JP5523839B2 - 癌などの増殖障害の治療に有用なトリアゾール化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、2007年2月8日に出願された米国仮特許出願第60/900,225号ならびに、2007年9月13日に出願された米国仮特許出願第60/993,709号(その教示内容全体を本明細書に援用する)の優先権の利益を主張するものである。
式中、
Lは、ヌル、−S−CR12−、−O−CR12−、−NR14−CR12−、−CR12−S−、−CR12−O−、−CR12−NR13−、−CR12−CR12−、−CR12−、−O−、−S−、−NR14−、−O−O−、−S−S−、−NR13−NR13−、−O−S−、−S−O−、−S−NR13−、−O−NR13−、−NR13−O−または−NR13−S−であり、
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−C(O)N(R13)2であり、
R2およびR3は、独立して、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R5は、−H、−X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各R12は独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R13は独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R14は独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R26は、低級アルキルであり、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2または3である。
Lが、−S−CH2−、−CH2−O−または−O−CH2−である場合、R1は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5がメトキシフェニルである場合、R1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルではなく、
Lが−O−または−S−である場合、R1は−C(O)N(R13)2または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−N(CH3)−または−O−である場合、R1は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Lが−CH2−である場合、R1は1,2,3−トリアゾリルではなく、
Lが−CH2−または−CH2−CH2−である場合、R1は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが−CH2−S−である場合、R1はクロロフェニルではない。
Lが、−S−CH2−、−CH2−O−または−O−CH2−である場合、R1は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5がメトキシフェニルである場合、R1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルではなく、
Lが−O−または−S−である場合、R1は−C(O)N(R13)2または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−N(CH3)−または−O−である場合、R1は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Lが−CH2−である場合、R1は1,2,3−トリアゾリルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルまたはフルオロフェニルではなく、
Lが−CH2−または−CH2−CH2−である場合、R1は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが−CH2−S−である場合、R1はクロロフェニルではない。
式中、R1、R2、R3、R5、ZおよびLは、式(I)の場合に定義したとおりである。
式中、
L’は、−S−CR12−、−O−CR12−、−O−または−S−であり、
R’1は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−C(O)N(R13)2であり、
R’5は、−X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R1、R2、R3およびZは、式(I)の場合に定義したとおりである。
L’が−S−CH2−かつR’5がメトキシフェニルである場合、R’1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
L’が−O−または−S−である場合、R’1は−C(O)N(R13)2ではない。
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ(guanadino)、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群から選択され、
L’1およびR’1は、式(III)の場合に定義したとおりである。
式中、R’1、R41、R42、R43、R45、X42およびL’は、式(IV)の場合に定義したとおりである。
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OH、−C(O)N(CH3)2からなる群から選択され、
R53およびR54は、各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
R53およびR54が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択され、
L’1およびR’1は、式(III)の場合に定義したとおりである。
式中、L’1およびR’1は、式(III)の場合に定義したとおりであり、R41およびR42は、式(IV)の場合に定義したとおりである。
式中、
Yは、OまたはSであり、
R3は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R5は、−H、−X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
R35およびR36は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、R35およびR36が、それらが結合するNと一緒になって、5から7員環の複素環を形成し、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
tは、0、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。
式中、
R2は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
nは、0、1、2または3である。
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7または−S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11または−NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11からなる群から選択される。
式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OH、−C(O)N(CH3)2からなる群から選択され、
R53およびR54は、各々独立して、−H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
R53およびR54が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、−H、−OH、−OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される。
式中、
Yは、−O−または−S−であり、
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−C(O)N(R13)2であり、
R’3は、−OH、−SH、−OR26、−SR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R’5は、−X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は、低級アルキルであり、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
nは、0、1、2または3である。
Yが−S−かつR1が置換されていてもよいC1〜C3アルキルであれば、R’3は−OCH2OMeではなく、
Yが−S−、R1がMe、R’5が低級アルキルであれば、R6はハロではない。
[請求項1001]
以下の構造式で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
Lは、ヌル、-S-CR 12 -、-O-CR 12 -、-NR 14 -CR 12 -、-CR 12 -S-、-CR 12 -O-、-CR 12 -NR 13 -、-CR 12 -CR 12 -、-CR 12 -、-O-、-S-、-NR 14 -、-O-O-、-S-S-、-NR 13 -NR 13 -、-O-S-、-S-O-、-S-NR 13 -、-O-NR 13 -、-NR 13 -O-または-NR 13 -S-であり、
R 1 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 であり、
R 2 およびR 3 は独立して、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R 5 は、-H、-X 20 R 50 、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各R 12 は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R 13 は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R 14 は独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 26 は、低級アルキルであり、
R 50 は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X 20 は、C1〜C4アルキル、NR 7 、C(O)、C(S)、C(NR 8 )またはS(O) p であり、
Zは、置換基であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、Lが、-S-CH 2 -、-CH 2 -O-または-O-CH 2 -であれば、R 1 は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが-S-CH 2 -かつR 5 がメトキシフェニルであれば、R 1 はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルではなく、
Lが-S-CH 2 -かつR 5 が-Hであれば、R 1 は置換されていてもよいピリジルまたはフルオロフェニルではなく、
Lが-O-または-S-であれば、R 1 は-C(O)N(R 13 ) 2 または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが-N(CH 3 )-または-O-であれば、R 1 は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、
Lが-CH 2 -であれば、R 1 は1,2,3-トリアゾリルではなく、
Lが-CH 2 -または-CH 2 -CH 2 -であれば、R 1 は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが-CH 2 -S-であれば、R 1 はクロロフェニルではない。
[請求項1002]
Lが、ヌル、-S-CR 12 -、-O-CR 12 -、-NR 14 -CR 12 -、-CR 12 -CR 12 -、-CR 12 -、-O-、-S-または-NR 14 -である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1003]
R 2 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR 7 である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1004]
R 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1005]
nが1である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1006]
nが0である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1007]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ(guanadino)、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1008]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1007に記載の化合物。
[請求項1009]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1001に記載の化合物:
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1010]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1009に記載の化合物:
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1011]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1001に記載の化合物:
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1012]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1013]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1012に記載の化合物。
[請求項1014]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1015]
R 5 が、
であり、
式中、R 27 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 27 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1016]
R 5 がX 20 R 50 である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1017]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1016に記載の化合物。
[請求項1018]
R 5 が-Hである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1019]
化合物が、式(II)
の化合物である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1020]
Lが、ヌル、-S-CR 12 -、-O-CR 12 -、-NR 14 -CR 12 -、-CR 12 -CR 12 -、-CR 12 -、-O-、-S-または-NR 14 -である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1021]
R 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1022]
R 2 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR 7 である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1023]
Zが独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1024]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1023に記載の化合物。
[請求項1025]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1019に記載の化合物:
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1026]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1025に記載の化合物:
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1027]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1019に記載の化合物:
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1028]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1029]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1028に記載の化合物。
[請求項1030]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1031]
R 5 が
であり、
式中、R 27 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 27 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1032]
R 5 がX 20 R 50 である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1033]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1032に記載の化合物。
[請求項1034]
R 5 が-Hである、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1035]
Lが-S-CH 2 -または-S-であり、R 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1022〜1034のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1036]
以下の構造式で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
L'は、-S-CR 12 -、-O-CR 12 -、-O-または-S-であり、
R' 1 は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 であり、
R 2 およびR 3 は独立して、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R' 5 は、-X 20 R 50 、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各R 12 は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R 13 は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 26 は、低級アルキルであり、
R 50 は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X 20 は、C1〜C4アルキル、NR 7 、C(O)、C(S)、C(NR 8 )またはS(O) p であり、
Zは、置換基であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、L'が-S-CH 2 -かつR' 5 がメトキシフェニルであれば、R' 1 はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルではなく、
L'が-O-または-S-であれば、R' 1 は-C(O)N(R 13 ) 2 ではない。
[請求項1037]
L'が-S-CR 12 -または-S-である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1038]
R' 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1039]
R 2 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR 7 である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1040]
Zが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1041]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1040に記載の化合物。
[請求項1042]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1043]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1042に記載の化合物。
[請求項1044]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1045]
R' 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1046]
R' 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1045に記載の化合物。
[請求項1047]
R' 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1048]
R' 5 が、
であり、
式中、R 27 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 27 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1049]
R' 5 がX 20 R 50 である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1050]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1049に記載の化合物。
[請求項1051]
L'が-S-CH 2 -または-S-であり、R' 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1039〜1050のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1052]
化合物が、以下の構造
で表され、
式中、
X 41 は、O、SまたはNR 42 であり、
X 42 は、CR 44 またはNであり、
Y 40 は、NまたはCR 43 であり、
Y 41 は、NまたはCR 45 であり、
Y 42 は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR 46 であり、
R 41 は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R 42 は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-(CH 2 ) m C(O)OR 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 または-S(O) p NR 10 R 11 であり、
R 43 およびR 44 は、独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 であるか、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R 45 は、-H、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 または-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 であり、
R 46 は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 からなる群から選択される、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1053]
X 41 がNR 42 であり、X 42 がCR 44 である、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1054]
X 41 がNR 42 であり、X 42 がNである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1055]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1056]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1057]
X 41 がNR 42 であり、R 42 が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R 27 ) 2 および-C(O)OHからなる群から選択され、式中、各R 27 は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1058]
X 41 がNR 42 であり、R 42 が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH 2 ) m C(O)OH、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1059]
R 43 およびR 44 が、独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1060]
X 42 がCR 44 であり、Y 40 がCR 43 であり、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1061]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1062]
R 45 またはCR 45 が、-H、-OH、-SH、-NH 2 、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1063]
R 45 が、-H、-OH、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される、請求項1062に記載の化合物。
[請求項1064]
X 41 がOである、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1065]
L'が-S-CR 12 -または-S-である、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1066]
R' 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1065に記載の化合物。
[請求項1067]
化合物が、以下の構造式
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1068]
X 42 がCR 44 であり、R 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1069]
X 42 がCR 44 であり、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1070]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1069に記載の化合物。
[請求項1071]
X 42 がCR 44 である、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1072]
X 42 がNである、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1073]
L'が-S-CR 12 -または-S-である、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1074]
R' 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1073に記載の化合物。
[請求項1075]
化合物が、以下の構造式
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグであり、式中、
X 45 は、CR 54 またはNであり、
R 56 は、-H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R 52 は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH 2 ) 2 OCH 3 、-CH 2 C(O)OHおよび-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群から選択され、
R 53 およびR 54 は、各々独立して、-H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、または
R 53 およびR 54 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R 55 は、-H、-OH、-OCH 3 およびOCH 2 CH 3 からなる群から選択される、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1076]
化合物が、以下の構造式
で表される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1077]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1076に記載の化合物。
[請求項1078]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1077に記載の化合物。
[請求項1079]
R 42 が、-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1078に記載の化合物。
[請求項1080]
L'が-S-CR 12 -または-S-である、請求項1079に記載の化合物。
[請求項1081]
R' 1 が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 である、請求項1080に記載の化合物。
[請求項1082]
L'が-S-CH 2 -である、請求項1081に記載の化合物。
[請求項1083]
以下の構造式
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
Yは、OまたはSであり、
R 3 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R 5 は、-H、-X 20 R 50 、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R 26 は、低級アルキルであり、
R 35 およびR 36 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、R 35 およびR 36 が、それらが結合するNと一緒になって、5から7員環の複素環を形成し、
R 50 は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X 20 は、C1〜C4アルキル、NR 7 、C(O)、C(S)、C(NR 8 )またはS(O) p であり、
Zは、置換基であり、
tは、0、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。
[請求項1084]
R 3 が、-OH、-SHまたは-NHR 7 である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1085]
nが1である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1086]
nが0である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1087]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1088]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1087に記載の化合物。
[請求項1089]
R 35 およびR 36 が、それらが結合するNと一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成する、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1090]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1091]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1090に記載の化合物。
[請求項1092]
R 5 が、以下の式
で表され、
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1093]
R 5 が、以下の式
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1092に記載の化合物。
[請求項1094]
R 5 が、以下の式
で表され、
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1095]
R 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1096]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1095に記載の化合物。
[請求項1097]
R 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1098]
R 5 が、
である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1099]
R 5 がX 20 R 50 である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1100]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1099に記載の化合物。
[請求項1101]
R 5 が-Hである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1102]
化合物が、以下の構造式
で表され、
式中、
R 2 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
nは、0、1、2または3である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1103]
化合物が、以下の構造式
で表される、請求項1102に記載の化合物。
[請求項1104]
R 2 およびR 3 が独立して、-OH、-SHまたは-NHR 7 である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1105]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1106]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1105に記載の化合物。
[請求項1107]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1108]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1107に記載の化合物。
[請求項1109]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1103に記載の化合物:
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1110]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1109に記載の化合物:
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1111]
R 5 が、以下の式で表される、請求項1103に記載の化合物:
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1112]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1113]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1112に記載の化合物。
[請求項1114]
R 5 が、
からなる群から選択され、式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O) p 、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1115]
R 5 が
である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1116]
R 5 がX 20 R 50 である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1117]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1116に記載の化合物。
[請求項1118]
R 5 が-Hである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1119]
化合物が、以下の構造
で表され、
式中、
X 41 は、O、SまたはNR 42 であり、
X 42 は、CR 44 またはNであり、
Y 40 は、NまたはCR 43 であり、
Y 41 は、NまたはCR 45 であり、
Y 42 は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR 46 であり、
R 41 は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R 42 は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-(CH 2 ) m C(O)OR 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 または-S(O) p NR 10 R 11 であり、
R 43 およびR 44 は、独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 であるか、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R 45 は、-H、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 または-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 であり、
R 46 は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 からなる群から選択される、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1120]
X 41 がNR 42 であり、X 42 がCR 44 である、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1121]
X 41 がNR 42 であり、X 42 がNである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1122]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1123]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1124]
X 41 がNR 42 であり、R 42 が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R 27 ) 2 および-C(O)OHからなる群から選択され、式中、各R 27 は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1125]
X 41 がNR 42 であり、R 42 が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH 2 ) m C(O)OH、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1126]
R 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1127]
X 42 がCR 44 であり、Y 40 がCR 43 であり、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1128]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1129]
R 45 またはCR 45 が、-H、-OH、-SH、-NH 2 、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1130]
R 45 が、-H、-OH、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される、請求項1129に記載の化合物。
[請求項1131]
X 41 がOである、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1132]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1133]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1132に記載の化合物。
[請求項1134]
化合物が、以下の構造式
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1135]
X 42 がCR 44 であり、R 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1136]
X 42 がCR 44 であり、R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1137]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1136に記載の化合物。
[請求項1138]
X 42 がCR 44 である、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1139]
X 42 がNである、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1140]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1141]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1140に記載の化合物。
[請求項1142]
化合物が、以下の構造式
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグであり、式中、
X 45 は、CR 54 またはNであり、
R 56 は、-H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R 52 は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH 2 ) 2 OCH 3 、-CH 2 C(O)OH、および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群から選択され、
R 53 およびR 54 は、各々独立して、-H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
R 53 およびR 54 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R 55 は、-H、-OH、-OCH 3 およびOCH 2 CH 3 からなる群から選択される、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1143]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1142に記載の化合物。
[請求項1144]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1143に記載の化合物。
[請求項1145]
化合物が、以下の構造式:
で表される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1146]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1145に記載の化合物。
[請求項1147]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1146に記載の化合物。
[請求項1148]
R 42 が-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1147に記載の化合物。
[請求項1149]
R 35 またはR 36 のうちの一方が-Hである、請求項1148に記載の化合物。
[請求項1150]
R 35 およびR 36 がともに-Hである、請求項1149に記載の化合物。
[請求項1151]
以下の構造式
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
Yは、-O-または-S-であり、
R 1 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R 13 ) 2 であり、
R' 3 は、-OH、-SH、-OR 26 、-SR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R' 5 は、-X 20 R 50 、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 6 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり、
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R 26 は、低級アルキルであり、
R 50 は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X 20 は、C1〜C4アルキル、NR 7 、C(O)、C(S)、C(NR 8 )またはS(O) p であり、
Zは、置換基であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、Yが-S-かつR 1 が置換されていてもよいC1〜C3アルキルであれば、R' 3 は-OCH 2 OMeではなく、
Yが-S-、R 1 がMe、R' 5 が低級アルキルであれば、R 6 はハロではない。
[請求項1152]
nが0または1である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1153]
nが0である、請求項1152に記載の化合物。
[請求項1154]
Yが-O-である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1155]
Yが-S-である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1156]
R 1 が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1157]
R' 3 がC1〜C6アルコキシまたは-OHである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1158]
R 6 が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1159]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1160]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1159に記載の化合物。
[請求項1161]
R' 5 が以下の式
で表され、
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R 34 は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1162]
R' 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 から選択され、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 または-C(O)NR 10 R 11 である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1163]
R' 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1162に記載の化合物。
[請求項1164]
R' 5 が、
からなる群から選択され、
式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)またはN + (R 17 )であり、
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、ただし、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され、
