JP2008526946A5

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Publication number: JP2008526946A5
Application number: JP2007550875A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-13
Publication date: 2009-02-26
Anticipated expiration: 2026-01-13

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
Ａは−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−から選択される２価の基であり、
Ｒ^１は−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２は水素またはヒドロキシル保護基であり、
Ｒ^３は水素、非置換Ｃ_１〜４アルキル、末端炭素原子がＣＮもしくはＮＨ_２基で置換されているＣ_１〜４アルキル、またはＣ_１〜５アルカノイルであり、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_２〜６アルケニルであり、
Ｒ^５はヒドロキシ、メトキシ、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９または−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、
Ｒ^６はヒドロキシであるか、または
Ｒ^５とＲ^６とが介在原子と一緒になって次の構造式：

（式中、Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）−または−ＣＨ（ＳＲ^７）−から選択される２価の基である）
で示される環状基を形成し、
Ｒ^７は水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９は、各々独立して、水素、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜１８アルキルであり、ここでＣ_１〜１８アルキルは
ｉｉｉ）割り込まれていないか、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ^７）−から選択される１ないし３個の２価の基により割り込まれており、および／または
ｉｖ）置換されていないか、あるいはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）アミノ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＣＨ_３、飽和もしくは不飽和のＣ_３〜８員非芳香族環、２ないし６個の炭素原子を含み、飽和もしくは不飽和であり、酸素、硫黄または窒素から選択される１または２個のヘテロ原子を含む複素環式非芳香族環、アルキルカルボニルアルコキシまたはアルコキシカルボニルアミノから選択される１ないし３個の基により置換されており、または
Ｒ^８とＲ^９とは、それらが結合している窒素と一緒になって、
ｉｉｉ）飽和もしくは不飽和の、酸素、硫黄または窒素から選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子を含む、および／または
ｉｖ）置換されていないか、あるいはＣ_１〜５アルカノイル；割り込まれていないか、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ^７）−から選択される１ないし３個の２価の基により割り込まれており、および／または置換されていないか、あるいはＯＨ、ＮＨ_２、２ないし６個の炭素原子を含み、置換されていないか、あるいはＣ_１〜４アルキル、ハロゲン、ＮＨ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_１〜６アルコキシまたはＣ_１〜４ヒドロキシアルキルから選択される基により置換されている非芳香族複素環、あるいは置換されていないか、またはＣ_１〜４アルキル、ハロゲン、ＮＨ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_１〜６アルコキシまたはＣ_１〜４ヒドロキシアルキルから選択される基により置換されているＣ_３〜７シクロアルキルから選択される１ないし２個の基により置換されているＣ_１〜６アルキル；またはＣ_１〜４ジアルキルアミノから選択される１ないし２個の基により置換されている、
２ないし６個の炭素原子を含む非芳香族複素環を形成しており、
ｎは、１から８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ａが−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−から選択される２価の基であり、
Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が水素またはヒドロキシル保護基であり、
Ｒ^３が非置換Ｃ_１〜４アルキル、末端炭素原子がＣＮもしくはＮＨ_２基で置換されているＣ_１〜４アルキル、またはＣ_１〜５アルカノイルであり、
Ｒ^４が水素、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_２〜６アルケニルであり、
Ｒ^５がヒドロキシ、メトキシ、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９または−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、
Ｒ^６がヒドロキシであるか、または
Ｒ^５とＲ^６とが介在原子と一緒になって次の構造式：

（式中、Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）−または−ＣＨ（ＳＲ^７）−から選択される２価の基である）
で示される環状基を形成し、
Ｒ^７が水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９が、各々独立して、水素、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜１８アルキルであり、ここでＣ_１〜１８アルキルは
ｉ）割り込まれていないか、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ^７）−から選択される１ないし３個の２価の基により割り込まれており、および／または
ｉｉ）置換されていないか、あるいはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）アミノ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＣＨ_３、飽和もしくは不飽和のＣ_３〜８員非芳香族環、２ないし６個の炭素原子を含み、飽和もしくは不飽和であり、酸素、硫黄または窒素から選択される１または２個のヘテロ原子を含む複素環式非芳香族環、アルキルカルボニルアルコキシまたはアルコキシカルボニルアミノから選択される１ないし３個の基により置換されており、または
Ｒ^８とＲ^９とが、それらが結合している窒素と一緒になって、
ｉｉｉ）飽和もしくは不飽和の、酸素、硫黄または窒素から選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子を含む、および／または
ｉｖ）置換されていないか、あるいはＣ_１〜５アルカノイル；割り込まれていないか、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ^７）−から選択される１ないし３個の２価の基により割り込まれており、および／または置換されていないか、あるいはＯＨ、ＮＨ_２、２ないし６個の炭素原子を含み、置換されていないか、あるいはＣ_１〜４アルキル、ハロゲン、ＮＨ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_１〜６アルコキシまたはＣ_１〜４ヒドロキシアルキルから選択される基により置換されている非芳香族複素環、あるいは置換されていないか、またはＣ_１〜４アルキル、ハロゲン、ＮＨ_２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_１〜６アルコキシまたはＣ_１〜４ヒドロキシアルキルから選択される基により置換されているＣ_３〜７シクロアルキルから選択される１ないし２個の基により置換されているＣ_１〜６アルキルから選択される１ないし２個の基により置換されている、
２ないし６個の炭素原子を含む非芳香族複素環を形成しており、
ｎが１から８の整数である、
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ａが−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択される２価の基であり、
Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２がヒドロキシル保護基であり、
Ｒ^３が非置換Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^４が水素またはＣ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^５がヒドロキシであり、
Ｒ^６がヒドロキシであるか、または
Ｒ^５とＲ^６とが介在原子と一緒になって次の構造式：

（式中、Ｙは−ＮＨ−である）
で示される環状基を形成し、
Ｒ^８およびＲ^９が、各々独立して、水素またはＣ_１〜１８アルキルであり、および
ｎが１から８の整数である、
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ａが−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２または−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、
Ｒ^２がＨであり、
Ｒ^３が−ＣＨ_３であり、
Ｒ^４が−ＣＨ_３であり、
Ｒ^５がヒドロキシであり、
Ｒ^６がヒドロキシであり、
Ｒ^８およびＲ^９が、各々、−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、および
ｎが２である、
請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ａが−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＯＨ）−から選択される２価の基であり、
Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が水素またはヒドロキシル保護基であり、
Ｒ^３が水素または−ＣＨ_３であり、
Ｒ^４が水素または−ＣＨ_３であり、
Ｒ^５がヒドロキシであり、
Ｒ^６がヒドロキシであるか、または
Ｒ^５とＲ^６とが介在原子と一緒になって次の構造式：

（式中、Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^７）から選択される２価の基である）
で示される環状基を形成し、
Ｒ^７が水素、−ＣＨ_３または−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、
Ｒ^８およびＲ^９が、各々独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキルであり、ここでＣ_１〜６アルキルは
ｉ）割り込まれていないか、あるいは２価の基−Ｎ（Ｒ^７）−により割り込まれており、および／または
ｉｉ）置換されていないか、またはＯＨにより置換されているか、または
Ｒ^８とＲ^９とが、それらが結合している窒素と一緒になって、
ｉｉｉ）飽和の、１個の追加の窒素ヘテロ原子を含み、および
ｉｖ）１個のＣ_１〜６アルキルにより置換されており、ここで該Ｃ_１〜６アルキルは割り込まれていないか、あるいは１個の２価の−Ｎ（Ｒ^７）−基により割り込まれており、該Ｃ_１〜６アルキルは置換されていないか、あるいは２ないし６個の炭素原子を含有する１個の非置換複素環またはＣ_１〜４ジアルキルアミノにより置換されている、
２ないし６個の炭素原子を含む非芳香族複素環を形成しており、
ｎが１から３の整数である、
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ｒ２が式−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のヒドロキシ保護基である、請求項５記載の化合物。
３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
３−Ｏ−（３−ジエチルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
３−Ｏ−（３−ジエチルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−エリスロマイシンＡ１１，１２環状カルバメート；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−エリスロマイシンＡ１１，１２−環状カルバメート；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−（３−ジエチルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−エリスロマイシンＡ１１，１２−環状カルバメート；
３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−３’−Ｎ−デメチル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
３−Ｏ−（３−ジエルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−３’−Ｎ−デメチル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
３−Ｏ−プロペノイル−３−Ｏ−デクラジノシル−アジスロマイシン；
３−Ｏ−（３−ジエチルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−アジスロマイシン；
３−Ｏ−（２−ジエチルアミノ−アセチル）−３−Ｏ−デクラジノシル−アジスロマイシン；
３−Ｏ−（２−ジエチルアミノ−アセチル）−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
２’−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−（３−アミノプロピル）−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ１１，１２−環状カーボネート；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−（３−アミノプロピル）−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−（３−ジエチルアミノプロピル）−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−｛３−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニル｝−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニル｝−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−プロピオニル］−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−［３−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−プロピオニル］−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−｛３−［４−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニル｝−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−｛３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−プロピオニル｝−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−｛３−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−［１，４］ジアゼピン−１−イル］−プロピオニル｝−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−［３−（３−ジエチルアミノ−プロピルアミノ）−プロピオニル］−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−デクラジノシル−３−Ｏ−［３−（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−プロピオニル］−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ；および
３−Ｏ−（３−ジエチルアミノ−プロピオニル）−３−Ｏ−デクラジノシル−６−Ｏ−メチル−９−デオキシ−９−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−エリスロマイシンＡ
ならびにその医薬上許容される誘導体
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
式（Ｉ）：

（Ｉ）
の化合物またはその医薬上許容される誘導体の製法であって、以下の工程（ａ）−（ｇ）の１つを含む方法：
（ａ）式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
ＨＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８ａＲ^９ａ（ＩＩＩ）
のカルボン酸または式（ＩＩＩ）のカルボン酸の活性化誘導体と反応させ、ここでＲ^２はヒドロキシ保護基であり、Ｒ^８ａおよびＲ^９ａは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９であるか、あるいは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９に変換可能な基であって、Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、ｎが１ないし８の整数である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
（ｂ）式（ＩＶ）：

