JP2009518451A - キナーゼ阻害薬として活性な置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体 - Google Patents

キナーゼ阻害薬として活性な置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体 Download PDF

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Abstract

明細書で定義の式（Ｉ）の置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体およびそれの製薬上許容される塩、それらの製造方法ならびにそれらを含む医薬組成物が開示されている。本発明の化合物は、癌のような調節異常タンパク質キナーゼ活性に関連する疾患の治療における療法で有用となり得る。

Description

本発明は、タンパク質キナーゼ類の活性を調節するある種のピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン化合物に関するものである。従って本発明の化合物は、調節異常のタンパク質キナーゼ活性によって引き起こされる疾患を治療する上で有用である。本発明はまた、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれらの化合物を含む医薬組成物を利用する疾患の治療方法をも提供するものである。
インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＧＦ１Ｒ）は、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のインシュリン受容体サブファミリーメンバーである。ＩＧＦ−１Ｒ成熟タンパク質は、細胞外にあってリガンド結合機能を有する２つのα鎖および、細胞膜全体に広がり、細胞内キナーゼドメインを含む２つのβ鎖からなる。このジスルフィド連結（α／β）２ヘテロ二量体錯体は、リガンドであるインシュリン様増殖因子−１および−２（ＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２）に結合し、それらによって活性化され得るもので、それらの因子は、成長ホルモン（ＧＨ）の効果の多くに介在すると考えられ、胎児および出生後の成長および代謝において重要な生理的役割を有する２つの循環増殖因子である。ＩＧＦ−１Ｒへの細胞外リガンド結合によって細胞内チロシンキナーゼ活性化が生じ、ＥＧＦおよびＰＤＧＦ受容体などのいくつかの他のＲＴＫと同様に、その活性化受容体は、非常に広範囲の種類の細胞において、強力な分裂促進、細胞遊走促進および抗アポトーシスの活性を有する。特に、それは、少なくとも２つの主要な細胞シグナル伝達経路、すなわちＳＨＣの召集を介したｒａｓ／ＭＡＰＫ経路およびＩＲＳアダプタータンパク質の召集およびリン酸化を介したＰＩ−３キナーゼ／ＡＫＴ（ＰＫＢ）経路を直接活性化する。前臨床レベルと臨床レベルの両方で、ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の増加と癌の発生および進行を結びつける多くの証拠がある。この証拠には、ＩＧＦ−１Ｒが細胞形質転換を誘発できるという所見、遺伝子除去によってＩＧＦ−１Ｒを持たない動物からの線維芽細胞が広範囲の発癌遺伝子の形質転換活性に対して極めて耐性が高いという所見、ならびにＩＧＦ類が強力な抗アポトーシス剤であるという所見などがある。各種アプローチによる受容体活性妨害についての研究から、ＩＧＦ−１Ｒ依存性シグナル伝達の阻害によって、イン・ビトロで培養したヒト腫瘍細胞ならびにヒト腫瘍異種移植モデルなどの疾患の動物モデルでの単剤抗腫瘍活性および広範囲の化学治療薬および放射線療法の活性強化が生じ得ることが明らかになっている。そのようなＩＧＦ−１Ｒ阻害戦略には、ドミナントネガティブＩＧＦ−１Ｒ構築物またはアンチセンスオリゴヌクレオチドによる細胞トランスフェクション、細胞外受容体に対して指向するＩＧＦ結合拮抗薬および阻止モノクローナル抗体の使用、そして、注目すべきものとして、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性の選択的小分子阻害薬などがあった。ヒトでのＩＧＦ−１の高循環レベルが乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌および卵巣癌などのいくつかの種類の腫瘍の発生の生涯リスク上昇および多発性骨髄腫での不良転帰に関連しているという所見から、追加のＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達が癌の発生に寄与し、従ってこの受容体の阻害が有用な治療選択肢となり得ることがさらにわかる。重要な点として、臨床サンプルで行った遺伝子およびタンパク質発現の研究から、ＩＧＦ−１Ｒおよびそれのリガンドが広範囲のヒト腫瘍において非常に多く発現されることが明らかになっている。ＩＧＦ類およびＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達、生理的機能および上記でまとめたヒト癌におけるこの系の関与を裏付ける証拠についての詳細な説明、ならびに他の病理についての概論に関しては、その主題に関する多くの総覧およびそれらに含まれる参考文献に記載がある（例えば、Baserga R., Hongo A., Rubini M., Prisco M. and Valentinis B. Biochim Biophys Acta vol. 1332 pp. F105-F126, 1997；Khandwala H.M., McCutcheon I.E., Flyvbjerg A. and Friend K.E. Endocr Rev vol. 21, pp. 215-44, 2000；Le Roith D., Bondy C, Yakar S., Liu J.L. and Butler A. Endocr Rev vol. 22, pp. 53-74, 2001；Valentinis B., and Baserga R. Mol Pathol vol. 54, pp. 133-7, 2001； Wang Y. and Sun Y., Curr Cancer Drug Targets vol. 2 pp. 191-207, 2002；Laron, Z. J Clin Endocrinol Metab vol. 89, pp. 1031-1044, 2004；Hofmann F and Garcia-Echeverria C. Drug Discov Today vol. 10, pp. 1041-7, 2005）。
下記で定義される通りの式（Ｉ）の化合物が、ＩＧＦ−１受容体のチロシンキナーゼ活性の阻害薬であることが認められた。
従って、本発明の第１の目的は、式（Ｉ）によって表される置換ピラゾロピリジン化合物またはその化合物の異性体、互変異体、担体、代謝物、プロドラッグもしくは製薬上許容される塩を提供することにある。
Figure 2009518451
 式中、
Ｒは、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ４は、水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、同一であるか異なっており、独立に水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ９は、同一であるか異なっており、独立に水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択され、Ｒ８およびＲ９がそれらが結合している窒素原子と一体となって、置換されていても良いヘテロシクロアルキル基を形成しており；
Ｒ１０は、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、窒素原子、ＣＨ、ＣＲ２またはＣＲ３を表し、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの最大で２個が窒素原子、ＣＲ２またはＣＲ３を表し：
Ｒ２およびＲ３は独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りであり；
ＲａおよびＲｂは独立に水素またはメチルであり、ただしＲａ、ＲｂおよびＲ１が水素原子である場合、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの少なくとも１個が窒素である。
本発明は、調節異常タンパク質キナーゼ活性、特にＩＧＦ−１Ｒまたはオーロラキナーゼ活性、より詳細にはＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性によって引き起こされるかないしはそれに関連する疾患の治療方法であって、処置を必要とする哺乳動物に対して有効量の上記で定義の式（Ｉ）によって表される置換ピラゾロピリジン化合物を投与する段階を有する方法をも提供する。
本発明の好ましい方法は、癌、細胞増殖障害、ウイルス感染、糖尿病性および新生児網膜症などの網膜症および加齢性黄斑変性症、アテローム性動脈硬化症および血管形成術または手術後の再狭窄などの血管平滑筋増殖または新生内膜形成が関与する状態、血管または臓器移植後に起こるものなどの移植血管疾患、末端肥大症および末端肥大症に続発する障害ならびに良性前立腺肥大などのＩＧＦ／ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達が示唆される他の肥大状態、乾癬、線維性肺疾患、肺線維症、慢性または急性酸化的ストレスまたは過酸素症誘発組織損傷に関係する病気および肥満などのＩＧＦレベルまたはＩＧＦ−１Ｒ活性の上昇が示唆される代謝障害からなる群から選択される調節異常タンパク質キナーゼ活性によって引き起こされるかないしはそれに関連する疾患を治療するためのものである。
本発明の別の好ましい方法は、癌、扁平上皮癌、骨髄系またはリンパ系の造血器腫瘍、間葉起源の腫瘍、中枢および末梢神経系の腫瘍、メラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫などの特定の種類の癌を治療するためのものである。
本発明の別の好ましい方法は、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮体癌、胃癌、明細胞腎細胞癌、ブドウ膜メラノーマ、多発性骨髄腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫および髄芽腫など（これらに限定されるものではない）の特定の種類の癌を治療するためのものである。
本発明の別の好ましい方法は、良性前立腺肥大、家族性大腸ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄および再狭窄など（これらに限定されるものではない）の細胞増殖障害を治療するためのものである。
さらに、本発明の方法は、腫瘍血管形成および転移の阻害も提供する。
本発明はさらに、標準的な合成変換からなる方法によって製造される式（Ｉ）の置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体の合成方法をも提供する。
本発明はさらに、１以上の式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩および製薬上許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、１以上の化学治療薬または放射線療法と組み合わせた式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供する。そのような薬剤には、抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤およびアロマターゼ阻害薬などの抗ホルモン薬、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、微小管を標的とする薬剤、プラチン系薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷または挿入剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、他のキナーゼ阻害薬、他の血管新生阻害剤、キネシン類の阻害薬、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬および低酸素応答の阻害薬などがあり得るがこれらに限定されるものではない。
（発明の詳細）
ピラゾール部分を含み、キナーゼ阻害薬活性を有するいくつかの縮合二環式化合物が、ＷＯ００／６９８４６、ＷＯ０２／１２２４２、ＷＯ０３／０２８７２０、ＷＯ０３／０９７６１０、ＷＯ０４／００７５０４、ＷＯ０４／０１３１４６、ＵＳ２００５／００２６９８４およびＷＯ２００５０３０７７６に開示されている。
本発明者らは、本発明のピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン化合物がより良好な抗腫瘍活性を有することを見出した。
式（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉中心を有する場合があることから、個々の光学異性体またはラセミ混合物として存在し得る。従って、式（Ｉ）の化合物の全ての可能な異性体およびそれらの混合物が、本発明の範囲に含まれる。
哺乳動物での代謝を起源とする式（Ｉ）の化合物の誘導体および式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される生体前駆体（別途、プロドラッグとも称される。）も本発明の範囲に含まれる。上記のものに加えて、当業者には公知であるように、式（Ｉ）の化合物のピラゾール環上の未置換窒素は、溶液中で急速に平衡に達して、下記に描いた互変異体の混合物を形成する。
Figure 2009518451
 式中、Ｒ、Ｒ１、ＲａおよびＲｂおよびＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅは、上記で定義の通りである。
従って、本発明において、別途具体的に断りがない限り、一方の互変異体のみが式（Ｉ）の化合物について示されている場合、他方の互変異体（Ｉａ）も本発明の範囲に含まれる。
式（Ｉ）の化合物において、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの意味が、アミド結合を介してアミノピラゾール基に連結された得られる６員環が、３個以下の置換基によって置換されていても良い芳香族環であるようなものであることは、当業者には明らかである。環系の代表例には、下記のものがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2009518451
本明細書で使用される一般的用語は、別段の断りがない限り、下記に示した意味を有する。
「直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子の直鎖および分岐の基を含む飽和脂肪族炭化水素基を指し、例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどである。アルキル基は、置換されていても未置換であっても良い。置換されている場合、置換基は好ましくは、独立にハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、モノアルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、ヒドロキシアルキル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、アリールまたはアリールアルキル（Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りである。）からなる群から選択される１〜３個である。
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、１以上の二重結合を含み得るが、完全に共役したπ−電子系を持たない３〜６員の全ての炭素単環式環を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセンおよびシクロヘキサジエンがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキル基は置換されていても未置換であっても良い。置換されている場合、置換基は好ましくは、独立にハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、モノアルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、ヒドロキシアルキル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、アリールおよびアリールアルキル（Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りである。）からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基である。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１以上の炭素原子が窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子によって置き換わっている３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環を指す。ヘテロシクロアルキル基の例には、例えば、オキシラン、アジリジン、オキセタン、アゼチジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン、ピロリジン、ジヒドロピロール、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピペリジン、ピラゾリン、イソオキサゾリジン、イソオキサゾリン、チアゾリジン、チアゾリン、イソチアゾリン、ジオキサン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ヘキサ（exa）メチレンイミン、ホモピペラジンなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクロアルキル基は置換されていても未置換であっても良い。置換されている場合、置換基は好ましくは、独立にハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、モノアルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、ヒドロキシアルキル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、アリールおよびアリールアルキル（Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りである。）からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基である。
「アリール」という用語は、炭素環または複素環のうちの少なくとも一つが芳香族である、縮合しているか単結合によって互いに連結されている１〜４個の環系を有する単環式、二環式または多環式の炭素環ならびに複素環炭化水素を指す。アリール基の例には、例えば、フェニル、α−またはβ−ナフチル、９，１０−ジヒドロアントラセニル、インダニル、フルオレニル、ビフェニル、ピロリル、フロイル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキザリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
「アリール」という用語はまた、非芳香族複素環、代表的には５〜７員複素環にさらに縮合または連結している芳香族炭素環または複素環を指すことができる。そのようなアリール基の例には、例えば２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキザリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
アリール基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、モノアルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、ヒドロキシアルキル、ＯＲ７およびＮＲ８Ｒ９（Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りである。）から選択される１〜３個、好ましくは１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良い。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
「トリフルオロメチル」という用語は、−ＣＦ３基を示す。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル基に連結した水酸基を示す。ヒドロキシアルキル基の例には、ヒドロキシメチル（−ＣＨ２ＯＨ）、ヒドロキシエチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）などがある。
「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子に連結したアルキル基を示す（−Ｓ−アルキル）。アルキルチオ基の例には、メチルチオ（−ＳＣＨ３）、エチルチオ（−ＳＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピルチオ［−ＳＣＨ（ＣＨ３）２］などがある。
「アルキルカルボニル」という用語は、ＣＯ基に連結したアルキル残基を示す［−Ｃ（＝Ｏ）アルキル］。アルキルカルボニルの例には、メチルカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３］、エチルカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］などがある。
「アルキルスルホニル」という用語は、−ＳＯ２アルキル基を示す。アルキルスルホニル基の例には、メチルスルホニル（−ＳＯ２ＣＨ３）、エチルスルホニル（−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３）などがある。
「アリールアルキル」という用語は、Ｃ１−Ｃ４アルキル鎖に連結されたアリール基を示す。アリールアルキルの例には、ベンジル（−ＣＨ２Ｐｈ）、フェネチル（−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）などがある。
「モノアルキルカルボキサミド」または「ジアルキルカルボキサミド」という用語は、１個もしくは両方の水素がアルキル基によって置換されているカルボキサミド基を示す。モノアルキルカルボキサミドの例には、メチルカルボキサミド（−ＣＯＮＨＣＨ３）、エチルカルボキサミド（−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３）などがある。ジアルキルカルボキサミドの例には、ジメチルカルボキサミド［−ＣＯＮ（ＣＨ３）２］、ジエチルカルボキサミド［−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２］などがある。
式（Ｉ）の化合物の「製薬上許容される塩」という用語は、親化合物の生理的有効性および特性を保持する塩を指す。そのような塩には、
塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、過塩素酸などの無機酸または酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、桂皮酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸などの有機酸との酸付加塩；
式（Ｉ）の化合物に存在する酸性プロトンが例えばナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属イオンまたはカルシウムまたはマグネシウムなどのアルカリ土類イオンなどの金属イオンによって置き換わっているか、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基で配位されている場合に形成される塩などがある。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、
Ｒが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ＡおよびＤがＣＨまたは窒素であり、Ｂが窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり；
Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される化合物である。
他の好ましい式（Ｉ）の化合物は、
Ｒが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択される；
Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ＡがＣＨまたは窒素であり、Ｂが窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり、ＤがＣＨであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される化合物である。
別の好ましい式（Ｉ）の化合物は、
Ｒが、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｂが、窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり、ＡおよびＤがＣＨであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される化合物である。
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、
Ｒがアリールであり；
Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ＢおよびＥがＣＨ、ＣＲ２またはＣＲ３であり、ＡおよびＤがＣＨであり；
Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される化合物である。
最も好ましい式（Ｉ）の化合物は、
Ｒがアリールであり；
Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ＢがＣＲ２であり、Ａ、ＤおよびＥがＣＨであり；
Ｒ２が、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される化合物である。
本発明の具体的な化合物（ｃｐｄ．）を下記に挙げる。
１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３．２−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピオニルアミノ−ベンズアミド；
５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
６．２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
７．２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
８．２−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
９．２−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１０．２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１３．２−（（Ｒ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１４．２−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１５．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１６．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１７．（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１８．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１９．２−（３−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
２１．ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２２．ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２３．ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２４．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２５．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２６．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２７．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３１．フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３２．チオフェン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３３．２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３４．５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３５．２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３６．１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３７．１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３８．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３９．３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４０．１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４１．１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４２．イソオキサゾール−Ｓ−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４３．５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４４．４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４５．ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４６．Ｎ−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
４７．Ｎ−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
４８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
４９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−エチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５７．２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
６０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンズアミド；
６１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
６２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
６３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
６４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−ベンズアミド；
６５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６６．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６７．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
６９．Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７０．Ｎ−［５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７１．Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７２．Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７３．４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７４．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
７９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
８０．２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
８１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−４−オキシ−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
８２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
８３．２−シクロペンチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
８４．２−シクロヘキシルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
８５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
８６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
８７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
８８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド；
８９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
９０．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−フェニルメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニル］−アミド；
９１．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−シクロプロパンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
９２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３−エチル−ウレイド）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
９３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
９４．ピロリジン−１−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
９５．モルホリン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
９６．４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
９７．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
９８．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−モルホリン−４−イル−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
９９．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１００．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０１．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０２．（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０３．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０４．ピペリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０５．ピペリジン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０６．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０８．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１０９．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１１０．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
１１１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
１１２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
１１３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
１１４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
１１５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
１１６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１１７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
１１８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１２１．４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１２３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１２４．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−ジメチルアミノ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１２５．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１２６．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１２７．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１２８．（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１２９．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３０．ピペリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３１．ピペリジン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３２．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３３．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３４．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３５．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３６．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１３７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
１３８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
１３９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１４０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１４１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１４２．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４３．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４４．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４５．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４６．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４７．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１４８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１４９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５２．４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１５９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６０．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６１．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６２．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６３．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６４．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
１６５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１６６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１６７．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１６８．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１６９．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１７０．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１７１．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１７２．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
１７３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１７４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１７５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１７６．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１７７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１７８．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１７９．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８０．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１８２．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８３．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８４．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８５．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８６．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８７．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
１８８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１８９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９０．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−メトキシ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１９１．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９２．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９３．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９４．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９５．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
１９６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１９７．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
１９８．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛３−フルオロ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１９９．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
２００．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
２０１．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
２０２．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
２０３．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
