JP2009249289A - 視機能障害の予防または治療剤 - Google Patents
視機能障害の予防または治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009249289A JP2009249289A JP2008094897A JP2008094897A JP2009249289A JP 2009249289 A JP2009249289 A JP 2009249289A JP 2008094897 A JP2008094897 A JP 2008094897A JP 2008094897 A JP2008094897 A JP 2008094897A JP 2009249289 A JP2009249289 A JP 2009249289A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- myopia
- eye
- preventive
- ibudilast
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】イブジラストもしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる視機能障害の予防または治療剤。
【選択図】なし
Description
その治療法は、殆どが光学的矯正手段によるものである。光学的矯正手段としては、眼鏡装着による矯正、コンタクトレンズによる矯正が行われている。また、最近では角膜の外科的手術による近視矯正も行われている。これら光学的矯正や外科的手術は近視の根本的な治療法とはなりえず、薬物による近視の治療が期待されている。
さらに、一時的に近視様の症状を示す眼精疲労、仮性近視、偽近視、調節緊張性近視(調節過緊張性近視ともいわれる)は、全身的あるいは眼局所的な疲労により、毛様体筋が一種の調節障害を受けた状態をいい、目が疲労することにより近点が徐々に遠ざかり、一時的に物体を認識することができなくなる。しかし、疲労が回復すると元の状態に戻る。
眼精疲労の治療法としては、従来からビタミン類(ビタミンB1、ビタミンB12等)、ATP等の薬物の投与が行われている。
特許文献1には、SRS−A生成抑制作用およびSRS−Aに対する拮抗作用を併有し、またIgE関与アレルギーによるヒスタミン遊離を抑制する薬物が、優れた毛様体弛緩作用を有し、近視の予防・治療剤として有用であることが記載されており、その実施例ではアンレキサノクスを用いている。特許文献2には、特許文献1
記載の発明における化合物に近視以外の疾患への有効性(眼精疲労予防・治療、眼軸長の延長抑制、網膜機能の低下抑制作用、網膜機能回復作用)を有することが記載されている。特許文献3には、サイクリック-グアノシン-リン酸(サイクリック−GMP)のレベルを増大させる因子を含有している組成物が、視覚の機能を改善し、視神経および網膜の血流量を改善することにより視機能を改善することが記載されており、その実施例ではクエン酸シルデナフィルを用いている。
一方、イブジラストはその作用として、プロスタサイクリン(prostacycline)の作用を増強する(非特許文献1)ことによる脳局所血流量増加作用(非特許文献2)やロイコトリエン拮抗作用(非特許文献3、4)、ロイコトリエン遊離抑制作用(非特許文献5)、PDE阻害作用(非特許文献6)などが知られており、アレルギー性結膜炎、気管支喘息治療剤、脳血管障害改善剤として使用されている。非特許文献7には、イブジラストがモルモット気道および回腸平滑筋のロイコトリエンD4による収縮反応を抑制することが記載されている。また、非特許文献8には、イブジラストがイヌ脳底動脈のPGF2αによる収縮反応に対するPGI2の弛緩作用を増強することが記載されている。
しかし、本発明の化合物が、優れた毛様体筋の弛緩作用を有することはまったく記載されておらず、本発明者らが初めて見出したのである。
(1)イブジラストもしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる視機能障害の予防または治療剤、
(2)視機能障害が毛様体筋の緊張に基づく疾患である上記(1)記載の予防または治療剤、
(3)視機能障害が近視または眼精疲労である上記(1)記載の予防または治療剤、
(4)近視が屈折性近視、仮性近視、偽近視または調節緊張性近視である上記(3)記載の予防または治療剤、
(5)眼局所投与用である上記(1)〜(4)のいずれか1項記載の予防または治療剤、
(6)点眼剤の形態である上記(5)記載の予防または治療剤、
(7)眼軟膏剤の形態である上記(5)記載の予防または治療剤、
(8)貼付剤の形態である上記(5)記載の予防または治療剤などを提供するものである。
本発明の視機能障害の予防・治療剤は、患者に対して経口的または非経口的に投与することができる。経口投与に適した剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤や乳剤、シロップ剤、懸濁剤等の液状製剤が挙げられる。非経口的投与形態としては、例えば、眼局所投与、静脈内投与、経皮投与などが挙げられる。非経口投与に適した剤型としては、例えば、点眼剤、眼軟膏、注射剤、貼付剤、ローション剤、クリーム剤などが挙げられる。
貼付剤には、従来知られている経皮吸収促進剤を補助的に配合してもよい。本発明の視機能障害の予防または治療剤の貼付剤は、身体の所望の部位に貼付して用いることができる。また特に、眼瞼の皮膚や目尻その他眼の周囲、またはこめかみ等、眼に近い部位に貼付してもよい。
方法
白色ウサギに4%ペントバルビタールナトリウムを耳介静脈から30mg/mL/kgで投与麻酔し、頸動脈を切断し放血致死させ、眼球を摘出後、混合ガス(95%O2、5%CO2)飽和した氷冷Krebs-Henseleit 液(118.0mmol/L NaCl、4.70mmol/L KCl、2.50mmol/L CaCl2、1.20mmol/L MgSO4、1.20mmol/L KH2PO4、25.0mmol/L NaHCO3、10.0mmol/L グルコース)に浸し、眼球結膜に沿って角膜を取り除いた。角膜輪に沿って外側約5 mmを残して強膜を切り取った。水晶体および周囲の付着物を取り除き、毛様体をリング状に剥離し、毛様体を二分割にして1匹当り4標本の毛様体平滑筋標本を作製した。作製した標本は混合ガスで通気したMagnus管(10mL容)内のKrebs-Henseleit液(37℃、10mL)中に約0.3gの負荷で懸垂した。
