JP2009519008A5

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Publication number: JP2009519008A5
Application number: JP2008540526A
Authority: JP
Filing date: 2006-11-17
Publication date: 2010-01-07
Anticipated expiration: 2026-11-17

Claims

ＧＤＦ−５関連タンパク質に由来する組換えタンパク質であって、
（ａ）ヒト野生型ＧＤＦ−５（配列番号１）のメチオニン４５３（Ｍ４５３）に対応する位置にあるアミノ酸が、アラニン、バリン、もしくはイソロイシンであり、かつ／または
（ｂ）ヒト野生型ＧＤＦ−５（配列番号１）のメチオニン４５６（Ｍ４５６）に対応する位置にあるアミノ酸が、アラニン、バリン、もしくはイソロイシンである、
ことを特徴とする上記タンパク質。
以下のアミノ酸一般式：
（ａ）

または
（ｂ）

または
（ｃ）

［式中、Ｘはどれも任意のアミノ酸を表し、Ｚ_１はアラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、またはバリン（Ｖ）を表し、Ｚ_２はアラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、またはバリン（Ｖ）を表す］
のうちの１つに一致する配列を含む、請求項１に記載のタンパク質。
Ｘ_１は、アスパラギン（Ｎ）またはセリン（Ｓ）を表し、
Ｘ_２は、アルギニン（Ｒ）またはリシン（Ｋ）を表し、
Ｘ_３は、アラニン（Ａ）、グルタミン（Ｑ）、プロリン（Ｐ）またはセリン（Ｓ）を表し、
Ｘ_４は、アスパラギン（Ｎ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し、
Ｘ_５は、アルギニン（Ｒ）またはリシン（Ｋ）を表し、
Ｘ_６は、アスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し、
Ｘ_７は、ロイシン（Ｌ）またはメチオニン（Ｍ）を表し、
Ｘ_８は、イソロイシン（Ｉ）またはバリン（Ｖ）を表し、
Ｘ_９は、アスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し、
Ｘ_１０は、ヒスチジン（Ｈ）、フェニルアラニンン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）を表し、
Ｘ_１１は、アスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し、
Ｘ_１２は、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）またはバリン（Ｖ）を表し、
Ｘ_１３は、アスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し、
Ｘ_１４は、イソロイシン（Ｉ）またはロイシン（Ｌ）を表し、
Ｘ_１５は、イソロイシン（Ｉ）またはバリン（Ｖ）を表し、
Ｘ_１６は、アラニン（Ａ）、アスパラギン（Ｎ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し、
Ｘ_１７は、アルギニン（Ｒ）、アスパラギン（Ｎ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）またはセリン（Ｓ）を表し、
Ｘ_１８は、アラニン（Ａ）、アスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_１９は、アラニン（Ａ）、メチオニン（Ｍ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_２０は、アラニン（Ａ）またはプロリン（Ｐ）を表し、
Ｘ_２１は、セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_２２は、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_２３は、アルギニン（Ｒ）またはリシン（Ｋ）を表し、
Ｘ_２４は、セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_２５は、フェニルアラニン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）を表し、
Ｘ_２６は、イソロイシン（Ｉ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｘ_２７は、アラニン（Ａ）またはセリン（Ｓ）を表し、
Ｘ_２８は、アラニン（Ａ）またはグリシン（Ｇ）を表し、
Ｘ_２９は、アスパラギン（Ｎ）またはリシン（Ｋ）を表し、
Ｘ_３０は、グルタミン酸（Ｅ）またはグルタミン（Ｑ）を表し、
Ｘ_３１は、アスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し、
Ｘ_３２は、アラニン（Ａ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）またはトレオニン（Ｔ）を表し、
Ｚ_１は、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、またはバリン（Ｖ）を表し、
Ｚ_２は、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、またはバリン（Ｖ）を表す、
請求項１または２に記載のタンパク質。
ＧＤＦ−５関連タンパク質が、脊椎動物ＧＤＦ−５タンパク質またはその変異型もしくは対立遺伝子型、ならびに／あるいはＧＤＦ−５関連タンパク質がヒトＧＤＦ−５（配列番号１）またはその変異型である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のタンパク質。
二量体形成に関与するシステインが別のアミノ酸で置換されているか、または欠失されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のタンパク質。
請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質をコードする核酸。
請求項６に記載の核酸を含んでなる発現ベクター。
請求項６に記載の核酸または請求項７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質、および／または請求項６に記載の核酸、および／または請求項７に記載の発現ベクター、および／または請求項８に記載の宿主細胞を含んでなり、製薬上許容される補助剤および／または担体物質をさらに含んでいてもよく、また前記タンパク質および／または核酸および／またはベクターおよび／または宿主細胞が、生体適合性マトリックス材料の中に、またはその上に存在していてもよい、医薬組成物。
組織変性および／または組織破壊に関連した疾患を予防または治療するための、ならびに／あるいは骨、軟骨、結合組織、結合組織付着、腱、靭帯、脊椎／椎間板、半月板、歯組織、象牙質、歯周靭帯、血管、皮膚、毛髪もしくは神経組織の損傷に関連した障害または疾患を診断、予防および／または治療するための、請求項９に記載の医薬組成物。
軟骨および／または骨の成長および／または脊椎固定を促進するための；感覚器官の組織、肝臓、膵臓、心臓、血管、腎臓、子宮および甲状腺の組織、皮膚、粘膜、内皮、上皮からなる群より選択される損傷したまたは罹患した組織を診断、予防および／または治療するための；神経成長、組織再生、血管新生、潰瘍、熱傷、外傷および／または皮膚移植を含む創傷の治癒を引き出すための；前駆細胞および／または骨髄細胞の増殖を引き出すための；臓器もしくは組織移植用の組織または細胞を処理もしくは保存する目的で増殖状態または分化状態を維持するための；骨格要素への連結部に関する変性疾患を治療するための、かつ／または半月板および／または脊椎／椎間板を修復するための；神経変性疾患の予防および／または治療のための治療用および／または診断用組成物を製造するための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
神経変性疾患がパーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症およびハンチントン病からなる群より選択され、ならびに／あるいは骨および軟骨の損傷に関連した疾患が骨粗鬆症である、請求項１１に記載の医薬組成物。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組換えタンパク質の生成方法であって、
（ａ）ヒト野生型ＧＤＦ−５（配列番号１）のメチオニン４５３（Ｍ４５３）に対応する位置にあるアミノ酸をアラニン、バリン、もしくはイソロイシンで置き換える、および／または
（ｂ）ヒト野生型ＧＤＦ−５（配列番号１）のメチオニン４５６（Ｍ４５６）に対応する位置にあるアミノ酸をアラニン、バリン、もしくはイソロイシンで置き換える、
ことにより、ＧＤＦ−５関連タンパク質に由来するタンパク質を遺伝子組換えにより調製することを含む、上記方法。
請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質に対して特異的な抗体。
骨および／または軟骨の損傷に関連した疾患を診断、予防および／または治療するための、あるいは骨および／または軟骨の疾患に作用するための、ならびに／あるいは腱および／または靭帯を含む結合組織、歯科インプラントを含む歯周組織または歯組織、ＣＮＳ組織および神経病理学的状態を含む神経組織、感覚器官の組織、肝臓、膵臓、心臓、血管、腎臓、子宮および甲状腺の組織、皮膚、粘膜、内皮、上皮からなる群より選択される損傷したまたは罹患した組織を診断、予防および／または治療するための治療用および／または診断用組成物の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクターおよび／または請求項８に記載の宿主細胞の使用。
軟骨および／または骨の形成および／または脊椎固定の促進のための、ならびに／あるいは神経成長、組織再生、血管新生、潰瘍、熱傷、外傷および／または皮膚移植を含む創傷の治癒を引き出すための、ならびに／あるいは前駆細胞および／または骨髄細胞の増殖を引き出すための、ならびに／あるいは臓器もしくは組織移植用の組織または細胞を処理もしくは保存する目的で増殖状態または分化状態を維持するための、ならびに／あるいは胃腸管内壁の完全な状態のための、ならびに／あるいは受胎能力、避妊および／または妊娠の障害を治療するための、ならびに／あるいは骨格要素への連結部に関する適応症のための、かつ／または半月板および／または脊椎／椎間板を修復するための、ならびに／あるいはパーキンソン病、アルツハイマー病およびハンチントン病のような神経変性疾患を予防および／または治療するための、ならびに／あるいは毛髪の成長を促進するための治療用および／または診断用組成物の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクターおよび／または請求項８に記載の宿主細胞の使用。