1CC2=CC=CC3=C2C1=CC=C3N1C(S)=NN=C1C1=CC(N=CN2)=C2C=C1O HGBSPDZOQXZEBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSBXNTKXKSSXQR-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(N2C(S)=NN=C2C2=CC=3OCOC=3C=C2O)=C1 JSBXNTKXKSSXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPGZUHIHULGQID-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-dimethylindol-5-yl)-3-(6-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C2C(C)=CN(C)C2=CC=C1N1C(O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1OC(C)(C)O2 VPGZUHIHULGQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COUIMJHPHSGKBK-UHFFFAOYSA-N 4-(1-acetylindol-5-yl)-3-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C3=CC=2)C(C)=O)=C1O COUIMJHPHSGKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKMXICSNXROPSB-UHFFFAOYSA-N 4-(1-ethyl-2-methylbenzimidazol-5-yl)-3-(6-hydroxy-2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C=1C=C2N(CC)C(C)=NC2=CC=1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC(C)=C2C AKMXICSNXROPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIJDDPDLQMJNMC-UHFFFAOYSA-N 4-(1-ethylindol-4-yl)-3-(6-hydroxy-1H-indol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=CC=C2N(CC)C=CC2=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC=C2 UIJDDPDLQMJNMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJJFTIZLONURNN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(6-hydroxy-1H-indazol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound OC1=NN=C(C=2C(=CC=3NN=CC=3C=2)O)N1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl KJJFTIZLONURNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEKOTGXMMYNSQV-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dimethyl-1H-indol-4-yl)-3-(6-hydroxy-2,3-dimethyl-1H-indol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C2C(C)=C(C)NC2=CC(O)=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=C1C(C)=C(C)N2 OEKOTGXMMYNSQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAXGIDABLBQRJC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-ethyl-1-methylindol-5-yl)-3-(6-hydroxy-1H-indazol-5-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=C2C(CC)=CN(C)C2=CC=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NN=C2 ZAXGIDABLBQRJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRUPADJGDRBBBC-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(cyclopropylmethyl)indol-4-yl]-3-[6-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound OC1=CC=2NC(C(F)(F)F)=NC=2C=C1C1=NN=C(S)N1C(C=1C=C2)=CC=CC=1N2CC1CC1 JRUPADJGDRBBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNCPBGHPVDYWPY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,2-diethyl-6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-4-yl]-N,N-dimethylindole-1-carboxamide Chemical compound C1=C2OC(CC)(CC)OC2=CC(O)=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=C1C=CN2C(=O)N(C)C SNCPBGHPVDYWPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVJNBLMKAFOHRE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(6-hydroxy-2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-4-yl]naphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N3C(S)=NN=C3C=3C=C4N=C(NC4=CC=3O)C)=CC=C(C(O)=O)C2=C1 KVJNBLMKAFOHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPMNBHOSYVHJQX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(6-hydroxy-3-propan-2-yl-2H-indazol-5-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4-yl]-N,N-dimethylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(N3C(O)=NN=C3C3=C(O)C=C4NN=C(C4=C3)C(C)C)=CC=C(C(=O)N(C)C)C2=C1 XPMNBHOSYVHJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OTMRSILIQSOGDJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-methylindol-5-yl)-5-(quinolin-6-ylamino)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC=3C=C4C=CC=NC4=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O OTMRSILIQSOGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAYYSWDARVOTBH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-methylindol-5-yl)-5-[3-(trifluoromethyl)anilino]-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O BAYYSWDARVOTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCCBATACBZGWEY-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(3-aminoanilino)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC=3C=C(N)C=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O FCCBATACBZGWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRCDPGACVVTIQE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(3-methoxyanilino)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2N(C(C=3C(=CC(O)=C(C(C)C)C=3)O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1 QRCDPGACVVTIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCXPQEJQXWFKHH-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(benzylamino)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NCC=3C=CC=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O LCXPQEJQXWFKHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMFFWDSYKQETMG-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(methylamino)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(NC)=NN=C1C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O HMFFWDSYKQETMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VKSRNPRPIUGCGY-UHFFFAOYSA-N 4-[5-amino-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(N)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O VKSRNPRPIUGCGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSUQKARSXROANH-UHFFFAOYSA-N 4-[5-anilino-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-6-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC=3C=CC=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O JSUQKARSXROANH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNDCQBSRGVQFKP-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-2-propanoyl-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(=O)N(C(=O)CC)N=C1C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O GNDCQBSRGVQFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJJSVNQUWUNRAI-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-6-hydroxy-3-methyl-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2N1C(S)=NN=C1C1=C(O)C=C(NC(N2C)=O)C2=C1 GJJSVNQUWUNRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YUWJOFPBGRYMCX-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(3,5-dimethylphenyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-6-hydroxy-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(N2C(=NN=C2O)C=2C(=CC=3NC(=O)CC=3C=2)O)=C1 YUWJOFPBGRYMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDCNCXIWHYIKRE-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-oxo-6-[4-phenyl-5-(sulfamoylamino)-1,2,4-triazol-3-yl]-1,3-dihydrobenzimidazole Chemical compound NS(=O)(=O)NC1=NN=C(C=2C(=CC=3NC(=O)NC=3C=2)O)N1C1=CC=CC=C1 HDCNCXIWHYIKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBIGPUABGRFHBJ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-[4-(1-propan-2-ylindol-4-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-1,3-benzodioxol-2-one Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)C)C=CC2=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)O2 MBIGPUABGRFHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIPQATVVLNRYFN-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-[4-(2-methyl-1,3-benzoxazol-5-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-1,3-benzodioxol-2-one Chemical compound C=1C=C2OC(C)=NC2=CC=1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)O2 BIPQATVVLNRYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDHIUDDIQPUNDF-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-[4-(4-methoxyphenyl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-1,3-benzodioxol-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=3OC(=O)OC=3C=2)O)=NN=C1S IDHIUDDIQPUNDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHKWYHNSPZDOLM-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(1,3-benzothiazol-4-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-7-hydroxy-3-methyl-1H-quinolin-2-one Chemical compound OC=1C=C2NC(=O)C(C)=CC2=CC=1C1=NN=C(O)N1C1=CC=CC2=C1N=CS2 QHKWYHNSPZDOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSGDQFYQZVDMMU-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-[4-(7-methoxy-1-propan-2-ylindol-4-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-3-methyl-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=2C=CN(C(C)C)C=2C(OC)=CC=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC(=O)C2C XSGDQFYQZVDMMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAVYPWKORADOHY-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-[4-(7-methoxy-2-methyl-1-benzofuran-4-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-3-methyl-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=2C=C(C)OC=2C(OC)=CC=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC(=O)N2C VAVYPWKORADOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMIXNIKEZNHRBS-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-[4-(7-methoxy-2-methyl-1-benzofuran-4-yl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-3-propan-2-yl-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=2C=C(C)OC=2C(OC)=CC=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC(=O)N2C(C)C CMIXNIKEZNHRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MMRTYOAEQFKPBM-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-[4-[1-(2-methoxyethyl)indol-4-yl]-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-3,3-dimethyl-1H-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2N(CCOC)C=CC2=C1N1C(S)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC(=O)C2(C)C MMRTYOAEQFKPBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRHZQAGMBOCHMV-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-[5-oxo-4-(1,2,3-trimethylindol-5-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-3-propan-2-yl-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C2N(C)C(C)=C(C)C2=CC(N2C(O)=NN=C2C=2C=C3N(C(NC3=CC=2O)=O)C(C)C)=C1 GRHZQAGMBOCHMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXWDZSDDIHALMK-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-2-oxo-6-[4-(1-propan-2-ylbenzimidazol-4-yl)-5-(sulfamoylamino)-1,2,4-triazol-3-yl]-1H-quinoline Chemical compound C1=CC(=O)NC(C=C2O)=C1C=C2C1=NN=C(NS(N)(=O)=O)N1C1=C2N=CN(C(C)C)C2=CC=C1 FXWDZSDDIHALMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VRASSHLEAOHSSW-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-6-(4-quinolin-5-yl-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(N3C(S)=NN=C3C3=CC=4C=CC(=O)NC=4C=C3O)=CC=CC2=N1 VRASSHLEAOHSSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJTOIHXSDQLVGM-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-6-[4-(4-methoxy-2,3-dimethylphenyl)-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-4-methyl-1H-quinolin-2-one Chemical compound CC1=C(C)C(OC)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=3NC(=O)C=C(C)C=3C=2)O)=NN=C1S QJTOIHXSDQLVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSTRJZWUFDUINV-UHFFFAOYSA-N CCC1=CC(=C(C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)O)C4=NN=C(N4C5=CC=CC6=CC=CC=C65)S Chemical compound CCC1=CC(=C(C=C1C2=CC=CC=C2C(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)O)C4=NN=C(N4C5=CC=CC6=CC=CC=C65)S XSTRJZWUFDUINV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNLWNONQVGQDQI-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.Cl.C1=C(C(N)C(O)=O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(=O)N(C(=O)CN)N=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1C(N)C(O)=O Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1=C(C(N)C(O)=O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(=O)N(C(=O)CN)N=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1C(N)C(O)=O WNLWNONQVGQDQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100033417 Glucocorticoid receptor Human genes 0.000 claims 1
- PCDAEHQBNBRWOS-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)C(F)(F)F)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O PCDAEHQBNBRWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTNSKWLRTDCTIN-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methoxyacetamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(NC(=O)COC)=NN=C1C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O JTNSKWLRTDCTIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQXJQHBMARCWFD-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(NC(=O)C(C)C)=NN=C1C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O QQXJQHBMARCWFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFQUQJHLRBIMIY-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-phenylacetamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)CC=3C=CC=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O XFQUQJHLRBIMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VUTVILJHSCSIII-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3,4-difluorobenzamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)C=3C=C(F)C(F)=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O VUTVILJHSCSIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUUHKWUKGLKMCZ-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-5-methyl-1,2-oxazole-3-carboxamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)C3=NOC(C)=C3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O JUUHKWUKGLKMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQYVUOUNGQDZAU-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]acetamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(C)=O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O NQYVUOUNGQDZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVGCXBMZAJAXQN-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]benzamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O WVGCXBMZAJAXQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHMQQZQPQNXECY-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]butanamide Chemical compound C=1C=C2N(C)C=CC2=CC=1N1C(NC(=O)CCC)=NN=C1C1=CC(C(C)C)=C(O)C=C1O QHMQQZQPQNXECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLDWMOZRBCZKFE-UHFFFAOYSA-N N-[5-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(NC(=O)C=3OC=CC=3)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O GLDWMOZRBCZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FQVMVQIZRKCBHL-UHFFFAOYSA-N NS(NC1=NN=C(C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2)N1)(=O)=O Chemical compound NS(NC1=NN=C(C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2)N1)(=O)=O FQVMVQIZRKCBHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000020982 T-lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- HTECKPBLFTUPFO-UHFFFAOYSA-N [1-(dimethylcarbamoyl)-5-[5-(dimethylcarbamoylsulfanyl)-4-(1-ethylindol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]indol-6-yl] n,n-dimethylcarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(CC)C=CC2=C1N1C(SC(=O)N(C)C)=NN=C1C(C(=C1)OC(=O)N(C)C)=CC2=C1N(C(=O)N(C)C)C=C2 HTECKPBLFTUPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOGVVOXPMACIFX-UHFFFAOYSA-N [4-(2-chloro-1-methylindol-4-yl)-5-(6-hydroxy-3-propan-2-yl-2H-indazol-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]carbamic acid Chemical compound C1=C2C(C(C)C)=NNC2=CC(O)=C1C1=NN=C(NC(O)=O)N1C1=CC=CC2=C1C=C(Cl)N2C AOGVVOXPMACIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZKBKQPURYQTEZ-UHFFFAOYSA-N [5-(5-acetyloxy-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl)-3-cyclopropyl-2h-indazol-6-yl] acetate Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1N1C(OC(=O)C)=NN=C1C(C(=CC=1NN=2)OC(C)=O)=CC=1C=2C1CC1 QZKBKQPURYQTEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZNIPHABYCLGPR-UHFFFAOYSA-N [5-(6-ethoxycarbonyloxy-3h-benzimidazol-5-yl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl] ethyl carbonate Chemical compound C1=CC=C2C(N3C(C=4C(=CC=5NC=NC=5C=4)OC(=O)OCC)=NN=C3OC(=O)OCC)=CC=CC2=C1 RZNIPHABYCLGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIJODUBVEJYTJI-UHFFFAOYSA-N [5-(6-hydroxy-2-oxo-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(1-propan-2-ylbenzimidazol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl] sulfamate Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)C)C=NC2=C1N1C(OS(N)(=O)=O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)O2 NIJODUBVEJYTJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONBBNWWDNRLFMA-UHFFFAOYSA-N [5-(6-hydroxy-3-methoxy-1H-indol-5-yl)-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(N3C(OC(N)=O)=NN=C3C3=C(O)C=C4NC=C(C4=C3)OC)=CC=CC2=C1 ONBBNWWDNRLFMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYPUAEMDAGQFOU-UHFFFAOYSA-N [5-(6-hydroxy-3-methyl-1H-indol-5-yl)-4-(1-propan-2-ylindol-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]urea Chemical compound C1=CC=C2N(C(C)C)C=CC2=C1N1C(NC(N)=O)=NN=C1C(C(=C1)O)=CC2=C1NC=C2C HYPUAEMDAGQFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVSCEXIEIWKZBP-UHFFFAOYSA-N [5-(6-hydroxy-3H-benzimidazol-5-yl)-4-(8-methoxyquinolin-5-yl)-1,2,4-triazol-3-yl] carbamate Chemical compound C12=CC=CN=C2C(OC)=CC=C1N1C(C=2C(=CC=3NC=NC=3C=2)O)=NN=C1OC(N)=O HVSCEXIEIWKZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003418 alkyl amino alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- XRLDSWLMHUQECH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCC1 XRLDSWLMHUQECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 claims 1
- DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-M n,n-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C)C([O-])=O DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- XWEXXGPXAISQHI-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-methoxypropanoate Chemical compound COCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 XWEXXGPXAISQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000405 phenylalanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 claims 1
- BOLFIBYBVONREA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[3-[5-[3-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4-yl]indol-1-yl]-3-oxopropyl]carbamate Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(O)=NN=2)C=2C=C3C=CN(C3=CC=2)C(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)=C1O BOLFIBYBVONREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005888 tetrahydroindolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 56
- KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 1-n-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-n-[3-(7h-purin-6-yl)pyridin-2-yl]isoquinoline-1,5-diamine Chemical compound N=1C=CC2=C(NC=3C(=CC=CN=3)C=3C=4N=CNC=4N=CN=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=C(Cl)C=C1 KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 101100381978 Mus musculus Braf gene Proteins 0.000 description 44
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 40
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 40
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 32
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 30
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 26
