JP2008524124A - リポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用 - Google Patents

リポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、栄養補助食品、機能性食品、臨床用栄養剤組成物及び/又は非医療用途分野における化粧品を製造するための、リポ酸を含有するシクロデキストリン複合体の使用に関するものである。前記複合体は、一連の無置換α−、β−及びγ−シクロデキストリンのうちの少なくとも1種と、一連のα−リポ酸ラセミ体、ジヒドロリポ酸ラセミ体及びそれらの誘導体のうちの少なくとも1種とからなる。前記複合体は、少なくとも20重量%のシクロデキストリン成分、好ましくは食品品質のシクロデキストリン成分を含み、水及び複合体製造の際の反応生成物及び副反応生成物を含んでもよく、特にα−デキストリンが使用される。シクロデキストリン/(ジヒドロ)リポ酸複合体は、好ましくは、他の生理活性成分、香料及び/又はテクスチャライズ剤、及び標準的な製剤補助剤と組み合わせて、細胞保護及び/又は消炎及び/又は抗侵害受容(鎮痛)特性及び/又はラジカルの生成を阻害する性質を有する薬剤から、炎症性疾患性の症状、特に関節炎、肝機能の悪化及び特にアルコール中毒、知覚異常及び神経障害の予防及び/又は治療のための薬剤を製造するのに使用することができる。前記複合体は、また人体や脳のエネルギー代謝を強化するための薬剤、持久力、能力、注意力、集中力、記憶を増加させるための薬剤、2型糖尿病を予防及び/又は治療する薬剤から、筋肉細胞及び/又は脂肪細胞中でグルコース代謝及び/又はグルコース輸送を刺激するための薬剤を製造するために使用される。また、特に少なくとも部分的に角質化した人体の部分の手入れに使用される。
【選択図】なし

Description

本発明は、一連の無置換α−、β−及びγ−シクロデキストリンのうち少なくとも1つと、一連のα−リポ酸ラセミ体及びジヒドロリポ酸ラセミ体のうち少なくとも1つからなる、リポ酸含有シクロデキストリン複合体の非医療領域及び医療領域における新規な使用に関する。
α−リポ酸(チオクト酸)とは、1,2−ジチアシクロペンタン−3−吉草酸の別名であり、ラセミ体としても、(R)体及び(S)体の各エナンチオマーとしても存在する。
α−リポ酸は、細胞代謝における重要な成分であり、多くの植物及び動物の体内に存在する。
α−リポ酸は、特に、ピルビン酸塩及び他のα−ケト酸の酸化的脱炭酸における補酵素の1つとして作用している。
α−リポ酸は、かなり以前から、多くの疾患、特に、肝疾患や肝臓障害、また、糖尿病性及びアルコール性多発性神経障害や、代謝異常が主に関与する末梢神経変性の予防及び治療に用いられている。
ジヒドロリポ酸は、化学的にはジ−6,8−ジメルカプトオクタン酸を意味しており、α−リポ酸の還元体である。
α−リポ酸及びジヒドロリポ酸については、純粋な酸以外にも、エステルや塩等の多くの誘導体が知られている。
シクロデキストリンは、6、7又は8個のα(1−4)結合したアンヒドログルコース単位から構成される環状オリゴ糖で、最もよく知られているのは、酵素によるデンプンの変換により製造され、疎水性の空孔の直径のみが異なっており、主に疎水性を有する化合物の包接に特に適したα−、β−、及びγ−シクロデキストリン異性体である。
支持材料としてシクロデキストリンを用いた包接化合物は、従来からよく知られている。例えば、特許文献1には、シクロデキストリンとビタミンFとの複合体を含む化粧用組成物が記載されている。
この複合体では、シクロデキストリン成分が、一連のα−、β−、及びγ−シクロデキストリンより選択される。
特許文献2には、α−又はγ−シクロデキストリンとα−トコフェロールとを含む2:1複合体が記載されている。
この複合体は、化粧用組成物に用いることができ、これらの成分を物理的に混合した混合物よりもはるかに高い安定性を有する。
特許文献3及び4の2つの欧州特許出願公開は、それぞれ、リポ酸又はジヒドロリポ酸とシクロデキストリンとを包接化合物として含む医薬組成物に関するものである。
