JP2009509538A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 配列番号5のペプチド配列と特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、膜結合型免疫グロブリンE(mIgE)以外の膜結合型免疫グロブリンと結合しない前記抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号1、配列番号6、配列番号3および配列番号4のポリペプチドと結合しない、請求項1に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項1または2に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、結合がA1c(配列番号50および51によりコードされた)およびB1(配列番号60および61によりコードされた)の可変領域を含む該抗体またその抗原結合断片により阻害されない前記抗体またはその断片。
- mIgEを発現するB細胞または形質細胞を枯渇させる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- 抗体依存性細胞傷害活性を介して前記B細胞または形質細胞を枯渇させる、請求項4に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
- (a)配列番号9のアミノ酸配列を含む可変軽鎖;
(b)配列番号10のアミノ酸配列を含む可変重鎖;
(c)配列番号9のアミノ酸配列を含む可変軽鎖および配列番号10のアミノ酸配列を含む可変重鎖;ならびに
(d)抗体D5からの配列番号11〜16の6つのCDR
からなる群より選択されるメンバーを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。 - (a)配列番号72のアミノ酸配列を含む可変軽鎖;
(b)配列番号73のアミノ酸配列を含む可変重鎖;
(c)配列番号72のアミノ酸配列を含む可変軽鎖および配列番号73のアミノ酸配列を含む可変重鎖;ならびに
(d)抗体F4からの配列番号74〜79の6つのCDR
からなる群より選択されるメンバーを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。 - (a)配列番号81のアミノ酸配列を含む可変重鎖;ならびに
(b)抗体D9からの配列番号82〜84の3つのCDR
からなる群より選択されるメンバーを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。 - 配列番号9、10、72、73および81からなる群より選択されるアミノ酸配列をコードする単離された核酸配列。
- 配列番号7、8、70、71および80からなる群より選択される少なくとも1つの核酸配列を含む、単離された細胞。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片がヒトまたはヒト化されたものである、前記抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項1〜8または11のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体または抗原結合断片が
(a)scFv;
(b)Fab断片;
(c)Fab'断片;
(d)F(ab)2;
(e)Fv;
(f)ジスルフィド連結されたFv;および
(g)二特異的抗体
からなる群より選択されるメンバーである、前記抗体またはその抗原結合断片。 - 請求項1〜8、11または12のいずれか1項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
- ヒトにおけるIgE介在性疾患を予防、改善、または治療するための請求項13に記載の医薬組成物。
- IgE介在性疾患が喘息である請求項14に記載の医薬組成物。
- IgE介在性疾患がアレルギー性疾患である請求項14に記載の医薬組成物。
- 優性エピトープと結合しない抗体またはその抗原結合断片を製造する方法であって、
(a)選択前または後の抗体またはその抗原結合断片のライブラリーを、ポリペプチド上に存在する優性エピトープを認識する抗体またはその抗原結合断片により阻害されない抗体またはその抗原結合断片に対する優性エピトープを含む前記ポリペプチドと結合する抗体またはその抗原結合断片ついて、スクリーニングするステップ;および
(b)ステップ(a)から少なくとも1つの抗体またはその抗原結合断片を単離するステップを含んでなる前記方法。 - ステップ(a)を優性エピトープを含むポリペプチドに結合する抗体またはその抗原結合断片の選択後に行う、請求項17に記載の方法。
- 膜結合型免疫グロブリン上の優性エピトープでなくかつ隠されてないmigisエピトープと特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を製造する方法であって、
(a)migisエピトープを含むポリペプチドと結合するクローンを抗体またはその抗原結合断片のライブラリーから単離するステップ;
(b)ステップ(a)から単離したクローンを、migisエピトープを含む前記ポリペプチド上に存在する優性エピトープを認識する抗体またはその抗原結合断片により阻害されないこれらのクローンにについてスクリーニングするステップ;
(c)ステップ(b)で阻害されないクローンを、膜結合型免疫グロブリンを有する細胞と特異的に結合するこれらのクローンについてスクリーニングするステップ;
(d)ステップ(c)から少なくとも1つの抗体またはその抗原結合断片を単離するステップを含んでなる前記方法。 - ステップ(c)の後に、ステップ(c)で特異的に結合するクローンを、膜結合型免疫グロブリンを有しない細胞と特異的に結合しないこれらのクローンについてスクリーニングするステップをさらに含む、請求項19に記載の方法。
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