JP5178515B2 - Hsp90活性を調節するピラゾール化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、その全教示を参照することにより本書に組み込まれる、2005年8月12日に出願された、米国仮出願第60/707,836号の利益を請求する。
悪性癌細胞を引き起こすゲノム異常を解明することにおいて著しい進歩が見られるが、現在利用可能な化学療法は不十分なままであり、癌と診断された患者の大部分の予後は惨憺たるままである。ほとんどの化学療法薬は、悪性の表現型の進行に関わっていると考えられる特定分子に作用する。しかしながら、信号経路の複雑なネットワークは細胞増殖を調整し、悪性癌の大部分はこれらの経路内の複数のゲノム異常によって促進される。したがって、1つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療において完全に有効となる可能性は低い。
本発明は、新規化合物、それを含む薬学的組成物、および本発明の化合物を投与するステップを含む癌などの増殖障害の治療の方法である。本発明の化合物は、Hsp90の活性を抑制する。本発明の化合物はHsp90タンパク質を抑制することによって(例1)、Her2遺伝子産物などのHsp90クライアントタンパク質の分解をもたらす(例2)。
式中、環Aはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはR3に加えて1つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)PNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2であり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NH8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)OH、-C(O)NHR8、-C(O)SH、-S(O)OH、-S(O)2OH、-S(O)NHR8、-S(O)2NHR8、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R5は任意に置換されたヘテロアリールまたは任意に置換された8から14員のアリールであり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。
本発明は、Hsp90活性を抑制するため、および癌などの増殖障害の治療のための本発明の化合物の使用に向けられる。特に、本発明は、哺乳類における癌細胞の増殖を遅くする、または止めるため、または癌細胞を減らす、または排除するための本発明の化合物の使用を包含する。
他に特に明記しない限り、本書で使用される下記用語は次のように定義される。
R40およびR41は、各発生に対して、独立してH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、あるいはR40およびR41は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、
各発生に対するR42およびR43は、独立して、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R32は、各発生に対して、独立して、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-C(O)R42、-C(O)NR40R41、-S(O)pR42、または-S(O)PNR40R41であり、
pおよびhは、各発生に対して、独立して、0、1または2である。
一態様において、本発明の化合物は構造式(Ia-c)によって表される。
化学式(Ia-c)中、
環Aは、R3に加えて1つ以上の置換基と任意でさらに置換されるアリールまたはヘテロアリールである。好ましくは、環Aは下記の構造式のうちの1つによって表され、
式中、nは0、1、2、3または4であり、xは0または1であり、n+xは4以下である。
R2は任意に置換されたフェニル基である。好ましくは、R2はR30によって表される1つ以上の基と置換され、R30は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-OS(O)POR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)PR7、-SS(O)POR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。より好ましくは、R2は、NR10R11、および任意でR30によって表される少なくとも1つの他の置換基と置換される任意に置換されたインドリル基またはフェニル基であり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)PNR10R11、-SS(O)PNR10R11、-NR7S(0)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)OH、-C(O)NHR8、-C(O)SH、-S(O)OH、-S(O)2OH、-S(O)NHR8、-S(O)2NHR8、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。もう1つの態様において、-OR26および-SR26は、R3に対する加算値である。好ましくは、R3は、-OH、-SH、-NHR7、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-SS(O)PR7、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。より好ましくは、R3は、-OH、-SHまたは-NHR7である。さらにより好ましくは、R3は-SHまたは-OHであり、
R5は、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された6から14員のアリール、あらゆる置換可能な窒素または炭素原子において任意に置換される二環式九員ヘテロ環である。もう1つの代替案において、R5は、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたシクロアルケニル、または置換されたアルキルであるR18によって表され、前記アルキル基は、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11から成る群より独立して選択される1つ以上の置換基で置換される。
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R18は、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたシクロアルケニル、またはアルキルであり、前記アルキル基は、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、または-S(O)pNR10R11から成る群より独立して選択される1つ以上の置換基で置換され、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。
構造式(IIIa)中、R33は、-H、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり、R34は、H、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり、環Bおよび環Cは1つ以上の置換基と任意に置換される。残りの変数は、構造式(Ia)を参照して上記で定義される値を有する。
X6は、少なくとも3つのX6基がCHおよびCR9より独立して選択されるならば、各発生に対して、独立してCH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、
X7は、少なくとも3つのX7基がCHおよびCR9より独立して選択されるならば、各発生に対して、独立してCH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、
X8は、各発生に対して、独立して、CH2、CHR9、CR9R9、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり、
X9は、各発生に対して、独立してNまたはCHであり、
X10は、少なくとも1つのX10がCHおよびCR9より選択されるならば、各発生に対して、独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、
R9は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、または2つのR9基は、それらが付着する炭素原子とともに、縮合環を形成し、
R17は、各発生に対して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、または-C(O)NR10R11である。
X11は、少なくとも1つのX11がN、N(O)、またはN+(R17)であり、少なくとも2つのX11基がCHおよびCR9より独立して選択されるならば、各発生に対して、独立してCH、CR9、N、N(O)、またはN+(R17)であり、