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 23
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 23
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 21
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 21
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 20
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 18
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 17
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 15
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 15
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 14
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 13
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 12
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 12
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 12
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 12
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 11
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 11
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 11
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 11
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 11
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 10
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 10
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 10
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 10
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 10
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 9
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 9
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 9
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 9
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 9
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 9
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 9
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 9
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 9
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 9
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 9
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 241000722885 Brettanomyces Species 0.000 description 8
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 8
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 8
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 8
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 8
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 8
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 7
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 7
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 7
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 7
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 7
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 7
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 description 7
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 7
- 102200055464 rs113488022 Human genes 0.000 description 7
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 7
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 6
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 6
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 6
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 6
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 6
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 6
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 6
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 6
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 6
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 6
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 6
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 6
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 6
- 108010056708 bcr-abl Fusion Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004441 bcr-abl Fusion Proteins Human genes 0.000 description 6
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 6
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 6
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 6
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 description 6
- 108700021358 erbB-1 Genes Proteins 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 6
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 6
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 5
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 5
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 5
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 5
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 5
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- FPYJSJDOHRDAMT-KQWNVCNZSA-N 1h-indole-5-sulfonamide, n-(3-chlorophenyl)-3-[[3,5-dimethyl-4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-1h-pyrrol-2-yl]methylene]-2,3-dihydro-n-methyl-2-oxo-, (3z)- Chemical compound C=1C=C2NC(=O)\C(=C/C3=C(C(C(=O)N4CCN(C)CC4)=C(C)N3)C)C2=CC=1S(=O)(=O)N(C)C1=CC=CC(Cl)=C1 FPYJSJDOHRDAMT-KQWNVCNZSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 4
- 101150039808 Egfr gene Proteins 0.000 description 4
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010044023 Ki-1 Antigen Proteins 0.000 description 4
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 4
- 101150105382 MET gene Proteins 0.000 description 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 4
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 4
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 4
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 4
- 201000010279 papillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- 101150019464 ARAF gene Proteins 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 101150049556 Bcr gene Proteins 0.000 description 3
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- 206010011017 Corneal graft rejection Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 208000034951 Genetic Translocation Diseases 0.000 description 3
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102220553470 Hepatocyte growth factor receptor_Y1230C_mutation Human genes 0.000 description 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 3
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 3
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 3
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 3
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 3
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 3
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 3
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 3
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 3
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000035578 autophosphorylation Effects 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006552 constitutive activation Effects 0.000 description 3
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 3
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 108700014844 flt3 ligand Proteins 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 2
- 101100067974 Arabidopsis thaliana POP2 gene Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108091007381 CBL proteins Proteins 0.000 description 2
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 241000533386 Hansenia Species 0.000 description 2
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 description 2
- 235000014683 Hansenula anomala Nutrition 0.000 description 2
- 102100026973 Heat shock protein 75 kDa, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 2
- 101100118549 Homo sapiens EGFR gene Proteins 0.000 description 2
- 101000825399 Homo sapiens SHC-transforming protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 2
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 2
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241001661539 Kregervanrija fluxuum Species 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- 206010023927 Lassa fever Diseases 0.000 description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000001291 MAP Kinase Kinase Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108060006687 MAP kinase kinase kinase Proteins 0.000 description 2
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 2
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000375 Mineralocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100021316 Mineralocorticoid receptor Human genes 0.000 description 2
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 2
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 2
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 2
- 102100022678 Nucleophosmin Human genes 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 102000004422 Phospholipase C gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010056751 Phospholipase C gamma Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 102100025803 Progesterone receptor Human genes 0.000 description 2
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 102000005663 Proto-Oncogene Proteins c-abl Human genes 0.000 description 2
- 108010045292 Proto-Oncogene Proteins c-abl Proteins 0.000 description 2
- 102000055251 Proto-Oncogene Proteins c-cbl Human genes 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- 101710141955 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 description 2
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 description 2
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 2
- 102100022340 SHC-transforming protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 101100123851 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HER1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000235347 Schizosaccharomyces pombe Species 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 2
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 description 2
- 101710116241 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Proteins 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 241000235017 Zygosaccharomyces Species 0.000 description 2
- 241000191335 [Candida] intermedia Species 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 2
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 2
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 2
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 108700009251 p80(NPM-ALK) Proteins 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 2
- 210000001978 pro-t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 102200014493 rs121909124 Human genes 0.000 description 2
- 102200055529 rs121913351 Human genes 0.000 description 2
- 102200055532 rs121913355 Human genes 0.000 description 2
- 102200055451 rs121913361 Human genes 0.000 description 2
- 102200055469 rs121913377 Human genes 0.000 description 2
- 102220066714 rs766049601 Human genes 0.000 description 2
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 2
- 239000000225 tumor suppressor protein Substances 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003562 2,2-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003660 2,3-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003764 2,4-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004336 3,3-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BRBKVIPVWKRJEW-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(methoxymethoxy)phenyl]-4-naphthalen-1-yl-1H-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound OC1=CC(OCOC)=CC=C1C1=NN=C(S)N1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 BRBKVIPVWKRJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004337 3-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006027 3-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003469 3-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 241000224422 Acanthamoeba Species 0.000 description 1
- 241000922028 Acanthamoeba astronyxis Species 0.000 description 1
- 241000921991 Acanthamoeba hatchetti Species 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000230 African Trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000223602 Alternaria alternata Species 0.000 description 1
- 102100038778 Amphiregulin Human genes 0.000 description 1
- 108010033760 Amphiregulin Proteins 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000606646 Anaplasma Species 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022211 Arteriovenous Malformations Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- 241000203233 Aspergillus versicolor Species 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023345 Autoimmune Diseases of the Nervous System Diseases 0.000 description 1
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010050245 Autoimmune thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000714235 Avian retrovirus Species 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010044583 Bartonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000037663 Best vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056375 Bile duct obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 208000035462 Biphenotypic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 208000027755 Blood autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 1
- 241000908522 Borreliella Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000027711 Brettanomyces bruxellensis Species 0.000 description 1
- 241000722860 Brettanomyces naardenensis Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 210000003771 C cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101100447914 Caenorhabditis elegans gab-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051226 Campylobacter infection Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000144583 Candida dubliniensis Species 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000512906 Candida solani Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000014882 Carotid artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003732 Cat-scratch disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 102000003910 Cyclin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000259 Cyclin D Proteins 0.000 description 1
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 description 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 241000235036 Debaryomyces hansenii Species 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010059352 Desmoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 101000876610 Dictyostelium discoideum Extracellular signal-regulated kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 101100015729 Drosophila melanogaster drk gene Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000016974 Eales' disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011001 Ebola Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 208000030820 Ebola disease Diseases 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 102100039328 Endoplasmin Human genes 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 206010014958 Eosinophilic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- 241001646719 Escherichia coli O157:H7 Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000005668 Fusion Oncogene Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010084795 Fusion Oncogene Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 1
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 1
- 241000159512 Geotrichum Species 0.000 description 1
- RNPABQVCNAUEIY-GUQYYFCISA-N Germine Chemical compound O1[C@@]([C@H](CC[C@]23C)O)(O)[C@H]3C[C@@H](O)[C@@H]([C@]3(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]4[C@]5(C)O)[C@@]12C[C@H]3[C@@H]4CN1[C@H]5CC[C@H](C)C1 RNPABQVCNAUEIY-GUQYYFCISA-N 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 208000002927 Hamartoma Diseases 0.000 description 1
- 241001149669 Hanseniaspora Species 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- 206010019773 Hepatitis G Diseases 0.000 description 1
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 1
- 241000724709 Hepatitis delta virus Species 0.000 description 1
- 102100022623 Hepatocyte growth factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 102220553471 Hepatocyte growth factor receptor_Y1230D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220553472 Hepatocyte growth factor receptor_Y1230H_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000027927 Hereditary papillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 101000763352 Homo sapiens Heat shock protein 75 kDa, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000972946 Homo sapiens Hepatocyte growth factor receptor Proteins 0.000 description 1
- 101100291010 Homo sapiens MET gene Proteins 0.000 description 1
- 101001052493 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000616502 Homo sapiens Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000701041 Human betaherpesvirus 7 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010051151 Hyperviscosity syndrome Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000016844 Immunoglobulin-like domains Human genes 0.000 description 1
- 108050006430 Immunoglobulin-like domains Proteins 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701460 JC polyomavirus Species 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 244000207740 Lemna minor Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010058398 Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710150918 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150024075 Mapk1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000932 Marburg Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011013 Marburg hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 241001115401 Marburgvirus Species 0.000 description 1
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 1
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000981253 Mus musculus GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062207 Mycobacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033835 Myelomonocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 108010025568 Nucleophosmin Proteins 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108010058765 Oncogene Protein pp60(v-src) Proteins 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241000526686 Paracoccidioides brasiliensis Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 206010034650 Peritoneal adhesions Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 102100021797 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000521553 Pichia fermentans Species 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 108050002653 Retinoblastoma protein Proteins 0.000 description 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000639962 Rhysodes Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 208000000705 Rift Valley Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000713124 Rift Valley fever virus Species 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 102000009203 Sema domains Human genes 0.000 description 1
- 108050000099 Sema domains Proteins 0.000 description 1
- 102000014105 Semaphorin Human genes 0.000 description 1
