JP5480623B2 - Hsp90活性を調節するトリアゾール化合物 - Google Patents
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本出願は、2006年8月17日に出願された米国特許仮出願第60/838,306号明細書(これらの教示内容全体を本明細書に援用する)の優先権の恩典を主張するものである。
式(I)において、
環Aは、R3に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R1は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
R3は、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
R5は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい8から14員環のアリールであり;
R7およびR8は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)であり;
R10およびR11は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)であるか、またはR10およびR11は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R26は低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。
式(II)において、
環A、R1、およびR3は式(I)で定義したとおりであり;
R2は置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−NR10R11、−O−R20、−C(O)R7、−C(O)OR20、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、もしくは−S(O)pNR10R11より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−F、−Br、−I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、もしくは−S(O)pNR10R11からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換され;かつ
R20は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)である。
式(III)において、
環A、R1、およびR3は式(I)で定義したとおりであり;かつ
R18は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換される。
式(IV)および(V)において、
R1およびR3は式(I)で定義したとおりであり;
X14は、O、S、またはNR7であり;
R21は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)であり;
R22は、それぞれについて独立して、−Hであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−S(O)pR7、−S(O)pOR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択され;かつ
R23およびR24は、それぞれについて独立して、−Hであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択される。
式中、
X41は、O、S、またはNR42であり;
X42は、CR44またはNであり;
Y40は、NまたはCR43であり;
Y41は、NまたはCR45であり;
Y42は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR46であり;
Zは、OH、SH、またはNHR7であり;
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7、または−S(O)pNR10R11であり;
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、またはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、または−NR7C(NR8)NR10R11であり;
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択され;
R7、R8、R10、R11、R26、p、およびmは、上記にて定義したとおりである。
式中、
Z1は、−OHまたは−SHであり;かつ
X42、R41、R42、R43、およびR45は、上記にて定義したとおりである。
式中、
X45は、CR54またはNであり;
Z1は、−OHまたは−SHであり;
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OH、および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され;
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;
R55は、−H、−OH、−OCH3、および−OCH2CH3からなる群より選択され;かつ
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択される。
式中、
X44は、それぞれについて独立して、O、S、NR42、またはC(R46)2であり;
Y43は、NR42、C(R46)2、C(R46)2−C(R46)2、C(O)、C(S)、C(R46)2C(O)、またはC(R46)2C(S)であり;
Y41、Y42、Z、R41、R42、およびR46は、上記にて定義したとおりである。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(インダン−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
4−エチル−6−[5−メルカプト−4−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ベンゼン−1,3−ジオール;
5−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)インドリン−2−オン;
5−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
5−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1−メチルインドリン−2−オン;
4−イソプロピル−6−(5−メルカプト−4−(4−プロピル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)−4H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ベンゼン−1,3−ジオール;
6−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン;
6−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−3−メチルベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オン;
6−(3−(5−エチル−2,4−ジヒドロキシフェニル)−5−メルカプト−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)ベンゾ[d]チアゾール−2(3H)−オン、
ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
式中、
X41、Y41、Y42、Z、R7、R8、R10、R11、R41、R46、およびpは、上記にて定義したとおりである。
[請求項1001]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置、低減、または阻害するための方法:
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R 3 に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R 1 およびR 3 は、独立して、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 5 は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい8から14員環のアリールであり;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 26 は、C1〜C6アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、0、1、または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり;
ただし、環Aは置換[1,2,3]トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾールではない。
[請求項1002]
R 5 が以下の式で表される、請求項1001記載の方法:
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
mは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1003]
R 5 が以下の式のうちの1つで表される、請求項1002記載の方法:
式中、
qは、ゼロまたは1から7の整数であり;かつ
uは、ゼロまたは1から8の整数である。
[請求項1004]
R 5 が以下の式で表される、請求項1001記載の方法:
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、または低級アルキルスルファニルであり;
R 34 は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり;かつ
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1005]
R 5 が、以下からなる群より選択される、請求項1001記載の方法:
式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O) p 、NR 7 、またはNR 17 であり;
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり;
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 より選択され;
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、もしくは-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、または-C(O)NR 10 R 11 である。
[請求項1006]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1005記載の方法。
[請求項1007]
R 5 が、以下からなる群より選択される、請求項1001記載の方法:
式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、またはN + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 11 が、N、N(O)、またはN + (R 17 )であり、かつ、少なくとも2つのX 11 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O) p 、NR 7 、またはNR 17 であり;
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、もしくは-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
[請求項1008]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1001記載の方法:
式中、
R 6 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1009]
R 5 が置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、-NR 10 R 11 、-O-R 20 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-F、-Br、-I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換される、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法:
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R 3 に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R 1 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 3 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 18 は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換され;
R 26 は低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、R 18 はシクロヘキシルではない。
[請求項1011]
R 18 が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項1010記載の方法。
[請求項1012]
R 18 が、置換アルキルである、請求項1010記載の方法。
[請求項1013]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1008記載の方法:
式中、
R 25 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
pは、1、2、3、または4であり;かつ
rは、ゼロまたは1から3の整数である。
[請求項1014]
R 1 、R 3 、およびR 25 が各々独立して、-OH、-SH、-NHR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-SS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
R 1 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR 7 である、請求項1003記載の方法。
[請求項1016]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1015記載の方法:
式中、
R 6 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、-OR 7 、-SR 7 、-NR 10 R 11 、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-C(O)SR 7 、-C(S)R 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(S)SR 7 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、または-S(O) p R 7 である。
[請求項1017]
R 1 が-SHまたは-OHであり;
R 3 およびR 25 が-OHであり;
R 6 が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR 10 R 11 であり;かつ
R 9 が、それぞれについて独立して、-OH、-SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項1016記載の方法。
[請求項1018]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1014記載の方法:
。
[請求項1019]
R 6 が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニル、またはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1018記載の方法。
[請求項1020]
R 1 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR 7 である、請求項1019記載の方法。
[請求項1021]
R 1 が-SHまたは-OHであり;
R 3 およびR 25 が-OHであり;
R 6 が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR 10 R 11 である、
請求項1020記載の方法。
[請求項1022]
化合物が以下の構造式のうちの1つで表される、請求項1001記載の方法:
式中、
X 3 およびX 4 は各々独立して、N、N(O)、N + (R 17 )、CH、またはCR 6 であり;
X 5 は、O、S、NR 17 、CH=CH、CH=CR 6 、CR 6 =CH、CR 6 =CR 6 、CH=N、CR 6 =N、CH=N(O)、CR 6 =N(O)、N=CH、N=CR 6 、N(O)=CH、N(O)=CR 6 、N + (R 17 )=CH、N + (R 17 )=CR 6 、CH=N + (R 17 )、CR 6 =N + (R 17 )、またはN=Nであり;
R 6 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であり;
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり;かつ
nはゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1023]