これらの2つの文献に記載された包接化合物は、専ら医薬の製造に用いられ、リポ酸又はジヒドロリポ酸のいずれかと置換シクロデキストリン、或いはリポ酸又はジヒドロリポ酸のエナンチオマーと組み合わされたシクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体を含む。
これらの包接化合物は非常に安定であることがわかった。
上述した薬剤の好ましい使用形態は、顆粒、チューイング錠、又は発泡錠である。
これらの医薬は、リポ酸成分を水中に懸濁させ、シクロデキストリンを加えて反応系全体を冷却した後、得られた包接化合物を単離することにより製造される。
特許文献5には、脊髄の負傷や脊髄疾患による損傷を予防する方法が開示されている。
予防のために、一定量のα−リポ酸又はジヒドロリポ酸を、好ましくは経口又は経皮投与により、具体的にはシクロデキストリン包接化合物を用いて脊椎動物に投与する。
当該国際出願に係る投与法は、医療分野において、潜函病(DCS)と呼ばれる疾患に対して用いられている。
上述したように、公知のシクロデキストリン/リポ酸複合体は、安定性に優れているという特徴を有する。
これに関連して、Tong Lin−Huiらは、α−及びβ−シクロデキストリンと、α−リポ酸との包接複合体について検討し、特に、DL−α−リポ酸が重要な役割を果たしていることを観測した(非特許文献1)。
これらの固体複合体は、当該文献に記載の方法により等モル量のシクロデキストリンとα−リポ酸とを水溶液中で混合することによって得られ、その第1工程において、α−リポ酸は少量のエタノールに部分的に溶解され、β−シクロデキストリンは飽和溶液として用いられ、α−シクロデキストリンは、濃度2.4%の溶液として用いられた。
このようにして得られた固体の沈殿は、ろ過によって分離された。
これらの複合体について安定性測定を用いると、複合体中のリポ酸の表面活性が明らかに上昇しているのが観測されることから、リポ酸を含む薬剤に起因するおそれのある局所刺激の可能性が、リポ酸を含むシクロデキストリン複合体によって改善されうるという結論が導き出された。
このように、リポ酸及びジヒドロリポ酸を含むシクロデキストリン複合体は、安定性が向上していることが既に知られている。
しかし、従来これらの複合体は、医療分野又は医薬の製造のためにのみ用いられてきた。
これらの医薬に含まれるシクロデキストリン複合体は、シクロデキストリン成分と、α−リポ酸/ジヒドロリポ酸成分とが特定の割合で含まれており、更に、置換デキストリンが好ましく用いられている点に特徴がある。
独国特許出願公開第10253042号明細書 独国特許出願公開第10200657号明細書 欧州特許出願公開第654484号明細書 欧州特許出願公開第1063241号明細書 国際公開第2000/64440号パンフレット Journal of Inclusion Phenomena and Molecular Recognition in Chemistry;23:119−126,1995
本発明の目的は、リポ酸を含むシクロデキストリン複合体の新規な用途分野を提供することである。
この目的は、非医療用途分野における、栄養補助食品、機能性食品、臨床用栄養剤組成物及び/又は化粧品を製造するために、一連の無置換α−、β−及びγ−シクロデキストリンのうちの少なくとも1種と、一連のα−リポ酸ラセミ体、ジヒドロリポ酸ラセミ体及びそれらの誘導体のうちの少なくとも1種とからなる、リポ酸含有シクロデキストリン複合体を使用することによって達成された。
好ましい非医療用途は、筋肉細胞及び/又は脂肪細胞中でグルコース代謝及び/又はグルコース輸送を刺激すること、人体や脳のエネルギー代謝を高めること、耐久力、適応力、注意力、集中力及び記憶力を増進させることのみならず、少なくとも一部分が角質化した人体の部分、特に皮膚、毛髪、手の指の爪及び足の指の爪の手入れ用である。
更に、好ましい非医療用途は、疾患の予防又は治療、例えば、細胞保護及び/又は消炎及び/又は抗侵害受容(鎮痛)特性及び/又はフリーラジカルの生成を妨害する性質を有する薬剤による、炎症性疾患領域の症状、特に関節炎、肝機能の悪化及び特にアルコール中毒、知覚異常及び神経障害の予防及び/又は治療、及び2型糖尿病の予防及び/又は治療の範囲において、臨床栄養の手段として複合体を使用することである。
非医療用途に関連して、本発明の複合体は、処方箋を必要としない薬剤、例えば、栄養補助食品、機能性食品、臨床栄養剤の形態で投与することができ、適切な場合には、処方箋を必要とする医薬品と一緒に投与することができる。
本発明のまた別の側面は、細胞保護及び/又は消炎及び/又は抗侵害受容(鎮痛)特性及び/又はフリーラジカルの生成を妨害する性質を有する薬剤による、炎症性疾患領域の症状、特に関節炎、肝機能の悪化、及び特にアルコール中毒、知覚異常及び神経障害の症状の予防及び/又は治療、及び2型糖尿病の予防及び/又は治療のための複合体の新規な医療用途である。
本発明の用途は、血糖水準及び/又はグルカゴン様ペプチド1(GLP−1)活性及び/又はGLP−1とGLP−1受容体との間の結合挙動及び/又はインスリン耐性及び/又はインビボ(in vivo)でのグルコースからグリコーゲンへの転換及び/又はインスリン受容体基質−2(IRS−2)ポリペプチドの発現及び/又はインスリン刺激性グルコース吸収及び/又は肝糖産生に影響を与えるのに適した薬剤の製造に、特に好適である。
上述の用途分野に加えて、特に、高脂血症、高血圧、病的肥満症、太りすぎ、動脈硬化及び糖尿病に関連した多種多様の疾患の予防及び自己治療のための使用も考えられる。
これらの複合体が有する高い安定性に加えて、リポ酸成分が通常有する不快臭を大幅に低減若しくは完全に抑制でき、更には、比較的大量のリポ酸を摂取した際に感じることが知られている喉への不快な刺激についても同様に完全に抑制できることが立証された。
更に、本発明の使用において、リポ酸を含むシクロデキストリン複合体は、非医療分野に用いられる混合物等に含まれる成分や、エンドユーザーの下で起こりがちな規格外の条件下での保存による温度効果等に起因する塩基性環境においても、重合の進行に対して極めて安定であるという観察結果が得られている。
特に、剤型の改善によって、複合体を更にカプセル化したり他の調剤手段を用いたりすることなく、刺激感が軽減され、不快臭も抑制されることから、特に、栄養補助食品、機能性食品の形態で非医療部門及び化粧品部門における用途において、大変重要であるにもかかわらずこれまで期待されていなかった、用法及び用量に対する遵守行動が大幅に向上する。
少なくとも20重量%のシクロデキストリン成分を含む複合体を用いることが特に有利であることが実証され、30〜99.9重量%の配合比が特に好ましいと考えられる。これに関連して、食品品質のシクロデキストリン成分を用いることが好ましく、本発明に係る全ての用途に対して、α−シクロデキストリンが特に好ましい。
本発明の使用は一定の組成に制限されないので、2つの主要成分であるシクロデキストリン及びα−リポ酸又はジヒドロリポ酸の割合を広範囲にわたって変化させることができる。しかし、シクロデキストリン及び(ジヒドロ)リポ酸が、5〜99:1の割合で存在する量比が好ましいことが判明した。
本発明に関連して、複合体は、20〜95重量%、特に60〜90重量%、更には70〜85重量%のシクロデキストリン成分を含み、80〜5重量%、特に20〜15重量%、特には15〜10重量%のリポ酸成分を含んでいるのが好ましいと考えられる。
これら2つの主要成分は、上述のように全体として常に過剰に存在するため、それぞれの製造方法によって混入する可能性のある不純物は、補助的な重要性しか有しない。
このことも、水及び複合体製造時の供給原料又は副反応生成物を含む複合体の使用についても本発明の変形例において考慮されている理由の1つである。
ここで提案した新規な使用は、それぞれの場合において用いられる複合体の特別な製造方法とは関連を有しない。しかし、本発明の使用において、下記の方法によって製造される複合体を用いるのが有利であることが示された。
まず、工程a)において、好ましくはα−リポ酸について一般に知られている物理化学的性質から有利であることが実証されている塩基性の水溶液を最初に容器に入れる。その後、工程b)において、リポ酸成分を加え、次いで、工程c)において、好ましくは粉末状のα−シクロデキストリンを加え、その後の工程d)において、工程a)〜c)により得られた溶液を、透明点に達するまで激しく撹拌する。
次いで、工程e)において、シクロデキストリン/リポ酸複合体を、鉱酸を用いて沈殿させるが、塩酸が特に好適である。最後に、工程f)において、得られた沈殿生成物を乾燥する。
工程a)において最初に容器に入れた水溶液を塩基性にするために、アルカリ金属水酸化物の溶液、特にNaOHが好ましく用いられる。
工程e)における沈殿の生成は、撹拌することによって特によく進行する。
本発明に係る使用は、上述した方法によって製造された複合体に限定されないことは明らかである。
むしろ、溶液を用いる一般によく知られた方法又はペースト法と呼ばれる方法で製造された複合体も考えられる。
この場合、シクロデキストリン濃度が5〜50重量%である濃縮シクロデキストリン水溶液を用いて複合体を製造することもできる。
それぞれの場合において得られた複合体は、特許請求の範囲に記載のように直接用いてもよいが、更にろ過する工程、又は遠心分離若しくは乾燥、破砕、分級、選別、及び造粒又は錠剤化により単離及び調剤した後に用いることもできる。
上述のように、本発明の範囲において、ラセミ体のα−リポ酸及びジヒドロリポ酸は、それぞれ適当な誘導体として用いることもできる。
α−リポ酸及びジヒドロリポ酸の好ましい誘導体は、エステル及び塩である。
塩形成剤は、典型的には、アルギニン又はリジン等の塩基性アミノ酸、生理学的に許容されるアルカリ金属又はアルカリ土類金属のヒドロキシ炭酸水素塩又は炭酸水素塩、水酸化アンモニウム、一般式NRで表される(基R〜Rは、同一であっても異なっていてもよく、水素、C1〜4アルキル基、C1〜4ヒドロキシアルキル基である)、例えば、モノ−ジエタノールアミン、1−アミノ−2−プロパノール、及び3−アミノ−1−プロパノール等のアミンであるが、他に考えられる化合物は、エチレンジアミン、又はヘキサメチレンテトラミン等の炭素数2〜6のアルキレン鎖を有するアルキレンジアミン、例えば、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリン等の4〜6個の環式炭素原子を有する飽和環状アミンである。
同様に好適な塩形成剤は、N−メチルグルカミン、クレアチン、トロメタモール及びN−メチルモルホリンである。
上述したとおり、本発明においては、シクロデキストリン及び(ジヒドロ)リポ酸のみを含む複合体だけでなく、更に、製造工程に関連する水及び他の供給原料並びに副反応生成物を含む複合体を使用することもできる。
しかし、特許請求の範囲に記載の使用には、シクロデキストリン/リポ酸複合体以外に、生理活性成分、香料及び/又はテクスチャライズ剤を含む薬剤の製造に有用である本発明の変形例も考慮されている。
この場合、生理活性成分として特に考えられる化合物は、クレアチン、クレアチノール、グアニジノ酢酸等のグアニジン誘導体だけでなく、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジン酸等のリン脂質でもよく、更に考えられる化合物は、不飽和脂肪酸、フィトステロール及び、特にヨモギ属由来の天然抽出物、ビタミン、特にビタミンC群及び/又はE群、アミノ酸であり、勿論これらの混合物であってもよい。
勿論、本発明に関連して、上述した生理活性物質に加えて、特に非医療分野におけるエンドユーザーへの訴求力及びエンドユーザーの用法及び用量に対する遵守行動を向上させる調剤用助剤を更に含む複合体を用いることができる。
ここで言及することができる調剤用助剤は、具体的には、香料や着色料等のほかに、調味料及び風味増強剤のような調剤用助剤である。
同様に特許請求の範囲に記載されているように、主に化粧品の製造に使用される場合には、考えられる追加成分は、シリコーン油、エモリエントと呼ばれ、皮膚や毛髪を乾燥から保護するための通常の保護成分である保湿剤、ゲル化剤及び乳化剤である。
しかし、ローション、ゲル、パウダー、マスク、クリーム(油中水滴型又は水中油滴型乳剤等)、パッケージ、ケア用スティック、全身用スプレー及びエアロゾルといった化粧品に適しているので、日焼け防止フィルター剤、セルフタンニング剤及びビタミン及び他の好適な成分との混合物であってもよい。
要約すると、本発明を用いることにより、原則的には公知であるシクロデキストリン−(ジヒドロ)リポ酸複合体を、その特異成分によって、非医療応用分野における新規な用途に提供することができた。
本発明に用いることができる複合体は、その既知の安定性に加えて、リポ酸について知られている喉への刺激感や不快な臭気等の欠点が解消されているという特徴を有しており、カプセル化剤や他の調剤手段等の、同様な他の慣用的調剤手段を不要にすることができる。
したがって、これらの複合体は、消費者行動が特に重要であるという特徴を有することが知られている大衆薬分野に、非常に安価に供給することができる。
エンドユーザーによる自己選択や意思決定がほぼ抑制されている医療分野と異なり、本発明に係る栄養補助食品、機能性食品、臨床栄養剤及び化粧品については、消費者の要求に合致するものを提供することができる。
この場合、上述した化粧品以外にも、多様な投与形態をとることができ、経口投与用剤、粉末、顆粒、糖衣錠、ドロップ、ドリンク剤、ジュース及び乳製品、種々のチョコレート類、バー、チューインガム及び軟質フォーム剤が考えられる。
下記の実施例により、特許請求の範囲に記載の使用の有する利点について説明する。
α−リポ酸/シクロデキストリン複合体の製造
NaOH30.5kgを、撹拌しながら1.0kl(1000kg)の水に加えた。
その後、この塩基性の水溶液にα−リポ酸のラセミ体40.5kgを混合し、得られた透明な溶液に、α−シクロデキストリン成分(Wacker Chemie社製Cayamax(登録商標)W6)180.9kgを混合した。
この溶液を透明点に到達するまで撹拌した後、鉱酸としてHCl22.7kgを撹拌しながら加えると、所望の複合体が沈殿した。
溶液を22℃で更に40分間撹拌して、複合体形成工程を終了させた。
次に、ろ過によって複合体を分離した後、110℃で乾燥した。
安定性試験
まず、下記の組成を有する混合製剤を製造した。
クレアチン一水和物50g、クエン酸20g、炭酸ナトリウム5.0g、炭酸水素ナトリウム15g、レモン香料5.0g、アスパルテーム0.5g、アセスルファムK0.5g、水酸化マグネシウム4.0g。
この混合物に、それぞれ、0.2重量%のα−リポ酸、及び1.67重量%のα−リポ酸のラセミ体/α−シクロデキストリン複合体を加えた。
このようにして得られた製剤を、光及び空気を遮断して包装し、20℃及び40℃で保存した。
下記の表1に、この保存安定性試験の結果を示す。
Figure 2008524124
物理化学的性質
実施例2で製造した混合物に、0.2重量%のα−リポ酸のラセミ体及び1.67重量%のα−リポ酸のラセミ体/α−シクロデキストリン複合体を、それぞれ、同様に混合し、打錠機を用いて発泡錠に成形した。
空気と光を遮断した状態で発泡錠を20℃及び40℃で保存したところ、実施例2の場合と同様な経時的安定性が観測された。
このことから、複合体は機械的なストレスによって破壊されないことがわかった。
バイオアベイラビリティ
実施例1に従って製造したα−リポ酸のラセミ体/α−シクロデキストリン複合体833mg(B剤)及びα−リポ酸のラセミ体100mg(A剤)を、硬質ゼラチンカプセルに封入した。
6名のボランティア被験者(男性4名、女性2名、平均年齢27.5歳)に対し、二重交差試験における午前中の絶食時に毎回1カプセルのA剤及びB剤を、それぞれ3週間ずつ連続投与した。
血液サンプルを、6回にわたって静脈内カテーテルから採取した。
血清を採取した後、その一部を処理して液体窒素中で保存した。
血清サンプルの分析結果は、下記に示すとおりである。
個々のバイオアベイラビリティ経時変化についてAUC(血清中濃度−時間曲線下面積)を計算し、AUCの合計値をAUCの経時変化の平均と比較したところ、B剤は、長期間にわたって吸収されている(遅延効果)という特徴を有していた。
決定されたAUCの平均値は下記のとおりである。
A剤:4.246
B剤:2.775
この結果より、A剤のB剤に対する比として1.5という値が得られた。
ガレノス製剤B剤は、A剤よりもはるかに高い(1.5倍)バイオアベイラビリティを有することがわかった。
全般的に見て、α−リポ酸/α−シクロデキストリン複合体(B剤)は、錯形成していないα−リポ酸(A剤)製剤に対して、量的効果に起因するもの以外にも顕著な利点を示す。
更に、B剤において、長期間にわたる生体吸収が観測されうる。

Claims (9)

  1. 一連の無置換α−、β−及びγ−シクロデキストリンのうちの少なくとも1種と、一連のα−リポ酸ラセミ体、ジヒドロリポ酸ラセミ体及びそれらの誘導体のうちの少なくとも1種とからなる、リポ酸含有シクロデキストリン複合体の、栄養補助食品、機能性食品、臨床栄養剤組成物、及び/又は非医療用途分野における化粧品としての使用。
  2. 人体や脳のエネルギー代謝を高めるため、耐久力、適応力、注意力、集中力及び記憶力を増進させるため、又は少なくとも一部分が角質化した人体の部分、特に皮膚、毛髪、手の指の爪及び足の指の爪の手入れのための、請求項1記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  3. 細胞保護及び/又は消炎及び/又は抗侵害受容(鎮痛)特性及び/又はフリーラジカルの生成を阻害する性質を有する薬剤、筋肉細胞及び/又は脂肪細胞中でグルコース代謝及び/又はグルコース輸送を刺激する薬剤、又は2型糖尿病を予防及び/又は治療するための薬剤から、炎症性疾患、特に関節炎、肝機能低下及び特にアルコール中毒、知覚障害及び神経障害の予防と治療のための薬剤を製造するための、一連の無置換α−、β−及びγ−シクロデキストリンのうちの少なくとも1種と、一連のα−リポ酸ラセミ体、ジヒドロリポ酸ラセミ体及びそれらの誘導体のうちの少なくとも1種とからなるリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  4. 血糖水準及び/又はグルカゴン様ペプチド1(GLP−1)活性及び/又はGLP−1とGLP−1受容体との間の結合挙動及び/又はインスリン耐性及び/又はインビボ(in vivo)でのグルコースからグリコーゲンへの転換及び/又はインスリン受容体基質−2(IRS−2)ポリペプチドの発現及び/又はインスリン感受性グルコース吸収及び/又は肝糖産生に影響を与える薬剤を製造するための、請求項3記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  5. 前記複合体は、少なくとも20重量%、好ましくは30〜99.9重量%のシクロデキストリン成分、好ましくは食品品質のシクロデキストリン成分、特に好ましくはα−シクロデキストリンを含むことを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  6. 前記複合体は、20〜95重量%のシクロデキストリン成分及び80〜5重量%のリポ酸成分、特に60〜90重量%のシクロデキストリン成分と、20〜15重量%のリポ酸成分、特に好ましくは70〜85重量%のシクロデキストリン成分と、15〜10重量%のリポ酸成分を含むことを特徴とする、請求項1又は5記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  7. 前記複合体は、更に、水及び供給原料又は複合体製造の際の副反応生成物を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
  8. 以下の工程によって製造することができる複合体が使用されることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
    a)最初に、水溶液、好ましくは塩基性の水溶液を容器に入れ、次に、
    b)リポ酸成分を加え、次に、
    c)シクロデキストリン成分を、好ましくは粉末状態で加え、次に、
    d)工程a)〜c)により得られた溶液を透明点に達するまで激しく攪拌し、次に、
    e)鉱酸を用いてシクロデキストリン/リポ酸複合体を沈殿させ、最後に、
    f)沈殿物を乾燥させ、
    その際、特に工程a)において、アルカリ金属の水酸化物溶液、好ましくは水酸化カリウム溶液を使用し、工程e)において、塩酸を使用し、適切な場合には攪拌しながら使用する。
  9. シクロデキストリン/リポ酸複合体に加えて、更に生理活性成分、香料及び/又はテクスチャライズ剤、特に生理活性成分として、クレアチニン、クレアチノール及びグアニジノ酢酸等のグアニジン誘導体、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジン酸等のリン脂質、不飽和脂肪酸、フィトステロール及び天然抽出物、特にヨモギ属由来の天然抽出物、ビタミン、特にビタミンC群及び/又はE群、アミノ酸、及びこれらの混合物を含む薬剤を製造するための、請求項1〜7のいずれか1項記載のリポ酸含有シクロデキストリン複合体の使用。
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