- 108050003978 Semaphorin Proteins 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 206010058141 Skin graft rejection Diseases 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 208000027073 Stargardt disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008717 T-cell large granular lymphocyte leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 241000223777 Theileria Species 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 241000235006 Torulaspora Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 1
- 241000390203 Trachoma Species 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101710204707 Transforming growth factor-beta receptor-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 206010058990 Venous occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 208000013058 Weber syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 description 1
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBDDPQSVFACQFX-UHFFFAOYSA-N [5-(2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)-4-(3-propan-2-ylphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]carbamothioic S-acid Chemical group C1=C(O)C(OC)=CC(C=2N(C(NC(O)=S)=NN=2)C=2C=C(C=CC=2)C(C)C)=C1O OBDDPQSVFACQFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036676 acute undifferentiated leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 230000005744 arteriovenous malformation Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 208000035362 autoimmune disorder of the nervous system Diseases 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004339 autoimmune neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 206010004145 bartonellosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 101150048834 braF gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000007293 brain stem infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 230000024321 chromosome segregation Effects 0.000 description 1
- 208000021668 chronic eosinophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 201000010903 chronic neutrophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037011 constitutive activity Effects 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002188 cycloheptatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004090 cyclononenyl group Chemical group C1(=CCCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001945 cyclooctatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 201000006827 desmoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000009547 development abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 230000008143 early embryonic development Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PRWVVRDSBJSXQY-UHFFFAOYSA-N ethyl [2-ethyl-5-hydroxy-4-(4-naphthalen-2-yl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl] carbonate Chemical compound OC1=C(C=C(C(=C1)OC(=O)OCC)CC)C1=NN=C(N1C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)O PRWVVRDSBJSXQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 206010049444 fibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000005519 fluorenylmethyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010020084 germin Proteins 0.000 description 1
- RNPABQVCNAUEIY-UHFFFAOYSA-N germine Natural products O1C(C(CCC23C)O)(O)C3CC(O)C(C3(O)C(O)C(O)C4C5(C)O)C12CC3C4CN1C5CCC(C)C1 RNPABQVCNAUEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 108010017007 glucose-regulated proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 101150098203 grb2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 230000009033 hematopoietic malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000022368 idiopathic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000003905 indoor air pollution Methods 0.000 description 1
- 208000016491 infection by Trypanosoma rhodesiense Diseases 0.000 description 1
- 208000013256 infectious meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005468 isobutylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940045505 klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000010311 mammalian development Effects 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 230000024799 morphogenesis of a branching structure Effects 0.000 description 1
- 230000000921 morphogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XSDBJNNWMIOPGA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-nitro-2-phenylpropanamide Chemical compound CNC(=O)C(C)([N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1 XSDBJNNWMIOPGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 108091008569 nuclear steroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004287 null lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229940055076 parasympathomimetics choline ester Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009589 pathological growth Effects 0.000 description 1
- 201000002689 pediatric hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024724 pineal body neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000035409 positive regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000007757 pro-survival signaling Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010036807 progressive multifocal leukoencephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004765 promyelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000001350 reed-sternberg cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000022021 regulation of cell morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000025053 regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 102220198013 rs1057519824 Human genes 0.000 description 1
- 102220004855 rs121913243 Human genes 0.000 description 1
- 102220197908 rs121913244 Human genes 0.000 description 1
- 102220197954 rs121913245 Human genes 0.000 description 1
- 102220004853 rs121913246 Human genes 0.000 description 1
- 102220067223 rs121913247 Human genes 0.000 description 1
- 102200055453 rs121913340 Human genes 0.000 description 1
- 102200055517 rs121913348 Human genes 0.000 description 1
- 102200055463 rs121913369 Human genes 0.000 description 1
- 102220004849 rs121913668 Human genes 0.000 description 1
- 102220004850 rs121913669 Human genes 0.000 description 1
- 102220004851 rs121913670 Human genes 0.000 description 1
- 102220004854 rs121913673 Human genes 0.000 description 1
- 102220004765 rs121913675 Human genes 0.000 description 1
- 102220004856 rs121913676 Human genes 0.000 description 1
- 102220004857 rs121913677 Human genes 0.000 description 1
- 102220216833 rs768678989 Human genes 0.000 description 1
- 102220059662 rs786202724 Human genes 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 208000018964 sebaceous gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003113 steroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004654 survival pathway Effects 0.000 description 1
- 201000008759 sweat gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008753 synovium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066765 systemic antihistamines substituted ethylene diamines Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005247 tetrazinyl group Chemical group N1=NN=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000033 toxigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001551 toxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005233 tubule cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000006663 ubiquitin-proteasome pathway Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004066 vascular targeting agent Substances 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 206010047470 viral myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 201000007790 vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000020938 vitelliform macular dystrophy 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000013389 whole blood assay Methods 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2006年5月25日に出願された米国仮特許出願第60/808,276号明細書、2006年5月25日に出願された米国仮特許出願第60/808,253号明細書、2006年5月25日に出願された米国仮特許出願第60/808,284号明細書、2006年5月25日に出願された米国仮特許出願第60/808,255号明細書および2006年5月25日に出願された米国仮特許出願第60/808,339号明細書(これらの教示内容全体を本明細書に援用する)の優先権の利益を主張するものである。
悪性の癌細胞を生じるゲノム異常の解明が大幅に進んではいるが、現時点で利用可能な化学療法には不十分な点が残っており、癌であると診断された患者の大半は予後が不良である。ほとんどの化学療法剤は、悪性の表現型の発現に関与すると考えられる特定の分子標的に作用する。しかしながら、シグナル伝達経路の複雑なネットワークによって細胞増殖が調節され、悪性癌の大半がこれらの経路での多発的な遺伝子異常によって進行する。このため、1つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療に対して万能というのは考えにくい。
式中、
R1、R2およびR3は各々独立して、−OH、−SH、−NHR7、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R5は、置換されていてもよいアルキル;置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4である。
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R40は、OH、SHまたはNHR7であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R39は、−OHまたは−SHであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、−H、−OH、−OCH3および−OCH2CH3からなる群より選択される。
式中、
R’1は、−NHR7、−NHC(O)NR10R11、−NHC(O)R7、−NHC(O)OR7、−NHCH2C(O)R7、−NHCH2C(O)OR7、−NHCH2C(O)NR10R11、−NHS(O)pR7、−NHS(O)pNR10R11、−NHS(O)pOR7、−NHC(S)R7、−NHC(S)OR7、−NHC(S)NR10R11、−NHC(NR8)R7、−NHC(NR8)OR7または−NHC(NR8)NR10R11であり、
R2は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’3は、−OH、−SHまたは−NHR7であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
Zは置換基であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
tは、0、1、2または3である。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−フェニル−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(2,3−ジフルオロフェニル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(キノリン−5−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(3−メチル−キノリン−5−イル)−5−カルボキシアミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(1−メチル−2−クロロ−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−[3,5−ジ−(トリフルオロメチル)−フェニル]−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、または
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−イソプロピルフェニル)−5−(チオカルボキシアミノ)−[1,2,4]トリアゾールではない。
式中、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7である。
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R’40は、NHR7であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。
式中
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは、
R53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群より選択され、
R’40は、式(VII)の場合と同様に定義される。
式中、
Xは、−O−または−S−であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R’6は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’17、R18およびR19は各々独立して、−H、−C(O)R22または(alk)O(alk)(但し、R’17、R18またはR19のうちの少なくとも1つが−Hではない)であり、
R22は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−O(alk)、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
alkは低級アルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。
3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシメチルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエトキシカルボニルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エトキシカルボニルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジ−イソブチリルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(イソブチリルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(アセチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエチルカルバモイルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(8−メトキシ−キノリン−5−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニルオキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニルオキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイルオキシ(carbamoyoxy))−5−エチル−フェニル]−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイルオキシ(carbamoyoxy))−5−クロロ−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイルオキシ(carbamoyoxy))−5−エチル−フェニル]−4−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾールまたは
3−[2−ヒドロキシ−4−イソブチリルオキシ−5−エチル−フェニル]−4−(1−メチル−ベンゾ−イミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール
ではない。
式中、X’は、−O−O−または−S−S−であり、R’2およびR’3は独立して、−OH、−SHまたは−NHR7である。
式中、R70、R’2およびR’3は独立して、−OH、−SHまたは−NHR7であり、R20は、C(O)Ryであり、Ryは、置換されていてもよいアルキルである。
式中、Xは、−O−または−S−であり、X1は、OまたはSであり、R71およびR72は各々独立して、−H、−C(O)R22または(alk)O(alk)であり、R22は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−O(alk)、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、R23は、−C(O)R22または−alk−O−C(O)R22であり、alkは低級アルキルである。
式中、R24およびR25は各々独立して、−OHまたは−SHである。
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R23、R41、R42、R43、R45、X1およびX42は、式(XVIII)の場合と同様に定義される。
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは、
R53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群より選択される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、
環Aは、R3に加えて1つまたは2つの独立して選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
環Eは、芳香族または非芳香族であり、
X16は、−O−、−NR7−または−S−であり、
Yは、−(CR38R’39)k−、−C(O)−、−C(S)−、−C(NR8)−、−CR7=、−O−、−NR7−、−N=または−Sであり、
Z’は、−(CR38R’39)k−、=CR7−、−O−、−S−、−NR7−、=N−または−CR’40=CR’41−であり、
R1およびR3は各々独立して、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’5は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’26は、それぞれについて独立して、C1〜C6アルキルであり、
R38およびR’39は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であるか、あるいはR38およびR’39は、それらが結合する炭素または炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルキルまたは3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
R’40およびR’41は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR’40およびR’41は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
kは、1または2である。
以下、本発明の好ましい局面について説明する。
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
である。C2〜6アセタールは、2個のR基が一緒に2から6個の炭素原子を含むアセタールであり、たとえば、2個のメチル基、2個のエチル基または2個のR基が一緒になって、5員環または6員環を形成する。
である。C2〜6ケタールは、2個のR基が一緒に2から6個の炭素原子を含むアセタールであり、たとえば、2個のメチル基、2個のエチル基または2個のR基が一緒になって、5員環または6員環を形成する。
R33およびR31は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル(好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である)であり、
R32は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−C(O)R33、−C(O)NR28R29、−S(O)pR33または−S(O)pNR28R29(好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である)であり、
pは、0、1または2であり、
hは、0、1または2である。
本発明は、式(I)〜(XL)の化合物および表1〜5に記載の化合物ならびに、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形およびプロドラッグを包含する。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R1、R2、R3、R5およびR6については、上記にて定義してある。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R40、R41、X41、X41、Y40、Y41およびY42については、上記にて定義してある。
式中、R39、R41、R42、R43、R45およびX42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R39、R52、R53、R55、R56およびX45は、上記と同様に定義される。
式中、R’1、R2、R’3、R’5、Zおよびnは、上記と同様に定義される。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−フェニル−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(2,3−ジフルオロフェニル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(キノリン−5−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(3−メチル−キノリン−5−イル)−5−カルボキシアミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(1−メチル−2−クロロ−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−[3,5−ジ−(トリフルオロメチル)−フェニル]−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾールまたは
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−イソプロピルフェニル)−5−(チオカルボキシアミノ)−[1,2,4]トリアゾール
ではない。
式中、R’1、R2、R’3、R’5およびR6は、上記と同様に定義される。
式中、R’40、R41、X41、X42、Y40、Y41およびY42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’40、R41、R42、R43、R45およびX42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’40、R52、R53、R55、R56およびX45は、上記と同様に定義される。
式中、R60、R41およびR42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’5、R’6、R’17、R18、R19およびXについては、上記にて定義してある。
3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシメチオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエトキシカルボニルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エトキシカルボニルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジ−イソブチリルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(イソブチリルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(アセチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエチルカルバモイルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(8−メトキシ−キノリン−5−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニオキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニオキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−エチル−フェニル]−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−クロロ−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−エチル−フェニル]−4−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾールまたは
3−[2−ヒドロキシ−4−イソブチリルオキシ−5−エチル−フェニル]−4−(1−メチル−ベンゾ−イミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール
ではない。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’6、R’17、R18およびR19は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’6、R18およびR19は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、X’、R’2、R’3、R’5およびR’6は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R70、R’2、R’3、R’6およびR20は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’5、R’6、X、X1、R71およびR72は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R’5、R’6、R23、R24およびR25は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R23、R41、X1、X41、X42、Y40、Y41およびY42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R23、R41、R42、R43、R45、X1およびX42は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、R23、R52、R53、R55、R56、X1およびX45は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、
式中、
環Aは、R3に加えて1つまたは2つの独立して選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
環Eは、芳香族または非芳香族であり、
X16は、−O−、−NR7−または−S−であり、
Yは、−(CR38R’39)k−、−C(O)−、−C(S)−、−C(NR8)−、−CR7=、−O−、−NR7−、−N=または−Sであり、
Z’は、−(CR38R’39)k−、=CR7−、−O−、−S−、−NR7−、=N−または−CR’40=CR’41−であり、
R1およびR3は各々独立して、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’5は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’26は、それぞれについて独立して、C1〜C6アルキルであり、
R38およびR’39は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であるか、あるいはR38およびR’39は、それらが結合する炭素または炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルキルまたは3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
R’40およびR’41は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR’40およびR’41は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
kは、1または2であり、但し、R’5がp−クロロフェニルの場合は、環Aおよび環Eは同時にベンゾフラニルではない。
式中、R1、R3、R’5、R’40、R’41およびX16は、上記と同様に定義される。
式中、R1、R3、R’5、X16およびZ’は、上記と同様に定義される。
式中、点線は単結合または二重結合であり、R1、R3、R’5、R’40およびR’41は、上記と同様に定義される。
式中、R1、R3、R’5、R38、R’39、X16およびZ’は、上記と同様に定義される。
式中、R1、R3、R’5、R7およびX16は、上記と同様に定義される。
式中、R1、R3、R’5、R7およびX16は、上記と同様に定義される。
式中、環F、環G、R100、R103、T1、T2、V1およびV2は、上記と同様に定義される。
式中、環G、R100、R103、R’22、R’23、R’24、R74、f、X14、T1、T2、V1およびV2は、上記と同様に定義される。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、
X3およびX4は各々独立して、N、N(O)、N+(R75)CHまたはCR73であり、
X5は、O、S、NR75、CH2、CH(R73)、C(R73)2、CH=CH、CH=CR73、CR73=CH、CR73=CR73、CH=N、CR73=N、CH=N(O)、CR73=N(O)、N=CH、N=CR73、N(O)=CH、N(O)=CR73、N+(R75)=CH、N+(R75)=CR73、CH=N+(R75)、CR73=N+(R75)またはN=Nであり、但し、少なくとも1つのX3、X4またはX5がヘテロ原子であり、 各R73およびR74は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−SR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR7C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R75は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり、残りの値は上記にて説明したとおりである。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、
式中、
R’25は、それぞれについて独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−OH、−SH、−NHR7、−(CH2)bOH、−(CH2)bSH、−(CH2)bNR7H、−OCH3、−SCH3、−NHCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2SH、−OCH2CH2NR7H、−SCH2CH2OH、−SCH2CH2SH、−SCH2CH2NR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
bは、1、2、3または4であり、
eおよびfは、それぞれについて独立して、0〜4の整数であり、
xは、0または1であり、但し、e+xは4以下であり、残りの変数の値については上述したとおりである。