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR 7 またはNR 17 であり、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1165]
R' 5 が
であり、
式中、X 1 、X 2 およびX 3 は、各々独立して、C(R 27 ) 2 、NR 77 、C(O)、S(O) 2 、OまたはSであり、
R 27 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR 27 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
R 77 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群から選択される置換基であり、
rは、0または1である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1166]
R' 5 がX 20 R 50 である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1167]
X 20 がC1〜C4アルキルであり、R 50 が置換されていてもよいフェニルである、請求項1166に記載の化合物。
[請求項1168]
細胞においてHsp90を阻害する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を細胞に投与する段階を含む、方法。
[請求項1169]
哺乳動物における増殖障害を治療または予防する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1170]
哺乳動物における癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1171]
c-kitタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1172]
哺乳動物におけるc-kit関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1173]
Bcr-Ablタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1174]
哺乳動物におけるBcr-Abl関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1175]
FLT3タンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1176]
哺乳動物におけるFLT3関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1177]
EGFRタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1178]
哺乳動物におけるEGFR関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1179]
血管形成の治療または阻害を必要とする被検体における血管形成を治療または阻害する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を被検体に投与する段階を含む、方法。
[請求項1180]
新生血管における血流を遮断、妨害、そうでなければ乱す方法であって、新生血管を請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物と接触させることを含む、方法。
[請求項1181]
新生血管が、被検体におけるものであり、新生血管の血流が、有効量の化合物を被検体に投与することによって、被検体において遮断、妨害、そうでなければ乱される、請求項1180に記載の方法。
[請求項1182]
被検体がヒトである、請求項1181に記載の方法。
[請求項1183]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、有効量で哺乳動物に投与する段階を含む、非ホジキンリンパ腫を治療する方法。
[請求項1184]
非ホジキンリンパ腫がB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項1183に記載の方法。
[請求項1185]
B細胞非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、結節辺縁帯B細胞リンパ腫、形質細胞腫瘍、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項1184に記載の方法。
[請求項1186]
非ホジキンリンパ腫がT細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項1183に記載の方法。
[請求項1187]
T細胞非ホジキンリンパ腫が、未分化大細胞リンパ腫、前駆T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、不特定末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項1186に記載の方法。
[請求項1188]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグを被検体に投与する段階を含む、被検体における感染を治療または予防する方法。
[請求項1189]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における真菌感染を治療または予防する方法。
[請求項1190]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における細菌感染を治療または予防する方法。
[請求項1191]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体におけるウイルス感染を治療または予防する方法。
[請求項1192]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における寄生虫感染を治療または予防する方法。
[請求項1193]
化合物を別の治療薬とともに投与する、請求項1188〜1192のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1194]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体におけるトポイソメラーゼIIを阻害する方法。
[請求項1195]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、細胞に投与する段階を含む、細胞における糖質コルチコイド受容体の活性を調節する方法。
[請求項1196]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における炎症性疾患を治療または予防する方法。
[請求項1197]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における免疫疾患を治療または予防する方法。
[請求項1198]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、免疫系の抑制を必要とする被検体において免疫系を抑制する方法。
[請求項1199]
薬学的に許容されるキャリアと請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の化合物とを含む、製剤組成物。
[請求項1200]
1種または複数種の別の治療薬をさらに含む、請求項1199に記載の製剤組成物。
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
R33およびR31は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキル(好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である)であり、
R32は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−C(O)R33、−C(O)NR28R29、−S(O)pR33または−S(O)pNR28R29(好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルが未置換である)であり、
pは、0、1または2であり、
hは、0、1または2である。
本発明は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)の化合物および表1に記載の化合物ならびに、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、プロドラッグを包含する。
式中、R1、R2、R3、R5、Z、L、nは、上記にて定義したとおりである。
Lが、−S−CH2−、−CH2−O−または−O−CH2−である場合、R1は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5がメトキシフェニルである場合、R1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルではなく、
Lが−O−または−S−である場合、R1は−C(O)N(R13)2または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−N(CH3)−または−O−である場合、R1は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Lが−CH2−である場合、R1は1,2,3−トリアゾリルではなく、
Lが−CH2−または−CH2−CH2−である場合、R1は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが−CH2−S−である場合、R1はクロロフェニルではない。
Lが、−S−CH2−、−CH2−O−または−O−CH2−である場合、R1は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5がメトキシフェニルである場合、R1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルではなく、
Lが−O−または−S−である場合、R1は−C(O)N(R13)2または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが−N(CH3)−または−O−である場合、R1は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Lが−CH2−である場合、R1は1,2,3−トリアゾリルではなく、
Lが−S−CH2−かつR5が−Hである場合、R1は置換されていてもよいピリジルまたはフルオロフェニルではなく、
Lが−CH2−または−CH2−CH2−である場合、R1は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが−CH2−S−である場合、R1はクロロフェニルではない。
または複数が適用される。
L’が−S−CH2−かつR’5がメトキシフェニルである場合、R’1はテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルではなく、
L’が−O−または−S−である場合、R’1は−C(O)N(R13)2ではない。
Yが−S−かつR1が置換されていてもよいC1〜C3アルキルであれば、R’3は−OCH2OMeではなく、
Yが−S−、R1がMe、R’5が低級アルキルであれば、R6はハロではない。
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qが0または1から7の整数である。
qが0または1から5の整数であり、
uが0または1から5の整数である。
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
式中、R27は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する。
式中、X1、X2およびX3は、各々独立して、C(R27)2、NR77、C(O)、S(O)2、OまたはSであり、
R27は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
R77は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であり、
rは、0または1である。
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である。
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7または−C(O)NR10R11である。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
式中、R27は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する。
式中、X1、X2およびX3は、各々独立して、C(R27)2、NR77、C(O)、S(O)2、OまたはSであり、
R27は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
R77は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、−SP(O)(OR7)2、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2または−SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であり、
rは、0または1である。
4−イソプロピル−6−(5−(4−メトキシベンジルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(2,6−ジフルオロベンジルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
6−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
2−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)アセトアミド、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
3−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)ジヒドロフラン−2(3H)−オン、
4−(5−((2−アミノチアゾール−4−イル)メチルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(4−(メトキシメチル)ベンジル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(2−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(5−(ピリジン−4−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−エチル−6−(5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−エチル−6−(5−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチルチオ)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−メチル−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−フルオロフェネチル)−6−(4−(2−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−フルオロフェネチル)−6−(4−(2−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−((2−メチルチアゾール−4−イル)メチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(1’,3’−ジヒドロスピロ[[1,3]ジオキソラン−2,2’−インデン]−5’−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(ベンジルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ピリジン−4−イルメトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(4−(ベンジルオキシ)ベンジルチオ)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−エチルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(ビフェニル−2−イルメチルチオ)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−エチルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(2−(ピリジン−3−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)エトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−モルホリノエトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−((1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)メトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