X12は、少なくとも1つのX12基がCHおよびCR9より独立して選択されるならば、各発生に対して、独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、
X13は、各発生に対して、独立して、O、S、S(O)p、NR7、またはNR17であり、
R9は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、または-S(0)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、または2つのR9基は、それらが付着する炭素原子とともに、縮合環を形成し、R17は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルである。残りの変数は、構造式(I)を参照して上記で定義される値を有する。
X101は、O、S、またはNR102であり、X102はCR104またはNである。好ましくは、X101はNR102であり、X102はCR104である。あるいは、X101はNR102であり、X102はNであり、
Yは、各発生に対して、独立してNまたはCR103であり、
Y101は、NまたはCR105であり、
Y102は、N、CまたはCR106であり、
R1は、-OH、-SH、または-NHR7である。好ましくは、R1は、-OHまたは-SHであり、
R6は、-H、-OH、-SH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-OS(O)POR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)PR7、-SS(O)POR7、-SS(O)PNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。好ましくは、R6は、-H、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6シクロアルキル、およびCl-C6シクロアルコキシから成る群、より好ましくは-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシから成る群より選択される。
R102は、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)PR7、-S(O)POR7、または-S(O)pNR10R11であり、好ましくは、R102は、-H、C1-C6アルキル、C1-C6シクロアルキル、-C(O)N(R27)2、および-C(O)OHから成る群より選択され、R27は、-HまたはC1-C6アルキル、または-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、および-C(O)N(CH3)2から成る群のうちであり、
R103およびR104は、独立して、-H、-OH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、-S(O)pNR10R11であり、またはR103およびR104はそれらが付着される炭素原子と一緒に、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、好ましくは、R103およびR104は、独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシから成る群より選択され、
R105は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(0)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11であり、好ましくは、R105は、-H、-OH、-SH、-NH2、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノ、およびC1-C6ジアルキルアミノから成る群、より好ましくは-H、-OH、メトキシおよびエトキシから成る群より選択され、
R106は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、または-S(O)pNR10R11である。
式中、X103はCR104またはNであり、残りの変数に対する値は、構造式(Va)について上述されるとおりである。
構造式(VIa-c)-(VIIIa-c)中の変数に対する値は、構造式(Ia-c)について上述のとおりである。
R5は、構造式(Ia)、(Ila-c)または(Va-c)、または表1からの構造式について説明されるとおりであり、
R6およびR25は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-OS(O)POR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)PNR10R11、-SS(O)PR7、-SS(O)POR7、-SS(O)PNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
構造式(VIa-c)中のnは0または1から4の整数であり、構造式(VIIa-c)中のnは0または1から3の整数であり、
xは0または1であり、
構造式(VI)中のn+xは4以下であり、
化学式(VIa-c)-(VIIIa-c)中の残りの変数は、構造式(Ia-c)を参照して上記に定義される値を有する。
R6は、任意に置換されたアルキルまたはシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)PR7であり、R1およびR3および残りの変数は、構造式(VIa-c)-(VIIIa-c)中の変数に対する値の第二の好ましい組において説明されるとおりである。
R1は、-SHまたは-OHであり、
R3およびR25は-OHであり、
R6は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキルスルファニル、または-NR10R11であり、
残りの変数は、構造式(Ia-c)において定義されるとおりである。
化学式(IXa)および(IXb)中、
R5は、構造式(Ia)、(IIa-c)または(Va-c)、または表1からの構造式について説明されるとおりであり、
X3およびX4はそれぞれ、独立して、N、N(O)、N+(R17)、CHまたはCR6であり、
X5は、少なくとも1つのX3、X4またはX5がヘテロ原子であるならば、O、S、NR17、CH2、CH(R6)、C(R6)2、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、
CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり、
R6は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)PNR10R11、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)PR7、-SS(O)POR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R17は、各発生に対して、独立して、アルキルまたはアラルキルであり、nはゼロまたは1から4の整数であり、
残りの変数は、構造式(Ia-c)を参照して上記で定義される値を有する。
kは1、2、3、または4である。
化学式(XIa)および(XIb)中の変数は、化学式(X)を参照して上記に定義されるとおりである。
式中、R35は、-H、C1-C4アルキルまたはC1-C4アシルである。
構造式(XIIa-b)中の変数に対する値は、構造式(IXc-d)について説明されるとおりである。好ましくは、R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-OS(0)POR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)POR7、-NR8S(O)PR7、-NR7S(O)PNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)POR7、-SS(O)PNR10R11、-OP(O)(ORT)2、または-SP(O)(OR7)2である。より好ましくは、R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)PR7である。
好ましくは、R6は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、-OH、-SH、-NHR7、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-SS(O)PR7、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。好ましくは、R6はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキルスルファニルまたはC3-C6シクロアルキルであり、