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供し、変数の値については上述したとおりである。
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が独立して、CHおよびCR9から選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が独立して、CHおよびCR9から選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
式中、Zは置換基であり、nは、0、1、2、3、4または5である。一局面において、nは1である。別の局面では、nは1であり、Zは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノである。
2−エチル−6−[5−メルカプト−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[4−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−イソプロピル−6−[5−メルカプト−4−(2−メトキシ−インダン−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−メルカプト−4−(4−メトキシメチル−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−フェネチル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[4−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−フェネチル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−エチル−6−[5−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−シクロプロピル−6−[4−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−ヒドロキシ−4−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−{5−ヒドロキシ−4−[2−(2−メトキシ−エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオールまたは
2−{5−ヒドロキシ−4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−インダン−5−イル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオールからなる群より選択されるか、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−メチルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ベンジルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−アミノ−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(3−アミノフェニルアミノ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(5−(3−メトキシフェニルアミノ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−5−メチルイソキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ブチルアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−メトキシアセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)イソブチルアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルアセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3,4−ジフルオロベンズアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミドまたは
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シクロペンタンカルボキサミドからなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
4−エチル−6−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンビス(2,2−ジメチルプロパノアート)、
4−エチル−6−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンジベンゾアート、
2−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)フェノール、
4−(5−(エチルカルバモイルチオ)−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンビス(ジメチルカルバメート)または
5−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(5−(3−メトキシプロパノイルオキシ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル3−メトキシプロパノアートからなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
2−アミノ−1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)エタノン、
1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)エタノン、
tert−ブチル3−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)−3−オキソプロピルカルバメートまたは
1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)−3−メトキシプロパン−1−オン
からなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1−プロピオニル−1H−1,2,4−トリアゾール−5(4H)−オン、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチルピバレート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2−アミノ−3−メチルブタノエート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2−アミノ−3−フェニルプロパノアート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2,2−ビス(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノエート、
4−(1−(2−アミノアセチル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノアセテート)三塩酸塩、
4−(1−(2−アミノプロパノイル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノプロパノアート)三塩酸塩または
4−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロパノイル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノ−3−フェニルプロパノアート)三塩酸塩
からなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数であり、
R7、R8、R10、R11およびpは、上記と同様に定義される。
式中、R9は上記と同様に定義され、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
式中、
R33は、H、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の独立して選択される置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、CR9R9、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11であり、式中、R7、R9、R10、R11およびpは、上記と同様に定義される。
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、式中、R7、R9およびR17は、上記と同様に定義される。
3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(6−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−メチル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(4−メチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(3,5−ジメチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(アセナフテン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2,3−ジクロロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(キノリン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(2,3−ジメチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−メチル−6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(4−カルボキシ−ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルカルバモイル−ナフタレン−1−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−4−メチル−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(2,3−ジメチル−4−メトキシ−フェニル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−エチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−インドール−4−イル]−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジエチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−ジメチルカルバモイル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[1−ジメチルカルバモイル−6−ジメチルカルバモイルオキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−1H−インドール−4−イル)−5−ジメチルカルバモイルスルファニル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−エトキシカルボニルオキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(ナフタレン−5−イル)−5−エトキシカルボニルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−シクロプロピル−6−アセトキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−アセトキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(2−ヒドロキシ−エチルスルファニル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−メチル−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(ベンゾチアゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−[2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(9H−プリン−6−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−フェニル−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−ウレイド−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メトキシ−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−カルバモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(8−メトキシ−キノリン−5−イル)−5−カルバモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−メチル−2−クロロ−1H−インドール−4−イル)−5−カルボキシアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−プロピル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−スルファモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−メチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−トリフルオロメチル−6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(1−シクロプロピルメチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−メチル−3−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2−メチル−7−メトキシ−ベンゾフラン−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−メチル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2−メチル−7−メトキシ−ベンゾフラン−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
からなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−S(O)pR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2である。別の好ましい態様では、R73は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、−OH、−SH、−HNR7、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−SS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2である。別の好ましい態様では、R73は、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである。別の好ましい態様では、R73はシクロプロピルまたはイソプロピルである。
式(XXVIII)の化合物の一態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−、−N(R*)−または−C(O)N(R*)−であり、V2は、−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbである。好ましい態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は、−S(O)2NRaRbである。別の好ましい態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
式(XXVIII)の化合物の一態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S、−N(R*)−、−C(O)O−、C(O)N(R*)−であり、V2は、−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である。好ましい態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaRbである。別の好ましい態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−であり、V2は−NRaRbである。
式(XXVIII)の化合物の一態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−、−N(R*)−または−C(O)N(R*)−であり、V2は、−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbである。好ましい態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−S(O)2NRaRbである。別の好ましい態様では、T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
式(XXVIII)の化合物の一態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S、−N(R*)−、−C(O)O−、C(O)N(R*)−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である。好ましい態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は、−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である。別の好ましい態様では、T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である。
である。
である。
式(XXVIII)の化合物の一態様では、pは、それぞれについて独立して、0、1または2である。
式(XXXI)または(XXXII)の化合物の一態様では、環Fは、
から選択される構造式で表される。
fは0または1である。
式(XXXV)の化合物の一態様では、RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、−COOH、C2〜6アセタール、C2〜6ケタール、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。
である。
RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。
である。
RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−COOH、C2〜6アセタール、C2〜6ケタール、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、
である。
RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成する。
R74は、それぞれについて独立して、−OH、−SH、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシまたはC1〜C6アルキルスルファニルである。
である。
である。
RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−COOH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、
である。
4−(4−(6−(N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(6−(N−(2,2−ジメトキシエチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(6−(N−(2,2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
2−(N−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−オキソ−1H−1,2,4−トリアゾール−4(5H)−イル)ピリジン−2−イル)−N−メチルアミノ)酢酸、
4−(4−(6−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール二塩酸塩、
4−(5−ヒドロキシ−4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−ヒドロキシ−4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール二塩酸塩、
3−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N,N,2−トリメチルベンゼンスルホンアミド、
5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミド、
5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
4−(5−ヒドロキシ−4−(3−(モルホリノスルホニル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
N−(4−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)フェニル)−N−メチルメタンスルホンアミド、
5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−N,2−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
4−(5−ヒドロキシ−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールまたは
4−(5−ヒドロキシ−4−(6−(2−モルホリノエトキシ)ピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールからなる群より選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
本発明の化合物は、周知の標準合成方法論によって得られるものである。たとえば、March,J.、Advanced Organic Chemistry;Reactions Mechanisms,and Structure、第4版、1992を参照のこと。特に、本発明の化合物は、安息香酸(1)をアミノフェニル(2)と一緒に加熱してフェニルベンズアミド(3)(これをヒドラジンと反応させればトリアゾール(4)を得ることが可能である)にすることで得られるものである(下記スキームI参照)。このように、本発明の化合物および中間体の調製に有用な開始材料は、商業入手が可能であるか、商業入手可能な材料から周知の合成方法および試薬を用いて調製できるものである。
本発明は、被検体、好ましくはヒト被検体に、1種または複数種の本発明の化合物および前記化合物を含む組成物を投与して、Hsp90の活性を阻害あるいは、癌などの増殖性障害またはその1つまたは複数の症状を予防、治療、管理または改善することを含む治療法を対象とするものである。
c−kitへのSCF結合は、造血幹細胞および前駆細胞をアポトーシスから保護する(Leeら、1997、J.Immunol.、159:3211〜3219)ため、コロニー形成および造血の一助をなす。急性骨髄性白血病(AML)ではc−kitの発現が観察されることが多く、急性リンパ性白血病(ALL)でもときおりこれが観察される(概要については、Sperlingら、1997、Haemat.、82:617〜621;Escribanoら、1998、Leuk.Lymph.、30:459〜466を参照のこと)。c−kitは大多数のAML細胞で発現されるが、その発現は疾患進行の兆候であるようには見えない(Sperlingら、1997、Haemat.82:617〜621)。しかしながら、SCFは、化学療法剤によって誘発されるアポトーシスからAML細胞を保護した(Hassanら、1996、Acta.Hem.、95:257〜262)。このため、本発明の化合物でHsp90を阻害してc−kitが分解されると、これらの作用剤の有効性が増すことになり、AML細胞のアポトーシスが誘発されることもある。
融合タンパク質Bcr−Ablを生成するフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病(CML)患者の大部分(95%超)、急性リンパ性白血病(ALL)患者の10〜25%、急性骨髄性白血病(AML)の約2〜3%と関連している。また、Bcr−Ablは、CMLに似た顆粒球過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、赤白血病をはじめとする他の多種多様な血液悪性腫瘍の一因である(Lugoら、MCB(1989)、9:1263〜1270;Daleyら、Science(1990)、247:824〜830;Honda、Blood(1998)、91:2067〜2075(これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する)を参照のこと)。
FLT3関連癌は、不適切なFLT3活性が検出される癌である。FLT3関連癌は、白血病およびリンパ腫などの血液の悪性腫瘍を含む。いくつかの態様では、FLT3関連癌は、急性骨髄性白血病(AML)、B前駆細胞急性リンパ性白血病、骨髄異形成白血病、T細胞急性リンパ性白血病、混合型白血病(MLL)または慢性骨髄性白血病(CML)を含む。
EGFR関連癌は、不適切なEGFR活性(構成的チロシンキナーゼ活性を生じるEGFRの突然変異またはEGFRの過発現など)が要因として関連している癌である。不適切なEGFR活性は、神経芽細胞腫、直腸癌、結腸癌、家族性大腸腺腫症および遺伝性非ポリポーシス性直腸結腸癌などの腸の癌、食道癌、口唇癌、咽頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、延髄性甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、腎癌、腎実質癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、泌尿器癌、黒色腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、髄膜種、髄芽腫および末梢性神経外胚葉性腫瘍などの脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T細胞白血病リンパ腫、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫などのヒトの多数の癌で、予後不良と関連している。
本発明の併用療法での予防薬または治療薬については、連続投与または同時投与が可能である。特定の態様では、本発明の併用療法は、1種または複数種の化合物と、前記化合物と同一の作用機序を持つ少なくとも1種の他の処置剤(もう1つの予防薬または治療薬など)とを含む。もう1つの特定の態様では、本発明の併用療法は、本発明の1種または複数種の化合物と、前記化合物とは異なる作用機序を持つ少なくとも1種の他の処置剤(もう1つの予防薬または治療薬など)とを含む。特定の態様では、本発明の併用療法は、化合物と一緒に相加効果または相乗効果を持つように機能することで、本発明の1種または複数種の化合物の予防効果または治療効果を高める。特定の態様では、本発明の併用療法を用いると、処置剤(予防薬または治療薬など)に伴う副作用が低減される。特定の態様では、本発明の併用療法を用いると、1種または複数種の処置剤の有効投薬量が少なくなる。
理論に拘泥されることなく、本発明の化合物は、癌が多剤耐性になってしまっている被検体の治療で特に効果を発揮し得る。化学療法剤を用いると、最初のうちは腫瘍の退縮が生じるが、現時点で癌の治療に用いられているほとんどの作用剤は、腫瘍の進行に対して1つの経路のみ標的としている。このため、多くの場合、1種または複数種の化学療法剤での治療後、腫瘍に多剤耐性が生じてしまい、治療に対して確実に応答することはなくなる。Hsp90活性を阻害することの利点の1つに、そのクライアントタンパク質(ほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子である)のうちのいくつかが、癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Hsp90を阻害することで、腫瘍を進行させるいくつかの経路を同時に短絡する方法が得られる。したがって、本発明のHsp90阻害剤を単独または他の化学療法剤との組み合わせで用いて癌を治療すると、腫瘍の退縮または除去につながりやすく、現時点で利用可能な他の処置剤に比して攻撃的な多剤耐性腫瘍が発生しにくいと思われる。
本発明の化合物と同時投与可能な他の抗真菌薬としては、ポリエン抗真菌薬(アムホテリシンおよびナイスタチンなど)、アゾール抗真菌薬(ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、テルコナゾール、ブトコナゾールおよびチオコナゾールなど)、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、フルシトシン、ニッコマイシンZ、カスポファンギン、ミカファンギン(FK463)、アニデュラファンギン(LY303366)、グリセオフルビン、シクロピロクスオラミン、トルナフタート、くも膜下腔内の、ハロプログリンおよびウンデシレナートがあげられるが、これに限定されるものではない。
自己免疫、アレルギー症状および炎症症状に関連した一態様において、他の治療薬がステロイド性抗炎症薬または非ステロイド性抗炎症薬であってもよい。特に有用な非ステロイド性抗炎症薬としては、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナック、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム;アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサラート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジンおよびオルサラジンをはじめとするサリチル酸誘導体;アセトアミノフェンおよびフェナセチンをはじめとするパラアミノフェノール誘導体;インドメタシン、スリンダクおよびエトドラクをはじめとするインドールおよびインデン酢酸;トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラクをはじめとするヘテロアリール酢酸;メフェナム酸およびメクロフェナム酸をはじめとするアントラニル酸(フェナム酸塩);オキシカム(ピロキシカム、テノキシカム)およびピラゾリジンジオン(フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾンをはじめとするエノール酸;ナブメトンをはじめとするアルカノンおよびその薬学的に許容される塩ならびに混合物があげられるが、これに限定されるものではない。NSAIDの詳細については、Paul A.Insel、Analgesic−Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout(Goodman&Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics収録)617〜57(Perry B.MolinhoffおよびRaymond W.Ruddon編、第9版 1996)およびGlen R.Hanson、Analgesic、Antipyretic and Anti−Inflammatory Drugs(Remington:The Science and Practice of Pharmacy第II巻収録)、1196〜1221(A.R.Gennaro編、第19版 1995)(その全体を本明細書に援用する)を参照のこと。
本発明は、癌などの増殖性障害を治療、予防法および改善するための組成物を提供する。特定の態様では、組成物は、1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、本発明の化合物以外の1種または複数種の予防薬または治療薬またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、プロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグと、1種または複数種の他の予防薬または治療薬とを含む。別の態様では、この組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグと、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む。
経口投与に適した本発明の薬学的組成物は、錠剤(チュアブル錠)、カプレット、カプセル、液体(香りのするシロップ)などであるが、これに限定されるものではない、別個の剤形として提供可能である。このような剤形は、あらかじめ定められた量の活性成分を含み、当業者間で周知の調剤方法で調製できるものである。概要については、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
本発明の活性成分は、当業者間で周知の徐放手段または送達装置によって投与可能である。一例として、米国特許第3,845,770号明細書、同第3,916,899号明細書、同第3,536,809号明細書、同第3,598,123号明細書、同第4,008,719号明細書、同第5,674,533号明細書、同第5,059,595号明細書、同第5,591,767号明細書、同第5,120,548号明細書、同第5,073,543号明細書、同第5,639,476号明細書、同第5,354,556号明細書、同第5,733,566号明細書(各々、本明細書に援用する)に記載されているものがあげられるが、これに限定されるものではない。このような剤形を用いれば、たとえば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェアまたはこれらの組み合わせを利用して、さまざまな割合で所望の放出プロファイルとすることで、1種または複数種の活性成分の持続放出または徐放を提供することができる。当業者間で周知の好適な徐放製剤については、本明細書に記載したものを含めて、本発明の活性成分と一緒に用いる目的で容易に選択可能である。よって、本発明は、徐放向けの錠剤、カプセル、ジェルキャップ、カプレットを含むがこれに限定されるものではない、経口投与に適した単一の単回剤形を包含する。
非経口剤形は、皮下投与、静脈内投与(急速静注を含む)、筋肉内投与および動脈内投与を含むがこれに限定されるものではない、さまざまな経路で患者に投与可能なものである。これらの投与は一般に、汚染物質に対する患者自身の自然防御対象から外れるため、非経口剤形は、好ましくは滅菌されているか、患者への投与前に滅菌可能なものとする。非経口剤形の例としては、すぐに注射できる状態の溶液、薬学的に許容される注射用溶媒剤にすぐに溶解または懸濁できる状態の乾燥製品、すぐに注射できる状態の懸濁液、エマルションがあげられるが、これに限定されるものではない。
本発明の経皮剤形、局所剤形および経粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルション、懸濁液または当業者間で周知の他の形態があげられるが、これに限定されるものではない。たとえば、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1980および1990)第16版および第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンおよびIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms(1985)第4版、Lea & Febiger、フィラデルフィアを参照のこと。口腔内での粘膜組織の治療に適した剤形は、洗口液または経口ゲルとして配合可能である。さらに、経皮剤形には、「レザバタイプ」または「マトリクスタイプ」のパッチも含まれるが、これらは皮膚に塗布して一定の時間そのままにすることで、所望の量の活性成分を浸透させることができるものである。
癌などの増殖性障害またはその1つまたは複数の症状の予防、治療、管理または改善に有効となる本発明の化合物または組成物の量は、その疾患または症状の性質と重篤度、活性成分の投与経路によって異なる。頻度と投薬量も、投与される具体的な処置剤(治療薬または予防薬など)、障害、疾患または症状の重篤度、投与経路ならびに、患者の年齢、体重、応答および既往歴ごとに、各患者に固有の要因次第で異なる。in vitroまたは動物モデル試験系で導いた用量応答曲線から、有効用量を推定することができる。当業者であれば、このような要因を考慮して、かつ、たとえば文献に報告されてPhysician’s Desk Reference(第57版、2003)で推奨されている投薬量に従って、好適な投与計画を選択することが可能である。
本発明の化合物を研究調査ツールとして(たとえば、新たな薬の作用剤(drug agent)の作用機序を評価する目的、親和性クロマトグラフィを用いて新たな薬剤送達標的を単離する目的、ELISAまたはELISA様アッセイでの抗原として、あるいは、in vitroまたはin vivoアッセイの標準として)利用することもできる。これらの用途および他の用途ならびに本発明の化合物および組成物の態様については、当業者には明らかであろう。
フラスコに、3,5−ジメトキシピリジン(13g;93mmol)と、水(100mL)と、濃塩酸(8mL;約1eq.)とを仕込んだ。別のフラスコに、臭化カリウム(65g)と、水(200mL)と、硫酸(69g)とを入れた。第3のフラスコに、臭素酸カリウム(18g)と水(1.2リットル)とを入れた。すべてのフラスコを均質になるまで攪拌した。臭素酸カリウムの入ったフラスコに、臭化カリウムを含有する溶液を加えた後、ピリジン化合物を含有する溶液を加えた。この反応物を10分間攪拌し、オレンジ色が消えるまで亜硫酸ナトリウムの溶液を加えた。ブフナー漏斗で固形分を回収し、水で洗浄し、ジクロロメタンに溶解させ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、水分を除いて2,6−ジブロモ−3,5−ジメトキシピリジン(23.3g;78mmol)を得た。
フラスコに、2,6−ジブロモ−3,5−ジメトキシピリジン(6.0g;20mmol)と、シアン化銅(I)(2.3g;1.3eq.)と、ジメチルホルムアミド(30mL)とを仕込んだ。この反応物を90℃で2時間加熱した後、冷却した。反応混合物を酢酸エチル(200mL)およびジクロロメタン(100mL)で希釈し、2モルの塩化ナトリウム水溶液で洗浄した(3×200mL)。有機層を蒸発させ、カラムクロマトグラフィで精製して、開始材料と6−ブロモ−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボニトリル(1.01g)とからなるほぼ等モルの混合物を得た。
不純な6−ブロモ−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボニトリル(462mg;<1.9mmol)を窒素下でテトラヒドロフラン(20mL)に溶解させ、この溶液に、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンニッケル(II)クロリド(105mg;0.19mmol)を加えた。この溶液を0℃まで冷却し、臭化エチルマグネシウム(THF中1.0モル;2.7mL;1.4eq.)の溶液を徐々に加えた。この反応物を5分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)を用いて急冷した。この反応物に、酢酸エチル(40mL)および水(40mL)を加えた。有機層を単離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、水分を除いてカラムクロマトグラフィで精製し、6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボニトリル(114mg;0.6mmol)を得た。
圧力フラスコに、6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボニトリル(114mg;0.6mmol)と、無水エタノール(4mL)と、硫酸(8滴;約1.1eq.)とを仕込んだ。この反応物を130℃で6日間加熱した。次に、反応物から水分を除き、残渣に10%炭酸ナトリウム水溶液(4mL)およびジクロロメタン(6mL)を加えた。すべての固体が溶解するまで粗反応物を攪拌し、有機層を単離し、カラムクロマトグラフィで精製して、6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(50mg;0.21mmol)を得た。
