JP2008546822A5

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Publication number: JP2008546822A5
Application number: JP2008518775A
Authority: JP
Filing date: 2006-05-31
Publication date: 2009-07-16
Anticipated expiration: 2026-05-31

Claims

式(I)の化合物

［式中:
R1は、H、アダマンチル、Clからなる群から選択される；
R2は、OMe、Cl、CNおよび(CH₂)nOH[式中、nは0、1および2の中から選択される]からなる群から選択される；または
R2は、R2が結合する環と共に、メチレンまたはエチレン-ジオキシ誘導体を形成する；
R3は、HおよびClから選択される;
Ａは、次の二価の基 [CH=CH](トランス)、[C≡C]のうちの一つであるか、またはそれが結合する環と共にナフチル基を形成する］。
下記の群から選択される請求項１記載の式(I)の化合物：
E-3-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-[3’-(1-アダマンチル)-4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
6-[3-1-(アダマンチル)-4-ヒドロキシフェニル]-ナフタレン-2-カルボン酸 N-ヒドロキシアミド;
6-[3-1-(アダマンチル)-4-メトキシフェニル]-ナフタレン-2-カルボン酸 N-ヒドロキシアミド;
3-[4-(8-アダマンタン-1-イル-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-フェニル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-(3'-アダマンタン-1-イル-2-クロロ-4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-(3'-アダマンタン-1-イル-4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-プロピオルアミド;
E-3-(4’-ヒドロキシメチル-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-(3’-クロロ-4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-[4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;
E-3-[4’-シアノ-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド;および
E-3-[4’-クロロビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-アクリルアミド。
対応するカルボン酸とヒドロキシルアミンハイドロクロライドを反応させることを含む、請求項１または２記載の化合物を製造するための方法。
医薬としての請求項１または２の化合物。
活性成分として請求項１または２のいずれかに記載の化合物および少なくとも一つの医薬的に許容し得る賦形剤および／または希釈剤を含有する医薬組成物。
腫瘍病変の処置のための請求項５記載の組成物。
腫瘍が同処置のために使用した他の抗腫瘍剤に薬物耐性を示している、腫瘍病変の処置のための請求項５記載の組成物。
腫瘍病変が、肉腫、癌腫、カルチノイド、骨髄性腫瘍、神経内分泌腫瘍、リンパ性白血病、急性前骨髄性白血病、脊髄性白血病、単球白血病、巨核芽球細胞白血病およびホジキン疾患からなる群から選択される、請求項５〜７のいずれかに記載の組成物。
活性成分が１以上の既知の抗腫瘍剤と併用される、請求項５〜８のいずれかに記載の組成物。
既知の抗腫瘍剤が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、抗チューブリン薬剤、挿入化合物、代謝拮抗薬、天然産物、例えばビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、酵素、タキサンおよび細胞分化作用化合物からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
細胞分化作用抗腫瘍化合物がオール-トランスレチノイン酸である、請求項１０記載の組成物。
活性成分と少なくとも一つの医薬的に許容し得る賦形剤および／または希釈剤とを混合することを含む、請求項５〜１１のいずれかに記載の組成物を製造するための方法。
抗腫瘍活性を有する医薬を製造するための、請求項１または２に記載の化合物の使用。
腫瘍が同処置のために使用される他の抗腫瘍剤に対して薬物耐性を示す、腫瘍病変の処置のための医薬の製造のための請求項１または２に記載の化合物の使用。
腫瘍が、肉腫、癌腫、カルチノイド、骨髄性腫瘍、神経内分泌の腫瘍、リンパ性白血病、急性前骨髄球性白血病、脊髄性白血病、単球白血病、巨核球白血病およびホジキン疾患からなる群から選択される、請求項１３または１４のいずれか記載の使用。
腫瘍が急性前骨髄球性白血病である、請求項１５記載の使用。
化合物が１以上の既知の抗腫瘍剤と併用される、請求項１３または１４に記載の使用。
既知の抗腫瘍剤がオール-トランスレチノイン酸である、請求項１７記載の使用。
請求項１４〜１６のいずれかに記載の疾患に罹患している哺乳動物を処置するための、請求項１または２の治療上有効量の化合物を含む組成物。