２０４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２０５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２０６．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２０７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２０８．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２０９．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１０．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３、５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２１２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２１３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１４．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１５．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１６．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１７．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１８．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
２１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２２３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２４．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２５．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２６．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２８．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２２９．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２３０．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２３１．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２３２．１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２３３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
２３４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
２３５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
２３６．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
２３７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
２３８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２３９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２４０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２４１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２４２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２４３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２４４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
２４５．３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２４６．３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２４７．３−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２４８．３−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２４９．３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２５０．３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２５１．３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
２５２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２５３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２５５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２５６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２５７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
２５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メチルアミノメチル−６−フルオロ−ベンズアミド；
２５９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−エチルアミノメチル−６−フルオロ−ベンズアミド；
２６０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（イソプロピルアミノ−メチル）−ベンズアミド；
２６１．２−シクロペンチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−６−フルオロ−ベンズアミド；
２６２．２−シクロヘキシルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−６−フルオロ−ベンズアミド
２６３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
２６４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
２６５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
２６６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド；
２６７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
２６８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２６９．２−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピオニルアミノ−ベンズアミド；
２７１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７２．２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７３．２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７４．２−（シクロペンタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７５．２−（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７６．２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２７９．２−（（Ｒ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２８０．２−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２８１．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８２．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８３．（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８４．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８５．２−（３−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
２８６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
２８７．ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８８．ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２８９．ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９０．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９１．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９２．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９３．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９４．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９５．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９６．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９７．フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９８．チオフェン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
２９９．２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３００．５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０１．２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０２．１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０３．１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０４．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０５．３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０６．１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０７．１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０８．イソオキサゾール−５−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３０９．５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３１０．４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３１１．ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３１２．Ｎ−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ニコチンアミド；
３１３．Ｎ−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド；
３１４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
３１５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３１６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−エチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３１７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３１８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
３２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
３２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
３２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３２３．２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３２４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３２５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−２−イルアミノ）−ベンズアミド；
３２６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンズアミド；
３２７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３２８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３２９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−ベンズアミド；
３３１．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３３２．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３３３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３３４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３５．Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３６．Ｎ−［５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３７．Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３８．Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３３９．４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４０．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４６．２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−４−オキシ−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３４８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３４９．２−シクロペンチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３５０．２−シクロヘキシルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３５１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
３５２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
３５３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピペリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
３５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド；
３５５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−メタンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３５６．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−フェニルメタンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニル］−アミド；
３５７．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−シクロプロパンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３−エチル−ウレイド）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３５９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
３６０．ピロリジン−１−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３６１．モルホリン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３６２．４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３６３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３６４．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−モルホリン−４−イル−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
３６５．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３６６．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３６７．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３６８．（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３６９．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７０．ピペリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７１．ピペリジン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７２．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７３．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７４．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７５．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７６．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド；
３７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
３７８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
３７９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
３８０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
３８１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
３８２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド；
３８４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８７．４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
３８９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９０．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−ジメチルアミノ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
３９１．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９２．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９３．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９４．（Ｓ）−Ｉ−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９５．（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９６．ピペリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９７．ピペリジン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９８．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
３９９．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
４００．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
４０１．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
４０２．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
４０３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
４０４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
４０５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４０６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４０７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４０８．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４０９．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４１０．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４１１．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４１２．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４１３．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
４１４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４１５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４１６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４１７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４１８．４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−アゼチジン−３−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４２５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４２６．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４２７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４２８．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４２９．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４３０．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−フェニル］−アミド；
４３１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４３２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４３３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３４．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３５．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３６．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３７．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３８．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
４３９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４４０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４４１．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４２．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４３．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４４．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４５．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４６．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４４８．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４４９．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４５０．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４５１．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４５２．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４５３．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；
４５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４５５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４５６．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−メトキシ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４５７．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４５８．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４５９．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４６０．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４６１．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド；
４６２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４６３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４６４．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛３−フルオロ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４６５．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４６６．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４６７．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４６８．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４６９．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
４７０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４７１．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７２．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７３．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７４．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７５．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７６．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４７８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４７９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８０．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８１．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８２．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８３．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８４．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イルメチル−フェニル｝−アミド；
４８５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４８６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４８７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−メチル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４８８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４８９．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９０．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９１．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９２．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９３．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９４．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９５．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９６．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９７．ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９８．１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
４９９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
５００．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド；
５０１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５０２．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
５０３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５０４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５０５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５０６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５０７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５０８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５０９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５１０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
５１１．３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１２．３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１３．３−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１４．３−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１５．３−［（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１６．３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１７．３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−アミド；
５１８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
５１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
５２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
５２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
５２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
５２３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
５２４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メチルアミノメチル−６−フルオロ−ベンズアミド；
５２５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−エチルアミノメチル−６−フルオロ−ベンズアミド；
５２６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（イソプロピルアミノ−メチル）−ベンズアミド；
５２７．２−シクロペンチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−６−フルオロ−ベンズアミド；
５２８．２−シクロヘキシルアミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−６−フルオロ−ベンズアミド；
５２９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド；
５３０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
５３１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−ピペリジン−１−イルメチル−ベンズアミド；
５３２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド；
５３３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミド；
５３４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−ベンズアミド塩酸塩；
５３５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド塩酸塩；
５３６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５３７．４−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５３８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５３９．３−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミド；
５４０．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［７，７−ジメチル−５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
５４１．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド；
５４２．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
５４３．２−アミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド；
５４４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
５４５．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
５４６．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド；
５４７．（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；
５４８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５４９．Ｎ−（５−シクロプロパンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５０．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−ベンズアミド；
５５１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５５３．酢酸２−｛［４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−メチル−アミノ｝−エチルエステル；
５５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５６．４−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５５９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６１．酢酸（Ｓ）−１−［４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−ピロリジン−２−イルメチルエステル；
５６２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５６４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ペンチルアミノ）−ベンズアミド；
５６７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−ベンズアミド；
５６８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５６９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−ベンズアミド；
５７０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩；
５７１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩；
５７２．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５７３．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド；
５７４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５７５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５７６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩；
５７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５７８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５７９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５８０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５８１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５８２．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５８３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５８４．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド；
５８５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩；
５８６．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−ベンズアミド；
５８７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５８８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５８９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンズアミド；
５９０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−プロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−エチル−３−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９３．４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９４．４−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
５９６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５９７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５９８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
５９９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
６００．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１、１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
６０１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミドおよび
６０２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド。
本発明の好ましい具体的な化合物（ｃｐｄ．）を下記に挙げる。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−ジメチルアミノ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミドおよび
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法も提供する。式（Ｉ）の化合物および製薬上許容される塩は、２つの独立の方法、経路Ａおよび経路Ｂによって得ることができる。
経路Ａは
ａ）式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りであり、Ｑは低級アルキル基、例えばＣ１−Ｃ４アルキル基、より好ましくはメチルまたはエチルであり、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチルである。）を、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ１およびＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅは上記で定義の通りであり、Ｚはヒドロキシ、ハロゲンまたは好適な脱離基である。）とを反応させる段階；
ｂ）得られた式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を、酸性条件下に脱保護する段階；
ｃ）得られた式（Ｖ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、ＺおよびＲは上記で定義の通りである。）と反応させることで、式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは、上記で定義の通りである。）と反応させ、適宜にそれを別の式（ＶＩＩ）の化合物に変換する段階；