（ＩＶ）
［式中、ｎは１ないし８の整数であり、Ｌは適当な脱離基である］
で示される化合物を、ＨＮＲ^８ａＲ^９ａ（Ｖ）と反応させ、ここでＲ^８ａおよびＲ^９ａは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９であるか、あるいは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９に変換可能な基であって、Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、ｎが１ないし８の整数である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
（ｃ）式（ＶＩＩ）：

（ＶＩＩ）
の化合物を、式：ＨＮＲ^８ａＲ^９ａ（Ｖ）の化合物と反応させ、ここでＲ^８ａおよびＲ^９ａは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９であるか、あるいは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９に変換可能な基であって、Ｒ^１が−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、ｎが２である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
（ｄ）式（ＶＩＩＩ）：

（ＶＩＩＩ）
［式中、ｎは１ないし８の整数である］
の化合物を、式：ＨＮＲ^８ａＲ^９ａ（Ｖ）の化合物と反応させ、ここでＲ^８ａおよびＲ^９ａは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９であるか、あるいは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９に変換可能な基であって、Ｒ^１が−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、ｎが１ないし８の整数である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
（ｅ）式（Ｘ）：

（Ｘ）
［式中、ｎは２ないし８の整数であり、Ｌは適当な脱離基である］
の化合物を、式：ＨＮＲ^８ａＲ^９ａ（Ｖ）の化合物と反応させ、ここでＲ^８ａおよびＲ^９ａは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９であるか、あるいは請求項１に記載のＲ^８およびＲ^９に変換可能な基であって、Ｒ^１が−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、ｎが２ないし８の整数である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
（ｆ）式（ＩＩ）の化合物をアクリロニトリルと反応させ、式（ＸＩ）：

（ＸＩ）
［式中、Ｚはシアノ基である］
で示される化合物を生成し、つづいてシアノ基を接触還元に付し、Ｚが−ＣＨ_２ＮＨ_２である、式（ＸＩ）の化合物を生成する工程であるか；または
（ｇ）Ｚが−ＣＨ_２ＮＨ_２である、式（ＸＩ）の化合物を、式：ＨＣ（Ｏ）Ｒ^８（ＸＩＩ）の化合物と反応させ、Ｒ^１が−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^８Ｒ^９であり、Ｒ^８およびＲ^９が請求項１の記載と同意義であり、ｎが３である、式（Ｉ）の化合物を生成する工程；
その後、要すれば、その得られた化合物を以下の１つまたは複数の工程：
ｉ）保護基Ｒ^２を除去する工程；
ｉｉ）Ｒ^８ａおよびＲ^９ａをＲ^８およびＲ^９に変換する工程；または
ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物をその医薬上許容される誘導体に変換する工程
に付す、方法。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体、および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
望ましくない炎症性免疫応答により特徴づけられるか、またはかかる応答に伴う、あるいはＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５の過度の分泌により誘発されるか、またはかかる分泌に伴う、炎症性疾患、障害、または状態を治療するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
白血球の炎症組織への浸潤に伴う炎症性状態、あるいは免疫またはアナフィラキシー障害を治療するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
炎症性疾患、障害または状態が、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、びまん性汎細気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、気管支炎および嚢胞性線維症からなる群より選択される、請求項１０記載の使用。
炎症性疾患、障害または状態が、肺、関節、眼、腸、皮膚または心臓の炎症性疾患、障害または状態である、請求項１０記載の使用。
炎症性疾患、障害または状態が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、びまん性汎細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、静脈洞炎、鼻ポリープ、痛風性関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸症状、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、座瘡、乾癬、湿疹、皮膚炎、心筋梗塞損傷、冠動脈疾患、慢性炎症、内毒素性ショックおよび平滑筋増殖障害からなる群より選択される、請求項１０記載の使用。
サイトカインまたは炎症性メディエーターの過度の無秩序な産生により特徴付けられるか、あるいはかかる産生に伴う炎症性疾患、障害または状態を治療するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
炎症性サイトカイン産生およびリンパ球増殖からなる群より選択される１つまたは複数の炎症プロセスを阻害するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうち少なくとも１つの産生が対照となる白血球と比較して減少する、炎症性サイトカイン産生を阻害するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
ヒトＴ−細胞増殖を阻害するための薬物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
ＴＮＦ−αの産生が軽減される、請求項１７記載の使用。
ＩＬ−１αおよび／またはＩＬ−１βの産生が軽減される、請求項１７記載の使用。
ＩＬ−２および／またはＩＬ−５の産生が軽減される、請求項１７記載の使用。
炎症プロセスが白血球の増殖を含む、請求項１６記載の使用。
抗原に対する免疫応答が阻害される、請求項１６記載の使用。
炎症プロセスの阻害がサイトカインの産生またはリンパ球の増殖を少なくとも５０％まで阻害することを含む、請求項１６記載の使用。