JP2008535854A5

JP2008535854A5 -

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Publication number: JP2008535854A5
Application number: JP2008505601A
Authority: JP
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2009-05-07

Claims

患者の癌を治療するための組成物であって、該治療は、ＡＤＡＭ１０の発現産物のレベルを調節することにより、該癌が、膀胱癌、血液およびリンパの癌、子宮頸癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、胃癌、上気道消化管の癌および子宮癌および結腸転移からなる群から選択される、組成物。
ＡＤＡＭ１０発現産物のレベルを調節する抗体、核酸またはポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
前記発現産物の発現レベルが、少なくとも２倍の変化だけ上方調節または下方調節されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
前記癌が、腫瘍増殖の阻害または腫瘍容積の減少により治療されることを特徴とする、請求項１〜３の何れかに記載の組成物。
前記癌が、癌細胞の侵襲性を減少させることにより治療されることを特徴とする、請求項１〜４の何れかに記載の組成物。
前記発現産物がタンパク質またはｍＲＮＡである、請求項１に記載の組成物。
第１時点での発現産物のレベルが第２時点での同一の発現産物のレベルと比較され、該第１時点に対する該第２時点での発現産物のレベルの増加が癌の進行を示す、請求項６に記載の組成物。
前記ヌクレオチドが配列番号１４〜１７からなる群より選択される配列を有する、請求項２に記載の組成物。
患者の癌を治療するための組成物であって、該治療は、ＡＤＡＭ１０活性を調節することにより、該ＡＤＡＭ１０活性は、細胞の増殖、細胞の成長、細胞運動性、転移、細胞の移動、細胞の生存および腫瘍原性からなる群より選択され、該癌は、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群より選択される、組成物。
前記ＡＤＡＭ１０活性を阻害する抗体、核酸またはポリペプチドを含む、請求項９に記載の組成物。
前記抗体が中和抗体である、請求項２または１０に記載の組成物。
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の組成物。
前記抗体が、ＡＤＡＭ１０ポリペプチドに対して少なくとも１×１０^８Ｋａの親和性で結合するモノクローナル抗体である、請求項２または１０に記載の組成物。
前記モノクローナル抗体が、癌細胞の成長、腫瘍の形成、細胞の生存および癌細胞の増殖のうちの一つ以上を阻害することを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
前記抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、二重特異性抗体、多特異的抗体またはＦａｂ断片である、請求項２または１０に記載の組成物。
コントロールと比較してＡＤＡＭ１０の過剰発現により特徴付けられる患者の癌を治療するための組成物であって、該治療は、該患者のＡＤＡＭ１０活性を調節することによる、組成物。
前記ＡＤＡＭ１０活性が、細胞の増殖、細胞の成長、細胞運動性、転移、細胞の移動、細胞の生存、遺伝子発現および腫瘍原性からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
前記ＡＤＡＭ１０活性を阻害する抗体、核酸またはポリペプチドを含む、請求項１６に記載の組成物。
癌を診断するのを支援するための方法であって、
ＡＤＡＭ１０の患者試料中の差次的発現の証拠を検出する工程
を包含し、ＡＤＡＭ１０の差次的発現の証拠が癌の診断指標となり、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、方法。
差次的発現の証拠がＡＤＡＭ１０の発現産物のレベルを測定することにより検出される、請求項１９に記載の方法。
前記発現産物がタンパク質またはｍＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
タンパク質の発現レベルが、ＡＤＡＭ１０ポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて測定される、請求項２１に記載の方法。
前記抗体がイメージング物質に連結される、請求項２２に記載の方法。
前記患者試料中のＡＤＡＭ１０遺伝子の発現産物のレベルがコントロールと比較される、請求項２０に記載の方法。
前記コントロールが、前記患者試料と同じ組織型の既知の正常組織である、請求項２４に記載の方法。
前記試料中の発現産物のレベルが前記コントロールと比較して増加している、請求項２４に記載の方法。
患者試料中の癌性細胞を検出する方法であって、ＡＤＡＭ１０の発現産物の証拠を検出する工程を包含し、該試料中のＡＤＡＭ１０の発現の証拠が、該試料中の細胞が癌性であることを示す、方法。