(S)−4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−イソプロポキシエトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(シクロヘキシルオキシ)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルオキシ)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(4−メトキシフェノキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(3−(ジメチルアミノ)フェノキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(シクロペンチルメトキシ)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
1−(2−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルオキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(1−エチルピペリジン−3−イルオキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールまたは
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールからなる群から選択されるか、
あるいは、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
4−(5−(シクロペンチルオキシ)−4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−フェニル−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(ジエチルアミノ)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−フェニル−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(ジエチルアミノ)フェニル)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(ジエチルアミノ)フェニル)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−フェニル−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−クロロフェニル)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−クロロフェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−クロロフェニル)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
エチル4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート、
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボン酸、
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(4−(ピリジン−3−イルメチル)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(6−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(3,4−ジメトキシフェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(4−(ピリジン−3−イルメチル)フェニル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(6−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(3,4−ジメトキシフェニル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(チアゾール−4−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(3−(ピリジン−3−イル)プロピルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(2−(ピリジン−3−イル)エチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2−(ピリジン−3−イル)エチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
2−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)酢酸、
メチル3−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)プロパノエート、
2−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−N−メチルアセトアミド、
3−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)−N−メチルプロパンアミド、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
2−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ベンゼンアミニウムクロリド、
4−(5−(2−アミノベンジルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
tert−ブチル2−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)フェニルカルバメート、
2−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)ベンゼンアミニウム2,2,2−トリフルオロアセテート、
tert−ブチル3−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)フェニルカルバメート、
4−(5−(3−アミノベンジルチオ)−4−(1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−5−(フェニルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
N−(2−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)フェニル)アセトアミド、
N−(3−((5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)メチル)フェニル)アセトアミド、
4−イソプロピル−6−(4−(4−モルホリノフェニル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−フェニル−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(5−(2−アミノエチルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール2,2,2−トリフルオロアセテート、
4−(5−(2−(エチルアミノ)ベンジルチオ)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール2,2,2−トリフルオロアセテート、
エチル4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシレート、
N−(2−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イルチオ)エチル)アセトアミド、
4−(4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−((tert−ブチル(メチル)アミノ)メチル)フェニル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)−5−(ピリジン−2−イルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
(R)−4−イソプロピル−6−(4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−5−(ピロリジン−2−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)−5−(フェニルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−(4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール
4−(4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオール、
4−イソプロピル−6−(4−(4−モルホリノフェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール、
2−(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)酢酸、
4−(4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)フェニル)−5−(ピリジン−3−イルメチルチオ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールまたは
4−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(ピリジン−3−イルメトキシ)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−6−イソプロピルベンゼン−1,3−ジオールからなる群から選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(3−アセトアミド−4−メトキシフェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(メチルスルホンアミド)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(4−((tert−ブチル(メチル)アミノ)メチル)フェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ピリジン−2−イルメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(4−((ジエチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(3−(N,N−ジメチルスルファモイル)−4−メチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−エチル−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−シクロヘキシル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−シクロプロピル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−ベンジル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−N−プロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソブチル−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−シクロペンチル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(モルホリノ)メタノン、
(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(メチルスルホンアミド)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(3−アセトアミド−4−メトキシフェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−メトキシフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−エチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ヒドロキシメチル)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−メチルベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−メチルインドリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(3−(N−(2−メトキシエチル)−N−メチルスルファモイル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−エチル−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(3−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルスルファモイル)−4−メチルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−メトキシ−3−(N−メチルプロピオンアミド)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(3,3−ジメチルウレイド)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(インドリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((4−メチルピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−N−ネオペンチル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−sec−ブチル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1−(メチルスルホニル)インドリン−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(1H−インドール−5−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((エチル(メチル)アミノ)メチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(ヒドロキシメチル)ベンジル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−N−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド
4−(4−((ジエチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)フェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−メトキシエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−N−シクロヘキシル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(4−((ジエチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソブチル−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−N−プロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−シクロヘキシル−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
4−(4−((ジエチルアミノ)メチル)フェニル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−エチル−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−エトキシエチル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−チオモルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(2−モルホリノエチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−4−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−モルホリノフェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルアミノ)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(メチルスルホニル)エチル)−4−(4−モルホリノフェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド、
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−N−イソプロピル−4−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミドまたは
5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピルフェニル)−4−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)−N−イソプロピル−4H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミドからなる群から選択されるか、
あるいはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグである。
本発明の化合物は、周知の標準合成方法論によって得られるものである。たとえば、March,J.、Advanced Organic Chemistry;Reactions Mechanisms,and Structure、第4版、1992を参照のこと。特に、本発明の化合物は、安息香酸(1)をアミノフェニル(2)と一緒に加熱してフェニルベンズアミド(3)(これをヒドラジンと反応させればトリアゾール(4)を得ることが可能である)にすることで得られるものである(下記スキームI参照)。このように、本発明の化合物および中間体の調製に有用な開始材料は、商業入手が可能であるか、商業入手可能な材料から周知の合成方法および試薬を用いて調製できるものである。
本発明は、被検体、好ましくはヒト被検体に、1種または複数種の本発明の化合物および前記化合物を含む組成物を投与して、Hsp90の活性を阻害あるいは、癌などの増殖障害あるいはその1つまたは複数の症状を予防、治療、管理または改善することを含む治療法に関する。
c−kitへのSCF結合は、造血幹細胞および前駆細胞をアポトーシスから保護する(Leeら、1997、J.Immunol.、159:3211〜3219)ため、コロニー形成および造血の一助をなす。急性骨髄性白血病(AML)ではc−kitの発現が観察されることが多く、急性リンパ性白血病(ALL)でもときおりこれが観察される(概要については、Sperlingら、1997、Haemat.、82:617〜621;Escribanoら、1998、Leuk.Lymph.、30:459〜466を参照のこと)。c−kitは大多数のAML細胞で発現されるが、その発現は疾患進行の兆候であるようには見えない(Sperlingら、1997、Haemat.82:617〜621)。しかしながら、SCFは、化学療法剤によって誘導されるアポトーシスからAML細胞を保護した(Hassanら、1996、Acta.Hem.、95:257〜262)。このため、本発明の化合物でHsp90を阻害してc−kitが分解されると、これらの作用剤の有効性が増すことになり、AML細胞のアポトーシスが誘導されることもある。
融合タンパク質Bcr−Ablを生成するフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病(CML)患者の大部分(95%超)、急性リンパ性白血病(ALL)患者の10〜25%、急性骨髄性白血病(AML)の約2〜3%と関連している。また、Bcr−Ablは、CMLに似た顆粒球過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、赤白血病をはじめとする他の多種多様な血液悪性腫瘍の一因である(Lugoら、MCB(1989)、9:1263〜1270;Daleyら、Science(1990)、247:824〜830;Honda、Blood(1998)、91:2067〜2075(これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する)を参照のこと)。
FLT3関連癌は、不適切なFLT3活性が検出される癌である。FLT3関連癌は、白血病およびリンパ腫などの血液の悪性腫瘍を含む。いくつかの実施形態では、FLT3関連癌は、急性骨髄性白血病(AML)、B前駆細胞急性リンパ性白血病、骨髄異形成白血病、T細胞急性リンパ性白血病、混合型白血病(MLL)または慢性骨髄性白血病(CML)を含む。
EGFR関連癌は、不適切なEGFR活性(構成的チロシンキナーゼ活性を生じるEGFRの突然変異またはEGFRの過発現など)が要因として関連している癌である。不適切なEGFR活性は、神経芽細胞腫、直腸癌、結腸癌、家族性大腸腺腫症および遺伝性非ポリポーシス性直腸結腸癌などの腸の癌、食道癌、口唇癌、咽頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、延髄性甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、腎癌、腎実質癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、泌尿器癌、黒色腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、髄膜種、髄芽腫および末梢性神経外胚葉性腫瘍などの脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T細胞白血病リンパ腫、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫などのヒトの多数の癌で、予後不良と関連している。
本発明の併用療法での予防薬または治療薬については、連続投与または同時投与が可能である。特定の実施形態では、本発明の併用療法は、1種または複数種の化合物と、前記化合物と同一の作用機序を持つ少なくとも1種の他の処置剤(もう1つの予防薬または治療薬など)とを含む。もう1つの特定の実施形態では、本発明の併用療法は、本発明の1種または複数種の化合物と、前記化合物とは異なる作用機序を持つ少なくとも1種の他の処置剤(もう1つの予防薬または治療薬など)とを含む。特定の実施形態では、本発明の併用療法は、化合物と一緒に相加効果または相乗効果を持つように機能することで、本発明の1種または複数種の化合物の予防効果または治療効果を高める。特定の実施形態では、本発明の併用療法を用いると、処置剤(予防薬または治療薬など)に伴う副作用が低減される。特定の実施形態では、本発明の併用療法を用いると、1種または複数種の処置剤の有効投薬量が少なくなる。
理論に拘泥されることなく、本発明の化合物は、癌が多剤耐性になってしまっている被検体の治療で特に効果を発揮し得る。化学療法剤を用いると、最初のうちは腫瘍の退縮が生じるが、現時点で癌の治療に用いられているほとんどの作用剤は、腫瘍の進行に対して1つの経路のみ標的としている。このため、多くの場合、1種または複数種の化学療法剤での治療後、腫瘍に多剤耐性が生じてしまい、治療に対して確実に応答することはなくなる。Hsp90活性を阻害することの利点の1つに、そのクライアントタンパク質(ほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子である)のうちのいくつかが、癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Hsp90を阻害することで、腫瘍を進行させるいくつかの経路を同時に短絡する方法が得られる。したがって、本発明のHsp90阻害剤を単独または他の化学療法剤との組み合わせで用いて癌を治療すると、腫瘍の退縮または除去につながりやすく、現時点で利用可能な他の処置剤に比して攻撃的な多剤耐性腫瘍が発生しにくいと思われる。
感染に関する一実施形態において、他の治療薬が抗感染症薬であってもよい。
自己免疫、アレルギー症状および炎症症状に関連した一実施形態において、他の治療薬がステロイド性抗炎症薬または非ステロイド性抗炎症薬であってもよい。特に有用な非ステロイド性抗炎症薬としては、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン(flubufen)、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ムロプロフェン(muroprofen)、トリオキサプロフェン(trioxaprofen)、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナック、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム;アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサラート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジンおよびオルサラジンをはじめとするサリチル酸誘導体;アセトアミノフェンおよびフェナセチンをはじめとするパラアミノフェノール誘導体;インドメタシン、スリンダクおよびエトドラクをはじめとするインドールおよびインデン酢酸;トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラクをはじめとするヘテロアリール酢酸;メフェナム酸およびメクロフェナム酸をはじめとするアントラニル酸(フェナム酸塩);オキシカム(ピロキシカム、テノキシカム)およびピラゾリジンジオン(フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン(oxyphenthartazone)をはじめとするエノール酸;ナブメトンをはじめとするアルカノンおよびその薬学的に許容される塩ならびに混合物があげられるが、これに限定されるものではない。NSAIDの詳細については、Paul A.Insel、Analgesic−Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout(Goodman&Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics収録)617〜57(Perry B.MolinhoffおよびRaymond W.Ruddon編、第9版 1996)およびGlen R.Hanson、Analgesic、Antipyretic and Anti−Inflammatory Drugs(Remington:The Science and Practice of Pharmacy第II巻収録)、1196〜1221(A.R.Gennaro編、第19版 1995)(その全体を本明細書に援用する)を参照のこと。
本発明は、癌などの増殖障害を治療、予防法および改善するための組成物を提供するものである。特定の実施形態では、組成物は、1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグを含む。別の実施形態では、本発明の組成物は、本発明の化合物以外の1種または複数種の予防薬または治療薬またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、プロドラッグを含む。別の実施形態では、本発明の組成物は、1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグと、1種または複数種の他の予防薬または治療薬とを含む。別の実施形態では、この組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物またはプロドラッグと、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む。
経口投与に適した本発明の製剤組成物は、錠剤(チュアブル錠)、カプレット、カプセル、液体(香りのするシロップ)などであるが、これに限定されるものではない、別個の剤形として提供可能である。このような剤形は、あらかじめ定められた量の活性成分を含み、当業者間で周知の調剤方法で調製できるものである。概要については、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
本発明の活性成分は、当業者間で周知の徐放手段または送達装置によって投与可能である。一例として、米国特許第3,845,770号明細書、同第3,916,899号明細書、同第3,536,809号明細書、同第3,598,123号明細書、同第4,008,719号明細書、同第5,674,533号明細書、同第5,059,595号明細書、同第5,591,767号明細書、同第5,120,548号明細書、同第5,073,543号明細書、同第5,639,476号明細書、同第5,354,556号明細書、同第5,733,566号明細書(各々、本明細書に援用する)に記載されているものがあげられるが、これに限定されるものではない。このような剤形を用いれば、たとえば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェアまたはこれらの組み合わせを利用して、さまざまな割合で所望の放出プロファイルとすることで、1種または複数種の活性成分の持続放出または徐放を提供することができる。当業者間で周知の好適な徐放製剤については、本明細書に記載したものを含めて、本発明の活性成分と一緒に用いる目的で容易に選択可能である。よって、本発明は、徐放向けの錠剤、カプセル、ジェルキャップ、カプレットを含むがこれに限定されるものではない、経口投与に適した単一の単回剤形を包含する。
非経口剤形は、皮下投与、静脈内投与(急速静注を含む)、筋肉内投与および動脈内投与を含むがこれに限定されるものではない、さまざまな経路で患者に投与可能なものである。これらの投与は一般に、汚染物質に対する患者自身の自然防御対象から外れるため、非経口剤形は、好ましくは滅菌されているか、患者への投与前に滅菌可能なものとする。非経口剤形の例としては、すぐに注射できる状態の溶液、薬学的に許容される注射用溶媒剤にすぐに溶解または懸濁できる状態の乾燥製品、すぐに注射できる状態の懸濁液、エマルションがあげられるが、これに限定されるものではない。
本発明の経皮剤形、局所剤形および経粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルション、懸濁液または当業者間で周知の他の形態があげられるが、これに限定されるものではない。たとえば、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1980および1990)第16版および第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンおよびIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms(1985)第4版、Lea&Febiger、フィラデルフィアを参照のこと。口腔内での粘膜組織の治療に適した剤形は、洗口液または経口ゲルとして配合可能である。さらに、経皮剤形には、「レザバタイプ」または「マトリクスタイプ」のパッチも含まれるが、これらは皮膚に塗布して一定の時間そのままにすることで、所望の量の活性成分を浸透させることができるものである。
癌などの増殖障害あるいはその1つまたは複数の症状などの障害または疾患の予防、治療、管理または改善に有効となる本発明の化合物または組成物の量は、その疾患または症状の性質と重篤度、活性成分の投与経路によって異なる。頻度と投薬量も、投与される具体的な処置剤(治療薬または予防薬など)、障害、疾患または症状の重篤度、投与経路ならびに、患者の年齢、体重、応答および既往歴ごとに、各患者に固有の要因次第で異なる。in vitroまたは動物モデル試験系で導いた用量応答曲線から、有効用量を推定することができる。当業者であれば、このような要因を考慮して、かつ、たとえば文献に報告されてPhysician’s Desk Reference(第57版、2003)で推奨されている投薬量に従って、好適な投与計画を選択することが可能である。
本発明の化合物を研究調査ツールとして(たとえば、新たな薬の作用剤(drug agent)の作用機序を評価する目的、親和性クロマトグラフィを用いて新たな薬剤送達標的を単離する目的、ELISAまたはELISA様アッセイでの抗原として、あるいは、in vitroまたはin vivoアッセイの標準として)利用することもできる。これらの用途および他の用途ならびに本発明の化合物および組成物の実施形態については、当業者には明らかであろう。
化合物7:
一般手順:
C26H25N5O2SとしたときのESMS計算値:471.17;実測値:472.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.97(s,1H),9.70(s,1H),7.58(d,J=9.0Hz,1H),7.47(d,J=3.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.25(d,J=8.7Hz,2H),7.00(dd,J=2.1Hz,8.7Hz,1H),6.83(d,J=8.7Hz,2H),6.46(d,J=3.0Hz,1H),6.40(s,1H),6.30(s,1H),4.32(s,2H),3.81(s,3H),3.70(s,3H),2.76(sept.,J=6.9Hz,1H),0.54(d,J=6.9Hz,6H)。
C28H28N4O3SとしたときのESMS計算値:500.19;実測値:501.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.94(s,1H),9.74(s,1H),7.60(d,J=8.7Hz,1H),7.50(d,J=2.4Hz,2H),7.47〜7.37(m,1H),7.10(t,J=8.1Hz,2H),7.05(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.50(d,J=3.0Hz,1H),6.43(s,1H),6.32(s,1H),4.33(s,2H),3.84(s,3H),2.79(sept.,J=6.9Hz,1H),0.57(d,J=6.9Hz,6H)。
C27H24F2N4O2SとしたときのESMS計算値:506.16;実測値:507.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.88(s,1H),9.72(s,1H),7.69〜7.57(m,5H),7.49(d,J=3.3Hz,1H),7.46(d,J=2.4Hz,1H),7.02(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),6.47(d,J=3.3Hz,1H),6.43(s,1H),6.31(s,1H),4.47(s,2H),3.84(s,3H),2.79(sept,J=6.9Hz,1H),0.57(d,J=6.9Hz,6H)。
C28H25F3N4O2SとしたときのESMS計算値:538.17;実測値:539.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.76(s,1H),9.75(bs,1H),7.62(s,1H),7.61(d,J=6.3Hz,1H),7.51(d,J=3.0Hz,1H),7.10(dd,J=2.1,8.4Hz,1H),6.51(d,J=3.0Hz,1H),6.49(s,1H),6.31(s,1H),5.52(s,1H),4.00(s,2H),3.84(s,3H),2.80(sept,J=7.2Hz,1H),0.61(d,J=7.2H,6H)。
C25H24N6O4SとしたときのESMS計算値:504.16;実測値:505.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.97(s,1H),9.75(bs,1H),7.62(d,J=8.7Hz,1H),7.56(d,J=1.8Hz,1H),7.50(d,J=3.3Hz,1H),7.38(s,1H),7.07(dd,J=1.8,8.7Hz,1H),6.50(d,J=3.3Hz,1H),6.44(s,1H),6.33(s,1H),4.43(s,2H),3.84(s,3H),2.79(sept,J=6.9Hz,1H),2.58(s,3H),0.57(d,J=6.9Hz,6H)。
C25H25N5O2S2としたときのESMS計算値:491.14;実測値:492.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.92(s,1H),9.71(s,1H),7.70(bs,1H),7.65〜7.63(m,2H),7.52(d,J=3.0Hz,1H),7.27(bs,1H),7.13(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),6.53(d,J=3.0Hz,1H),6.46(s,1H),6.31(s,1H),3.93(s,2H),3.85(s,3H),2.79(sept. J=6.9Hz,1H),0.58(d,J=6.9Hz,6H)。
C22H23N5O3SとしたときのESMS計算値:437.15;実測値:438.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.97(s,1H),9.72(s,1H),8.46(dq,J=0.9,5.1Hz,1H),7.76(td,J=1.8,7.5Hz,1H),7.61(d,J=8.4Hz,1H),7.57(d,J=1.8Hz,1H),7.51〜7.48(m,2H),7.29(ddd,J=1.2,4.8,7.5Hz,1H),7.09(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),6.51(dd,J=0.9,3.0Hz,1H),6.44(s,1H),6.32(s,1H),4.52(s,2H),3.85(s,3H),2.79(sept.,J=6.9Hz,1H),0.57(d,J=6.9Hz,6H)。
C26H25N5O2SとしたときのESMS計算値:471.17;実測値:472.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.87(s,1H),9.71(s,1H),8.50(d,J=6.0Hz,2H),7.61(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J= 1.8Hz,1H),7.50(d,J=3.0Hz,1H),7.39(d,J=6.0Hz,2H),7.05(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),6.50(d,J=3.0Hz,1H),6.44(s,1H),6.30(s,1H),4.39(s,2H),3.84(s,3H),2.79(sept.,J=6.9Hz,1H),0.57(d,J=6.9Hz,6H)。
C26H25N5O2SとしたときのESMS計算値:471.17;実測値:472.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.76(s,1H),9.72(s,1H),7.67〜7.62(m,2H),7.51(d,J=3.0Hz,1H),7.13(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),7.53(d,J=3.0Hz,1H),6.50(s,1H),6.31(s,1H),4.64(t,J=9.3Hz,1H),4.45〜4.26(m,2H),3.85(s,3H),2.83〜2.71(m,2H),2.55〜2.45(m,1H),0.61(d,J=6.6Hz,6H)。
C24H24N4O4SとしたときのESMS計算値:464.15;実測値:465.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 11.02(s,1H),9.72(s,1H),7.61(d,J=9.0Hz,1H),7.58(d,J=2.1Hz,1H),7.50(d,J=3.3Hz,1H),7.09(dd,J=2.1,9.0Hz,1H),6.97(s,2H),6.51(d,J=3.0Hz,1H),6.44(s,1H),6.43(s,1H),6.32(s,1H),4.20(s,2H),3.85(s,3H),2.79(sept.,J=6.9Hz,1H),0.56(d,J=6.9Hz,6H)。
C24H24N6O2S2としたときのESMS計算値:492.14;実測値:493.2(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.82(s,1H),9.71(s,1H),8.78(s,1H),8.11(d,J=7.8Hz,1H),7.87(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=8.7Hz,1H),7.51〜7.49(m,2H),7.04(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),6.48(d,J=3.0Hz,1H),6.45(s,1H),6.30(s,1H),4.50(s,2H),3.84(s,3H),2.79(sept.,J=6.9Hz,1H),0.58(d,J=6.9Hz,6H)。
C27H24F3N5O2SとしたときのESMS計算値:539.16;実測値:540.3(M+H)+。
C27H31N5O2SとしたときのESMS計算値:489.22;実測値:490.4(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 9.94(s,1H),9.71(s,1H),8.54(d,J=2.1Hz,1H),8.46(d,J=3.6Hz,1H),7.74(d,J=7.8Hz,1H),7.33(dd,J=4.5,7.5Hz,1H),7.15(d,J=8.1Hz,2H),6.82(s,1H),6.81(d,J=8.1Hz,2H),6.47(s,1H),4.97(s,2H),4.37(s,2H),4.31(s,2H),3.21(s,3H),2.70(sept.,J=6.9Hz,1H),1.01(d,J=6.9Hz,6H)。
C26H28N4O3SとしたときのESMS計算値:476.19;実測値:477.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 10.80(s,1H),9.77(s,1H),9.57(d,J=1.5Hz,1H),8.46(dd,J=1.8,4.8Hz,1H),7.79(dt,J=2.1,8.1Hz,1H),7.39〜7.32(m,2H),7.14(s,1H),7.08(dd,J=2.1,7.8Hz,1H),6.51(s,1H),6.33(s,1H),4.40(s,2H),4.24〜4.20(m,1H),3.24(s,3H),3.17〜3.04(m,2H),2.95〜2.84(m,3H),0.76(dd,J=3.3,6.9Hz,6H)。
C27H28N4O3SとしたときのESMS計算値:488.19;実測値:489.3(M+H)+。
1H NMR(300MHz,DMSO−D6)δ 11.08(s,1H),9.75(s,1H),8.58(d,J=1.8Hz,1H),8.46(dd,J=1.5,4.8Hz,1H),7.79(d,J=7.8Hz,1H),7.67(d,J=9.3Hz,1H),7.56(d,J=3.0Hz,1H),7.52(d,J=1.8Hz,1H),7.34(dd,J=4.8,7.8Hz,1H),7.03(dd,J=2.1,8.7Hz,1H),6.50(d,J=3.3Hz,1H),6.37(s,1H),6.32(s,1H),4.42(s,2H), 4.32(t,J=6.6Hz,2H),2.77(sept.,J=6.6Hz,1H),2.58(t,J=6.9Hz,2H),0.52(d,J=6.6Hz,6H)。
C29H32N6O2SとしたときのESMS計算値:528.23;実測値:529.5(M+H)+。
2,4−ジベンジルオキシ−5−イソプロピル安息香酸(5.64g、15.0mmol、1.00当量)を室温で80mLのジクロロメタンに入れたものを、塩化オキサリル(2.00g、15.75mmol、1.05当量)および触媒量のDMF(0.1mL)で1時間処理した。溶媒と過剰な(COCl)2をロータリーエバポレータで除去した。残渣を100mLのジクロロメタンに溶解させ、1,3−ジメチル−5−アミノインドール(2.40g、15.0mmol、1.00当量)およびトリエチルアミン(2.28g、22.5mmol、1.50当量)で0℃にて1時間処理した。通常の水性ワークアップと溶媒除去によって、明るい褐色の固体が得られ、これをエーテルで洗浄して2,4−ジベンジルオキシ−5−イソプロピル−N−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ベンズアミド(A)をオフホワイトの固体(7.20g、14.3mmol、95%)として得た。
C21H22N4O3としたときのESMS計算値:378.17;実測値:379.2(M+H)+。
Hsp90タンパク質は、ストレスゲン(Stressgen)から得られる(カタログ番号SPP−770)。アッセイ緩衝液:100mMのTris−HCl(Ph7.4)、20mMのKCl、6mMのMgCl2。マラカイトグリーン(0.0812%w/v)(M9636)およびポリビニルアルコールUSP(2.32%w/v)(P1097)は、シグマ(Sigma)から得られる。Hsp90タンパク質のATPase活性の検討にはマラカイトグリーンアッセイ(方法の詳細についてはMethods Mol Med、2003、85:149を参照のこと)を使用する。簡単に説明すると、Hsp90タンパク質をアッセイ緩衝液(100mM Tris−HCl、Ph7.4、20mM KCl、6mM MgCl2)に入れ、96ウェルのプレートで、ATP単独(陰性対照)またはゲルダナマイシン(陽性対照)の存在下または本発明の化合物の存在下で混合する。マラカイトグリーン試薬を反応物に加える。この混合物を37℃で4時間インキュベートし、クエン酸ナトリウム緩衝液(34%w/vクエン酸ナトリウム)を反応物に加える。吸光度620nmでELISAリーダーを用いてプレートを読み取る。
A.細胞および細胞培養
米国バージニア州にある米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)から入手したヒトHer2高発現乳癌BT474(HTB−20)、SK−BR−3(HTB−30)およびMCF−7乳癌(HTB−22)を、4mM L−グルタミンおよび抗生物質(100IU/mlペニシリンおよび100ug/mlストレプトマイシン;ギブコビーアールエル(GibcoBRL))含有ダルベッコ変法イーグル培地で増殖させた。細胞の指数増殖を得るために、細胞をトリプシン処理し、計数し、細胞密度0.5×106個/mlで3日ごとに定期的に播種した。実験はすべて、細胞継代後の1日目に実施した。
1.方法1
0.5μM、2μMまたは5μMの17AAG(陽性対照)または0.5μM、2μMまたは5μMの本発明の化合物を用いて、BT−474細胞をDMEM培地で一晩処理する。処理後、氷上で10分間の細胞溶解緩衝液(#9803、セル・シグナリング・テクノロジー(cell Signaling Technology))のインキュベーションによって、各細胞質試料を1×106個の細胞から調製する。細胞質画分として用いられる、上記の手順で得られる上清をSDS−PAGE用に試料緩衝液と溶解させ、SDS−PAGEゲルに流し、セミドライトランスファーを用いてニトロセルロース膜にブロットする。0.5%ツイーン含有TBSに5%スキムミルクを入れたものを用いて室温にて1時間、ニトロセルロースへの非特異的結合をブロックした後、ハウスキーピング対照タンパク質として抗−チューブリン(T9026、シグマ(Sigma))および抗−Her2/ErB2 mAb(ウサギIgG、#2242、セル・シグナリング(Cell Signaling))を用いてプローブした。HRP共役ヤギ抗ウサギIgG(H+L)およびHRP共役ウマ抗マウスIgG(H+L)を二次Ab(#7074、#7076、セル・シグナリング(Cell Signaling))として使用し、LumiGLO試薬、20×ペルオキシド(#7003、セル・シグナリング(Cell Signaling))を可視化用に使用する。
MV−4−11細胞(20,000個/ウェル)を96ウェルのプレートで培養し、37℃で数時間維持した。さまざまな濃度の本発明の化合物または17AAG(陽性対照)で細胞を処理し、37℃で72時間インキュベートした。細胞の生存数を細胞計数キット−8(同仁化学研究所(Dojindo Laboratories)、カタログ番号CK04)で測定した。
本発明の化合物での処理後、細胞を1×PBS/1%FBSで2回洗浄し、続いて抗−Her2−FITC(#340553、BD)で4℃にて30分間染色する。次に、細胞をFACS緩衝液中で3回洗浄した後、0.5mlの1%パラホルムアルデヒドで固定化する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)システムでデータを得る。アイソタイプ対応対照を使用して、試料の非特異的染色を規定し、蛍光マーカーを設定する。試料ごとに合計10,000回のイベントを記録した。セルクエスト(CellQuest)ソフトウェア(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))を用いてデータを分析する。