フラスコに、6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(50mg.;0.21mmol)と、ジオキサン(4mL)と、ヒドラジン(64mg;2mmol)とを仕込んだ。この反応物を1時間還流加熱し、すべての溶媒を蒸発させて除去した。この乾燥ケークに、酢酸エチル(10mL)と10%炭酸ナトリウム水溶液(1mL)を加えた。有機層を単離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、水分を除いて6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸ヒドラジド(34mg.;0.15mmol)を得た。
フラスコに、5−アミノ−1−メチル−1H−インドール(8.8g;60mmol)と、チオカルボニルジイミダゾール(10.7g;60mmol)と、酢酸エチル(200mL)とを仕込んだ。この反応物を50℃で5分間加熱し、冷却後に、溶媒を蒸発させた。この粗材料をジクロロメタン(100mL)に溶解させ、シリカゲルのショートプラグに通して濾過し、これを別に用意したジクロロメタン(100mL)で洗浄した。有機溶離液を蒸発させ、5−イソチオシアナト−1−メチル−1H−インドール(8.9g;47mmol)を得た。
フラスコに、6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボン酸ヒドラジド(34mg;0.15mmol)と、5−イソチオシアナト−1−メチル−1H−インドール(28mg;0.15mmol)と、エタノール(2mL)とを仕込み、混合物を3時間還流加熱した。次に、この反応物を冷却し、沈殿物を濾過し、乾燥させて、N−[6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボキサミジル]−N’−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−チオ尿素(44mg;0.11mmol)を得た。
フラスコに、N−[6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−カルボキサミジル]−N’−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−チオ尿素(41mg;0.10mmol)と、1規定の水酸化ナトリウム水溶液(2mL)とを仕込み、反応物を窒素下にて3時間、還流状態で攪拌した。次に、この反応物を冷却し、1規定の塩酸を用いてpH=7に調整し、沈殿物をジクロロメタン(2×6mL)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、水分を除いて、定量的収率の5−(6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオールを得た。
フラスコに、5−(6−エチル−3,5−ジメトキシ−ピリジン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(30mg;0.08mmol)とピリジン塩酸塩(2g)とを仕込んだ。この反応物を窒素雰囲気下におき、45分かけて220℃まで加熱した後、冷却した。続いて、このフラスコに水(10mL)と酢酸エチル(10mL)とを加え、すべての固体が溶解するまで内容物を攪拌した。有機層を単離し、水で洗浄し、加熱しながら真空下にて溶媒を完全に蒸発させて、2−エチル−6−[5−メルカプト−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオールを得た。
フラスコに、5−イソプロピル−2,4−ジメトキシ−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−チオベンズアミド(123mg;0.33mmol)と、ジオキサン(2mL)と、ヒドラジン(0.5mL)とを仕込んだ。この反応物を1時間かけて100℃まで加熱し、溶媒を蒸発させて除去した。固体ケークに、酢酸エチル(10mL)と10%含水炭酸カリウム(1mL)とを加え、固体が完全に溶解するまで振盪した。有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層の粗中間体に、ジイソプロピルエチルアミン(86mg、0.66mmol)とフェニルイソシアニドジクロリド(88mg;1.5eq.)とを加えた。この反応物を一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、生成物をカラムクロマトグラフィで精製して、[5−(5−イソプロピル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン(64mg)を得た。
フラスコに、[5−(5−イソプロピル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン(27mg;0.06mmol)と塩化ピリジニウム(2g)とを仕込んだ。反応物質を窒素雰囲気下におき、この反応物を25分かけて210℃まで加熱した。冷却後の反応混合物に、ジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム溶液とを加えた。有機画分を単離し、生成物をカラムクロマトグラフィで精製して、4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール(18mg;0.04mmol)を得た。
化合物1aの場合と同様にして化合物2aを合成した。
化合物1aの場合と同様にして化合物3aを合成した。
[5−(5−イソプロピル−2,4−ジベンジルオキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン:
フラスコに、5−イソプロピル−2,4−ジベンジルオキシ−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−チオベンズアミド(10.4g;20mmol)と、ジオキサン(50mL)と、水和ヒドラジン(50mL、1モル)とを仕込んだ。この反応物を1時間かけて100℃まで加熱し、溶媒を蒸発させて除去した。固体ケークに、酢酸エチル(200mL)と10%含水炭酸カリウム(100mL)とを加え、固体が完全に溶解するまで振盪した。有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、水分を除いた。粗中間体をテトラヒドロフラン(200mL)に溶解させ、これにジイソプロピルエチルアミン(6mL、30mmol)とブロモシアノゲン(2.33g;1.1eq.)とを加えた。この反応物を一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、生成物をカラムクロマトグラフィで精製して、[5−(5−イソプロピル−2,4−ジベンジルオキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン(3.6g)を得た。
フラスコに、[5−(5−イソプロピル−2,4−ジベンジルオキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン(0.25mmol、136mg)と、ジメチルホルムアミド(2mL)と、アセチルイミダゾール(2eq.、90mg)とを仕込み、この反応物を75℃で16時間加熱した。溶液を酢酸エチル(20mL)で希釈し、水で洗浄(3×10mL)し、乾燥させ、生成物をカラムクロマトグラフィで精製して、N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミドを得た。
フラスコに、N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド、テトラヒドロフラン(10mL)、メタノール(10mL)と、10%パラジウム炭素(50mg)(場合によっては、水酸化パラジウムを用いた)とを仕込んだ。この反応物を水素雰囲気下で16時間攪拌し、セライトに通して濾過し、水分を除いてN−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミドを得た。
フラスコに、[5−(5−イソプロピル−2,4−ジベンジルオキシ−フェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−フェニル−アミン(0.33mmol、183mg)、ジクロロメタン(10mL)と、ジイソプロピルエチルアミン(3eq.、0.2mmol)と、ベンゾイルクロリド(2eq.、70mg)とを仕込み、この反応物を16時間攪拌した。有機溶液を飽和塩化アンモニウムで洗浄(2×5mL)し、乾燥させ、生成物をカラムクロマトグラフィで精製して、N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドと、N−ベンゾイル−N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドとを得た。N−ベンゾイル−N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドをメタノール(5mL)に溶解させ、10%含水炭酸カリウム(1mL)を加え、この反応物を16時間攪拌した。次に、溶媒を蒸発させ、固体を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、水で洗浄(2×5mL)し、乾燥させ、水分を除いてさらにN−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドを得た。N−(5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドを、N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物4)の場合と同様にして水解して、N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミドを得た。MS:予測イオン=467.2;観測イオン=467.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミド(化合物9a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=472.2;観測イオン=472.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=434.2;観測イオン=434.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=436.2;観測イオン=436.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=434.2;観測イオン=434.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=458.2;観測イオン=458.2。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=482.2;観測イオン=482.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=504.2;観測イオン=504.2。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=460.2;観測イオン=460.2。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=460.2;観測イオン=460.3。
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド(化合物11a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。MS:予測イオン=532.2;観測イオン=532.3。
5−(2,4−ビスメトキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−アミン:
5−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−アミンの場合と同様にして、この化合物を合成した。
(これが最終生成物である)
N−(5−(5−イソプロピル−2,4−ジメトキシフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)キノリン−6−アミン:
試験管に、5−(2,4−ビスメトキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−アミン(0.25mmol、100mg)と、6−ブロモキノリン(0.5mmol、100mg)と、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(10モル%)と、炭酸セシウム(1mmol、326mg)と、キサントホス(20モル%)と、ジオキサン(2mL)とを仕込んだ。この反応物を窒素雰囲気下におき、16時間かけて95℃まで加熱した。粗混合物を直接、シリカゲルカラムに流して精製し、N−(5−(5−イソプロピル−2,4−ジメトキシフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)キノリン−6−アミン(114mg)を得た。
試験管に、N−(5−(5−イソプロピル−2,4−ジメトキシフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)キノリン−6−アミン(114mg)とピリジン*HCl(4g)とを仕込み、窒素雰囲気下においた。これを50分かけて210℃まで加熱した後、冷却した。固体を酢酸エチル(20mL)に溶解させ、塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄(3×20mL)した。有機層を乾燥させ、水分を除いて、4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール(42mg)を得た。場合によっては、精製にカラムクロマトグラフィが必要であった。
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール(化合物5a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール(化合物5a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール(化合物5a)の場合と同様にして、この化合物を合成した。
E(336mg、1mmol)と塩化ジメチルカルバミル(430mg、4mmol)とをピリジン(2mL)に入れた混合物を、80℃で2時間加熱した。減圧下にて溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ(CH2Cl2/MeOH、95:5)で精製し、350mg(63%)のFを白色の固体として得た。
0℃で窒素にて2,4−ジヒドロキシ安息香酸メチル(840mg、5.0mmol)を20mLの無水THFに入れた攪拌溶液に、NaH(油中60%)(200mg、5,0mmol)を加えた。懸濁液を0℃で0.5時間攪拌し、0℃でMOMCl(0.4mL、5.0mmol)を加えた。混合物を室温まで温め、1時間攪拌した後、反応物を冷ブラインで急冷し、EtOAc(100mL)で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、濾過し、真空内で水分を除き、固体をヘキサン/EtOAc(9:1)で洗浄して、純生成物A(940mg g、89%収率)を得た。
250mL容の丸底フラスコを乾燥させ、化合物12−0718(500mg、1.4mmol)と、THF(200mL)と、触媒量のヨウ素とを仕込んだ。この混合物を5時間還流状態に保ち、残りの溶媒が20mLになるまで濃縮した。得られた沈殿物を単離し、THF(10mL)で2回洗浄して、350mgの純生成物6,6’−(5,5’−ジスルファンジイルビス(4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−5,3−ジイル))ビス(4−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール)を得た(収率70%)。
化合物A(300mg、0.56mmol、本発明者らの既存特許に記載の手法で調製)と、酢酸(0.06mL、1.13mmol)と、EDC(320mg、1.70mmol)と、HOBt(84mg、0.61mmol)とを塩化メチレン(10mL)に入れた混合物を室温にて一晩攪拌した。この反応混合物を水で急冷し、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、濃縮により残渣を得て、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフで精製(20%EA/ヘキサン)して、表題化合物Bの1−(5−(3−(2,4−ビス(ベンジルオキシ)−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)エタノンを得た(250mg、78%収率)。
a(545mg、1mmol)をCH2Cl2(10mL)に溶解させた。塩化プロピオニル(0.13mL、1.2mmol)を滴下して加えた後、Et3N(0.17mL、1.2mmol)を加えた。反応混合物を室温にて30分間攪拌し、水を加えた。反応混合物をEtOAcで抽出(25mL×3)し、混合有機層を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。濃縮粗生成物をカラムクロマトグラフィ(EtOAc:ヘキサン=4:6)で精製したところ、bが黄白色の油として得られた(395mg、66%)。
化合物1bと同様の方法で化合物2bを合成した。C26H30N4O5としたときのESMS計算値478.2;実測値:479.3(M+1)+。
化学式:C23H24N4O5 分子量:436.5
化学式:C26H31N5O5 分子量:493.6
化学式:C30H31N5O5 分子量:541.6
上記のスキームXIで示したようにして、化合物を調製した。
上記のスキームXIIで示したようにして、化合物を調製した。
Hsp90タンパク質は、ストレスゲン(Stressgen)から得られる(カタログ番号SPP−770)。アッセイ緩衝液:100mMのTris−HCl(Ph7.4)、20mMのKCl、6mMのMgCl2。マラカイトグリーン(0.0812%w/v)(M9636)およびポリビニルアルコールUSP(2.32%w/v)(P1097)は、シグマ(Sigma)から得られる。Hsp90タンパク質のATPase活性の検討にはマラカイトグリーンアッセイ(方法の詳細についてはMethods Mol Med、2003、85:149を参照のこと)を使用する。簡単に説明すると、Hsp90タンパク質をアッセイ緩衝液(100mM Tris−HCl、Ph7.4、20mM KCl、6mM MgCl2)に入れ、96ウェルのプレートで、ATP単独(陰性対照)またはゲルダナマイシン(陽性対照)の存在下または本発明の化合物の存在下で混合する。マラカイトグリーン試薬を反応物に加える。この混合物を37℃で4時間インキュベートし、クエン酸ナトリウム緩衝液(34%w/vクエン酸ナトリウム)を反応物に加える。吸光度620nmでELISAリーダーを用いてプレートを読み取る。
A.細胞および細胞培養
米国バージニア州にある米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)から入手したヒトHer2高発現乳癌BT474(HTB−20)、SK−BR−3(HTB−30)およびMCF−7乳癌(HTB−22)を、4mM L−グルタミンおよび抗生物質(100IU/mlペニシリンおよび100ug/mlストレプトマイシン;ギブコビーアールエル(GibcoBRL))含有ダルベッコ変法イーグル培地で増殖させた。細胞の指数増殖を得るために、細胞をトリプシン処理し、計数し、細胞密度0.5×106個/mlで3日ごとに定期的に播種した。実験はすべて、細胞継代後の1日目に実施した。
1.方法1
0.5μM、2μMまたは5μMの17AAG(陽性対照)または0.5μM、2μMまたは5μMの本発明の化合物を用いて、BT−474細胞をDMEM培地で一晩処理する。処理後、氷上で10分間の細胞溶解緩衝液(#9803、セル・シグナリング・テクノロジー(cell Signaling Technology))のインキュベーションによって、各細胞質試料を1×106個の細胞から調製する。細胞質画分として用いられる、上記の手順で得られる上清をSDS−PAGE用に試料緩衝液と溶解させ、SDS−PAGEゲルに流し、セミドライトランスファーを用いてニトロセルロース膜にブロットする。0.5%ツイーン含有TBSに5%スキムミルクを入れたものを用いて室温にて1時間、ニトロセルロースへの非特異的結合をブロックした後、ハウスキーピング対照タンパク質として抗−チューブリン(T9026、シグマ(Sigma))および抗−Her2/ErB2 mAb(ウサギIgG、#2242、セル・シグナリング(Cell Signaling))を用いてプローブした。HRP共役ヤギ抗ウサギIgG(H+L)およびHRP共役ウマ抗マウスIgG(H+L)を二次Ab(#7074、#7076、セル・シグナリング(Cell Signaling))として使用し、LumiGLO試薬、20×ペルオキシド(#7003、セル・シグナリング(Cell Signaling))を可視化用に使用する。
MV−4−11細胞(20,000個/ウェル)を96ウェルのプレートで培養し、37℃で数時間維持した。さまざまな濃度の本発明の化合物または17AAG(陽性対照)で細胞を処理し、37℃で72時間インキュベートした。細胞の生存数を細胞計数キット−8(同仁化学研究所(Dojindo Laboratories)、カタログ番号CK04)で測定した。
本発明の化合物での処理後、細胞を1×PBS/1%FBSで2回洗浄し、続いて抗−Her2−FITC(#340553、BD)で4℃にて30分間染色する。次に、細胞をFACS緩衝液中で3回洗浄した後、0.5mlの1%パラホルムアルデヒドで固定化する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)システムでデータを得る。アイソタイプ対応対照を使用して、試料の非特異的染色を規定し、蛍光マーカーを設定した。試料ごとに合計10,000回のイベントを記録する。セルクエスト(CellQuest)ソフトウェア(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))を用いてデータを分析する。
本発明の化合物での処理後、細胞を1×PBS/1%FBSで1回洗浄し、続いてFITC共役アネキシンVおよびヨウ化プロピジウム(PI)(いずれもビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences)から入手)を用いて結合緩衝液で4℃にて30分間染色する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))でフローサイトメトリー解析を実施し、試料ごとに合計10,000回のイベントを記録する。セルクエスト(CellQuest)ソフトウェア(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))を用いてデータを分析する。対照の蛍光を差し引いた上で、相対蛍光を計算する。
本発明のHsp90阻害剤によって誘発されるc−kit分解の試験には、2つの白血病細胞株すなわち、HEL92.1.7およびKasumi−1を使用する。細胞(1ウェルあたり3×105個)を17AAG(0.5μM)または本発明の化合物で約18時間処理する。細胞を回収し、1200rpmで5分間遠心処理(ソーバル(SORVALL) RT 6000D)する。上清を廃棄し、細胞を1×PBSで1回洗浄する。遠心処理後、100mlの1×PBS中、4℃にて1時間、FITC共役c−kit抗体(エムビーエル・インターナショナル(MBL International)、カタログ番号K0105−4)で細胞を染色する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)フローサイトメーター(ベクトン・ディッキンソン(Becton Dicknson))で試料を読み取って分析する。
本発明のHsp90阻害剤が、いくつかのタイプの非小細胞肺癌において高レベルで発現されるHsp90クライアントタンパク質であるc−Metの分解を誘発する機能について検討することができる。NCI−H1993(ATCC、カタログ番号CRL−5909)を6ウェルのプレートに細胞数5×105個/ウェルで播種する。細胞を17AAG(100nMまたは400nM)または本発明の化合物(100nMまたは400nM)で処理し、処理の24時間後に細胞溶解物を調製する。同量のタンパク質をウェスタンブロット解析に使用する。本発明の化合物は、Hsp90を阻害することで、この細胞株でのc−Metの分解を強力に誘発すると思われる。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(米国バージニア州マナッサス)からヒト腫瘍細胞株MDA−MB−435S(ATCC #HTB−129;G.Ellisonら、Mol.Pathol.55:294〜299、2002)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはシグマ・アルドリッチ・コーポレーション(Sigma−Aldrich Corp.)(米国ミズーリ州セントルイス)から入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mlで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mlの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mlを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mlに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mlの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×10(6)個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
理化学研究所の細胞バンク(日本の茨城県つくば市)からヒト扁平非小細胞肺癌細胞株RERF−LC−AI(RCB0444;S.Kyoizumiら、Cancer.Res.45:3274〜3281、1985)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSは米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(米国バージニア州マナッサス)から入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)からマウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mlで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mlの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mlを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mlに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mlの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×10(6)個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)から、マウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×106個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mLの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mLで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mLの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mLを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mLに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mLの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×106個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
フィコール400およびジアトリゾ酸ナトリウム(密度1.077g/ml)溶液を用いてヒトPBMCを単離し、ロゼットセップ(RosetteSep)(ステムセル・テクノロジーズ(StemCell Technologies))で精製する。PBMCをヒトIFN−γ(800U/ml、ピアス・バイオテクノロジー(Pierce Biotechnology)#R−IFNG−50)で準備刺激し、培養液(RPMI 1640、10%FBS、1%Pen/Strep)を用いて0.5×106/100μL/ウェルで96ウェルのU底プレートに播種し、37℃で一晩インキュベートする。次に、細胞を1μg/mlのLPS(リポ多糖、シグマ(Sigma)#L2654−1MG)または0.025%のSAC(黄色ブドウ球菌Cowan、カルビオケム−ノババイオケム・コーポレーション(Calbiochem−Novabiochem Corp.)#507858)で刺激し、最終DMSO濃度を0.5%未満として異なる濃度の被験化合物で16〜18時間処理する。約180μl/ウェルの上清を回収し、ELISAキットまたはバイオ−プレックス(Bio−plex)(バイオラッド(Bio−Rad)を用いて測定して、サイトカイン生成レベルを判断する。細胞計数キット−8(同仁化学研究所(Dojindo Molecular Technologies,Inc.))を用いて細胞の生存を判断する。本発明の化合物は、炎症促進性サイトカインの生成を広く阻害するものと思われる。
細胞調製:
健康なヒトの志願者とオスのSDラットから全血試料を採取し、以下の手順でPBMCをすみやかに単離する。全血5mlを同容量の滅菌1×PBSで希釈する。希釈血液を、フィコール−パークプラス(Ficoll−paque plus)密度勾配溶液5mlを含有する底層を乱さないようにしながら滅菌遠心管に慎重に重層する。層状の血液を1500×gで30分間、室温にて遠心処理する。PBMCを含有する中央の薄い層を慎重に除去し、別の滅菌遠心管に移し、PBSで2回洗浄してパーコールを除去する。ラットおよびヒトの単離PBMCを10%ウシ胎仔血清/DMEMにて培養する。
ラットおよびヒトのPBMCを、濃度0、1、5、25または100nM(DMSO中)で16時間、DMSO(対照)、本発明の化合物または17−DMAGで処理する。次に、細胞を回収し、氷冷PBS中ですすぎ、さらに分析するまで液体窒素中で保管する。
ウェスタン細胞溶解緩衝液(10mmol/L HEPES、42mmol/L KCl、5mmol/L MgCl2、0.1mmol/L EDTA、0.1mmol/L EGTA、1mmol/L DTT、1%トリトンX−100、イリノイ州ロックフォードのピアス(Pierce)から入手した1×プロテアーゼ阻害剤カクテルを新たに補充)でPBMCを調製する。ライセートタンパク質濃度をビシンコニン酸アッセイ(ピアス(Pierce))で定量し、正規化する。等量のタンパク質を10%NuPAGEビス−トリスゲル(インビトロジェン(Invitrogen))にロードし、続いてポリビニリデンジフルオリド膜に移す。この膜をTBST中5%乳でブロックする。サンタ・クルーズ・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド(Santa Cruz Biotechnology,Inc.)から入手したグルココルチコイド受容体の一次抗体を加え、振盪しながら室温で1時間インキュベートする。静かに振盪しながら4℃で一晩のインキュベーションのために二次抗体を加える前に、ブロットをTBST中で十分に洗浄する。ブロットを再度十分に洗浄し、スーパーシグナルウェストフェムト(SuperSignal West Femto)基質(ピアス(Pierce))で発達させる。イムノブロット解析を実施し、バイオラッド(Bio−Rad)から入手したクウォンティティワン(Quantity One)ソフトウェアで総GRレベルを測定する。
細胞調製:
正常なヒト腎近位尿細管上皮細胞ならびに、MV−4−11、Kasumi−1およびHelaの腫瘍細胞株を、それぞれキャンブレックス・バイオプロダクツ(Cambrex Bioproducts)および米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)から入手する。10%ウシ胎仔血清/DMEMを用いて細胞を培養する。
ヒトPBMC、kasumi−1、Mv−4−11、Helaおよびヒト腎近位尿細管上皮細胞を、濃度0、5、25または100nM(DMSO中)で16時間、DMSO(対照)、本発明の化合物、17−DMAGで処理する。次に、細胞を回収し、氷冷PBS中ですすぎ、さらに分析するまで液体窒素中で保管する。
ウェスタン細胞溶解緩衝液(10mmol/L HEPES、42mmol/L KCl、5mmol/L MgCl2、0.1mmol/L EDTA、0.1mmol/L EGTA、1mmol/L DTT、1%トリトンX−100、イリノイ州ロックフォードのピアス(Pierce)から入手した1×プロテアーゼ阻害剤カクテルを新たに補充)で、PBMC、腎および腫瘍細胞ペレットを作製する。ライセートタンパク質濃度をビシンコニン酸アッセイ(ピアス(Pierce))で定量し、正規化する。等量のタンパク質を10%NuPAGEビス−トリスゲル(インビトロジェン(Invitrogen))にロードし、続いてポリビニリデンジフルオリド膜に移す。この膜をTBST中5%乳でブロックする。サンタ・クルーズ・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド(Santa Cruz Biotechnology,Inc.)から入手したグルココルチコイド受容体の一次抗体を加え、振盪しながら室温で1時間インキュベートする。静かに振盪しながら4℃で一晩のインキュベーションのために二次抗体を加える前に、ブロットをTBST中で十分に洗浄する。ブロットを再度十分に洗浄し、スーパーシグナルウェストフェムト(SuperSignal West Femto)基質(ピアス(Pierce))で発達させる。本発明の化合物は、正常なPBMCおよび腎細胞のみならず癌細胞でもグルココルチコイド受容体の発現を抑制すると思われる。
オスのスプラーグ・ドーリー(SD)ラットの成体を各群5匹ずつとして、表10に示す処置を受ける5つの試験群に無作為に割り当てる。
本発明の化合物がトポイソメラーゼIIの阻害する機能について、kDNA脱連環アッセイ(フロリダ州ポートオレンジのトポゲン・インコーポレイテッド(TopoGEN,Inc.))で検討する。基質kDNAを化合物(10、100または500μM)と混合し、37℃で30分間インキュベートする。1/5容量の停止バッファを用いて反応を停止させる。反応物20μlを1%アガロースゲルにロードする。化合物によるkDNA脱連環の画像をコダック・イメージ・ステーション(Kodak Image Station)440で撮影する。
Claims (247)
- 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
R1、R2およびR3は各々独立して、−OH、−SH、−NHR7、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R5は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4である。 - R5が以下からなる群より選択される、請求項1記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - nが1である、請求項5記載の化合物。
- Zが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノである、請求項6記載の化合物。
- R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- R6が−L−Rxであり、
式中、
Lは置換されていてもよい1から6原子のリンカーであり、式中、各リンカー原子は独立して、C、O、SまたはNからなる群より選択され、かつ
Rxは置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールである、請求項1記載の化合物。 - Rxが、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4−c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4−b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4−c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4−b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5−a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2−a]ピリジニル、置換されていてもよい3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよい1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよい1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよい3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリミジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項9記載の化合物。
- Rxが置換されていてもよいフェニルである、請求項10記載の化合物。
- LがC1〜C4アルキレンである、請求項9記載の化合物。
- R1、R2およびR3が各々独立して、−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項1記載の化合物。
- R2およびR3が各々−OHである、請求項13記載の化合物。
- R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルであり、かつ
R1、R2およびR3が各々独立して、−OHまたは−SHである、請求項2〜7のいずれか一項記載の化合物。 - 以下の構造で表される、請求項1記載の化合物:
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R40は、OH、SHまたはNHR7であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、かつ
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。 - X41がNR42であり、X42がCR44である、請求項16記載の化合物。
- X41がNR42であり、X42がNである、請求項16記載の化合物。
- R41が、−H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項16記載の化合物。
- R41が、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項16記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、低級アルキル、低級シクロアルキル、−C(O)N(R27)2および−C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R27は独立して、−Hまたは低級アルキルである、請求項16記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−C(O)OH、−(CH2)mC(O)OH、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択される、請求項16記載の化合物。
- R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項16記載の化合物。
- X42がCR44であり、Y40がCR43であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項16記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項24記載の化合物。
- R45またはCR45が、−H、−OH、−SH、−NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項24記載の化合物。
- R45が、−H、−OH、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項26記載の化合物。
- X41がOである、請求項24記載の化合物。
- R40が−OHまたは−SHである、請求項16記載の化合物。
- X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項30記載の化合物。
- X42がCR44であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項30記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項32記載の化合物。
- X42がCR44である、請求項30記載の化合物。
- X42がNである、請求項30記載の化合物。
- 以下の構造式で表される請求項30記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R39は、−OHまたは−SHであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
R55は、−H、−OH、−OCH3および−OCH2CH3からなる群より選択される。 - 2−エチル−6−[5−メルカプト−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[4−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−イソプロピル−6−[5−メルカプト−4−(2−メトキシ−インダン−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−メルカプト−4−(4−メトキシメチル−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−フェネチル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[4−(4−ジメチルアミノメチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−フェネチル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−エチル−6−[5−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−ベンジル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−シクロプロピル−6−[4−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3,5−ジオール、
2−[5−ヒドロキシ−4−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、
2−{5−ヒドロキシ−4−[2−(2−メトキシ−エチル)−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−イル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール、または
2−{5−ヒドロキシ−4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−インダン−5−イル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−イソプロピル−ピリジン−3,5−ジオール
からなる群より選択される請求項1記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
R’1は、−NHR7、−NHC(O)NR10R11、−NHC(O)R7、−NHC(O)OR7、−NHCH2C(O)R7、−NHCH2C(O)OR7、−NHCH2C(O)NR10R11、−NHS(O)pR7、−NHS(O)pNR10R11、−NHS(O)pOR7、−NHC(S)R7、−NHC(S)OR7、−NHC(S)NR10R11、−NHC(NR8)R7、−NHC(NR8)OR7または−NHC(NR8)NR10R11であり、
R2は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’3は、−OH、−SHまたは−NHR7であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
Zは置換基であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、かつ
tは、0、1、2または3であり、
但し、前記化合物は、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−アミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−フェニル−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(2,3−ジフルオロフェニル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(キノリン−5−イル)−5−ウレイド−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(3−メチル−キノリン−5−イル)−5−カルボキシアミノ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(1−メチル−2−クロロ−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−[3,5−ジ−(トリフルオロメチル)−フェニル]−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−(スルファモイルアミノ)−[1,2,4]トリアゾールまたは
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(3−イソプロピルフェニル)−5−(チオカルボキシアミノ)−[1,2,4]トリアゾールではない。 - R’5が以下からなる群より選択される、請求項38記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - R’1が−NHR7である、請求項38記載の化合物。
- R2が−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項38記載の化合物。
- R’3が−OHまたは−SHである、請求項38記載の化合物。
- Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2である、請求項38記載の化合物。
- tが1である、請求項44記載の化合物。
- tが0である、請求項38記載の化合物。
- 以下の構造で表される、請求項38記載の化合物:
式中、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7である。 - R’5が以下からなる群より選択される、請求項47記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項47記載の化合物。
- R’1が−NHR7である、請求項47記載の化合物。
- R2が−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項47記載の化合物。
- R’3が−OHまたは−SHである、請求項47記載の化合物。
- R’1が−NHR7であり、
R2が、−OH、−SHまたは−NHR7であり、
R’3が、−OHまたは−SHであり、かつ
R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項48または49記載の化合物。 - 以下の構造で表される、請求項38記載の化合物:
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R’40は、NHR7であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、かつ
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。 - X41がNR42であり、X42がCR44である、請求項55記載の化合物。
- X41がNR42であり、X42がNである、請求項55記載の化合物。
- R41が、−H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項55記載の化合物。
- R41が、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項55記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、低級アルキル、低級シクロアルキル、−C(O)N(R27)2および−C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R27は独立して、−Hまたは低級アルキルである、請求項55記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−C(O)OH、−(CH2)mC(O)OH、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択される、請求項55記載の化合物。
- R43およびR44は独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項55記載の化合物。
- X42がCR44であり、Y40がCR43であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項55記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項63記載の化合物。
- R45またはCR45が、−H、−OH、−SH、−NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項63記載の化合物。
- R45が、−H、−OH、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項65記載の化合物。
- X41がOである、請求項63記載の化合物。
- X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項68記載の化合物。
- X42がCR44であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項68記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項70記載の化合物。
- X42がCR44である、請求項68記載の化合物。
- X42がNである、請求項68記載の化合物。
- 以下の構造式で表される請求項68記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは
R53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群より選択される。 - R41が、−H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項75記載の化合物。
- R41が、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項76記載の化合物。
- R42が、−Hまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項77記載の化合物。
- 4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−メチルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−[4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ベンジルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−アミノ−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(キノリン−6−イルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(3−アミノフェニルアミノ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(5−(3−メトキシフェニルアミノ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンズアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−5−メチルイソキサゾール−3−カルボキサミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ブチルアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−メトキシアセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)イソブチルアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フラン−2−カルボキサミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2−フェニルアセトアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−3,4−ジフルオロベンズアミド、
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド、
2−(4−クロロフェノキシ)−N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)アセトアミド、または
N−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)シクロペンタンカルボキサミド
からなる群より選択される請求項38記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
Xは、−O−または−S−であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R’6は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’17、R18およびR19は各々独立して、−H、−C(O)R22または(alk)O(alk)であり、但し、R’17、R18またはR19のうちの少なくとも1つは−Hではなく、
R22は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−O(alk)、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
alkは低級アルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
但し、前記化合物は、
3−(2−ヒドロキシ−4−メトキシメチオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(ジメチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエトキシカルボニルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エトキシカルボニルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジ−イソブチリルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(イソブチリルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,4−ジ−(ジメチル−カルバモイルオキシ)−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−(ジメチル−カルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(アセチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジアセトキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジエチルカルバモイルオキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(エチルカルバモイルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−4−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(8−メトキシ−キノリン−5−イル)−5−カルバモイルオキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニオキシ−5−メトキシ−フェニル)−4−(1−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−ヒドロキシ−4−エトキシカルボニオキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−エチル−フェニル]−4−(ナフタリン−2−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−クロロ−フェニル]−4−(キノリン−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2−ヒドロキシ−4−(ジメチル−カルバモイオキシ)−5−エチル−フェニル]−4−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾールまたは
3−[2−ヒドロキシ−4−イソブチリルオキシ−5−エチル−フェニル]−4−(1−メチル−ベンゾ−イミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾールではない。 - R’5が以下の式で表される、請求項80記載の化合物:
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
qは、ゼロまたは1から7の整数である。 - R’5が以下からなる群より選択される、請求項80記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項80記載の化合物。
- R’6が−Hである、請求項80記載の化合物。
- R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項86記載の化合物。
- R’6が−Hである、請求項86記載の化合物。
- R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項89記載の化合物。
- R’6が−Hである、請求項89記載の化合物。
- R19が−Hである、請求項86または89記載の化合物。
- 4−エチル−6−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンビス(2,2−ジメチルプロパノアート)、
4−エチル−6−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンジベンゾアート、
2−(5−メルカプト−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)フェノール、
4−(5−(エチルカルバモイルチオ)−4−(ナフタレン−1−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3−フェニレンビス(ジメチルカルバメート)、または
5−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(5−(3−メトキシプロパノイルオキシ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)フェニル3−メトキシプロパノアート
からなる群より選択される請求項80記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
X’は、−O−O−または−S−S−であり、
R’2およびR’3は独立して、−OH、−SHまたは−NHR7であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R’6は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。 - R’5が置換されていてもよいフェニルである、請求項94記載の化合物。
- R’2およびR’3が各々−OHである、請求項94記載の化合物。
- X’が−S−S−である、請求項94記載の化合物。
- R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項94記載の化合物。
- 6,6’−(5,5’−ジスルファンジイルビス(4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−5,3−ジイル))ビス(4−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール)である請求項94記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。
- 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
R70、R’2およびR’3は独立して、−OH、−SHまたは−NHR7であり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R’6は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R20はC(O)Ryであり、
Ryは、置換されていてもよいアルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。 - R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項100記載の化合物。
- 2−アミノ−1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)エタノン、
1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)エタノン、
tert−ブチル3−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)−3−オキソプロピルカルバメート、または
1−(5−(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−5−ヒドロキシ−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−インドール−1−イル)−3−メトキシプロパン−1−オン
からなる群より選択される請求項100記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 以下の構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
Xは、−O−または−S−であり、
X1は、OまたはSであり、
R’5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり、
R’6は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R71およびR72は各々独立して、−H、−C(O)R22または(alk)O(alk)であり、
R22は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、−O(alk)、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
R23は、−C(O)R22または−alk−O−C(O)R22であり、
alkは低級アルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。 - R’5が以下からなる群より選択される、請求項104記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - R’6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項104記載の化合物。
- 以下の構造で表される、請求項104記載の化合物:
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、あるいはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、かつ
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。 - X41がNR42であり、X42がCR44である、請求項108記載の化合物。
- X41がNR42であり、X42がNである、請求項108記載の化合物。
- R41が、−H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項108記載の化合物。
- R41が、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項108記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、低級アルキル、低級シクロアルキル、−C(O)N(R27)2および−C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R27は独立して−Hまたは低級アルキルである、請求項108記載の化合物。
- X41がNR42であり、R42が、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−C(O)OH、−(CH2)mC(O)OH、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択される、請求項108記載の化合物。
- R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項108記載の化合物。
- X42がCR44であり、Y40がCR43であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項108記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項116記載の化合物。
- R45またはCR45が、−H、−OH、−SH、−NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項116記載の化合物。
- R45が、−H、−OH、メトキシおよびエトキシからなる群より選択される、請求項118記載の化合物。
- X41がOである、請求項116記載の化合物。
- R40が−OHまたは−SHである、請求項108記載の化合物。
- X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項122記載の化合物。
- X42がCR44であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項122記載の化合物。
- R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項124記載の化合物。
- X42がCR44である、請求項122記載の化合物。
- X42がNである、請求項122記載の化合物。
- 以下の構造式で表される請求項122記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OHおよび−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され、
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、あるいは
R53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニルまたはシクロオクテニル環を形成し、かつ
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群より選択される。 - 3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1−プロピオニル−1H−1,2,4−トリアゾール−5(4H)−オン、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチルピバラート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2−アミノ−3−メチルブタノアート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2−アミノ−3−フェニルプロパノアート、
(3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル2,2−ビス(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチルブタノアート、
4−(1−(2−アミノアセチル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノアセタート)三塩酸塩、
4−(1−(2−アミノプロパノイル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノプロパノアート)三塩酸塩、または
4−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロパノイル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピル−1,3−フェニレンビス(2−アミノ−3−フェニルプロパノアート)三塩酸塩
からなる群より選択される請求項123記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 構造式(XXI)で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
環Aは、R3に加えて1つまたは2つの独立して選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
環Eは、芳香族または非芳香族であり、
X16は、−O−、−NR7−または−S−であり、
Yは、−(CR38R’39)k−、−C(O)−、−C(S)−、−C(NR8)−、−CR7=、−O−、−NR7−、−N=または−S−であり、
Z’は、−(CR38R’39)k−、=CR7−、−O−、−S−、−NR7−、=N−または−CR’40=CR’41−であり、
R100およびR3は各々独立して、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’5は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’26は、それぞれについて独立して、C1〜C6アルキルであり、
R38およびR’39は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であるか、あるいはR38およびR’39は、それらが結合する炭素または炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルキルまたは3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
R’40およびR’41は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR’40およびR’41は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3員環から8員環のシクロアルケニルを形成し、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、かつ
kは、1または2であり、但し、R’5がp−クロロフェニルの場合は、環Aおよび環Eは同時にベンゾフラニルではない。 - R’5が以下の式で表される、請求項130記載の化合物:
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
qは、ゼロまたは1から7の整数である。 - R’5が、以下からなる群より選択される、請求項130記載の化合物:
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。 - R’5が、以下からなる群より選択される、請求項130記載の化合物:
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)またはN+(R17)であり、かつ、少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、かつ
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。 - R’5が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR’28R’29、−C(S)NR’28R’29、−C(NR’32)NR’28R’29、−NR’30C(O)R’31、−NR’30C(S)R’31、−NR’30C(NR’32)R’31、ハロ、−OR’30、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R’30、−C(S)R’30、−C(NR’32)R’30、−NR’28R’29、−C(O)OR’30、−C(S)OR’30、−C(NR’32)OR’30、−OC(O)R’30、−OC(S)R’30、−OC(NR’32)R’30、−NR’30C(O)NR’28R’29、−NR’30C(S)NR’28R’29、−NR’30C(NR’32)NR’28R’29、−OC(O)NR’28R’29、−OC(S)NR’28R’29、−OC(NR’32)NR’28R’29、−NR’30C(O)OR’31、−NR’30C(S)OR’31、−NR’30C(NR’32)OR’31、−S(O)hR’30、−OS(O)pR’30、−NR’30S(O)pR’30、−S(O)pNR’28R’29、−OS(O)pNR’28R’29または−NR’30S(O)pNR’28R’29からなる群より独立して選択される1から5個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、式中、
R’28およびR’29は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR’28およびR’29は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R’30およびR’31は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R’32は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−C(O)R’30、−C(O)NR’28R’29、−S(O)pR’30または−S(O)pNR’28R’29であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、かつ
hは、0、1または2である、
請求項130記載の化合物。 - R’5が、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルコキシ、ハロ、カルボキシ、−C(O)R35、−OC(O)R’26、−C(O)OR’26、−NR35C(O)R’26、−C(O)NR35R36、−NR35C(O)NR36R37、−NR35C(NR8)NR36R37、−S(O)2R’26、−S(O)2NR35R36、−NR35S(O)2R’26、アルコキシアルキル、ジアルキルアミノ、アルコキシアルコキシ、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルアミノアルコキシ、アルコキシジアルキルアミノアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルで置換されたアルキル、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシまたはヘテロアラルキルからなる群より独立して選択される1から5個の置換基で置換されたフェニルであり、式中、複素環およびヘテロアリールは、低級アルキルで置換されていてもよく、かつ
式中、R35、R36およびR37は、それぞれについて各々独立して、Hまたはアルキルである、
請求項136記載の化合物。 - R’5が以下の式で表される、請求項130記載の化合物:
式中、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、あるいは2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、かつ
kは、0、1または2である。 - X16がNR35であり、R35がHまたは低級アルキルである、請求項139記載の化合物。
- R’40またはR’41のうちの一方がHであり、他方が、低級アルキル、低級アルコキシまたは3員環から6員環のシクロアルキルである、請求項140記載の化合物。
- R’40およびR’41がHである、請求項141記載の化合物。
- X16が−NH−であり、Z’が−NR35−である、請求項143記載の化合物。
- X16およびZ’が−O−である、請求項143記載の化合物。
- Z’がCR35R36である、請求項143記載の化合物。
- X16がNHである、請求項146記載の化合物。
- R’40がHであり、R’41が、低級アルキル、低級アルコキシまたは3員環から6員環のシクロアルキルである、請求項148記載の化合物。
- R’41がHであり、R’40が、低級アルキル、低級アルコキシまたは3員環から6員環のシクロアルキルである、請求項148記載の化合物。
- R’40およびR’41がHである、請求項148記載の化合物。
- 点線が二重結合である、請求項148記載の化合物。
- R’40およびR’41が、それらが結合する炭素と一緒になって、5員環または6員環のシクロアルケニルを形成する、請求項152記載の化合物。
- R38およびR’39が各々独立して、Hまたは低級アルキルであり、
X16が−NH−であり、かつ
Z’が−NR35−または−O−である、請求項154記載の化合物。 - R38およびR’39が各々独立して、Hまたは低級アルキルであり、
X16が−O−であり、かつ
Z’が−NR35−または−O−である、請求項154記載の化合物。 - R7がHまたは低級アルキルである、請求項157記載の化合物。
- X16が−NH−である、請求項158記載の化合物。
- R7がHまたは低級アルキルである、請求項157記載の化合物。
- X16が−NH−である、請求項158記載の化合物。
- R1およびR3が各々独立して、−OH、−SH、−NHR7、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−SS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2である、請求項139、143、148、154、157または158記載の化合物。
- R1が−OHまたは−SHであり、かつ
R3が−OHである、請求項163記載の化合物。 - R’5が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR’28R’29、−C(S)NR’28R’29、−C(NR’32)NR’28R’29、−NR’30C(O)R’31、−NR’30C(S)R’31、−NR’30C(NR’32)R’31、ハロ、−OR’30、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R’30、−C(S)R’30、−C(NR’32)R’30、−NR’28R’29、−C(O)OR’30、−C(S)OR’30、−C(NR’32)OR’30、−OC(O)R’30、−OC(S)R’30、−OC(NR’32)R’30、−NR’30C(O)NR’28R’29、−NR’30C(S)NR’28R’29、−NR’30C(NR’32)NR’28R’29、−OC(O)NR’28R’29、−OC(S)NR’28R’29、−OC(NR’32)NR’28R’29、−NR’30C(O)OR’31、−NR’30C(S)OR’31、−NR’30C(NR’32)OR’31、−S(O)hR’30、−OS(O)pR’30、−NR’30S(O)pR’30、−S(O)pNR’28R’29、−OS(O)pNR’28R’29または−NR’30S(O)pNR’28R’29からなる群より独立して選択される1から5個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、式中、
R’28およびR’29は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR’28およびR’29は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R’30およびR’31は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R’32は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−C(O)R’30、−C(O)NR’28R’29、−S(O)pR’30または−S(O)pNR’28R’29であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、かつ
hは、0、1または2である、請求項163または164記載の化合物。 - 3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(6−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−メチル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(4−メチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(3,5−ジメチル−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(アセナフテン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(2,3−ジクロロ−フェニル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(キノリン−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(2,3−ジメチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−メチル−6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(4−カルボキシ−ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(4−ジメチルカルバモイル−ナフタレン−1−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−4−メチル−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(2,3−ジメチル−4−メトキシ−フェニル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−エチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−[1−(2−メトキシ−エチル)−1H−インドール−4−イル]−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジエチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−ジメチルカルバモイル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(1,2,3−トリメチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[1−ジメチルカルバモイル−6−ジメチルカルバモイルオキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−1H−インドール−4−イル)−5−ジメチルカルバモイルスルファニル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−エトキシカルボニルオキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(ナフタレン−5−イル)−5−エトキシカルボニルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−シクロプロピル−6−アセトキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−アセトキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−(2−ヒドロキシ−エチルスルファニル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−メチル−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(ベンゾチアゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−[2−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(9H−プリン−6−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−フェニル−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−イソプロピル−1H−インドール−4−イル)−5−ウレイド−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メトキシ−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(ナフタレン−1−イル)−5−カルバモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(8−メトキシ−キノリン−5−イル)−5−カルバモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−メチル−2−クロロ−1H−インドール−4−イル)−5−カルボキシアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−プロピル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−7−ヒドロキシ−1H−キノリン−6−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−スルファモイルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−スルファモイルオキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−4−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−3−メチル−6−ヒドロキシ−1,3−ジヒドロ−インドール−5−イル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−エチル−2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−トリフルオロメチル−6−ヒドロキシ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(1−シクロプロピルメチル−1H−インドール−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−1H−インダゾール−5−イル)−4−(1−メチル−3−エチル−1H−インドール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−イソプロピル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2−メチル−7−メトキシ−ベンゾフラン−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(1,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2−オキソ−1,3−ジヒドロ−3−メチル−6−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−5−イル)−4−(2−メチル−7−メトキシ−ベンゾフラン−4−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−メチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(6−ヒドロキシ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−4−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[2,3−ジメチル−6−ヒドロキシ−1H−インドール−5−イル]−4−(4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−5−メルカプト−4H−[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される請求項130記載の化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ。 - 構造式(XXVIII)で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
環Fは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
環Gは、アリールまたはヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、−T1−V1−T2−V2に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
R100は、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−NHR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R103は、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−NHR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)OH、−C(O)NHR8、−C(O)SH、−S(O)OH、−S(O)2OH、−S(O)NHR8、−S(O)2NHR8、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’26は、C1〜C6アルキルであり、
T1は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−NRaRb、−NRaS(O)2R**、−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbであるか、あるいは
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−、−N(R*)−または−C(O)N(R*)−であり、V2は−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbであるか、あるいは
T2がC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S、−N(R*)−、−C(O)O−、C(O)N(R*)−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**であり、
各R*は独立して、−HまたはC1〜C3アルキルであり、
各R**は独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
RaおよびRbは、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールまたは置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
pは、それぞれについて独立して、0、1または2であり、かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
T1、T2およびV1が存在せず、V2が−NRaRbである場合に、環Gはフェニルではなく、かつ、T1、T2およびV1が存在せず、V2が−C(O)NRaRbである場合に、環Gはナフチルまたはインドリルではない。 - 構造式(XXXIII)で表される、請求項168記載の化合物:
式中、
R73およびR74は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−SR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR7C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’25は、それぞれについて独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−OH、−SH、−NHR7、−(CH2)bOH、−(CH2)bSH、−(CH2)bNR7H、−OCH3、−SCH3、−NHCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2SH、−OCH2CH2NR7H、−SCH2CH2OH、−SCH2CH2SH、−SCH2CH2NR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、
bは、1、2、3または4であり、
eおよびfは、それぞれについて独立して、0〜4の整数であり、かつ
xは0または1であり、但し、e+xは4以下である。 - R’25が、−OH、−SH、−NHR7、−(CH2)bOH、−(CH2)bSH、−(CH2)bNR7H、−OCH3、−SCH3、−NHCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2SH、−OCH2CH2NR7H、−SCH2CH2OH、−SCH2CH2SH、−SCH2CH2NR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7である、請求項169記載の化合物。
- R100、R103およびR’25が、それぞれについて独立して、−OH、−SH、−NHR7、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−SS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2である、請求項171記載の化合物。
- R74が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7であり、かつ
fが0または1である、請求項172記載の化合物。 - R73が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11または−S(O)pR7である、請求項173記載の化合物。
- 環Gが、T1−V1−T2−V2で置換されかつ1つまたは複数のR30基でさらに置換されていてもよい、6員環の窒素含有ヘテロアリールである、請求項174記載の化合物。
- R73が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項175記載の化合物。
- R100およびR103が各々独立して、−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項177記載の化合物。
- RaおよびRbが各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、−COOH、C2〜6アセタール、C2〜6ケタール、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
T1が存在しないか、またはC1〜C2アルキレンであり、かつ
T2が存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−NRaRbまたは−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2が存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2がC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaRbである、請求項178記載の化合物。 - R74が、−OH、−SH、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシまたはC1〜C6アルキルスルファニルである、請求項180記載の化合物。
- R100、R103およびR’25が、それぞれについて独立して、−SHまたは−OHであり、R6がシクロプロピルまたはイソプロピルである、請求項181記載の化合物。
- R74が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項183記載の化合物。
- 環Gが、T1−V1−T2−V2で置換されかつ1つまたは複数のR74基でさらに置換されていてもよいフェニルである、請求項174記載の化合物。
- R73が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項186記載の化合物。
- R100およびR103が各々独立して、−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項188記載の化合物。
- RaおよびRbは各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
R**が独立して、−Hであるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであり、
T1は存在しないか、またはC1〜C2アルキレンであり、かつ
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−S(O)2NRaRbまたは−NRaS(O)2R**であり、あるいは
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である、請求項189記載の化合物。 - R74が、−OH、−SH、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシまたはC1〜C6アルキルスルファニルである、請求項190記載の化合物。
- R100、R103およびR’25が、それぞれについて独立して、−SHまたは−OHであり、R6がシクロプロピルまたはイソプロピルである、請求項191記載の化合物。
- R74が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシである、請求項193記載の化合物。
- RaおよびRbが各々独立して、水素であるか、−OH、−COOH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素と一緒になって、
であり、
R’35は、−H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4アシルであり、
R**は独立して、−Hであるか、−OH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであり、
T1は存在せず、かつ
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−S(O)2NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である、
請求項194記載の化合物。 - 以下から選択される構造式で表される化合物、あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグ:
式中、
環Gは、−T1−V1−T2−V2に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
X14は、O、SまたはNR7であり、
R100は、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−NHR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R103は、−OH、−SH、−NR7H、−OR’26、−SR’26、−NHR’26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)OH、−C(O)NHR8、−C(O)SH、−S(O)OH、−S(O)2OH、−S(O)NHR8、−S(O)2NHR8、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、あるいはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R’22は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R’23およびR’24は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11であり、
R’26は、C1〜C6アルキルであり、
RaおよびRbは、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
T1は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−NRaRb、−NRaS(O)2R**、−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbであるか、あるいは
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−、−N(R*)−または−C(O)N(R*)−であり、V2は−S(O)NRaRb、−S(O)2NRaRbまたは−C(O)NRaRbであるか、あるいは
T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S、−N(R*)−、−C(O)O−、C(O)N(R*)−であり、V2は−NRaRbまたは−NRaS(O)2R**であり、
各R*が独立して、−HまたはC1〜C3アルキルであり、
各R**が独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
pは、それぞれについて独立して、0、1または2であり、かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4である。 - 環Gが、T1−V1−T2−V2で置換されかつ1つまたは複数のR74基でさらに置換されていてもよい、6員環の窒素含有ヘテロアリールである、請求項196記載の化合物。
- R100が−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項197記載の化合物。
- 環Gが、T1−V1−T2−V2で置換されかつ1つまたは複数のR74基でさらに置換されていてもよいピリジルである、請求項198記載の化合物。
- R’22が、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である、請求項199記載の化合物。
- RaおよびRbが各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、−COOH、C2〜6アセタール、C2〜6ケタール、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
T1は存在しないか、またはC1〜C2アルキレンであり、かつ
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−NRaRbまたは−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaRbである、請求項200記載の化合物。 - R74が、それぞれについて独立して、−OH、−SH、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシまたはC1〜C6アルキルスルファニルである、請求項202記載の化合物。
- X14がOである、請求項204記載の化合物。
- 環Gが、T1−V1−T2−V2で置換されかつ1つまたは複数のR74基でさらに置換されていてもよいフェニルである、請求項196記載の化合物。
- R100が、−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項207記載の化合物。
- R’22が、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である、請求項208記載の化合物。
- RaおよびRbが各々独立して、水素であるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびシクロアルキルからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素と一緒になって、置換または未置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、
R**が独立して、−Hであるか、−OH、−CN、−SH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであり、
T1は存在しないか、またはC1〜C2アルキレンであり、かつ
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−S(O)2NRaRbまたは−NRaS(O)2R**であるか、あるいは
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−S(O)2NRaRbであるか、あるいは
T2はC2〜C4アルキレンであり、V1は−O−、−S−または−N(R*)−であり、V2は−NRaS(O)2R**である、請求項209記載の化合物。 - R74が、それぞれについて独立して、−OH、−SH、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシまたはC1〜C6アルキルスルファニルである、請求項211記載の化合物。
- X14がOである、請求項212記載の化合物。
- RaおよびRbが各々独立して、水素であるか、−OH、−COOH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbが、それらが結合する窒素と一緒になって、
であり、
R’35が、−H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4アシルであり、
R**が独立して、−Hであるか、−OH、アミノ、C1〜C6アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のC1〜C6アルキルであり、
T1は存在せず、かつ
T2は存在しないか、またはC1〜C4アルキレンであり、V1は存在せず、V2が−S(O)2NRaRbまたは−NRaS(O)2R**である、
請求項213記載の化合物。 - 細胞においてHsp90を阻害する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を細胞に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物における増殖性障害を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物における癌を治療する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- c−kitタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物におけるc−kit関連癌を治療する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- Bcr−Ablタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物におけるBcr−Abl関連癌を治療する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- FLT3タンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物におけるFLT3関連癌を治療する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- EGFRタンパク質の分解を誘発する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 哺乳動物におけるEGFR関連癌を治療する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
- 血管形成の治療または阻害を必要とする被検体における血管形成を治療または阻害する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 新生血管における血流を遮断、妨害、またはさもなくば乱す方法であって、新生血管を請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物の有効量と接触させる工程を含む、方法。
- 新生血管が被検体内に存在し、かつ、化合物の有効量を被検体に投与することによって、新生血管の血流が被検体において遮断、妨害、またはさもなくば乱される、請求項227記載の方法。
- 被検体がヒトである、請求項228記載の方法。
- 請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、非ホジキンリンパ腫を治療する方法。
- 非ホジキンリンパ腫がB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項230記載の方法。
- B細胞非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、結節辺縁帯B細胞リンパ腫、形質細胞新生物、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、およびリンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群より選択される、請求項231記載の方法。
- 非ホジキンリンパ腫がT細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項230記載の方法。
- T細胞非ホジキンリンパ腫が、未分化大細胞リンパ腫、前駆T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、不特定末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項233記載の方法。
- 被検体における感染症を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 被検体における真菌感染症を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 被検体における細菌感染症を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 被検体におけるウイルス感染症を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 被検体における寄生虫感染症を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 化合物を別の治療薬と一緒に投与する、請求項235から239のいずれか一項記載の方法。
- 被検体におけるトポイソメラーゼIIを阻害する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 細胞におけるグルココルチコイド受容体の活性を調節する方法であって、有効量の請求項1〜214のいずれか一項あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを細胞に投与する工程を含む、方法。
- 被検体における炎症性障害を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 被検体における免疫障害を治療または予防する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 免疫系の抑制を必要とする被検体において免疫系を抑制する方法であって、請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグの有効量を被検体に投与する工程を含む、方法。
- 薬学的に許容されるキャリアおよび請求項1〜214のいずれか一項記載の化合物を含む、薬学的組成物。
- 1つまたは複数の別の治療薬をさらに含む、請求項246記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US80825306P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US80833906P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US80827606P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US80825506P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US80828406P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US60/808,253 | 2006-05-25 | ||
US60/808,255 | 2006-05-25 | ||
US60/808,284 | 2006-05-25 | ||
US60/808,339 | 2006-05-25 | ||
US60/808,276 | 2006-05-25 | ||
PCT/US2007/012543 WO2007139967A2 (en) | 2006-05-25 | 2007-05-25 | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009538321A true JP2009538321A (ja) | 2009-11-05 |
JP2009538321A5 JP2009538321A5 (ja) | 2010-07-08 |
JP5441691B2 JP5441691B2 (ja) | 2014-03-12 |
Family
ID=38779255
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009512171A Expired - Fee Related JP5441691B2 (ja) | 2006-05-25 | 2007-05-25 | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8053456B2 (ja) |
EP (1) | EP2035396B1 (ja) |
JP (1) | JP5441691B2 (ja) |
AU (1) | AU2007267859B2 (ja) |
CA (1) | CA2653329C (ja) |
DK (1) | DK2035396T3 (ja) |
ES (1) | ES2484042T3 (ja) |
HR (1) | HRP20140704T1 (ja) |
PL (1) | PL2035396T3 (ja) |
PT (1) | PT2035396E (ja) |
RS (1) | RS53446B (ja) |
SI (1) | SI2035396T1 (ja) |
TW (1) | TW200804314A (ja) |
WO (1) | WO2007139967A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500993A (ja) * | 2006-08-17 | 2010-01-14 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
JP2021512158A (ja) * | 2018-01-25 | 2021-05-13 | レデックス・ファーマ・パブリック・リミテッド・カンパニーRedx Pharma PLC | Rho関連プロテインキナーゼのモジュレーター |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1143120A (ja) * | 1997-07-28 | 1999-02-16 | Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd | 容器の後処理装置 |
CN103554042B (zh) | 2004-11-18 | 2016-08-10 | Synta医药公司 | 调节hsp90活性的三唑化合物 |
US8399464B2 (en) * | 2005-03-09 | 2013-03-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | HSP90 inhibitor |
WO2007021966A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Pyrazole compounds that modulate hsp90 activity |
TWI446910B (zh) | 2005-08-18 | 2014-08-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | 調節hsp90活性的三唑化合物 |
US20070250391A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-25 | Prade Hendrik D | Merchandising system and method for food and non-food items for a meal kit |
CA2653336C (en) | 2006-05-25 | 2014-10-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating non-hodgkin's lymphoma |
US8034834B2 (en) | 2006-05-25 | 2011-10-11 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating proliferative disorders with HSP90 inhibitors |
SI2035396T1 (sl) | 2006-05-25 | 2014-08-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazolne spojine, ki modulirajo aktivnost HSP90 |
EP2034996A2 (en) | 2006-05-25 | 2009-03-18 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
US20080027047A1 (en) * | 2006-05-25 | 2008-01-31 | Weiwen Ying | Compounds that modulate HSP90 activity and methods for identifying same |
WO2008051416A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds that inhibit the activity of hsp90 for treating infections |
ES2533356T3 (es) * | 2007-02-08 | 2015-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compuestos de triazol que modulan la actividad de Hsp90 |
TW200904417A (en) * | 2007-02-20 | 2009-02-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
US8993608B2 (en) * | 2007-03-12 | 2015-03-31 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for inhibiting topoisomerase II |
AU2008287367B2 (en) * | 2007-08-13 | 2012-02-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
WO2009075890A2 (en) * | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for synthesis of triazole compounds that modulate hsp90 activity |
UA106037C2 (uk) | 2008-02-04 | 2014-07-25 | Мерк'Юрі Терап'Ютікс, Інк. | Модулятори ampk (амф-активованої протеїнкінази) |
WO2009139916A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Tricyclic triazole compounds that modulate hsp90 activity |