R10およびR11、および構造式(XIIIa-d)中の残りの変数は、構造式(XIIa-b)について説明されるとおりである。好ましくは、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、あるいは、-OH、-CN、-SH、アミノによって任意に置換されるC1-C6直線または分岐アルキル、C1-C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルである。
R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキルスルファニルまたはC3-C6シクロアルキルであり、
R10およびR11、および構造式(XIIIa-d)中の残りの変数は、構造式(XIIa-b)について説明されるとおりである。好ましくは、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、あるいは、-OH、-CN、-SH、アミノによって任意に置換されるC1-C6直線または分岐アルキル、C1-C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルであり、
R30および構造式(XIVa-p)中の残りの変数は、構造式(XIIIa-d)について説明されるとおりである。好ましくは、R30は、-OH、-SH、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシまたはC1-C6アルキルスルファニルである。
R6はシクロプロピルまたはイソプロピルであり、
R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、あるいは、-OH、-CN、-SH、アミノによって任意に置換されるC1-C6直線または分岐アルキル、C1-C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、置換または非置換非芳香族窒素含有ヘテロシクリルであり、
R30は、-OH、-SH、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシまたはC1-C6アルキルスルファニルである。好ましくは、R30は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシまたはエトキシであり、
残りの変数は、化学式(IXa-b)について定義されるとおりである。より好ましくは、R10およびR11はそれぞれ、独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであるか、またはそれらが付着される窒素と一緒にされて下記のようであり、
式中、R35は、-H、C1-C4アルキルまたはC1-C4アシルである。
X14は、O、S、またはNR7である。
好ましくは、X14はOであり、
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NRI0RH、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR7S(O)PR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2である。好ましくは、R1は、-OH、-SH、または-NHR7であり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(0)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)PR7、-SS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR7S(O)PR7、-OS(0)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)POR7、-SS(O)POR7、-NR7S(O)POR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)OH、-C(O)NHR8、-C(O)SH、-S(O)OH、-S(O)2OH、-S(O)NHR8、-S(O)2NHR8、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R21は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル.好ましくは、R21は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。あるいは、R21は、
であり、
式中、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NRg)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)PNR1OR11、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)PNR10R11、-NR7S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)PR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
nおよびqは、独立して0から4の整数であり、
xは、n+xが4以下であるならば、0または1である。
R23およびR24は、各発生に対して、独立して、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)PR7、-OS(O)PR7、-S(O)POR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)PNR10R11から成る群より選択される置換基であり、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。
表3、4および5は、本発明の前記化合物の例を提供する。
式中、X0はO、S、またはNR7である。構造式が表される場合、前記化合物の全ての起こり得る互変異性型がその化学式内に包含されることが理解される。
当業者であれば、本説明によって包含されるプロドラッグを得るために、本発明の前記化合物とともにその他の加水分解型保護基を採用できることを理解するであろう。
本発明の化合物は、標準的な周知の合成方法論を介して得ることができる。例えば、March,J.先進的有機化学、反応の機構および構造、第4版、1992年などを参照。
C21H18N2O3に対するESMS計算値: 346.1; 実測値: 347.6 (M+l)+。
本発明は、Hsp90の活性を抑制したり、または癌などの増殖障害、または1つ以上のその症状を予防、治療、管理、または改善するために、本発明の1つ以上の化合物、および前記化合物を含む組成物を被験体、好ましくはヒト被験体に投与するステップを伴う治療法に向けられる。
前記c-kitに結合するSCFは、造血幹および前駆細胞をアポトーシスから保護することによって(Leeら、1997年、J.Immunol.、159:3211-3219、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる)、コロニー形成および造血に貢献する。c-kitの発現は、急性骨髄性白血病(AML)において頻繁に観察され、急性リンパ性白血病(ALL)において時折観察される(レビューについては、Sperlingら、1997年、Haemat.、82:617-621;Escribanoら、1998年、Leuk.Lymph.、30:459-466を参照、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる)。c-kitはAML細胞の大部分において発現されるが、その発現は病気の進行の前兆であるようには見えない(Sperlingら、1997年、Haemat.82:617-621、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる)。しかし、SCFは、化学療法薬によって誘発されるアポトーシスからAML細胞を保護した(Hassanら、1996年、Acta.Hem.、95:257-262、その全教示は参照することにより本書に組み込まれる)。したがって、本発明の前記化合物によるHsp90の抑制によって引き起こされるc-kitの分解はこれらの薬剤の有効性を高め、かつAML細胞のアポトーシスを誘発する可能性がある。
融合タンパク質Bcr-Ablを生成するフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病(CML)患者の大部分(95%以上)、急性リンパ性白血病(ALL)患者の10-25%、および急性骨髄性白血病(AML)の約2-3%と関連する。また、Bcr-Ablは、CMLに類似する顆粒球性過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、および赤白血病を含む、様々なその他の血液悪性腫瘍における因子である(Lugoら、MCB(1989年)、9:1263-1270;Daleyら、科学(1990年)、247:824-830;およびHonda、血液(1998年)、91:2067-2075を参照、これら参考文献のそれぞれの全教示は、参照することにより本書に組み込まれる)。