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項1022記載の方法:
式中、
R 25 は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR 7 、-(CH 2 ) k OH、-(CH 2 ) k SH、-(CH 2 ) k NR 7 H、-OCH 3 、-SCH 3 、-NHCH 3 、-OCH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 SH、-OCH 2 CH 2 NR 7 H、-SCH 2 CH 2 OH、-SCH 2 CH 2 SH、-SCH 2 CH 2 NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-C(O)SR 7 、-C(S)R 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(S)SR 7 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、または-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;かつ
kは、1、2、3、または4である。
[請求項1024]
化合物が、
3-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-[4-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブロモフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジエチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチ(methy)-6-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジメチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アセナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ピレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アントラセン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ビフェニル-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-6-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ペンチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-オクチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(7-カルボキシメトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-キノリン-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3-ヒドロキシピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-1H-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-エチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-メチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,6-ジヒドロキシ5-フルオロ-ピリジン-3-イル)4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2,4-ジヒドロキシ-フェニル]-4-(3-ベンゾイルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-カルボキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(N,N-ジメチルカルバモイル)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(イソキノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メタンスルホンアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3,6-ジメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[7-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-ヘキシル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタリン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチ(dimethy)-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメチオキシ(methoxymethyoxy)-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(7-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-メチル-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メトキシ-3-クロロ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[1-(2-メトキシエトキシ)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(1-オキソ-3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-カルボキシ)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-[1-(ジメチル-カルバモイル)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-3-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-エチルオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-フルオロ-ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ベンゾチアゾール-4-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(9H-プリン-6-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-{4-[2-(モロフォリン(moropholin)-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-シクロペンチル-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-フェニル-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(8-メトキシ-キノリン-5-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(3-メチル-キノリン-5-イル)-5-カルボキシアミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-メチル-2-クロロ-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-[3,5-ジ-(トリフルオロメチル)-フェニル]-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(1-イソプロピル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルフェニル)-5-(チオカルボキシアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イルメチル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ビフェニル-3-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メチル-5-ヒドロキシメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4,5-トリヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-t-ブチル-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、HCl塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項1001記載の方法。
[請求項1025]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法:
式中、
X 41 は、O、S、またはNR 42 であり;
X 42 は、CR 44 またはNであり;
Y 40 は、NまたはCR 43 であり;
Y 41 は、NまたはCR 45 であり;
Y 42 は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR 46 であり;
Zは、OH、SH、またはNHR 7 であり;
R 41 は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 42 は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-(CH 2 ) m C(O)OR 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 であり;
R 43 およびR 44 は独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 であるか、またはR 43 およびR 44 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 45 は、-H、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、または-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 であり;
R 46 は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 からなる群より選択され;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 26 は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。
[請求項1026]
X 41 がNR 42 であり、かつX 42 がCR 44 である、請求項1025記載の方法。
[請求項1027]
X 41 がNR 42 であり、かつX 42 がNである、請求項1025記載の方法。
[請求項1028]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1029]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1030]
X 41 がNR 42 であり、かつR 42 が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R 27 ) 2 、および-C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R 27 は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1025記載の方法。
[請求項1031]
X 41 がNR 42 であり、かつR 42 が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH 2 ) m C(O)OH、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1032]
R 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1033]
X 42 がCR 44 であり、Y 40 がCR 43 であり、かつR 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1025記載の方法。
[請求項1034]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
R 45 またはCR 45 が、-H、-OH、-SH、-NH 2 、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項1033記載の方法。
[請求項1036]
R 45 が、-H、-OH、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
X 41 がOである、請求項1033記載の方法。
[請求項1038]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-7-メトキシ-ベンゾフラン-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ベンゾフラン-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-1,3-ベンズオキサジ-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1037記載の方法。
[請求項1039]
Zが-OHまたは-SHである、請求項1025記載の方法。
[請求項1040]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくプロドラッグである、請求項1025記載の方法:
式中、
Z 1 は-OHまたは-SHである。
[請求項1041]
X 42 がCR 44 であり、かつR 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1040記載の方法。
[請求項1042]
X 42 がCR 44 であり、かつR 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1040記載の方法。
[請求項1043]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1042記載の方法。
[請求項1044]
X 42 がCR 44 である、請求項1040記載の方法。
[請求項1045]
X 42 がNである、請求項1040記載の方法。
[請求項1046]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1040記載の方法:
式中、
X 45 は、CR 54 またはNであり;
Z1は、-OHまたは-SHであり;
R 56 は、-H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R 52 は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH 2 ) 2 OCH 3 、-CH 2 C(O)OH、および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群より選択され;
R 53 およびR 54 は各々独立して、-H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR 53 およびR 54 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;かつ
R 55 は、-H、-OH、-OCH 3 、および-OCH 2 CH 3 からなる群より選択される。
[請求項1047]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1048]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1049]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-メトキシエチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-アセチル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-テトラヒドロカルボゾール(tetrahydrocarbozol)-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-シクロノナン[a]インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ブチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ペンチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ヘキシル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-(1-メチルシクロプロピル)-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-イソプロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-エチル-カルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-ヒドロキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-エトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1H-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1050]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールHCL塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-3-エチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-2-トリフルオロメチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1051]