前記細胞が、乳房の細胞、結腸の細胞、腎細胞、肝細胞、肺細胞、リンパ細胞、卵巣細胞、膵臓細胞、前立腺細胞、子宮細胞、頸部細胞、膀胱細胞、胃細胞、または皮膚細胞である、請求項２７に記載の方法。
発現産物の証拠がイメージング物質に連結させた抗体を用いて検出される、請求項２７に記載の方法。
患者の癌の進行を評価するのを支援するための方法であって、
生物試料の第１時点でのＡＤＡＭ１０の発現産物のレベルを第２時点での同一の発現産物のレベルと比較する工程
を包含し、該第１時点に対する該第２時点での発現産物のレベルの変化が該癌の進行を示し、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、方法。
子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される癌を診断するのを支援するための方法であって、該方法は、
（ａ）第１個体の第１組織型を含む第１試料中のＡＤＡＭ１０のｍＲＮＡレベルを測定する工程、
（ｂ）（ａ）におけるｍＲＮＡレベルを、
（１）該第１個体の正常な組織型を含む第２試料中のｍＲＮＡレベル、または
（２）罹患していない個体由来の正常な組織型を含む第３試料中のｍＲＮＡレベルと比較する工程を包含し、
（ａ）におけるｍＲＮＡレベルと、該第２試料または該第３試料におけるｍＲＮＡレベルとの間の少なくとも２倍の違いが、該第１個体が癌を有するか、または癌になりやすいことを示す方法。
（ａ）中のｍＲＮＡレベルと前記第２試料または前記第３試料におけるｍＲＮＡレベルとの間の少なくとも３倍の違いは、前記第１個体が癌を有するか、または癌になりやすいことを示す、請求項３１に記載の方法。
抗癌活性をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）ＡＤＡＭ１０を発現する細胞と候補抗癌剤とを接触させる工程；および
（ｂ）該候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において、該細胞中のＡＤＡＭ１０発現レベルの少なくとも２倍の差を検出する工程を包含し、
該候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において該細胞中のＡＤＡＭ１０発現レベルの少なくとも２倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を有することを示し、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、方法。
前記候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において前記細胞中のＡＤＡＭ１０発現レベルの少なくとも３倍の差が、該候補抗癌剤が抗癌活性を有することを示す、請求項３３に記載の方法。
前記候補抗癌剤が、抗体、小さい有機化合物、小さい無機化合物またはポリヌクレオチドである、請求項３３に記載の方法。
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３５に記載の方法。
抗癌活性をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）ＡＤＡＭ１０を発現する細胞と候補抗癌剤とを接触させる工程；および
（ｂ）該候補抗癌剤の非存在下におけるＥＲＫ１／ＥＲＫ２リン酸化と比較して、該候補抗癌剤の存在下におけるＥＲＫ１／ＥＲＫ２リン酸化の阻害を検出する工程を包含し、
該候補抗癌剤の存在下におけるＥＲＫ１／ＥＲＫ２リン酸化の阻害は、該候補抗癌剤が抗癌活性を有することを示し、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、方法。
患者を、ＡＤＡＭ１０の発現産物に結合する抗体による治療に対して感受性があると同定するための方法であって、該患者由来の生物試料中の該遺伝子の発現産物のレベルを測定する工程を包含する、方法。
哺乳動物の癌を診断または検出するためのキットであって、該キットは、
前記実施態様の何れかによる抗体またはその断片、または免疫複合体またはその断片であって、該抗体または断片はＡＤＡＭ１０腫瘍細胞抗原に特異的に結合する、抗体またはその断片、または免疫複合体またはその断片；
該抗体と該ＡＤＡＭ１０腫瘍細胞抗原との間の結合反応を検出する１つ以上の試薬；および
任意に該キットを使用するための説明書、
を含み、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、キット。
癌を診断するためのキットであって、該キットは、
ストリンジェントな条件下でＡＤＡＭ１０遺伝子とハイブリダイズする核酸プローブ；
該ＡＤＡＭ１０遺伝子を増幅するプライマー；および
任意に該キットを使用するための説明書、
を含み、該癌が、子宮頸癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌および皮膚癌からなる群から選択される、キット。
ＡＤＡＭ１０の発現産物に対して特異的な１つ以上の抗体またはオリゴヌクレオチドを含む組成物。
さらに、従来の癌医薬を含む請求項４１に記載の組成物。
さらに、薬学的に許容される賦形剤を含む請求項４１に記載の組成物。
前記１つ以上のオリゴヌクレオチドが配列番号１４〜１７からなる群より選択される、請求項４１に記載の組成物。