FLT3関連癌は、不適切なFLT3活性が認められる癌である。FLT3関連癌は、白血病およびリンパ腫などの血液悪性腫瘍を含む。いくつかの態様において、FLT3関連癌は、急性骨髄性白血病(AML)、B-前駆細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成白血病、T-細胞急性リンパ芽球性白血病、混合系統白血病(MLL)、または慢性骨髄性白血病(CML)を含む。
EGFR関連癌は、不適切なEGFR活性(例えば、EGFRの過剰発現、または構成的チロシンキナーゼ活性を引き起こすEGFRの突然変異)が要因として関係している癌である。不適切なEGFR活性は、神経芽細胞腫、直腸癌などの腸癌、大腸癌、家族性大腸腺腫の癌および遺伝性非ポリープ性結腸直腸癌、食道癌、唇癌、咽頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、甲状腺髄様癌、甲状腺乳頭癌、腎癌、腎実質癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、尿路癌、黒色腫、グリア芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽腫および末梢神経外胚葉性腫瘍などの脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T-細胞白血病リンパ腫、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、膀胱腫瘍、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫などの多くのヒト癌における予後不良と関連している。
本発明は、癌などの増殖障害、または1つ以上のその症状を予防、治療、管理、または改善する方法も提供し、前記方法は、本発明の1つ以上の化合物および1つ以上のその他の治療法(例えば、癌などの増殖障害、または前記増殖障害と関連する1つ以上の症状の予防、治療、または改善に現在使用されている、使用されてきた、または役立つと知られている、または使用のために開発中である1つ以上の予防または治療薬)を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む。
理論に制約されることを望まずに、本発明の前記化合物は、癌が多剤耐性となった被験体を治療するのに特に効果的となり得ると考えられる。化学療法薬は、初めは腫瘍の緩解を引き起こすが、癌を治療するために現在使用されているほとんどの薬剤は、1つだけの腫瘍進行への経路を標的にする。したがって、多くの場合、1つ以上の化学療法薬による治療後、腫瘍が多剤耐性を発達させて治療に肯定的に反応しなくなる。Hsp90活性を抑制することの利点の1つは、ほとんどタンパク質キナーゼまたはまたは信号伝達に関与する転写因子であるそのクライアントタンパク質のうちのいくつかが癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Hsp90の抑制は、腫瘍進行に対するいくつかの経路を同時に避ける方法を提供する。したがって、本発明のHsp90抑制剤による癌の治療は、単独で、または他の化学療法薬との組み合わせでのいずれかで、他の現在利用可能な治療法よりも、腫瘍の緩解または排除を結果としてもたらす可能性が高く、より積極的な多剤耐性の発達を結果としてもたらす可能性が低いと考えられる。
本発明は、癌などの増殖障害の治療、予防、および改善のための化合物を提供し、特定の態様において、組成物は、本発明の1つ以上の化合物、あるいは薬剤として許容される塩、溶媒和物、クラスレート、水和物またはそのプロドラッグから成る。もう1つの態様において、本発明の化合物は、本発明の組成物あるいは、薬学的に容認可能な、塩、溶媒和物、クラスレート、水和物、あるいは、そのプロドラッグ以外の、1つ以上の予防または治療薬を有する。もう1つの態様において、本発明の化合物は、本発明の組成物あるいは、薬学的に容認可能な、塩、溶媒和物、クラスレート、水和物、そのプロドラッグおよび、1つ以上の他の予防または治療薬を有する。もう1つの態様では、組成物は、本発明の化合物および、薬学的に容認可能な塩、溶媒和物、クラスレート、水和物、またはそのプロドラッグ、および薬剤的に容認可能な基剤、希釈剤、または賦形剤から成る。
経口投与に適した本発明の薬学的組成物は、個別の剤形として提示され、錠剤(例:チュアブル錠)、カプレット、カプセル、液剤(例:味付きシロップ)を含むがこれに限定されない。前記剤形は、活性成分の規定量を含み、当業者に周知の薬剤方法により作製することができる。Remington's Pharmaceutical Sciences(1990)18th ed.Mark Publishing、Easton PA参照。
本発明の活性成分は、放出制御方法、または、当業者に周知の送達機器により投与することができる。例は、米国特許番号第3,845,770号;第3,916,899号;第3,536,809号;第3,598,123号;および第4,008,719号、第5,674,533号、第5,059,595号、第5,591,767号、第5,120,548号、第5,073,543号、第5,639,476号、第5,354,556号、および第5,733,566号に記載の方法を含むがそれに限定されない:それぞれは、参照することによりここに援用される。前記剤形は、様々な比率における所望放出特性を提供するために、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、隔膜、浸透系、多層被覆、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア、および、それの組み合わせを用いて、1つ以上の活性成分の持続放出、あるいは制御放出を提供するために使用される。ここに記載の制御放出製剤を含む、当業者に知られている適切な制御放出製剤は、本発明の活性成分と併用するために、容易に選択される。したがって、本発明は、制御放出に適合した錠剤、カプセル、ゲルカップ、およびカプレットなどの、経口投与に適した単一剤形を含むがそれらに限定されない。
非経口製剤は、皮下、静脈(静脈内ボーラスを含む)、筋内、および動脈内を含むがそれに限定されない、様々な経路により患者に投与される。一般的に、それらの投与は、汚染物質に対する患者の自然防御をすり抜けるため、非経口剤形は、患者への投与前に、無菌である、あるいは、殺菌されるのが好ましい。非経口剤形の例は、注入準備の整った溶剤、薬学的に容認可能な注入媒体に溶解あるいは、懸濁準備の整った乾燥製品、注入準備の整った懸濁液を含むがそれに限定されない。
本発明の経皮、局所、および経粘膜型製剤は、点眼剤、スプレー、エアロゾル、スプレー、クリーム、ローション、軟膏、ジェル、溶剤、乳剤、懸濁液、または当業者に周知の他の種類を含むがそれに限らない。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences(1980&1990)16thと18th eds.,Mack Publishing,Easton PA、およびIntroduction To Pharmaceutical Dosage Forms(1985)4th ed.Lea&Febiger,Philadelphia参照。口腔内の粘膜組織の治療に適した製剤は、うがい薬、あるいは、経口ジェルとして製造することができる。さらに、経皮型製剤は、皮膚に塗布し、活性成分の所望量が浸透するまでの一定期間貼っておくことができる、「溜め型」または「マトリクス型」のパッチを含む。
癌などの増殖障害、またはその1つ以上の症状の予防、治療、管理、または改善に効果のある本発明の化合物、あるいは組成物の量は、疾患の性質および重症度、および活性成分の投与経路により異なる。頻度および量も、施行された特定の治療(例:治療または予防剤)によって、各患者の特異の因子により、疾患、疾病、状態の重症度により、投与経路により、あるいは、患者の年齢、体、体重、反応、および病歴により異なる。効果量は、インビトロ、または、動物モデル試験システムで得られる容量反応曲線から推定することが可能である。適切なレジメントは、前記要因を考慮し、例えば、文献に報告および、医師用卓上参考書(2003年度第57版)に推奨される量に従って、当業者により選択される。
例1:マラカイトグリーン分析においてHsp90を阻害する本発明の化合物
HspSP90タンパク質は、Stressgen(Cat#SPP-770)により得られる。分析バッファ:100mM Tris-HC1 Ph7.4、20mM KC1、6mM MgC12。マラカイトグリーン(0.0812% w/v) (M9636)およびポリビニル・アルコールUSP(2.32% w/v) (P1097)はシグマにより得られる。マラカイトグリーン分析(方法の詳細はMethods Mol Med,2003、85:149参照)は、Hsp90プロテインのATPアーゼ活性の検査に使用される。概略すると、分析バッファ(100mM Tris-HC1、Ph7.4、20mM KC1、6mM MgCl2)のHspSP90タンパク質は、96ウェルプレートで、ATPのみ(負の対照)あるいは、ゲルダナマイシンの存在下(正の対照)で、または、本発明の化合物と混合される。マラカイトグリーン剤は、反応物に添加される。混合物は、37°Cで4時間培養され、クエン酸ナトリウムバッファ(34%w/vクエン酸ナトリウム)が反応物に添加された。プレートは、620nmの吸収度で、ELISAリーダーにより測定される。