標本を懸垂後1時間以上安定させたのち、3×10−5mol/L塩化カルバミルコリン(CCh) で最大収縮反応を観察した。Krebs bufferで洗浄後、再びCChによる反応を観察し、最大収縮反応が安定した後、イブジラストの作用を検討した。
CChによるTonic収縮がほぼ安定した後、イブジラストを1×10−8〜1×10−4mol/L(公比:10)で低用量から順に累積適用した。イブジラスト適用開始直前の収縮高を100%とした抑制率を算出し、IC50を算出した。
(2)Phasic収縮に対する作用
CChを低用量から高用量へ順に累積適用し、収縮反応を観察した。洗浄後、再びCChを累積適用し、安定した収縮反応が得られた後、イブジラスト(終濃度:1×10−7,1×10−6または1×10−5mol/L)あるいは対照物質(ジメチルスルホキシド,終濃度:0.1%)を適用し、CCh(終濃度:1×10−6〜1×10−4mol/L)の累積適用を行った。なお、イブジラストまたは対照物質の処置時間はCChの累積適用開始前5分とした。
なお、標本の張力変化は、等尺性トランスデューサー(TB−612T、日本光電工業株式会社)を介して、ひずみ圧力アンプ(AP−601G、日本光電工業株式会社)で受感、増幅して、データ収集システム(Power Lab、MacLab/4S、AD Instruments)に記録した。
結果を図1および図2に示す。
Phasic収縮に対する作用
CChによるTonic収縮に対してイブジラストは用量依存的な弛緩作用を示した。イブジラストのIC50は4.76×10−7mol/Lであった(図1参照)。
Tonic収縮に対する作用
イブジラストは濃度依存的な収縮抑制作用を示した。また、1×10−6mol/Lおよび1×10−5mol/Lで明らかな収縮抑制作用を示すことが示唆された(図2参照)。
点眼剤1
下記処方に従い、常法により、点眼剤を製造する。
イブジラスト 0.1g
ポリソルベート80 0.1g
リン酸二水素ナトリウム 0.1g
塩化ナトリウム 0.9g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
全量 100mL
(pH6.5)
下記処方に従い、常法により、点眼剤を製造する。
イブジラスト 0.01g
ヒドロキシエチルセルロース 0.1g
リン酸二水素ナトリウム 0.1g
塩化ナトリウム 0.9g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
全量 100mL
(pH7.0)
下記処方に従い、常法により、点眼剤を製造する。
イブジラスト 0.1g
リン酸二水素ナトリウム 0.1g
塩化ナトリウム 0.9g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
全量 100mL
(pH6.0)
下記処方に従い、常法により、点眼剤を製造する。
イブジラスト 0.01g
ヒドロキシエチルセルロース 0.1g
リン酸二水素ナトリウム 0.1g
塩化ナトリウム 0.9g
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
全量 100mL
(pH7.0)
下記処方に従い、常法により、眼軟膏剤を製造する。
イブジラスト 0.1g
精製ラノリン 10g
白色ワセリン 100g
下記処方に従い、常法により、眼軟膏剤を製造する。
イブジラスト 0.1g
流動パラフィン 10g
白色ワセリン 100g
下記処方に従い、常法により、貼付剤を製造する。
イブジラスト 1g
ポリオキシエチレンオレイルエーテル 0.9g
アクリル系粘着剤
日本カーバイド工業製「ニッセツPE-300」 1.5g
架橋剤
日本カーバイド工業製「ニッセツCK-401」 0.0015g
ミリスチン酸イソプロピル 0.6g
Claims (8)
- イブジラストもしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる視機能障害の予防または治療剤。
- 視機能障害が毛様体筋の緊張に基づく疾患である請求項1記載の予防または治療剤。
- 視機能障害が近視または眼精疲労である請求項1記載の予防または治療剤。
- 近視が屈折性近視、仮性近視、偽近視または調節緊張性近視である請求項3記載の予防または治療剤。
- 眼局所投与用である請求項1〜4いずれか1項記載の予防または治療剤。
- 点眼剤の形態である請求項5記載の予防または治療剤。
- 眼軟膏剤の形態である請求項5記載の予防または治療剤。
- 貼付剤の形態である請求項5記載の予防または治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008094897A JP5475958B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 視機能障害の予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008094897A JP5475958B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 視機能障害の予防または治療剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013230443A Division JP2014024871A (ja) | 2013-11-06 | 2013-11-06 | 視機能障害の予防または治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009249289A true JP2009249289A (ja) | 2009-10-29 |
JP5475958B2 JP5475958B2 (ja) | 2014-04-16 |
Family
ID=41310315
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008094897A Expired - Fee Related JP5475958B2 (ja) | 2008-04-01 | 2008-04-01 | 視機能障害の予防または治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5475958B2 (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002104968A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-04-10 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋の緊張緩和剤 |
JP2008007417A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Pola Chem Ind Inc | 毛様体筋過緊張による疲れ目の改善・予防のための経口投与組成物 |
-
2008
- 2008-04-01 JP JP2008094897A patent/JP5475958B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002104968A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-04-10 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋の緊張緩和剤 |
JP2008007417A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Pola Chem Ind Inc | 毛様体筋過緊張による疲れ目の改善・予防のための経口投与組成物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012036878; 鈴木亮: '毛様体筋と房水流出に及ぼすPhosphodiesterase阻害薬の効果' あたらしい眼科 Vol.14, No,4, 1997, p.595-599 * |
JPN6013020028; Gibson,L.C.D, et al: 'The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesteraseenzyme family' European Journal of Pharmacology Vol.538, 2006, p.39-42 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5475958B2 (ja) | 2014-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4970685B2 (ja) | 眼痛の処置方法 | |
JP2019031538A (ja) | 老視を治療するための組成物及び方法 | |
JP5244584B2 (ja) | キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物 | |
JP4933897B2 (ja) | 眼内移行性促進水性点眼剤 | |
KR20140076587A (ko) | 노안, 경도 원시 및 불규칙한 난시의 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
AU2011282683B2 (en) | Preservative free brimonidine and timolol solutions | |
AU2001238313A1 (en) | Method for treating ocular pain | |
KR20180095928A (ko) | 노안의 치료를 위한 조성물 | |
US20210308102A1 (en) | Compositions and methods for treatment of presbyopia | |
US20050239745A1 (en) | Novel topical ophthalmic formulations | |
CN114588156B (zh) | 一种眼用制剂及其在治疗老花眼中的应用 | |
JP3527256B2 (ja) | 抗アレルギー点眼剤 | |
WO2021222525A1 (en) | Brimonidine compositions and methods of use | |
WO2016182032A1 (ja) | アゾール系抗真菌薬の眼瞼皮膚への投与 | |
KR20190071674A (ko) | 안과용 제제 및 안과용 약 | |
KR102633606B1 (ko) | 활성 성분으로서 티오트로피움을 포함하는, 근시 예방, 근시 치료, 및/또는 근시 진행 예방을 위한 제제 | |
JP5475958B2 (ja) | 視機能障害の予防または治療剤 | |
US20230414573A1 (en) | Synergistic ophthalmological composition in a low-concentration dose that is effective in the prevention, control and eradication of presbyopia | |
JP2014024871A (ja) | 視機能障害の予防または治療剤 | |
JP2011144111A (ja) | 軸性近視の予防または治療剤 | |
JP2006188496A (ja) | p38MAPキナーゼ阻害剤を有効成分とする掻痒治療剤 | |
JP2007513926A (ja) | 屈折矯正手術による眼表面の乾燥を治療するための化合物 | |
TW202317132A (zh) | 眼用組合物及/或用於老花眼、瞳孔放大及/或眼部不適管理之方法 | |
KR20080068881A (ko) | 안압 강하제인 숙신이미드 유도체 | |
JP2005187458A (ja) | シロミラストまたはその塩を有効成分とする掻痒治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110304 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130701 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131106 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140107 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140207 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5475958 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |