JP2009526552A5

JP2009526552A5 -

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Publication number: JP2009526552A5
Application number: JP2008555446A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-12
Publication date: 2010-03-11

Claims

ＲＥＬＴに特異的に結合する単離された抗体。
配列番号：４２〜４９、５１〜５８及び６０〜６７のいずれかの各ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２及びＨＶＲ-Ｈ３から選択される、少なくとも一の高頻度可変(ＨＶＲ)配列を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
ＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２、ＨＶＲ-Ｈ３から選択される少なくとも一の配列を含んでなり、このときのＨＶＲ-Ｈ１がアミノ酸配列ａｂｃｄｅｆｇｈｉｊを含み、このアミノ酸ａがグリシンであり、アミノ酸ｂがフェニルアラニンであり、アミノ酸ｃがスレオニンであり、アミノ酸ｄがイソロイシンであり、アミノ酸ｅがスレオニン、セリン及びアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆがアスパラギン、グリシン、セリン及びアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｇがスレオニン、セリン及びアスパラギンから選択され、アミノ酸ｈがトリプトファン、チロシン及びセリンから選択され、アミノ酸ｉがイソロイシンであり、そしてアミノ酸ｊがヒスチジンであり、このときのＨＶＲ-Ｈ２がアミノ酸配列ｋｌｍｎｏｐｑｒｓｔｕｖｗｘｙｚａ' ｂ' を含み、このアミノ酸ｋがグリシン及びアラニンから選択され、アミノ酸ｌがフェニルアラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン、アスパラギン及びチロシンから選択され、アミノ酸ｍがイソロイシンであり、アミノ酸ｎがセリン、チロシン、スレオニン及びアスパラギンから選択され、アミノ酸ｏがプロリンであり、アミノ酸ｐがセリン、アスパラギン、チロシン及びアラニンから選択され、アミノ酸ｑがグリシン、アスパラギン、アスパラギン酸及びセリンから選択され、アミノ酸ｒがグリシンであり、アミノ酸ｓがチロシン、アスパラギン、アスパラギン酸及びセリンから選択され、アミノ酸ｔがスレオニンであり、アミノ酸ｕがアスパラギン、チロシン及びアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｖがチロシンであり、アミノ酸ｗがアラニンであり、アミノ酸ｘがアスパラギン酸であり、アミノ酸ｙがセリンであり、アミノ酸ｚがバリンであり、アミノ酸ａ' がリジンであり、そしてアミノ酸ｂ'がグリシンであり、このときのＨＶＲ-Ｈ３がアミノ酸配列ｃ' ｄ' ｅ' ｆ' ｇ' ｈ' ｉ' ｊ' ｋ' ｌ' ｍ' ｎ' ｏ' ｐ' ｑ' ｒ' ｓ' ｔ' ｕ' ｖ'を含み、このアミノ酸ｃ'がアルギニン及びリジンから選択され、アミノ酸ｄ'がフェニルアラニン、トリプトファン、セリン、グリシン、ロイシン及びアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｅ'がロイシン、アスパラギン酸、アラニン、セリン及びアルギニンから選択され、アミノ酸ｆ'がセリン、チロシン、グリシン、トリプトファン及びヒスチジンから選択され、アミノ酸ｇ'がアスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、アラニン、トリプトファン及びバリンから選択され、アミノ酸ｈ'がグリシン、アスパラギン酸、アスパラギン、トリプトファン、アラニン、スレオニン及びヒスチジンから選択され、アミノ酸ｉ'がアラニン、グリシン、メチオニン、トリプトファン、アスパラギン酸及びグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｊ'がチロシン、トリプトファン、アスパラギン、バリン、グリシン及びグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｋ'がアラニン、バリン、グリシン、ヒスチジン、グルタミン酸及びアルギニンから選択され、アミノ酸ｌ'がアルギニン、チロシン、バリン、フェニルアラニン及びグリシンから選択され、アミノ酸ｍ'がアスパラギン酸、スレオニン、メチオニン、グルタミン酸、チロシン及びアルギニンから選択され、アミノ酸ｎ'がチロシン、セリン、グルタミン酸、アラニン、アスパラギン酸及びプロリンから選択されるか、又は存在せず、アミノ酸ｏ'がアラニン、チロシン、メチオニン、トリプトファン及びバリンから選択されるか、又は存在せず、アミノ酸ｐ'がメチオニン、アラニン、バリン及びグリシンから選択されるか、又は存在せず、アミノ酸ｑ'がアルギニン、バリン、メチオニン及びアスパラギン酸から選択されるか、又は存在せず、ｒ'がチロシン及びメチオニンから選択されるか、又は存在せず、ｓ'がバリンであるか又は存在せず、ｔ'がメチオニンであるか又は存在せず、ｕ'がアスパラギン酸であり、ｖ'がチロシンである、請求項２に記載の抗体。
図５Ａ及び５ＢのクローンＣ２１、Ｃ１０、Ｅ５／Ｅ７、Ｆ４、Ｆ５、Ｈ７、Ｈ９及びＨ１１に記載のものに対応するＨＶＲ-Ｈ１、ＨＶＲ-Ｈ２及びＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
配列番号：４９のＨＶＲ-Ｈ１配列、配列番号：５８のＨＶＲ-Ｈ２配列、及び配列番号：６７のＨＶＲ-Ｈ３配列を含んでなる、請求項１に記載の抗体。
さらに、配列番号：１及び配列番号：２から選択される軽鎖高頻度可変配列を含んでなる、請求項２から５のいずれか一に記載の抗体。
請求項１から６のいずれか一に記載の抗体と同じＲＥＬＴ上の抗原決定基に結合する単離された抗体。
ＲＥＬＴへの結合に関して請求項１から７のいずれか一に記載の抗体と競合する単離された抗体。
ヒトのＲＥＬＴに特異的に結合する、請求項１から８のいずれか一に記載の抗体。
少なくとも一のＲＥＬＴリガンドに対するＲＥＬＴの結合を阻害する、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
少なくとも一のＲＥＬＴが媒介するシグナル伝達経路を阻害する、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
少なくとも一のＲＥＬＴが媒介するシグナル伝達経路を刺激する、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
ＲＥＬＴを発現する細胞からのＮＦ-κＢの産生を刺激する、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
ＲＥＬＴのアゴニストである、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
ＲＥＬＴのアンタゴニストである、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体。
請求項１から９のいずれか一に記載の抗体をコードする核酸分子。
請求項１６に記載の核酸を含んでなるベクター。
請求項１７に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
請求項１から９のいずれか一に記載の抗体を産生することができる細胞株。
抗体が産生される条件下で、抗体をコードする核酸分子を含む宿主細胞を培養することを含む、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体の産生方法。
請求項１から１３のいずれか一に記載の抗体の有効量と薬学的に受容可能な担体を含有する組成物。
ＲＥＬＴポリペプチドを含有することが疑われる試料中のＲＥＬＴポリペプチドの存在を決定する方法であって、請求項１から９のいずれか一に記載の抗体に該試料を曝し、該試料においてＲＥＬＴポリペプチドに対する少なくとも一の抗体の結合を決定することを含む方法。
患者においてＩＦＮ-αが原因となる、ＩＦＮ-αによって悪化する、又はＩＦＮ-αによって長引く疾患ないしは症状を治療するための医薬であって、請求項１から９のいずれか一に記載の少なくとも一の抗体の有効量を含有してなる医薬。
前記疾患ないしは症状が、該疾患ないしは症状のない場合のＩＦＮ-αレベルと比較して低減したＩＦＮ-αレベルが原因となる、低減したＩＦＮ-αによって悪化する、又は低減したＩＦＮ-αによって長引くものである、請求項２３に記載の医薬。
前記疾患ないしは症状が、該疾患ないしは症状のない場合のＩＦＮ-αレベルと比較して増加したＩＦＮ-αレベルが原因となる、増加したＩＦＮ-αによって悪化する、又は増加したＩＦＮ-αによって長引くものである、請求項２３に記載の医薬。
ＲＥＬＴの可溶型の有効量を含有してなる、患者のＩＦＮ-αに関連する疾患ないしは症状を治療するための医薬。
前記患者が哺乳類の患者である、請求項２３から２６のいずれか一に記載の医薬。
前記患者がヒトである、請求項２７に記載の医薬。
前記疾患ないしは症状が細胞増殖性疾患、感染症、免疫性／炎症性疾患及びインターフェロン関連の疾患のうちの少なくとも一から選択される、請求項２３から２６のいずれか一に記載の医薬。
前記免疫性／炎症性疾患が狼瘡、喘息及びアレルギー性鼻炎から選択される、請求項２９に記載の医薬。
前記感染症が微生物感染症、ウイルス感染症及び真菌感染症から選択される、請求項２９に記載の医薬。
前記細胞増殖性疾患が骨髄形成異常症候群(ＭＤＳ)及び癌から選択される、請求項２９に記載の医薬。
ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴの発現を阻害することを含む、従来の樹状細胞(ｃＤＣ)と比較してＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞から産生される形質細胞様樹状細胞(ｐＤＣ)の割合を増やすための方法。
ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴ活性を阻害することを含む、従来の樹状細胞(ｃＤＣ)と比較してＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞から産生される形質細胞様樹状細胞(ｐＤＣ)の割合を増やすための方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の阻害に、ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴを破壊することが含まれる、請求項３３又は３４に記載の方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の阻害に、ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞にＲＥＬＴに対するオリゴヌクレオチドアンチセンスを投与することが含まれる、請求項３３又は３４に記載の方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の阻害に、ＲＥＬＴの正常リガンドに対するＲＥＬＴの結合を阻害する抗体をＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞に投与することが含まれる、請求項３３又は３４に記載の方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の阻害がインビボで生じる、請求項３３から３７のいずれか一に記載の方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の阻害がインビトロで生じる、請求項３３から３７のいずれか一に記載の方法。
ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴの発現を刺激することを含む、従来の樹状細胞と比較してＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞から産生される形質細胞様樹状細胞の割合を低減するための方法。
ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴの活性を刺激することを含む、従来の樹状細胞と比較してＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞から産生される形質細胞様樹状細胞の割合を低減するための方法。
ＲＥＬＴの発現又は活性の刺激に、ＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞に対するＲＥＬＴをアゴナイズする抗体を投与することが含まれる、請求項４０又は４１に記載の方法。
哺乳動物のＲＥＬＴの発現を阻害することを含む、哺乳動物におけるＩＦＮ-α産生を増加するための方法。
哺乳動物のＲＥＬＴ活性を阻害することを含む、哺乳動物におけるＩＦＮ-α産生を増加するための方法。
哺乳動物のＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴの発現を刺激することを含む、哺乳動物におけるＩＦＮ-α産生を低減するための方法。
哺乳動物のＣＤ１１ｃ^＋ＭＨＣ II⁻細胞のＲＥＬＴの活性を刺激することを含む、哺乳動物におけるＩＦＮ-α産生を低減するための方法。
哺乳動物において発現するＲＥＬＴの量を検出することを含む、哺乳動物の異常なＩＦＮ-αレベルに関連する疾患ないしは症状を診断するための方法。
前記疾患ないしは症状が、細胞増殖性疾患、感染症、免疫性／炎症性疾患及びインターフェロン関連の疾患のうちの少なくとも一から選択される、請求項４７に記載の方法。