JP2008528546A5

JP2008528546A5 -

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Publication number: JP2008528546A5
Application number: JP2007552631A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-24
Publication date: 2009-03-12

Claims

式（Ｉ）：
の２−（Ｒ）−アリールプロピオン酸誘導体化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、
式中、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノから選択され；
Ｒ基は、以下から選択される：
− Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_５−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルコキシ；
− ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン、フラン、インドールから選択されるヘテロアリール基；
− １つの更なるカルボキシ（ＣＯＯＨ）基で置換されている、直鎖又は分岐鎖Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_６−フェニルアルキルで構成されるアミノ酸残基；
− 式−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｚ−（ＣＨ_２−ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ’の残基、ここで、Ｒ’はＨ又はＣ_１〜Ｃ_５−アルキルであり、ｎは０〜２の整数であり、Ｚは酸素又は硫黄である；
− 式−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲａＲｂの残基、ここで、ｎは０〜５の整数であり、Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、同一でも異なっていてもよく、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルケニルであるか、あるいはＲａ及びＲｂは、それらが結合している窒素原子とともに式（ＩＩ）の３〜７員複素環を形成する：
式中、Ｗは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒｃを表し、ＲｃはＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、又はＣ_１〜Ｃ_６−アルキルフェニルであり、ｎは０〜４の整数である；
− 式ＳＯ_２Ｒｄの残基、ここで、ＲｄはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルケニルである。
Ｘ基はＨであり；
Ｒ基は、
− Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_２−カルボキシアルキル；
− ピリジン、ピリミジン；
− 式−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−（ＣＨ_２−ＣＨ_２Ｏ）_ｎＲ’の残基、ここで、Ｒ’はＨ又はＣ_１〜Ｃ_５−アルキルであり、ｎは０又は１の整数である；
− 式−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲａＲｂの残基、ここで、ｎは２又は３の整数であり、より好ましくは３であり、ＮＲａＲｂ基はＮ，Ｎジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１−ピペリジル、４−モルホリル、１−ピロリジル、１−ピペラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニルである；
− 式ＳＯ_２Ｒｄの残基、ここで、ＲｄはＣ_１〜Ｃ_２−アルキルである、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはそれらの単一（Ｒ）若しくは（Ｓ）エナンチオマー、またはそれらの医薬的に許容可能な塩。
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］プロピオニルメタンスルホンアミド；
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］プロピオンアミド；
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］−Ｎ−（４”’−ピリジル）プロピオンアミド；
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］−Ｎ−カルボキシメチルプロピオンアミド；
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２”’−メトキシエチル）プロピオンアミド；
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］−Ｎ−［３”−Ｎ’−ピペリジノプロピル］プロピオンアミド；及び
（２Ｒ）（２”Ｒ，Ｓ）２−［４’−（２”−カルボキシプロプ−１−イル）フェニル］−Ｎ−［３”’−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノプロピル］プロピオンアミド、
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物、またはそれらの単一（Ｒ）若しくは（Ｓ）エナンチオマー、またはそれらの医薬的に許容可能な塩。
好適な触媒の存在下、対応する式（ＩＶ）の２−（４’−アリール）プロピオンアミド誘導体（式中、ＷはＢｒ又はＯＳＯ_２ＣＦ_３であり、Ｒは請求項１に定義した通りである）を、２−メチルアクリル酸で処理して式（Ｖ）及び（ＶＩ）の産物の混合物を得、
その後、好適な触媒の存在下で水素化することを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
請求項１に記載の式（Ｉ）のアシルメタンスルホンアミド誘導体（式中、ＲはＳＯ_２Ｒｄである）を、２当量の式ＮＨ_２Ｒの好適なアミンで処理し、得られた塩を約１００〜１４０℃の温度で加熱することを含む、Ｒ基は請求項１に定義した通りであるが、ＯＨでもＣ_１〜Ｃ_５−アルコキシでもＳＯ_２Ｒｄ残基でもない、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬。
多形核細胞及び単核細胞の走化性を阻害するための、請求項６に記載の医薬。
乾癬、潰瘍性大腸炎、黒色腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、水疱性類天疱瘡、関節リウマチ、特発性線維症、若しくは、糸球体腎炎の治療、または虚血再灌流障害の予防及び治療のためである、請求項６に記載の医薬。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩及びその好適な担体を含む医薬組成物。