JP2009528319A - シグマ受容体に対する薬学的活性を有するイミダゾール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、シグマ(σ)受容体に対する薬理学的活性を有する化合物に関し、より詳しくは、数種のピラゾール誘導体に関する。また、本発明は、上記化合物を調製する方法、それらを含んでいる薬剤、ならびに特に精神疾患を治療するための、それらの治療的使用および予防的使用に関する。
近年、新規治療剤を探索するに当たって、標的となる疾患と関連するタンパク質や生体分子の構造に対する理解の深まりが、非常に役立っている。当該タンパク質の中で重要な種類の1つは、シグマ(σ)受容体である。シグマ(σ)受容体は、オピオイドの不快性、幻覚誘発性、および心臓刺激効果に関係すると考えられている、中枢神経系(CNS)の細胞表面受容体である。シグマ受容体の生物学的研究および機能研究から、シグマ受容体のリガンドが、ジストニアおよび遅発性ジスキネジー、ならびにハンチントン舞踏病またはトゥレット・シンドロームに関連する運動障害などの精神疾患および運動性疾患の治療や、パーキンソン病の治療に有効であるかもしれないという証拠が示されている(Walker, J. M. ら, Pharmacological Reviews, 1990, 42, 355)。公知のシグマ受容体のリガンドであるリムカゾール(rimcazole)が、精神疾患の治療において臨床的に効果を示したことが報告されている(Snyder, S. H., Largent, B. L. J. Neuropsychiatry 1989, 1, 7)。シグマ結合部位は、ある種の鎮静剤であるベンゾモルファン類の右旋性異性体((+)SKF10047、(+)シクラゾシン、および(+)ペンタゾシンなど)、およびハロペリドールなどのある種の催眠剤に対して、優先的な親和性を有している。
今回、我々は、シグマ受容体の特に選択的な阻害剤である、構造的に独特なピラゾール誘導体のファミリーを発見した。本化合物は、窒素に直接結合した硫黄基または窒素基で、3位において置換されていることを特徴とするピラゾール基を備えている(present)。
R3は、分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されている脂肪族基;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されているアルコキシ遊離基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよい、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、場合によっては少なくとも一置換されているアルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいアリール基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基であって、当該アリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−アリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−ヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−シクロアルキル基;(C=O)−R7基;(C=O)−O−R8基;(S=O)2−R9基;あるいは(C=O)−NR10R11基を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されている脂肪族基;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルコキシ遊離基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよい、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、場合によっては少なくとも一置換されていてもよいアルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいアリール基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基であって、当該アリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−アリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−ヘテロアリール基;(C=O)−R7基;(C=O)−O−R8基;(S=O)2−R9基;あるいは(C=O)−NR10R11基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO基、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4、5、6から選択され;
R7、R8、R9、R10、およびR11は、同じかまたは異なり、水素原子;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6脂肪族基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されているアリール基;場合によっては少なくとも一置換されているヘテロアリール基;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−アリール;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−ヘテロアリール基を表す)で示される化合物(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)を対象としている。
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては置換されている、分岐状または非分岐状のアルコキシ遊離基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、アルキル−シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ヘテロアリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を架橋窒素原子と一緒になって形成する。
R1が、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ベンジルもしくはフェネチルから成る群から選択される分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表し;
R2が、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ベンジルもしくはフェネチルから成る群から選択される分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表し;
R3が、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、メチル基、エチル基、プロピル基、n−プロピル基、i−プロピル基、tert−ブチル基、n−ブチル基、i−ブチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、もしくはナフチル基を表し;
R4が、水素原子を表し;
R5およびR6が、同じかまたは異なり、
メチル基またはエチル基を表すか;あるいは、
F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xが、C=O−基を表し;
Yが、窒素原子、硫黄原子、SO基、SO2基を表し;
mが、0または1から選択され;
nが、0または1から選択され;
pが、2、3、4から選択される、化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R2は、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基を表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、メチル基、エチル基、プロピル基、n−プロピル基、i−プロピル基、tert−ブチル基、n−ブチル基、i−ブチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、もしくはナフチル基を表し;
R4は水素原子を表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、飽和または不飽和のシクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチルまたはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
ハロゲン、NH2、SH、OH、SO2、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているO−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC(O)−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC3−6−シクロアルキルから成る群から独立して選択される置換基で;好ましくは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、C(O)−CH3、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子を表し;
mは、1であり;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
ハロゲン、NH2、SH、OH、SO2、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているO−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC(O)−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC3−6−シクロアルキルから成る群から独立して選択される置換基で;好ましくは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、C(O)−CH3、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子を表し;
mは、1であり;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物である(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。
R1が、Hを表し;
R2が、Hまたはメチルを表し;
R3が、非置換シクロヘキシル基;F、Cl、Br、I、OHから成る群から独立して選択される置換基で一置換または二置換されているフェニル基;あるいは、非置換ナフチル基を表し;
R5およびR6が、同じかまたは異なり、
H、メチル、エチル、シクロヘキシル、またはベンジルを表すか;あるいは、
メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、C(O)−CH3、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成する、化合物である。
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン(ethanone)、
2−(アゼパン(azepan)−1−イル)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(ベンジル(メチル)アミノ)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ジエチルアミノ)ブタンアミド、
N1−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−N4,N4−ジエチルブタン−1,4−ジアミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−モルホリノブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(2,6−ジメチルモルホリノ)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(2,6−ジメチルモルホリノ)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(4−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)ブチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N1−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(2−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
1−(4−(2−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−モルホリノ−N−(1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−モルホリノエチル)−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(5−メチル−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
4−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)エチル)モルホリン、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチルチオ)−1H−ピラゾール、
2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)−N,N−ジエチルエタンアミン、
1−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)エチル)ピペリジン、
2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルスルホニル)−N,N−ジエチルエタンアミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N1−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
1−(4−(2−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
1−(4−(2−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、または、
1−シクロヘキシル−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン。なお、これら化合物は、場合によっては、適宜、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物;その遊離塩基の形態である化合物、または任意の許容可能な塩(特にシュウ酸塩、もしくは二シュウ酸塩)としての形態である化合物、あるいはそれらの溶媒和物である。
<実施例0>
‐1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミンの合成‐
(本合成は「J. Org. Chem., 2005, 70, 9222-9229」に記載のスキームIAに従って実施された)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 8.2 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.9 (bs, 1H), 7.6 (bs, 2H), 5.75 (d, J=2.5Hz, 1H), 5.2 (bs, 2H)。
‐1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミンの合成‐
(スキーム1‐ステップ1‐1−(3,4−ジクロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−アミンの合成)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 7.25 (d, J=8.9Hz, 1H), 6.85 (d, J=2.6Hz, 1H), 6.65 (dd, J=2.6 and 8.9Hz, 1H), 5.9 (s, 2H), 3.5 (t, J=9.2Hz, 2H), 2.8 (t, J=9.4Hz, 2H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 8.2 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.9 (bs, 1H), 7.6 (bs, 2H), 5.75 (d, J=2.5Hz, 1H), 5.2 (bs, 2H)。
1H-NMR (CD3OD) δppm: 8.05 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.9 (d, J=2.2Hz, 1H) 7.55 (m, 2H), 5.95 (d, J=2.7Hz, 1H), 3.65 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.5 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.3 (H2O + 4H), 1.35 (t, J=7.1Hz, 6H)。
‐N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミドの合成‐
(スキーム2‐ステップ1‐2−クロロ−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミドの合成)
1H-NMR (CDCl3) δppm: 8.75 (br s, 1H), 7.75 (d, J=2.7Hz, 1H), 7.7 (d, J=2.4Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.4 (dd, J=2.4 and 8.6Hz, 1H) 6,9 (d, J=2.7Hz, 1H), 4.15 (s, 2H)。
1H-NMR (CDCl3 ) δppm: 9.5 (br s, 1H), 7.8 (2d, J=2.8 and 2.4Hz, 2H), 7.5 (d, J=8.5Hz, 1H), 7.45 (dd, J=2.4 and 8.5Hz, 1H), 7.0 (d, J=2.8Hz, 1H), 3.8 (m, 4H), 3.2 (m, 2H), 2.6 (m, 4H)。
(スキーム2‐ステップ3‐1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミンの合成)
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 8.3 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.95 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 5.9 (d, J=2.5Hz, 1H), 3.75 (m, 4H), 3.4 (t, J=6.1Hz, 2H), 3.05 (m, 6H)。
‐N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド‐
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 10.15 (s, 1H), 8.5 (d, J=2.6Hz, 1H) 8.05 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.8 (dd, J=2.3 and 9.0Hz, 1H), 7.7 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.8 (d, J=2.6Hz, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.6 (q, J=7.2Hz, 4H), 1.0 (t, J=7.2Hz, 6H)。
‐N−[1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド‐
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 10.2 (s, 1H), 8.5 (d, J=2.6Hz, 1H), 8.05 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.8 (dd, J=2.3 and 8.8Hz, 1H), 7.7 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.8 (d, J=2.6Hz, 1H), 3.1 (s, 2H), 2.45 (m, 4H), 1.55 (m, 4H), 1.35 (m, 2H)。
‐1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミンシュウ酸塩‐
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 8.3 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.95 (d, J=2.2Hz, 1H), 7.7 (m, 2H), 6.05 (bs, 1H), 5.9 (d, J=2.5Hz, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.15 (m, 6H), 1.7 (m, 4H), 1.5 (m, 2H)。
本発明の代表的な化合物のいくつかを、シグマ(シグマ−1およびシグマ−2)の阻害剤としての活性について試験した。以下のプロトコールに従った。
脳の膜の調製およびσ−1受容体に対する結合アッセイは、若干の変更を伴う「DeHaven-Hudkinsら, 1992」に記載の方法にしたがって実施した。すなわち、モルモットの脳を、10ボリューム(w/v)の50mM Tris−HCl、0.32M サッカロース pH7.4中において、キネマティカポリトロンPT3000(Kinematica Polytron PT 3000)を用いて、15000r.p.mで30秒間ホモジェナイズした。ホモジェネートを1000gで、10分間4℃で遠心分離し、上清を回収した。再び48000gで、15分間4℃で遠心分離した。ペレットを10ボリュームのTris−HClバッファ(50mM、pH7.4)に再懸濁し、37℃で30分間インキュベートしてから、48000gで、20分間4℃で遠心分離した。この後に、ペレットを新鮮なTris−HClバッファ(50mM、pH7.4)に再懸濁し、使用するまで氷上で保管した。
σ−2受容体に対する結合研究は、若干の変更を伴う「Radescaら, 1991」に記載の方法に従って、実施する。すなわち、シグマ受容体タイプI(σ1)ノックアウトマウスに由来する脳を、10mL/g(正味の組織重量)のボリュームの氷冷したTris−サッカロースバッファ(320mMのサッカロースを含む、10mMのTris−HCl pH7.4)中で、ポーター−エルベージェムホモジェナイザー(Potter-Elvehjem homogenizer)を用いて、500r.p.mで10回ストロークすることによりホモジェナイズする。それからホモジェネートを1000gで、10分間4℃で遠心分離し、上清を確保する。ペレットを2mL/gの氷冷したTris−サッカロースバッファ中でボルテックスすることにより再懸濁し、再び1000gで10分間遠心分離する。組み合わせた1000gの上清を31000gで15分間、4℃で遠心分離する。ペレットを、3mL/gの10mM Tris−HCl pH7.4中でボルテックスすることにより再懸濁し、上清を25℃で15分間保つ。31000gで15分間遠心分離した後、ペレットを穏やかにポーター−エルベージェムホモジェナイズすることによって、1.53mL/gのボリュームの10mM Tris−HCl pH7.4に再懸濁する。
「DeHaven-Hudkins, D. L., L.C. Fleissner, and F. Y. Ford-Rice, 1992, “Characterization of the binding of [3H](+)pentazocine to σ recognition sites in guinea pig brain”, Eur. J. Pharmacol. 227, 371-378」
「Radesca, L., W. D. Bowen, and L. Di Paolo, B.R. de Costa, 1991, Synthesis and Receptor Binding of Enantiomeric N-Substituted cis-N-[2-(3,4-Dichlorophenyl) ethyl]-2-(1-pyrrolidinyl) cyclohexylamines as High-Affinity σ Receptor Ligands, J. Med. Chem. 34, 3065-3074」
「Langa, F., Codony X., Tovar V., Lavado A., Gimenez E., Cozar P., Cantero M., Dordal A., Hernandez E., Perez R., Monroy X., Zamanillo D., Guitart X., Montoliu Ll., 2003, Generation and phenotypic analysis of sigma receptor type I (Sigma1 ) knockout mice, European Journal of Neuroscience, Vol. 18, 2188-2196」
「Lowry, O. H., N.J. Rosebrough, A.L. Farr, and R.J. Randall, 1951, Protein measurement with the Folin phenol reagent, J. Biol. Chem, 193, 265」(なお、「Gimenez」および「Perez」の1番目の“e”は、“アキュートアクセント付きのe”であり、「Hernandez」の“a”は、“アキュートアクセント付きのa”である)。
このモデルは、国際公開第2006/010587号パンフレットの実験部分、実施例1および実施例2に詳細に記載されており、この記載は参照によって本明細書に含まれる。カプサイシンが、実験動物に注入されることにより、急性疼痛が生まれ、やがて異痛症が発生する。
Claims (22)
- 一般式(I)
R3は、分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されている脂肪族基;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されているアルコキシ遊離基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよい、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、場合によっては少なくとも一置換されているアルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいアリール基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基であって、当該アリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−アリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−ヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−シクロアルキル基;(C=O)−R7基;(C=O)−O−R8基;(S=O)2−R9基;あるいは(C=O)−NR10R11基を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されている脂肪族基;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルコキシ遊離基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよい、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、場合によっては少なくとも一置換されていてもよいアルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいアリール基;場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と縮合されていてもよいヘテロアリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基であって、当該アリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−アリール基;分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基であって、当該ヘテロアリール基が場合によっては少なくとも一置換されている、および/または単環式もしくは多環式の環系と縮合されているアルキル−ヘテロアリール基;(C=O)−R7基;(C=O)−O−R8基;(S=O)2−R9基;あるいは(C=O)−NR10R11基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO基、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4、5、6から選択され;
R7、R8、R9、R10、およびR11は、同じかまたは異なり、水素原子;分岐状または非分岐状の、飽和または不飽和の、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6脂肪族基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有し、場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−シクロアルキル基;場合によっては少なくとも一置換されているアリール基;場合によっては少なくとも一置換されているヘテロアリール基;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−アリール;場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル−ヘテロアリール基を表し;
YがSであり、pが3であり、かつR5とR6とが架橋窒素原子と一緒になって、ピペラジンを形成する場合、当該ピペラジンは、ヘテロ環基で置換されていなくてもよく;
R3がメチルである場合、R2はヘテロ環基ではなくてもよく;
R3が、非置換もしくは置換されているフェニルである場合、R2は、非置換もしくは置換されているフェニル基ではなくてもよい)で示される化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 請求項1に記載の化合物であって、
R1は、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ベンジルもしくはフェネチルから成る群から選択される分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表し;
R2は、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ベンジルもしくはフェネチルから成る群から選択される分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、メチル基、エチル基、プロピル基、n−プロピル基、i−プロピル基、tert−ブチル基、n−ブチル基、i−ブチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、もしくはナフチル基を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては置換されている、分岐状または非分岐状のアルコキシ遊離基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、飽和または不飽和のシクロアルキル基;場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、分岐状または非分岐状のアルキル−シクロアルキル基であって、当該シクロアルキル基が、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、アルキル−シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、ヘテロアリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−ヘテロアリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO基、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択され;
YがSであり、pが3であり、かつR5とR6とが架橋窒素原子と一緒になって、ピペラジンを形成する場合、当該ピペラジンはヘテロ環基で置換されていなくてもよく;
R3がメチルである場合、R2はヘテロ環基ではなくてもよく;
R3が非置換もしくは置換されているフェニルである場合、R2は非置換もしくは置換されているフェニル基ではなくてもよいことを特徴とする化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 上記化合物が、一般式(I)
R2は、水素原子;F;Cl;Br;I;CF3;OH;SH;NH2;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基を表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、メチル基、エチル基、プロピル基、n−プロピル基、i−プロピル基、tert−ブチル基、n−ブチル基、i−ブチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、もしくはナフチル基を表し;
R4は、水素原子を表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されており、場合によっては少なくとも1つのヘテロ原子を環員として含有する、飽和または不飽和のシクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択され;
YがSであり、pが3であり、かつR5とR6とが架橋窒素原子と一緒になって、ピペラジンを形成する場合、当該ピペラジンは、ヘテロ環基で置換されていなくてもよい)で示される化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマーの、少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 上記化合物が、一般式(I)
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチルまたはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択され;
YがSであり、pが3であり、かつR5とR6とが架橋窒素原子と一緒になって、ピペラジンを形成する場合、当該ピペラジンは、ヘテロ環基で置換されていなくてもよい)で示される化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマーの、少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 上記化合物が、一般式(I)
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
ハロゲン、NH2、SH、OH、SO2、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているO−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC(O)−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC3−6−シクロアルキルから成る群から独立して選択される置換基で;好ましくは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、C(O)−CH3、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子、硫黄原子、SO2基を表し;
mは、0または1から選択され;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 上記化合物が、一般式(I)
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
場合によっては少なくとも一置換されている単環式もしくは多環式の環系と場合によっては縮合されており、かつ場合によっては少なくとも一置換されているヘテロ環基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子を表し;
mは、1であり;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - 上記化合物が、一般式(I)
R2は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、メチル、またはエチルを表し;
R3は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2あるいはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、tert−ブチル基、非置換、一置換もしくは二置換されているシクロヘキシル基、非置換、一置換もしくは二置換されているフェニル基、または非置換、一置換もしくは二置換されているナフチル基を表し;
R4は、Hを表し;
R5およびR6は、同じかまたは異なり、
水素原子;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で置換されている、分岐状または非分岐状のC1−6アルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、飽和シクロアルキル基;F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2またはCF3から成る群から独立して選択される置換基で場合によっては少なくとも一置換されている、分岐状または非分岐状のアルキル−アリール基を表すか;あるいは、
ハロゲン、NH2、SH、OH、SO2、場合によっては少なくとも一置換されているC1−6アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているO−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC(O)−C1−6−アルキル、場合によっては少なくとも一置換されているC3−6−シクロアルキルから成る群から独立して選択される置換基で;好ましくは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、C(O)−CH3、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成し;
Xは、C=O−基を表し;
Yは、窒素原子を表し;
mは、1であり;
nは、0または1から選択され;
pは、1、2、3、4から選択される)で示される化合物であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物
(場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物、あるいはそれらの対応する塩、あるいはそれらの対応する溶媒和物である)。 - R3が、tert−ブチル基;非置換シクロヘキシル基;F、Cl、Br、I、OHから成る群から独立して選択される置換基で一置換または二置換されているフェニル基;あるいは、非置換ナフチル基を表すことを特徴とする、請求項1〜7の何れかに記載の化合物。
- R1が、Hを表し;
R2が、Hまたはメチルを表し;
R3が、非置換シクロヘキシル基;F、Cl、Br、I、OHから成る群から独立して選択される置換基で一置換または二置換されているフェニル基;あるいは、非置換ナフチル基を表し;
R5およびR6が、同じかまたは異なり、
H、メチル、エチル、シクロヘキシル、またはベンジルを表すか;あるいは、
メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、シクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;最も好ましくは、C(O)−CH3、メチル、またはシクロヘキシルから成る群から独立して選択される置換基で;場合によっては少なくとも一置換されている、ピペリジン基、モルホリン基、ピロリジン基、アゼパン基、もしくはピペラジン基を、架橋窒素原子と一緒になって形成することを特徴とする、請求項1〜8の何れかに記載の化合物。 - 上記化合物が、N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ジエチルアミノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−(アゼパン−1−イル)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−(ベンジル(メチル)アミノ)−N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ジエチルアミノ)ブタンアミド、
N1−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−N4,N4−ジエチルブタン−1,4−ジアミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ピペリジン−1−イル)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−モルホリノブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−モルホリノブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(2,6−ジメチルモルホリノ)ブタンアミド、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(4−(2,6−ジメチルモルホリノ)ブチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(4−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)ブチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N1−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−(4−(2−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
1−(4−(2−(1−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−モルホリノ−N−(1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
N−(2−モルホリノエチル)−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(5−メチル−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1−(ナフタレン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
4−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)エチル)モルホリン、
1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチルチオ)−1H−ピラゾール、
2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)−N,N−ジエチルエタンアミン、
1−(2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルチオ)エチル)ピペリジン、
2−(1−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルスルホニル)−N,N−ジエチルエタンアミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N1−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ジエチルアミノ)アセトアミド、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N1−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N2,N2−ジエチルエタン−1,2−ジアミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
1−(4−(2−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセトアミド、
1−(4−(2−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)エタノン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、
1−シクロヘキシル−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−モルホリノアセトアミド、
1−シクロヘキシル−5−メチル−N−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−(1−シクロヘキシル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,6−ジメチルモルホリノ)アセトアミド、または、
1−シクロヘキシル−N−(2−(2,6−ジメチルモルホリノ)エチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミンから成る群から選択される、請求項1〜8の何れかに記載の化合物
(場合によっては、適宜、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物;その遊離塩基の形態である化合物、または任意の許容可能な塩(特にシュウ酸塩、もしくは二シュウ酸塩)としての形態である化合物、あるいはそれらの溶媒和物である)。 - 請求項1〜10の1つ以上に記載の少なくとも1つの一般式(I)で示される化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物、またはそのプロドラッグを含んでいる薬剤であって、
上記化合物は、場合によっては、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、の1つの形態、ラセミ化合物、または当該立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび/もしくはジアステレオマー、の少なくとも2つの任意の混合比での混合物の形態である化合物である薬剤。 - 薬剤の製造における、請求項1〜10の1つ以上に記載の一般式(I)で示される化合物の使用。
- シグマ受容体に媒介される疾患または病気を治療もしくは予防するための薬剤の製造における、請求項1〜10の1つ以上に記載の一般式(I)で示される化合物の使用。
- 上記疾患が、下痢、リポ蛋白異常症、片頭痛、肥満、高トリグリセリド値、乳び血症、異常βリポ蛋白血症、高リポ蛋白血症、高脂血症、混合型高脂血症、高コレステロール血症、リポ蛋白異常症、高トリグリセリド血症、散発性高トリグリセリド血症、遺伝性高トリグリセリド血症、遺伝性異常βリポ蛋白血症、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、学習障害、記憶障害、注意力欠陥障害、認知障害、神経変性疾患、脱髄疾患、(コカイン、アンフェタミン、エタノールおよびニコチンを含む)薬物および化学物質中毒、遅発性ジスキネジー、虚血性脳梗塞、てんかん、脳梗塞、ストレス、癌、精神疾患(特に、鬱病、不安症、または統合失調症)、炎症、または自己免疫疾患を含んでいることを特徴とする、請求項18に記載の使用。
- 上記疾患が、疼痛、好ましくは、神経因性疼痛、炎症性疼痛、あるいは、異痛症および/または痛覚過敏症を包含している他の疼痛疾患を含んでいることを特徴とする、請求項18に記載の使用。
- 上記疾患が、高トリグリセリド値、乳び血症、異常βリポ蛋白血症、高リポ蛋白血症、高脂血症、混合型高脂血症、高コレステロール血症、リポ蛋白異常症、高トリグリセリド血症、散発性高トリグリセリド血症、遺伝性高トリグリセリド血症および遺伝性異常βリポ蛋白血症から成る群から選択されることを特徴とする、請求項18または19に記載の使用。
- 薬理学的ツール、または抗不安剤もしくは免疫抑制剤としての、請求項1〜10の1つ以上に記載の一般式(I)で示される化合物の使用。
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