JP2009508971A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１は、水素、ハロ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、アミド、スルホンアミド、シアノ、置換又は非置換（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリールからなる群から選択され、
   Ｒ^２は、水素、ハロ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルコキシアルキル、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリールアミノからなる群から選択され、
   Ｒ^３は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_５〜Ｃ_１０）へテロアリール、及びアミドからなる群から選択され、
   Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^８は、独立して、水素及び（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^７は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、
   Ｒ^９は、ヒドロキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）Ｏ−アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）Ｏ−シクロアルキル、及びＮＲ^１０Ｒ^１１からなる群から選択され、但し、Ｒ^１０及びＲ^１１は、独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ジヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルカルボン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルホスホン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホン酸、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキルカルボン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミド、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_８）へテロシクロアルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_８）アリール、（Ｃ_５〜Ｃ_８）へテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルカルボン酸からなる群から選択されるか、又はＲ^１０及びＲ^１１は、Ｎと共に、ヒドロキシル、ケトン、エーテル及びカルボン酸1つ以上で非置換又は置換された（Ｃ_５〜Ｃ_８）複素環を形成する、
   ｎは、１、２又は３であり、
   ｍは、０、１又は２である。］
   により表される化合物もしくは薬学的認容性の塩、その互変異性体、その互変異性体の薬学的認容性塩又はこれらのプロドラッグ。
2. 式（ＩＩ）：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル及び（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルからなる群から選択される。］
   により表される、請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
3. Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、水素及びフッ素からなる群から選択され、
   Ｒ^３及びＲ^４は、メチルであり、
   Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^１２は、水素であり、
   Ｒ^７は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、
   ｎは、１又は２であり、
   ｍは、０又は１である、請求項２に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
4. 

   

   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
5. 以下の構造：
   

   

   

   

   

   

   

   により表される、請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
6. 式（ＩＩＩ）：
   

   

   により表される、請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
7. Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、水素、ハロ、シアノからなる群から選択され、
   Ｒ^３は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_５〜Ｃ_１０）へテロアリール、及びアミドからなる群から選択され、
   Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^８は、独立して、水素及び（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ^７は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、
   ｎは、１又は２であり、
   ｍは、０又は１であり、
   Ｒ^１０及びＲ^１１は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ジヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキルカルボン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルホスホン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホン酸、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキルカルボン酸、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミド、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_８）へテロシクロアルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_８）アリール、（Ｃ_５〜Ｃ_８）へテロアリール及び（Ｃ_４〜Ｃ_８）シクロアルキルカルボン酸からなる群から選択されるか、又はＲ^１０及びＲ^１１は、Ｎと共に、ヒドロキシル、ケトン、エーテル及びカルボン酸1つ以上で非置換又は置換された（Ｃ_５〜Ｃ_８）複素環を形成する、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
8. ｍが０である、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
9. 以下の構造：
   

   

   により表される群から選択される、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
10. 以下の構造：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    により表される、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
11. ｍが１である、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
12. 以下の構造：
    

    

    

    により表される、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
13. 以下の構造：
    

    

    

    

    

    

    

    により表される、請求項６に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
14. 以下に示すいずれかのＲ ^９ と結合したコアＩ−ＶＩのいずれかを含む以下の構造：
    

    

    

    ［式中、
    Ｒ^９は、以下の構造：
    

    

    

    により表される基からなる群より選択される。］
    により表される群から選択される、請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体又はプロドラッグ。
15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は塩を用いる、プロテインキナーゼの触媒活性の変調方法。
16. 前記プロテインキナーゼが、ＶＥＧＦ受容体及びＰＤＧＦ受容体からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。