JP2008526950A5

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Publication number: JP2008526950A5
Application number: JP2007550879A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-13
Publication date: 2009-02-26
Anticipated expiration: 2026-01-13

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ⁷)ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ(Ｒ⁷)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ⁷)−から選択される二価の基であり；
Ｒ¹は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ⁷)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、

−Ｏ(ＣＨ₂)_nＣＮ、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮ(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂であり（ただし、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂である場合、Ｒ³はメチルであることはない）；
Ｒ²は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ³は、水素、非置換Ｃ_1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ₂基で置換されているＣ_1-4アルキル、またはＣ_1-5アルカノイルであり；
Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_2-6アルケニルであり；
Ｒ⁵は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹もしくは−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、または−Ｏ(ＣＨ₂)_nＣＮであり；
Ｒ⁶は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：

（ここで、Ｙは、−ＣＨ₂−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ⁷)−および−ＣＨ(ＳＲ⁷)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ⁷は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、各々独立して、水素、Ｃ_3-7シクロアルキルまたはＣ_1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ_1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ₂、Ｎ−(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＯＣＨ₃、飽和もしくは不飽和のＣ_3-8員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ_1-5アルカノイルおよびＣ_1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ_1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ₂、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ_3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ⁷)ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ(Ｒ⁷)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ⁷)−から選択される二価の基であり；
Ｒ¹は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂であり（ただし、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂である場合、Ｒ³は、メチルであることはない）；
Ｒ²は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ³は、非置換Ｃ_1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ₂基で置換されているＣ_1-4アルキル、またはＣ_1-5アルカノイルであり；
Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_2-6アルケニルであり；
Ｒ⁵は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり；
Ｒ⁶は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：

（ここで、Ｙは、−ＣＨ₂−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ⁷)−および−ＣＨ(ＳＲ⁷)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ⁷は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、各々独立して、水素、Ｃ_3-7シクロアルキルまたはＣ_1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ_1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ₂、Ｎ−(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＯＣＨ₃、飽和もしくは不飽和のＣ_3-8員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ_1-5アルカノイルおよびＣ_1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ_1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ₂、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ_3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ⁷)ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ(Ｒ⁷)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ⁷)−から選択される二価の基であり；
Ｒ¹は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂であり；
Ｒ²は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ³は、水素であり；
Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-4アルキルもしくはＣ_2-6アルケニル、またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ⁵は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり；
Ｒ⁶は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：

（ここで、Ｙは、−ＣＨ₂−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ⁷)−および−ＣＨ(ＳＲ⁷)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ⁷は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、各々独立して、水素、Ｃ_3-7シクロアルキルまたはＣ_1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ_1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ₂、Ｎ−(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＯＣＨ₃、飽和または不飽和のＣ₃−Ｃ₈員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ_1-5アルカノイルおよびＣ_1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ_1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ₂、上記で定義した炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ_3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ⁷)ＣＨ₂−および−Ｃ(＝ＮＯＲ⁷)−から選択される二価の基であり；
Ｒ¹は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹−、−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、

−Ｏ(ＣＨ₂)_nＣＮ、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮ(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂であり（ただし、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂である場合、Ｒ³はメチルであることはない）；
Ｒ²は、ＨまたはＯＨ保護基であり；
Ｒ³は、非置換Ｃ_1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ₂基で置換されているＣ_1-4アルキル、またはＣ_1-5アルカノイルであり；
Ｒ⁴は、水素、Ｃ_1-4アルキルまたはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ⁵は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、または−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹、または−Ｏ(ＣＨ₂)_nＣＮであり；
Ｒ⁶は、ＯＨであるか；または
Ｒ⁵およびＲ⁶は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：

（ここで、Ｙは、−Ｏ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ⁷は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ⁸およびＲ⁹は、各々独立して、水素またはＣ_1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ_1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ＯＨ、Ｎ−(Ｃ₁−Ｃ₆)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル)アミノ、ＯＣＨ₃から選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ⁸およびＲ⁹は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ_1-5アルカノイルおよびＣ_1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ_1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ⁷)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ₂、炭素原子２〜６個を含有する飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環（酸素および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有し、置換されていないか、または、Ｃ_1-4アルキル、ハロ、ＮＨ₂、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ_1-6アルコキシおよびＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）、
ｎは、２〜３の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが１〜４である、請求項１記載の化合物。
Ｒ⁸およびＲ⁹が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ_5-7員飽和非芳香族複素環を形成する、請求項１記載の化合物。
Ｒ³がＨである、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹が−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ＝ＣＨ₂または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ₂)₂−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)₂である、請求項７記載の化合物。
Ａが−Ｃ(Ｏ)−または−ＮＨＣ(Ｏ)−であり、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹−または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ｒ³が非置換Ｃ_2-4アルキルである、請求項２記載の化合物。
Ｒ⁵がＯＨであるか、またはＲ⁵およびＲ⁶が、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：

を有する環状の基を形成する、請求項２記載の化合物。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の製造方法であって、工程（ａ）〜（ｇ）：
ａ）式（ＩＩ）：

で示される化合物を酸（ＩＩＩ）：
ＨＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ^8aＲ^9a （ＩＩＩ）
と反応させて（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、または、Ｒ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｂ）式（ＩＶ）：

（式中、ｎは、１〜８の整数であり、Ｌは脱離基である）
で示される化合物をＮＲ^8aＲ^9a（Ｖ）（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、または、Ｒ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）と反応させて、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｃ）式（ＶＩＩ）：

で示される化合物を式ＮＲ^8aＲ^9a（Ｖ）（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、またはＲ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）で示される化合物と反応させて、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが２である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｄ）式（ＶＩＩＩ）：

（式中、ｎは、１〜８の整数である）
で示される化合物を式ＮＲ^8aＲ^9a（Ｖ）（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、またはＲ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）と反応させて、Ｒ¹が−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｅ）式（Ｘ）：

（式中、ｎは、２〜８の整数であり、Ｌは、適当な脱離基である）
で示される化合物を式ＮＲ^8aＲ^9a（Ｖ）（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、またはＲ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）で示される化合物と反応させて、Ｒ¹が−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ｎが２〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｆ）式（ＸＩ）：

（式中、ｎは、３であり、Ｚは、ＣＨ₂ＮＨ₂である）
で示される化合物を式：ＨＣ(Ｏ)Ｒ⁸（ＸＩＩ）で示される化合物と反応させて、Ｒ¹が−Ｏ−(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹であり、ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹が同一であって請求項１で定義した意味を有し、ｎが３である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；または
ｇ）式（ＸＩＩ）：

（式中、ｎは、１〜８の整数であり、Ｒ¹⁰は、イミダゾリルまたはハロゲンのような活性化基である）
で示される化合物を式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）：

（式中、Ｒ^8aおよびＲ^9aは、請求項１で定義したＲ⁸およびＲ⁹であるか、またはＲ⁸およびＲ⁹に変換可能な基である）
で示されるアミンと反応させて、Ｒ¹が−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ⁷)(ＣＨ₂)_nＮＲ⁸Ｒ⁹または

である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程
のうち１つの工程、および、次いで、必要に応じて、工程（ａ）〜（ｇ）のいずれかの工程の後に、得られた化合物に下記操作：
（ｉ）保護基Ｒ²を除去すること、
（ｉｉ）Ｒ^8aおよびＲ^9aをＲ⁸およびＲ⁹に変換すること、
（ｉｉｉ）得られた式（Ｉ）で示される化合物をその医薬上許容される誘導体に変換すること
の１つまたはそれ以上を行うことを含む、方法。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
望ましくない炎症性免疫応答またはＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８の過剰分泌を特徴とするかそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
白血球の炎症組織への浸潤に関連する炎症性の症状または免疫もしくはアナフィラキシー障害の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
炎症性の症状または免疫障害が、喘息、ＣＯＰＤ、びまん性汎細気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、慢性気管支炎および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
炎症性の症状または免疫障害が、肺、関節、眼、腸、皮膚および心臓の炎症性の症状または免疫障害からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
炎症性の症状または免疫障害が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、副鼻腔炎、鼻茸、通風性関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、挫創、冠動脈梗塞性損傷、慢性炎症、内毒素性ショック、慢性副鼻腔炎、肺線維症、びまん性汎細気管支炎および平滑筋増殖障害からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
サイトカインまたは炎症性メディエーターの過剰な未制御産生を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
炎症誘発性サイトカイン産生、リンパ球増殖、顆粒球脱顆粒、ｔ細胞増殖、好中球増多および浮腫からなる群から選択される１つまたはそれ以上の炎症過程を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
対照白血球と比べてＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒト末梢白血球を曝露させることにより炎症誘発性サイトカイン産生を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
請求項１記載の化合物に曝露させていない対照Ｔ細胞と比べてＴ細胞の産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒトＴ細胞を曝露させることによりヒトＴ細胞増殖を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
炎症過程が炎症誘発性サイトカイン産生を含み、該炎症過程が対照白血球と比べてＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒト末梢白血球を曝露させることにより阻害される、請求項１９記載の使用。
ＴＮＦ−αの産生が減少する、請求項２２記載の使用。
ＩＬ−１αおよび／またはＩＬ−１βの産生が減少する、請求項２２記載の使用。
ＩＬ−２および／またはＩＬ−５の産生が減少する、請求項２２記載の使用。
炎症過程が顆粒球脱顆粒を含む、請求項１９記載の使用。
炎症過程がリンパ球増殖を含む、請求項１９記載の使用。
抗原に対する免疫応答が阻害される、請求項１９記載の使用。
炎症過程が好中球増多を含む、請求項１９記載の使用。
炎症過程が浮腫を含む、請求項１９記載の使用。
炎症過程の阻害が、サイトカインの産生、Ｔ細胞の産生、顆粒球の脱顆粒、細胞増殖または好中球産生を少なくとも５０％阻害することを含む、請求項１９記載の使用。
阻害が少なくとも９０％である、請求項３１記載の使用。