JP2008540639A5

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Publication number: JP2008540639A5
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Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2009-07-02
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Description

本発明の化合物の好ましい態様において、Ｒ^３８は、ハロゲン、−ＯＲ^３７、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ−（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ_２）_ｊＮＲ^３９（ＣＨ_２）_ｎＲ^３６、−（ＣＨ_２）_ｊＮＲ^３９（ＣＨ_２）_ｉＮＲ^３６Ｒ^３９、−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３６Ｒ^３９、−（ＣＨ_２）_ｎＯ（ＣＨ_２）_ｉ（５〜１０員環ヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）_ｊＯ（ＣＨ_２）_ｉＮＲ^３６Ｒ^３９からなる群から選択され、ここで、ｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｊは、０〜２の範囲内の整数であり、ｉは、１〜６の範囲内の整数であり、またここで、前記Ｒ^３８基のアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル部分は、随意に、独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４０、−ＮＲ^３６Ｃ（Ｏ）Ｒ^３９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３６Ｒ^３９、−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３６Ｒ^３９、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｎ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｎ（５〜１０員環ヘテロシクリル）、−（ＣＨ_２）_ｎＯ（ＣＨ_２）_ｉＯＲ^３７および−（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^３７からなる群から選択された１個または２個以上の置換基により置換されており、ここでｎは、０〜６の範囲内の整数であり、ｉは、２〜６の範囲内の整数である。

式Ａ−０で表されるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンに基づく化合物を、スキームＢに例示した手順により調製することができる。このように、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（ＩＸ）を、（ＣＯＣｌ） _２での処理により、塩化物Ｘに変換する。この物質を強塩基、例えばインサイチュで発生したリチウムテトラメチルピペリジド（ＬｉＴＭＰ）で処理し、続いて二酸化炭素を加えることにより、カルボン酸塩ＸＩが得られ、これを、さらに精製せずに次の段階において用い、塩化アシルＸＩＩ（おそらく塩酸塩として）をこの塩化オキサリルとの反応により生成する。種々の第一および第二アミン類と反応する塩化アシルＸＩＩを、種々の第一および第二アミド類ＸＩＩＩに変換し、これをさらに、ピリミジン環中の塩素原子の置換により、誘導体化することができる。

例58
1-(3-フルオロ-4-(2-(4-((2-ヒドロキシエチルアミノ)メチル)フェニル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニル)-3-(2-フェニルアセチル)チオ尿素(63)
段階1：2-{4-[7-(2-フルオロ-4-ニトロ-フェノキシ)-チエノ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ベンジルアミノ}-エタノール(59)
塩化物52 (500 mg、1.1 mmol)をDME (10 mL)に懸濁させた懸濁液に、エタノールアミン (336 mg、5.5 mmol)を加えた。反応混合物を２時間還流し、溶媒を減圧下で除去した；残留物をEtOAcに溶解し、水で洗浄した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで洗浄し、濾過し蒸発させた。残った固体をEt₂Oで粉砕して、表題化合物59を黄色の固体(200 mg、収率41%)として得た。¹H NMR (DMSO) δ (ppm): 8.57 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 2.7 and 10.4 Hz, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.48 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.45 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.33 (m, 1H), 3.15 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 5.7 Hz, 2H).

段階3：3-(7-(4-アミノ-2-フルオロフェノキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-イル)ベンジル(2-メトキシエチル)カルバミン酸tert-ブチル(74)
73 (347 mg、0.6 mmol)をTHF (4 mL)およびMeOH (2 mL)に溶解した溶液に、NiCl₂ x6H ₂ O(372 mg、1.6 mmol)を加え、溶液を0℃に冷却した。NaBH₄ (95 mg、2.5 mmol)を分割して加えた。20分後、反応物を2 MのHClで処理し、溶媒を減圧下で除去した。濃縮した混合物を水酸化アンモニウム溶液でpH 10の塩基性にし、混合物をEtOAcで抽出し、抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して蒸発させた。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ、溶離液EtOAcで精製し、表題化合物74 (235 mg、収率72%)を白色固体として得た。¹H NMR (DMSO) δ (ppm): 8.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56-6.51 (m, 2H), 6.44 (dd, J = 6.3 Hz, 1H), 5.54 (s, 2H), 4.84 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.50 (q, J = 2.2 Hz, 4H), 1.46-1.35 (m, 9H).

例106〜108
N-(3-フルオロ-4-(6-(ピリジン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(152b),
N-(3-フルオロ-4-(6-(チオフェン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(152c)、および
N-(3-フルオロ-4-(6-(ピリミジン-2-イル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(152d)
化合物152b〜d (例106〜108)を、スキーム27に従い、化合物152a (例105)と同様にして得た。152b〜dの特徴づけを表14に示す。

例137
N-(3-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(178)
段階1：7-クロロ-2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン(175)
塩化物2 (スキーム1) (2.45 g、14.4 mmol)をTHF (48 mL)に溶解した溶液に、−78℃でn-BuLi (ヘキサン中2.5M、7.2 mL、18.0 mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を１時間撹拌し[−78℃にて]、続いてZnCl₂ (THF中0.5M、36 mL、18.0 mmol)をゆっくり加えた。数分以内に、反応混合物を放置して室温まで加温させ、１時間撹拌した。

例142〜148
N-(3-フルオロ-4-(6-(ピロリジン-1-カルボニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(26f)
N-(4-(2-(アゼチジン-1-カルボニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルオキシ)-3-フルオロフェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド塩酸塩 (26g)
1-(4-(6-(N-エチル-N-メチルカルバモイル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(2-フェニルアセチル)チオ尿素(26h)
N,N-ジエチル-4-(2-フルオロ-4-(3-(2-フェニルアセチル)チオウレイド)フェノキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン-6-カルボキサミド (26i)
(R)-N-(3-フルオロ-4-(6-(2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(26j)
(S)-N-(4-(6-(3-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)ピロリジン-1-カルボニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ)-3-フルオロフェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(26k)
1-(4-(2-フルオロ-4-(3-(2-フェニルアセチル)チオウレイド)フェノキシ)チエノ[3,2-d]ピリミジン-6-カルボニル)ピロリジン-3-イルカルバミン酸tert-ブチル (26l)
化合物26f〜l (例142〜148)を、化合物26a (例22、スキーム4)の合成のための上記の手順に従って得た。26f〜lの特徴づけを表17に示す。

例198
N-(3-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)アセトアミド(220e)
表題化合物220eを、化合物220aと同様にして、アミン219およびイソチオシアン酸アセチルから、28%の収率で得た。220eの特徴づけを表21に示す。

例200
N-((3-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニル)(メチル)カルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(223)
段階1：N-(3-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(13d)およびN-(3-フルオロ-4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニル)-2-フェニルアセトアミド(221)
219 (400 mg、1.18 mmol)をTHF (12 mL)に懸濁させた懸濁液に、2-フェニルアセチル(312 mg、1.76 mmol) [P. A. S. Smith and R. O. Kan. J. Org. Chem., 1964, 2261]を加え、反応混合物を3時間撹拌し、フラッシュクロマトグラフィカラムに移し、EtOAc/MeOH混合物(98:2)で溶離して、表題化合物13d (例15、254 mg、収率42%)および221 (96 mg、収率17%)を得た。

243 (150 mg、0.547 mmol)をDMF (6 mL)に懸濁させた懸濁液に、NaH (66 mg、1.64 mmol)を加え、反応混合物を0°Cで１時間撹拌した。クロロメチルメチルエーテル(132 mg、1.641 mmol)を滴下で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。MeOH (2 mL)を加え、混合物をさらに１時間撹拌し、EtOAcと水の間で分別した。有機相を回収し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物244 (86 mg、収率49%、粗製)を橙色固体として得た。MS (m/z): 319.1 (M+1).

段階3：3-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-イルオキシ)ベンゼンアミン(265)
化合物264から出発し、アミン261 (スキーム59、段階3、例218)の合成のための上記の手順に従い、表題化合物265を89%の収率で、灰色がかった白色固体として得た。MS (m/z): 258.1(M+H) (観測値).

段階2：4-(4-アミノ-2-フルオロフェノキシ)-6-(メチルスルフィニル)チエノ[3,2-d]ピリミジン(285)
化合物284から出発し、化合物282 (スキーム64、段階3、例225)の合成のための上記の手順に従い、表題化合物285を34%の収率で、灰色がかった白色固体として得た。MS (m/z): 324.0 (M+H) (観測値).

段階2： 7-(2-フルオロ-4-(3-(2-フェニルアセチル)チオウレイド)フェノキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸メチル塩酸塩(288)
アミン287から出発し、化合物269b (スキーム61、例222)の合成のための上記の手順に従い、ただしイソチオシアン酸2-(2,6-ジクロロフェニル)アセチルをイソチオシアン酸2-フェニルアセチルで置き換えて、表題化合物288を72%の収率で黄色がかった固体として得た。¹H NMR (d-DMSO) δ (ppm): 12.51(s, 1H), 11.84(s, 1H), 8.64(dd, 1H, J₁=5.1Hz, J₂=0.4Hz), 8.24(s, 1H, J=0.4Hz), 8.02(dd, 1H, J₁=1.8Hz, J₂=13.4Hz), 7.56-7.54(m, 2H), 7.36-7.31(m, 1H), 7.28-7.25(m, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 5.5 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.81 (s, 2H). MS (m/z):496.3 (M+H) (観測値).

例234
2-(2-フルオロフェニル)-N-(4-(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)アセトアミド二塩酸塩(304)

化合物214 (スキーム46)から出発し、化合物228 (例202)および303a (例232)の合成のための上記の手順に従い、表題化合物304を31%の収率で、灰色がかった白色固体として得た。¹H NMR (d-DMSO) δ (ppm): 12.34(s, 1H), 11.81(s, 1H), 8.68(m, 1H,) , 8.24(s, 1H), 7.79(m, 3H), 7.62(s, 1H), 7.40-7.13(m, 6H), 6.86(d, 1H), 4.02(s, 3H), 3.93(s, 2H). MS (m/z): 518.1(M+H) (観測値).

段階5：1-(4-(7-(2-フルオロ-4-ニトロフェノキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-イル)-5,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エタノン(390)
ニトロアミン389 (400 mg、1.08 mmol)およびDIPEA (0.207 mL、1.19 mmol)をDCMに懸濁させた懸濁液に、塩化アセチル(0.15 mL、2.16 mmol)を室温で加え、混合物を１時間撹拌した。これを次に減圧下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィ(溶離液：DCM中5% MeOH〜10% MeOH)で精製して、390 (358.2 mg、収率80%)を白色固体として得た。LCMS: (M+H) 414.4.

例309
N-(3-フルオロ-4-(メチル(2-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)アミノ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(423)

表題化合物423を、４段階で214 (スキーム46)から、例308、段階1〜3 (スキーム85)と同様の手順に従って、ベージュ色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm) : 12.69 (s, 1H), 11.84 (s, 1H), 8.45 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 8.07 (dd, J= 12.6, 2.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (dd, J= 8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.46 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 7.38-7.25 (m, 6H), 6.92-6.87 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.39 (s, 3H). LCMS: 531.0 (M+H)⁺.

例310
N-(3-フルオロ-4-(メチル(チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イル)アミノ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(424)

表題化合物424を、４段階で2から、例308、段階1〜3(スキーム85)と同様の手順に従って、ベージュ色固体として得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ(ppm) : 12.62 (s, 1H), 11.86 (s, 1H), 8.43 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.99 (dd, J= 12.5, 2.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J= 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.46 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 7.39-7.25 (m, 6H), 6.87 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.39 (s, 3H). LCMS: 451.0 (M+H)^+..

段階3〜4：2-(7-(2-フルオロ-4-(3-(2-フェニルアセチル)チオウレイド)フェノキシ)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-イル)ピリジン1-オキシド (430)
432 (243 mg、0.53 mmol)をDCM/TFA (8 mL)の3:1混合物中に混合した混合物を、室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた固体をEtOH/トルエン(10 mL)の1:1混合物に溶解し、イソチオシアン酸2-フェニルアセチル(140 mg、0.8 mmol)で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌し濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィにより、EtOAc中の勾配0〜20%のMeOHを溶離液として用いて精製し、430 (101 mg、収率36%)を産生した。MeOH-d4 / CDCl₃ (1:1) 8.5 (d, 1H, J = 5.4 Hz), 8.38 (m, 3H), 8.0 (d, 1H, 11.9 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 6H), 6.64 (5.1 Hz), 3.75 (s, 2H). LCMS: (M+H) 531.2.

段階4：N-(3-フルオロ-4-(2-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-フェニルアセトアミド(437)
EtOH/トルエン(2 mL)の1:1混合物中の溶液440 (100 mg、0.22 mmol)を、イソチオシアン酸2-フェニルアセチル(394 mg、2.22 mmol)で処理し、室温で2時間撹拌した。反応混合物を次に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィによりDCM中の勾配10〜30%のMeOH(2% NH₄OHを含有)を溶離液として用いて、437 (39 mg、収率28%)を産生した。DMSO-d6 8.53 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J=8.1 Hz), 8.02 (d, 1H, J=11.7 Hz), 7.83 (d, 1H, J=6.6 Hz), 7.53 (s, 1H0, 7.2-7.4 (m, 5H), 6.66 (d, 1H, J=5.5 Hz), 3.81 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.4 (m, 8H), 2.13 (s, 3H) LCMS: (M+H) 627.0 (100%).

例327
N-(3-フルオロ-4-(2-(3-メトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニルカルバモチオイル)-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド (447)
段階1：7-(2-フルオロ-4-ニトロフェノキシ)-N-(3-メトキシフェニル)チエノ[3,2-b]ピリジン-2-アミン(448)
408 (700 mg、1.68 mmol)、Cs₂CO₃ (1.12 g、3.43 mmol)、3-メトキシアニリン(190μL、206 mg、1.68 mmol)、Pd(OAc)₂ (70mg、0.17 mmol)およびXantphos (1.43 g、2.52 mmol) ( J. Org. Chem., 1999, 64, 6019-6022)をジオキサン(15 mL)に溶解した溶液を、５時間加熱還流した。反応混合物を次に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィにより、ヘキサン中の80% EtOAcを溶離液として用いて精製し、448 (408 mg、収率59%)を産生した。LCMS: (M+H) 412.0.

c-Metの阻害剤を、DMSO中の30 mM貯蔵液として処方した。MNNGHOS処理のために、示された用量で細胞、化合物を、細胞溶解の前の３時間で組織培養培地に加えた。細胞を、50 mMのHEPES (pH 7.5)、150 mMのNaCl、1.5 mMのMgCl2、10%のグリセロール、1%のTriton X-100、1 mMのフッ化４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニル塩酸塩、200μMのオルトバナジウム酸ナトリウム、1mMのフッ化ナトリウム、10μg/mlのロイペプチン、10μg/mlのアプロチニン、1 ug/mlのペプスタチンおよび50ug/mlのNa-p-トシル-L-リシンクロロメチルケトン塩酸塩を含む、氷冷した溶解緩衝液中で溶解した。

Claims

からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
からなる群から選択される化合物および薬学的に許容し得るそれらの塩。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項１に記載の化合物。
構造

を有する請求項２に記載の化合物。
構造

を有する請求項３に記載の化合物。
構造

を有する請求項３に記載の化合物。
構造

を有する請求項３に記載の化合物。
構造

を有する請求項３に記載の化合物。
構造

を有する請求項３に記載の化合物。
構造

を有する請求項５に記載の化合物。
構造

を有する請求項５に記載の化合物。
構造

を有する請求項５に記載の化合物。
構造

を有する請求項６に記載の化合物。
構造

を有する請求項６に記載の化合物。
構造

を有する請求項６に記載の化合物。
構造

を有する請求項６に記載の化合物。
構造

を有する請求項６に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項２に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項３に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項４に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項５に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項６に記載の化合物のＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグまたは溶媒和物ならびにその複合体。
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
請求項２に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
請求項３に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
請求項４に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
請求項５に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
請求項６に記載の化合物および薬学的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項２に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項３に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項４に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項５に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
ＶＥＧＦレセプターシグナル伝達およびＨＧＦレセプターシグナル伝達を阻害するための医薬組成物であり、請求項６に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項２に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項３に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項４に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項５に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。
細胞増殖性疾患を処置するためのまたは腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物であり、請求項６に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド類、水和物、プロドラッグ、溶媒和物もしくは複合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、前記医薬組成物。