JP2009521270A - ナノ粒子放出型医療デバイス - Google Patents

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Abstract

マトリックス又はシェル材料及び生物活性剤を含むナノ粒子、及び前記ナノ粒子を含有する医療デバイスを提供する。

Description

発明の詳細な説明
［発明の分野］
本発明は一般に、薬剤放出型血管ステントなどのナノ粒子放出型医療デバイスに関する。
［先端技術の説明］
ステントは、血管疾患への機械的介入としてのみならず、生物学的療法を施すための媒体としても使用される。機械的介入の場合、ステントは足場の役目を果たし、管路の壁を物理的に開いた状態に保ち、必要に応じて拡張する働きをする。一般にステントを圧縮することが可能であり、カテーテル経由で小血管まで挿入した後、所望の部位に一旦到達すれば拡張して直径を大きくすることができるようになっている。ＰＴＣＡ（経皮経管冠動脈形成術）手法に適用されているステントを開示している特許文献の例としては、Ｐａｌｍａｚに発行された米国特許第４７３３６６５号明細書、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏに発行された米国特許第４８００８８２号明細書、及びＷｉｋｔｏｒに発行された米国特許第４８８６０６２号明細書に例証されているステントが挙げられる。
生物学的療法は、ステントに薬剤を塗布することにより達成できる。薬剤塗布ステントにより、患部において治療剤を局所投与できるようになる。治療部位に有効濃度を提供するためにそのような薬剤を全身投与すると、しばしば患者に有害又は有毒な副作用をきたす。局所送達は、全身的な用量と比較して低い総濃度の薬剤が投与されるが、特定の部位に集中するという点で好ましい治療方法である。そのため、局所送達は副作用をきたすことが少なく、より望ましい結果を達成する。
多くの患者、特に糖尿病患者においては、ステントを使用できる病変部は、広範性血管疾患の焦点的発現部である。薬剤溶出ステントの出現により治療病変部の再狭窄の軽減がもたらされたが、限局性血管疾患の進行については未対処のままである。
以下に記載する実施形態は、上で明らかにした問題に対処するものである。
［概要］
本発明は、ナノ粒子、及びナノ粒子を含有する医療デバイス（例えば、ステントなど）を提供する。前記ナノ粒子は生物活性剤を含むことができ、マトリックス材料をさらに含むことができる。ナノ粒子を医療デバイス（例えば、ステント）上に担持させ、そこから多孔質マトリックス、チャネルを有する表面、貯蔵部構造、又はナノ多孔質表面若しくは微小貯蔵部表面を有するステントを経由して放出することができる。或いは、ナノ粒子を医療デバイス上のコーティング（例えば、薬剤送達ステントのコーティング）中に含有させ、医療デバイスを移植した際にコーティングから放出することもできる。一部の構成では、ナノ粒子はある容積を内包するシェルを有してもよく、又は、ナノ粒子は生物活性剤（例えば、小分子薬剤、タンパク質、又はペプチド）を担持することができる多孔質材料を含んでもよい。
ナノ粒子は、例えばステントから、いくつかの機序により放出することができる。例えば、ナノ粒子はポリマー粒子とすることができ、ステント上にコーティングした場合、ステントのポリマーコーティングがポリマーナノ粒子より速い時間スケールで分解する場所で、ステントのポリマーコーティングから放出することができる。ナノ粒子は、配置前にステントの表面、例えば、カーボン、金属、セラミック、プラスチック、又はポリマー製の多孔質表面上のナノ、ミクロ、又はマクロ多孔質構造中に担持させ、配置後にそこから放出し得る。或いは、ナノ粒子はステント表面の微小貯蔵部から放出することができ、この場合のステント表面はカーボン、金属、セラミック、プラスチック、又はポリマー製の表面であってよい。このような貯蔵部は、前記表面中にレーザードリル加工で設け得る。
一部の実施形態では、前記デバイス（例えば、ステント）又はその一部分を生分解性とすることができる。ナノ粒子をデバイスのマトリックス（例えば、ステントの生分解性ポリマーマトリックス）内に包埋し、デバイスの分解時に放出し得る。これらの実施形態では、ナノ粒子はポリマーマトリックスより長い分解時間スケールを有するか、マトリックスから放出されるまで分解を開始しないかのいずれかである。このようなナノ粒子分解パターンには、ナノ粒子は酵素分解により分解されるが、放出時まではマトリックスがナノ粒子を分解から保護することになるという一例がある。
前記ナノ粒子中の生物活性剤の例をいくつか挙げると、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、一酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−ｌ−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン及び４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、４０−エピ−（Ｎ１−テトラゾリル）ラパマイシン（ＡＢＴ−５７８）、ピメクロリムス、メシル酸イマチニブ、ミドスタウリン、クロベタゾール、生物活性ＲＧＤ、ＣＤ−３４抗体、アブシキシマブ（ＲＥＯＰＲＯ）、前駆細胞捕捉抗体、治癒促進剤、そのプロドラッグ、その補助薬、又はそれらの組合せなどがあるが、これらに限定されない。
本明細書に記載のナノ粒子を含む医療デバイスは、血管の病状を治療、予防、又は改善するために使用することができる。
［詳細な説明］
本発明は、ナノ粒子、及びナノ粒子を含有する医療デバイス（例えば、ステントなど）を提供する。前記ナノ粒子は生物活性剤を含むことができ、マトリックス材料をさらに含むことができる。前記ナノ粒子を医療デバイス上に担持させ、そこから多孔質マトリックス、チャネルを有する表面、貯蔵部構造、又は多孔質表面若しくは微小貯蔵部表面でコーティングされたステントを経由して放出することができる。或いは、前記ナノ粒子を医療デバイス上のコーティング（例えば、薬剤送達ステントのコーティング）中に含ませ、医療デバイスを移植した際にコーティングから放出することもできる。以下に意図する医療デバイスにはヒト又は動物の患者に移植し得る任意の適切な医療基材を備える移植式デバイスを含むがこれに限定する意図はない、ということは理解されるべきである。
ナノ粒子は、ステント表面からいくつかの機序により放出することができる。例えば、ナノ粒子はポリマー粒子とすることができ、ステントのポリマーコーティングがポリマーナノ粒子より速い時間スケールで分解する場所で、ステントのポリマーコーティングから放出することができる。ナノ粒子は、配置前にステント表面、例えば、カーボン、金属、セラミック、プラスチック又はポリマー製の多孔質表面上の多孔質構造中に担持させ、配置後にそこから放出し得る。多孔度は、ナノスケール又はそれより大きいスケールとすることができる。一部の実施形態では、ナノ粒子はステント表面の微小貯蔵部から放出することができ、この場合の表面はカーボン、金属、セラミック、プラスチック、又はポリマー製の表面であってよい。このような貯蔵部は、前記表面中にレーザードリル加工で設け得る。
一部の実施形態では、前記デバイス（例えば、ステント）又はその一部分を生分解性とすることができる。ナノ粒子は、デバイスの少なくとも一部分を構成するマトリックス（例えば、ステントの生分解性ポリマーマトリックス）内に包埋し、デバイス又はその一部が生分解、吸収、又は浸食される際に放出され得る。生分解、吸収、又は浸食は、特に指示がない限り互換的に使用される用語である。これらの実施形態では、ナノ粒子は、ポリマーマトリックスより長い分解時間スケールを有するか、マトリックスから放出されるまで分解を開始しないかのいずれかであり、このことはマトリックスが前記粒子を分解から保護する場合に達成可能である。このようなナノ粒子分解パターンには、ナノ粒子が酵素分解により分解されても、放出時まではマトリックスがナノ粒子を分解から保護することができるという一例がある。一部の実施形態では、分解時間スケールは等しいか、又は概ね等しい可能性がある。さらに別の実施形態では、ナノ粒子はポリマーマトリックスより短い分解時間スケールを有する。このような実施形態では、ナノ粒子は、強度、弾性などといった機械的機能性又は材料機能性をデバイスに賦与することができる。
一部の実施形態では、ナノ粒子をポリマーコーティング中に含ませることができる。前記コーティングは生分解性とすることができ、ナノ粒子はコーティングより長い分解時間スケールを有するか、又は、コーティングから放出されるまで分解を開始しない。一部の実施形態では、コーティングは非生分解性又は生体安定性とすることができ、ナノ粒子はコーティングから放出されるまで分解を開始しない。さらに別の実施形態では、前記粒子の分解時間スケールはコーティングの分解速度より遅いか、又は短い。一部の実施形態では、コーティングと粒子の分解速度は等しいか、又は概ね等しい可能性がある。
ナノ粒子
一実施形態では、ナノ粒子は、例えば薬剤、タンパク質、ペプチド、及び同様の物質で、本明細書中で使用する場合、その含有量を「有効担持量（ｐａｙｌｏａｄ）」と呼ぶことがある以下に記載の生物活性剤、並びにマトリックス材料を含む。マトリックス材料は多孔質であってもよい。或いは、ナノ粒子は、薬剤を含有するためのある容積を内包するシェルを含み得る。マトリックス又はシェル材料は、ポリマー、セラミック、金属、若しくはバイオガラス材料、又はそれらの組合せを含むことができる。マトリックス又はシェルは生分解性又は非分解性であってよく、本明細書に記載の１種又は複数種の生体適合性材料、例えばポリマーを含むことができる。生体適合性ポリマーは、ランダム又はブロックコポリマーとすることができる。
一部の実施形態では、放出速度を特定の用途に合わせるため、これらの材料を層状に重ねてもよい。例えば、薬剤を担持したポリマーマトリックスを有するナノ粒子は、薬剤の遅発放出及び時限放出を可能にするため、又は移植後ある程度の期間ポリマーマトリックスを分解から保護するために、生分解性金属でスパッタコーティングしてもよい。
一部の実施形態では、機械的及び生物学的特性を賦与するために前記粒子を修飾することができる。例えば、ポリマー、ペプチド、又はタンパク質をグラフトすることにより粒子表面を修飾して、粒子の生体適合性を向上させることができる。一実施形態では、免疫反応を逃れるため、又は有効担持量を有する担体（例えば、血管構造の表面分子に対して親和性を有するペプチド）を目指すために、グラフト分子（例えば、ポリエチレングリコール）を役立てることができる。
一部の実施形態では、前記粒子は、血管壁及び病変部中への取込み率及び分配率の向上、又は血管組織への粒子の接着を目的として、バイオポリマーを含むことができる。このようなバイオポリマーは、例えば、キトサン、絹エラスチン、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、レクチン複合ポリマー、脂質若しくはコレステロール複合ポリマー又はコポリマー、及びそれらの組合せとすることができる。一部の実施形態では、前記粒子は、内皮細胞などの血管細胞上に見られる受容体に対する抗体、又は内皮下マトリックスのタンパク質に対する抗体、又はその組合せを含むことができる。一実施形態では、前記粒子はポリ（エステルアミド）（ＰＥＡ）を含む。ポリマーへのレクチン、コレステロール、又は脂質の結合は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基、及びアルデヒド基などレクチン、コレステロール、及びポリマー分子上の反応基／官能基を介し、リンカーを使用し又は使用せずに、従来のカップリング化学、例えば、Ｓｈａｒｍａ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４；５４：７６１−７６６を用いて容易に達成できる。
その他一部の実施形態では、前記粒子は金属マトリックス又はシェルを含むことができる。このようなマトリックス又はシェルは、例えば、マンガン（Ｍｎ）、金（Ａｕ）、鉄、酸化鉄、希土類材料、又はそれらの組合せを含むことができる。一部の実施形態では、前記粒子はセラミック及び／又は生分解性ガラスのマトリックス材料又はシェルを含むこともできる。例えばバイオガラスは、酸化リン、酸化ケイ素、酸化カルシウム又はその他の無機材料などの生体適合性及び／又は無機の材料で形成することができる。生分解性ガラスで形成されるナノ粒子又はナノスフェア（ｎａｎｏｓｐｅｒｅ）の例は、米国特許第６３２８９９０号明細書及びＱｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ９７４：５５６−５６４（２００２）に記載されている。セラミックナノ粒子及びセラミックナノ粒子形成法の例は、Ｒｏｙ，Ｉ．，ｅｔ ａl．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，７８６０−７８６５にいくつか記載されている。金属ナノ粒子及び金属ナノ粒子形成法の例は、Ｓａｋａｉ ａｎｄ Ａｌｅｘａｎｄｒｉｄｉｓ，“Ｓｉｎｇｌｅ−Ｓｔｅｐ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｔａｌ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｉｎ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｂｌｏｃｋ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ａｔ Ａｍｂｉｅｎｔ Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ”ｉｎ Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２００４；Ｒａｏ，Ｃ．Ｎ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｍｅｔａｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ｎａｎｏｗｉｒｅｓ，ａｎｄ ｃａｒｂｏｎ ｎａｎｏｔｕｂｅｓ”ｉｎ Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．７２，Ｎｏｓ．１−２：２１−３３（２０００）；及び、Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．，“Ｓｉｚｅ−ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅ ｍｅｔａｌ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｖｉａ ｈｙｄｒｏｇｅｎ−ｆｒｅｅ ｓｐｒａｙ ｐｙｒｏｌｙｓｉｓ”ｉｎ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，１４（７）：５２８−５２１（２００２）にいくつか記載されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子は、ミセル（例えば、ポリマーミセル）、リポソーム、ポリリポソーム、ポリメロソーム、又はポリメロソームを含む膜を有する膜小胞とすることができる。「ポリメロソーム」という用語は、両親媒性のブロックコポリマーを指す。
一部の実施形態では、ナノ粒子は、薬剤を封入しているポリマーで形成された球状又は準球状のナノ粒子である。通常、特徴的な長さ（例えば、直径）が約０．００１μｍ（１ｎｍ）〜約５００μｍ（例えば、約０．１２μｍ〜５．０μｍ）であるナノ粒子を利用することができる。ステントが体液と接触すると、ポリマーが膨張及び／又は加水分解するため薬剤を放出することができる。
一部の実施形態では、１種又は複数種の生体適合性ポリマーを使用し又は使用せずに、これらのナノ粒子を医療デバイス（例えば、ステント）の表面上にコーティングした後、１種又は複数種の生体適合性ポリマーで上塗りすることができる。一部の実施形態では、１種又は複数種の生体適合性ポリマーの下塗層は、ナノ粒子層とデバイス表面の間にコーティングすることができる。
ポリマーマトリックスを含むナノ粒子を別手法で形成した後に、有機溶媒、例えばメタノールなどの有機相中、又はポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアルコール）（ＥＶＡＬ）などの生体適合性ポリマー溶液中に前記ナノ粒子を懸濁させることができる。その後、前記懸濁液をステント上に塗布して薬剤層又は薬剤−ポリマー層をそれぞれ形成することができる。懸濁液中のナノ粒子−ポリマー間の質量比は、約１：２〜１：１０の範囲内とすることができる。
一部の実施形態では、ナノ粒子は、以下に記載する方法の１つに従って作製することができるポリマー材料で形成される。
１．ダブルエマルジョン法
本発明の一実施形態に従ってナノ粒子を作製する一方法は、ダブルエマルジョン法である。この手法は、水溶性の薬剤、ペプチド、又はタンパク質を封入することが望ましいときに使用することができる。本発明においては、「水溶性の」という用語は、約３〜２０質量％の範囲内の濃度を有する水溶液を作製することができる小分子薬剤、ペプチド、オリゴヌクレオチド、プラスミド、又はタンパク質として定義される。使用できる薬剤の例としては、ヘパリン、ヒアルロン酸、Ｌ−アルギニン、Ｄ−アルギニン、Ｌ−アルギニン又はＤ−アルギニンのポリマー及び／又はオリゴマー、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）をコードしている遺伝子及びそのアイソフォーム、並びに、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）をコードしている遺伝子及びそのアイソフォームが挙げられる。
ナノ粒子中への組込みに適したペプチドの例は、ポリ（Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｄ−アルギニン）、又はその組合せである。一部の実施形態では、前記ペプチドはポリ（Ｄ，Ｌ−アルギニン）、ポリ（Ｌ−リジン）、ポリ（Ｄ−リジン）、ポリ（δ−グアニジノ−α−アミノ酪酸）、又はその組合せである。当業者は、必要に応じその他適切な薬剤、ペプチド、又はタンパク質を使用することを選択してよい。
第１ステップでは、適切な有機溶媒中に封入ポリマーが溶解している溶液を調製することができる（溶液Ｉ）。溶液Ｉ中の封入ポリマー濃度は、約２．０％ｗ／ｖ〜約２０％ｗ／ｖとすることができる。適切な封入ポリマーの一例は、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）である。一部の実施形態では、前記ポリマーは、ポリ（Ｄ−乳酸）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリグリコリド、ポリ（ブチレンテレフタレート−ｃｏ−エチレングリコール）（ＰＢＴ−ＰＥＧ）、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアルコール）（ＥＶＡＬ）、ポリ（酢酸ビニル）（ＰＶＡ）などその他のビニルポリマー、ポリ（メタクリル酸ブチル）（ＰＢＭＡ）又はポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）などのアクリルポリマー、ポリウレタン、ポリ（カプロラクトン）、ポリ酸無水物、ポリジアキサノン、ポリオルトエステル、ポリアミノ酸、ポリ（トリメチレンカーボネート）、及びそれらの組合せとすることができる。使用できる有機溶媒の例としては、塩化メチレン、シクロオクタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、パラキシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ジメチルアセトアミド、又はそれらの組合せが挙げられる。
第２ステップでは、脱イオン水中に薬剤を溶解させることにより、薬剤水溶液を調製することができる（溶液ＩＩ）。前記溶液はそのままでもよいし、緩衝化してもよい。任意選択的に、ポリ（ビニルピロリドン）又はカルボキシメチルセルロースなどの増粘剤及び／又は薬剤安定化剤を約０．０１％ｗ／ｖ〜約０．５％ｗ／ｖの量で溶液ＩＩに加えることができる。溶液ＩＩに、賦形剤（薬剤の希釈剤又は基剤として使用される不活性物質）及び薬剤安定化剤を任意選択的に加えてもよい。
第３ステップでは、有機相（溶液Ｉ）を水相（溶液ＩＩ）と合わせることができ、前記２種類の溶液の混合物を当業者に公知の方法に従って超音波により処理（超音波処理）すると超微粒の油中水（ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ、Ｗ−Ｏ）エマルジョンを得る。標準的な超音波処理機を使用することができる。或いは、溶液ＩＩを溶液Ｉにゆっくり加えながら溶液Ｉを激しく攪拌するかボルテックスすることによってもＷ−Ｏエマルジョンが得られる。前記エマルジョンは、有機相２の中に水相１が分散して構成されている。
第４ステップでは、乳化剤（界面活性剤）水溶液を、乳化剤を脱イオン水中に溶解させることにより調製することができる（溶液ＩＩＩ）。乳化剤の濃度は、０．０１％ｗ／ｖ〜０．５％ｗ／ｖの範囲内とすることができる。適切な乳化剤の一例は、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＯＨ）である。代わりに使用できる乳化剤の例としては、アルブミン（ウシ又はヒトいずれかの血清）、ゼラチン、ＰＬＵＲＯＮＩＣ又はＴＥＴＲＯＮＩＣなどの親油性乳化剤、又はそれらの組合せが挙げられる。ＰＬＵＲＯＮＩＣは、ポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレンオキシド）の商品名である。ＴＥＴＲＯＮＯＣは、非イオン性の四官能性ブロックコポリマー界面活性剤シリーズの商品名である。ＰＬＵＲＯＮＩＣ及びＴＥＴＲＯＮＩＣは、例えば、ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐ．ｏｆ Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙから入手できる。
前記Ｗ−Ｏエマルジョンを溶液ＩＩＩにゆっくり加えながら溶液ＩＩＩを激しく攪拌するとダブルエマルジョンを作製することができ、これを水中油中水（ｗａｔｅｒ−ｏｉｌ−ｗａｔｅｒ、Ｗ−Ｏ−Ｗ）エマルジョンと呼ぶ。ダブルエマルジョンは、水相中に分散したナノ粒子を含んでいる。ナノ粒子は、封入ポリマー、及び封入ポリマー内に封入された物質（例えば、薬剤）を含んでいる。
第５ステップでは、続いて前記ダブルエマルジョンを過量の水の中で攪拌してナノ粒子内部の有機相中に存在する有機溶媒を抽出することができる。水の代わりに、イソプロパノールなど水溶性有機物質の水溶液を使うこともできる。一部の実施形態では蒸発によって有機相から有機溶媒を除去することができるが、任意選択的に適切な減圧下で行うことができる。その後、硬化したナノ粒子を濾過、ふるい、又は遠心分離により回収し凍結乾燥して、ナノ粒子の自由流動性乾燥粉末を形成することができる。
２．油中水エマルジョン法
本発明の一実施形態に従ってナノ粒子を作製する別の方法は、油中水エマルジョンの調製に続き溶媒の蒸発プロセスを含む。
第１ステップでは、有機溶媒中に約１０質量％の封入ポリマーを含有する溶液を調製することができる。この方法に従い使用できる封入ポリマーの一例は酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）で、例えば、ＦＭＣ Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ Ｃｏ．ｏｆ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａからＡＱＵＡＣＯＡＴの商品名で市販されている。必要に応じ、当業者はその他適切な封入ポリマーを選択するだろう。薬剤、例えばエベロリムス、トラピジル、又はシスプラチンをＣＡＰ溶液中に分散させ、約５質量％の薬剤を含有できる薬剤−ポリマー分散液を作製することができる。エベロリムスは４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシンの商品名であり、Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手できる。
第２ステップでは、流動パラフィンを適切な界面活性剤と混合することができ、その混合物を激しく攪拌することができる。前記パラフィン−界面活性剤組成物は、約１質量％の界面活性剤を含むことができる。オレイン酸ソルビタンは適切な界面活性剤の一例であるが、当業者は、必要に応じその他適切な界面活性剤を選択することができる。オレイン酸ソルビタンは、ＩＣＩ Ａｍｅｒｉｃａｓ，Ｉｎｃ．ｏｆ Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ，Ｎｅｗ ＪｅｒｓｅｙからＳＰＡＮ８０の商品名で市販されている。
第３ステップでは、前記薬剤−ポリマー溶液をパラフィンベースの前記組成物に加えることができ、溶媒を約２４時間約３０℃の温度で蒸発させることができる。その結果ナノ粒子が形成され、これを回収し、例えばエーテルで洗浄し、室温で約２４時間乾燥させる。
３．噴霧乾燥法
本発明の一実施形態に従ってナノ粒子を作製するさらに別の方法は、噴霧乾燥法である。この手法は、有機溶媒中で溶解する薬剤を封入することが望ましいときに使用できる。この方法に従えば、薬剤及び封入ポリマーを含有する溶液を、薬剤及び封入ポリマーの両方が可溶性を示す適切な有機溶媒中に溶解させることができる。適切な溶媒の一例は塩化メチレンでもよい。続いて、当業者に公知の方法に従い前記溶液を噴霧乾燥させることができる。結果として、ポリマー中に封入された薬剤を含むナノ粒子が形成される。
水溶性であっても通常の有機溶媒中では溶解しない薬剤の場合には、噴霧乾燥法の一変法を使用できる。このような薬剤は、最初に凍結乾燥粉末として処方することができる。前記薬剤粉末は、塩化メチレンなどの揮発性有機溶媒中に溶解している適切な封入ポリマーを含むポリマー相の中に懸濁させることができる。次に前記懸濁液を噴霧乾燥させ、薬剤を含有するナノ粒子を作製することができる。
４．極低温法
本発明の一実施形態に従ってナノ粒子を作製する別の方法は、極低温法である。この手法は、タンパク質などの不安定な薬剤の処理に使用できる。凍結乾燥粉末として処方した前記薬剤を、塩化メチレンなどの揮発性有機溶媒中に溶解している適切な封入ポリマーを含むポリマー相の中に懸濁させることができる。前記懸濁液は、凍結エタノールを入れ液体窒素で覆った容器の中に噴霧することにより微粒化することができる。次に、この系を約−８０℃に温めてエタノールを液化し、微粒子から有機溶媒を抽出することができる。硬化した微粒子を濾過又は遠心分離により回収し、凍結乾燥する。
５．架橋法
本発明の一実施形態に従ってナノ粒子を作製する別の方法は、架橋法である。この手法は、選択された封入ポリマーが熱硬化性ポリマーであるため架橋により硬化させることが可能な場合に使用できる。架橋法は少なくとも２種類の不飽和化合物を使用し、その１つが架橋剤として働く。
水溶性の不飽和モノマー、例えば、ビニルピロリドン（ＶＰ）の水溶液を調製することができる。前記溶液中のＶＰ濃度は、約５．０〜２０．０質量％とすることができる。別のモノマー、例えばメタクリル酸ヒドロキシエチルを、ＶＰに追加して、又はＶＰの代わりに使用することができる。次に、水溶性の架橋剤、例えば重量平均分子量が約１０００ダルトンのポリ（エチレングリコールジアクリレート）（ＰＥＧ−ＤＡ）をＶＰ溶液に加え、ＶＰ／ＰＥＧ−ＤＡ水溶液（溶液ＩＶ）を作製することができる。溶液ＩＶ中のＰＥＧ−ＤＡ濃度は、約５．０〜２０．０質量％とすることができる。当業者は、ＰＥＧ−ＤＡに追加して、又はその代わりとして使用するために、その他のジアクリレート又はジメタクリレートなどの代替架橋剤を選択することができる。疎水性の薬剤、例えばエベロリムスを、溶液ＩＶの約５．０〜２０．０質量％の量で溶液ＩＶに加え、溶液ＩＶ中に薬剤が懸濁している液（「薬剤懸濁液」）を作製することができる。
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンなどの光開始剤のＶＰ溶液を別に作製することができるが、前記溶液は約５．０〜２０．０質量％の間の光開始剤を含有する。その他の光開始剤、例えば、ジチオカーボネート又は過ヨウ化物を代わりに使用することができる。光開始剤溶液を前記薬剤懸濁液に加え、最終混合物を作製することができる。光開始剤溶液−薬剤懸濁液間の割合は、当業者により決定できる。
前記最終混合物を粘稠性の鉱油又はシリコーン油中に加え、強力にボルテックスを続けると、Ｗ−Ｏエマルジョンを形成することができる。次に、前記エマルジョンは、暗光線ＵＶランプを使って約１５〜４５秒間、３６０ｎｍ波長で照射することができる。その結果、ＶＰとＰＥＧ−ＤＡが共重合し、ＶＰがＰＥＧ−ＤＡで架橋され、薬剤を含有するＶＰ／ＰＥＧ−ＤＡナノ粒子を形成する。次に、油相をデカントすることにより前記粒子を分離し、例えばアセトン中などで洗浄し乾燥させることができる。
必要に応じ、無機架橋剤を使用することもできる。例えば、約１０質量％のポリ（アルギン酸）を含有する水溶液及びエベロリムスを混合することにより、封入ポリマー／薬剤懸濁液を作製することができる。薬剤の量は、ポリ（アルギン酸）溶液の約５質量％とすることができる。次に、前記ポリマー／薬剤懸濁液を、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）などの架橋剤の脱イオン水の溶液と合わせる。ＣａＣｌ２の量は、ポリマー／薬剤懸濁液の約１０質量％とすることができる。前記ポリマー／薬剤／ＣａＣｌ２系を激しく攪拌する結果ポリ（アルギン酸）が架橋され、薬剤を含有するポリ（アルギン酸）の架橋ナノ粒子を形成することができる。続いて、デカントにより前記粒子を分離し、脱イオン水中で洗浄し乾燥させる。
コーティング構造体
本明細書に記載のナノ粒子は、バインダーポリマーを使用し又は使用せずに、医療デバイス上にコーティング又は堆積させることができる。本明細書で使用する場合、バインダーポリマーは生体適合性ポリマー又はポリマーブレンドを指し、これらはナノ粒子中に含まれ得るポリマーと同じであっても異なっていてもよい。
一実施形態では、ナノ粒子は医療デバイス上のコーティング（即ち、薬剤送達用コーティング）中に含ませることができる。対象（例えば、患者）に移植した際に、血管又は病変部に治療を施すためにナノ粒子をコーティングから放出し、血管又は病変部中に浸透させることができる。
その他の一部実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子を含むコーティングは、デバイス上にナノ粒子を堆積させた後、バインダーによりナノ粒子をデバイス表面に結合することによって形成できる。ナノ粒子（例えば、ＰＥＡ中のエベロリムス）は、改良光造形法によりデバイス（例えば、ステント）上に堆積させることができる。この方法では、ナノ粒子及び光反応性バインダーの両方を含む溶液中にデバイスを置く。光反応性バインダーを架橋させることが可能な波長の光又は不可視電磁放射線で溶液を局所照射するとバインダーが架橋し、そのマトリックス中にナノ粒子が捕捉される。放射線の中心がデバイスの選択箇所上にナノ粒子含有マトリックスの堆積を開始するように、ナノ粒子とバインダーの槽内でデバイスを回転させたり移動させたりしてよい。或いは、ナノ粒子は、前記粒子を保持及び放出することが可能なチャネル、貯蔵部、又はその他の構造改変部に堆積させることもできる。一部の実施形態では、血液適合性のバインダー（例えば、Ｄ，Ｌ−ＰＬＡ及び高分子量ＰＥＧ（Ｍｗが約２５０００〜約４００００ダルトンの範囲内）の混合物又はＰＥＡと高分子量ＰＥＧ（Ｍｗが約２５０００〜約４００００ダルトンの範囲内）の混合物）を加えることによりナノ粒子同士を結合させることができる。一旦デバイスが配置されると、高分子量ＰＥＧなどの親水性成分はコーティング中のナノ粒子を解放することができる。
前記薬剤は、患者に治療的又は予防的効果を及ぼすことが可能な任意の物質を含むことができる。前記薬剤は、小分子薬剤、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、及びそれらの組合せを含み得る。前記薬剤は、例えば、血管の平滑筋細胞の活動を抑制するように設計することができ得る。例えば前記薬剤は、再狭窄を抑制するため、平滑筋細胞の異常又は不適切な遊走及び／又は増殖を阻害することを目的とすることができる。或いは、前記薬剤は、内皮、例えば炎症を起こした内皮の機能性を向上又は回復するように設計し得る。別の用途では、前記薬剤は、不安定プラークなどのアテローム硬化性疾患におけるマクロファージ又は泡沫細胞の負荷量を軽減するように設計し得る。
生体適合性ポリマー
任意の生体適合性ポリマーを上述のナノ粒子中及び／又はデバイス上のコーティング中に含ませることができる。生体適合性ポリマーは生分解性（生体浸食性若しくは生体吸収性のいずれか又は両方）又は非分解性であってよく、親水性又は疎水性であってもよい。
代表的な生体適合性ポリマーとしては、ポリ（エステルアミド）、ポリヒドロキシアルカン酸（ＰＨＡ）、ポリ（３−ヒドロキシプロパン酸）、ポリ（３−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（３−ヒドロキシ吉草酸）、ポリ（３−ヒドロキシヘキサン酸）、ポリ（３−ヒドロキシヘプタン酸）及びポリ（３−ヒドロキシオクタン酸）などのポリ（３−ヒドロキシアルカン酸）、ポリ（４−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（４−ヒドロキシ吉草酸）、ポリ（４−ヒドロキシヘキサン酸）、ポリ（４−ヒドロキシヘプタン酸）、ポリ（４−ヒドロキシオクタン酸）などのポリ（４−ヒドロキシアルカン酸）、及び上記の３−ヒドロキシアルカン酸モノマー若しくは４−ヒドロキシアルカン酸モノマーのいずれかを含むコポリマー又はその混合物、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリグリコリド、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（酸無水物）、ポリ（チロシンカーボネート）及びその誘導体、ポリ（チロシンエステル）及びその誘導体、ポリ（イミノカーボネート）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリホスホエステル、ポリホスホエステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリレート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネート）、ポリホスファゼン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、及びエチレンとα−オレフィンのコポリマー、アクリルポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニルなどハロゲン化ビニルポリマー及びコポリマー、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル、ポリ塩化ビニリデンなどのハロゲン化ポリビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族、ポリ酢酸ビニルなどのポリビニルエステル、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、エチレン−酢酸ビニルコポリマーなどのビニルモノマー同士及びオレフィンとのコポリマー、Ｎｙｌｏｎ６６及びポリカプロラクタムなどのポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリ（セバシン酸グリセリル）、ポリ（フマル酸プロピレン）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｓｅｃ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−プロピル）、ポリ（メタクリル酸イソプロピル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸メチル）、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン、レーヨントリアセテート、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）などのポリエーテル、コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ポリ（酸化エチレン−ｃｏ−乳酸）（ＰＥＯ／ＰＬＡ））、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）などのポリアルキレンオキシド、ポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンオキサレート、ホスホリルコリン、コリン、ポリ（アスピリン）、２−メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ＰＥＧアクリレート（ＰＥＧＡ）、メタクリル酸ＰＥＧ、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、ｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）などのヒドロキシル含有モノマーのポリマー及びコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）、アクリル酸（ＡＡ）、アルコキシメタクリレート、アルコキシアクリレート、３−トリメチルシリルプロピルメタクリレート（ＴＭＳＰＭＡ）などのカルボキシル酸含有モノマーのポリマー及びコポリマー、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）−ＰＥＧ（ＳＩＳ−ＰＥＧ）、ポリスチレン−ＰＥＧ、ポリイソブチレン−ＰＥＧ、ポリカプロラクトン−ＰＥＧ（ＰＣＬ−ＰＥＧ）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ポリ（メタクリル酸メチル）−ＰＥＧ（ＰＭＭＡ−ＰＥＧ）、ポリジメチルシロキサン−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）、ポリ（フッ化ビニリデン）−ＰＥＧ（ＰＶＤＦ−ＰＥＧ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシ官能性ポリ（ビニルピロリドン）、コラーゲン、キトサン、アルギン酸、フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の断片及び誘導体、ヘパリン、ヘパリンの断片及び誘導体、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ＧＡＧ誘導体、多糖類、エラスチンなどの生体分子、又はそれらの組合せが挙げられるが、限定しない。一部の実施形態では、ナノ粒子は上述のポリマーを一切含まないことがある。
本明細書で使用する場合、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、及びポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）の用語は、それぞれポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、又はポリ（Ｌ−乳酸−ｃｏ−グリコール酸）の用語と互換的に使われることがある。
生体有益性材料
一部の実施形態では、ナノ粒子及び／又はコーティングは生体有益性材料をさらに含むことができる。生体有益性材料は、ポリマー材料でも非ポリマー材料でもよい。生体有益性材料は、好ましくは非毒性、非抗原性及び非免疫原性である。生体有益性材料は、非汚染性、血液適合性、能動的に非血栓形成性、又は抗炎症性であることにより、いずれも医薬活性剤の放出に依存することなく、前記粒子又はデバイスの生体適合性を向上させる材料である。
代表的な生体有益性材料には、ポリ（エチレングリコール）などのポリエーテル、コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）などのポリアルキレンオキシド、ポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、ホスホリルコリン、コリン、ポリ（アスピリン）、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）アクリレート（ＰＥＧＡ）、メタクリル酸ＰＥＧ、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、及びｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）などのヒドロキシル含有モノマーのポリマー及びコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）、アクリル酸（ＡＡ）、アルコキシメタクリレート、アルコキシアクリレート、及び３−トリメチルシリルプロピルメタクリレート（ＴＭＳＰＭＡ）などのカルボキシル酸含有モノマーのポリマー及びコポリマー、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）−ＰＥＧ（ＳＩＳ−ＰＥＧ）、ポリスチレン−ＰＥＧ、ポリイソブチレン−ＰＥＧ、ポリカプロラクトン−ＰＥＧ（ＰＣＬ−ＰＥＧ）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ポリ（メタクリル酸メチル）−ＰＥＧ（ＰＭＭＡ−ＰＥＧ）、ポリジメチルシロキサン−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）、ポリ（フッ化ビニリデン）−ＰＥＧ（ＰＶＤＦ−ＰＥＧ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）界面活性剤（酸化ポリプロピレン−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシ官能性ポリ（ビニルピロリドン）、生体分子、例えば、フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の断片及び誘導体、ヘパリン、ヘパリンの断片及び誘導体、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ＧＡＧ誘導体、多糖類、エラスチン、キトサン、アルギン酸、シリコーン、ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）、及びそれらの組合せが挙げられるが、限定しない。一部の実施形態では、ナノ粒子及び／又はコーティングは、上述のポリマーを一切含まないことがある。
ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）の用語は、可撓性のポリ（エチレングリコール）及びポリ（ブチレンテレフタレート）のブロック（ＰＥＧＴ／ＰＢＴ）を有するブロックコポリマーを指す。ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）は、ＡＢ、ＡＢＡ、ＢＡＢのような型のＰＥＧ及びＰＢＴセグメント（例えば、ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ブチレンテレフタレート）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ−ＰＢＴ−ＰＥＧ））を有するコポリマーを含むことを意図している。
好ましい一実施形態では、生体有益性材料は、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）又はポリアルキレンオキシドなどのポリエーテルとすることができる。
生物活性剤
マトリックス材料と共にナノ粒子を形成する生物活性剤は、治療剤、予防剤、又は診断剤である任意の生物活性剤とすることができる。これらの物質は、抗増殖性又は抗炎症性を有し得るか、又は抗悪性腫瘍性、抗血小板性、抗凝血性、抗フィブリン性、抗血栓性、抗有糸分裂性、抗生性、抗アレルギー性、及び抗酸化性などその他の特性を有し得る。前記物質は、細胞増殖抑制剤、ＮＯ放出剤又は発生剤など内皮の治癒を促進する物質、内皮前駆細胞を誘引する物質、又は平滑筋細胞の増殖を抑制する一方で内皮細胞の付着、遊走、及び増殖を促進する物質（例えば、ＣＮＰ、ＡＮＰ、若しくはＢＮＰペプチドなどのナトリウム利尿ペプチド、又はＲＧＤ若しくは環状ＲＧＤペプチド）とすることができる。適切な治療剤及び予防剤の例としては、治療、予防、又は診断作用を有する無機及び有機の合成化合物、タンパク質及びペプチド、多糖類及びその他の糖類、脂質、並びにＤＮＡ及びＲＮＡ核酸配列が挙げられる。生物活性剤のその他いくつかの例としては、抗体、受容体リガンド、酵素、接着ペプチド、血液凝固因子、ストレプトキナーゼ及び組織プラスミノーゲンアクチベーターなどの阻害剤又は血栓溶解剤、免疫化用抗原、ホルモン及び成長因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びリボザイムなどのオリゴヌクレオチド、並びに遺伝子治療で使用するためのレトロウイルスベクターが挙げられる。抗増殖剤の例としては、ラパマイシン及びその機能的誘導体又は構造的誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチルラパマイシン（エベロリムス）、及びその機能的誘導体又は構造的誘導体、パクリタキセル及びその機能的誘導体並びに構造的誘導体が挙げられる。ラパマイシン誘導体の例としては、４０−エピ−（Ｎ１−テトラゾリル）ラパマイシン（ＡＢＴ−５７８）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、及び４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシンが挙げられる。パクリタキセル誘導体の例としては、ドセタキセルが挙げられる。抗悪性腫瘍剤及び／又は抗有糸分裂剤の例としては、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ Ｎ．Ｊ．製のＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、及びマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．製のＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が挙げられる。前述の抗血小板剤、抗凝血剤、抗フィブリン剤、及び抗トロンビン剤の例としては、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリン及びプロスタサイクリンアナログ、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン剤）、ジピリダモール、糖タンパクＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組換えヒルジン、Ａｎｇｉｏｍａｘ（Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）などのトロンビン阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤（ニフェジピンなど）、コルヒチン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）アンタゴニスト、魚油（ω−３脂肪酸）、ヒスタミンアンタゴニスト、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール低下剤、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ製の商品名Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異的な抗体など）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断剤、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦアンタゴニスト）、一酸化窒素又は一酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、エストラジオール、抗癌剤、多様なビタミンなどの栄養補助食品、及びそれらの組合せが挙げられる。ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症剤を含む抗炎症剤の例としては、タクロリムス、デキサメタゾン、クロベタゾール、又はそれらの組合せが挙げられる。細胞増殖抑制物質の例としては、アンジオペプチン、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，Ｃｏｎｎ．製のＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）及びＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））などのアンジオテンシン変換酵素阻害剤、シラザプリル又はリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，ＮＪ製のＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）及びＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））が挙げられる。抗アレルギー剤の一例としては、ペミロラストカリウムがある。適切と考えられるその他の治療物質又は治療剤としては、α−インターフェロン、ピメクロリムス、メシル酸イマチニブ、ミドスタウリン、生物活性ＲＧＤ、及び遺伝子操作された内皮細胞が挙げられる。前述の物質は、それらのプロドラッグ又は補助薬の形で使用することもできる。また、前述の物質には、それらの代謝産物及び／又は前記代謝産物のプロドラッグも含まれる。前述の物質は例として掲載するものであり、限定することを意図していない。現在入手できる、又は将来的に開発し得るその他の活性剤も、同様に適用可能である。
望ましい治療効果を発揮するために必要な生物活性剤の用量又は濃度は、生物活性剤が毒性作用を発現するレベル未満で、且つ、非治療的な結果を得るレベルを超える必要がある。生物活性剤の用量又は濃度は、患者の特定の状況、外傷の性質、必要な療法の性質、投与成分が血管部位に滞留する時間、また、その他の活性剤が採用される場合には物質の性質及び種類又は物質間の組合せ、などの要因に依存することがある。治療有効量は、例えば適切な動物モデル系の血管に注入し、免疫組織化学法、蛍光法、若しくは電子顕微鏡法を用いて当該物質及びその効果を検出することにより、又は適切なｉｎ ｖｉｔｒｏ試験を実施することにより、経験的に決定できる。用量を決定するための標準的な薬理試験手法は、当業者には理解されている。
移植式デバイスの実施例
本発明において使用する場合、移植式デバイスは、ヒト又は動物の患者に移植することができる任意の適切な医療基材であってよい。このような移植式デバイスの例としては、自己拡張ステント、バルーン拡張ステント、ステントグラフト、グラフト（例えば、大動脈グラフト）、人工心臓弁、脳脊髄液シャント、ペースメーカー電極、カテーテル、及び心内膜リード（例えば、Ｇｕｉｄａｎｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡから入手可能なＦＩＮＥＬＩＮＥ及びＥＮＤＯＴＡＫ）、吻合デバイス及びコネクター、スクリューなどの整形外科用インプラント、脊椎インプラント、電気刺激デバイスが挙げられる。デバイスの基礎的な構造は、実質的に任意の設計が可能である。デバイスは、コバルトクロム合金（ＥＬＧＩＬＯＹ）、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、高窒素ステンレス鋼、例えばＢＩＯＤＵＲ１０８、コバルトクロム合金Ｌ−６０５、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ＥＬＡＳＴＩＮＩＴＥ（Ｎｉｔｉｎｏｌ）、タンタル、ニッケル−チタン合金、プラチナ−イリジウム合金、金、マグネシウムなどの金属材料若しくは合金、又はそれらの組合せなどで作製することができるが、限定しない。「ＭＰ３５Ｎ」及び「ＭＰ２０Ｎ」は、Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｅｓｓ Ｓｔｅｅｌ Ｃｏ．，Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ，ＰＡから入手できるコバルト、ニッケル、クロム及びモリブデンの合金の商品名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、コバルト３５％、ニッケル３５％、クロム２０％、及びモリブデン１０％から成る。「ＭＰ２０Ｎ」は、コバルト５０％、ニッケル２０％、クロム２０％、及びモリブデン１０％から成る。生体吸収性又は生体安定性ポリマー製のデバイスも、本発明の実施形態と共に使用できよう。
使用方法
本発明の実施形態に従い、ナノ粒子は、医療デバイス（例えば、ステント）の送達中及び（ステントの場合には）拡張中、又はその後に、移植部位において所望の速度で、及び所定の期間、前記デバイスから放出することができる。
好ましくは、前記医療デバイスはステントである。本明細書に記載のステントは多様な医療手法にとって有用であり、例としては胆管、食道、気管／気管支及びその他の生体通路内で腫瘍により引き起こされる閉塞症の治療が挙げられる。上述のコーティングを有するステントは、脂質沈着、単球若しくはマクロファージの浸潤、又は内皮機能不全、又はそれらの組合せにより引き起こされる血管疾患部位、或いは、平滑筋細胞の異常若しくは不適切な遊走及び増殖、血栓症、及び再狭窄により引き起こされる血管閉塞部位の治療に特に有用である。ステントは、広範囲の血管、動脈及び静脈のいずれにも設置し得る。代表的な部位の例としては、腸骨動脈、腎動脈、頚動脈、及び冠動脈が挙げられる。
ステントの移植に際し、ステント療法の適切な位置決めを確定するため、最初に血管造影図撮影を実施する。血管造影図撮影は通常、Ｘ線を照射しながら動脈又は静脈中に挿入したカテーテル経由で放射線不透過性の造影剤を注入することにより達成される。次に、ガイドワイヤーを患部又は治療予定部位まで進める。ガイドワイヤーの外側には、畳まれた形状のステントを管路中に挿入するための送達カテーテルが通っている。送達カテーテルは、経皮的手技又は手術のいずれかにより大腿動脈、上腕動脈、大腿静脈、又は上腕静脈中に挿入され、血管系経由で透視下にカテーテルを操作することにより適切な血管中に進められる。その後、上述の特徴を有するステントを所望の治療部位で拡張することができる。挿入後の血管造影図を利用して適切な位置決めを確認することもできる。
本発明の特定の実施形態を示し説明してきたが、本発明のより広範な態様において、本発明から逸脱することなく変更及び修正ができることは当業者には自明であろう。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の精神及び範囲内に含まれるものとしてそのような変更及び修正の全てをその範囲内で網羅することができる。

Claims (33)

  1. ナノ粒子を備える医療デバイスであって、
    前記ナノ粒子が、マトリックス、シェル、ポリマーミセル、ポリメロソーム、又はそれらの組合せと、
    生物活性剤とを含み、
    前記マトリックス又はシェルがセラミック材料、バイオガラス、金属、及びそれらの組合せからなる群から選択される材料で形成されている、医療デバイス。
  2. 前記ナノ粒子を含むポリマーコーティングを備える請求項１に記載の医療デバイスであって、
    前記コーティングが生分解性であり、前記ナノ粒子は前記コーティングより長い分解時間スケールを有するか、
    前記コーティングが生分解性であり、前記ナノ粒子は前記コーティングから放出されるまで分解を開始しないか、又は
    前記コーティングが非生分解性であり、前記ナノ粒子は前記コーティングから放出されるまで分解を開始しない、医療デバイス。
  3. 前記ナノ粒子がポリ（乳酸）、ポリ（エステルアミド）、又はその組合せを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  4. 前記ナノ粒子が１種又は複数種のブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  5. 前記ナノ粒子がポリマーシェル、ポリマーミセル、ポリメロソーム、又はそれらの組合せを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  6. 前記ポリマーシェル、ポリマーミセル、ポリメロソーム、又はそれらの組合せが生分解性である、請求項５に記載の医療デバイス。
  7. 前記ナノ粒子が、セラミック材料、バイオガラス、金属、及びそれらの組合せからなる群から選択される材料で形成されているマトリックス又はシェルを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  8. 前記マトリックス又はシェルが生分解性である、請求項７に記載の医療デバイス。
  9. 前記マトリックス又はシェルがマンガン（Ｍｎ）、金（Ａｕ）、鉄、又はそれらの組合せを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  10. 前記ナノ粒子がバイオポリマーを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  11. 前記バイオポリマーが、キトサン、絹エラスチン、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、レクチン複合ポリマー、脂質若しくはコレステロール複合ポリマー又はコポリマー、及びそれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、請求項１０に記載の医療デバイス。
  12. 前記ナノ粒子が、ポリマー、ペプチド、タンパク質、又はそれらの組合せをグラフトすることにより修飾された表面を含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  13. 前記ナノ粒子が、非免疫原性ポリマー、接着分子、又はその組合せにより修飾された表面を含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  14. 前記非免疫原性ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１３に記載の医療デバイス。
  15. 前記接着分子がＲＧＤペプチド、環状ＲＧＤペプチド、ＲＧＤ模倣体、又はそれらの組合せである、請求項１３に記載の医療デバイス。
  16. 前記接着分子が、血管構造の表面分子に対し親和性を有するペプチドである、請求項１３に記載の医療デバイス。
  17. 血管又は病変部に治療を施すために、前記ナノ粒子が前記コーティングから放出されること、及び、前記血管又は病変部中に浸透することが可能である、前記ナノ粒子を含む薬剤送達用コーティングを備える、請求項１に記載の医療デバイス。
  18. 前記ナノ粒子が光造形法によって前記デバイス上に堆積される、請求項１に記載の医療デバイス。
  19. 前記ナノ粒子が血液適合性バインダーにより互いに結合され、前記バインダーが生体適合性ポリマー及び高分子量ＰＥＧの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
  20. 前記ポリマーがポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（エステルアミド）、又はその組合せを含む、請求項１２に記載の医療デバイス。
  21. 前記ナノ粒子が前記デバイスのチャネル又は貯蔵部中に堆積されている、請求項１に記載の医療デバイス。
  22. 前記ナノ粒子が血液適合性バインダーにより互いに結合され、前記バインダーが生体適合性ポリマー及び高分子量ＰＥＧの少なくとも１つを含む、請求項２１に記載の医療デバイス。
  23. 前記生体適合性ポリマーがポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（エステルアミド）、又はその組合せである、請求項２２に記載の医療デバイス。
  24. 前記ナノ粒子を含むポリマーコーティングを備える請求項１に記載の医療デバイスであって、
    前記ナノ粒子がポリマーシェル、ポリマーミセル、ポリメロソーム、又はそれらの組合せを含み、
    前記ポリマーコーティングが前記ポリマーシェル、前記ポリマーミセル、前記ポリメロソーム、又はそれらの組合せより速く分解する、医療デバイス。
  25. 請求項１に記載の医療デバイスであって、
    前記医療デバイスは生分解性の本体部分を含み、
    前記ナノ粒子が前記生分解性の本体部分内に包埋され、
    前記ナノ粒子が前記生分解性の本体部分より長い分解時間スケールを有するか、前記生分解性の本体部分から放出されるまで分解を開始しないかのいずれかである、医療デバイス。
  26. 前記医療デバイスがステントである、請求項２５に記載の医療デバイス。
  27. 前記生分解性の本体部分が前記ナノ粒子を分解から保護する、請求項２５に記載の医療デバイス。
  28. 前記ナノ粒子又は前記生分解性の本体部分の少なくとも一方が酵素分解可能である、請求項２５に記載の医療デバイス。
  29. 表面上に多孔質構造又は微小貯蔵部を有する請求項１に記載の医療デバイスであって、
    前記構造又は表面が金属、セラミック、カーボン、プラスチック、ポリマー製、又はそれらの組合せであり、
    前記ナノ粒子が、配置前に前記表面上の多孔質構造又は微小貯蔵部内に担持され、前記表面上の多孔質構造又は微小貯蔵部から放出される、医療デバイス。
  30. 前記多孔質構造がナノ多孔質構造である、請求項２９に記載の医療デバイス。
  31. 前記医療デバイスがステントである、請求項１に記載の医療デバイス。
  32. 前記生物活性剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラジオール、一酸化窒素供与体、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、及び４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシン、４０−エピ−（Ｎ１−テトラゾリル）ラパマイシン（ＡＢＴ−５７８）、クロベタゾール、ピメクロリムス、メシル酸イマチニブ、ミドスタウリン、それらのプロドラッグ、それらの補助薬、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３１に記載の医療デバイス。
  33. 請求項３２に記載の医療デバイスを患者に移植することを含む患者の疾患を治療する方法であって、前記疾患がアテローム硬化症、血栓症、再狭窄、出血、血管の解離又は穿孔、動脈瘤、不安定プラーク、慢性の完全閉塞、跛行、静脈及び人工移植片に対する吻合性増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5795110B1 (ja) * 2014-08-28 2015-10-14 株式会社ファンケル 表面処理粉体

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7713297B2 (en) 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
WO2003002243A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Remon Medical Technologies Ltd. Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo
US7282194B2 (en) * 2004-10-05 2007-10-16 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for protein drug delivery
US8114842B1 (en) 2004-10-05 2012-02-14 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for drug delivery
US20090062909A1 (en) 2005-07-15 2009-03-05 Micell Technologies, Inc. Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin
JP5756588B2 (ja) 2005-07-15 2015-07-29 ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド 制御されたモルホロジーの薬剤粉末を含むポリマーコーティング
WO2007041322A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles
TWI314465B (en) * 2005-12-30 2009-09-11 Ind Tech Res Inst Thermosensitive nanostructure for hyperthermia treatment
US8840660B2 (en) 2006-01-05 2014-09-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8089029B2 (en) 2006-02-01 2012-01-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture
DK1986611T3 (da) * 2006-02-23 2013-07-29 Danisco Us Inc Proteinpolymernanopartikler med repeat-sekvens, der eventuelt indeholder aktive stoffer, og fremstilling heraf
US20070224235A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Barron Tenney Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8048150B2 (en) 2006-04-12 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon
PL2019657T3 (pl) 2006-04-26 2015-10-30 Micell Technologies Inc Powłoki zawierające wiele leków
US20070258903A1 (en) * 2006-05-02 2007-11-08 Kleiner Lothar W Methods, compositions and devices for treating lesioned sites using bioabsorbable carriers
US20080051335A1 (en) * 2006-05-02 2008-02-28 Kleiner Lothar W Methods, compositions and devices for treating lesioned sites using bioabsorbable carriers
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
CA2655793A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Boston Scientific Limited Medical devices with selective coating
WO2008017028A2 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control
US8293318B1 (en) 2006-08-29 2012-10-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for modulating the release rate of a drug-coated stent
EP2068757B1 (en) 2006-09-14 2011-05-11 Boston Scientific Limited Medical devices with drug-eluting coating
EP2068782B1 (en) 2006-09-15 2011-07-27 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses
WO2008034031A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
ES2368125T3 (es) * 2006-09-15 2011-11-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprótesis bioerosionable con capas inorgánicas bioestables.
US8052744B2 (en) 2006-09-15 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices and methods of making the same
JP2010503482A (ja) 2006-09-18 2010-02-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 内部人工器官
US7666179B2 (en) * 2006-10-10 2010-02-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous regions for controlled therapeutic agent exposure or delivery
EP2081694B1 (en) 2006-10-23 2020-05-13 Micell Technologies, Inc. Holder for electrically charging a substrate during coating
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
CA2674195A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making same
US11426494B2 (en) 2007-01-08 2022-08-30 MT Acquisition Holdings LLC Stents having biodegradable layers
CN101711137B (zh) 2007-01-08 2014-10-22 米歇尔技术公司 具有可生物降解层的支架
WO2008100876A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-21 Particle Sciences, Inc. Delivery devices containing encapsulated and/or particle-bound active pharmaceutical ingredients
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
HUE039497T2 (hu) * 2007-03-07 2019-01-28 Abraxis Bioscience Llc Rapamicin rákellenes szert és albumint tartalmazó nanorészecske
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US9044385B2 (en) * 2007-05-16 2015-06-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Therapeutic compositions for targeted vessel delivery
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
CN101815540B (zh) * 2007-05-25 2015-08-19 米歇尔技术公司 用于医疗器材涂层的聚合物膜
US8802184B2 (en) 2007-05-30 2014-08-12 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Medical devices containing biobeneficial particles
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
JP2010533563A (ja) * 2007-07-19 2010-10-28 ボストン サイエンティフィック リミテッド 吸着抑制表面を有する内部人工器官
US20090157172A1 (en) * 2007-07-24 2009-06-18 Boston Scientific Scrimed, Inc. Stents with polymer-free coatings for delivering a therapeutic agent
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
WO2009018340A2 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
WO2009020520A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
US20090047318A1 (en) * 2007-08-16 2009-02-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoparticle-coated medical devices and formulations for treating vascular disease
US8052745B2 (en) 2007-09-13 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis
US8642062B2 (en) 2007-10-31 2014-02-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a slow dissolving polymer
US20090157165A1 (en) * 2007-11-02 2009-06-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Degradable Endoprosthesis
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
EP2229147A2 (en) * 2007-12-03 2010-09-22 The Johns Hopkins University Methods of synthesis and use of chemospheres
US20090196826A1 (en) * 2007-12-18 2009-08-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods of making non-spherical micro- and nano-particles
JP5608160B2 (ja) 2008-04-17 2014-10-15 ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド 生体吸収性の層を有するステント
EP2271380B1 (en) 2008-04-22 2013-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
WO2009132176A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
BRPI0908686B8 (pt) 2008-05-09 2021-05-25 South Dakota State Univ método de produção de nanopartículas não-imunogênicas, nanopartícula não-imunogênica terapeuticamente ativa, composição terapêutica, uso de uma nanopartícula não-imunogênica e kit para a produção de nanopartículas não-imunogênicas
US7998192B2 (en) 2008-05-09 2011-08-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8236046B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
WO2009155328A2 (en) 2008-06-18 2009-12-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8562669B2 (en) * 2008-06-26 2013-10-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of application of coatings composed of hydrophobic, high glass transition polymers with tunable drug release rates
US9486431B2 (en) 2008-07-17 2016-11-08 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
WO2011009096A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US7985252B2 (en) 2008-07-30 2011-07-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8382824B2 (en) 2008-10-03 2013-02-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
US8834913B2 (en) 2008-12-26 2014-09-16 Battelle Memorial Institute Medical implants and methods of making medical implants
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
EP2403546A2 (en) 2009-03-02 2012-01-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Self-buffering medical implants
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US20100256746A1 (en) * 2009-03-23 2010-10-07 Micell Technologies, Inc. Biodegradable polymers
US20100239635A1 (en) * 2009-03-23 2010-09-23 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
WO2010120552A2 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Micell Technologies, Inc. Coated stents
US8435281B2 (en) 2009-04-10 2013-05-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible, implantable medical devices incorporating supersaturated magnesium alloys
WO2010121187A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Micell Techologies, Inc. Stents having controlled elution
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
US8911766B2 (en) 2009-06-26 2014-12-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery compositions including nanoshells for triggered drug release
US20110104265A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Mousa Shaker A Compositions and methods of targeted nanoformulations in the management of osteoporosis
US11369498B2 (en) 2010-02-02 2022-06-28 MT Acquisition Holdings LLC Stent and stent delivery system with improved deliverability
WO2011119573A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface treated bioerodible metal endoprostheses
US8795762B2 (en) 2010-03-26 2014-08-05 Battelle Memorial Institute System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings
US10232092B2 (en) 2010-04-22 2019-03-19 Micell Technologies, Inc. Stents and other devices having extracellular matrix coating
US9295663B2 (en) 2010-07-14 2016-03-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug coated balloon with in-situ formed drug containing microspheres
WO2012009684A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
CA2823355C (en) * 2010-12-30 2017-08-22 Micell Technologies, Inc. Nanoparticle and surface-modified particulate coatings, coated balloons, and methods therefore
WO2012166819A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Micell Technologies, Inc. System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating
CA2841360A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US10188772B2 (en) 2011-10-18 2019-01-29 Micell Technologies, Inc. Drug delivery medical device
US9220584B2 (en) 2012-03-30 2015-12-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Treatment of diabetic patients with a stent and locally administered adjunctive therapy
CN102772785A (zh) * 2012-08-14 2012-11-14 中国人民解放军第四军医大学 止血用复合药剂、药膏及制备方法
EP3673928B1 (en) 2013-02-07 2021-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Thromboresistant/bactericidal s-nitroso-n-acetylpenicillamine (snap)-doped nitric oxide release polymers with enhanced stability
WO2014165264A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
AU2014265460B2 (en) 2013-05-15 2018-10-18 Micell Technologies, Inc. Bioabsorbable biomedical implants
AU2014292926B2 (en) 2013-07-25 2020-03-05 Exicure Operating Company Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
WO2015136477A1 (en) * 2014-03-12 2015-09-17 Murli Krishna Pharma Pvt. Ltd. Nanoparticles of polymer and lipid mixture core for targeted drug delivery
PL3164113T3 (pl) 2014-06-04 2019-09-30 Exicure, Inc. Wielowartościowe dostarczanie modulatorów immunologicznych w liposomowych kolistych kwasach nukleinowych do zastosowań profilaktycznych lub terapeutycznych
CN104307053B (zh) * 2014-10-11 2015-11-25 西南交通大学 一种表面具有l-手征性的催化活性多功能生物活性涂层的制备方法
KR20170078843A (ko) 2014-11-21 2017-07-07 노오쓰웨스턴 유니버시티 구형 핵산 나노입자 접합체의 서열 특이적 세포 흡수
EP3226926B1 (en) * 2014-12-03 2020-08-05 Gianluca Testa Biodegradable polymer medical device
JP2018503377A (ja) 2015-01-14 2018-02-08 イグジキュア, インコーポレーテッドExicure, Inc. コアモチーフを備えた核酸ナノ構造
GB2541859A (en) 2015-04-20 2017-03-08 Heart Biotech Ltd Novel nitric oxide-eluting bioresorbable stents for percutananeous coronary interventions
JP6899154B2 (ja) * 2015-12-18 2021-07-07 ノースウェスタン ユニバーシティ 一酸化窒素放出高密度リポタンパク質様ナノ粒子（ｎｏ ｈｄｌ ｎｐｓ）
WO2018039629A2 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Northwestern University Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates
US10772993B2 (en) 2017-02-23 2020-09-15 Medtronic Vascular, Inc. Drug coated medical devices
CN115006605A (zh) * 2022-07-20 2022-09-06 苏州中天医疗器械科技有限公司 一种药物涂层球囊及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002542897A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 マグフオース・アプリケイシヨンズ・ゲー・エム・ベー・ハー 通路を開放状態に保つためのステント
WO2004069169A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 Scimed Life Systems, Inc. Localized drug delivery using drug-loaded nanocapsules and implantable device coated with the same
US20050119723A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-02 Medlogics Device Corporation Medical device with porous surface containing bioerodable bioactive composites and related methods
US20050181015A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Sheng-Ping (Samuel) Zhong Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles
WO2005115496A1 (en) * 2004-05-20 2005-12-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having multiple layers

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR732895A (fr) * 1932-10-18 1932-09-25 Consortium Elektrochem Ind Objets filés en alcool polyvinylique
US2701559A (en) * 1951-08-02 1955-02-08 William A Cooper Apparatus for exfoliating and collecting diagnostic material from inner walls of hollow viscera
US4075045A (en) * 1976-02-09 1978-02-21 International Business Machines Corporation Method for fabricating FET one-device memory cells with two layers of polycrystalline silicon and fabrication of integrated circuits containing arrays of the memory cells charge storage capacitors utilizing five basic pattern deliberating steps
US4132357A (en) * 1976-06-23 1979-01-02 Inmont Corporation Apparatus and method for spray application of solvent-thinned coating compositions
US4323071A (en) * 1978-04-24 1982-04-06 Advanced Catheter Systems, Inc. Vascular guiding catheter assembly and vascular dilating catheter assembly and a combination thereof and methods of making the same
JPS6037735B2 (ja) * 1978-10-18 1985-08-28 住友電気工業株式会社 人工血管
US4439185A (en) * 1981-10-21 1984-03-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Inflating and deflating device for vascular dilating catheter assembly
US4902289A (en) * 1982-04-19 1990-02-20 Massachusetts Institute Of Technology Multilayer bioreplaceable blood vessel prosthesis
US4656083A (en) * 1983-08-01 1987-04-07 Washington Research Foundation Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials
US5197977A (en) * 1984-01-30 1993-03-30 Meadox Medicals, Inc. Drug delivery collagen-impregnated synthetic vascular graft
US4633873A (en) * 1984-04-26 1987-01-06 American Cyanamid Company Surgical repair mesh
US4573470A (en) * 1984-05-30 1986-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Low-profile steerable intraoperative balloon dilitation catheter
ES8705239A1 (es) * 1984-12-05 1987-05-01 Medinvent Sa Un dispositivo para implantar,mediante insercion en un lugarde dificil acceso, una protesis sustancialmente tubular y radialmente expandible
US4656242A (en) * 1985-06-07 1987-04-07 Henkel Corporation Poly(ester-amide) compositions
US4718907A (en) * 1985-06-20 1988-01-12 Atrium Medical Corporation Vascular prosthesis having fluorinated coating with varying F/C ratio
US4638805A (en) * 1985-07-30 1987-01-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Self-venting balloon dilatation catheter and method
US4818559A (en) * 1985-08-08 1989-04-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing endosseous implants
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US5350395A (en) * 1986-04-15 1994-09-27 Yock Paul G Angioplasty apparatus facilitating rapid exchanges
US4740207A (en) * 1986-09-10 1988-04-26 Kreamer Jeffry W Intralumenal graft
US4723549A (en) * 1986-09-18 1988-02-09 Wholey Mark H Method and apparatus for dilating blood vessels
US4722335A (en) * 1986-10-20 1988-02-02 Vilasi Joseph A Expandable endotracheal tube
US4748982A (en) * 1987-01-06 1988-06-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Reinforced balloon dilatation catheter with slitted exchange sleeve and method
US4988356A (en) * 1987-02-27 1991-01-29 C. R. Bard, Inc. Catheter and guidewire exchange system
US4800882A (en) * 1987-03-13 1989-01-31 Cook Incorporated Endovascular stent and delivery system
US4816339A (en) * 1987-04-28 1989-03-28 Baxter International Inc. Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation
US4994560A (en) * 1987-06-24 1991-02-19 The Dow Chemical Company Functionalized polyamine chelants and radioactive rhodium complexes thereof for conjugation to antibodies
US5059211A (en) * 1987-06-25 1991-10-22 Duke University Absorbable vascular stent
KR920001501B1 (ko) * 1987-09-01 1992-02-15 가부시기가이샤 히다찌세이사구쇼 블랙매트릭스 컬러브라운관 및 그 제조방법
US4886062A (en) 1987-10-19 1989-12-12 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent and method of implant
US4906423A (en) * 1987-10-23 1990-03-06 Dow Corning Wright Methods for forming porous-surfaced polymeric bodies
US5192311A (en) * 1988-04-25 1993-03-09 Angeion Corporation Medical implant and method of making
US4994298A (en) * 1988-06-07 1991-02-19 Biogold Inc. Method of making a biocompatible prosthesis
US5502158A (en) * 1988-08-08 1996-03-26 Ecopol, Llc Degradable polymer composition
US5085629A (en) * 1988-10-06 1992-02-04 Medical Engineering Corporation Biodegradable stent
US5087244A (en) * 1989-01-31 1992-02-11 C. R. Bard, Inc. Catheter and method for locally applying medication to the wall of a blood vessel or other body lumen
US5289831A (en) * 1989-03-09 1994-03-01 Vance Products Incorporated Surface-treated stent, catheter, cannula, and the like
US5108755A (en) * 1989-04-27 1992-04-28 Sri International Biodegradable composites for internal medical use
US5100429A (en) * 1989-04-28 1992-03-31 C. R. Bard, Inc. Endovascular stent and delivery system
IL90193A (en) * 1989-05-04 1993-02-21 Biomedical Polymers Int Polurethane-based polymeric materials and biomedical articles and pharmaceutical compositions utilizing the same
AU5549590A (en) * 1989-05-11 1990-11-29 Landec Labs, Inc. Temperature-activated adhesive assemblies
US4994033A (en) * 1989-05-25 1991-02-19 Schneider (Usa) Inc. Intravascular drug delivery dilatation catheter
US5084065A (en) * 1989-07-10 1992-01-28 Corvita Corporation Reinforced graft assembly
US5087394A (en) * 1989-11-09 1992-02-11 Scimed Life Systems, Inc. Method for forming an inflatable balloon for use in a catheter
US5176638A (en) * 1990-01-12 1993-01-05 Don Michael T Anthony Regional perfusion catheter with improved drug delivery control
US5108416A (en) * 1990-02-13 1992-04-28 C. R. Bard, Inc. Stent introducer system
US5292516A (en) * 1990-05-01 1994-03-08 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
US5306501A (en) * 1990-05-01 1994-04-26 Mediventures, Inc. Drug delivery by injection with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
US5300295A (en) * 1990-05-01 1994-04-05 Mediventures, Inc. Ophthalmic drug delivery with thermoreversible polyoxyalkylene gels adjustable for pH
US5298260A (en) * 1990-05-01 1994-03-29 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality
US5078720A (en) * 1990-05-02 1992-01-07 American Medical Systems, Inc. Stent placement instrument and method
US5290271A (en) * 1990-05-14 1994-03-01 Jernberg Gary R Surgical implant and method for controlled release of chemotherapeutic agents
US5279594A (en) * 1990-05-23 1994-01-18 Jackson Richard R Intubation devices with local anesthetic effect for medical use
AU8074591A (en) * 1990-06-15 1992-01-07 Cortrak Medical, Inc. Drug delivery apparatus and method
EP0546021B1 (en) * 1990-08-28 1995-11-08 Meadox Medicals, Inc. Self-supporting woven vascular graft
US5258020A (en) * 1990-09-14 1993-11-02 Michael Froix Method of using expandable polymeric stent with memory
US5108417A (en) * 1990-09-14 1992-04-28 Interface Biomedical Laboratories Corp. Anti-turbulent, anti-thrombogenic intravascular stent
US5104410A (en) * 1990-10-22 1992-04-14 Intermedics Orthopedics, Inc Surgical implant having multiple layers of sintered porous coating and method
GB9027793D0 (en) * 1990-12-21 1991-02-13 Ucb Sa Polyester-amides containing terminal carboxyl groups
US5102402A (en) * 1991-01-04 1992-04-07 Medtronic, Inc. Releasable coatings on balloon catheters
US5383925A (en) * 1992-09-14 1995-01-24 Meadox Medicals, Inc. Three-dimensional braided soft tissue prosthesis
US5188734A (en) * 1991-03-26 1993-02-23 Memtec America Corporation Ultraporous and microporous integral membranes
US5304200A (en) * 1991-05-29 1994-04-19 Cordis Corporation Welded radially expandable endoprosthesis and the like
US5205822A (en) * 1991-06-10 1993-04-27 Cordis Corporation Replaceable dilatation catheter
US5318531A (en) * 1991-06-11 1994-06-07 Cordis Corporation Infusion balloon catheter
US5500013A (en) * 1991-10-04 1996-03-19 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
US5282860A (en) * 1991-10-16 1994-02-01 Olympus Optical Co., Ltd. Stent tube for medical use
CA2087132A1 (en) * 1992-01-31 1993-08-01 Michael S. Williams Stent capable of attachment within a body lumen
US5599352A (en) * 1992-03-19 1997-02-04 Medtronic, Inc. Method of making a drug eluting stent
US5591224A (en) * 1992-03-19 1997-01-07 Medtronic, Inc. Bioelastomeric stent
US5282823A (en) * 1992-03-19 1994-02-01 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent
US5306250A (en) * 1992-04-02 1994-04-26 Indiana University Foundation Method and apparatus for intravascular drug delivery
US5383927A (en) * 1992-05-07 1995-01-24 Intervascular Inc. Non-thromogenic vascular prosthesis
US5306294A (en) * 1992-08-05 1994-04-26 Ultrasonic Sensing And Monitoring Systems, Inc. Stent construction of rolled configuration
US5278200A (en) * 1992-10-30 1994-01-11 Medtronic, Inc. Thromboresistant material and articles
US5595722A (en) * 1993-01-28 1997-01-21 Neorx Corporation Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels
US5599307A (en) * 1993-07-26 1997-02-04 Loyola University Of Chicago Catheter and method for the prevention and/or treatment of stenotic processes of vessels and cavities
US5409495A (en) * 1993-08-24 1995-04-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus for uniformly implanting a stent
US5380299A (en) * 1993-08-30 1995-01-10 Med Institute, Inc. Thrombolytic treated intravascular medical device
US5389106A (en) * 1993-10-29 1995-02-14 Numed, Inc. Impermeable expandable intravascular stent
US5599301A (en) * 1993-11-22 1997-02-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Motor control system for an automatic catheter inflation system
US5599922A (en) * 1994-03-18 1997-02-04 Lynx Therapeutics, Inc. Oligonucleotide N3'-P5' phosphoramidates: hybridization and nuclease resistance properties
US5399666A (en) * 1994-04-21 1995-03-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Easily degradable star-block copolymers
US5593403A (en) * 1994-09-14 1997-01-14 Scimed Life Systems Inc. Method for modifying a stent in an implanted site
US5485496A (en) * 1994-09-22 1996-01-16 Cornell Research Foundation, Inc. Gamma irradiation sterilizing of biomaterial medical devices or products, with improved degradation and mechanical properties
US5605696A (en) * 1995-03-30 1997-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug loaded polymeric material and method of manufacture
US5609629A (en) * 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5591199A (en) * 1995-06-07 1997-01-07 Porter; Christopher H. Curable fiber composite stent and delivery system
US5607442A (en) * 1995-11-13 1997-03-04 Isostent, Inc. Stent with improved radiopacity and appearance characteristics
US5610241A (en) * 1996-05-07 1997-03-11 Cornell Research Foundation, Inc. Reactive graft polymer with biodegradable polymer backbone and method for preparing reactive biodegradable polymers
US6361944B1 (en) * 1996-07-29 2002-03-26 Nanosphere, Inc. Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor
US8172897B2 (en) * 1997-04-15 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer and metal composite implantable medical devices
US7410243B2 (en) 1997-07-15 2008-08-12 Silverbrook Research Pty Ltd Inkjet nozzle with resiliently biased ejection actuator
US6328990B1 (en) 1999-11-12 2001-12-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Bioactive, degradable composite for tissue engineering
US6656506B1 (en) * 2001-05-09 2003-12-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Microparticle coated medical device
WO2003026481A2 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Rice University Optically-absorbing nanoparticles for enhanced tissue repair
AU2002359340A1 (en) * 2001-10-31 2003-05-12 Ventrigraft Inc Methods and device compositions for the recruitment of cells to blood contacting surfaces in vivo
JP2005521440A (ja) * 2002-02-05 2005-07-21 ケンブリッジ サイエンティフィック， インコーポレイテッド 骨再生のための、生体再吸収可能な骨伝導性組成物
WO2005044224A2 (en) * 2003-05-02 2005-05-19 Case Western Reserve University Drug delivery system based on polymer nanoshells
US6961620B2 (en) * 2003-09-16 2005-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatus and methods for assisting ablation of tissue using magnetic beads
US7820732B2 (en) * 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US20060018948A1 (en) * 2004-06-24 2006-01-26 Guire Patrick E Biodegradable implantable medical devices, methods and systems
WO2006037081A2 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Nanoparticle radiosensitizers

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002542897A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 マグフオース・アプリケイシヨンズ・ゲー・エム・ベー・ハー 通路を開放状態に保つためのステント
WO2004069169A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 Scimed Life Systems, Inc. Localized drug delivery using drug-loaded nanocapsules and implantable device coated with the same
US20050119723A1 (en) * 2003-11-28 2005-06-02 Medlogics Device Corporation Medical device with porous surface containing bioerodable bioactive composites and related methods
US20050181015A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Sheng-Ping (Samuel) Zhong Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles
WO2005115496A1 (en) * 2004-05-20 2005-12-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having multiple layers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5795110B1 (ja) * 2014-08-28 2015-10-14 株式会社ファンケル 表面処理粉体

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