ｄ）塩基性条件下で上記で定義の式（ＶＩＩ）の化合物を脱保護して相当する式（Ｉ）の化合物を得て、それが１以上の不斉中心を有する場合には単一の異性体にさらに分離し、適宜に、所望に応じて別の式（Ｉ）の化合物および／または製薬上許容される塩に変換しても良い段階
を有する。
経路Ｂは、
ｅ）酸性条件下に上記で定義の式（ＩＩ）の化合物を脱保護する段階；
ｆ）得られた式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を、上記で定義の式（ＶＩ）の化合物と反応させる段階；
ｇ）得られた式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を塩基性条件下で脱保護する段階；
ｈ）得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）をトリフルオロアセチル化する段階；
ｉ）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を、トリチルクロライドと反応させる段階；
ｊ）得られた式（ＸＶ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を塩基性条件下で脱保護する段階；
ｋ）得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を、上記で定義の式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＸＶＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは上記で定義の通りである。）を得て、適宜にそれを式（ＸＶＩＩ）の別の化合物に変換する段階；
ｌ）酸性条件下に上記で定義の式（ＸＶＩＩ）の化合物を脱保護して相当する式（Ｉ）の化合物を得るものであり、それが１以上の不斉中心を有する場合は単一の異性体にさらに分離し、適宜に所望に応じて、別の式（Ｉ）の化合物および／または製薬上許容される塩に変換しても良い段階
を有する。
留意すべき点として、上記で定義の式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）の化合物は、それの異性体型ａまたはｂのいずれかであることができる。
Figure 2009518451
前述のように、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の別の化合物に変換することが可能であり、以下に可能な変換の例を示す。
１）Ｒ１がニトロである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の還元によるＲ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
２）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ４およびＺは上記で定義の通りである。）と反応させることによるＲ１がＮＨＣＯＲ４である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
３）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）のイソシアネート：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ８は上記で定義の通りである。）と反応させることによる、Ｒ１がＮＨＣＯＮＨＲ８である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
４）Ｒ１がアミノであり、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱが上記で定義の通りである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を、式（Ｘ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ１０およびＺは上記で定義の通りである。）と反応させることによる、Ｒ１がＮＨＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１０およびＱが上記で定義の通りである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造
５）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を、還元剤の存在下に好適なアルデヒドまたはケトンと反応させることによる、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６基であり、Ｒ５またはＲ６のうちの一方が水素であり、他方がさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキルであり、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が上記で定義の通りである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造。
上記のように、式（Ｉ）の化合物は、別の式（Ｉ）の化合物に変換することができ、以下に可能な変換の１例を示す。Ｒ１がアミノである式（Ｉ）の化合物は、還元剤の存在下に好適なアルデヒドまたはケトンとそれを反応させることで、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６が変換５）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に変換することができる。上記の合成方法による式（Ｉ）の化合物の合成は、段階的な方法で行うことができ、それによって各中間体を単離し、例えばカラムクロマトグラフィーなどの標準的な精製技術によって精製してから、次の反応を行う。あるいは、合成手順のうちの２以上の段階を、当業界で公知のいわゆる「ワンポット」手順で行うことができ、それによって、前記２以上の段階から得られる化合物のみを単離および精製する。
前記方法の段階ａ）によれば、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の間の反応は、アミノ誘導体をアシル化する従来の方法に従って、各種方法で行うことができる。１例として、式（ＩＩ）の化合物を、Ｚが塩素原子を表す式（ＩＩＩ）のアシルクロライドと反応させることができる。好ましくはこの反応は、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、トルエン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルなどの好適な溶媒中、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下に、室温から還流の範囲の温度で、約３０分〜約９６時間の範囲の時間にわたって行う。
式（ＩＩＩ）の化合物が上記反応を妨害し得る官能基を有する場合、その反応を行う前に、そのような基を保護すべきであることは当業者には公知である。特に、式（ＩＩＩ）の化合物が一般式ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７またはＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｒ７あるいはＲ５およびＲ６またはＲ８およびＲ９のうちの一方もしくは両方が水素を表す）の残基によって置換されている場合、そのような基は当業界で公知の方法で保護する。Ｒ１がＮＨＣＯＲ７またはＮＨＳＯ２Ｒ１０である式（ＩＩＩ）の化合物の場合には、窒素保護基の導入が必要になる場合もある。式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物との反応の直後または合成法における後の段階で、そのような保護基を脱離させても良いことも、当業者には公知である。一部の保護基の脱離は、式（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物のピラゾール保護基（−ＣＯＯＱ）にも影響し得る。必要に応じて、そのようなピラゾール保護基を合成法における後の段階で再度導入することができる。
その方法の段階ｂ）またはｅ）によれば、式（ＩＶ）または（ＩＩ）の化合物は、酸性処理によってテトラヒドロピリジン窒素原子で容易に脱保護される。この反応は、例えば塩酸、トリフルオロ酢酸またはメタンスルホン酸などの無機酸または有機酸の存在下に、塩化メチレン、１，４−ジオキサン、低級アルコール（メタノールまたはエタノールなど）などの好適な溶媒中、室温〜約４０℃の範囲の温度で、約１時間〜約４８時間の期間にわたって簡便に行うことができる。
こうして得られる式（Ｖ）または（ＸＩ）の化合物はさらに、方法の段階ｃ）またはｆ）に従って、式（ＶＩ）の化合物と反応させる。以上から、このスルホニル化反応を、スルホンアミドの製造に関して当業界で広く知られている各種方法および実験条件で行うことができることは当業者には明らかである。１例として、式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩ）のスルホニルクロライド（その場合、Ｚは塩素原子である。）との間の反応は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルなどの好適な溶媒中、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下に、約−１０℃〜還流の範囲の温度で、例えば約３０分〜約９６時間の範囲の期間にわたって行うことができる。
その方法の段階ｄ）またはｇ）によれば、式（ＶＩＩ）または（ＸＩＩ）の化合物は、カーバメート保護基の選択的加水分解を行うことができる従来の方法に従って作業を行うことで、ピラゾール窒素原子の脱保護によって式（Ｉ）または（ＸＩＩＩ）の化合物に変換される。１例として、この反応は、塩基性条件下、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムまたは水酸化バリウムまたはトリエチルアミンなどの３級アミンまたはヒドラジンの存在下に、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水およびそれらの混合物などの好適な溶媒中で行うことができる。代表的にはその反応は、室温〜約６０℃の範囲の温度で、約３０分間〜約９６時間の期間にわたって行う。
その方法の段階ｂ）によれば、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、ピラゾール環上のアミノ基の選択的トリフルオロアセチル化によって、式（ＸＩＶ）の化合物に変換することができる。そのような変換は、２段階型で行うことができる。例えば、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはトルエンなどの好適な溶媒中、−１０℃〜５０℃の範囲の温度で、約３０分間〜約１２時間の期間にわたって過剰のトリフルオロアセチルクロライドまたは無水トリフルオロ酢酸と反応させることで、下記の式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2009518451
 （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、上記で定義の通りである。）を得ることができる。この反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの有機塩基の存在下に行うこともできる。次に、ピラゾール窒素原子の一つに結合したトリフルオロアセチル基の選択的加水分解によって、上記で定義の式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式（ＸＩＶ）の化合物に変換する。この加水分解は、例えば水、メタノール、エタノールまたはそれらの混合物の存在下に、室温〜５０℃の範囲の温度で、約１０分間〜６時間の期間にわたって行うことができる。
本方法の段階ｉ）によれば、式（ＸＩＶ）の化合物を、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの有機塩基の存在下に、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルまたはトルエンなどの好適な溶媒中、０℃〜５０℃の範囲の温度で、１時間〜２４時間の期間にわたり、トリチルクロライドと反応させることで、式（ＸＶ）の化合物を得ることができる。
本方法の段階ｊ）によれば、式（ＸＶ）の化合物は、塩基性条件下でのトリフルオロアセチル保護基の開裂によって、式（ＸＶＩ）の化合物に変換することができる。例えばこの反応は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムまたは水酸化バリウムまたはトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの３級アミンの存在下に、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水またはそれらの混合物などの好適な溶媒中で行うことができる。代表的には、その反応は、室温〜還流の範囲の温度で、約３０分間〜約９６時間の期間にわたって行う。
段階ｋ）によれば、式（ＸＶＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の間の反応を、ａ）下に上記で具体的に記載したものと同様に行って、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ることができる。
この方法の段階ｌ）によれば、トリチル保護基の選択的加水分解を行うことができる従来の方法に従って作業を行うことで、ピラゾール窒素原子の脱保護によって、式（ＸＶＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に変換する。１例として、この反応は、酸性条件下に、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸の存在下に、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール、水またはそれらの混合物などの好適な溶媒中、室温〜還流の範囲の温度で、１時間〜２日間の期間にわたって行うことができる。
１）に記載の変換によれば、ニトロを還元してアミノ基とする従来の方法に従って、各種方法で、Ｒ１がニトロである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物のＲ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物への還元を行うことができる。好ましくはこの反応は、０℃〜還流の範囲の温度で、約１時間〜約９６時間の時間にわたり、例えばメタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸またはそれらの混合物などの好適な溶媒中、例えば水素および水素化触媒などの好適な還元剤の存在下に、あるいは塩酸などの無機酸の存在下にシクロヘキセンまたはシクロヘキサジエンまたはギ酸またはギ酸アンモニウムおよび水素化触媒または鉄もしくは亜鉛などの金属で処理することで、あるいは塩化スズ（ＩＩ）で処理することで行う。水素化触媒は通常、金属、非常に多くの場合パラジウムであり、それはそのまま用いることができるか、炭素に担持させて用いることができる。
２）に記載の変換によれば、カルボキサミド製造について当業界で広く知られている各種の方法および実験条件で、Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物のアシル化を行うことができる。１例として、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）カルボン酸誘導体（Ｚは上記で定義の通りである。）との間の反応を、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの３級塩基の存在下に、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で、約１時間〜約９６時間の期間にわたって行うことができる。
３）に記載の変換によれば、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはアセトニトリルなどの溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で、約１時間〜約９６時間の期間にわたって、Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の式（ＩＸ）のイソシアネートとの反応を行うことができる。
４）に記載の変換によれば、Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の式（Ｘ）の化合物との反応を、スルホンアミドの製造について当業界で広く知られている各種の方法および実験条件で行うことができる。１例として、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、１，４−ジオキサン、アセトニトリルなどの好適な溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下に、約−１０℃〜還流の範囲の温度で、例えば約３０分〜約９６時間の期間にわたって、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物および式（Ｘ）のスルホニルクロライド（Ｚは塩素原子である。）との間の反応を行うことができる。
５）に記載の変換によれば、Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物とアルデヒドまたはケトンとの反応を、還元的アルキル化を実施する従来の方法に従って、各種方法で行うことができる。好ましくはこの反応は、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラアルキルアンモニウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシテトラメチルアンモニウム、水素および水素化触媒（例えばニッケルまたは白金またはパラジウムなど）などの好適な還元剤の存在下、例えば酢酸またはトリフルオロ酢酸などの酸触媒の存在下に、約０℃〜還流の範囲の温度で、約１時間〜約９６時間の時間にわたって行う。
式（Ｉ）の化合物は、５）下で上記にて具体的に記載した方法と同様にして、式（Ｉ）の別の化合物に変換することができる。
Ｒ１が保護アミノ基である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の脱保護を、アミノ基脱保護の従来の方法に従い、各種方法で行うことができる。アミノ保護基に応じて、この反応は異なる方法で行うことができる。１態様において、そのような反応は、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレンまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中、−１０℃〜８０℃の範囲の温度で、３０分間〜４８時間の範囲の時間にわたり、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を塩酸、硫酸もしくは過塩素酸などの無機酸またはトリフルオロ酢酸もしくはメタンスルホン酸などの有機酸で処理することで行うことができる。別の態様において、そのような反応は、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレンまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中、−１０℃〜８０℃の範囲の温度で、３０分間〜７２時間の範囲の時間にわたって、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を水酸化リチウムもしくはナトリウムもしくはカリウムまたは炭酸ナトリウムもしくはカリウムもしくはセシウムなどの無機塩基で、あるいはトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基で、あるいは無水ヒドラジンまたはヒドラジン水和物で処理することで行うことができる。さらに別の選択肢では、そのような反応は、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの好適な溶媒中、−１０℃〜８０℃の範囲の温度で、３０分間〜７２時間の範囲の時間にわたり、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を水素またはシクロヘキセンまたはシクロヘキサジエンおよびパラジウム／炭素などの水素化触媒で、または亜鉛などの金属と塩酸もしくは酢酸などの無機または有機酸で処理することで行うことができる。
置換ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン誘導体は、文献（例えば、Smith, Michael-March′s Advanced Organic Chemistry: reactions mechanisms and structure - 5th Edition, Michael B. Smith and Jerry March, John Wiley & Sons Inc., New York (NY), 2001）に報告の有機合成における標準的な手順を用いて製造することができる。ある化学官能基の別のものへの変換において、その官能基を含む化合物における１以上の反応性中心を保護して望ましくない副反応を回避する必要がある場合があることは、当業者には公知である。そのような反応性中心の保護と合成変換終了後における後の脱保護は、文献（例えば、Green, Theodora W. and Wuts, Peter G. M. - Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons Inc., New York (NY), 1999）に記載の標準的な手順に従って行うことができる。
式（Ｉ）の化合物が１以上の不斉中心を有する場合、その化合物は、当業者には公知の手順によって単一の異性体に分離することができる。そのような手順には、キラル固定相を用いるクロマトグラフィーなどの標準的なクロマトグラフィー技術または結晶化などがある。１以上の不斉中心を含む化合物の分離の一般的方法は、文献（例えば、Jacques, Jean; Collet, Andre; Wilen, Samuel H., - Enantiomers, Racemates, and Resolutions, John Wiley & Sons Inc., New York (NY), 1981）に報告されている。
式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知の標準的な手順に従って製薬上許容される塩に変換することもできる。あるいは、塩として得られる式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知の標準的な手順に従って遊離塩基または遊離酸に変換することができる。
本発明の方法の出発材料は、公知であるか、公知の方法に従って製造することができる。１例として、Ｑがエチルを表す式（ＩＩ）の化合物の製造が、国際特許出願ＷＯ２００２／１２２４２およびＷＯ２００４／０８０４５７（特には４７頁の実施例１８を参照；そこでは、この同じ化合物が３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１−エトキシカルボニル−ピラゾロ［４，３−ｅ］４，５，６，７−テトラヒドロピリジンと命名されている。）に開示されている。Ｑがエチル以外の低級アルキル基を表す別の式（ＩＩ）の化合物は、上記の特許出願に開示の手順と同様の手順を用いることで製造することができる。式（ＩＩ）の化合物の所望の異性体型は、当業界で公知の方法による異性体の混合物の分離によって得ることができる。
式（ＩＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物、例えばＺがハロゲン原子、例えば塩素原子を表すものは、公知であるか、相当するカルボン酸から容易に得ることができ、そのカルボン酸は公知であるか、従来の合成方法に従って作業することによって製造することができる。式（ＶＩ）および（Ｘ）の化合物、例えばＺがハロゲン原子、例えば塩素原子を表すものは、公知であるか、従来の合成方法に従ってスルホン酸から製造することができる。式（ＩＸ）の化合物は、公知であるか、例えばトリホスゲンによるアミンの処理のような従来のイソシアネート製造方法に従って合成することができる。
薬理
本明細書で使用される短縮型および略称は、下記の意味を有する。
Ｃｉ：キュリー
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＫＤａ：キロダルトン
マイクロＣｉ：マイクロキュリー
ｍｇ：ミリグラム
マイクロｇ：マイクログラム
ｍＬ：ミリリットル
マイクロＬ：マイクロリットル
Ｍ：モル
ｍＭ：ミリモル
マイクロＭ：マイクロモル
ｎＭ：ナノモル。
アッセイ
本発明の化合物について、下記に記載の方法に従って、生化学アッセイおよび細胞に基づくアッセイでの試験を行った。
生化学アッセイで使用されるＩＧＦ−１Ｒの製造
クローニングおよび発現
ヒトｃＤＮＡを、全キナーゼドメインを含むＩＧＦ−１Ｒの予想細胞質部分（前駆体タンパク質のアミノ酸残基９６０〜１３６７；ＮＣＢＩ Ｅｎｔｒｅｚタンパク質受託＃Ｐ０８０６９参照）のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）による増幅用の鋳型として用いた。順プライマー配列５′−ＣＴＣＧＧＡＴＣＣＡＧＡＡＡＧＡＧＡＡＡＴＡＡＣＡＧＣＡＧＧＣＴＧ−３′および逆プライマー配列５′−ＣＴＣＧＧＡＴＣＣＴＣＡＧＣＡＧＧＴＣＧＡＡＧＡＣＴＧＧＧＧＣＡＧＣＧＧ−３′を用いてＰＣＲを行った。その後のクローニング段階を容易にするため、両方のプライマーは、ＢａｍＨＩ制限エンドヌクレアーゼ部位配列を含む。グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ開裂部位およびｐＧｅｘ−６Ｐプラスミド（アマシャム・バイオサイセンシーズ（Amersham BioSciences））由来の部分ＭＣＳカセットをコードする配列のｐＶＬ１３９２多重クローニング部位への挿入によって修飾しておいたバキュロウィルス発現系ｐＶＬ１３９２（ファーミンゲン（Pharmingen））用のトランスファーベクターへのＢａｍＨＩ付着末端を用いて、このＰＣＲ産物をフレーム単位でクローニングした。修飾ｐＶＬ１３９２ベクターのｐＧｅｘ−６Ｐ由来ＢａｍＨＩ部位への上記ＩＧＦ−１ＲＰＣＲ産物の挿入によって、ｐＧＥＸ−６ＰＧＳＴタンパク質およびヒトＩＧＦ−１Ｒ細胞質ドメインと融合したＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎペプチドに想到する読み取り枠が得られる。融合タンパク質を得るためには、Ｓｆ２１昆虫細胞（インビトロゲン（Invitrogen））を、バキュロウィルス説明マニュアル（ファーミンゲン）に記載の方法に従って、精製プラスミド２μｇおよびウィルスＤＮＡ １μｇと共トランスフェクションする（バクロゴールド（BaculoGold；商標名）トランスフェクションキット、ファーミンゲン。培地（ＴＮＭ−ＦＨグレース（TNM-FH Grace）培地−ファーミンゲン）１２ｍＬ中にて、単層培養で６×１０６個のＳｆ２１に対して、共トランスフェクションウィルス６００μＬを用いて、ウィルスの第１の増幅を行う。３日後、培地を回収し、遠心し、無菌試験管に移し入れる。培地４０ｍＬで希釈した３×１０７個の細胞に対して、２ｍＬを用いて同じ方法で第２の増幅を行う。ウィルスの第３の増幅のためには、培地４０ｍＬで希釈した細胞３×１０７個当たりに、第２回からの上清１ｍＬを用いる。
振盪しながら２７℃で６５時間にわたり、ウィルス／１×１０９昆虫細胞（ＭＯＩ＝１．５）１４ｍＬで感染させたＨ５昆虫細胞で、タンパク質発現を行う。１２００×ｇで１０分間遠心することで、細胞を回収する。
タンパク質精製
細胞を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、２０ｍＭジチオスレイトール（ＤＴＴ）、０．２％ＣＨＡＰＳ、２０％グリセリン、１ｍＭ ＯＶＡ、「完全」プロテアーゼ阻害薬カクテル（１錠剤／５０ｍＬ緩衝液；Roche Diagnostics, Milan, Italy）に再懸濁させ、ガウリン（Gaulin）ホモジナイザー（Niro Soavi, Italy）での液体押し出しによって溶解させた。得られた溶解物を１４０００×ｇで４５分間遠心し、上清をグルタチオン・セファロース（Amersham Biosciences）１０ｍＬを含むカラムに負荷した。カラムを、最初に５カラム容量についてはＰＢＳ緩衝液で、次に５カラム容量について１００ｍＭ ＴｒｉｓｐＨ８．０、２０％グリセリンで洗浄し、最後に１０ｍＭグルタチオンの１００ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ８．０、２０％グリセリン溶液で溶離した。１０ｍＬずつの分画を回収し、タンパク質豊富な分画を集めた。代表的には、１×１０９個の細胞から融合タンパク質２０ｍｇを回収し、これは代表的にはＳＤＳ−ＰＡＧＥと次にクマシー染色で純度＞８５％と判定された。精製タンパク質を−８０℃で保存してから、それを生化学アッセイで用いた。
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性の阻害薬についての生化学アッセイ
推定キナーゼ阻害薬の阻害薬活性および選択化合物の効力を、トランスリン酸化アッセイを用いて求めた。３３Ｐ−γ−ＡＴＰ（γリン酸標識、レディビュー（Redivue；商標名）コード番号ＡＨ９９６８、１０００〜３０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Amersham Biosciences Piscataway, NJ, USA）でトレースされるＡＴＰ、至適な補因子および試験化合物の存在下に、適切な緩衝液条件で、キナーゼとともに特異的基質をインキュベートした。
リン酸化反応終了後、９８％より高い冷および放射活性ＡＴＰを、過剰のダウエックス（Dowex）イオン交換樹脂によって捕捉した。重量によって、樹脂を反応ウェルンの底に沈降させた。次に、基質ペプチドを含む上清を抜き取り、カウンティングプレートに移し入れ、放射能（ペプチド中に組み込まれたリン酸に相当）をβ−カウンティングによって評価した。
試薬／アッセイ条件
ｉ．ダウエックス樹脂の準備
湿樹脂５００ｇ（ＳＩＧＭＡ、特注製造されたダウエックス樹脂１×８ ２００〜４００メッシュ、２．５ｋｇ）を量り取り、１５０ｍＭギ酸ナトリウム（ｐＨ３．００）で希釈して２リットルとした。樹脂を数時間沈降させ、上清を廃棄した。この洗浄手順を、２日間かけて３回繰り返した。最後に、樹脂を沈降させ、上清を廃棄し、２倍容量（樹脂容量に関して）の１５０ｍＭギ酸ナトリウム緩衝液を加えた。最終ｐＨは約３．０であった。洗浄した樹脂を４℃に維持してから使用に供し、１週間より長く安定であった。
ｉｉ．キナーゼ緩衝液（ＫＢ）
キナーゼ緩衝液を、３ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、３μＭ Ｎａ３ＶＯ４および０．２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含む５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．９）から構成した。３ＸＫＢはＫＢと同じ組成およびｐＨの緩衝液であるが、各成分の濃度は３回である。
ｉｉｉ．酵素前活性化および３Ｘ酵素ミックスの調製
キナーゼ阻害アッセイを開始する前に、ＩＧＦ−１Ｒをリン酸化して、反応速度を直線化した。これを行うため、所望の総量の酵素を、１００μＭ ＡＴＰを含むＫＢ中３６０ｎＭの酵素濃度で調製し、この調製物を２８℃で３０分間インキュベートした。この前活性化酵素を３ＸＫＢで２０倍希釈することで、３Ｘ酵素ミックスを得た。
ｉｖ．アッセイ条件
６μＭ ＡＴＰ、１ｎＭ ３３Ｐ−γ−ＡＴＰおよび１０μＭ基質、ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧＧＧＧＧＫ−ビオチンの配列を有するカルボキシ末端ビオチン化ペプチドの存在下に、最終酵素濃度６ｎＭでキナーゼアッセイを行った。ペプチドは、アメリカン・ペプチド社（American Peptide Company, Inc., Sunnyvale, CA, USA）からペプチド純度＞９５％のバッチで得た。
自動化ダウエックスアッセイ
ａ）７μＬ／ウェルの３Ｘ酵素ミックス（１８ｎＭ前活性化酵素の３Ｘキナーゼ緩衝液溶液）、
ｂ）７μＬ／ウェルの３Ｘ基質／ＡＴＰミックス（３０μＭ基質、１８μＭ ＡＴＰ、３ｎＭ ３３Ｐ−Ｙ−ＡＴＰの２回蒸留水（ｄｄＨ２Ｏ）溶液）、
ｃ）ｄｄＨ２Ｏ−３％ＤＭＳＯで希釈した７μＬ／ウェル３Ｘ試験化合物
からなる総最終容量２１μＬで試験反応を行った。
化合物希釈およびアッセイ法について下記で報告
ｉ．化合物の希釈
１０ｍＭの試験化合物の１００％ＤＭＳＯ原液を、９６ウェルの１２×８形式のマイクロタイタープレートに分配した。阻害％試験の場合、１ｍＭ、１００μＭおよび１０μＭの希釈プレートを１００％ＤＭＳＯ中で準備し、ｄｄＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯで３Ｘ最終所望濃度（３０、３および０．３μＭ）に希釈した。マルチメク（Multimek）９６（Beckman Coulter, Inc． 4300N, Harbor Boulevard, P. O. Box 3100 Fullerton, CA92834-3100USA）を用いて、化合物を試験プレートにピペットで入れた。
ＩＣ５０測定の場合、出発の３０μＭ化合物の３％ＤＭＳＯ溶液を、１ｍＭ／１００％ＤＭＳＯ原液から得た。これらの３０μＭ出発溶液を用いて、ｄｄＨ２０、３％ＤＭＳＯ中のさらなる９連続１／３希釈液を調製することで、３Ｘ最終アッセイ濃度での１０点希釈曲線を得た。連続希釈は、バイオメク（Biomek）２０００（Beckman Coulter）システムを用いて９６ウェルプレートで実施した。７化合物／プレートの希釈曲線を得て、各プレートには、スタウロスポリンの１０点希釈曲線ならびにいくつかの陰性および陽性対照ウェルも含めた。
ｉｉ．アッセイ法
各試験化合物希釈液（または対照）のＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯ溶液７μＬを、３８４ウェルＶ型底アッセイプレートの各ウェルにピペットで入れ、次にそのプレートを、アッセイ操作を完了するのに十分な３Ｘ酵素ミックスおよび３ＸＡＴＰミックス（３Ｘ）が入った貯留部を有して準備されたアッセイ開始用の１個の３８４先端ピペッティングヘッドと樹脂分配用の１個の９６先端ヘッドを取り付けたプレートトラック（PlateTrak）１２自動化ステーション（Perkin Elmer, 45 William Street Wellesley, MA 02481-4078, USA）に移し入れた。
アッセイ開始時に、液体取り扱いシステムで、ＡＴＰミックス７μＬを吸引し、先端内の空隙（５μＬ）に入れ、３Ｘ酵素ミックス７μＬを吸引する。反応を開始するため、先端内容物を、すでに試験化合物７μＬ（３Ｘ所望最終濃度）の入った試験ウェルに分配し、次に混合サイクルを３回行って、全ての反応成分について所望の最終濃度を回復させた。
プレートを室温で６０分間インキュベートし、ダウエックス樹脂懸濁液７０μＬを反応ミックスにピペットで入れることで反応停止し、次に混合サイクルを３回行った。反応停止後、プレートを１時間休止させて、ＡＴＰ取り込みを最大とした。この時点で、上清２０μＬを各ウェルから７０μＬ／ウェルのマイクロシンチ（Microscint）４０（Perkin Elmer）を含む３８４−オプティプレート（384-Optiplate, Perkin Elmer）のウェルに移し入れた。５分間の軌道振盪後、プレートをパーキンエルマーのトップカウント（Top Count）放射能カウンタで、プレートの読み取りを行った。
ｉｉｉ．データ解析
特注版の「アッセイ・エクスプローラ（Assay Explorer）」ソフトウェアパッケージ（Elsevier MDL, San Leandro, CA 94577）を用いてデータを解析した。単一化合物濃度の場合、阻害薬活性は代表的には、阻害薬がない場合に得られる酵素の総活性と比較した、化合物の存在下で得られた阻害％として表した。所望の阻害を示す化合物についてはさらに解析を行って、ＩＣ５０計算によって阻害薬の抗力を調べた。この場合、阻害薬の連続希釈を用いて得られた阻害データを、下記等式を用いる非線形回帰によって適合させた。
Figure 2009518451
 式中、ｖｂは基底線速度であり、ｖは観察された反応速度であり、ｖ０は阻害薬非存在下での速度であり、［Ｉ］は阻害薬濃度である。
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性の阻害薬についての細胞に基づくアッセイ
ＭＣＦ−７ヒト乳癌細胞におけるＩＧＦ−１刺激後の受容体リン酸化のウェスタンブロット分析
Ｅ−ＭＥＭ培地（ＭＥＭ＋アールの（Earle′s）ＢＳＳ＋２ｍＭ グルタミン＋０．１ｍＭ非必須アミノ酸）＋１０％ＦＣＳ中細胞２×１０５個／ウェルで、ＭＣＦ−７細胞（ＡＴＣＣ＃ＨＴＢ−２２）を１２ウェルの組織培養プレートに接種し、３７℃、５％ＣＯ２、１００％相対湿度で終夜インキュベートした。次に、Ｅ−ＭＥＭ＋１０％ＦＣＳをＥ−ＭＥＭ＋０．１％ＢＳＡに置き換え、終夜インキュベートすることで、細胞を飢餓状態とした。このインキュベーション後、ウェルを所望濃度の化合物で３７℃にて１時間処理し、次に１０ｎＭ組換えヒトＩＧＦ−１（Invitrogen, Carlsbad, CA, USA）で３７℃にて１０分間刺激した。次に、細胞をＰＢＳで洗浄し、１００μＬ／ウェル細胞溶解物緩衝液（Ｍ−ＰＥＲ哺乳動物タンパク質抽出試薬［製品＃７８５０１、Pierce, Rockford, IL, USA］＋１０ｍＭ ＥＤＴＡ＋プロテアーゼ阻害薬カクテル［シグマ−アルドリッチ（Sigma-Aldrich）製品＃Ｐ８３４０］＋ホスファターゼ阻害薬カクテル［シグマ−アルドリッチ製品＃Ｐ２８５０＋＃Ｐ５７２６］）中で溶解させた。細胞溶解物を１００００×ｇで５分間遠心することで透明化し、１０μｇ／列の透明化溶解物タンパク質を、ＮｕＰＡＧＥゲル（ＮｕＰＡＧＥ４〜１２％１０列ビス−Ｔｒｉｓゲル、Invitrogen）でＭＯＰＳ展開緩衝液を用いて処理し、ＭｉｎｉＰＲＯＴＥＡＮＩＩチャンバー（Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA）を用いてハイボンド（Hybond）−ＥＣＬニトロセルロースフィルター（Amersham Biosciences, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK）上に移動させた。移動したタンパク質を有するフィルターを、遮断緩衝液（ＴＢＳ＋５％ＢＳＡ＋０．１５％Ｔｗｅｅｎ２０）中で１時間インキュベートし、リン酸化ＩＧＦ−１Ｒ検出用の１／１０００ウサギ抗ホスホＩＧＦ−１ＲＴｙｒ１１３１／ＩｎｓＲＴｙｒ１１４６抗体（製品＃３０２１、Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA）または総ＩＧＦ−１Ｒβ鎖検出用のウサギＩＧＦ−Ｉｒβ（Ｈ−６０）抗体（製品＃ｓｃ−９０３８、Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA, USA）の１／１０００希釈液を含む同じ緩衝液中で２時間プロービングした。いずれの場合も、フィルターを、ＴＢＳ＋０．１５％Ｔｗｅｅｎ２０をいくつか変えてそれで３０分間洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼ結合抗ウサギＩｇＧ（Amersham、製品＃ＮＡ９３４）の１／５０００希釈液を含む洗浄緩衝液中で１時間インキュベートし、再度洗浄し、製造者の推奨法に従って、ＥＣＬ化学発光システム（Amersham）を用いて現像を行った。別段の断りがない限り、使用した試薬は、シグマ−アルドリッチ（St. Louis, MO, USA）からのものであった。
初代ヒト線維芽細胞における増殖因子誘発Ｓ６リボソームタンパク質リン酸化
正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）の増殖因子刺激に応答したＳ６リボソームタンパク質のリン酸化を用いて、細胞でのＩＧＦ−１誘発シグナル伝達阻害における化合物の効力およびＥＧＦおよびＰＤＧＦ刺激に対する選択性を評価した。プロモセルPromoCell, Heidelberg, Germany）から得たＮＨＤＦ細胞を、完全線維芽細胞増殖培地（プロモセル）中にて５％ＣＯ２を含む加湿雰囲気下にて３７℃に維持した。アッセイには、０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む血清を含まない培地中にて細胞５０００個／ウェルの密度で３８４ウェル組織培養プレート（透明で平底の黒色プレート；Matrix Technologies Inc., Hudson, NH, USA）にＮＨＤＦを接種し、５日間インキュベートした。飢餓細胞を所望の用量の化合物で１時間処理し、１０ｎＭ ＩＧＦ−１（Invitrogen Corp., CA. USA）、１０ｎＭ ＥＧＦ（Gibco BRL, USA）または１ｎＭ ＰＤＧＦ−Ｂ／Ｂ（Roche Diagnostics GmbH, Germany）のいずれかでさらに２時間刺激した。次に、細胞をＰＢＳ／３．７％パラホルムアルデヒド中にて室温で２０分間固定し、ＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳ／０．３％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００で１５分間透過化処理した。次に、ウェルをＰＢＳ／１％無脂肪乾燥ミルク（Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA）で１時間にわたって飽和させ、ＰＢＳ／１％ミルク／０．３％Ｔｗｅｅｎ２０で１／２００希釈した抗−ホスホ−Ｓ６（Ｓｅｒ２３５／２３６）抗体（Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA、カタログ番号＃２２１１）によって、３７℃で１時間プロービングした。次に、ウェルをＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳ／１％ミルク／０．３％Ｔｗｅｅｎ２０＋１μｇ／ｍＬＤＡＰＩ（４，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール）＋１／５００ヤギ抗ウサギＣｙ５（商標名）結合二次抗体（Amersham Biosciences, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK）とともに、３７℃で１時間インキュベートした。次に、ウェルをＰＢＳで２回洗浄し、各ウェルでＰＢＳ４０μＬを放置して、免疫蛍光分析を行った。ＤＡＰＩおよびＣｙ５（商標名）チャンネルにおける蛍光画像を自動的に取得し、保存し、セロミクス・アレイ・スキャン（Cellomics Array Scan（商標名）ＩＶ装置（Cellomics, Pittsburgh, USA）を用いて解析した。セロミクス細胞傷害性アルゴリズムを用いて、１０視野／ウェルで各細胞についてホスホ−Ｓ６（Ｃｙ５（商標名）シグナルパラメータ：「ミーン・リソ・マス−ｐＨ（Mean Lyso Mass-pH）」）関連の細胞質蛍光を定量し、最後に平均母集団値として表した。別段の断りがない限り、試薬は、シグマ−アルドリッチ（St. Louis, MO, USA）から得た。
オーロラ−２キナーゼ活性阻害薬についての生化学アッセイ
イン・ビトロキナーゼ阻害アッセイを、ＩＧＦ−１Ｒについて記載の方法と同様にして行った。ＩＧＦ−１Ｒと異なり、オーロラ−２酵素は前活性化する必要がない。
ｉ．オーロラ−２用のキナーゼ緩衝液（ＫＢ）
キナーゼ緩衝液を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．０、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＴＴ、３μＭ Ｎａ３ＶＯ４および０．２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡから構成した。
ｉｉ．オーロラ−２用のアッセイ条件（最終濃度）
酵素濃度２．５ｎＭ、１０μＭＡＴＰ、１ｎＭ ３３Ｐ−γ−ＡＴＰおよび８μＭの４ＬＲＲＷＳＬＧの繰り返しからなる基質でキナーゼアッセイを行った。
オーロラ−２キナーゼ活性の阻害薬についてのイン・ビトロ細胞増殖アッセイ
ヒト大腸癌細胞系ＨＣＴ−１１６を、１０％ＦＣＳ（EuroClone, Italy）２ｍＭＬ−グルタミンおよび１％ペニシリン／ストレプトマイシンを補充したＦ１２培地（Gibco）を用いて２４ウェルプレート（Costar）で細胞５０００個／ｃｍ２で接種し、３７℃、５％ＣＯ２および９６％相対湿度に維持した。翌日、１０ｍＭのＤＭＳＯ原液から出発して、化合物の適切な希釈液５ｍＬでプレートを処理した。各プレートには、２つの未処理対照ウェルを含めた。７２時間の処理後、培地を抜き取り、０．０５％（重量／体積）トリプシン、０，０２％（重量／体積）ＥＤＴＡ（Gibco）０．５ｍＬを用いて各ウェルから細胞を脱着させた。サンプルをイソトン（Isoton, Coulter）９．５ｍＬで希釈し、マルチサイザー（Multisizer）３細胞カウンタ（Beckman Coulter）を用いてカウンティングした。データを、対照ウェルのパーセントとして評価した。
ＣＴＲの％＝（処理−ブランク）／（対照−ブランク）
マイクロソフト・エクセルＳ字曲線適合を用いるＬＳＷ／データ解析によって、ＩＣ５０値を計算した。
個々の化合物についての生化学データおよび細胞に基づくアッセイデータを表−１に報告する。
Figure 2009518451
同じ化合物について、ＭＣＦ−７細胞でのＩＧＦ１誘発ＩＧＦ１Ｒリン酸化の阻害を調べ、結果を図１に示してある。
本発明の化合物は、単一薬剤として、あるいは公知の抗癌治療との組み合わせで投与することができ、その組み合わせの例には、例えば抗ホルモン薬（抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤およびアロマターゼ阻害薬など）、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、微小管を標的とする薬剤、プラチン系薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷または挿入剤、抗腫瘍性代謝拮抗剤、他のキナーゼ阻害薬、他の血管新生阻害剤、キネシン類の阻害薬、治療用のモノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬および低酸素応答の阻害薬などと組み合わせた放射線療法または化学療法がある。
固定用量として製剤する場合、そのような組み合わせ製品は、下記で記載の用量範囲内の本発明の化合物および承認されている用量範囲内の他の医薬活性剤を用いる。
組み合わせ製剤が不適切である場合は、式（Ｉ）の化合物を公知の抗癌剤と順次用いることができる。
哺乳動物、例えばヒトに投与する上で好適な本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路によって投与することができ、用量レベルは患者の年齢、体重および状態ならびに投与経路によって決まる。例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に用いられる好適な用量は、１日１〜５回で約１０〜約５００ｍｇ／投与の範囲であることができる。本発明の化合物は、各種投与形態で、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠もしくはフィルムコート錠、液体溶液または懸濁液の形で経口で；坐剤の形で直腸投与で；筋肉投与または静脈および／またはクモ膜下および／または脊髄内の注射もしくは注入のような非経口投与で投与することができる。
本発明は、担体または希釈剤であることができる製薬上許容される賦形剤と組み合わせて式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物をも包含するものである。本発明の化合物を含む医薬組成物は通常、従来の方法に従って製造され、好適な医薬形態で投与される。
例えば、固体経口製剤は、活性化合物とともに、例えば乳糖、ブドウ糖、サッカロース、ショ糖、セルロース、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプンなどの希釈剤；シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウムおよび／またはポリエチレングリコール類などの潤滑剤；デンプン類、アラビアガム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤；デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはデンプングリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤；発泡混合物；色素；甘味剤；レシチン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸塩などの湿展剤；ならびに通常は医薬製剤で用いられる無毒性で薬理的に不活性な物質を含むことができる。これらの医薬製剤は、公知の方法で、例えば混和、造粒、打錠、糖コーティングまたはフィルムコーティングなどのプロセスによって製造することができる。
経口投与用の液体分散液は、例えばシロップ、乳濁液および懸濁液であることができる。
１例として、シロップは、担体として、サッカロースまたはグリセリンおよび／またはマニトールおよびソルビトールとともにサッカロースを含むことができる。懸濁液および乳濁液は、担体の例として、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアルコールを含むことができる。
筋肉注射用の懸濁液または溶液は、活性化合物とともに、例えば無菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール類（プロピレングリコールなど）ならびに所望に応じて好適な量のリドカイン塩酸塩などの製薬上許容される担体を含むことができる。
静脈注射もしくは注入用の液剤は、担体として、無菌水を含むことができるか、好ましくはそれは無菌で水系の等張性生理食塩水溶液の形態であることができ、あるいはそれは担体としてプロピレングリコールを含むことができる。
坐剤は、活性化合物とともに、例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンなどの製薬上許容される担体を含むことができる。
本発明をさらに良好に説明することを目的として、下記に実施例を示すが、これら実施例は本発明を限定するものではない。
図面の簡単な説明
図１は、式（Ｉ）の化合物（例えば化合物２８、５２および２９３）による、１０ｎＭ ＩＧＦ１で刺激されたＭＣＦ−７飢餓細胞でのＩＧＦ１Ｒ自己リン酸化の阻害を示す図である。
飢餓ＭＣＦ−７細胞を１０ｎＭ ＩＧＦ１で処理することで、リン酸化ＩＧＦ１Ｒ（ｐＩＧＦ１Ｒ）の比較的強い帯域の出現によって示される受容体自己リン酸化が誘発された。ＩＧＦ１による処理に先だって化合物２８、５２および２９３の濃度を上昇させながら、それらとともに細胞をインキュベートすることで、リン酸化ＩＧＦ１Ｒ（ｐＩＧＦ１Ｒ）の帯域消失によって示されるＩＧＦ１誘発ＩＧＦ１Ｒ自己リン酸化の阻害が生じた。
実験の部
一般的な精製および分析方法
フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲル（メルク等級９３９５、６０Ａ）で行った。ＨＰＬＣは、９９６ウォーターズ（Waters）ＰＤＡ検出器を搭載したウォーターズ２７９０ＨＰＬＣシステムおよび電気スプレー（ＥＳＩ）イオン源を搭載したマイクロマス（Micromass）ＺＱ型単一四重極質量分析計を用いるウォーターズＸＴｅｒｒａＲＰ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）カラムで行った。移動相Ａは酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（ｐＨ５．５、酢酸−アセトニトリル９５：５）とし、移動相Ｂは水−アセトニトリル（５：９５）とした。８分以内での１０％から９０％Ｂの勾配を行い、９０％Ｂで２分間保持した。ＵＶ検出は２２０ｎｍおよび２５４ｎｍで行った。流量１ｍＬ／分。注入容量１０μＬ。全体走査、質量範囲１００〜８００ａｍｕ。キャピラリー電圧は２．５ｋＶであり；ソース温度は１２０℃であり；コーンは１０Ｖであった。保持時間（ＨＰＬＣｒ．ｔ．）は、２２０ｎｍまたは２５４ｎｍでの分数で示している。質量は、ｍ／ｚ比として示してある。
必要な場合には、化合物は、９９６ウォーターズＰＤＡ検出器およびマイクロマスＺＭＤ型単一四重極質量分析計、電子スプレーイオン化、陽性モードを搭載したウォーターズ分取ＨＰＬＣ６００を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ１８（１９×５０ｍｍ、５μｍ）カラムまたはウォーターズＸＴｅｒｒａＲＰ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製した。移動相Ａは水−０．０１％トリフルオロ酢酸とし、移動相Ｂはアセトニトリルとした。８分以内での１０％から９０％Ｂの勾配を行い、９０％Ｂで２分間保持した。流量２０ｍＬ／分。別の形態では、移動相Ａを水−０．１％ＮＨ３とし、移動相Ｂをアセトニトリルとした。８分以内での１０％から１００％Ｂの勾配を行い、１００％Ｂで２分間保持した。流量２０ｍＬ／分。１Ｈ−ＮＭＲスペクトル測定は、５ｍｍ二重共鳴プローブ［１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＤ＿ＰＦＧバリアン（Varian）］を搭載した４００．４５ＭＨｚで動作するマーキュリー（Mercury）ＶＸ４００で行った。
３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｑ＝エチル］および３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｑ＝エチル］の製造
段階１．３−シアノ−４−ヒドロキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２０６ｇのトルエン（２リットル）溶液を還流しながら、それに３，３′−イミノジプロピオニトリル２００ｍＬを窒素気流下にて４０分以内に滴下した。懸濁液を攪拌しながら３０分間還流した。水４００ｍＬを加え、次に３７％ＨＣｌ ６００ｍＬを加えた。２相溶液を８０℃で３０分間攪拌し、室温で冷却し、最後にトルエン約１リットルを加えた。酸性２相溶液を氷浴で冷却し、２８％ＮａＯＨ １リットルで処理した。そうして得られた塩基性２相溶液を冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート［（ＢｏＣ）２Ｏ］３８８ｇで処理した。混合物を攪拌下に室温で２．５時間維持し、得られた懸濁液を冷却し、３７％ＨＣｌ ６６０ｍＬを滴下することで酸性ｐＨとした。２相を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させて、明黄色固体３３０．９ｇを得た。
段階２．３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−シアノ−４−ヒドロキシ−１，２，５、６−テトラヒドロピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１４１．５ｇのエタノール（１．２リットル）溶液に、攪拌下に３５％ヒドラジン水溶液５７．８ｍＬを加えた。混合物を７０℃で４時間加熱した。溶液を減圧下に溶媒留去し、残留物を水１リットルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル３００ｍＬで取り、結晶化化合物を濾過によって回収して、標題化合物１１５．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．０６（ｂｓ、１Ｈ）、４．５８（ｂｓ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｂｔ、Ｊ＝５，５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｂｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
段階３．３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｑ＝エチル］および３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｑ＝エチル］
３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル９４．１ｇのＴＨＦ（１．７リットル）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１３５ｍＬを加えた。クロルギ酸エチル３７．６ｍＬのＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液を、７５分間かけて０℃で滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、減圧下に溶媒留去した。残留物を水１リットルで取り、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブライン５００ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。異性体の粗混合物を、溶離液として８７：１３の混合物塩化メチレン−酢酸エチルで開始し、酢酸エチルのパーセントを徐々に上昇させて５０％とするシリカゲルフラッシュ−クロマトグラフィーによって精製た。同じ異性体を含む分画を溶媒留去して、３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル６１．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．３７（ｂｓ、２Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５５（ｂｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｂｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
他方の異性体を含む分画から、３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．５２（ｂｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｂｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｂｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン２，５−ジカルボン酸塩［（ＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル］の製造
段階１．３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチルの製造
標題化合物を、文献（例えばDucry L. et al. Helvetica Chimica Acta vol.82, pages 2432-2447, 1999参照）に報告の方法に従って製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９０（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）。
段階２．３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン酸メチルの製造
３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル（０．２ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液を磁気攪拌下に６５℃に維持しながら、それにヒドラジン（１．１当量、０．２７ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後、反応混合物を放冷して室温とし、ジエチルエーテルで希釈し、濾過した。濾液を、ジエチルエーテルで十分に洗浄した。溶媒留去後に標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた（０．８ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）：３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｂｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）。
段階３．３−（２−シアノ−エチルアミノ）−２，２−ジメチルプロパン酸メチルの製造
３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン酸メチル（１．０ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）およびアクリロニトリル（２当量、１ｍＬ、１５．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）混合物を、室温で約１８時間攪拌した。溶媒留去後、残留物を、溶離液としてシクロヘキサン−酢酸エチル１：１を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（０．７ｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）：３．６４（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）。
段階４．３−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−（２−シアノ−エチル）−アミノ］−２，２−ジメチルプロパン酸メチルの製造
（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．１５当量、０．９５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を、室温で３−（２−シアノ−エチルアミノ）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル（０．７ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に加えた。約２４時間および４８時間後に、（ＢｏＣ）２Ｏ（０．５当量、０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を２回追加し、攪拌をさらに２４時間続けた。溶媒を留去し、粗取得物を、溶離液としてシクロヘキサン−酢酸エチル３：１を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（０．９ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３）：３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１２１（ｓ、６Ｈ）。
段階５．１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，３−ジメチル−４−オキソ−５−シアノ−ピペリジンの製造
３−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−（２−シアノ−エチル）−アミノ］−２，２−ジメチルプロパン酸エステル（０．３ｇ、１．０５２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を、６０％鉱油中水素化ナトリウム（１．２当量、０．０５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に室温で加えた。攪拌を室温で２．５時間続け、反応混合物を加熱して５０℃として２時間経過させ、ＮＨ４Ｃｌを加え、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、溶離液としてを用いるシクロヘキサン−酢酸エチル３：１シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．１４ｇ、６０％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４２（ｂｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｂｓ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）。
段階６．３−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−カルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルの製造
ヒドラジン（１．３当量、０．０２２ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）および酢酸（１．５当量、０．０５０ｍＬ、０．８２５ｍｍｏｌ）を、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，３−ジメチル−４−オキソ−５−シアノピペリジン（０．１４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に順次加えた。反応混合物を７０℃で約４時間にわたり磁気攪拌下に維持した。溶媒留去後、粗取得物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に取り、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬで２回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、標題化合物を無色固体として得た（０．１２ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．５５（ｂｓ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）。
段階７．３−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル［（ＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル］の製造
−１０℃（氷浴）で磁気攪拌下に維持した３−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−カルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５当量、０．７４ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１１ｍＬ）溶液に、クロルギ酸エチル（１当量、１．１３ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を、１０分間かけてゆっくり加えた。攪拌を２０分間続け、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（２０ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、溶離液としてシクロヘキサン−酢酸エチル１：１を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．３２５ｇ（収率７２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．３２（ｂｓ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．２８（ｂｓ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｓ、６Ｈ）。
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｚ＝ＯＨ］の製造
段階１．４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ、５４ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（２当量、２３．６ｇ、１０８ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．３当量、１．９８ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）および塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。標題化合物を淡黄色油状物として得て（定量的）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．４７、２．５０Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６６、５．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６６、８．１７、２．５６Ｈｚ、１Ｈ）１．５１（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３ｇ、５４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（１７ｍＬ）の溶液を室温で６時間攪拌した。反応混合物を水（８００ｍＬ）で希釈し、磁気撹拌下に２０時間維持した。得られた固体を濾過し、水で十分に洗浄し、４０℃で真空乾燥した。標題化合物を、黄色固体として得て（１６．４ｇ、収率９４％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階３．４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸塩酸塩の製造
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．４ｇ、５１ｍｍｏｌ）および３７％ＨＣｌ（１００ｍＬ）の１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中混合物を、室温で４時間攪拌した。得られた固体を濾過し、１，４−ジオキサンで十分に洗浄し、４５℃で真空乾燥した。標題化合物を淡黄色固体として得て（１３．４５ｇ、収率８７．５％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．６９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．５５−３．０６（ｂｓ、６Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）。
２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル、Ｚ＝ＯＨ］の製造
段階１．２−ニトロ−４−ピペラジン−１−イル−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
ピペラジン（０．１８ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、４−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、水に投入し、塩化メチレンで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、標題化合物を黄色油状物として得た（０．１０７ｇ、８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階２．２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ニトロ−４−ピペラジン−１−イル−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．４９ｍＬ、１８．２４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ無水酢酸（１．２７ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を留去して残留物を得て、それを溶離液としてヘキサン−酢酸エチル７：３を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物（１．７７ｇ、９６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
段階３．２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸
２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、溶媒留去して、標題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｍ、４Ｈ）。
実施例３に記載の手順と同様の手順を用いて、下記の化合物を得た。
４−（４−モルホリン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−モルホリン−１−イル、Ｚ＝ＯＨ］
段階１．４−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ１＝８．７７Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．９８（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｍ、４Ｈ）。
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−ニトロ安息香酸［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｚ＝ＯＨ］
段階１．４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−ニトロ安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．８１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）。
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ、Ｚ＝ＯＨ］
段階１．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｄ、６Ｈ）。
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝フルオロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｚ＝ＯＨ］の製造
段階１．２，４−ジフルオロ安息香酸メチルの製造
ＭｅＯＨ １００ｍＬに、２，４−ジフルオロベンゾイルクロライド（１０ｍＬ、７９．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を留去して、標題化合物を淡黄色油状物として得た（定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
段階２．４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸メチルの製造
２，４−ジフルオロ安息香酸メチル（４．５ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（４．３６ｍＬ、３９．２ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＫ２ＣＯ３（３．６２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ、１当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物を、１００℃で４時間攪拌した。混合物を水２００ｍＬに投入し、酢酸エチル１５０ｍＬで抽出した。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−ＭｅＯＨ−３０％ＮＨ４ＯＨ９５：５：０．５を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸メチル１．６５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７２（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．７４（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．３（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｂｓ、３Ｈ）。
第２の溶出分画は、異性体である４−フルオロ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチル３．０４ｇ（黄色油状物）を含んでいた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６８（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｂｓ、３Ｈ）。
段階３．４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸の製造
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロ安息香酸メチル（８００ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌し、１Ｎ ＨＣｌ（６ｍＬ）を加えた。混合物を溶媒留去して乾固させて、粗標題化合物およびＮａＣｌの混合物を得た。その混合物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸クロライド塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ピロリジン−１−イルメチル、Ｚ＝ＯＨ］の製造
段階１．２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステルの製造
４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液にアルゴン下で室温にて、トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ、１．１５当量、次にｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．０８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．１５当量）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ピロリジン（１．６ｍＬ、１８．９４ｍｍｏｌ、２当量）を加え、混合物をさらに２４時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を、溶離液として塩化メチレン−エタノール９５：５を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．１２ｇ）。
段階２．２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸の製造
２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステル（１．１ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（４．１６ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ、２当量）中混合物を、室温で７時間攪拌し、２Ｎ塩酸（４．１６ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）で中和し、溶媒留去して乾固させて標題化合物および塩化ナトリウムの混合物を得て、それをそのまま次の段階に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｂｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、４Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）。
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ、Ｚ＝ＯＨ］の製造
段階１．４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
２−ジメチルアミノエタノール（６．６７ｍＬ、６４．８ｍｍｏｌの脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．６６ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌し、４−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃で２時間後、混合物を水（１リットル）に投入し、酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで４回）。有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−ＥｔＯＨ−３３％ＮＨ４ＯＨ９：１：０．０１を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た（４．５３ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩の製造
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５３ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）溶液に、３７％ＨＣｌ（２５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、懸濁液を溶媒留去し、固体を５０℃で真空乾燥して、標題化合物を黄色様固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）。
上記の方法と同様の方法で操作を行って、下記の化合物を得た。
４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ１＝２．５６Ｈｚ、Ｊ２＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、４．９５−４．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６−３．０（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３５−１．８（ｍ、４Ｈ）。
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］の製造
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸（３．６ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液を、オキサリルクロライド（１．５２ｍＬ、１７．９１ｍｍｏｌ、１．５当量）および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴で処理した。得られた懸濁液を還流下に約１２時間攪拌し、冷却して室温とした。減圧下に溶媒を除去した後、粗取得物を脱水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で希釈し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１．３４ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）および３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチル１−エチル（３．３７ｇ、１０．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を約２０時間攪拌した。溶媒除去後、粗取得物を塩化メチレン（３００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬで２回）、飽和炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬで２回）、ブライン（２００ｍＬで２回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させ、溶離液としてアセトン−塩化メチレン６０：４０を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を明黄色粉末として得た（４．５ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１３（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ１＝８．６６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ１＝８．６６Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｂｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
３−｛２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１７（ｂｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｂｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝フルオロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４４（ｓ、１Ｈ）、７．７２、７．６１（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．７４（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．２５、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．４４、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、回転異性体の混合物。
３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−モルホリン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１６（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｂｓ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−｛４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．０４（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ１＝２．４Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｂｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ピペリジン−４−イルオキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ１＝８．５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｂｓ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｂｓ、３Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝メトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ１＝８．５Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ１＝８．８４Ｈｚ、Ｊ２＝２．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、６Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−フルオロ−６−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝フルオロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２−７．８０（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｂｓ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
上記の手順に従い、市販の２−ニトロ安息香酸を原料として、標題化合物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ１＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．５４Ｈｚ、Ｊ２＝６．９５Ｈｚ、Ｊ３＝０．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ１＝８．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５６（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．３９−４．３５（ｍ、６Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６１（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｂｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｂｓ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．４２（ｂｓ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。
３−（４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｂｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｂｓ、２Ｈ）、３．４１（ｂｓ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ピロリジン−１−イル−メチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８２（ｓ、１Ｈ）、８．１０、８．０６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、４．４９、４．３８（ｍ、４Ｈ）、３．７４、３．６９（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．５−２．４２（ｍ、４Ｈ）、１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｂｓ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｂｓ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）。
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］の製造
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（１．２９ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）懸濁液を、室温にて約４時間にわたり、４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２０当量、１１．６ｍＬ）で処理した。溶媒除去後、粗取得物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で処理し、溶媒留去して乾固させた。ジエチルエーテルからの結晶化後に、標題化合物を無色粉末として得た（１．２３ｇ、定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４６（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｂｓ、ＮＨ２＋）、７．７２（ｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．３４（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
３−｛２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４４（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｂｓ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ１＝８．７Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２，Ｒ１＝フルオロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６０、１０．４１（ｂｓ、１Ｈ）、９．２７（ｂｓ、ＮＨ２＋）、７．７８、７．６８（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．８４（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１−３．０６（ｍ、ｂｓ、１４Ｈ）、２．８３（ｂｓ、３Ｈ）、１．３６、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、回転異性体の混合物。
３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４１（ｓ、１Ｈ）、９．１８（ｂｓ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝２．５Ｈｚ、Ｊ２＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、６Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−｛４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：）：１１．３９（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．２５（ｂｓ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ１＝２．７Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄ、６Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５７（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ１＝２．５Ｈｚ、Ｊ２＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｄ、６Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｂｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｓ、２Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｂｓ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．５０−３．２５（ｍ、８Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝メトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５３（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｂｓ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ１＝８．５Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｂｓ、ＮＨ２＋）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、３．４８−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−フルオロ−６−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝フルオロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７６（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｂｓ、２Ｈ）、８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．９３−７．８２（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｂｓ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５９（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｂｓ、ＮＨ２＋）、８．１７、８．１８（ｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．３０Ｈｚ、Ｊ２＝７．４４Ｈｚ、Ｊ３＝１．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．７７（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｔ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１６（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｂｓ、ＮＨ２＋）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．０５Ｈｚ、Ｊ２＝７．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．４２Ｈｚ、Ｊ２＝８．０５Ｈｚ、Ｊ３＝１．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚδｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９４（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｂｓ、ＮＨ２＋）、７．７２（ｄ、Ｊ１＝８．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ１＝８．６５Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．１６（ｍ、８Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、６Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
７，７−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４７３（ＭＨ＋）。
７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ピロリジン−１−イル−メチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、ＮＨ２＋）、８．５９、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝７．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ１＝７．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．１１（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、回転異性体の混合物。
３−（４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ジメチルアミノ］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４３１（ＭＨ＋）。
７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１４（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｂｓ、ＮＨ２＋）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ１＝７．９３Ｈｚ、Ｊ２＝７．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、Ｊ２＝７．９３Ｈｚ、Ｊ３＝０．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］の製造
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩（５．７ｇ、１０．８５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６当量、１１．３４ｍＬ）の脱水塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を室温で攪拌しながら、それに３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（１．１当量、２．６２ｇ）の脱水塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液を滴下した。攪拌を２０時間続けた。反応混合物を水（８０ｍＬで２回）、飽和炭酸水素ナトリウム（８０ｍＬで２回）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させ、溶離液としてアセトン−塩化メチレン６０：４０を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を黄色粉末として得た（５ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝８．６Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｂｓ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．５１（ｍ、６Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジクロロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９９（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝２−フルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ），７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ１＝８．７Ｈｚ、Ｊ２＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７０−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−メトキシフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．．２３（ｍ、３Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
５−ベンゼンスルホニル−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝フェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ１＝２．５Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｂｓ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ１＝２．４Ｈｚ、Ｊ２＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ１＝８．７Ｈｚ、Ｊ２＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ、５Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝メトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３５（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ１＝８．５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１４（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−フルオロ−６−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝フルオロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｂｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、Ｊ２＝１．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｔ、Ｊ１＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．２２、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−（４−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｂｓ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−４−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ピロリジン−１−イル−メチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ１＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．３７−３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．３１（ｍ、９Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−（２−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．０５Ｈｚ、Ｊ２＝７．４４Ｈｚ、Ｊ３＝０．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、２Ｈ）、１．８５−１．２９（ｍ、９Ｈ）。
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−ピリジル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２１（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｍ、１Ｈ）、８．８６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｂｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−メタンスルホニル−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝メチル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２０（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−５−フェニルメタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝ベンジル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ１＝８．７０Ｈｚ、Ｊ２＝２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］の製造
エチル５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル（２．５０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水：エタノール（１：１．５：２、９０ｍＬ）懸濁液を、還流下に１時間にわたってシクロヘキセン（２０当量、２０ｍＬ）、２３％ＨＣｌ（２当量、１．１ｍＬ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（０．７７ｇ）で処理した。反応混合物を濾過し、エタノールで十分に洗浄し、溶媒留去して乾固させた。標題化合物をベージュ粉末（２．５ｇ、定量的）として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．００（ｍ、１０Ｈ）、２．８５、２．８３（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、回転異性体の混合物。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５２（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．５５（ｍ、５Ｈ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝２−フルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４３（ｂｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｂｓ、２Ｈ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ１＝９．１Ｈｚ、Ｊ２＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｂｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−ベンゼンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝フェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３−７．７０（ｍ、５Ｈ）、６．５６（ｂｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｂｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−アミノ−４−モルホリン−４−イル−ベンゾイルアミノ）−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝モルホリン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．３７−６．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｂｓ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−｛２−アミノ−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンゾイルアミノ｝−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｂｓ、２Ｈ）、５．９９（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−［２−アミノ−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｂｓ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ１＝２．６Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｂｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−アミノ−４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝メトキシ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．５４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｂｓ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ１＝８．９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｂｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
３−（２−アミノ−４−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４９（ＭＨ＋）。３−（２−アミノ−ベンゾイルアミノ）−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５０６（ＭＨ＋）。
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４９（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、Ｊ２＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ２＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．８２、２．８０（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、回転異性体の混合物。
３−（２−アミノ−ベンゾイルアミノ）−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．４２Ｈｚ、Ｊ３＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２−６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５３（ｂｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
３−｛２−アミノ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−トリフルオロアセチルピペラジン−１−イル］
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル（０．４８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）およびシクロヘキセン（５ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で５時間攪拌し、熱い間に濾過して、ジオキサンおよび塩化メチレンで洗浄した。溶媒留去後、標題化合物（０．４４ｇ、収率９５％）を、スミレ色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｂｓ、２Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ１＝９．３Ｈｚ、Ｊ２＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｂｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［２−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝２−フリル］の製造
２−フロイルクロライド（３．４当量、０．２２ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を、３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７当量、０．７９ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に室温でゆっくり加えた。反応混合物を５５℃で３時間攪拌した。溶媒除去後、粗取得物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬで２回）、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させ、溶離液としてアセトン−塩化メチレン８０：２０を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を、ベージュ粉末として得た（０．３０ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．９７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ２＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ１＝３．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ１＝３．７８Ｈｚ、Ｊ２＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、３Ｈ）。
同様の操作を行い、好適な酸塩化物を用いて、下記の化合物を得た。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ１＝３．３０Ｈｚ、Ｊ２＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ），６．６７（ｄｄ、Ｊ１＝３．３０Ｈｚ、Ｊ２＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝イソプロピル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．６１（ｓ、１Ｈ），１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、６Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−ジメチルアミノ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｒ４＝テトラヒドロピラン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、６．４７（ｄｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３０（ｍ、ｂｓ、３Ｈ）、３．０４−２．９７（ｍ、８Ｈ）、１．８１（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−｛２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−２−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７９（ｂｓ、１Ｈ）、１１．５３（ｂｓ、１Ｈ）、１１．３０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ＝７．５５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−３−｛４−モルホリン−４−イル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルアミノ｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝テトラヒドロ−ピラン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．４３（ｓ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ１＝２．５ＨＺ、Ｊ２＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｂｓ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］の製造
Figure 2009518451
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．１３ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（２０当量、０．５５ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌し、溶媒留去した。粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−メタノール−３０％ＮＨ４ＯＨ９５：５：０．５を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーで精製した。標題化合物を無色粉末として得た（０．０８ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、Ｈ）、７．７０−７．５５（ｍ、４Ｈ）、６．５１（ｓ、２Ｈ）、６．５−６．３（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０（ｓ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝フルオロ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］、化合物１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｓ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５３−７．７２（ｍ、４Ｈ）、６．７５−６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝５．６７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４１、１２．３３（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｂｓ、２Ｈ）、６．２１（ｄｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、Ｊ２＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ２＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）、の混合物互変異体。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−ニトロ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝ジメチルアミノ］
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｂｓ、２Ｈ）、３．１５（ｂｓ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝ジメチルアミノ］
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ、３Ｈ）、６．４８（ｂｓ、２Ｈ）、６．０２（ｂｄ、１Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｂｓ、２Ｈ）、３．１５（ｂｓ、２Ｈ）、２．９２（ｂｓ、６Ｈ）、１．２８（ｂｓ、６Ｈ）。
フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝２−フリル］、化合物３１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４７（ｓ、１Ｈ）、１２．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ１＝３．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ１＝３．２９Ｈｚ、Ｊ２＝１．７１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝イソプロピル］、化合物５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３２（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｒ４＝テトラヒドロピラン−４−イル］、化合物１３６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４４、１２．３１（ｓ、１Ｈ）、１２．０４、１１．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．３０（ｍ、ｂｓ、３Ｈ）、３．０４−２．９７（ｍ、８Ｈ）、１．８１（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物２２３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．８０（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）。
３−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］、化合物５３９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔｔ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、６．５２（ｂｓ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、２Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］、化合物５４１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７４．７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．３９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．３９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｂｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］、化合物５４３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｂｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ］、化合物５４６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｂｓ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６２（ｍ、２Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］、化合物５５０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．５２（ｍ、４Ｈ）、６．５１（ｂｓ、２Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］、化合物５７０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．６０および２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０−３．２４（ｍ、７Ｈ）、３．１３−２．９９（ｍ、５Ｈ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］、化合物５７２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳ０−ｄ６）：１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．５２（ｂｓ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｂｓ、２Ｈ）、３．５３−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４７（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．６７（ｍ、４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ］、化合物５７１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｂｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５０および２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．５０（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、６Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ］、化合物５７３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６２（ｍ、４Ｈ）、６．６３（ｂｓ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．１６−６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０８−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１−２．６０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ］、化合物５７６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６４（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．９０および２．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．９３−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｄ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１−２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．５８、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、３Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ］、化合物５８６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｍ、３Ｈ）、６．５２（ｂｓ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｓ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｂｓ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｂｓ、３Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．２２Ｈｚ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］、化合物５８２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝４．６３Ｈｚ、４Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝７．０７、２Ｈ）、２．９２（ｂｓ、３Ｈ）、２．６６（ｂｓ、２Ｈ）、２．４５−２．４１（ｍ、６Ｈ）。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノ、Ｒ２＝メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］、化合物５８４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｂｓ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｂｓ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｂｓ、３Ｈ）、２．６６（ｂｓ、２Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、６Ｈ）、１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ニトロ、Ｒ２＝メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］、化合物５８５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１４（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｂｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝テトラヒドロピラン−４−イル］、化合物２７
Figure 2009518451
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１０ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−ピラン−４−カルボニルクロライド（０．２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１０％ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。粗取得物を塩化メチレン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に溶かした。トリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、溶液を室温で終夜攪拌した。溶媒留去後、残留物を、溶離液として塩化メチレン−メタノール−３０％ＮＨ３水溶液９：１：０．１を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２ｇ、収率６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３３（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３５（ｍ、６Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）。
上記の方法と同様の方法で操作を行って、下記の化合物を得た。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物２８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４９（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ２＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物６５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５１（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．７７−６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｂｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝１−メチルピロール−２−イル］、化合物２９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５０（ｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝３．４１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０６（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝３．４１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］、化合物３５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．８３（ｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．５１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝２．１２Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．１２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｑ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピリジン−２−イル］、化合物４５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．２２（ｓ、１Ｈ）、１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝４．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ２＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄｍ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．４２Ｈｚ、Ｊ２＝７．８１Ｈｚ、Ｊ３＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル］、化合物１２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＯＭＳ０−ｄ６）：１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ２＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、９Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ４＝テトラヒドロピラン−４−イル］、化合物１１０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｂｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ）、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物１４２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６４（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３３（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物１４３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３２（ｂｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物１６７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８２（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７９−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｂｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６７（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−メトキシ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物１８９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−メトキシ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−ピリジル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物１９０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０（ｂｓ、２Ｈ）、１１．８４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６５（ｂｓ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｄｄ、Ｊ１＝５．０Ｈｚ、Ｊ２＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８０−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物１９７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｂｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物２９４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５８（ｓ、１Ｈ）、１２．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ４＝テトラヒドロピラン−４−イル］、化合物３７６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５７（ｓ、１Ｈ）、１１．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ１＝２．２Ｈｚ、Ｊ２＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｂｓ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝１−ピロリジニルメチル、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物４７１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６４（ｓ、１Ｈ）、１１．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ１＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．３１（ｍ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物４８９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６３（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．７４（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝メチル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物８９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５０（ｓ、１Ｈ）、１１．５１（ｓ、１Ｈ）、１０．４６（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル］、化合物２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．５７−２．４８（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピリジン−４−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピリジン−４−イル−メチル］、化合物５００
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．８４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６０（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝６．１３Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔｔ、Ｊ＝９Ｈｚおよび２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝６．１３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［７，７−ジメチル−５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝ピリジン−３−イル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物５４０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６３（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｄｄ、Ｊ＝４．８５および１９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｔ、Ｊ＝８．２４および１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｂｓ、１Ｈ）、６．７２（ｂｓ、１Ｈ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝１．６６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝テトラヒドロ−ピラン−４−イル］、化合物４９６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．９６（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝８．２８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｔｔ、Ｊ＝９．０７および２．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９０−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−２−イル］、化合物５４２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６３（ｓ、１Ｈ）、１１．８６（ｂｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝８．５５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−ピペリジン−１−イル−アセチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピペリジン−１−イル−メチル］、化合物４９９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５７（ｓ、１Ｈ）、１１．５５（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｔｔ、Ｊ＝９．２および２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）。
１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝１−メチル−ピペリジン−４−イル］、化合物４９８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔｔ、Ｊ＝８．９４および２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、２．８６（ｂｓ、４Ｈ）、２．２７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝テトラヒドロ−ピラン−４−イル］、化合物２９３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１４（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｂｓ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）。
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］、化合物２９５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１２．４０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ４＝１Ｈ−ピロール−２−イル］、化合物３６３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ．（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５９（ｂｓ、１Ｈ）、１２．４２（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７２（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．７１（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン＾−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ４＝（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イル］、化合物３６８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５４（ｂｓ、１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、５Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝ジメチルアミノ、Ｒ４＝１Ｈ−ピロール−２−イル］、化合物３８９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
１−メチル−１Ｈ−ピロール＾−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝ジメチルアミノ、Ｒ４＝１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］、化合物５４５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝ジメチルアミノ、Ｒ４＝テトラヒドロ−ピラン−４−イル］、化合物４０２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．９６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝ジメチルアミノ、Ｒ４＝（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イル］、化合物３９４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５２（ｂｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１４（ｂｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．０８（ｍ、８Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．３４（ｍ、５Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．６４−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物３０
Figure 2009518451
エチル５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル（０．４ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液を、室温で２０時間にわたり１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で処理した。反応混合物を、塩化メチレン−水１：１（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。反応混合物を最初に、溶離液として塩化メチレン−メタノール−３０％ＮＨ４ＯＨ１００：１０：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー、次に分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をベージュ固体として得た（０．０９ｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２７、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
下記の化合物（ベージュ固体、０．０２ｇ）も、分取ＨＰＬＣから単離した。
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物６７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２７、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．２９（ｍ、６Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
上記の方法で操作を行って、下記の化合物を製造した。
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物２９６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５８（ｓ、１Ｈ）、１２．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８３−３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物４９０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６４（ｂｓ、１Ｈ）、１１．５２（ｂｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔｔ、Ｊ＝９．０６および２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．７７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｑ、Ｊ＝２．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｂｓ、１Ｈ）、４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．１８（ｂｓ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）。
の製造２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝アミノメチル］、化合物１０
Figure 2009518451
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．４８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６当量、０．８０ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、攪拌下に室温に維持しながら、Ｎ−ＦＭＯＣ−グリシンカルボニルクロライド（４当量、３．０４ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加えた。混合物を加熱して５０℃として２時間経過させ、溶媒留去して乾固させ、塩化メチレン（２０ｍＬ）に取り、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。ピペリジン（２０当量、１．５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を粗取得物に加え、攪拌を４０℃で２時間続けた。溶媒留去後、混合物を分取ＨＰＬＣ−ＭＳによって精製した。生成物を含む分画を溶媒留去し、残留物を冷メタノールで磨砕して、標題化合物を無色固体として得た（０．１５０ｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、６Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝Ｎ−メチルアミノメチル］、化合物１１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ２＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
２−（（Ｒ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝（Ｒ）−１−アミノエチル］、化合物１３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ２＝２．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｑ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ、３Ｈ）。
２−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝（Ｓ）−１−アミノエチル］、化合物１４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．９０ＭＨｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）。
２−（３−アミノ−プロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝２−アミノエチル］、化合物１９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）。
（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝（Ｒ）−ピロリジン−２−イル］、化合物１６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝５．００Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）。
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝（Ｓ）−ピロリジン−２−イル］、化合物１５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、Ｊ２＝５．１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）。
ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピペリジン−４−イル］、化合物２３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３２（ｓ、１Ｈ）、１１．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ１＝９．１４Ｈｚ、Ｊ２＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、６Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）。
ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピペリジン−３−イル］、化合物２２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３６、１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５２、１０．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８、８．１７（ｄ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８、７．８５（ｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．８４、６．８８（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ１＝１１．８３Ｈｚ、Ｊ２＝３．４１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ１＝１１．８３Ｈｚ、Ｊ２＝９．８７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４−２．３７（ｍ、５Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）、互変異体の混合物。
ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝ピペリジン−２−イル］、化合物２１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４０、１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、１１．９１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、３Ｈ）、６．６７（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｄｄ、Ｊ１＝９．５１Ｈｚ、Ｊ２＝３．０１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．８２−１．２３（ｍ、６Ｈ）、互変異体の混合物。
ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピペリジン−４−イル］、化合物４９７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｔｔ、Ｊ＝９．１８および２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｄｔ、Ｊ＝１２．３および３．３５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
（Ｓ）−ピロリジン−１−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−モルホリン−４−イル−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ４＝（Ｓ）−ピロリジン−２−イル］、化合物３６６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５２（ｂｓ、１Ｈ）、１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）。
（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝（Ｒ）−ピロリジン−２−イル］、化合物２３６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、１１．７０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６１（ｂｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．０２およびＪ＝５．１２、１Ｈ）、３．６７−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｂｓ、１Ｈ）、２．９６−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．５６（ｍ、２Ｈ）。
（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ４＝（Ｒ）−ピロリジン−２−イル］、化合物５４７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１９−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．９５−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７５−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．４９（ｍ、２Ｈ）。
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ４＝イミダゾール−４−イル］、化合物３８の製造
Figure 2009518451
攪拌下に室温に維持した１−トリチル−イミダゾール−４−イルカルボン酸（４当量、０．７１ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４当量、２．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（４．４当量、０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロライド（４．４当量、０．１９１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。約３時間互、３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．３２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を５０℃で６時間続けた。混合物を溶媒留去し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。得られた暗褐色油状物を４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（５ｍＬ）で室温にて２時間処理し、溶媒留去し、トリエチルアミン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加え、室温で４８時間攪拌した。溶媒除去後、粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−メタノール−３０％ＮＨ４ＯＨ１００：１０：１を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．０８７ｇ、収率２８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）、１２．３０（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ２＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ１＝８．９１Ｈｚ、Ｊ２＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）。
同様の操作を行って、以下の化合物を得た。
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝イミダゾール−４−イル］、化合物２２５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６２−１２．２８（ｂｓ、２Ｈ）、１１．７０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝８．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、４．２６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝ピロール−３−イル］、化合物２３９
Figure 2009518451
段階１．３−アミノフタルイミド−４−ピリジンカルボン酸
アミド化段階での副反応を回避するため、３−アミノ−４−ピリジンカルボン酸を最初にフタルイミド誘導体として保護した。無水フタル酸（０．９７ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）および３−アミノ−４−ピリジンカルボン酸（０．９１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸２０ｍＬ中にて１２５℃で２４時間高撹拌した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体を７０℃で真空乾燥して、標題化合物を得た（１．２３ｇ、７０％収率）。
段階２．３−｛［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピリジン−４−カルボニル］−アミノ｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル
上記の方法に従って、３−アミノフタルイミド−４−ピリジンカルボン酸を相当するアシルクロライドに変換し、３−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステルと反応させた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５３（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０８−７．９１（ｍ、４Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｂｓ、９Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階３．３−［（３−アミノ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ１＝アミノ］
３−｛［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピリジン−４−カルボニル］−アミノ｝−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（１．６８ｇ、３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中混合物に、ヒドラジン水和物（０．３７ｍＬ）を加え、溶液を１時間加熱還流した。冷却後、沈澱を濾去し、濾液を減圧下に溶媒留去した。生成物を、離液として塩化メチレン−ＭｅＯＨ９５：５を用いて２回クロマトグラフィー精製して、３−［（３−アミノ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（０．８ｇ、収率７４％）。
この化合物（０．３７ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液を脱水ＴＨＦ１０ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２３ｍＬ、クロルギ酸エチル０．０９５ｍＬで処理した。得られた溶液を４時間攪拌した。溶媒を留去し、粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−ＥｔＯＨ９５：５を用いてクロマトグラフィー精製して、標題化合物を褐色−黄色固体として得た（０．２２ｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｂｓ、２Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｂｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｂｓ、９Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
段階４．３−［（３−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］
１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イルカルボン酸クロライド（５０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）および３−［（３−アミノ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を６５℃で９０分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに取り、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、溶媒留去した。粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−ＥｔＯＨ９５：５を用いるクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を淡黄色固体として得た（３３ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２５（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｂｓ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｂｓ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｂｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｂｓ、９Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階５．３−［（３−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩［（Ｖ）、Ｑ＝エチル、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］
３−［（３−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）懸濁液を、室温で４時間にわたり４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサンで処理した。溶媒除去後、粗取得物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で処理し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、ジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、真空乾燥した。固体をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
段階６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド
３−［（３−｛［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−４、５、６、７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル・２塩酸塩（０．０６９ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０７ｍｍｏｌ）および３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（０．０６９ｍｍｏｌ）を１０分以内で加えた。３０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機相を溶媒留去して乾固させた。化合物をそれ以上精製せずに用いた。
原料（０．０６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（０．２００ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で２日間攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−ＭｅＯＨ−ＮＨ３９０：１０：１を用いるクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１５ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３（ｂｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．９７（ｂｓ、２Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｂｓ、１Ｈ）、６．８５（ｂｓ、１Ｈ）、６．５４（ｂｓ、１Ｈ）、４．２９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝Ｎ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ４、Ｒ４＝１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］、化合物５４４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４４（ｓ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）、１１．０１（ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔｔ、Ｊ＝８．９７および２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．１１（ｄｄ、Ｊ＝４．０８および２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝５．５６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝５．５６Ｈｚ、２Ｈ）。
３−｛［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−３−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］の製造
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．３ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）の脱水メタノール（５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに３−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５当量、０．１５ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．０８１ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を加えた。数分後、水素化ホウ素シアノナトリウム（３当量、０．０８８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で終夜攪拌した。得られた混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）と過剰の１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１０％）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒留去後、粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−エタノール−ＮＨ４ＯＨ９０：１０：０．５を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．１７ｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７、１２．１９（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２７、８．１６（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ２＝１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．８３−１．２２（ｍ、１４Ｈ）、互変異体の混合物。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
（Ｒ）−２−｛［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９、１２．２１（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３４、８．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．６６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、３．５３−３．０４（ｍ、８Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９１−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．４３、１．３８（ｓ、９Ｈ）、互変異体の混合物。
３−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−３−イル、Ｒ６＝Ｈ］の製造
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．３ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２当量、０．１１２ｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）を加えた。数分後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３当量、０．３００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で終夜攪拌した。得られた混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）と過剰の１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１０％）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒留去後、粗取得物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．０６７ｇ、収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１４−１１．９８（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１−９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２０−８．１０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６５−７．５０（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．５４−６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．２０−６．１２（ｄ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．３５（ｍ、５Ｈ）、３．２０−２．８８（ｍ、８Ｈ）、２．６２−２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）。
上記の方法と同様の方法で操作を行って、下記の化合物を得た。
（Ｓ）−２−｛［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９、１２．２１（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、ｂｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、３．５０−３．００（ｍ、１０Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９０−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、互変異体の混合物。
４−［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−３−イル、Ｒ６＝Ｈ］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．０５−１１．８５（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０−９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８−８．１０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６３−７．４８（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５０−６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．１８−６．１０（ｄ、１Ｈ）、４．４０−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．５９（ｍ、７Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．０３−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．６０−２．５２（ｍ、４Ｈ）、１．９８−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝１−（２−メチル）プロピル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物３１７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３、１２．３１（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２６、８．１６（ｔ、ｂｓ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｂｓ、１Ｈ）、４．０３、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．２９、１．２５（ｓ、６Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝フル−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物３１８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４１、１２．３２（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．３９（ｄｄ、Ｊ１＝３．１７Ｈｚ、Ｊ２＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ２＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｓ、２Ｈ）、２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物３２９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３（ｂｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ１＝６．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｂｓ、２Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓｂ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝１−（２−メチル）プロピル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９、１２．２２（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ１＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ２＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．７０Ｈｚ、６Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝フル−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３３、１２．２２（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ１＝３．０５Ｈｚ、Ｊ２＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ２＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝ピロール−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７、１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７８（ｓ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．１２（ｍ、１Ｈ）、５．９６−５．９２（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝１−メチルピロール−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３１、１２．２１（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２９、８．１７（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．２４−６．２２（ｍ、２Ｈ）、６．０３（ｄｄ、Ｊ１＝３．２９Ｈｚ、Ｊ２＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝３．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物６３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２４（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ２＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝シクロヘキシル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０、１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２５、８．１７（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、Ｈ）、６．１８（ｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｄ、Ｊ２＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．２７（ｍ、８Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７５
Figure 2009518451
３−｛２−アミノ−４−［４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾイルアミノ｝−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステルを原料とし、上記の手順によって、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−イソブチルアミノ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｒ５＝１−（２−メチル）プロピル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５、１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．３６、８．２５（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、８Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７０Ｈｚ、６Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１４１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６、１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３３、８．２２（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．０５、５．９９（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ、６Ｈ）、２．９６（ｓ、６Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物２３５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３、１２．２８（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．６６Ｈｚ、Ｊ２＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝８．７０Ｈｚ、Ｊ２＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８５−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．７０、２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝４−ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８の製造
Figure 2009518451
３−［２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（０．３ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに安息香酸４−オキソ−シクロヘキシルエステル（１．５当量、０．１２３ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。数分後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４当量、０．３９７ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を攪拌し室温で終夜．得られた混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）と過剰の１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）の混合物に溶かし、室温で終夜攪拌した。溶媒留去後、粗取得物を、溶離液として塩化メチレン−メタノール−ＮＨ４ＯＨ９０：１０：１を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色固体として得た（０．１２ｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３２、１２．２１（ｓ、１Ｈ）、９．８７、９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．３３、８．１５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、６．０８（ｍ、１Ｈ）、４．５５、４．４１（ｄ、Ｊ１＝４．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、ｂｓ、３Ｈ）、３．６５−３．４７（ｍ、ｂｓ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．２４、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）、２．０３−１．０９（ｍ、ｂｓ、８Ｈ）、互変異体の混合物。
同様の操作を行って、以下の化合物を得た。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｒ５＝４−ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６、１２．１７（ｓ、１Ｈ）、９．７７、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．３８、８．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．５３（ｍ、３Ｈ）、５．９７（ｍ、１Ｈ）、５．８１（ｍ、１Ｈ）、４．５３、４．３９（ｄ、Ｊ１＝４．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０７（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、３．６３−３．２６（ｍ、ｂｓ、４Ｈ）、２．９５（ｓ、６Ｈ）、２．６９（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、２．０４−１．０９（ｍ、ｂｓ、８Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド・２塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝ピペリジン−３−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３６の製造
Figure 2009518451
３−｛［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。懸濁液をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、４０℃で真空乾燥して、標題化合物を無色固体として得た（０．１０８ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．７１（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．３０（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ２＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｂｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．０５（ｍ、１０Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド・２塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．３６（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ２＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．１４（ｍ、１２Ｈ）、２．８３、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．６６（ｍ、４Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド・２塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ２＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．１１（ｍ、１０Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−１．６８（ｍ、４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンズアミド・２塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝ピペリジン−３−イル−メチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物６０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．６５（ｂｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｓ、１Ｈ）、８．８１（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．３６（ｍ、ｂｓ、１Ｈ）、６．３３（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、ｂｓ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、３．２５−２．６３（ｍ、１７Ｈ）、２．０６−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド・２塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝ピペリジン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物６１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｂｓ、１Ｈ）、８．５９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｄｄ、Ｊ１＝９．０３Ｈｚ、Ｊ２＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ２＝２．０８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．０４（ｍ、１２Ｈ）、２．８３、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、互変異体の混合物。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ５＝（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−メチルＲ６＝Ｈ］、化合物２３７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ１＝７．９３Ｈｚ、Ｊ２＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝７．１９Ｈｚ、Ｊ３＝１．５８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、ｂｓ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄｄ、ｂｓ、Ｊ１＝７．９３Ｈｚ、Ｊ２＝７．１９Ｈｚ、Ｊ３＝０．７３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．１０（ｍ、６Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、１Ｈ）。
Ｎ−［５−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝２−フルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物６９
Figure 2009518451
５−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル（０．３８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）、水（７．５ｍＬ）および３７％ＨＣｌ（１ｍＬ）混合物中溶液に、１０％パラジウム／炭素（０．１ｇ）およびシクロヘキセン（２ｍＬ）を加えた。混合物を２時間還流させ、熱いうちに濾過し、エタノールで洗浄し、得られた溶液を溶媒留去した。残留物を１０％ＮａＨＣＯ３溶液で処理し、塩化メチレンで数回抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、粗アミノ中間体を得た。
アミノ化合物（０．２５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）の混合物に溶かした。トリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。溶液を溶媒留去し、残留物を真空乾燥した。
粗取得物（０．４３ｍｍｏｌ）を脱水塩化メチレン（１０ｍＬ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（０．６６ｍＬ、８．５４ｍｍｏｌ）を加えた。数分後、得られた溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシテトラメチルアンモニウム（０．１７ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．０５１ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１０％ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して、残留物を得て、それを溶離液として塩化メチレン−メタノール−３０％ＮＨ４ＯＨ９：１：０．０５を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色粉末として得た（０．２ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２４（ｂｓ、１Ｈ）、９．８２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ），７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）。
上記と同様の手順を用いて、以下の化合物を製造した。
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物６８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５−７．５６（ｍ、５Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８４−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｂｓ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３−メトキシフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝８．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８−３．８０（ｍ、５Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジクロロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．９２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ），４．１３（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝フェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ、２Ｈ），７．６３（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｂｓ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝ピリジン−３−イル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチルピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄｄ、Ｊ１＝４．９Ｈｚ、Ｊ２＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８−８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１１８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２３（ｂｓ、１Ｈ）、９．９３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．７１（ｍ、５Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ５＝１−メチル−ピペリジン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１１７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．１４（ｍ、５Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１４８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．３９（ｍ、６Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−エトキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１７３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．８６−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３−４６（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１８８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６−６．１９（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．１７（ｍ、５Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝メトキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１９６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｈ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝フルオロ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物２０４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｂｓ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．３７（ｍ、５Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝モルホリン−４−イルメチル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物２１９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ．（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．８８（ｂｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｂｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｄ、１Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−メトキシ−エチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７２（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．１１−５．７８（ｍ、３Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４４（ｍ、７Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
４−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２７（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、５．９２（ｂｓ、１Ｈ）、５．８３（ｂｄ、１Ｈ）、５．５２（ｂｓ、２Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４１（ｍ、５Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５３８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．７４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、５．９６−５．７８（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．４１（ｍ、６Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｂｓ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝モルホリン−４−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物３８４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４３（ｂｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝ジメチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物４０７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．７９−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−エチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８９−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝７．０７、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｓ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．７５−２．６４（ｍ、３Ｈ）、２．６３−２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−ピロリジン−１−イル−エトキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１７４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．８６−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．８３−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．５１（ｍ、４Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−（５−シクロプロパンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝シクロプロピル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５４９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｂｓ、２Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）、０．９９−０．９２（ｍ、４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−プロピル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物７７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２９−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．３５−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝ピロリジン−１−イルメチル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物２１１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．９０−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．４５（ｍ、７Ｈ）、２．７８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１５５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、６．０５−５．８８（ｍ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８５−３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．６２−３．４０（ｍ、８Ｈ）、２．７６−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８１（ｍ、４Ｈ）、１．４９−１．３１（ｍ、４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１５７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、１１．０２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９８−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）６．７３−７．５５（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｂｓ、２Ｈ）、３．６０−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．１０−２．７８（ｍ、３Ｈ）、２．７５−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、１．１７−１．０４（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物１４９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９２−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）、２．０３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ．１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．６２−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．５１−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．３１（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．５７−３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．７５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、５Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．１７−０．９９（ｍ、６Ｈ）。
酢酸２−｛［４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−メチル−アミノ｝−エチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−アセトキシ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．９０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、５Ｈ）、１．４５−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．３５（ｍ、８Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｓ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）５．８５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８７−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．４３（ｍ、８Ｈ）、２．７３−２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．５５−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．００−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．４５−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
４−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．９０−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．３６（ｍ、６Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５４（ｍ、６Ｈ）、２．０３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−メトキシ−エトキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝４．４０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５８
Figure 2009518451
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６４４（ＭＨ＋）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｓ、１Ｈ）、８．７４、８．０４（２ｂｄ、１Ｈ）、７．７２−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．１３、６．０４（２ｂｓ、１Ｈ）、４．１７、４．０８（２ｂｓ、２Ｈ）、４．００−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．１２、１．０６（２ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．８７（ｍ、１Ｈ）、ジアステレオマーの混合物
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５５９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝８．５０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．３４（ｍ、８Ｈ）、２．７４−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、６Ｈ）、２．０１−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．０４（ｍ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４３（ｍ、８Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．２９（ｍ、２Ｈ）。
酢酸（Ｓ）−１−［４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−ピロリジン−２−イルメチルエステル［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（Ｓ）−２−アセトキシメチル−ピロリジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．０２−５．９１（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｄｄ、Ｊ＝１１．１０および３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．０３−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４０（ｍ、５Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８７（ｍ、６Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝５．６０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９０−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．７０−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．３６（ｍ、５Ｈ）、３．２７−３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．７６−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．８１（ｍ、６Ｈ）、１．４７−１．３１（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ、６Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、５Ｈ）、３．１７−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．５５（ｍ、１Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４４（ｍ、６Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ、７Ｈ）、２．７６−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．５２（ｍ、６Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．７４−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．６１（ｍ、５Ｈ）、２．０１−１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．２８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．７３−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４４（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．３０（ｍ、４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．０８−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７３−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、１２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｂｓ、２Ｈ）、３．８８−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ、６Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．０１−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝４．６３Ｈｚ、４Ｈ）、３．５０（ｍ、６Ｈ）、２．９８（ｂｓ、３Ｈ）、２．７１（ｂｓ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｂｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、６Ｈ）、２．８５（ｂｓ、３Ｈ）、２．６７（ｂｓ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３７（ｍ、８Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４４（ｍ、６Ｈ）、２．９８（ｂｓ、３Ｈ）、２．７８（ｂｓ、１Ｈ）、２．７１（ｂｓ、２Ｈ）、２．２２（ｂｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｂｄ、１Ｈ）、７．７５（ｂｄ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｂｓ、１Ｈ）、６．５５（ｂｄ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｂｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４４（ｍ、６Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−プロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝１−プロピル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９１
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｔｔ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．９７−５．８１（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４４（ｍ、５Ｈ）、３．３６−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．２５（ｍ、８Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−エチル−３−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝１−エチル−３−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９２
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６７（ｔｔ、１Ｈ）、７．６０−７．４９（ｍ、３Ｈ）、６．００−５．７５（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４２（ｍ、６Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．２８（ｍ、“Ｈ）、１．１２−０．９９（ｍ、“Ｈ）、０．９６−０．８４（ｄ、１Ｈ）。
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９３
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｔｔ、１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ、３Ｈ）、５．９１−５．７０（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．４０（ｍ、６Ｈ）、２，７５−２，６４（ｍ、２Ｈ）、２，６３−２，１８（ｍ、６Ｈ）、２．００−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、３Ｈ）、０．９７（ｔ、６Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｔｔ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．９７−５．８１（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．４４（ｍ、５Ｈ）、３．３６−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．３０（ｍ、４Ｈ）、０．９９（ｄ、６Ｈ）。
４−アセチルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝アセチルアミノ、Ｒ５＝テトラヒドロピラン−４−イル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５９４
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔｔ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｂｓ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４４（ｍ、５Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．３４（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９−３．２５（ｍ、６Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８８
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、９．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝７．８０１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、６Ｈ）、３．２９（ｓ、６Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ、Ｒ５＝２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ、５Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（３Ｒ，４Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ペンチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ５＝（３Ｒ，４Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−ペンチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４−６．５４（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝５．９７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝５．２４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝４．３７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．３６（ｍ、６Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．９７−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．５２（ｍ、１Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２，３−ジヒドロキシ−プロピルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ５＝２，３−ジヒドロキシ−プロピル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６７
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．３０（ｍ、５Ｈ）、３．０８−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．６８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ５＝３−ヒドロキシ−１−メチル−プロピル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５６９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｔ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．７４−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．３９（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．３４、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝イソプロピルアミノ−メチル］、化合物５３４の製造
Figure 2009518451
段階１．２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−安息香酸の製造
３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１０ｍＬ）溶液に、カリウムフタルイミド（２７ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下に６時間攪拌し、冷却して０℃とし、１Ｎ塩酸（１８０ｍＬ）で処理した。そうして形成された黄色固体を濾過し、水、エタノールで洗浄し、乾燥機で乾燥した。エタノールによる結晶化によって、標題化合物を白色固体として得た（２７ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９７−７．８６（ｍ、５Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。
段階２．３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル［（ＩＶ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｑ＝エチル、Ｒ１＝１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル］の製造
２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−安息香酸（１．８２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（５０ｍＬ）懸濁液に０℃で攪拌下にて、オキサリルクロライド（２．８ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）および脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０μＬ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、１．５時間攪拌してから、溶媒留去して乾固させた。残留物を脱水トルエンで希釈し、再度溶媒留去した。そうして得られた粗アシルクロライド（黄色固体）を脱水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）で、そして３−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフランおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）懸濁液で処理した。室温で２日間攪拌後、揮発分を減圧下に除去し、残留物を塩化メチレンに溶かし、１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、塩化メチレン／メタノール９８：２で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１．５４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９５−７．８７（ｍ、４Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．４５−４．３８（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｂｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階３．３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（Ｖ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｑ＝エチル、Ｒ１＝１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル］の製造
３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−エチルエステル（１．５４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに４Ｎ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４時間攪拌後、揮発分を減圧下に除去し、固体残留物ジエチルエーテルとともに攪拌し、濾過し、乾燥機で４５℃にて乾燥して、標題化合物を白色固体として得た（１．０８ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．１９（ｂｓ、２Ｈ）、７．９５−７．８７（ｍ、４Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｂｓ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階４．５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｑ＝エチル、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル］の製造
３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（１．０８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（２５ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）と次に３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（６７０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１．５時間攪拌後、混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。固体残留物をジエチルエーテルとともに攪拌し、濾過し、乾燥させて、標題化合物１．０４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１６（ｂｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８５（ｍ、４Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９（ｂｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階５．２−アミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝アミノメチル］の製造
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル（０．３２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および塩化メチレン（２ｍＬ）懸濁液に、ヒドラジン水和物（７３μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下に１時間４５分攪拌し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、塩化メチレン／メタノール／７Ｎ ＮＨ３メタノール溶液９２：７：１で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物７０ｍｇを得た。
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４４８（ＭＨ＋）。
段階６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝イソプロピルアミノ−メチル］、化合物５３４の製造
Figure 2009518451
２−アミノメチル−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−ベンズアミド（９８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に、アセトン（２４μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（６５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および酢酸（１８９μＬ、３３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、混合物を１Ｍ ＮａＯＨ（３ｍＬ）で処理した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、塩化メチレン／メタノール／７Ｎ ＮＨ３メタノール溶液９５：４：１で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。そうして得られた油状物を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶かし、２Ｎ ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏ（０．１５ｍＬ）で処理した。揮発分の留去によって、標題化合物６．５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．３２（ｂｓ、１Ｈ）、１０．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．６５（ｂｓ、２Ｈ）７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．５３（ｍ、６Ｈ）、４．２８−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．４６（ｍ、３Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）。
同様の操作を行って、下記の化合物を得た。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−メチル］、化合物５３５
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．８７（ｂｓ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．５３（ｍ、６Ｈ）、４．３３−４．２５（ｍ、４Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．２５（ｍ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−フルオロ−６−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｂ＝Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝モルホリン−４−イルメチル、Ｒ２＝フルオロ］、化合物２６６
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．００（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７２−７．４４（ｍ、６Ｈ）、４．３６（ｂｓ、２Ｈ）、４．２７（ｂｓ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）。
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の製造
段階１．３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩［（ＸＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｑ＝エチル］の製造
３−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２，５−ジカルボン酸５−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル（４０ｇ、１２８．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１Ｌ）溶液に、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１６１ｍＬ、６４４．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で４時間攪拌した。固体を濾過し、塩化メチレンおよびジエチルエーテルで洗浄した。真空乾燥後、標題化合物を白色固体として得た（３６．２ｇ、９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２０（ｂｓ、２Ｈ）、６．５１（ｂｓ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
段階２．３−アミノ−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル［（ＸＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｑ＝エチル］の製造
３−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（３６．２ｇ、１２７．８ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１リットル）懸濁液に０℃〜５℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１１．３ｍＬ、６３９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液に、３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（２７．１７ｇ、１２７．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を０℃〜５℃で１時間、次に室温で３時間攪拌した。有機相をＮａＨＣＯ３飽和溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。粗取得物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で磨砕して、標題化合物を黄色様固体として得た（４５．４８ｇ、９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｂｓ、２Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
段階３．５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルアミン［（ＸＩＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の製造
３−アミノ−５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（４５．４ｇ、１１７．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２００ｍＬ）およびメタノール（９００ｍＬ）の混合物に溶かし、トリエチルアミン（２００ｍＬ）を加えた。溶液を室温で２日間攪拌し、溶媒留去して乾固させた。固体をジエチルエーテル（１リットル）で処理し、１時間攪拌し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。真空乾燥後、標題化合物を白色固体として得た（３４．６８ｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｂｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）。
段階４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＩＶ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の製造
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルアミン（３４．６８ｇ、１１０．４４ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（１リットル）懸濁液に０℃〜５℃で、トリフルオロ無水酢酸（４６．８０ｍＬ、３３１．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃〜５℃で２時間攪拌し、溶媒留去して乾固させた。粗残留物をメタノール（２００ｍＬ）で処理し、溶媒留去して乾固させた。メタノール（１３０ｍＬ）および水（３００ｍＬ）の混合物を固体に加え、懸濁液を室温で３０分間攪拌した。白色固体を濾過し、水で洗浄した。５０℃で真空乾燥後、標題化合物を白色固体として得た（４３．７６ｇ、９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５７（ｂｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）。
段階５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＶ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の製造
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（４３．７６ｇ、１０６．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４４．６ｍＬ、３１９．９５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１リットル）中混合物に室温で、トリチルクロライド（３１．２２ｇ、１１１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。有機相をＮａＨＣＯ３飽和溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させて、粗標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、９Ｈ）、６．９９−６．９３（ｍ、６Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）。
段階６．５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の製造
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（１０６．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（１５０ｍＬ）を加え、混合物を３６時間還流し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をジエチルエーテル（４００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）の混合物で処理し、室温で３０分間攪拌し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。真空乾燥後、標題化合物を白色固体として得た（５０．５ｇ、８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ．（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、９Ｈ）、７．０６−７．０１（ｍ、６Ｈ）、４．６８（ｂｓ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７８の製造
Figure 2009518451
段階１．２，４−ジフルオロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
２，４−ジフルオロ安息香酸（５ｇ、３１．６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（５０ｍＬ）混合物溶液に、（ＢＯＣ）２Ｏ（１３．８ｇ、６３．２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．１６ｇ、９．４９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２回）、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１回）、水（３回）およびブライン（１回）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を黄色様油状物として得た（５．７０ｇ、８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）。
段階２．４−フルオロ−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
２，４−ジフルオロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｇ、１４０．０５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミン（１００ｍＬ）の混合物を６５℃で２日間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した（３回）。有機相を水（で２回）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させて粗取得物を得て、それをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡc９：１）によって精製した。標題化合物（３３．３８ｇ、８４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ１＝１３．０５Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、３Ｈ）。
段階３．４−フルオロ−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
４−フルオロ−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液を冷却して０℃〜５℃とした。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ無水酢酸（１．１５ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃〜５℃で３時間後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を黄色様油状物として得た（２ｇ、９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝９．３９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、０．８６（ｄ、３Ｈ）。
段階４．２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造
４−フルオロ−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（５．８６ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を６０℃で７日間攪拌した。溶液を溶媒留去し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した（３回）。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗取得物を得て、それをカラムクロマトグラフィーシリカゲルでの（塩化メチレン−メタノール９３：７）によって精製した。標題化合物（２．０４ｇ、８４％）を黄色様固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）７．８１（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２８（ｍ、７Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｂｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｄ、３Ｈ）。
段階５．２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩の製造
２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３．４ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、溶液を溶媒留去して乾固させて、標題化合物を油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｂｓ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、３Ｈ）。
段階６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］の製造
２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩（４．４０ｍｍｏｌ）の脱水塩化メチレン（４０ｍＬ）懸濁液に、オキサリルクロライド（１．１５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（数滴）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、溶媒留去して乾固させ、残留物を真空乾燥した。そうして得られた粗アシルクロライドを脱水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ、５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルアミン（２ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃〜５℃で冷却し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８３ｍＬ．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃〜５℃で２時間後、溶媒を留去し、粗取得物を塩化メチレンに溶かし、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗取得物を得て、それをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−エタノール９５：５）によって精製した。標題化合物（３．０４ｇ、８８％）を橙赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．５３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、９Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、７Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１４．１４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、１０Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）。
段階７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］の製造
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド（２．９７ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）溶液に、４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（６．３２ｍＬ、２５．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をジエチルエーテル（４００ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に懸濁させ、１時間攪拌した。固体を濾過し、多量のジエチルエーテルで洗浄した。真空乾燥後、標題化合物（２．１７ｇ、９３％）をピンク固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．３３（ｍ、６Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、３Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝５．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）。
段階８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７８の製造
Figure 2009518451
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩（２．１５ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌し、還流下に６時間攪拌した。溶液を溶媒留去し、粗取得物を塩化メチレンに溶かし、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、粗取得物を得て、それをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ９２：８）によって精製した。標題化合物（１．４９ｇ、８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９−３．２５（ｍ、６Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ、３Ｈ）。［α］２０ Ｄ＝＋９．０８（Ｃ＝１％メタノール中）。
上記の方法と同様の方法で操作を行って、下記の化合物を得た。
段階２
４−フルオロ−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ１＝１３．０５Ｈｚ、Ｊ２＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ、３Ｈ）。
４−フルオロ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８９（ｔ、Ｊ＝５．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄｄ、Ｊ１＝１２．８０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）。
段階３
４−フルオロ−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ１＝９．３９Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、０．８６（ｄ、３Ｈ）。
４−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ１＝９．３９Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）。
段階４
２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）７．８１（ｄ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ１＝９．１５Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．２８（ｍ、７Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｂｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｄ、３Ｈ）。
２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）７．８３（ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ１＝９．０２Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、１Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、４Ｈ）、２．２２（ｂｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
段階５
２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｂｓ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、３Ｈ）。
２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１２．７６（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ１＝８．７８Ｈｚ、Ｊ２＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｂｓ、３Ｈ）。
段階６
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．５３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、９Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、７Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１４．１４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、１０Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２−メトキシ−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．４３（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、９Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ、７Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｂｓ、２Ｈ）、３．５１−３．２６（ｍ、１０Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｂｓ、３Ｈ）。
段階７
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．３３（ｍ、６Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、３Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝５．８５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２３（ｂｓ、３Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２−メトキシ−エチル、Ｒ６＝２，２，２−トリフルオロ−アセチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：（互変異体の混合物）１０．４１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ１＝８．９０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０３−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．４４（ｍ、８Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝４．３９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）。
段階８
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５７９
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｂｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９−３．２５（ｍ、６Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｂｓ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ、３Ｈ）。［α］２０ Ｄ＝−９．２（Ｃ＝１％メタノール中）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ、Ａ＝Ｄ＝Ｅ＝ＣＨ、Ｂ＝ＣＲ２、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１＝ＮＲ５Ｒ６、Ｒ２＝４−メチル−ピペラジン−１−イル、Ｒ５＝２−メトキシ−エチル、Ｒ６＝Ｈ］、化合物５８０
Figure 2009518451
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｓ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝２．１９、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｂｓ、２Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｂｓ、３Ｈ）。
式（Ｉ）の化合物（例えば 化合物２８、５２および２９３）による、１０ｎＭ ＩＧＦ１で刺激されたＭＣＦ−７飢餓細胞でのＩＧＦ１Ｒ自己リン酸化の阻害を示す図である。

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2009518451
     ［式中、
    Ｒは、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
    Ｒ４は、水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ５およびＲ６は、同一であるか異なっており、独立に水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ７は、水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｒ８およびＲ９は、同一であるか異なっており、独立に水素、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択され、およびＲ８およびＲ９がそれらが結合している窒素原子と一体となって、置換されていても良いヘテロシクロアルキル基を形成しており；
    Ｒ１０は、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
    Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、窒素原子、ＣＨ、ＣＲ２またはＣＲ３を表し、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの最大で２個が窒素原子、ＣＲ２またはＣＲ３を表し：
    Ｒ２およびＲ３は独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、上記で定義の通りであり；
    ＲａおよびＲｂは独立に水素またはメチルであり、ただしＲａ、ＲｂおよびＲ１が水素原子である場合、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうちの少なくとも１個が窒素である。］
    または該化合物の異性体、互変異体、担体、代謝物、プロドラッグもしくは製薬上許容される塩。
  2. Ｒが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択され；
    Ｒ１が、水素、ハロゲン、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    ＡおよびＤがＣＨまたは窒素であり、Ｂが窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり；
    Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物。
  3. Ｒが、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから選択され；
    Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    ＡがＣＨまたは窒素であり、Ｂが窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり、ＤがＣＨであり；
    Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される請求項１または２で定義される通りの式（Ｉ）の化合物。
  4. Ｒが、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり；
    Ｒ１が、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびさらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
    Ｂが、窒素、ＣＨまたはＣＲ２であり、ＥがＣＨまたはＣＲ３であり、ＡおよびＤがＣＨであり；
    Ｒ２およびＲ３が独立に、ハロゲン、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される請求項１から３で定義される通りの式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｒがアリールであり；
    ＢおよびＥがＣＨ、ＣＲ２またはＣＲ３であり、ならびにＡおよびＤがＣＨである請求項１から４で定義される通りの式（Ｉ）の化合物。
  6. ＢがＣＲ２であり、ならびにＡ、ＤおよびＥがＣＨであり；
    Ｒ２がＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＲ７Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される請求項１から５で定義される通りの式（Ｉ）の化合物。
  7. １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    １Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    １Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛５−ジメチルアミノ−２−［５−（ピリジン−３−スルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−フェニル｝−アミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−アミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−アミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    １Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル］−５−ジメチルアミノ−フェニル｝−アミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    ４−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    ４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミドおよび
    Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル］−４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
    からなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
  8. 経路Ａまたは経路Ｂによる請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    経路Ａが、
    ａ）式（ＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、ＲａおよびＲｂは請求項１で定義の通りであり、Ｑは低級アルキル基である。）を、式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ１およびＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅは請求項１で定義の通りであり、およびＺはヒドロキシ、ハロゲンまたは好適な脱離基である。）とを反応させる段階；
    ｂ）得られた式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を、酸性条件下に脱保護する段階；
    ｃ）得られた式（Ｖ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を式（ＶＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、ＺおよびＲは上記で定義の通りである。）と反応させることで、式（ＶＩＩ）：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは、上記で定義の通りである。）の化合物を得て、および場合によりそれを別の式（ＶＩＩ）の化合物に変換する段階；
    ｄ）塩基性条件下で上記で定義の式（ＶＩＩ）の化合物を脱保護して相当する式（Ｉ）の化合物を得て、それが１以上の不斉中心を有する場合には単一の異性体にさらに分離することができ、および場合により、所望に応じて別の式（Ｉ）の化合物および／または製薬上許容される塩に変換する段階
    を含み；
    経路Ｂが、
    ｅ）酸性条件下に上記で定義の式（ＩＩ）の化合物を脱保護する段階；
    ｆ）得られた式（ＸＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を、上記で定義の式（ＶＩ）の化合物と反応させる段階；
    ｇ）得られた式（ＸＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、Ｒａ、ＲｂおよびＱは上記で定義の通りである。）を塩基性条件下で脱保護する段階；
    ｈ）得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）をトリフルオロアセチル化する段階；
    ｉ）得られた式（ＸＩＶ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を、トリチルクロライドと反応させる段階；
    ｊ）得られた式（ＸＶ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を塩基性条件下で脱保護する段階；
    ｋ）得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは上記で定義の通りである。）を、上記で定義の式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＸＶＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは上記で定義の通りである。）を得て、および場合によりそれを式（ＸＶＩＩ）の別の化合物に変換する段階；
    ｌ）酸性条件下に上記で定義の式（ＸＶＩＩ）の化合物を脱保護して相当する式（Ｉ）の化合物を得、それが１以上の不斉中心を有する場合は単一の異性体にさらに分離し、場合により所望に応じて、別の式（Ｉ）の化合物および／または製薬上許容される塩に変換する段階
    を含む、方法。
  9. １）Ｒ１がニトロである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の還元によるＲ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
    ２）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ４は請求項１で定義の通りであり、およびＺは請求項８で定義の通りである。）と反応させることによる、Ｒ１がＮＨＣＯＲ４である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
    ３）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）のイソシアネート：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ８は請求項１で定義の通りである。）と反応させることによる、Ｒ１がＮＨＣＯＮＨＲ８である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
    ４）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を、式（Ｘ）の化合物：
    Figure 2009518451
     （式中、Ｒ１０は請求項１で定義の通りであり、およびＺは請求項８で定義の通りである。）と反応させることによる、Ｒ１がＮＨＳＯ２Ｒ１０である式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造；
    ５）Ｒ１がアミノである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を、還元剤の存在下に好適なアルデヒドまたはケトンと反応させることによる、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６基であり、Ｒ５またはＲ６のうちの一方が水素であり、および他方が、さらに置換されていても良い直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキルであり、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が請求項１で定義の通りである式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物の製造
    のいずれかの方法で、式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）または（ＸＶＩＩ）の他の化合物に変換する段階を含む、請求項８に記載の方法。
  10. 還元剤の存在下に好適なアルデヒドまたはケトンと反応させることで、Ｒ１がアミノである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ１がＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６が請求項９で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に変換する段階をさらに含む請求項８に記載の方法。
  11. 処置を必要とする哺乳動物に対して有効量の請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、調節異常タンパク質キナーゼ活性によって引き起こされるおよび／または関連する疾患の治療方法。
  12. 調節異常ＩＧＦ−１Ｒまたはオーロラキナーゼ活性によって引き起こされるおよび／または関連する疾患を治療するための請求項１１に記載の方法。
  13. 調節異常ＩＧＦ−１Ｒ活性によって引き起こされるおよび／または関連する疾患の治療のための請求項１２に記載の方法。
  14. 疾患が、癌、細胞増殖障害、ウイルス感染、糖尿病性および新生児網膜症を含む網膜症および加齢性黄斑変性症、アテローム性動脈硬化症および血管形成術または手術後の再狭窄などの血管平滑筋増殖または新生内膜形成が関与する状態、血管または臓器移植後に起こるものなどの移植血管疾患、末端肥大症および末端肥大症に続発する障害ならびに良性前立腺肥大などのＩＧＦ／ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達が関係する他の肥大状態、乾癬、線維性肺疾患、肺線維症、慢性または急性酸化的ストレスまたは過酸素症誘発組織損傷に関係する病気および肥満などのＩＧＦレベルまたはＩＧＦ−１Ｒ活性の上昇が関係する代謝障害からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
  15. 癌が、癌、扁平上皮癌、骨髄系またはリンパ系の造血器腫瘍、間葉起源の腫瘍、中枢および末梢神経系の腫瘍、メラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫からなる群から選択される請求項１４に記載の方法。
  16. 癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮体癌、胃癌、腎明細胞癌、ブドウ膜メラノーマ、多発性骨髄腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫および髄芽腫からなる群から選択される請求項１４に記載の方法。
  17. 細胞増殖障害が、良性前立腺肥大、家族性大腸ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄および再狭窄からなる群から選択される請求項１４に記載の方法。
  18. 腫瘍血管形成および転移阻害を提供する請求項１１に記載の方法。
  19. 処置を必要とする哺乳動物に対して、少なくとも一つの細胞増殖抑制剤または細胞傷害剤と組み合わせて、放射線療法または化学療法を行う段階をさらに有する請求項１１に記載の方法。
  20. 処置を必要とする哺乳動物がヒトである請求項１１に記載の方法。
  21. 受容体を有効量の請求項１に定義される通りの化合物と接触させる段階を有するＩＧＦ１−Ｒ活性の阻害方法。
  22. 治療上有効量の請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩ならびに少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤、担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
  23. １以上の化学療法薬をさらに含む請求項２２に記載の医薬組成物。
  24. 抗癌療法で同時、別個または順次に使用するための併用製剤としての、請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩または請求項２２に記載の該化合物の医薬組成物および１以上の化学療法薬を含む製品またはキット。
  25. 医薬品として使用される、請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
  26. 抗腫瘍活性を有する医薬品の製造における請求項１で定義される通りの式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
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