JP2009161547A - 高度に精製された第viii因子コンプレックス - Google Patents
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Abstract
【解決手段】vWFに対する抗体であるイムノアフィニティークロマトグラフィー物質と接触させ、第VIII因子/vWFコンプレックスを溶出用緩衝液で溶出することにより高度精製第VIII因子/vWFコンプレックスを得、該コンプレックスを含む安定な医薬調製物を製造する。
【選択図】なし
Description
1)受傷した内皮への血小板の付着、およびvWFが受傷した内皮下(sub-endotehrium)に結合し、この表面と血小板間の架橋ならびに血小板相互の凝集を可能にすることがある。血小板と内皮下間の最初の相互作用は血小板膜の糖タンパク質Ibおよび受傷した内皮のコラーゲン繊維により生じる。vWFはこれら2つのタンパク質と結合することにより、血小板の第一層の形成に関与する。さらに、血小板相互の架橋には、vWFと糖タンパク質コンプレックスIIb/IIIaとの結合が関与する。初期ヘモスタシスのこれら役割は主に大重合体が担っている(Eller, Lab. Med. (1994); 18: 168-176)。
寒冷沈降物 500gを、30℃で溶解緩衝液により1+4に溶解する。次いで、0.45μmフィルター(例えば、Millipore Durapore)に通して溶液を透明にする。0.5L抗vWFゲル(IMMUNOTECH,フランス)を詰めたカラムをカラム体積(CV)の約10倍量の平衡緩衝液により調製し、透明にした寒冷沈降物溶液を0.5cm/分でカラムに通す。その後、害となる不純物質を5〜10CV の平衡緩衝液(流速1cm/分)(場合により、>250mM の、NaCl濃度を増加させた緩衝液でもよい)で洗い流す。次いで、第VIII因子/vWF−コンプレックスが溶出緩衝液1により約1:1の割合で溶出される。溶出緩衝液2による溶出により、第VIII因子をほぼ完全に含まないvWFが得られる。2回目の溶出段階は同時にカラムの洗浄にもなり、その後の迅速な平衡化を可能にする。
Claims (9)
- イムノアフィニティークロマトグラフィーによる第VIII因子:Cおよびフォンウィルブランドファクター(vWF)を含む出発物質の精製方法であって、
出発物質をvWFに対する抗体であるイムノアフィニティークロマトグラフィー物質と接触させ、
第VIII因子/vWFコンプレックスを溶出用緩衝液で溶出することにより高度精製第VIII因子/vWFコンプレックスを得、
さらに、それぞれ非コンプレックス化第VIII因子:CおよびvWFを、先の溶出用緩衝液に比べてそれぞれ濃度と伝導度が増加したさらなる溶出用緩衝液を用いて溶出する(ここで、溶出される該vWFは高度精製vWFとして得られる)ことを特徴とする方法であって、該vWFに対する抗体が1Mチオシアネートを含む媒質中でもvWFと結合することができるvWFと高い親和性を有する抗体である方法。 - 該抗体がモノクローナル抗体である請求項1に記載の方法。
- 請求項1または2に記載の方法により得られる少なくとも70U第VIII因子:C/mgの比活性を有する、第VIII因子(第VIII因子:C)、およびvWF抗原に基づいて0.2〜0.6(血漿単位/血漿単位)の範囲のコラーゲン結合活性を有する、フォンウィルブラントファクター(vWF)を成分に含む高度精製コンプレックスを含む、それぞれ非コンプレックス化vWFおよび第VIII因子:Cを実質的に含まないことを特徴とする調製物。
- 第VIII因子(第VIII因子:C)およびvWF抗原を成分に含む該高度精製コンプレックスが100〜300U第VIII因子:C/mgの範囲の比活性を有する請求項3に記載の調製物。
- 該コンプレックスが血漿より少なくとも5000倍の濃度で存在することを特徴とする請求項3または4に記載の調製物。
- 該コンプレックスが血漿より7100倍〜21400倍の濃度で存在することを特徴とする請求項5に記載の調製物。
- 医薬調製物として製剤化されることを特徴とする請求項3〜6のいずれかに記載の調製物。
- 請求項1または2に記載の方法により得られる高度精製vWFを含む調製物。
- vWFがvWF抗原につき少なくとも0.7のコラーゲン結合活性(血漿単位/血漿単位)を有することを特徴とする請求項8に記載の調製物。
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