本発明の化合物での処理後、細胞を1×PBS/1%FBSで1回洗浄し、続いてFITC共役アネキシンVおよびヨウ化プロピジウム(PI)(いずれもビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences)から入手)を用いて結合緩衝液で4℃にて30分間染色する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))でフローサイトメトリー解析を実施し、試料ごとに合計10,000回のイベントを記録する。セルクエスト(CellQuest)ソフトウェア(ビーディ・バイオサイエンシーズ(BD Biosciences))を用いてデータを分析する。対照の蛍光を差し引いた上で、相対蛍光を計算する。
本発明のHsp90阻害剤によって誘導されるc−kit分解の試験には、2つの白血病細胞株すなわち、HEL92.1.7およびKasumi−1を使用する。細胞(1ウェルあたり3×105個)を17AAG(0.5μM)または本発明の化合物で約18時間処理する。細胞を回収し、1200rpmで5分間遠心処理(ソーバル(SORVALL)RT 6000D)する。上清を廃棄し、細胞を1×PBSで1回洗浄する。遠心処理後、100mlの1×PBS中、4℃にて1時間、FITC共役c−kit抗体(エムビーエル・インターナショナル(MBL International)、カタログ番号K0105−4)で細胞を染色する。ファックスキャリバー(FACSCalibur)フローサイトメーター(ベクトン・ディッキンソン(Becton Dicknson))で試料を読み取って分析する。
本発明のHsp90阻害剤が、いくつかのタイプの非小細胞肺癌において高レベルで発現されるHsp90クライアントタンパク質であるc−Metの分解を誘導する機能について検討することができる。NCI−H1993(ATCC、カタログ番号CRL−5909)を6ウェルのプレートに細胞数5×105個/ウェルで播種する。細胞を17AAG(100nMまたは400nM)または本発明の化合物(100nMまたは400nM)で処理し、処理の24時間後に細胞溶解物を調製する。同量のタンパク質をウェスタンブロット解析に使用する。本発明の化合物は、Hsp90を阻害することで、この細胞株でのc−Metの分解を強力に誘導すると思われる。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(米国バージニア州マナッサス)からヒト腫瘍細胞株MDA−MB−435S(ATCC #HTB−129;G.Ellisonら、Mol.Pathol.55:294〜299、2002)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはシグマ・アルドリッチ・コーポレーション(Sigma−Aldrich Corp.)(米国ミズーリ州セントルイス)から入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mlで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mlの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mlを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mlに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mlの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×10(6)個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
ヌードマウス異種移植モデルにおける腫瘍細胞
理化学研究所の細胞バンク(日本の茨城県つくば市)からヒト扁平非小細胞肺癌細胞株RERF−LC−AI(RCB0444;S.Kyoizumiら、Cancer.Res.45:3274〜3281、1985)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSは米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(米国バージニア州マナッサス)から入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)からマウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mlで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mlの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mlを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mlに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mlの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×10(6)個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)から、マウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×106個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mLの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mLで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mLの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mLを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mLに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mLの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×106個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
フィコール400およびジアトリゾ酸ナトリウム(密度1.077g/ml)溶液を用いてヒトPBMCを単離し、ロゼットセップ(RosetteSep)(ステムセル・テクノロジーズ(StemCell Technologies))で精製する。PBMCをヒトIFN−γ(800U/ml、ピアス・バイオテクノロジー(Pierce Biotechnology)#R−IFNG−50)で準備刺激し、培養液(RPMI 1640、10%FBS、1%Pen/Strep)を用いて0.5×106/100μL/ウェルで96ウェルのU底プレートに播種し、37℃で一晩インキュベートする。次に、細胞を1μg/mlのLPS(リポ多糖、シグマ(Sigma)#L2654−1MG)または0.025%のSAC(黄色ブドウ球菌Cowan、カルビオケム−ノババイオケム・コーポレーション(Calbiochem−Novabiochem Corp.)#507858)で刺激し、最終DMSO濃度を0.5%未満として異なる濃度の被験化合物で16〜18時間処理する。約180μl/ウェルの上清を回収し、ELISAキットまたはバイオ−プレックス(Bio−plex)(バイオラッド(Bio−Rad)を用いて測定して、サイトカイン生成レベルを判断する。細胞計数キット−8(同仁化学研究所(Dojindo Molecular Technologies,Inc.))を用いて細胞の生存を判断する。本発明の化合物は、炎症促進性サイトカインの生成を広く阻害するものと思われる。
細胞調製:
健康なヒトの志願者とオスのSDラットから全血試料を採取し、以下の手順でPBMCをすみやかに単離する。全血5mlを同容量の滅菌1×PBSで希釈する。希釈血液を、フィコール−パークプラス(Ficoll−paque plus)密度勾配溶液5mlを含有する底層を乱さないようにしながら滅菌遠心管に慎重に重層する。層状の血液を1500×gで30分間、室温にて遠心処理する。PBMCを含有する中央の薄い層を慎重に除去し、別の滅菌遠心管に移し、PBSで2回洗浄してパーコールを除去する。ラットおよびヒトの単離PBMCを10%ウシ胎仔血清/DMEMにて培養する。
ラットおよびヒトのPBMCを、濃度0、1、5、25または100nM(DMSO中)で16時間、DMSO(対照)、本発明の化合物または17−DMAGで処理する。次に、細胞を回収し、氷冷PBS中ですすぎ、さらに分析するまで液体窒素中で保管する。
ウェスタン細胞溶解緩衝液(10mmol/L HEPES、42mmol/L KCl、5mmol/L MgCl2、0.1mmol/L EDTA、0.1mmol/L EGTA、1mmol/L DTT、1%トリトンX−100、イリノイ州ロックフォードのピアス(Pierce)から入手した1×プロテアーゼ阻害剤カクテルを新たに補充)でPBMCを調製する。ライセートタンパク質濃度をビシンコニン酸アッセイ(ピアス(Pierce))で定量し、正規化する。等量のタンパク質を10%NuPAGEビス−トリスゲル(インビトロジェン(Invitrogen))にロードし、続いてポリビニリデンジフルオリド膜に移す。この膜をTBST中5%乳でブロックする。サンタ・クルーズ・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド(Santa Cruz Biotechnology,Inc.)から入手した糖質コルチコイド受容体の一次抗体を加え、振盪しながら室温で1時間インキュベートする。静かに振盪しながら4℃で一晩のインキュベーションのために二次抗体を加える前に、ブロットをTBST中で十分に洗浄する。ブロットを再度十分に洗浄し、スーパーシグナルウェストフェムト(SuperSignal West Femto)基質(ピアス(Pierce))で発達させる。イムノブロット解析を実施し、バイオラッド(Bio−Rad)から入手したクウォンティティワン(Quantity One)ソフトウェアで総GRレベルを測定する。
細胞調製:
正常なヒト腎近位尿細管上皮細胞ならびに、MV−4−11、Kasumi−1およびHelaの腫瘍細胞株を、それぞれキャンブレックス・バイオプロダクツ(Cambrex Bioproducts)および米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)から入手する。10%ウシ胎仔血清/DMEMを用いて細胞を培養する。
ヒトPBMC、kasumi−1、Mv−4−11、Helaおよびヒト腎近位尿細管上皮細胞を、濃度0、5、25または100nM(DMSO中)で16時間、DMSO(対照)、本発明の化合物、17−DMAGで処理する。次に、細胞を回収し、氷冷PBS中ですすぎ、さらに分析するまで液体窒素中で保管する。
ウェスタン細胞溶解緩衝液(10mmol/L HEPES、42mmol/L KCl、5mmol/L MgCl2、0.1mmol/L EDTA、0.1mmol/L EGTA、1mmol/L DTT、1%トリトンX−100、イリノイ州ロックフォードのピアス(Pierce)から入手した1×プロテアーゼ阻害剤カクテルを新たに補充)で、PBMC、腎および腫瘍細胞ペレットを作製する。ライセートタンパク質濃度をビシンコニン酸アッセイ(ピアス(Pierce))で定量し、正規化する。等量のタンパク質を10%NuPAGEビス−トリスゲル(インビトロジェン(Invitrogen))にロードし、続いてポリビニリデンジフルオリド膜に移す。この膜をTBST中5%乳でブロックする。サンタ・クルーズ・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド(Santa Cruz Biotechnology,Inc.)から入手した糖質コルチコイド受容体の一次抗体を加え、振盪しながら室温で1時間インキュベートする。静かに振盪しながら4℃で一晩のインキュベーションのために二次抗体を加える前に、ブロットをTBST中で十分に洗浄する。ブロットを再度十分に洗浄し、スーパーシグナルウェストフェムト(SuperSignal West Femto)基質(ピアス(Pierce))で発達させる。本発明の化合物は、正常なPBMCおよび腎細胞のみならず癌細胞でも糖質コルチコイド受容体の発現を抑制すると思われる。
オスのスプラーグ・ドーリー(SD)ラットの成体を各群5匹ずつとして、表3に示す処置を受ける5つの試験群に無作為に割り当てる。
Claims (21)
- 以下の構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩:
式中、
Yは、OまたはSであり、
R3は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、または−SR26であり、
R5は、−H、−X20R50、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は、C1〜C4アルキルであり、
R35およびR36は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR35およびR36が、それらが結合するNと一緒になって、5から7員環の複素環を形成し、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−SR7、または−C(O)OR7であり、
tは、0、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。 - R35およびR36が、それらが結合するNと一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R2およびR3が独立して、−OH、−SHまたは−NHR7である、請求項4に記載の化合物。
- Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、またはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1または4に記載の化合物。
- R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4−c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4−b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4−c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4−b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5−a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2−a]ピリジニル、置換されていてもよい3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよい1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、置換されていてもよい1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよい3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1または4に記載の化合物。
- R5がX20R50(式中、X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである)である、請求項1または4に記載の化合物。
- 化合物が、以下の構造式で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物:
X42は、CR44またはNであり、
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−SR7、または−C(O)OR7であり、
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、または−OC(O)R7であり、
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−SR7であるか、またはR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、または−NHR26である。 - X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
- X42がNである、請求項10に記載の化合物。
- R41が、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
- R42が、−Hまたは置換されていてもよいC1〜C4アルキルである、請求項14に記載の化合物。
- R35またはR36のうちの一方が−Hである、請求項1、4および15のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬学的に許容されるキャリアと請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
- 哺乳動物における増殖障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、医薬組成物。
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