化合物が、3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールである、請求項1025記載の方法。
[請求項1052]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R 3 に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R 1 およびR 3 は、独立して、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 5 は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい8から14員環のアリールであり;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 26 は、C1〜C6アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、0、1、または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、環Aは置換[1,2,3]トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾールではない。
[請求項1053]
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項1052記載の方法。
[請求項1054]
被検体がヒトである、請求項1053記載の方法。
[請求項1055]
R 5 が以下の式で表される、請求項1053記載の方法:
式中、
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、もしくは-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
mは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1056]
R 5 が以下の式のうちの1つで表される、請求項1055記載の方法:
式中、
qは、ゼロまたは1から7の整数であり;かつ
uは、ゼロまたは1から8の整数である。
[請求項1057]
R 5 が以下の構造式で表される、請求項1053記載の方法:
式中、
R 33 は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり;
R 34 は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり;かつ
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1058]
R 5 が、以下からなる群より選択される、請求項1053記載の方法:
式中、
X 6 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 6 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 7 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも3つのX 7 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 8 は、それぞれについて独立して、CH 2 、CHR 9 、C(R 9 ) 2 、S、S(O) p 、NR 7 、またはNR 17 であり;
X 9 は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり;
X 10 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 10 が、CHおよびCR 9 より選択され;
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、もしくは-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R 17 は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、または-C(O)NR 10 R 11 である。
[請求項1059]
R 5 が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1058記載の方法。
[請求項1060]
R 5 が、以下からなる群より選択される、請求項1053記載の方法:
式中、
X 11 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、またはN + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 11 が、N、N(O)、またはN + (R 17 )であり、および少なくとも2つのX 11 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 12 は、それぞれについて独立して、CH、CR 9 、N、N(O)、N + (R 17 )であり、但し、少なくとも1つのX 12 基が、CHおよびCR 9 から独立して選択され;
X 13 は、それぞれについて独立して、O、S、S(O) p 、NR 7 、またはNR 17 であり;
R 9 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、もしくは-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR 9 基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
[請求項1061]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1053記載の方法:
式中、
R 6 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1062]
R 5 が置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、-NR 10 R 11 、-O-R 20 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-F、-Br、-I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、もしくは-SP(O)(OR 7 ) 2 、-S(O) p OR 7 からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換される、請求項1061記載の方法。
[請求項1063]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、このような処置を必要とする被検体の新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
式中、
環Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、R 3 に加えて1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく;
R 1 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 3 は、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 18 は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換され;
R 26 は低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4であり、
ただし、R 18 はシクロヘキシルではない。
[請求項1064]
R 18 が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項1063記載の方法。
[請求項1065]
R 18 が置換アルキルである、請求項1063記載の方法。
[請求項1066]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1061記載の方法:
式中、
R 25 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
pは、1、2、3、または4であり;かつ
rは、ゼロまたは1から3の整数である。
[請求項1067]
R 1 、R 3 、およびR 25 が各々独立して、-OH、-SH、-NHR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-SS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項1066記載の方法。
[請求項1068]
R 1 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR 7 である、請求項1056記載の方法。
[請求項1069]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1068記載の方法:
式中、
R 6 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、-OR 7 、-SR 7 、-NR 10 R 11 、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-C(O)SR 7 、-C(S)R 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(S)SR 7 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、または-S(O) p R 7 である。
[請求項1070]
R 1 が-SHまたは-OHであり;
R 3 およびR 25 が-OHであり;
R 6 が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR 10 R 11 であり;かつ
R 9 は、それぞれについて独立して、-OH、-SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項1069記載の方法。
[請求項1071]
化合物が以下の構造式で表される、請求項1067記載の方法:
。
[請求項1072]
R 6 が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニル、またはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1071記載の方法。
[請求項1073]
R 1 およびR 3 が各々独立して、-OH、-SH、または-NHR 7 である、請求項1072記載の方法。
[請求項1074]
R 1 が-SHまたは-OHであり;
R 3 およびR 25 が-OHであり;かつ
R 6 が、低級アルキル、C3〜C6シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または-NR 10 R 11 である、
請求項1073記載の方法。
[請求項1075]
化合物が以下の構造式のうちの1つで表される、請求項1053記載の方法:
式中、
X 3 およびX 4 は各々独立して、N、N(O)、N + (R 17 )、CH、またはCR 6 であり;
X 5 は、O、S、NR 17 、CH=CH、CH=CR 6 、CR 6 =CH、CR 6 =CR 6 、CH=N、CR 6 =N、CH=N(O)、CR 6 =N(O)、N=CH、N=CR 6 、N(O)=CH、N(O)=CR 6 、N + (R 17 )=CH、N + (R 17 )=CR 6 、CH=N + (R 17 )、CR 6 =N + (R 17 )、またはN=Nであり;
R 6 は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 からなる群より選択される置換基であり;
R 17 は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数である。
[請求項1076]
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項1075記載の方法:
式中、
R 25 は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR 7 、-(CH 2 ) k OH、-(CH 2 ) k SH、-(CH 2 ) k NR 7 H、-OCH 3 、-SCH 3 、-NHCH 3 、-OCH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 SH、-OCH 2 CH 2 NR 7 H、-SCH 2 CH 2 OH、-SCH 2 CH 2 SH、-SCH 2 CH 2 NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-C(O)SR 7 、-C(S)R 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(S)SR 7 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、または-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;かつ
kは、1、2、3、または4である。
[請求項1077]
化合物が、
3-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-[4-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブロモフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(6-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジエチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチ-6-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-メチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-エチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-フルオロフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-ブチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチルスルファニルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ナフタレン-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジメチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-4-フルオロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アセナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2,3-ジクロロフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ピレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(アントラセン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(ビフェニル-2-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-6-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ペンチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-オクチルオキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-クロロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(7-カルボキシメトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(2-メチル-キノリン-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(3-ヒドロキシピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-1H-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-エチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(4,6-ジヒドロキシ-1-メチル-ピリジン-3-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,6-ジヒドロキシ5-フルオロ-ピリジン-3-イル)4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