JP2009511034A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. １０〜５０個の間のヌクレオチドからなり、ＵＵＵ_ｒ−（Ｘ）_ｎ−ＵＵＵ_ｒ、またはＵＵ−Ｘ−ＵＵ−Ｘ−ＵＵ、またはＹ（Ｕ）_ｐＹから選択される配列を含む一本鎖オリゴヌクレオチドであって、
   Ｕが、それぞれ独立して、ウラシル含有ヌクレオチドから選択され、
   Ｙが、それぞれ独立して、非ウラシル含有ヌクレオチドから選択され、
   Ｘが、それぞれ独立して、任意のヌクレオチドから選択され、
   ｒが１〜３の整数であり、
   ｎが１〜４の整数であり、
   ｐが４よりも大きい整数であり、そして
   前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの非ウラシル含有ヌクレオチドまたは少なくとも１つの非天然結合を含む一本鎖オリゴヌクレオチド。
2. 前記オリゴヌクレオチドが、１０〜１９個の間のヌクレオチドからなる、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
3. 前記オリゴヌクレオチドが、１９〜５０個の間のヌクレオチドからなる、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
4. 前記オリゴヌクレオチドが、１５〜３０個の間のヌクレオチドからなる、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
5. 前記オリゴヌクレオチドが、２１〜３０個の間のヌクレオチドからなる、請求項４に記載のオリゴヌクレオチド。
6. 前記オリゴヌクレオチドが、１５〜２１個の間のヌクレオチドからなる、請求項４に記載のオリゴヌクレオチド。
7. 前記オリゴヌクレオチドが配列ＵＵＵ_ｒ−（Ｘ）_ｎ−ＵＵＵ_ｒを含み、ｒが２であり、そしてｎが１である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
8. 前記オリゴヌクレオチドが配列（ＵＵＵ−（Ｘ）_ｎ）_ｍを含み、ｎが１〜４の整数であり、そしてｍが２よりも大きい整数である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
9. ｎが１である、請求項８に記載のオリゴヌクレオチド。
10. ｍが３または４である、請求項８に記載のオリゴヌクレオチド。
11. 前記オリゴヌクレオチドが配列Ｙ（Ｕ）ｐＹを含み、ｐが９よりも大きい整数である、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
12. Ｕがそれぞれウリジンであり、前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの非天然結合を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
13. １つ以上のホスホロチオエート結合を含むと共に完全にウリジンからなる２１−ｍｅｒと、少なくとも１０の連続したウリジンを含む２１−ｍｅｒと、配列ＵＵＸＵＵＸＵＵＸＵＵＸＵＵ（Ｕはそれぞれウリジンであり、Ｘはそれぞれ独立して任意のヌクレオチドから選択される）を含む２１−ｍｅｒとから選択される、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
14. 前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも５０％のウラシル含有ヌクレオチドを含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
15. 前記オリゴヌクレオチドが、ｐｏｌｙＵｏ−２１、ｐｏｌｙＵｏ−１５、ｐｏｌｙＵｏ−１０、ｐｏｌｙＵｓ−２１、ｐｏｌｙＵｓ−１５、ｐｏｌｙｄＵｏ−２１、ｐｏｌｙｄＵｓ−２１、ＳＳＤ８、ＳＳＤ９、ＳＳＤ１０、ＳＳＤ１３、ＳＳＤ１４、ＳＳＤ１５、ＳＳＤ２１、ＳＳＤ２２、ＳＳＤ２３、ＳＳＤ２４、ＳＳＤ２８またはＳＳＤ２９から選択される、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
16. １１〜５０個の間のヌクレオチドからなり、ＧＧＧ−（Ｘ）ｎ−ＧＧＧ、ＧＧ−Ｘ−ＧＧ−Ｘ−ＧＧ、またはＺ（Ｇ）ｐＺから選択される配列を含む一本鎖オリゴヌクレオチドであって、
    Ｇが、それぞれ独立して、グアニン含有ヌクレオチドから選択され、
    Ｘが、それぞれ独立して、任意のヌクレオチドから選択され、
    Ｚが、それぞれ独立して、非グアニンヌクレオチドから選択され、
    ｎが、１〜４の整数であり、
    ｐが、４よりも大きい整数であり、そして
    前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの非グアニン含有ヌクレオチドまたは少なくとも１つの非天然結合を含む一本鎖オリゴヌクレオチド。
17. ａ．１０〜５０個の間のヌクレオチドからなり、ＵＵＵ−（Ｘ）ｎ−ＵＵＵ、またはＵＵ−Ｘ−ＵＵ−Ｘ−ＵＵ、またはＹ（Ｕ）ｐＹ（式中、
    Ｕはそれぞれ独立してウラシル含有ヌクレオチドから選択され、
    Ｘはそれぞれ独立して任意のヌクレオチドから選択され、
    ｎは１〜４の整数であり、そして
    ｐは４よりも大きい整数である）
    から選択される配列を含む有効量の一本鎖オリゴヌクレオチドと、
    ｂ．薬学的に許容可能なキャリアと、
    を含む医薬品組成物。
18. ａ．１１〜５０個の間のヌクレオチドからなり、ＧＧＧ−（Ｘ）ｎ−ＧＧＧ、ＧＧ−Ｘ−ＧＧ−Ｘ−ＧＧ、またはＺ（Ｇ）ｐＺ（式中、
    Ｇはそれぞれ独立してグアニン含有ヌクレオチドから選択され、
    Ｘはそれぞれ独立して任意のヌクレオチドから選択され、
    Ｚはそれぞれ独立して非グアニンヌクレオチドから選択され、
    ｎは１〜４の整数であり、そして
    ｐは４よりも大きい整数である）
    から選択される配列を含む有効量の一本鎖オリゴヌクレオチドと、
    ｂ．薬学的に許容可能なキャリアと、
    を含む医薬品組成物。
19. 前記オリゴヌクレオチドが、緻密化剤またはリポソームと複合体を形成する、請求項１７または１８に記載の医薬品組成物。
20. 前記緻密化剤がポリエチレンイミンである、請求項１９に記載の医薬品組成物。
21. 抗原をさらに含む、請求項１７または１８に記載の医薬品組成物。
22. 前記抗原が、ウィルス抗原、癌抗原またはアレルゲンから選択される、請求項２１に記載の医薬品組成物。
23. ＴＬＲ７を発現する細胞においてＴＬＲ７活性を刺激する方法であって、前記細胞を請求項１に記載のオリゴヌクレオチドと接触させるステップを含む方法。
24. ＴＬＲ８を発現する細胞においてＴＬＲ８活性を刺激する方法であって、前記細胞を請求項１６に記載のオリゴヌクレオチドと接触させるステップを含む方法。
25. 被験者の免疫応答を刺激する方法であって、前記患者に請求項１７または１８に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
26. 前記方法が、癌、感染症、アレルギー、喘息、または自己免疫疾患を治療または予防するために使用されるか、あるいは、疾患、手術、または免疫抑制薬の投与に起因する患者の免疫機能を高めるために使用される、請求項２５に記載の方法。