A.細胞と細胞培養
米国バージニア州American Type Culture Collectionによる高-Her2ヒト乳がん細胞株BT474(HTB-20)、SK-BR-3(HTB-30)および、MCF-7乳がん細胞は、4mML-グルタミンおよび抗生物質(100IU/ml ペニシリン、および100ug/ml ストレプトマイシン、GibcoBRL)含有ダルベッコ変法イーグル培地で培養された。指数細胞増殖を得るため、細胞は、0.5x106細胞数/mlの細胞密度で、3日置きに、定期的に、トリプシン処理され、細胞数がカウントされ、まかれた。全ての実験は、細胞継代後の初日に行われた。
1.方法1
BT-474細胞は、DMEM培地で一晩、0.5μM、2μM、または5μMの17AAG(正の対照)、または、0.5μM、2μM、または5μMの本発明の化合物により処理される。処理後、各細胞質試料は、細胞溶解バッファ(#9803、Cell Signaling Technology社)を氷の上で10分間培養することにより、1x106細胞数から作られる。サイトソル画分として使用される派生浮遊物は、セミドライトランスファー装置を使用して、SDS-PAGEのサンプルバッファで溶解され、SDS-PAGEゲル上で泳動し、ニトロセルロース膜にブロッティングされる。ニトロセルロースへの非特異結合は、0.5%TweenとTBSの5%スキムミルクで1時間室温でブロッキングされ、その後、ハウスキーピング制御タンパク質として、抗Her2/ErB2 mAb(ウサギIgG、#2242、Cell Signaling社)および、抗チューブリン(T9026、Sigma社)により精査される。HRP標識ヤギ抗ウサギIgG(H+L)およびHRP標識ウマ抗マウスIgG(H+L)は、二次Ab(#7074、#7076、Cell Signaling社)と、LumiGLO試薬として使用され、20xペルオキシド(#7003、Cell Signaling社)は、可視化に使用される。
MV-4-11細胞(20,000細胞/ウェル)は、96-ウェルプレートで培養され、37℃で数時間保たれた。細胞は、様々な濃度の本発明の化合物、または17AAG(正の対照)により処理され、37℃で72時間培養された。細胞生存は、セルカウンティングキット8(同仁化学研究所、Cat.#CK04)により測定された。
本発明の化合物による処理後、細胞は、1xPBS/1%FBSにより2度洗浄され、その後、4℃で30分間、抗Her2-FITC(#340553、BD)により染色される。細胞は、それから、0.5ml1%パラホルムアルデヒドで固化する前にFACSバッファで3度洗浄される。データは、FACSCaliburシステムで得られる。イソタイプ適合コントロールは、試料の非特異染色を定着するため、および蛍光マーカーを確定するために使用される。各試料より合計10,000の事象が記録される。データは、CellQuestソフトウェア(BD Biosciences)を用いて分析される。
本発明の化合物による処理後、細胞は、1xPBS/1%FBSで1度洗浄され、それから、4℃で30分間、FITC標識Aiinexin Vおよびヨウ化プロピジウム(PI)(全てBD Biosciencesにより入手)を用いた結合バッファーで染色される。フローサイトメトリー分析は、FACSCalibur(BD Biosciences)により行われ、各試料から、計10,000の事象が記録される。データは、CellQuestソフトウェア(BD Biosciences)を用いて分析される。相対蛍光は、対照の蛍光の差色後に算出される。
EMT6(ATCC #CRL-2755)のマウス乳がん細胞株は、American Type Culture Collection (ATCC、米国バージニア州マナッサス)より入手する。細胞株は、ダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50% RPMI培地1640、10%ウシ胎仔血清(FBS)、1% 100X L-グルタミン、1% 100X ペニシリンストレプトマイシン、1% 100X ピルビンサンナトリウム、および1% 100X Mem非必須アミノ酸により製造された培養基で培養される。FBSは、ATCCより入手し、全ての他の試料は、Ivitrogen社(米国カルフォルニア州カールズバッド)により入手する。液体窒素で凍結保存されていた約2〜5x10(6)細胞数は、37℃で急速に融解し、50mlの培養基を含む175cm2の組織培養フラスコに移され、その後、5%CO2培養器内で37℃で培養される。培養基は、フラスコが90%融合になるまで(典型的にには5〜7日間)2〜3日毎に交換される。細胞株を継代および肥大するため、90%の融合性フラスコは、10mlの室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で洗浄され、細胞は、5ml 1Xトリプシン-EDTA(Invitrogen)を添加することにより分離し、細胞がフラスコ表面から分離するまで37℃で培養する。トリプシンを不活性化するために、5mlの培養基が添加され、それからフラスコの内容物は、細胞ペレットに遠心分離される。浮遊物は、吸引され、細胞ペレットは10mlの培養基に再懸濁し、血球計を用いて細胞数が測定される。フラスコ当たり約1〜3x10(6)細胞は、50mlの培養基を含んだ175cm2のフラスコに植えられ、5%CO2培養器内で37℃で培養される。フラスコが90%合流に達すると、上記継代過程は、マウスへの移植に十分な細胞が得られるまで繰り返される。
EMT6(ATCC #CRL-2755)のマウス乳がん細胞ラインは、American Type Culture Collection(ATCC、米国バージニア州マナッサス)より入手する。細胞株は、ダルベッコ変法イーグル培地(高グルコース)、50% RPMI培地1640、10%ウシ胎仔血清(FBS)、1% 100X L-glutarnine、1% 100X ペニシリンストレプトマイシン、1% 100X ピルビンサンナトリウム、および1% 100X Mem非必須アミノ酸により製造された培養基で培養される。FBSは、ATCCより入手し、全ての他の試料は、Ivitrogen社(米国カルフォルニア州カールズバッド)により入手する。液体窒素で凍結保存されていた約4〜5x106細胞数は、37℃で急速に融解し、50mlの培養基を含む175cm2の組織培養フラスコに移され、その後、5%CO2培養器内で37℃で培養される。培養基は、フラスコが90%融合になるまで(典型的には5〜7日間)2〜3日毎に交換される。細胞株を継代および肥大するため、90%の融合フラスコは、10mlの室温のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で洗浄され、細胞は、5ml IXトリプシン-EDTA(Invitrogen)を添加することにより分離し、細胞がフラスコ表面から分離するまで37℃で培養する。トリプシンを不活性化するために、5mlの培養基が添加され、それからフラスコの内容物は、細胞ペレットに遠心分離される。浮遊物は、吸引され、細胞ペレットは10mLの培養基に再懸濁し、血球計を用いて細胞数が測定される。フラスコ当たり約1〜3x106細胞は、50mlの培養基を含んだ175cm2のフラスコに植えられ、5%CO2培養器内で37℃で培養される。フラスコが90%融合に達すると、上記継代過程は、マウスへの移植に十分な細胞が得られるまで繰り返される。
本発明の化合物が内皮細胞機能に影響を及ぼすかどうか測定するために、本発明の化合物の存在下で、インビトロヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)遊走分析が行われる。HUVEC細胞(継代数4)は、12ウェルプレートで培養され、コマ撮り画像撮影は、生細胞画像システムを用いて、6〜7%CO2で供給された倒立顕微鏡上で行われる。温度は、37℃に保たれる。画像は、2X対物を使用し、最大106時間まで30分毎に、または、20X対物を使用し30分間60秒毎に撮影される。融合HUVEC培養物は、空白領域を作るのと同様に廃棄され、その後HUVBC培地で15時間無処理で培養する。各ウェルのコマ撮り配列として撮像された遊走面積は、遊走率を標準化/是正する基準として使用される。その後、異なる処理下の細胞遊走は、各ウェルのコマ撮り画像配列を作成するために同時に撮像される。コマ撮り動画は、遊走細胞で覆われている測定面積により、さらに分析される。実験中、HUVEC細胞は、VEGFおよび塩基性FGFの存在により活性化される。本発明の化合物(例:100nMおよび1μM)は、HUVEC細胞の空白領域への遊走を完全に遮断することが予想され、それにより本発明の化合物が、VEGFおよび塩基性FGFにより誘発されたインビトロの活性化HUVEC細胞の遊走に強力な抑制剤効果を有することが示される。
免疫蛍光分析は、抗VE-カドヘリン抗体を使用して、HUVEC細胞間のVE-カドヘリン結合を測定するために行われる。HUVEC細胞は、DMSOまたは、本発明の化合物(例:10、100、および1000nM)により、24時間処理され、免疫染色に固定される。DMSO濃度は全ての処理において1:100である。免疫蛍光シグナルを促進するため、細胞は、2多クローン性抗ヒトVE-カドヘリンAbの混合物で染色され、続いて蛍光二次抗体の混合物で染色される。本発明の化合物により、細胞間結合領域においてVE-カドヘリン染色はDMSOで処理された培養物のそれと比べて、極めて強くなり、非接触領域ではそうならないことが予想される。本発明の化合物は、恐らく結合部でのVEカドヘリン分子の蓄積の誘発を通じ、活性化ヒト内皮細胞の細胞間結合の集合を強化することが予想される。この効果は、細胞の制限された運動性、および内皮の浸透性の減少をもたらし、それにより、細胞遊走の阻害および本発明の化合物の抗血管新生活効果につながる。
Claims (50)
- 下記の構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物:
式中、環Aはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはR3に加えて1つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2であり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(0)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-0S(0)pR7、-SS(0)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(0)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)OH、-C(O)NHR8、-C(O)SH、-S(O)OH、-S(O)2OH、-S(O)NHR8、-S(O)2NHR8、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R5は任意に置換されたヘテロアリールまたは任意に置換された8から14員のアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、ピリジル、1-オキソ-ピリジル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾ[1,4]ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラジニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ[2,3]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4]ピリミジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、またはベンゾチエニルであり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、かつ
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。 - R5は下記の化学式によって表され、
式中、
R9は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(0)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、または2つのR9基は、それらが付着する炭素原子とともに縮合環を形成し、かつ
m’は0または1から7の整数である、
請求項1に記載の化合物。 - R5は下記から成る群より選択され、
式中、
X6は、各発生に対して、独立してCHまたはCR9であり、
X7は、各発生に対して、独立してCHまたはCR9であり、
X8は、各発生に対して、独立して、CH2 またはCHR9であり、
X9は、各発生に対して、CHであり、
X10は、各発生に対して、独立して、CHまたはCR9であり、
R9は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(0)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、または2つのR9基は、それらが付着する炭素原子とともに縮合環を形成する、
請求項1に記載の化合物。 - 下記の構造式によって表される請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物:
式中、
X101は、O、S、またはNR102であり、
X102は、CR104またはNであり、
Yは、各発生に対して、独立してNまたはCR103であり、
Y101は、NまたはCR105であり、
Y102は、N、CまたはCR106であり、
R1は、OH、SH、またはNHR7であり、
R6は、-H、-OH、-SH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたへテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R102は、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7、または-S(O)pNR10R11であり、
R103およびR104は、独立して、-H、-OH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であり、またはR103およびR104は、それらが付着する炭素原子とともに任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R105は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11であり、かつ
R106は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11である。 - R6は、-H、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6シクロアルキル、およびC1-C6シクロアルコキシから成る群より選択され、かつ
X101はNR102であり、かつR102は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、および-C(O)N(CH3)2から成る群より選択される、
請求項5に記載の化合物。 - R103およびR104は、独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシから成る群より選択される、請求項5に記載の化合物。
- X102はCR104であり、YはCR103であり、R103およびR104は、それらが付着する炭素原子とともに、C5-C8シクロアルケニルまたはC5-C8アリールを形成する、請求項5に記載の化合物。
- CR105またはR105は、-H、-OH、-SH、-NH2、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノ、およびC1-C6ジアルキルアミノから成る群より選択される、請求項5に記載の化合物。
- R1は、-OHまたは-SHである、請求項5に記載の化合物。
- 下記の構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物:
式中、
X103は、CR104またはNであり、
R6は、-H、-OH、-SH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R102は、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-Cm(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7、または-S(O)pNR10R11であり、
R103およびR104は、独立して、-H、-OH、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であり、またはR103およびR104は、それらが付着する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、または任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R105は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11であり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R26はCl-C6アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して1または2であり、かつ
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。 - R6は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシから成る群より選択され、
R102は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3、および-C(O)N(CH3)2から成る群より選択され、かつ
R105は、-H、-OH、メトキシ、およびエトキシから成る群より選択される、
請求項11に記載の化合物。 - X103はCR104であり、かつR103およびR104は、独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシから成る群より選択される、請求項12に記載の化合物。
- X103はCR104であり、R103およびR104は、それらが付着する炭素原子とともに、C5-C8シクロアルケニルまたはC5-C8アリールを形成する、請求項12に記載の化合物。
- R5は下記から成る群:
ピリジル、1-オキソ-ピリジル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾ[1,4]ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラジニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ[2,3]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4]ピリミジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、およびベンゾチエニル
より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R6およびR25は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(0)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
nは0または1から4の整数であり、
xは0または1であり、かつ
n+xは4以下である、
請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R25は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR7、-(CH2)kOH、-(CH2)kSH、-(CH2)kNR7H、-OCH3、-SCH3、-NHCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2SH、-OCH2CH2NR7H、-SCH2CH2OH、-SCH2CH2SH、-SCH2CH2NR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7であり、
kは1、2、3、または4であり、かつ
nは0または1から3の整数である、
請求項16に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R6は、任意に置換されたアルキルまたはシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7である、
請求項17に記載の化合物。 - R1は、-SHまたは-OHであり、
R3およびR25は-OHであり、かつ
R6はC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキルスルファニル、または-NR10R11である、
請求項18に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式のうちの1つによって表され、
式中、
X3およびX4はそれぞれ、独立して、N、N(O)、N+(R17)、CHまたはCR6であり、
X5は、少なくとも1つのX3、X4またはX5がヘテロ原子であるならば、O、S、NR17、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり、
R6は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R17は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルであり、かつ
nは0または1から4の整数である、
請求項1に記載の化合物。 - 下記の構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物:
式中、
環Aはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールはR3に加えて1つ以上の置換基と任意でさらに置換され、
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2であり、
R2は任意に置換されたフェニル基であり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、かつ
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である。 - R2は、R30によって表される1つ以上の基と置換され、R30は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である、請求項22に記載の化合物。
- 前記化合物は、下記の化学式によって表され、
式中、
R6およびR25は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、かつ
R 30 は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR 10 R 11 、-OR 7 、-C(O)R 7 、-C(O)OR 7 、-C(S)R 7 、-C(O)SR 7 、-C(S)SR 7 、-C(S)OR 7 、-C(S)NR 10 R 11 、-C(NR 8 )OR 7 、-C(NR 8 )R 7 、-C(NR 8 )NR 10 R 11 、-C(NR 8 )SR 7 、-OC(O)R 7 、-OC(O)OR 7 、-OC(S)OR 7 、-OC(NR 8 )OR 7 、-SC(O)R 7 、-SC(O)OR 7 、-SC(NR 8 )OR 7 、-OC(S)R 7 、-SC(S)R 7 、-SC(S)OR 7 、-OC(O)NR 10 R 11 、-OC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(O)NR 10 R 11 、-SC(NR 8 )NR 10 R 11 、-SC(S)NR 10 R 11 、-OC(NR 8 )R 7 、-SC(NR 8 )R 7 、-C(O)NR 10 R 11 、-NR 8 C(O)R 7 、-NR 7 C(S)R 7 、-NR 7 C(S)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )R 7 、-NR 7 C(O)OR 7 、-NR 7 C(NR 8 )OR 7 、-NR 7 C(O)NR 10 R 11 、-NR 7 C(S)NR 10 R 11 、-NR 7 C(NR 8 )NR 10 R 11 、-SR 7 、-S(O) p R 7 、-OS(O) p R 7 、-OS(O) p OR 7 、-OS(O) p NR 10 R 11 、-S(O) p OR 7 、-NR 8 S(O) p R 7 、-NR 7 S(O) p NR 10 R 11 、-NR 7 S(O) p OR 7 、-S(O) p NR 10 R 11 、-SS(O) p R 7 、-SS(O) p OR 7 、-SS(O) p NR 10 R 11 、-OP(O)(OR 7 ) 2 、または-SP(O)(OR 7 ) 2 である、請求項22に記載の化合物。 - R6は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7より選択される、請求項24に記載の化合物。
- R1、R3またはR25はそれぞれ、-OH、-SH、-NHR7、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-SS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2より独立して選択され、
R10およびR11はそれぞれ独立して、水素、あるいは、-OH、-CN、-SH、アミノ、C1-C6アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはシクロアルキルで任意に置換されたC1-C6直線または分岐アルキルであり、または、R10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、置換または非置換の非芳香族窒素含有ヘテロシクリルを形成し、かつ
R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6アルキルスルファニルまたはC3-C6シクロアルキルである、
請求項26に記載の化合物。 - R1およびR3はそれぞれ、独立して、-OH、-SH、または-NHR7であり、かつ
R30は、-OH、-SH、ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、またはC1-C6アルキルスルファニルである、
請求項27に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R6およびR25は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
nは0または1から4の整数であり、
xは0または1であり、かつ
n+xは4以下である、