2,4-ジヒドロキシ-フェニル]-4-(3-ベンゾイルフェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-カルボキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(N,N-ジメチルカルバモイル)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(イソキノリン-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(5-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メタンスルホンアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3,6-ジメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[7-(2-メトキシエトキシ)-ナフタレン-1-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-ヘキシル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(6-メトキシ-ナフタリン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチ-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-エトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-プロポキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメチオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(7-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(4-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-プロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-メチル-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジメトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メトキシ-3-クロロ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[1-(2-メトキシエトキシ)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(1-オキソ-3-ヒドロキシ-ピリジン-4-イル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-カルボキシ)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-[1-(ジメチル-カルバモイル)-インドール-4-イル]-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,5-ジヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-アセチルアミノ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-3-クロロ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-3-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-アミノ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-エチルオキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(7-フルオロ-ナフタレン-1-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[2-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ベンゾチアゾール-4-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(9H-プリン-6-イル)-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-{4-[2-(モロフォリン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-シクロペンチル-5-ヒドロキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-フェニル-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(キノリン-5-イル)-5-ウレイド-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(8-メトキシ-キノリン-5-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(3-メチル-キノリン-5-イル)-5-カルボキシアミノ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-メチル-2-クロロ-インドール-4-イル)-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-[3,5-ジ-(トリフルオロメチル)-フェニル]-5-カルバモイルオキシ-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(1-イソプロピル-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-(スルファモイルアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルフェニル)-5-(チオカルボキシアミノ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(3-イソプロピルオキシ-フェニル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-(スルファモイルオキシ)-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(5-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イルメチル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(ビフェニル-3-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(2-メチル-5-ヒドロキシメチル-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4,5-トリヒドロキシ-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(3-t-ブチル-4-メトキシ-フェニル)-5-メルカプト-トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、HCl塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(ナフタレン-1-イル)-5-メルカプト-トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項1053記載の方法。
[請求項1078]
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法:
式中、
X 41 は、O、S、またはNR 42 であり;
X 42 は、CR 44 またはNであり;
Y 40 は、NまたはCR 43 であり;
Y 41 は、NまたはCR 45 であり;
Y 42 は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR 46 であり;
Zは、OH、SH、またはNHR 7 であり;
R 41 は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 であり;
R 42 は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-(CH 2 ) m C(O)OR 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-S(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 であり;
R 43 およびR 44 は独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-S(O) p NR 10 R 11 であるか、またはR 43 およびR 44 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 45 は、-H、-OH、-SH、-NR 7 H、-OR 26 、-SR 26 、-NHR 26 、-O(CH 2 ) m OH、-O(CH 2 ) m SH、-O(CH 2 ) m NR 7 H、-S(CH 2 ) m OH、-S(CH 2 ) m SH、-S(CH 2 ) m NR 7 H、-OC(O)NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-OC(O)R 7 、-SC(O)R 7 、-NR 7 C(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-SC(O)OR 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)R 7 、-SCH 2 C(O)R 7 、-NR 7 CH 2 C(O)R 7 、-OCH 2 C(O)OR 7 、-SCH 2 C(O)OR 7 、-NR 7 CH 2 C(O)OR 7 、-OCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-SCH 2 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 CH 2 C(O)NR 10 R 11 、-OS(O) p R 7 、-SS(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p R 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-OS(O) p OR 7 、-SS(O) p OR 7 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-OC(S)OR 7 、-SC(S)OR 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-OC(S)NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、または-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 であり;
R 46 は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-OC(O)R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、または-S(O) p NR 10 R 11 からなる群より選択され;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 26 は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり;
pは、それぞれについて独立して、1または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。
[請求項1079]
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項1078記載の方法。
[請求項1080]
被検体がヒトである、請求項1079記載の方法。
[請求項1081]
X 41 がNR 42 であり、かつX 42 がCR 44 である、請求項1079記載の方法。
[請求項1082]
X 41 がNR 42 であり、かつX 42 がNである、請求項1079記載の方法。
[請求項1083]
R 41 が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1084]
R 41 が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1085]
X 41 がNR 42 であり、かつR 42 が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R 27 ) 2 、および-C(O)OHからなる群より選択され、式中、各R 27 は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1079記載の方法。
[請求項1086]
X 41 がNR 42 であり、かつR 42 が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH 2 ) m C(O)OH、-CH 2 OCH 3 、-CH 2 CH 2 OCH 3 、および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1087]
R 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1088]
X 42 がCR 44 であり、Y 40 がCR 43 であり、かつR 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1079記載の方法。
[請求項1089]
R 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1088記載の方法。
[請求項1090]
R 45 またはCR 45 が、-H、-OH、-SH、-NH 2 、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項1088記載の方法。
[請求項1091]
R 45 が、-H、-OH、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項1090記載の方法。
[請求項1092]
X 41 がOである、請求項1088記載の方法。
[請求項1093]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-7-メトキシ-ベンゾフラン-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(ベンゾフラン-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-1,3-ベンズオキサジ-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1092記載の方法。
[請求項1094]
Zが-OHまたは-SHである、請求項1079記載の方法。
[請求項1095]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1079記載の方法:
式中、
Z 1 は-OHまたは-SHである。
[請求項1096]
X 42 がCR 44 であり、かつR 43 およびR 44 が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1095記載の方法。
[請求項1097]
X 42 がCR 44 であり、かつR 43 およびR 44 が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1095記載の方法。
[請求項1098]
R 43 およびR 44 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C 5 〜C 8 シクロアルケニルまたはC 5 〜C 8 アリールを形成する、請求項1097記載の方法。
[請求項1099]
X 42 がCR 44 である、請求項1095記載の方法。
[請求項1100]
X 42 がNである、請求項1095記載の方法。
[請求項1101]
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項1095記載の方法:
式中、
X 45 は、CR 54 またはNであり;
Z1は、-OHまたは-SHであり;
R 56 は、-H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R 52 は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH 2 ) 2 OCH 3 、-CH 2 C(O)OH、および-C(O)N(CH 3 ) 2 からなる群より選択され;
R 53 およびR 54 は各々独立して、-H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR 53 およびR 54 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;かつ
R 55 は、-H、-OH、-OCH 3 、および-OCH 2 CH 3 からなる群より選択される。
[請求項1102]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1103]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インダゾール-6-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1104]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-エチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-メトキシエチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4-(1-ジメチルカルバモイル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-アセチル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-プロピル-2,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-テトラヒドロカルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-シクロノナン[a]インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ブチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ペンチル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-n-ヘキシル-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-(1-メチルシクロプロピル)-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,2,3-トリメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-tert-ブチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-メトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-メチル-3-イソプロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-エチル-カルボゾール-7-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-ヒドロキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-イソプロピル-7-エトキシ-インドール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1,3-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-シクロプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1H-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1,2-ジメチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-エチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-プロピル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1105]
化合物が、
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-ベンズイミダゾール-4-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールHCL塩;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(2-メチル-3-エチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-エチル-フェニル)-4-(1-エチル-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール;および
3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(1-メチル-2-トリフルオロメチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択される、請求項1079記載の方法。
[請求項1106]
化合物が3-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(N-メチル-インドール-5-イル)-5-メルカプト-[1,2,4]トリアゾールである、請求項1079記載の方法。
本発明の好ましい態様の説明は以下のとおりである。
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
R30およびR31は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、かつ
R32は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)NR28R29、−S(O)pR30、または−S(O)pNR28R29であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、かつ
hは、0、1、または2である。
本発明は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)の化合物および表1に挙げた化合物、ならびにその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、およびプロドラッグを包含する。一局面において、本発明は、以下に示す式(I)の化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する:
式中、
環A、R1、R3、およびR5は、上記にて定義したとおりである。
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、もしくは−S(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−OP(O)(OR7)2、もしくは−SP(O)(OR7)2からなる群より選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し;かつ
mは、ゼロまたは1から7の整数であり、式中、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R9は、上記にて定義したとおりであり;
qは、ゼロまたは1から7の整数であり;かつ
uは、ゼロまたは1から8の整数である。
からなる群より選択され、
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が独立して、CHおよびCR9より選択され;
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が独立して、CHおよびCR9より選択され;
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、CR9R9、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり;
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり;
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9より選択され;
R17は、それぞれについて独立して、−H、アルキル、アラルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、または−C(O)NR10R11であり、式中、R7、R9、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり;
R34は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり;かつ
環Bおよび環Cは1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、またはN+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX11が、N、N(O)、またはN+(R17)であり、および少なくとも2つのX11基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され;
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり、式中、R7、R9、およびR17は、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、およびR5は上記にて定義したとおりであり;
R6は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;かつ
nは、ゼロまたは1から4の整数であり、ここで、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、R5、およびR6は上記にて定義したとおりであり;
R25は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
kは、1、2、3、または4であり;かつ
rは、ゼロまたは1から3の整数であり、ここで、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、R5、およびR25は上記にて定義したとおりであり;かつ
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−OR7、−SR7、−NR10R11、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(O)NR10R11、−C(O)SR7、−C(S)R7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(S)SR7、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、または−S(O)pR7であり、式中、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。好ましい態様では、R1が−SHまたは−OHであり、R3およびR25が−OHであり、R12が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−NR10R11であり、R9が、それぞれについて独立して、−OH、−SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される。
式中、
R1、R3、R5、R6、およびnは、上記にて定義したとおりであり;
X3およびX4は各々独立して、N、N(O)、N+(R17)、CH、またはCR6であり;かつ
X5は、O、S、NR17、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり、ここで、R17は上記にて定義したとおりである。
からなる群より選択され、
式中、
R1、R3、R5、およびR25は、上記にて定義したとおりである。
式中、
環A、R1、およびR3は、上記にて定義したとおりであり;
R2は置換フェニルであり、フェニル基が、
(i)ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−NR10R11、−O−R20、−C(O)R7、−C(O)OR20、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、もしくは−S(O)pNR10R11より選択される1つの置換基、または
(ii)置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−F、−Br、−I、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、もしくは−S(O)pNR10R11からなる群より選択される2つから5つの置換基
で置換され;
R20は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)であり;
pは、それぞれについて独立して、1または2である。
式中、
R1、R2、R3、R6、およびnは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R2、R3、R6、R25、およびrは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R2、R3、R6、およびR25は、上記にて定義したとおりである。好ましい実施形態では、R1が−SHまたは−OHであり、R3およびR25が−OHであり、R12が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−NR10R11であり、R9が、それぞれについて独立して、−OH、−SH、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される。
式中、
R1、R2、R3、R6、X3、X4、X5、およびnは、上記にて定義したとおりである。
からなる群より選択され、
式中、
R1、R2、R3、およびR25は、上記にて定義したとおりである。
式(III)において、
環A、R1、およびR3は、上記にて定義したとおりであり;かつ
R18は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、式中、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換され、ここで、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、R6、R18、およびnは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、R6、R18、R25、およびrは、上記にて定義したとおりである。
式中、
R1、R3、R6、R18、およびR25は、上記にて定義したとおりである。好ましい実施形態では、R1が−SHまたは−OHであり、R3およびR25が−OHであり、R12が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−NR10R11である。
式中、
R1、R3、R6、R18、X3、X4、X5、およびnは、上記にて定義したとおりである。
からなる群より選択され、
式中、
R1、R3、R18、およびR25は、上記にて定義したとおりである。
式(IV)および(V)において、
R1およびR3は上記にて定義したとおりであり;
X14は、O、S、またはNR7であり;
R21は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)であり;
R22は、それぞれについて独立して、−Hであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−S(O)pR7、−S(O)pOR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択され;かつ
R23およびR24は、それぞれについて独立して、−Hであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択され、ここで、R7、R8、R10、R11、およびpは、上記にて定義したとおりである。
式中、
X41は、O、S、またはNR42であり;
X42は、CR44またはNであり;
Y40は、NまたはCR43であり;
Y41は、NまたはCR45であり;
Y42は、それぞれについて独立して、N、C、またはCR46であり;
Zは、OH、SH、またはNHR7であり;
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、またはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7、または−S(O)pNR10R11であり;
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、またはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、または−NR7C(NR8)NR10R11であり;
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、または−S(O)pNR10R11からなる群より選択され;
R7、R8、R10、R11、R26、p、およびmは、上記にて定義したとおりである。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(2−メチル−7−メトキシ−ベンゾフラン−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(ベンゾフラン−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(2−メチル−1,3−ベンズオキサジ−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インダゾール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インダゾール−6−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
式中、
Z1は、−OHまたは−SHであり;
X42、R41、R42、R43、およびR45は、上記にて定義したとおりである。
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−エチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−メトキシエチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−ジメチルカルバモイル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−プロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2,3−トリメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−アセチル−2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−プロピル−2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−テトラヒドロカルボゾール(tetrahydrocarbozol)−7−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−シクロノナン[a]インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ブチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ペンチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ヘキシル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−(1−メチルシクロプロピル)−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1,2,3−トリメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−tert−ブチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−プロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−3−エチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−3−イソプロピル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−エチル−カルボゾール−7−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−ヒドロキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−エトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1H−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−エチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−プロピル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−エチル−ベンズイミダゾール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−エチル−ベンズイミダゾール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾールHCL塩、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(2−メチル−3−エチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−エチル−2−メチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−2−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール、ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
式中、
X45はCR54またはNであり;
Z1は−OHまたは−SHであり;
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OH、および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され;
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;
R55は、−H、−OH、−OCH3、および−OCH2CH3からなる群より選択され;かつ
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択される。
式中、
X44は、それぞれについて独立して、O、NR42、またはC(R46)2であり;
Y43はNR42またはC(R46)2であり;
Y41、Y42、Z、R41、R42、およびR46は、上記にて定義したとおりである。
式中、
X41、Y41、Y42、Z、R7、R8、R10、R11、R41、R46、およびpは、上記にて定義したとおりである。
本発明の一例としての化合物を、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、またはプロドラッグも含めて以下の表1に示す。
式中、R200は、R2、R5、またはR18である。
本発明の化合物は、周知の標準合成方法論によって得られるものである。たとえば、March,J.,Advanced Organic Chemistry;Reactions Mechanisms,and Structure、第4版、1992を参照のこと。
本発明は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)で表される化合物もしくはそのいずれかの態様の化合物、または表1に示す化合物の有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置、低減、もしくは阻害するための方法を提供するものである。
本発明の化合物と同時投与可能な抗血管形成剤としては、ダルテパリン、スラミン、ABT−510、コンブレタスタチンA4ホスフェート、レナリドマイド、LY317615(エンザスタウリン(Enzastaurin))、ダイズイソフラボン(ゲニステイン;大豆タンパク質単離物)、サリドマイド、AMG−706、抗VEGF抗体(ベバシズマブ;アバスチン(Avastin)(商標))、AZD2171、Bay 43−9006(ソラフェニブトシル酸塩)、PI−88、PTK787/ZK 222584(バタラニブ)、SU11248(リンゴ酸スニチニブ)、VEGF−Trap、XL184、ZD6474、ATN−161、EMD 121974(シレンギチド、セレコキシブ、アンジオスタチン、エンドスタチン、レグラネクス、アプリグラフ、パクリタキセル、テトラサイクリン、クラリスロマイシン、ラシックス、カプトプリル、アスピリン、ビタミンD3類似体、レチノイド、イミコモド(Imiquomod)、インターフェロンα2a、ミノサイクリン、銅ペプチド含有包帯材、ルセンティス(Lucentis)(商標)、ATG002、ペガプタニブナトリウム、トリプトファニル−tRNA合成酵素、乳酸スクアラミン、酢酸アネコルタブ、AdPEDF、AG−013958、JSM6427、TG100801、ベグリン、アスコルビン酸エーテル(およびその類似体)、ならびにパミドロネートが挙げられる。
本発明は、黄斑変性症などの血管形成関連障害の治療または予防のための組成物を提供するものである。特定の態様では、組成物は、1種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、またはプロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、本発明の化合物以外の1種もしくは複数種の予防薬もしくは治療薬、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、プロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、1種もしくは複数種の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、もしくはプロドラッグと、1種または複数種の他の予防薬または治療薬とを含む。別の態様では、この組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、またはプロドラッグと、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤とを含む。
経口投与に適した本発明の製剤組成物は、錠剤(チュアブル錠)、カプレット、カプセル、液体(香りのするシロップ)などであるが、これに限定されるものではない、別個の剤形として提供可能である。このような剤形は、あらかじめ定められた量の活性成分を含み、当業者間で周知の調剤方法で調製できるものである。概要については、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
本発明の活性成分は、当業者間で周知の徐放手段または送達装置によって投与可能である。一例として、米国特許第3,845,770号明細書、同第3,916,899号明細書、同第3,536,809号明細書、同第3,598,123号明細書、同第4,008,719号明細書、同第5,674,533号明細書、同第5,059,595号明細書、同第5,591,767号明細書、同第5,120,548号明細書、同第5,073,543号明細書、同第5,639,476号明細書、同第5,354,556号明細書、同第5,733,566号明細書(各々、本明細書に援用する)に記載されているものが挙げられるが、これに限定されるものではない。このような剤形を用いれば、たとえば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア、またはこれらの組み合わせを利用して、さまざまな割合で所望の放出プロファイルとすることで、1種または複数種の活性成分の持続放出または徐放を提供することができる。当業者間で周知の好適な徐放製剤については、本明細書に記載したものを含めて、本発明の活性成分と一緒に用いる目的で容易に選択可能である。よって、本発明は、徐放向けの錠剤、カプセル、ジェルキャップ、カプレットを含むがこれに限定されるものではない、経口投与に適した単一の単回剤形を包含する。
非経口剤形は、皮下投与、静脈内投与(急速静注を含む)、筋肉内投与、および動脈内投与を含むがこれに限定されるものではない、さまざまな経路で患者に投与可能なものである。これらの投与は一般に、汚染物質に対する患者自身の自然防御対象から外れるため、非経口剤形は、好ましくは滅菌されているか、患者への投与前に滅菌可能なものとする。非経口剤形の例としては、すぐに注射できる状態の溶液、薬学的に許容される注射用溶媒剤にすぐに溶解または懸濁できる状態の乾燥製品、すぐに注射できる状態の懸濁液、エマルションが挙げられるが、これに限定されるものではない。
本発明の経皮剤形、局所剤形、および経粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルション、懸濁液、または当業者間で周知の他の形態が挙げられるが、これに限定されるものではない。たとえば、Remington’s Pharmaceutical Sciences(1980および1990)第16版および第18版、Mack Publishing、ペンシルバニア州イーストンおよびIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms(1985)第4版、Lea&Febiger、フィラデルフィアを参照のこと。口腔内での粘膜組織の治療に適した剤形は、洗口液または経口ゲルとして配合可能である。さらに、経皮剤形には、「レザバータイプ」または「マトリクスタイプ」のパッチも含まれるが、これらは皮膚に塗布して一定の時間そのままにすることで、所望の量の活性成分を浸透させることができるものである。
黄斑変性症などの血管形成関連障害またはその1つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に有効となる本発明の化合物または組成物の量は、その疾患または症状の性質と重篤度、活性成分の投与経路によって異なる。頻度と投薬量も、投与される具体的な処置剤(治療薬または予防薬など)、障害、疾患、または症状の重篤度、投与経路、ならびに患者の年齢、体重、応答、および既往歴ごとに、各患者に固有の要因次第で異なる。インビトロまたは動物モデル試験系で導いた用量応答曲線から、有効用量を推定することができる。当業者であれば、このような要因を考慮して、かつ、たとえば文献に報告されてPhysician’s Desk Reference(第57版、2003)で推奨されている投薬量に従って、好適な投与計画を選択することが可能である。
本発明の化合物を研究調査ツールとして(たとえば、新たな薬の作用剤(drug agent)の作用機序を評価する目的、親和性クロマトグラフィを用いて新たな薬剤送達標的を単離する目的、ELISAもしくはELISA様アッセイでの抗原として、またはインビトロもしくはインビボアッセイの標準として)利用することもできる。これらの用途および他の用途ならびに本発明の化合物および組成物の態様については、当業者には明らかであろう。
ヒドラジド(M)(1.45g、7.39mmol)とイソチオシアネート(N)(1.59g、7.39mmol)とを加熱しながらエタノール(20ml)に溶解させた。開始材料の溶解後、溶液を放置して室温まで冷ましたところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過した後、エーテルで洗浄して、中間体(P)を白色の固体(2.85g、97%)として得た。この中間体(VII)(1.89g、4.77mmol)を、水酸化ナトリウム(0.38g、9.54mmol)を水(20mL)に入れた溶液中にて110℃で2時間加熱した。溶液を放置して室温まで冷ました後、濃HClで酸性化した。得られた沈殿物を濾過した後、水(100mL)で洗浄して乾燥させた。エタノールから粗生成物を再結晶化させ、化合物76を白色の固体(1.4g、75%)として生成した。
(C21H19N3O3S)としたときのESMS計算値393.11;実測値394.1(M+1)+。
Center Ossipee,NH 03814に所在するサイエンティフィック・エクスチェンジ・インコーポレイテッド(Scientific Exchange,Inc.)から商業入手可能な3−(2,4−ジヒドロキシ−フェニル)−4−(ナフタレン−1−イル)−5−メルカプト−トリアゾール(505mg、1.5mmol)と、Et3N(0.84ml、6.0mmol)とを15mlのCH2Cl2に入れたものを、0℃にてエチルイソシアネート(360mg、5.0mmol)で滴下処理した。次に、この混合物を室温まで温め、3時間攪拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、H2Oおよび飽和ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、in vacuoにて濃縮した。残渣をクロマトグラフ処理(ヘキサン/EtOAc3:1)して、化合物124を白色の固体(480mg、58%)として得た。
C27H28N6O5SとしたときのESMS計算値:548.18;実測値:549.1(M+1)+。
7−メトキシインドール(1当量)を氷浴中で冷却したDMFに入れた溶液に、NaH(油中60%分散液、1.2当量)を添加した。反応物を室温にて1時間攪拌した後、氷浴中で再冷却した。ベンゼン塩化スルホニル(1.1当量)を添加した後、反応物を室温にて2時間攪拌した。水/酢酸エチルを添加し、酢酸エチル層を繰り返し(3回)水洗した。酢酸エチル層を濃縮し、蒸発乾固させた。
1−ベンゼンスルホニル−7−メトキシ−1H−インドール(Q)(1当量)を氷浴中で冷却したジクロロメタンに入れた溶液に、SiO2−HNO3(2重量当量)を少しずつ添加した。反応物を室温にて1時間攪拌した。活性炭(2重量当量)を添加した後、混合物全体を1時間攪拌した。次に、この混合物を濾過し、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィで異性体を分離した。
1−ベンゼンスルホニル−7−メトキシ−4−ニトロ−1H−インドール(R)(1当量)のメタノール溶液に、水酸化ナトリウム(5当量)水溶液を添加した。この溶液を還流するまで3時間加熱した。減圧下にてメタノールを除去した後、水と酢酸エチルを添加した。酢酸エチル層を分離し、繰り返し(3回)水洗した。酢酸エチル層を濃縮し、蒸発乾固させて所望の生成物を生成した。
7−メトキシ−4−ニトロ−1H−インドール(S)(1当量)を氷浴中で冷却したDMFに入れた溶液に、NaH(油中60%分散液、1.2当量)を添加した。反応物を室温にて1時間攪拌した後、氷浴中で再冷却した。2−ヨードプロパン(1.1当量)を添加した後、反応物を室温にて2時間攪拌した。水および酢酸エチルを添加した。酢酸エチル層を分離し、繰り返し(3回)水洗した。酢酸エチル層を濃縮した後、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィでさらに精製して、所望の純生成物を得た。
1−イソプロピル−7−メトキシ−4−ニトロ−1H−インドール(T)(1当量)および10%パラジウム付活性炭(0.1重量当量)をメタノール/酢酸エチル(1:1)に入れた溶液を、パール社(Parr)の水素化装置で水素下にて1時間振盪した。次に、反応物をセライトで濾過し、蒸発乾固させて所望の生成物を生成した。
1−イソプロピル−7−メトキシ−1H−インドール−4−イルアミン(U)(1当量)をジクロロメタンに入れた溶液に、1,1’−チオカルボニルジイミダゾール(1.2当量)を添加した。反応物を室温にて2時間攪拌した後、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィでさらに精製して、所望の純生成物を得た。
5−エチル−2,4−ジヒドロキシ−安息香酸ヒドラジド(W)(1当量)と1−イソプロピル−4−イソチオシアナト−7−メトキシ−1H−インドール(V)(1.01当量)とを、エタノール(イソチオシアンテ(isothiocyante)に対して0.02M)中にて80℃で1時間加熱した。この溶液を一晩放置して室温まで冷ました。得られた沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させ、さらに精製することなく用いた(収率80%)。沈殿物をNaOH水溶液(2当量 NaOH)に懸濁させ、この懸濁液に10分間、窒素を通した。次に、反応物を1時間かけて窒素雰囲気下にて110℃まで加熱した後、放置して室温まで冷ました。濃HClで中和したところ、白色の沈殿物が得られ、これを濾過して水洗した。EtOH/水から繰り返し再結晶化し、所望の生成物を得た(純度>95%、収率50〜70%)。
C22H24N4O3SとしたときのESMS計算値:424.16;実測値:425.1(M+1)+。
2,4−ジメトキシ−5−イソプロピル安息香酸(2.24g、10.0mmol、1.00当量)を室温で50mLのCH2Cl2に入れたものを(COCl)2(1.40g、11.0mmol、1.10当量)および触媒量のDMF(0.1mL)で1時間処理した。溶媒と過剰な(COCl)2とをin vacuoにて除去した。残渣を100mLのCH2Cl2に溶解させ、1,3−ジメチル−5−アミノインドール(1.60g、10.0mmol、1.00当量)およびトリエチルアミン(1.55g、15.0mmol、1.50当量)で0℃にて1時間処理した。水溶液での処理(workup)と溶媒除去によって淡褐色の固体を生成し、これをエーテルで洗浄してオフホワイトの固体(2.28g、6.22mmol、62%)を得た。
C21H23N4O3としたときのESMS計算値:378.1;実測値:379.1(M+1)+。
C18H13N3OSとしたときのESMS計算値:319.1;実測値:320.0(M+1)+。
C21H19N3O4SとしたときのESMS計算値:409.11;実測値:410.0(M+H)+。
C19H15N3O2SとしたときのESMS計算値:365.08;実測値:266.0(M+H)+。
C20H17N3O2SとしたときのESMS計算値:379.10;実測値:380.0(M+H)+。
C21H19N3O2SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C21H19N3O2SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C15H13N3O2SとしたときのESMS計算値:299.07;実測値:300.0(M+H)+。
C15H13N3O2SとしたときのESMS計算値:299.07;実測値:300.0(M+H)+。
C14H10ClN3O2SとしたときのESMS計算値:319.02;実測値:320.0(M+H)+。
C14H10ClN3O2SとしたときのESMS計算値:319.02;実測値:320.0(M+H)+。
C14H10ClN3O2SとしたときのESMS計算値:319.02;実測値:320.1(M+H)+。
C15H13N3O3SとしたときのESMS計算値:315.07;実測値:316.0(M+H)+。
C15H13N3O3SとしたときのESMS計算値:315.07;実測値:316.0(M+H)+。
C15H13N3O3SとしたときのESMS計算値:315.07;実測値:316.0(M+H)+。
C14H10FN3O2SとしたときのESMS計算値:303.05;実測値:304.0(M+H)+。
C16H15N3O2SとしたときのESMS計算値:313.09;実測値:314.0(M+H)+。
C18H19N3O2SとしたときのESMS計算値:341.12;実測値:342.0(M+H)+。
C16H15N3O2SとしたときのESMS計算値:313.09;実測値:314.0(M+H)+。
C16H15N3O2SとしたときのESMS計算値:313.09;実測値:314.0(M+H)+。
C16H15N3O2SとしたときのESMS計算値:313.09;実測値:314.0(M+H)+。
C14H10FN3O2SとしたときのESMS計算値:303.05;実測値:304.0(M+H)+。
C15H13N3O2SとしたときのESMS計算値:331.04;実測値:332.0(M+H)+。
C18H13N3O2SとしたときのESMS計算値:335.07;実測値:336.0(M+H)+。
C16H15N3O2SとしたときのESMS計算値:313.09;実測値:314.0(M+H)+。
C15H12FN3O2SとしたときのESMS計算値:317.06;実測値:317.0(M+H)+。
C20H15N3O2SとしたときのESMS計算値:361.1;実測値:362.0(M+1)+。
C14H9Cl2N3O2SとしたときのESMS計算値:352.98;実測値:353.9(M+H)+。
C25H16N3O2SとしたときのESMS計算値:409.09;実測値:410.0(M+1)+。
C22H15N3O2SとしたときのESMS計算値:385.09;実測値:386.0(M+1)+。
C20H15N3O2SとしたときのESMS計算値:361.09;実測値:362.0(M+1)+。
C19H15N3O2SとしたときのESMS計算値:349.09;実測値:350.0(M+1)+。
C19H21N3O3SとしたときのESMS計算値:371.13;実測値:372.0(M+1)+。
C22H27N3O3SとしたときのESMS計算値:413.18;実測値:414.1(M+1)+。
C18H12ClN3O2SとしたときのESMS計算値:369.03;実測値:370.0(M+H)+。
C20H15N3O5SとしたときのESMS計算値:409.07;実測値:410.0(M+H)+。
C18H14N4O2SとしたときのESMS計算値:350.08;実測値:351.0(M+H)+。
C17H12N4OSとしたときのESMS計算値:320.07;実測値:320.9(M+H)+。
C16H15N3O4SとしたときのESMS計算値:345.08;実測値:346.0(M+1)+。
C18H16N4O2SとしたときのESMS計算値:352.10;実測値:353.0(M+1)+。
C21H15N3O3SとしたときのESMS計算値:389.08;実測値:390.0(M+H)+。
C19H13N3O4SとしたときのESMS計算値:379.06;実測値:380.0(M+1)+。
C21H18N4O3SとしたときのESMS計算値:406.11;実測値:407.0(M+1)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+1)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+1)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+1)+。
C17H12N4O2SとしたときのESMS計算値:336.07;実測値:337.0(M+H)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+1)+。
C21H19N3O4SとしたときのESMS計算値:409.11;実測値:410.0(M+H)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C21H19N3O3SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C19H21N3O3SとしたときのESMS計算値:371.13;実測値:372.0(M+H)+。
C21H19N3O2SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C20H17N3O2SとしたときのESMS計算値:379.10;実測値:380.0(M+H)+。
C21H19N3O2SとしたときのESMS計算値:393.11;実測値:394.0(M+H)+。
C20H17N3O3SとしたときのESMS計算値:379.10;実測値:380.0(M+H)+。
C20H17N3O3SとしたときのESMS計算値:379.10;実測値:380.0(M+H)+。
C19H15N3O2SとしたときのESMS計算値:365.08;実測値:266.0(M+H)+。
C22H21N3O2SとしたときのESMS計算値:391.14;実測値:392.0(M+H)+。
C16H15N3O4SとしたときのESMS計算値:345.08;実測値:346.0(M+H)+。
C16H12N4O2SとしたときのESMS計算値:324.07;実測値:325.0(M+H)+。
C19H18N4O3SとしたときのESMS計算値:382.11;実測値:383.0(M+H)+。
C17H12N4O2SとしたときのESMS計算値:336.07;実測値:337.0(M+H)+。
C19H13N3O4SとしたときのESMS計算値:379.06;実測値:379.9(M+H)+。
C19H17N5O3SとしたときのESMS計算値:395.11;実測値:396.0(M+H)+。
C19H20N5O2SとしたときのESMS計算値:381.1;実測値:382.0(M+1)+。
C19H15N3O3SとしたときのESMS計算値:365.08;実測値:366.0(M+H)+。
C20H17N4O2SとしたときのESMS計算値:377.1;実測値:378.0(M+H)+。
C18H13ClN3O2SとしたときのESMS計算値:369.0;実測値:370.0(M+H)+。
C20H17N3O3SとしたときのESMS計算値:379.10;実測値:380.0(M+H)+。
C10H11N3O2SとしたときのESMS計算値:237.06;実測値:238.0(M+H)+。
C11H13N3O2SとしたときのESMS計算値:251.07;実測値:252.0(M+H)+。
C11H13N3O2SとしたときのESMS計算値:251.07;実測値:252.0(M+H)+。
C11H11N3O2SとしたときのESMS計算値:249.06;実測値:250.0(M+H)+。
C12H15N3O2SとしたときのESMS計算値:265.09;実測値:266.0(M+H)+。
C20H15N3O4SとしたときのESMS計算値:393.08;実測値:394.1(M+H)+。
C19H15N3O2SとしたときのESMS計算値:349.09;実測値:350.0(M+1)+。
C19H15N3O2SとしたときのESMS計算値:349.09;実測値:350.0(M+H)+。
C20H15N3O2SとしたときのESMS計算値:361.09;実測値:362.0(M+H)+。
C16H15 N3O3SとしたときのESMS計算値:329.08;実測値:330.0(M+H)+。
C20H17N3O2SとしたときのESMS計算値:363.10;実測値:364.0(M+H)+。
C18H13N3O3SとしたときのESMS計算値:350.38;実測値:351.9(M+H)+。
C20H21N4O2SとしたときのESMS計算値:380.1;実測値:381.0(M+1)+。
C19H20N5O2SとしたときのESMS計算値:381.1;実測値:382.0(M+1)+。
C21H22N4O2SとしたときのESMS計算値:394.15;実測値:395.0(M+1)+。
C22H23N4O4SとしたときのESMS計算値:438.1;実測値:439.0(M+1)+。
C20H22N5O2SとしたときのESMS計算値:395.1;実測値:396.0(M+1)+。
C20H22N5O2SとしたときのESMS計算値:395.1;実測値:396.0(M+1)+。
C23H27N4O2SとしたときのESMS計算値:422.1;実測値:423.0(M+1)+。
C23H25N4O2SとしたときのESMS計算値:420.1;実測値:421.0(M+1)+。
C25H29N4O2SとしたときのESMS計算値:448.1;実測値:449.3(M+1)+。
C22H24N4O2SとしたときのESMS計算値:408.16;実測値:409.2(M+1)+。
C23H26N4O2SとしたときのESMS計算値:422.18;実測値:423.3(M+1)+。
C24H28N4O2SとしたときのESMS計算値:436.19;実測値:437.3(M+1)+。
C22H22N4O2SとしたときのESMS計算値:.406.15;実測値:407.2(M+1)+。
C23H24N4O3SとしたときのESMS計算値:436.16;実測値:437.3(M+1)+。
C22H23N4O2SとしたときのESMS計算値:406.1;実測値:407.0(M+H)+。
C24H28N4O3SとしたときのESMS計算値:.452.19;実測値:453.2(M+1)+。
C23H24N4O3SとしたときのESMS計算値:436.16;実測値:437.1(M+1)+。
C21H23N4O2SとしたときのESMS計算値:394.1;実測値:395.1(M+1)+。
C20H21N4O2SとしたときのESMS計算値:380.1;実測値:381.1(M+1)+。
C23H26N4O3SとしたときのESMS計算値:438.17;実測値:439.1(M+1)+。
C22H24N4O2SとしたときのESMS計算値:408.1;実測値:409.1(M+1)+。
C24H23N4O2SとしたときのESMS計算値:430.1;実測値:431.1(M+1)+。
C21H22N4O3SとしたときのESMS計算値:410.14;実測値:411.1(M+1)+。
C23H26N4O3SとしたときのESMS計算値:438.17;実測値:439.1(M+1)+。
C20H21N4O2SとしたときのESMS計算値:380.1;実測値:381.1(M+1)+。
C19H19N4O2SとしたときのESMS計算値:366.1;実測値:367.1(M+1)+。
C20H19N3O4SとしたときのESMS計算値:397.1;実測値:398.1(M+1)+。
C21H23N4O2SとしたときのESMS計算値:394.1;実測値:395.1(M+1)+。
C21H21N4O2SとしたときのESMS計算値:392.1;実測値:393.1(M+1)+。
C20H21N4O3としたときのESMS計算値:364.1;実測値:365.1(M+1)+。
C20H21N4O2SとしたときのESMS計算値:379.1;実測値:381.1(M+1)+。
C21H23N4O2SとしたときのESMS計算値:394.1;実測値:395.1(M+1)+。
C19H21N4O2SとしたときのESMS計算値:368.1;実測値:369.1(M+1)+。
C19H19N4O2SとしたときのESMS計算値:366.1;実測値:367.1(M+1)+。
C20H21N4O3としたときのESMS計算値:364.1;実測値:365.1(M+1)+。
C21H22N4O2SとしたときのESMS計算値:394.15;実測値:395.1(M+1)+。
C22H24N4O2SとしたときのESMS計算値:408.16;実測値:409.1(M+1)+。
C20H18F3N5O2SとしたときのESMS計算値:449.11;実測値:450.1(M+1)+。
C19H19N5O2SとしたときのESMS計算値:381.13;実測値:382.1(M+1)+。
C19H19N5O2SとしたときのESMS計算値:381.13;実測値:382.1(M+1)+。
C22H24N4O3SとしたときのESMS計算値:392.18;実測値:393.1(M+1)+。
C18H17N3O4SとしたときのESMS計算値:371.09;実測値:372.1(M+1)+。
C20H21N3O2SとしたときのESMS計算値:367.14;実測値:368.1(M+1)+。
C19H19N5O2SとしたときのESMS計算値:381.13;実測値:382.1(M+1)+。
C19H21N4O2SとしたときのESMS計算値:368.1;実測値:369.1(M+H)+。
C18H16N4O3SとしたときのESMS計算値:368.09.10;実測値:369.1(M+H)+。
C17H15N5O3SとしたときのESMS計算値:369.09;実測値:370.1(M+H)+。
C19H18N4O3SとしたときのESMS計算値:382.11;実測値:383.1(M+H)+。
C22H26N4O3SとしたときのESMS計算値:426.17;実測値:427.1(M+H)+。
C18H16N4O4SとしたときのESMS計算値:384.09;実測値:385.1(M+H)+。
C18H16N4O3S2としたときのESMS計算値:400.07;実測値:401.1(M+H)+。
C17H14N4O3S2としたときのESMS計算値:386.05;実測値:387.0(M+H)+。
本発明の化合物が内皮細胞機能に影響するかどうかを調べるために、化合物226の存在下にてインビトロでのヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)遊走アッセイをおこなった。HUVEC細胞(バージニア州、ATCC)(継代数4)を12ウェルのプレートにてEGM2培地(マサチューセッツ州、カンブレックス(Cambrex))で培養し、6〜7%CO2を供給して倒立顕微鏡にて生細胞イメージングシステムでのコマ撮りイメージングを実施した。温度を37℃に維持した。30分ごとに倍率2倍の対物レンズを用いて最大106時間(結果を図1、図2、および図3に示す)または、倍率20倍の対物レンズを用いて60秒ごとに30分間(図4)かけて画像を撮像した。コンフルエントなHUVEC培養を同様に掻爬してブランク部分を作り、続いて何ら処理せずにHUVEC培地で15時間培養した。遊走領域については、ウェルごとにコマ撮りのシーケンスとして撮像し、遊走率を標準化/修正する上での基準として用いた。次に、異なる処理下での細胞の遊走を同時に撮像し、ウェルごとのコマ撮り画像シーケンスを得た。遊走している細胞で覆われた部分を測定することで、コマ撮りした動画をさらに分析した。異なる時点(0、24、48、72、および106時間)での化合物処理時の細胞遊走を図1に示す。赤い線は、遊走している細胞のフロントラインを示す。DMSO(1:100)処理細胞は短時間で遊走し、106時間でブランク(傷あり)部分全体を覆ってしまった。しかしながら、DMSOと比較して、化合物226(100nMおよび1μM)はHUVEC細胞のブランク部分への遊走を完全に遮断した。図1の定量分析結果を図2に示す。この結果から、化合物226を100nMと1μMで処理したものでは覆われた部分が同様であることが分かり、阻害のIC50が100nM未満であることが示された。対照として、別の実験を実施したところ、化合物226がHUVECを殺すIC50が約800nMであることが明らかになった。拡大率を上げた画像(図3)から、24時間の時点では有意な細胞死が認められないことが明らかになっており、観察された遊走阻害がHUVEC細胞の限られた運動性によるものであって、細胞死によるものではないことが示唆された。実験時、VEGF(マサチューセッツ州、カンブレックス(Cambrex))および塩基性FGF(マサチューセッツ州、カンブレックス(Cambrex))を共存させることでHUVEC細胞を活性化した。化合物226は、インビトロでVEGFおよび塩基性FGFによって誘発された活性化HUVEC細胞の遊走に対する強力な阻害作用を持つ。
抗VE−カドヘリン抗体(1:1混合、ニュージャージー州のアマシャム・バイオサイエンシーズ(Amersham Biosciences)およびカリフォルニア州のサンタ・クルーズ・バイオテクノロジー(Santa Cruz Biotechnology)から入手)を用いて免疫蛍光研究を実施し、HUVEC細胞間のVE−カドヘリン結合部分を調べた。HUVEC細胞をDMSOまたは化合物226(10、100、および1000nM)で24時間処理し、免疫染色用に固定した。DMSO濃度はすべての処理で1:100とした。免疫蛍光シグナルをブーストするために、2種類のポリクローナル抗ヒトVE−カドヘリン抗体の混合物で細胞を染色した後、蛍光二次抗体の混合物で染色した。VE−カドヘリンが細胞−細胞結合部分で強く染色された(DMSOの赤の矢印)が、DMSO制御の細胞の非接触領域では染色されなかった(緑色の矢印)ことを図5に示す。非DMSO処理細胞でもDMSO処理した場合と同様の結果が得られた(データ図示せず)。意外にも、10nMの化合物226で処理すると、細胞−細胞結合部分の領域でVE−カドヘリン染色が極めて強くなるが、非接触領域ではDMSO処理培養での場合に比べてそうならなかった(化合物226 10nMの赤い矢印)。化合物226の濃度を100nMまで高めると、VE−カドヘリン染色部分(化合物226 100nMの赤い矢印)さらに増すように見えた。さらに高濃度(1μM)で処理したウェルではVE−カドヘリン分子の凝集が認められた。これらの結果から、おそらくはVE−カドヘリン分子が結合部分に蓄積されることで、活性化したヒト内皮細胞の細胞−細胞結合部分のアセンブリを化合物226が増すのであろうと考えられる。この作用がゆえに、細胞の動きが制限され、内皮の浸透性が低下することで、化合物226の細胞遊走阻害と潜在的な抗血管形成作用の一助となる可能性がある。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)からマウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×10(6)個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mlの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mlで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mlの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mlを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mlに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mlの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×10(6)個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
米国微生物系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC;米国バージニア州マナッサス)から、マウス乳癌細胞株であるEMT6(ATCC#CRL−2755)を入手する。50%のダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50%のRPMI培地1640、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%の100×L−グルタミン、1%の100×ペニシリン−ストレプトマイシン、1%の100×ピルビン酸ナトリウム、1%の100×MEM非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。FBSはATCCから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション(Invitrogen Corp.)(米国カリフォルニア州カールズバッド)から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約4〜5×106個の細胞を37℃ですみやかに解凍し、成長培地50mLの入った175cm2容の組織培養フラスコに移した後、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエントになるまで、一般には5〜7日間、2〜3日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、90%コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)10mLで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで5mLの1×トリプシン−EDTA(インビトロジェン(Invitrogen))を加えて37℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地5mLを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地10mLに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地50mLの入った175cm2容のフラスコに、1フラスコあたり約1〜3×106個の細胞を播種し、5%CO2インキュベータにて37℃でインキュベートする。フラスコが90%コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
Claims (9)
- 以下の構造式で表される化合物、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩の有効量を含む、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植片拒絶反応、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染、関節リウマチ、全身性狼瘡、黄斑変性症、鎌状赤血球貧血症、動脈閉塞、マイコバクテリア感染、ライム病、全身性エリテマトーデス、クローン病、肝臓および腎臓の線維症、鼻炎、咽頭炎、気管支炎、細気管支炎、肺炎、間質性肺線維症、肺水腫、炎症性骨破壊および軟骨破壊、または血栓塞栓性疾患を有する被験体を処置するための薬学的組成物:
式中、
Z1は−OHまたは−SHであり;
X42はCR44またはNであり;
R 7 およびR 8 は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり;
R 10 およびR 11 は、それぞれについて独立して、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR 10 およびR 11 は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R 26 は、C1〜C6アルキルであり;
R42は、−H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−(CH2)mC(O)OR7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−S(O)pR7、−S(O)pOR7、または−S(O)pNR10R11であり;
R43およびR44は、独立して、−H、−OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−C(O)R7、−C(O)OR7、−OC(O)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−S(O)pNR10R11であるか、またはR43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し;
R45は、−H、−OH、−SH、−NR7H、−OR26、−SR26、−NHR26、−O(CH2)mOH、−O(CH2)mSH、−O(CH2)mNR7H、−S(CH2)mOH、−S(CH2)mSH、−S(CH2)mNR7H、−OC(O)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−NR7C(O)NR10R11、−OC(O)R7、−SC(O)R7、−NR7C(O)R7、−OC(O)OR7、−SC(O)OR7、−NR7C(O)OR7、−OCH2C(O)R7、−SCH2C(O)R7、−NR7CH2C(O)R7、−OCH2C(O)OR7、−SCH2C(O)OR7、−NR7CH2C(O)OR7、−OCH2C(O)NR10R11、−SCH2C(O)NR10R11、−NR7CH2C(O)NR10R11、−OS(O)pR7、−SS(O)pR7、−NR7S(O)pR7、−OS(O)pNR10R11、−SS(O)pNR10R11、−NR7S(O)pNR10R11、−OS(O)pOR7、−SS(O)pOR7、−NR7S(O)pOR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−NR7C(S)R7、−OC(S)OR7、−SC(S)OR7、−NR7C(S)OR7、−OC(S)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−NR7C(NR8)R7、−OC(NR8)OR7、−SC(NR8)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−OC(NR8)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、または−NR7C(NR8)NR10R11であり;
R41は、−H、−OH、−SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−NR10R11、−OR7、−C(O)R7、−C(O)OR7、−C(S)R7、−C(O)SR7、−C(S)SR7、−C(S)OR7、−C(S)NR10R11、−C(NR8)OR7、−C(NR8)R7、−C(NR8)NR10R11、−C(NR8)SR7、−OC(O)R7、−OC(O)OR7、−OC(S)OR7、−OC(NR8)OR7、−SC(O)R7、−SC(O)OR7、−SC(NR8)OR7、−OC(S)R7、−SC(S)R7、−SC(S)OR7、−OC(O)NR10R11、−OC(S)NR10R11、−OC(NR8)NR10R11、−SC(O)NR10R11、−SC(NR8)NR10R11、−SC(S)NR10R11、−OC(NR8)R7、−SC(NR8)R7、−C(O)NR10R11、−NR8C(O)R7、−NR7C(S)R7、−NR7C(S)OR7、−NR7C(NR8)R7、−NR7C(O)OR7、−NR7C(NR8)OR7、−NR7C(O)NR10R11、−NR7C(S)NR10R11、−NR7C(NR8)NR10R11、−SR7、−S(O)pR7、−OS(O)pR7、−OS(O)pOR7、−OS(O)pNR10R11、−S(O)pOR7、−NR8S(O)pR7、−NR7S(O)pNR10R11、−NR7S(O)pOR7、−S(O)pNR10R11、−SS(O)pR7、−SS(O)pOR7、−SS(O)pNR10R11、−OP(O)(OR7)2、または−SP(O)(OR7)2であり;
pは、それぞれについて独立して、0、1、または2であり;かつ
mは、それぞれについて独立して、1、2、3、または4である。 - X42がCR44であり、かつR43およびR44が独立して、−H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物。
- X42がCR44であり、かつR43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項1記載の薬学的組成物。
- R43およびR44は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項3記載の薬学的組成物。
- X42がCR44である、請求項1記載の薬学的組成物。
- X42がNである、請求項1記載の薬学的組成物。
- 化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の薬学的組成物:
式中、
X45は、CR54またはNであり;
Z1は、−OHまたは−SHであり;
R56は、−H、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R52は、−H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、−(CH2)2OCH3、−CH2C(O)OH、および−C(O)N(CH3)2からなる群より選択され;
R53およびR54は各々独立して、−H、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはR53およびR54は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し;かつ
R55は、−H、−OH、−OCH3、および−OCH2CH3からなる群より選択される。 - 化合物が、
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−5−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール;および
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−ヒドロキシ−[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の薬学的組成物。 - 化合物が、
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−エチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−メトキシエチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシフェニル)−4−(1−ジメチルカルバモイル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−プロピル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2,3−トリメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−アセチル−2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−プロピル−2,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−テトラヒドロカルボゾール−7−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−シクロノナン[a]インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ブチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ペンチル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−n−ヘキシル−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−(1−メチルシクロプロピル)−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1,2,3−トリメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール二ナトリウム塩;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−tert−ブチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−プロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−3−エチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−メトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−メチル−3−イソプロピル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−エチル−カルボゾール−7−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−ヒドロキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1−イソプロピル−7−エトキシ−インドール−4−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(N−メチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1,3−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−シクロプロピル−フェニル)−4−(1−メチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1H−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−エチル−フェニル)−4−(1,2−ジメチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−エチル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール;および
3−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(1−プロピル−インドール−5−イル)−5−メルカプト−[1,2,4]トリアゾール
からなる群より選択されるか、またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の薬学的組成物。
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