JP2009517347A - 癌の処置用の生物化学療法としての古典的細胞傷害性化学療法剤と組み合わせたパラポックスウイルス - Google Patents
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- C12N2710/24211—Parapoxvirus, e.g. Orf virus
- C12N2710/24232—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
Abstract
Description
1.癌の処置用の医薬を製造するための、少なくとも1種のさらなる抗癌剤と組み合わせたパラポックスウイルスオヴィスの使用。本発明は、さらに、少なくとも1種のさらなる抗癌剤と組み合わせて癌を処置するための医薬を製造するための、パラポックスウイルスオヴィスの使用に関する。本発明の他の態様は、癌に罹患した患者を処置するための、パラポックスウイルスオヴィスの使用に関し、ここで、少なくとも1種のさらなる抗癌剤を癌の処置のために該患者に与える。さらに、本発明は、パラポックスウイルスオヴィスを他の抗癌剤と組み合わせて投与する、癌の処置方法に関する。
本発明の好ましい変法では、抗癌剤は細胞傷害剤である。
ヌードマウスのMDAMB231乳癌モデルにおいて、パラポックスウイルスオヴィス(PPVO)およびタキソールの組合せの抗腫瘍活性は、タキソールまたはPPVOのいずれかによる単独治療より優れている。パクリタキセル(タキソール(登録商標), Bristol Myers Squibb)を、7.5mg/kg/日i.v.で、10日目から開始して3日連続で投与した。PPVOの単回用量(1x106TCID50)または各々のプラセボを、移植の後、13日目に腹腔内投与した(n=マウス10匹/群)。
MDA−MB−231ヒト乳癌細胞(ATCC#HTB26)を、標準の一般的増殖培地(UM:DMEM、10%FBS、10mM HEPES、2mM L−グルタミン、100U/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシン)中、37℃、5%CO2で、加湿インキュベーター内で培養した。トリプシン処理により細胞を回収し、洗浄し、計数し、氷冷リン酸緩衝塩水(PBS)で細胞2.5x107個/mlに調節し、その後、移植するまで氷上で保存した。総体積0.2mlのPBS中の約5x106個の細胞を、側腹部に皮下注射(s.c.)する。平均体重約20−25gの約8ないし10週齢の雌NCrヌードマウス(Taconic, Germantown, NY)を実験に使用した。腫瘍の測定を、移植の10日後に実施した。式(axbxb)/2を使用して腫瘍の大きさを算出した。その後、マウスをランダム化し、異なる処置を反映するいくつかの群に分けた(n=マウス10匹/群)。第1の群では、マウスは、対照のアプローチとして、PBSのみを受容した。第2の群では、パクリタキセル(タキソール(登録商標), Bristol Myers Squibb)を7.5mg/kg/日i.v.で、10日目から開始して3日連続で投与した。第3の群では、PPVO(1x106TCID50)の単回用量を、移植の後、13日目に腹腔内投与した。第4の群では、群2および3に適用した投薬法に準ずるパクリタキセルおよびPPVOの投与を組み合わせた。動物愛護のために、腫瘍がマウスの体重の約10−15%に達したら、または、腫瘍が疥癬または潰瘍化したら、動物を殺した。
1. D. Kirn, R.J. Martuza, J. Zwiebel, Nat.Med. 7, 781 (2001)
2. C.M. Southam, NY Acad. Sci. 22, 656 (1960)
3. R.L. Martuza, A. Malick, J.M. Markert, K.L. Ruffner, D.M. Coen, Science 252, 856 (1991)
4. O. Weber et al. WO 02/04002
5. S.S. Legha J.Clin.Oncol. 14, 7 (1996)
Claims (8)
- 癌の処置用の医薬を製造するための、少なくとも1種のさらなる抗癌剤と組み合わせたパラポックスウイルスオヴィスの使用。
- 少なくとも1種のさらなる抗癌剤と組み合わせて癌を処置するための医薬を製造するための、パラポックスウイルスオヴィスの使用。
- 癌が、黒色腫、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸直腸癌、肝臓癌、膀胱癌、内分泌系の癌、神経系の癌、リンパ腫またはこれらの各々の原発性癌の転移性疾患である、請求項1および請求項2のいずれかに記載の使用。
- パラポックスウイルスオヴィスが、パラポックスウイルスオヴィス株D1701、NZ−2、NZ−7、NZ−10もしくはorf−11、または、これらの株の植え継ぎにより得られるパラポックスウイルスである、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の使用。
- パラポックスウイルスオヴィスが不活性化形態で存在する、請求項1ないし請求項4のいずれかに記載の使用。
- 抗癌剤が細胞傷害性物質である、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載の使用。
- 医薬が腫瘍の大きさまたは質量の低減をもたらす、請求項1ないし請求項6のいずれかに記載の使用。
- 抗癌剤が、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、エピルビシン、エトポシド、5−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、6−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンC、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アムノグルテチミド、L−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、5−アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、2',2'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、5−フルオロデオキシウリジン、5−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、PALA、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、カペシタビン、エポシロンおよびその天然または合成誘導体、トシツモマブ、トラベデクチンおよびテモゾロミド、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、ペルツズマブ、ZD−1839(イレッサ)、OSI−774(タルセバ)、CI−1033、GW−2016、CP−724、714、HKI−272、EKB−569、STI−571(グリーベック)、PTK−787、SU−11248、ZD−6474、AG−13736、KRN−951、CP−547、632、CP−673、451およびソラフェニブからなる群から選択される、請求項1ないし請求項7のいずれかに記載の使用。
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