請求項22に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R25は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR7、-(CH2)kOH、-(CH2)kSH、-(CH2)kNR7H、-OCH3、-SCH3、-NHCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2SH、-OCH2CH2NR7H、-SCH2CH2OH、-SCH2CH2SH、-SCH2CH2NR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7であり、
kは1、2、3、または4であり、かつ
nは0または1から3の整数である、
請求項31に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式によって表され、
式中、
R6は、任意に置換されたアルキルまたはシクロアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7である、
請求項32に記載の化合物。 - R1は、-SHまたは-OHであり、かつ
R3およびR25は-OHである、
請求項33に記載の化合物。 - 前記化合物は、下記の構造式のうちの1つによって表され、
式中、
X3およびX4はそれぞれ、独立して、N、N(O)、N+(R17)、CHまたはCR6であり、
X5は、少なくとも1つのX3、X4またはX5がヘテロ原子であるならば、O、S、NR17、CH2、CH(R6)、C(R6)2、CH=CH、CH=CR6、CR6=CH、CR6=CR6、CH=N、CR6=N、CH=N(O)、CR6=N(O)、N=CH、N=CR6、N(O)=CH、N(O)=CR6、N+(R17)=CH、N+(R17)=CR6、CH=N+(R17)、CR6=N+(R17)、またはN=Nであり、
R6は、各発生に対して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、かつ
R17は、各発生に対して、独立してアルキルまたはアラルキルである、
請求項22に記載の化合物。 - 下記より選択される構造式によって表される請求項36に記載の化合物:
式中、
R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(0)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(0)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2である。 - R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、任意に置換されたシクロアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、-OR7、-SR7、-NR10R11、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)POR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7である、請求項37に記載の化合物。
- 前記化合物は、下記から成る群より選択され、
式中、
R6は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、-OH、-SH、-NHR7、-(CH2)kOH、-(CH2)kSH、-(CH2)kNR7H、-OCH3、-SCH3、-NHCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2SH、-OCH2CH2NR7H、-SCH2CH2OH、-SCH2CH2SH、-SCH2CH2NR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)NR10R11、-C(O)SR7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(S)SR7、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、または-S(O)pR7であり、かつ
kは1、2、3、または4である、
請求項36に記載の化合物。 - 請求項1、11、または22に示される構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物の有効量を含む、細胞中のHsp90を抑制するための薬学的組成物。
- 請求項1、11、または22に示される構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物の有効量を含む、哺乳類における増殖障害を治療または予防するための薬学的組成物。
- 前記増殖障害は癌である、請求項42に記載の薬学的組成物。
- 前記癌は、c-kit関連癌、Bcr-Abl関連癌、FLT-3関連癌、またはEGFR関連癌から成る群より選択される、請求項43に記載の薬学的組成物。
- 薬学的に容認可能な担体および請求項1、11、または22に示される構造式によって表される1つ以上の化合物またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物を含む薬学的組成物。
- R5はR21であり、Aはピリジン環であり、かつ化合物は下記の構造式のうちの1つを有するか、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物であって:
式中、
X14は、O、S、またはNR7であり、
R1は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、または-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2であり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-C(O)OH、-C(O)NHR8、-C(O)SH、-S(O)OH、-S(O)2OH、-S(O)NHR8、-S(O)2NHR8、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロシクリルまたは任意に置換されたヘテロアリールを形成し、
R21は、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
R22は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-S(O)pR7、-S(O)pOR7、または-S(O)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、かつ
R23およびR24は、各発生に対して、独立して、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、または任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、または-S(O)pNR10R11から成る群より選択される置換基であり、
R26は低級アルキルであり、
pは、各発生に対して、独立して0、1または2であり、かつ
mは、各発生に対して、独立して1、2、3、または4である、
請求項1記載の化合物。 - R1は、-OH、-SH、または-NHR7であり、
R22は、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、または-C(O)NR10R11であり、かつ
X14はOである、
請求項46に記載の化合物。 - R21は
または
であり、
式中、
R10およびR11は、各発生に対して、独立して、-H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、任意に置換されたアラルキルであり、またはR10およびR11は、それらが付着する窒素とともに、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、かつ
R30は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアニジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2、または-SP(O)(OR7)2であり、
nおよびqは、独立して0から4の整数であり、かつ
xは、n+xが4以下であるならば、0または1である、
請求項46に記載の化合物。 - 請求項1、11、または22に示される構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物の有効量を含む、それを必要とする被験体における血管形成を治療または抑制するための薬学的組成物。
- 請求項1、11、または22に示される構造式によって表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に容認可能な塩、もしくは溶媒和物の有効量を含む、哺乳類における、c-kitタンパク質、Bcr-Ablタンパク質、FLT-3タンパク質、またはEGFRタンパク質から成る群より選択されるタンパク質の分解を誘発するための薬学的組成物。
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