WO2009148599A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Pyrrole compunds that modulate hsp90 activity |
US8648071B2 (en) | 2008-06-27 | 2014-02-11 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Hydrazonamide compounds that modulate Hsp90 activity |
WO2010017545A2 (en) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Synta Pharamceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
ES2415234T3 (es) * | 2008-08-08 | 2013-07-24 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compuestos de triazol que modulan la actividad Hsp90 |
WO2010100127A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Novartis Ag | Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase |
AU2010255552A1 (en) * | 2009-06-05 | 2012-01-12 | Oslo University Hospital Hf | Azole derivatives as Wtn pathway inhibitors |
AR077405A1 (es) | 2009-07-10 | 2011-08-24 | Sanofi Aventis | Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer |
FR2949467B1 (fr) | 2009-09-03 | 2011-11-25 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation |
WO2011060394A1 (en) * | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Schering Corporation | Compounds useful as chemokine receptor antagonists |
US9205086B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor |
US9096587B2 (en) | 2010-12-08 | 2015-08-04 | Oslo University Hospital Hf | Triazole derivatives as Wnt signaling pathway inhibitors |
RU2013136861A (ru) * | 2011-01-07 | 2015-02-20 | Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новое производное индола или индазола или его соль |
CA2840986A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds |
WO2013067162A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors |
WO2013067165A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
EP2780010A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors |
EP2831061A1 (en) * | 2012-03-28 | 2015-02-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole derivatives as hsp90 inhibitors |
CN103664910B (zh) * | 2012-09-14 | 2017-07-04 | 南京大学 | 含1,4‑苯并二噁烷的1,2,4‑三氮唑类衍生物及其制法与其抗菌活性 |
US9133105B2 (en) * | 2013-03-06 | 2015-09-15 | C&C Biopharma, Llc | Transcription factor modulators |
JO3377B1 (ar) * | 2013-03-11 | 2019-03-13 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج |
WO2015066053A2 (en) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Targeted therapeutics |
US10758569B2 (en) | 2014-01-13 | 2020-09-01 | The General Hospital Corporation | Heteroaryl disulfide compounds as allosteric effectors for increasing the oxygen-binding affinity of hemoglobin |
RS60353B1 (sr) | 2015-05-20 | 2020-07-31 | Amgen Inc | Agonisti triazola apj receptora |
WO2017192485A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor |
EP3541805B1 (en) | 2016-11-16 | 2020-10-14 | Amgen Inc. | Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists |
EP3541803B1 (en) | 2016-11-16 | 2020-12-23 | Amgen Inc. | Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor |
WO2018097944A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-31 | Amgen Inc. | Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor |
WO2018093576A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Amgen Inc. | Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor |
US10906890B2 (en) | 2016-11-16 | 2021-02-02 | Amgen Inc. | Triazole phenyl compounds as agonists of the APJ receptor |
WO2018093577A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Amgen Inc. | Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor |
US20180236199A1 (en) * | 2017-02-23 | 2018-08-23 | Kyle J. Lussier | Nasal Cannula |
US10767164B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-09-08 | The Research Foundation For The State University Of New York | Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation |
EP3704122B1 (en) | 2017-11-03 | 2021-09-01 | Amgen Inc. | Fused triazole agonists of the apj receptor |
MA52487A (fr) | 2018-05-01 | 2021-03-10 | Amgen Inc | Pyrimidinones substituées en tant qu'agonistes du récepteur apj |
WO2024076731A1 (en) * | 2022-10-06 | 2024-04-11 | Regranion, Llc | Methods and compositions for treating hidradenitis suppurativa |
CN115754090B (zh) * | 2022-12-15 | 2023-08-29 | 华夏生生药业(北京)有限公司 | 一种lc-ms检测氟康唑相关杂质的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005000300A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Vernalis (Cambridge) Limited | Substituted 5-membered ring compounds and their use |
WO2006087077A2 (de) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Merck Patent Gmbh | Hsp90 hemmende triazolderivate |
WO2007134678A2 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Merck Patent Gmbh | Triazolderivate ii |
JP2008520702A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | シンタ ファーマスーティカルズ コーポレイション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
JP2009504772A (ja) * | 2005-08-18 | 2009-02-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB928919A (en) | 1960-08-16 | 1963-06-19 | Bellon Labor Sa Roger | Triazole derivatives and a process for their preparation |
US4269846A (en) | 1979-10-29 | 1981-05-26 | Usv Pharmaceutical Corporation | Heterocyclic compounds useful as anti-allergy agents |
JPS5910574A (ja) | 1982-07-07 | 1984-01-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | トリアゾ−ル誘導体およびその製造法 |
FR2546887B1 (fr) | 1983-05-30 | 1985-08-30 | Paris 7 Universite | Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede |
US4624995A (en) | 1985-04-09 | 1986-11-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Triazolinethione-containing polymer |
US4740568A (en) | 1985-04-09 | 1988-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Triazolinethione-containing polymer |
US5436252A (en) | 1986-12-19 | 1995-07-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders |
US5006650A (en) | 1987-02-11 | 1991-04-09 | The Upjohn Company | Novel N-1 substituted beta-lactams as antibiotics |
DE3729070A1 (de) | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Bayer Ag | Substituierte triazolinone |
US5869609A (en) * | 1990-12-12 | 1999-02-09 | Zymogenetics, Inc. | G protein coupled glutamate receptors |
SK278998B6 (sk) | 1991-02-01 | 1998-05-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu, spôsob i |
US5510362A (en) | 1992-03-13 | 1996-04-23 | Merck, Sharp And Dohme Limited | Imidazole, triazole and tetrazole derivatives |
TW218017B (ja) | 1992-04-28 | 1993-12-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
DE4222771A1 (de) | 1992-07-10 | 1994-01-13 | Bayer Ag | Heterocyclyltriazolinone |
DE4303376A1 (de) | 1993-02-05 | 1994-08-11 | Bayer Ag | Substituierte Triazolinone |
DE4303676A1 (de) | 1993-02-09 | 1994-08-11 | Bayer Ag | 1-Aryltriazolin(thi)one |
US5538988A (en) | 1994-04-26 | 1996-07-23 | Martinez; Gregory R. | Benzocycloalkylazolethione derivatives |
US5489598A (en) | 1994-06-08 | 1996-02-06 | Warner-Lambert Company | Cytoprotection utilizing aryltriazol-3-thiones |
JP3372365B2 (ja) | 1994-08-19 | 2003-02-04 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料およびそれを用いた画像形成方法 |
DE19521162A1 (de) | 1995-06-09 | 1996-12-12 | Bayer Ag | N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one |
TW467902B (en) | 1996-07-31 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Diphenyl heterocycles as potassium channel modulators |
JP2001504121A (ja) | 1996-11-12 | 2001-03-27 | セプラコール,インク. | 2r,4s,r,s―および2s,4r,r,s―ヒドロキシイトラコナゾール―およびヒドロキシサパーコナゾール誘導体 |
JP3788676B2 (ja) | 1997-11-11 | 2006-06-21 | 富士写真フイルム株式会社 | 有機エレクトロルミネツセンス素子材料およびそれを使用した有機エレクトロルミネツセンス素子 |
US6583090B1 (en) | 1998-03-09 | 2003-06-24 | Basf Aktiengesellschaft | Hetaryl-substituted benzyl phenyl ethers, method for the production thereof, and their use for combating harmful fungi and animal pests |
JP2000284412A (ja) | 1999-03-30 | 2000-10-13 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像写真材料 |
US6492406B1 (en) | 1999-05-21 | 2002-12-10 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutically active compounds |
JP4102124B2 (ja) | 2001-08-01 | 2008-06-18 | 富士フイルム株式会社 | ハロゲン化銀乳剤およびハロゲン化銀写真感光材料 |
JP4399265B2 (ja) | 2001-12-21 | 2010-01-13 | ヴァーナリス(ケンブリッジ)リミテッド | 3,4−ジアリールピラゾール、および癌の治療におけるそれらの使用 |
JP2005084612A (ja) | 2003-09-11 | 2005-03-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀乳剤、ハロゲン化銀感光材料、および熱現像感光材料 |
WO2005044194A2 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Pharmacia Corporation | TREATMENT OR PREVENTION OF NEOPLASIA BY USE OF AN Hsp90 INHIBITOR |
MXPA06011046A (es) | 2004-03-26 | 2007-03-21 | Amphora Discovery Corp | Ciertos compuestos basados en triazol, composiciones, y usos de los mismos. |
RU2007137133A (ru) * | 2005-03-09 | 2009-04-20 | Ниппон Каяку Кабусики Кайся (Jp) | Новый ингибитор hsp90 |
WO2007021966A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Pyrazole compounds that modulate hsp90 activity |
US8629285B2 (en) | 2005-08-18 | 2014-01-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Imidazole compounds that modulate HSP90 activity |
WO2007139952A2 (en) | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for the preparation of triazole compounds with hsp90 modulating activity |
CA2653336C (en) | 2006-05-25 | 2014-10-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating non-hodgkin's lymphoma |
SI2035396T1 (sl) | 2006-05-25 | 2014-08-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazolne spojine, ki modulirajo aktivnost HSP90 |
EP2038262B1 (en) | 2006-05-25 | 2014-11-12 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
US8034834B2 (en) | 2006-05-25 | 2011-10-11 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating proliferative disorders with HSP90 inhibitors |
US20080027047A1 (en) | 2006-05-25 | 2008-01-31 | Weiwen Ying | Compounds that modulate HSP90 activity and methods for identifying same |
EP2034996A2 (en) | 2006-05-25 | 2009-03-18 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
JP5480623B2 (ja) * | 2006-08-17 | 2014-04-23 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
WO2008051416A2 (en) | 2006-10-19 | 2008-05-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds that inhibit the activity of hsp90 for treating infections |
WO2008057246A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-15 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating inflammatory disorders |
ES2533356T3 (es) | 2007-02-08 | 2015-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compuestos de triazol que modulan la actividad de Hsp90 |
US8993608B2 (en) | 2007-03-12 | 2015-03-31 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for inhibiting topoisomerase II |
CA2682665C (en) | 2007-03-27 | 2015-07-21 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazinone and diazinone derivatives useful as hsp90 inhibitors |
WO2008153730A2 (en) | 2007-05-25 | 2008-12-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating proliferative disorders associated with mutations in c-met |
AU2008287367B2 (en) | 2007-08-13 | 2012-02-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
WO2009139916A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Tricyclic triazole compounds that modulate hsp90 activity |
WO2009148599A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Pyrrole compunds that modulate hsp90 activity |
US8648071B2 (en) | 2008-06-27 | 2014-02-11 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Hydrazonamide compounds that modulate Hsp90 activity |
ES2415234T3 (es) | 2008-08-08 | 2013-07-24 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compuestos de triazol que modulan la actividad Hsp90 |
WO2010017545A2 (en) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Synta Pharamceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate hsp90 activity |
SI2490688T1 (sl) | 2009-10-19 | 2015-01-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Kombinirano zdravljenje raka s spojinami - zaviralci HSP90 |
US9205086B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor |
US20130156755A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-06-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a vegf inhibitor |
US20130172333A1 (en) | 2010-05-20 | 2013-07-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Formulation and dosing of hsp90 inhibitory compounds |
WO2011149824A1 (en) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compound and a topoisomerase ii inhibitor |
WO2012026931A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method of synthesizing substituted 2-alkyl phenols |
CN103269701A (zh) | 2010-09-13 | 2013-08-28 | 辛塔医药品有限公司 | 用于治疗野生型egfr和/或kras患者的非小细胞肺癌的hsp90抑制剂 |
JP2014503500A (ja) | 2010-11-18 | 2014-02-13 | シンタ ファーマスーティカルズ コーポレーション | 低酸素状態に基づく酸素感受性薬剤による治療に適した被験体の事前選択 |
EP2640385A1 (en) | 2010-11-18 | 2013-09-25 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Preselection of subjects for therapeutic treatment based on hypoxic status |
US20140005145A1 (en) | 2010-12-08 | 2014-01-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination breast cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds |
WO2012096919A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with proteasome inhibitors |
EP2678013A1 (en) | 2011-02-23 | 2014-01-01 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with radiotherapy |
WO2012141796A2 (en) | 2011-02-24 | 2012-10-18 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Prostate cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds |
WO2012116247A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers |
WO2012155063A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Treating cancer with an hsp90 inhibitory compound |
EP2714039A1 (en) | 2011-05-23 | 2014-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mek inhibitors |
WO2012162372A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mtor/p13k inhibitors |
US20140194388A1 (en) | 2011-05-26 | 2014-07-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with chk inhibitors |
CA2840986A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds |
US20140296176A1 (en) | 2011-08-19 | 2014-10-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination cancer therapy with an hsp90 inhibitor and an antimetabolite |
US8628752B2 (en) | 2011-10-28 | 2014-01-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Methods of identifying HSP90 inhibitors with less ocular toxicity |
WO2013067165A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
WO2013067162A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors |
EP2780010A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors |
EP2831061A1 (en) | 2012-03-28 | 2015-02-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole derivatives as hsp90 inhibitors |
-
2007
- 2007-05-25 SI SI200731480T patent/SI2035396T1/sl unknown
- 2007-05-25 RS RSP20140378 patent/RS53446B/en unknown
- 2007-05-25 EP EP20070795379 patent/EP2035396B1/en active Active
- 2007-05-25 DK DK07795379T patent/DK2035396T3/da active
- 2007-05-25 WO PCT/US2007/012543 patent/WO2007139967A2/en active Application Filing
- 2007-05-25 CA CA2653329A patent/CA2653329C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-25 PT PT07795379T patent/PT2035396E/pt unknown
- 2007-05-25 JP JP2009512171A patent/JP5441691B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-25 PL PL07795379T patent/PL2035396T3/pl unknown
- 2007-05-25 TW TW96118673A patent/TW200804314A/zh unknown
- 2007-05-25 AU AU2007267859A patent/AU2007267859B2/en not_active Ceased
- 2007-05-25 US US11/807,327 patent/US8053456B2/en active Active
- 2007-05-25 ES ES07795379.2T patent/ES2484042T3/es active Active
-
2011
- 2011-09-09 US US13/229,178 patent/US8415377B2/en active Active
-
2013
- 2013-04-05 US US13/857,665 patent/US8835464B2/en active Active
-
2014
- 2014-07-22 HR HRP20140704TT patent/HRP20140704T1/hr unknown
- 2014-08-29 US US14/473,366 patent/US9006277B2/en active Active
-
2015
- 2015-04-13 US US14/685,178 patent/US9206162B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005000300A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Vernalis (Cambridge) Limited | Substituted 5-membered ring compounds and their use |
JP2008520702A (ja) * | 2004-11-18 | 2008-06-19 | シンタ ファーマスーティカルズ コーポレイション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
WO2006087077A2 (de) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Merck Patent Gmbh | Hsp90 hemmende triazolderivate |
JP2009504772A (ja) * | 2005-08-18 | 2009-02-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
WO2007134678A2 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Merck Patent Gmbh | Triazolderivate ii |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012050240; Chem. Pharm. Bull. vol.22, no.12, 1974, p.2778-2783 * |
JPN6012050243; Indian Journal of Heterocyclic Chemistry vol.5, 1996, p.237-238 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500993A (ja) * | 2006-08-17 | 2010-01-14 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 |
JP2021512158A (ja) * | 2018-01-25 | 2021-05-13 | レデックス・ファーマ・パブリック・リミテッド・カンパニーRedx Pharma PLC | Rho関連プロテインキナーゼのモジュレーター |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2035396A2 (en) | 2009-03-18 |
WO2007139967A3 (en) | 2008-02-28 |
DK2035396T3 (da) | 2014-06-02 |
JP5441691B2 (ja) | 2014-03-12 |
TW200804314A (en) | 2008-01-16 |
US9006277B2 (en) | 2015-04-14 |
AU2007267859B2 (en) | 2012-04-12 |
US20110319447A1 (en) | 2011-12-29 |
RS53446B (en) | 2014-12-31 |
CA2653329C (en) | 2018-01-16 |
US8415377B2 (en) | 2013-04-09 |
EP2035396B1 (en) | 2014-05-14 |
PT2035396E (pt) | 2014-07-29 |
AU2007267859A1 (en) | 2007-12-06 |
HRP20140704T1 (hr) | 2014-11-21 |
US20130296378A1 (en) | 2013-11-07 |
WO2007139967A2 (en) | 2007-12-06 |
US8835464B2 (en) | 2014-09-16 |
PL2035396T3 (pl) | 2014-10-31 |
US20080176840A1 (en) | 2008-07-24 |
US20150266858A1 (en) | 2015-09-24 |
US20140371222A1 (en) | 2014-12-18 |
US8053456B2 (en) | 2011-11-08 |
US9206162B2 (en) | 2015-12-08 |
ES2484042T3 (es) | 2014-08-08 |
SI2035396T1 (sl) | 2014-08-29 |
CA2653329A1 (en) | 2007-12-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5441691B2 (ja) | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 | |
JP5410965B2 (ja) | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 | |
JP5529004B2 (ja) | Hsp90阻害剤として有用なトリアジノンおよびジアジノン誘導体 | |
JP5596543B2 (ja) | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 | |
JP5441690B2 (ja) | Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 | |
JP5523839B2 (ja) | 癌などの増殖障害の治療に有用なトリアゾール化合物 | |
JP2015515469A (ja) | Hsp90阻害剤としてのトリアゾール誘導体 | |
JP2015515477A (ja) | Hsp90活性を調節する新規トリアゾール化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100524 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120926 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121221 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130325 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130520 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130919 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130926 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131120 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131217 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |