JP2009050255A - 抗細菌治療剤 - Google Patents
抗細菌治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009050255A JP2009050255A JP2008183317A JP2008183317A JP2009050255A JP 2009050255 A JP2009050255 A JP 2009050255A JP 2008183317 A JP2008183317 A JP 2008183317A JP 2008183317 A JP2008183317 A JP 2008183317A JP 2009050255 A JP2009050255 A JP 2009050255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- binding component
- bacterial
- amoeba
- bacterial binding
- bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/44—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from protozoa
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Physical Water Treatments (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Abstract
【解決手段】真核微生物の細菌結合コンポーネントを標的細菌に接触させて標的細菌を細菌表面コンポーネントと結合させる工程;真核微生物を溶解させる工程;細菌を分離する工程;前記細菌から細菌結合コンポーネントを解き放すように分離した細菌を処理する工程;および細菌結合コンポーネントを回収する工程を含む。細菌結合コンポーネントを組み込んだ治療用または診断用製品。
【選択図】図1
Description
前記標的細菌との結合の候補となる真核微生物を用意する工程;
前記真核微生物の細菌結合コンポーネントを前記標的細菌の細胞表面コンポーネントに接触させて前記標的細菌表面コンポーネントを前記細菌結合コンポーネントの少なくとも1つと結合させて複合体を形成し、さらに前記真核微生物を溶解する工程;
複合体を前記溶解物から分離する工程;
複合体を処理して前記細菌表面コンポーネントから前記真核微生物の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを解き放す工程;および
前記真核微生物の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを回収する工程。
前記標的細菌との結合の候補となる真核微生物を用意する工程;
前記真核微生物の細菌結合コンポーネントを前記標的細菌に接触させて前記標的細菌を前記細菌結合コンポーネントの少なくとも1つと結合させて複合体を形成し、さらに前記真核微生物を溶解する工程;
前記真核微生物の細菌結合コンポーネントを結合した細菌を前記溶解物から分離する工程;
分離された細菌を処理して前記細菌から前記真核微生物の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを解き放す工程;および
前記真核微生物の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを回収する工程。
前記細菌の生育環境から前記細菌を捕食する真核微生物を回収する工程;
前記捕食性微生物を溶解する工程;
溶解物を前記細菌と接触させ、これに前記捕食性微生物の少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを結合させる工程;
捕食性微生物コンポーネントを結合した状態で、前記溶解物から細菌を分離する工程;
前記捕食性微生物の少なくとも1つの前記細菌結合コンポーネントを前記細菌から解き放すように、分離した細菌を処理する工程;および
前記捕食性微生物の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを回収する工程。
GSTGVHLDDVVIGSFQASPRQVSVSLSCFGDSGKPSGPMVHHVAGSELMAFSRIAFESASSQSHYLGAGFQRLRASGACPWGHGAWPCGPYLHPEGHCPGQVQHRMPVKAGVRLVDCPGRTGVVVGHRVPQVCPVQSIIGIAVPRTGRRHVVREWTMNIA
を有する活性な細菌結合領域を備えたアカンソアメーバのVen株から得たBBPが、7種類の異なる黄色ブドウ球菌菌株と結合することを見出した。
細菌結合コンポーネントのアミノ酸配列をコードするDNA(例えばcDNA)を得る工程;
前記DNAを発現ベクター中に導入する工程;および
前記発現ベクターによって生産された組換え細菌結合コンポーネントペプチドを回収する工程。
ggctccacgggagtccatctggacgacgtcgtcatcggcagtttccaggccagccctcgtcaggtaagtgttagcctgagttgctttggagactcaggaaaacctagtgggcccatggtgcaccatgttgcaggctcagagttgatggccttctcccggatcgcgttcgaatcagcctcgagccagtcgcactacctgggtgcaggattccagaggttgagagcttccggagcttgcccttgggggcatggtgcttggccctgtggtccctacctgcacccagagggccattgcccgggacaggtccagcatcggatgcccgtcaaggcgggtgtcagactcgtcgactgcccgggccggactggcgtcgttgtgggccatcgggttccacaggtgtgtccggttcagtcaatcataggcattgctgttccaaggacaggacgccgccatgttgttcgggagtggaccatgaacatcgcc
を有する。
前記標的細菌に特異的に結合し得る細菌結合コンポーネントペプチドを準備する工程;
前記細菌を前記細菌結合コンポーネントペプチドに接触させる工程;
前記細菌に結合した細菌結合コンポーネントを結合細菌−細菌結合コンポーネント複合体において回収する工程;および
前記結合細菌−細菌結合コンポーネント複合体を検知する工程。
あるいは、複合体が複合体化していない細菌とともに回収されるのではない場合には、メチレンブルーなどの染色手段やDAPI(4,6−ジアミジノ−2−フェニルインドール)などの蛍光染色手段を用いた適当な概ね非特異性な染色法を使用して細菌を検知してもよい。
紫外線照射を透過する材料でできた壁を有する導管;
前記壁と対向する外部紫外線照射線源;
前記導管内に前記壁と対するように備えられ、水と細菌結合コンポーネントペプチドとの接触領域を広げるべく細菌結合コンポーネントペプチドをその上に固定した基材であって、前記導管を通る水流がその上を流れるように形成配置された基材を含む水殺菌装置も提供する。
A.アメーバライブラリーの製造
(主として)アカンソアメーバ株のライブラリーは、多数の土壌試料から以下のように確立された。土壌試料(約0.05g)は塩溶液10mlを用いて採取し、これを0.01%のマルトースおよび0.01%の酵母抽出液を含む寒天プレートに置いた。プレートを2〜3日インキュベートし、土壌試料からともに得られた細菌上でアメーバを増殖させた。
寒天プレート表面からブロック(約1cm2)を切り取り、大腸菌(YM109)層を形成しておいた寒天プレート上にこれを戻した(大腸菌はアカンソアメーバを含む大多数の食細胞の微生物に栄養を供給する)。
ブドウ球菌(Staphylococcus)または腸球菌(Enterococcus)の層を形成した寒天プレート(複数)の中心に各100μlのアメーバ培養液滴を接種した。2日〜2週間(アメーバおよび細菌によって異なる)おいた後、アメーバの成長がプレート上の透明領域として観察された。これらのプレート上で最も速く成長したアメーバをBBPの単離用に選択した。
アカンソアメーバVen株(ベネズエラの山の山腹由来の土壌試料から得られた)の培養物2.5リットルを培地(ペプトン、酵母エキスおよびグルコース)において成育させ、離遠心分離によって回収し、プロテアーゼ阻害剤を含むバッファー中にホモジナイズした。核を含む大きな断片は、遠心分離によって除去した。次いで、抽出物に、ホルムアルデヒドで固定(Kessler, S.W. (1981) Methods Enzymology 73, 442-458によるケスラー法)された洗浄済み黄色ぶどう球菌を添加した。次いで、細菌およびアメーバ由来の結合した細菌結合タンパク質またはペプチド(BBP)を遠心分離によってペレット化した。上澄みは捨て、細菌ペレットをバッファー中で洗浄した。アメーバ由来のタンパク質は、1%のデオキシコレートナトリウム、0.1%のSDSおよび1%のトリトンX−100界面活性剤中で剥離させるまで、使用したアメーバに特異的に結合していた(これらの粗い条件にも拘わらず、固定細菌を使用したため、細菌のタンパク質は全く存在しなかった。)。次いで、12%SDSページ・ゲル(Laemmli, (1970) Nature 227, 680-685)を実行し、BBPの純度を分析し、これらをサイズ排除クロマトグラフィー(スウェーデン、ウプサラのファルマシアS−300を使用したゲルろ過)によってそれらの分子のサイズによってさらに精製した。次いで、BBPをcentricon 10(米国マサチューセッツ州Beverly所在のアミコン(Amicon)社)フィルターユニットを使用して濃縮した。
実施例2で得られた純粋なBBPから臭化シアンで消化してペプチド断片を生成し、その後、ペプチドをSDS−Pageによって単離し、フィルター上にブロッティングした。次いで、ペプチドをクマシーブルー染料で染色し、ペプチドを含むバンドを切り出して市販装置で配列決定した。
配列番号3:PQLGDNVEKA
および
配列番号4:DRSWGWSPSN
の2つのアミノ酸配列が得られた。
A.アカンソアメーバVen株からのcDNAライブラリーの構築
アメーバを上記のように培養し、「Stratagene Poly(A)quikキット」(カリホルニア州La Jolla)によって細胞から全RNAを単離した。mRNAを全RNAからpolyT親和性クロマトグラフィ(米国カリホルニア州Stratagene社製Poly(A)Quikキットを用いた。)によって単離した。次いで、mRNAテンプレートを用いて逆転写酵素(Gibco(スコットランド))によってcDNAを生産した。次いで、cDNAsをEcoR1腕にライゲートし、次に、Bluescript(米国カリホルニア州Stratagene社)ベクターに一団としてライゲートした。
cDNAライブラリーを、BBPのEdman分解配列決定法によって生じた2つの短いアミノ酸配列に基づくオリゴヌクレオチドプライマーを設計してスクリーニングした。使用したオリゴヌクレオチドは以下のヌクレオチド配列
配列番号5:ccccagct(c/g)gg(c/g)gacaacgt(c/g)gagaaggc(c/g)、
配列番号6:gaccg(c/g)tc(c/g)tgggg(c/g)tggtc(c/g)ccctc(c/g)aac
を持っていた。
cDNA断片の関係を確認するためPCRも標準操作で使用した。
T7系ベクター、pMW172(Way他、EMBOJ 9, 4103-4109)を使用して、大腸菌(BL21−de3)中でcDNA断片(他のタンパク質との相同性に基づいて1つの領域を構成するか否か判断した。)を発現させた。黄色ブドウ球菌結合タンパク質の単離に関して記載した方法(以下を参照)を使用して、得られたタンパク質が黄色ブドウ球菌に結合することが判明した。
これは、実質的には実施例2に記載したのと同様のSA結合タンパク質の同定に関するが、固定細菌にアメーバ溶解物を加える代わりに、実施例4で得られた結合タンパク質と推定されるものを発現する細菌の溶解物を加えた。次いで、実施例2と同じバッファーを用いてBBPを固定細菌から溶離し、結果物をSDS−PAGEによって分析し、これにより、SA−BBPが細菌に強く結合していることを示す明確な可視バンドが得られた。
実施例4由来のタンパク質を発現させるために用いた細菌の溶解物からBBPを精製した。精製され濃縮されたBBPを専門業者に送り鶏卵を介してニワトリ抗体を作成した。鶏卵から抗体を回収し結合能力を試験で使用すべく精製し、本来単離された天然BBPとの免疫学的同一性が維持されていることが実証された。
N−末端がSA結合タンパク質でありC−末端がFc領域である連続的なタンパク質を生産させるべく、SA結合タンパク質をコードするcDNAをヒト抗体のFc領域をコードするcDNAにライゲートした。次いで、このコンストラクトを、キメラタンパク質のN−末端にOMPA分泌コードシグナルを配置するべく修正されたpMW172ベクター(Way他、EMBOJ 9, 4103-4109)にライゲートした。このシグナルは、未完成なアミノ酸鎖を細菌の内膜を通してペリプラズマ間隙内に輸送させるものであり、Fc領域のフォールディングに必要なジスルフィド結合領域(Ghrayeb他、1984 EMBOJ 3, 2437-2442)と互換性をもつ。キメラタンパク質コンストラクトを用いて大腸菌(JM109 de3)を形質転換し、TB培地において成育させた。ペリプラズマから得られた可溶性タンパク質を標準の方法(Neu & Heppel, 1965 J.Biol.Chem. 240, 3685-3692)によって精製した。
実施例7の操作の代わりに、キメラタンパク質コンストラクトをpPIK9ベクターにライゲートし、これを用いてPichia pastorisを形質転換し、酵母ゲノムに統合した。形質転換したPichia pastorisをBMMY培地(市販品)上で成育させ、VenアメーバcDNA特異的プライマーを使用して、PCRによって統合体をスクリーニングした。酵母炭素源をメタノール(市販のBMMY培地)に切り替え、キメラタンパク質生成物を培地に分泌させ、タンパク質産生能力に基づいて酵母コロニーを選択した。
黄色ブドウ球菌の代わりにシュードモナス蛍光菌を用いた他は実施例2と同様にして、ホモジナイズしたアカンソアメーバ調製物を探索し、精製されたシュードモナス蛍光菌−BBPを得た。
実施例8で得られた生成物を生理的食塩水(10mg/ml)に溶解し、注入用バイアルに充填した。
2 導管
3 壁面
4 紫外線照射線源
5 シリカビーズ
6 細菌結合コンポーネントペプチド
7 導入口
8 水
9 出口
10 水
Claims (25)
- 標的細菌との結合の候補となる前記細菌を捕食するアメーバまたは原虫類を用意する工程;
前記アメーバまたは原虫類を前記標的細菌の細胞表面コンポーネントに接触させて、前記標的細菌表面コンポーネントを前記アメーバまたは原虫類の表面上の細菌結合コンポーネントの少なくとも1つと結合させて、複合体を形成し、さらに前記アメーバまたは原虫類を溶解する工程;
複合体を前記溶解物から分離する工程;
前記標的細菌の前記細胞表面コンポーネントから前記アメーバまたは原虫類の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを解き放すように複合体を処理する工程;および
前記アメーバまたは原虫類の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを回収する工程を有する、前記標的細菌の不活性化および/または前記標的細菌による感染症の治療や診断を含む標的細菌との闘争で使用される製品の製造に用いるのに適したアメーバまたは原虫類由来の細菌結合コンポーネントを回収する方法。 - 前記細菌の生育環境から少なくとも1種類のアメーバまたは原虫類を分離する予備的工程を含む請求項1に記載の方法。
- 多数のアメーバまたは原虫類の中から前記標的細菌と結合する少なくとも1種類のアメーバまたは原虫類をスクリーニングする予備的工程を含み、前記スクリーニング工程が、栄養素を含まない培地において標的細菌を前記アメーバまたは原虫類と接触させて培養する工程、および前記細菌を捕食して成育する捕食性アメーバまたは原虫類を選択する工程を含む請求項1または2に記載の方法。
- 前記標的細菌にその細菌結合コンポーネントを接触させる前に前記アメーバまたは原虫類を溶解する請求項1乃至3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記標的細菌の前記細胞表面コンポーネントをそれが標的細菌細胞の一部をなす形態において使用する請求項1乃至4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記標的細菌の不活性化および/または前記標的細菌による感染症の治療や診断を含む標的細菌との闘争で使用される製品の製造に用いるのに適した細菌結合コンポーネントを提供する以下の工程を含む方法:
前記細菌の生育環境から前記細菌を捕食するアメーバまたは原虫類を回収する工程;
前記捕食性アメーバまたは原虫類を溶解する工程;
溶解物を前記細菌と接触させ、これに前記捕食性アメーバまたは原虫類の少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを結合させる工程;
捕食性アメーバまたは原虫類コンポーネントを結合した状態で、前記溶解物から細菌を分離する工程;
前記捕食性アメーバまたは原虫類の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを前記細菌から解き放すように分離した細菌を処理する工程;および
前記捕食性アメーバまたは原虫類の前記少なくとも1つの細菌結合コンポーネントを回収する工程。 - 回収された細菌結合コンポーネントをさらに分解し、前記細菌に対して再度スクリーニングを行なう活性な細菌結合コンポーネント領域を識別する請求項1乃至6のいずれか1項に記載の方法。
- さらに以下の工程:
回収した細菌結合コンポーネントペプチドの配列決定を行ないそのアミノ酸配列を得る工程;
細菌結合コンポーネントのアミノ酸配列をコードするDNAを得る工程;
前記DNAを発現ベクター中に導入する工程;および
前記発現ベクターによって生産された細菌結合コンポーネントを回収する工程
を含む請求項1乃至7のいずれか1項に記載の方法。 - 標的細菌に結合するアメーバまたは原虫類に由来する細菌結合コンポーネントのアミノ酸配列をコードするDNAを発現ベクター中に導入し、前記発現ベクターによって生産された、標的細菌に特異的に結合する細菌結合コンポーネントを回収する請求項8に記載の方法。
- 標的細菌に結合するアメーバまたは原虫類に由来しアメーバまたは原虫類を含まない細菌結合コンポーネントのアミノ酸配列をコードするDNAを発現ベクター中に導入し、前記発現ベクターによって生産された、標的細菌に特異的に結合する細菌結合コンポーネントを回収する請求項9に記載の方法。
- ブドウ球菌(Staphylococcus)、腸球菌(Enterococcus)および連鎖球菌(Streptococcus)種から選択される標的細菌の捕食者であるアメーバまたは原虫類に由来する標的細菌に特異的に結合する細菌結合コンポーネントを回収する請求項10に記載の方法。
- アメーバ類と原虫類から選ばれる真核微生物がアカンソアメーバ(Acanthamoeba)とネグレリア属(Naegleria)の種から選択されるアメーバである請求項1乃至11のいずれか1項に記載の方法。
- 組換えDNA法または化学合成法の少なくとも1つの手段によりアメーバまたは原虫類から得られる標的細菌に特異的に結合する細菌結合コンポーネントであって、標的細菌の捕食者でありかつ前記標的細菌に結合するアメーバまたは原虫類に由来しアメーバまたは原虫類を含まない細菌結合コンポーネントから組換えDNA法または化学合成法の少なくとも1つの手段により得られる標的細菌に特異的に結合する細菌結合コンポーネント。
- ブドウ球菌(Staphylococcus)、腸球菌(Enterococcus)および連鎖球菌(Streptococcus)種から選択される標的細菌に特異的に結合する請求項13に記載の細菌結合コンポーネント。
- 標的細菌に特異的に結合する活性細菌結合領域を有するアミノ酸配列を備えたペプチドを含む請求項13または14に記載の細菌結合コンポーネント。
- 活性な細菌結合領域を有する配列番号1に記載のアミノ酸配列を備えた黄色ブドウ球菌への結合に使用する請求項15に記載のペプチド。
- 黄色ブドウ球菌に結合する配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、配列番号2に記載の塩基配列によりコードされている、請求項15または16に記載の細菌結合コンポーネント。
- 前記細菌結合コンポーネントがそれに結合された標識を有する、検査で使用される請求項13乃至17のいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネント。
- 前記細菌結合コンポーネントが、液体培地からのその回収が容易であるように、固定基材および粒子状基材から選択される基材に結合される検査で使用される請求項13乃至17のいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネント。
- 感染した患者における細菌感染症の治療または予防で使用され、前記細菌結合ペプチドが、直接または間接にそれと連結した認識要素を有し、この認識要素は患者の免疫系によって認識されてこれを活性化させるものである請求項13乃至17のいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネント。
- 前記認識要素がFc抗体断片を含む請求項20に記載の細菌結合コンポーネント。
- 感染した患者における細菌感染症の治療または予防で使用され、前記細菌結合ペプチドは、生理学的に受容可能な抗細菌毒素を直接または間接にそれに結合している請求項13乃至17のうちのいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネント。
- 生理学的に受容可能なキャリアーと共に、請求項20乃至22のうちのいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネントを含む医薬組成物。
- 紫外線透過材料で形成された壁を有する導管;
前記壁と対向する外部紫外線照射線源;
前記導管内に前記壁と対向するように設けられ、水と細菌結合コンポーネントペプチドとの接触領域を広げるべく請求項13乃至17のうちのいずれか1項に記載の細菌結合コンポーネントペプチドをその上に固定した基材であって、前記導管を通る水流がその上を流れるように形成配置された基材
を含む水滅菌装置。 - 配列番号2の塩基配列を含み、細菌結合コンポーネントペプチドの活性細菌結合領域をコードするcDNA。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0031425.2A GB0031425D0 (en) | 2000-12-22 | 2000-12-22 | Antibacterial treatments |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002552959A Division JP2004516033A (ja) | 2000-12-22 | 2001-12-24 | 抗細菌治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009050255A true JP2009050255A (ja) | 2009-03-12 |
JP4498444B2 JP4498444B2 (ja) | 2010-07-07 |
Family
ID=9905715
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002552959A Pending JP2004516033A (ja) | 2000-12-22 | 2001-12-24 | 抗細菌治療剤 |
JP2008183317A Expired - Fee Related JP4498444B2 (ja) | 2000-12-22 | 2008-07-15 | 抗細菌治療剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002552959A Pending JP2004516033A (ja) | 2000-12-22 | 2001-12-24 | 抗細菌治療剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040058361A1 (ja) |
EP (1) | EP1343815B1 (ja) |
JP (2) | JP2004516033A (ja) |
AT (1) | ATE425986T1 (ja) |
AU (1) | AU2002216278B2 (ja) |
CA (1) | CA2432927A1 (ja) |
DE (1) | DE60138040D1 (ja) |
GB (1) | GB0031425D0 (ja) |
MX (1) | MXPA03005681A (ja) |
WO (1) | WO2002051866A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE112010000965T5 (de) | 2009-03-04 | 2012-08-02 | Honda Motor Co., Ltd. | Steuervorrichtung für Elektromotor |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023275327A1 (en) * | 2021-07-01 | 2023-01-05 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Amoebae for treating bacterial infections especially due to antibiotic-resistant bacteria |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994306A (en) * | 1995-11-22 | 1999-11-30 | Intrabiotics Pharmaceuticals, Inc. | Fine-tuned protegrins |
US5942110A (en) * | 1997-12-29 | 1999-08-24 | Norris; Samuel C | Water treatment apparatus |
-
2000
- 2000-12-22 GB GBGB0031425.2A patent/GB0031425D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-12-24 CA CA002432927A patent/CA2432927A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-24 JP JP2002552959A patent/JP2004516033A/ja active Pending
- 2001-12-24 AT AT01272120T patent/ATE425986T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-12-24 AU AU2002216278A patent/AU2002216278B2/en not_active Ceased
- 2001-12-24 WO PCT/GB2001/005783 patent/WO2002051866A2/en active Application Filing
- 2001-12-24 EP EP01272120A patent/EP1343815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-24 MX MXPA03005681A patent/MXPA03005681A/es unknown
- 2001-12-24 DE DE60138040T patent/DE60138040D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-24 US US10/451,510 patent/US20040058361A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-08 US US12/217,907 patent/US20090092606A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-15 JP JP2008183317A patent/JP4498444B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6009015051, Infect. Immun., (1995), 63, [5], p.1698−1702 * |
JPN6009015054, Clin. Diagn. Lab. Immunol., (1998), 5, [2], p.205−210 * |
JPN6009015057, Infect. Immun., (1999), 67, [4], p.1894−1900 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE112010000965T5 (de) | 2009-03-04 | 2012-08-02 | Honda Motor Co., Ltd. | Steuervorrichtung für Elektromotor |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2004516033A (ja) | 2004-06-03 |
US20040058361A1 (en) | 2004-03-25 |
CA2432927A1 (en) | 2002-07-04 |
GB0031425D0 (en) | 2001-02-07 |
EP1343815B1 (en) | 2009-03-18 |
MXPA03005681A (es) | 2004-12-03 |
ATE425986T1 (de) | 2009-04-15 |
WO2002051866A3 (en) | 2002-12-05 |
JP4498444B2 (ja) | 2010-07-07 |
WO2002051866A2 (en) | 2002-07-04 |
EP1343815A2 (en) | 2003-09-17 |
DE60138040D1 (de) | 2009-04-30 |
AU2002216278B2 (en) | 2007-01-18 |
US20090092606A1 (en) | 2009-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5861223B2 (ja) | プロタンパク質およびその使用方法 | |
CA2436049C (en) | A serpin in bifidobacteria | |
CN105456300B (zh) | 抗菌噬菌体、噬菌体肽及其使用方法 | |
CN111499725A (zh) | 结合IL-4受体α的泪脂质运载蛋白突变蛋白 | |
US20060025575A1 (en) | Immunological detection of prions | |
KR19990082383A (ko) | 항균성 펩티드 및 이의 사용법 | |
JPH07502490A (ja) | 殺菌性/透過性増大タンパク質および脂質担体を含有する組成物、その製造方法、およびそれらの使用 | |
WO2010020657A1 (en) | Artificial peptidoglycan lysing enzymes and peptidoglycan binding proteins | |
Sengupta et al. | Expressed truncated N-terminal variable surface glycoprotein (VSG) of Trypanosoma evansi in E. coli exhibits immuno-reactivity | |
WO1997008553A1 (en) | Targeting of proteins to the cell wall of gram-positive bacteria | |
JPH11503006A (ja) | カチオン性ペプチドの製造方法 | |
JP5437813B2 (ja) | S.アガラクティエの防御タンパク質、その組み合わせ、およびそれを使用する方法 | |
EP0800533A1 (en) | Anti-inflammatory cd14 peptides | |
JP4498444B2 (ja) | 抗細菌治療剤 | |
JP2002525083A (ja) | Staphylococcusaureus遺伝子およびポリペプチド | |
JP2008536803A (ja) | 精子タンパク質に対する新規卵受容体 | |
JPH10505752A (ja) | システイン・プロテアーゼあるいはその断片を含む連鎖球菌を識別するための方法および組成物 | |
JP4604231B2 (ja) | タンパク質製造方法,融合タンパク質及び抗血清 | |
EP4289949A1 (en) | Bacteriophage lysine, chimera thereof and application thereof | |
CN101977927A (zh) | 针对肺炎链球菌保护的肽以及与其有关的组合物、方法和用途 | |
Gunne et al. | Efficient secretion of attacin from insect fat‐body cells requires proper processing of the prosequence | |
US20120321687A1 (en) | Compositions and methods for using and identifying antimicrobial agents | |
CN108671228A (zh) | 抗原和抗原组合 | |
AU2002216278A1 (en) | Antibacterial treatments | |
JP2006238751A (ja) | ベロ毒素結合性を有する抗菌ペプチド及びその利用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080813 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080813 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090401 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090701 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090722 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091029 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100223 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100316 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100413 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130423 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |