JP2008517998A - 胸腺特異的タンパク質 - Google Patents
胸腺特異的タンパク質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008517998A JP2008517998A JP2007538610A JP2007538610A JP2008517998A JP 2008517998 A JP2008517998 A JP 2008517998A JP 2007538610 A JP2007538610 A JP 2007538610A JP 2007538610 A JP2007538610 A JP 2007538610A JP 2008517998 A JP2008517998 A JP 2008517998A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- alanine
- threonine
- tryptophan
- phenylalanine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
Abstract
Description
以下の先行技術は、本発明に対する背景技術の説明に係わっていると考えられる:
[1]Maurer,HR、Eckert,K、Stange,R:「乳癌患者からの白血球の抗腫瘍免疫毒性による治療効果(Einfluss der Therapie mit Thymoject auf die antitumorale Immunotoxizitat der Leukozyten von Mamma−Tumorpatientinnen)」、Pers.Mitt.(1999)。
[2]Mustacchi,G、Paves,L、Milani,Sら:「転移結腸直腸癌処置のための高用量フォリン酸及びフルオウラシルプラス又はマイナスサイモスチムリン:多センター無作為臨床試験の結果(High−dose folinic acid and fluouracil plus or minus thymostimulin for the treatment of metastatic colorectal cancer:results of a randomised multicentered trial)」、Anticancer Res.(1994)14:617〜619ページ。
[3]Schulof,RS、Loyd,MJ、Cleary,PAら:「肺癌患者における合成チモシン−アルファ1の免疫回復性を評価するための無作為臨床試験(A randomized trial to evaluate the immunorestorative properties of synthetic thymosin−alpha 1 in patients with lung cancer)」、J Biol Resp Modif(1985)4:147〜158ページ。
[4]Azizi A、Brenner HJ、Shoham J:「胸腺因子サイモスチムリンによる悪性黒色腫患者に関する術後アジュバント処置(Postoperative adjuvante Behandlung von Patienten mit malignem Melanom durch den Thymusfaktor Thymostimulin)」、Arzneim−Forsch/Drg Res(1984)34(II):1043〜1046ページ。
[5]Massimo F、Gobbi P、Moretti G、Avanzini P、イタリアリンパ腫試験グループ:「侵襲的非ホジキンリンパ腫患者における併用療法によるサイモスチムリンの効果(Effects of Thymostimulin with combination Chemotherapy in patients with aggressive non−Hogkins lymphoma)」、Am J Clin Oncol(CCT)(1995)18(1):8〜14ページ。
[6]Peretti P、Tonelli F、Mazzei T、Ficari F、腹部外科手術における抗菌予防に関するイタリア試験グループ、J Chemotherapy(1993)5(1):37〜42ページ。
[7]Gonelli S、Petrioli R、Cepollaro C、Palmjeri R、Aquino A、Gennari C:「骨転移乳癌患者における化学療法と関連するサイモスチムリン(Thymostimulin in association with chemotherapy in breast cancer patients with bone metastases)」、Clin Drug Invest(1995)9(2):79〜87ページ。
[8]Iaffaioli RV、Frasci G、Tortora G、Ciardiello F、Nuzzo F、Scala S、Pacelli R、Bianco AR;「乳癌に対するアジュバント化学療法時の感染症及び骨髄毒性の発生率に及ぼす胸腺抽出物サイモスチムリンの効果(Effect of thymic extract Thymostimulin on the incidence of infections and myelotoxicity during adjuvant chemotherapy for breast cancer)」、Thymus(1988)12:69〜75ページ、Kluwer Acadenic Pubkishers。
AA1は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA2は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA3は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA4は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA5は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA6は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA7は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA8は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA9は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA10は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA11は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA12は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA13は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA14は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA15は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA16は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA17は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA18は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA19は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA20は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA21は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA22は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA23は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA24は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA25は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA26は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA27は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA28は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA29は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA30は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA31は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA32は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA33は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA34は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA35は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA36は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA37は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA38は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA41は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA42は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA43は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA44は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA45は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA46は、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA47は、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA48は、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA49は、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA50は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA51は、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択される。
の1つを有し、
式中:
x1は、R、Q又はF、或いは保存的置換の結果、H、K、N、D、E、Y又はWを表し;
x2は、V又はM、或いは保存的置換の結果、I又はLを表し;
x3は、W又はQ、或いは保存的置換の結果、F、Y、N、D又はEを表し;
x4は、W又はR、或いは保存的置換の結果、F、Y、H又はKを表し;
x5は、T又はI、或いは保存的置換の結果、S、P、A、G、L、V又はMを表し;
x6は、P、L又はS、或いは保存的置換の結果、T、A、G、I、V又はMを表す。
1.T101は、種々の生物からの毒素の皮下注射後の免疫適格性の欠如に関する診断手段として役立ち得る。
2.血液中のT101のレベル試験は、高低の胸腺機能に関する指標として役立つことができ、また、免疫系の活性レベルに関する指標として役立ち得る。
3.T101のレベルは、自己免疫疾患の指標として役立つことができる。
4.T101は、免疫系の刺激物質として役立ち得る。例えば、T101は、細菌、寄生虫及びウイルス性毒素に対する免疫適格性の欠如を治療するために使用できる。
5.T101は、感染症の再発を減少させるための治療的手段として利用できる。例えば、気道において、T101は、感染症の再発を減少させるはずである。
6.T101は、アレルギー性及び炎症性応答を減少させるための治療的手段として利用できる。例えば、T101は、喘息の発生又はその症状を減少させるために使用できる。
7.T101は、結核、ヘルペス、急性又は慢性B型肝炎、急性又は慢性C型肝炎、慢性胆汁うっ滞性肝炎、肝硬変、口内炎などのウイルス性疾患を治療するために使用できる。
8.T101は、AIDS及び複合型免疫欠損などの免疫欠損疾患を治療するための治療的手段として利用できる。
9.T101は、アトピー性湿疹及び乾癬などの皮膚疾患を治療するための治療的手段として利用できる。
10.T101は、幾つかの他の疾患を治療するために使用できる。例えば、T101は、BDI、重症筋無力症、多発性硬化症、I型糖尿病、リウマチ様関節炎、全身性狼蒼、強皮症、慢性自己免疫溶血性貧血、大腸炎及びクローン病などの自己免疫病状を治療するための免疫系のサプレッサーとして役立ち得る。
11.T101は、肺癌、喉頭癌、頭部及び頚部癌並びに乳癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、乳癌、肝癌、黒色腫などの癌疾患を治療するために免疫系の刺激物質として役立ち得る。
12.T101は、術後及び移植後の感染症の発生を減少させるために使用できる。T101は、移植片拒絶を抑制するために移植後に使用できる。
13.T101は、高齢又は若年の人、或いは易感染性免疫系を有する人の免疫応答を強化できる。
14.T101は、火傷後の皮膚感染を治療するために利用できる。
15.T101は、男性不妊症を治療するための治療的手段として使用できる。
16.T101は、心活動を改善できる。
17.T101は、胸腺細胞を確認する方法に使用できる。T101はまた、胸腺及びその代謝状態のマーカーとして役立ち得る。例えば、T101は、胸腺の代謝状態を測定するためにELISAアッセイ又は他のアッセイに使用できる。
18.T101は、種々のWBC亜集団を種々の組織から分離するために、蛍光染料をWBCの特異的亜集団に展開させる手段として役立ち得る。
19.T101は、種々の免疫反応の一般的な刺激物質又は阻害剤として役立つことができ、また、心臓及び肺臓などの臓器に直接又は間接的に影響を及ぼし得る。
20.T101は、記憶、神経系の再生、鎮痛などの神経機能、及びパーキンソン病並びにアルツハイマー病などの神経病理学を調節できる。
21.T101は、免疫系から特定の細胞を確認するため、また、それらを細胞療法に使用するためのプローブとして役立ち得る。
完全T101ペプチドのアミノ酸配列及びヌクレオチド配列を図1に示している。このアミノ酸配列は、膜貫通トポロジー及びシグナルペプチド配列の予測のためにフォービウス(Phobius)シグナルペプチド予測手段(www.phobius.cgb.ki.seで入手)による分析に供された。
16の異なる組織からなるcDNAライブラリーを、T101のスクリーンに使用した。Clontechから購入したライブラリーは、白血球、精巣、大腸、前立腺、小腸、胸腺、卵巣、脾臓、肝臓、腎臓、脳、肺臓、膵臓、骨格、胎盤、心臓を含んだ。
−95℃で1分
−以下の30サイクル:
95℃で1分;
52℃で1分;
72℃で1分。
−このサイクルを終了後、サンプルを72℃で10分間維持した。
T101ペプチドを、マウス脾細胞又は胸腺細胞(2種のマウス株:CDI及びBalb/Cを用いた)並びにヒトの末梢血リンパ球(PBL)の増殖を活性化する能力について試験した。増殖活性は、5−ブロモ2’−デオキシ−ウリジン(BrdU)のこれらの細胞への取込みにより測定した。
マウス脾細胞又は胸腺細胞は、Balb/Cマウスの脾臓又は胸腺から単離した。それらを、107細胞/ウェルの濃度を用いて96ウェルプレート内で平板培養した。RPMI 1640培地+10%FCS及びPen/Strを用いた。この細胞を、T101ペプチドの種々の濃度(0.1又は0.01μg/ウェル)又は生理食塩水(対照)で処理し、48時間後、それらをBrdUで6時間標識し、それらの核へのBrdUの取込みを試験した。
ヒトPBL及びBalb/c胸腺細胞の双方において、それぞれ図3及び図4に示されるように、T101は、BrdU取込みを増加でき、T101は、それらの増殖率を増加させるために細胞を誘導することができたことを示す。
次の実験において、T101ペプチドの幾つかの欠失変異体を構築し、合成した。これらの変異体を、ヒトPBLにおける増殖を刺激する能力に関して試験した。右側カラムは、未処理細胞の増殖を超える増殖増加倍数を示している。
1.変異体番号1は、T101ペプチドの13個のN末端アミノ酸からなり、活性が高かった。この配列(又はその一部)は、測定される増殖刺激活性に関して必須であることが明らかである。
2.変異体番号2は、変異体番号1に対して23個のアミノ酸上流からなり、比較的活性が低かった。このT101ペプチドの一部が、この生物学的活性にとって重要性が低い。
3.変異体番号3は、T101ペプチドの23個のN末端アミノ酸からなり、変異体番号2と対照的に極めて活性であった。したがって、T101ペプチドの幾つかの部分は、刺激活性に関して他のものよりも重要であることが見ることができる。
4.変異体番号4は、T101ペプチドの8個のN末端アミノ酸からなり、殆ど活性はなかった。これは、変異体番号1の5個のC末端アミノ酸がその活性にとって重要であることを示している。
5.変異体番号5は、変異体番号1のものと部分的に重なる13個のアミノ酸からなる。これは、T101ペプチドと同様の活性があったが、変異体番号1の活性よりも低かった。
6.変異体番号6は、逆順序で変異体番号5のアミノ酸配列からなる。驚くべきことに、これは、変異体番号5と同様の活性を有した。
ビオチン化T101ペプチドを合成し、ヒトPBLへの結合を、蛍光顕微鏡を用いて測定した。
種々の濃度でのビオチン化T101ペプチドを、106細胞/チューブ(ヒトPBL)に加えた。対照はまた、T101ペプチドなしで調製した。次のステップにおいて、飽和濃度の蛍光抗ビオチン抗体を加え、細胞をPBSで3回洗浄した。次いで細胞を蛍光顕微鏡下で観察した。
図5に示された結果は、抗ビオチン抗体が、ビオチン化T101で処理された細胞に結合したことを示している。ビオチン化T101ペプチドの濃度増加は、蛍光増加を生じることが判明した(FACSからの結果は示していない)。ビオチン化T101ペプチドが最初に抗体に結合してから、この結合体を細胞と共にインキュベートすると、蛍光は検出されなかった。対照細胞は蛍光がなかった(結果は図には示していない)。
リンパ球の亜集団が、T101ペプチドに結合することを見るために、マウス脾臓細胞又は胸腺細胞を用いてFACS分析を実施した。この分析に関して、以下の幾つかの抗体を用いた:(1)抗マウスCD3、(2)抗マウスCD4、(3)抗マウスCD8及び(4)抗マウスCD25。
106脾細胞を、ビオチン化T101ペプチド及びPE−ストレプトアビジン並びにFITC抗マウスCD25で標識した。各抗体に関して、そのイソタイプ抗体を対照として用いた。
FACS分析からの結果を図6に示している(Y軸は、標識細胞のパーセンテージを示す)。以下の結論に達することができる:
(1)ビオチン化T101ペプチドの添加により、大型の蛍光細胞の出現を生じるが、一方、対照実験においては、このような細胞が検出されなかった(結果は示していない)。
(2)全てのCD25+細胞はまた、ビオチン化ペプチドで標識された。
(3)CD3+細胞、CD4+細胞及びCD8+細胞の一部は、ビオチン化ペプチドで標識された(結果は示していない)。
本実験の目的は、T101ペプチドが、どのようにマウスにおける免疫応答に影響を及ぼすか、また、T101ペプチドが、種々の細胞タイプのレベル及び種々の亜集団間の比率の双方で、免疫系の成分のいずれかに影響を及ぼすことができるかどうかを調べることであった。
50マイクログラム/KgのT101ペプチド又は生理食塩水を、7週齢から8週齢のメスBalb/Cマウス(1群当り10匹のマウス)に注入した(1日2回、8日間)。CDC分析は血液からなり、白血球(WBC)の種々の亜集団(単球(MONO)、リンパ球(LYM)及び総WBC(WBC))のパーセンテージを分析した。血小板及びRBCを対照として用いた。
図7に示されるように、7週齢から8週齢のBalb/Cメスマウスにおいて、生理食塩水注入と比較して、T101ペプチドによる注入後、総WBCにおいて約30%の増加があった。WBCの亜集団を試験した場合、生理食塩水注入対照群と比較すると実験群においてリンパ球及び単球が約30%増加した。
脾臓リンパ球における種々の亜集団の細胞レベルは、T101により1日1回注入された(72マイクログラム/Kg体重)Balb/Cの3週齢から4週齢のメスマウスで調べた。この結果は、図10に要約している。
IL−10は、免疫系を抑制できるインターロイキンである(TH2インターロイキン)。IL−10のレベルを、各群が3匹のマウスの以下の3群でアッセイした:(1)マウスの1群には、T101を1日2回注入した(アッセイ番号3);(2)別の群には、同じ濃度のT101を1日1回注入した(アッセイ番号2);(3)第3群のマウスには、1日おきに1回注入した(アッセイ番号1)。全て注入された用量は、同じであった(72マイクログラム/Kg体重)。生理食塩水を注入されたマウスは、対照(Con)とした。この結果は図11に示す。
成体Balb/Cマウスにおいて、T101のより低い濃度を用いると、免疫細胞レベルにおいて何らかの増加が見られた。本実験は、この増加が癌の免疫療法に適用できるかどうかを試験する目的を有した。
8週齢のBalb/Cマウスに、乳癌EMT6/CTX細胞を注入し、腫瘍サイズが4mm2に達したら、マウスにT101ペプチド(50マイクログラム/Kg)を1日2回、8日間注入した。腫瘍サイズは、1日おきに並びに実験結果時に測定した。
14日目の腫瘍サイズに関する結果は、図12に要約している。T101ペプチドで処置したマウスにおいて、注入前の元の腫瘍サイズと比較して、腫瘍サイズの増加倍数は4.3であった。生理食塩水で処置したマウスにおいて、腫瘍サイズの増加倍数は、6.7であった。したがって、T101は、腫瘍増殖を有意に減少できた。
自己免疫疾患を治療するT101の能力を試験するために、大腸炎/クローン病に関するマウスモデルを用いた。
第1群−対照−通常の飲料水(DSSのない)を与え、処置をしなかった。
第2群−DSS−5%DSSを含有した飲料水を与え、生理食塩水を注入した。
第3群−DSS+BTL1−5%DSSを含有した飲料水を与え、T101を3日毎に1回(52マイクログラム/KgのT101の用量で)注入した。
第4群−DSS+BTL2−5%DSSを含有した飲料水を与え、T101を3日毎に1回(13マイクログラム/KgのT101の用量で)注入した。
Claims (25)
- 配列番号2又は配列番号4のアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
- 1個以上のアミノ酸残基が、非修飾分子と比較して修飾分子の生物学的特性に著しい影響を及ぼすことなく、付加されるか、削除されるか、又は置換されている配列番号2又は配列番号4のアミノ酸配列を含む単離ポリペプチド。
- 少なくとも8個のアミノ酸残基を含む配列番号2からの部分的な連続配列を含む単離ポリペプチドであって、連続配列が、前記配列番号2における連続配列として含まれている単離ポリペプチド。
- 配列番号4のN末端から始まる13個のアミノ酸残基の連続配列を含む、請求項3に記載の単離ポリペプチド。
- 請求項1から4までのいずれか一項に記載のポリペプチドのアミノ酸配列を含む単離タンパク質又はポリペプチド。
- AA1が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA2が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA3が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA4が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA5が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA6が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA7が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA8が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA9が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA10が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA11が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA12が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA13が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA14が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA15が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA16が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA17が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA18が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA19が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA20が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA21が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA22が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA23が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA24が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA25が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA26が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA27が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA28が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA29が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA30が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA31が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA32が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA33が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA34が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA35が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA36が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA37が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA38が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA41が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA42が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA43が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA44が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA45が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA46が、セリン、トレオニン、アラニン、グリシン及びプロリンから選択され;
AA47が、ロイシン、イソロイシン、バリン及びメチオニンから選択され;
AA48が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA49が、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びアスパラギンから選択され;
AA50が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択され;
AA51が、リシン、アルギニン及びヒスチジンから選択される、
アミノ酸AA1からAA51の配列を含む、請求項2に記載の単離ポリペプチド。 - 配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11及び配列番号12から選択される配列を含む単離ポリペプチド。
- 3個までの残基が、保存的置換により、別のアミノ酸残基によって各々が置換されている配列番号2又は配列番号4の修飾配列を含む、請求項2に記載の単離ポリペプチド。
- 修飾又は非修飾の配列番号4の38位から42位までの残基であるアミノ酸残基AA38−AA39−AA40−AA41−AA42を含み、前記修飾が保存的置換によるものであり、
AA38が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40が、トレオニン、セリン、アラニン、プロリン及びグリシンから選択され;
AA41が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA42が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択される、請求項1から3までのいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。 - 他のアミノ酸残基により置換されているか、又は非置換である配列番号4の38位から43位までの残基であるアミノ酸残基AA38−AA39−AA40−AA41−AA42−AA43を含み、前記置換が保存的置換であり、
AA38が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40が、トレオニン、セリン、アラニン、プロリン及びグリシンから選択され;
AA41が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA42が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA43が、ロイシン、バリン、イソロイシン、及びメチオニンから選択される、請求項1から3までのいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。 - 他のアミノ酸残基により置換されているか、又は非置換である配列番号4の36位から42位までの残基であるアミノ酸残基AA36−AA37−AA38−AA39−AA40−AA41−AA42を含み、前記置換が保存的置換であり、
AA36が、アラニンであり;
AA39が、バリンであり;
AA38が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40が、トレオニン、セリン、アラニン、プロリン及びグリシンから選択され;
AA41が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA42が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択される、
請求項1から3までのいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。 - 他のアミノ酸残基により置換されているか、又は非置換である配列番号4の36位から43位までの残基であるアミノ酸残基AA36−AA37−AA38−AA39−AA40−AA41−AA42−AA43を含み、前記置換が保存的置換であり、
AA36が、アラニンであり;
AA39が、バリンであり;
AA38が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA39が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択され;
AA40が、トレオニン、セリン、アラニン、プロリン及びグリシンから選択され;
AA41が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA42が、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンから選択され;
AA43が、ロイシン、バリン、イソロイシン、及びメチオニンから選択される、
請求項1から3までのいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。 - 請求項13に記載のアミノ酸配列を含む単離タンパク質又はポリペプチド。
- 1個以上のアミノ酸が、対応するDアミノ酸により置換されている、請求項1から14までのいずれか一項に記載のポリペプチド配列。
- 前記アミノ酸が、逆の順序である、請求項1から15までのいずれか一項に記載のポリペプチド配列。
- 請求項1に記載の単離ポリペプチドをコードする配列を含む単離核酸分子。
- 1つ以上の核酸残基を、遺伝子コードの重複性により容認される別の核酸残基により置換している、配列番号1又は配列番号3の配列を含む単離核酸分子。
- 1個以上のヌクレオチドを、非修飾分子と比較して修飾分子の生物学的特性に著しい影響を及ぼすことなく、付加するか、削除するか、又は置換する配列番号1又は配列番号3のヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
- (i)少なくとも8個のアミノ酸残基を含む配列番号2の部分的連続アミノ酸配列をコードするオリゴヌクレオチド;(ii)ストリンジェントハイブリダイゼーション条件下で配列番号1のヌクレオチド配列にハイブリダイズできるヌクレオチド配列;又は(iii)配列番号1に含まれるヌクレオチドの対応する連続配列に対して少なくとも70%の同一度を有する少なくとも24個の連続ヌクレオチドの配列を有するオリゴヌクレオチドである、少なくとも24個のヌクレオチドのオリゴヌクレオチド。
- 配列番号1に含まれる連続した30個のヌクレオチド配列を含む、請求項20に記載のオリゴヌクレオチド。
- 請求項17から21までのいずれか一項に記載の配列を含む核酸ベクター。
- 請求項1から16までのいずれか一項に記載の単離ポリペプチドを含む医薬組成物。
- 請求項1から16までのいずれか一項に記載のポリペプチドの有効量を、必要とする対象に投与することを含む、疾患又は障害の治療方法。
- 前記疾患又は障害が、パーキンソン病、アルツハイマー病、炎症性又はアレルギー性状態、皮膚障害、ウイルス性疾患、癌疾患、自己免疫疾患、火傷、結核、ヘルペス、急性又は慢性B型肝炎、急性又は慢性C型肝炎、慢性胆汁うっ滞性肝炎、肝硬変、口内炎、及び男性不妊症から選択される、請求項24に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62108604P | 2004-10-25 | 2004-10-25 | |
US60/621,086 | 2004-10-25 | ||
PCT/IL2005/001113 WO2006046239A2 (en) | 2004-10-25 | 2005-10-26 | A thymus-specific protein |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008517998A true JP2008517998A (ja) | 2008-05-29 |
JP2008517998A5 JP2008517998A5 (ja) | 2010-07-15 |
JP5036546B2 JP5036546B2 (ja) | 2012-09-26 |
Family
ID=36204363
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007538610A Active JP5036546B2 (ja) | 2004-10-25 | 2005-10-26 | 胸腺特異的タンパク質 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8071716B2 (ja) |
EP (1) | EP1809660B1 (ja) |
JP (1) | JP5036546B2 (ja) |
KR (1) | KR101310511B1 (ja) |
CN (1) | CN101080420A (ja) |
AU (1) | AU2005298245B2 (ja) |
CA (1) | CA2585364C (ja) |
DK (1) | DK1809660T3 (ja) |
ES (1) | ES2507094T3 (ja) |
IL (1) | IL182771A0 (ja) |
RU (2) | RU2535971C2 (ja) |
WO (1) | WO2006046239A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017505755A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-02-23 | イミューン システム キー リミテッド | 転移がんの治療および予防のための医薬組成物および方法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007091240A2 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Immune System Key Ltd. | Treatment of immunological diseases |
WO2007122622A1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Immune System Key Ltd. | Method of treatment of a disease |
US20100204097A1 (en) * | 2006-12-18 | 2010-08-12 | Immune System Key Ltd. | Therapeutic methods using a thymus peptide |
IL199618A0 (en) | 2009-06-29 | 2010-04-29 | Two To Biotech Ltd | Novel antibodies and their use in diagnostic methods |
CN102842974B (zh) | 2012-08-03 | 2015-06-03 | 埃塞克科技有限公司 | 横向磁通发电机 |
US9559559B2 (en) | 2012-09-24 | 2017-01-31 | Eocycle Technologies Inc. | Transverse flux electrical machine stator with stator skew and assembly thereof |
CA2829812A1 (en) | 2012-10-17 | 2014-04-17 | Eocycle Technologies Inc. | Transverse flux electrical machine rotor |
WO2015105905A1 (en) * | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Cmi Research Management, Llc | Treating gingivostomatitis and demodectic mange |
US10842819B2 (en) | 2014-01-09 | 2020-11-24 | Cmi Research Management, Llc | Compositions and methods for treating itching, gingivostomatitis, and demodectic mange |
AU2017214850B2 (en) | 2016-02-04 | 2024-01-04 | Immune System Key Ltd. | Endoplasmic reticulum stress as a predictive tool in cancer therapy and a combination therapy for the treatment of cancer |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514295A (ja) * | 1996-07-05 | 2000-10-31 | シェーリング コーポレイション | 哺乳動物のケモカイン試薬 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2176517C2 (ru) * | 1996-07-30 | 2001-12-10 | Санкт-Петербургский государственный университет | Комплекс природных катионных белков и способ его получения |
CA2405709A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
JP2006511452A (ja) * | 2002-07-03 | 2006-04-06 | バイオ サイエンス インターナショナル インコーポレイテッド | 芳香族d−アミノ酸を含むペプチドおよびその利用方法 |
-
2005
- 2005-10-26 CN CNA2005800434527A patent/CN101080420A/zh active Pending
- 2005-10-26 RU RU2010120571/10A patent/RU2535971C2/ru active
- 2005-10-26 ES ES05798542.6T patent/ES2507094T3/es active Active
- 2005-10-26 AU AU2005298245A patent/AU2005298245B2/en active Active
- 2005-10-26 EP EP05798542.6A patent/EP1809660B1/en active Active
- 2005-10-26 US US11/666,123 patent/US8071716B2/en active Active
- 2005-10-26 CA CA2585364A patent/CA2585364C/en active Active
- 2005-10-26 RU RU2007119376/13A patent/RU2398776C2/ru active
- 2005-10-26 DK DK05798542.6T patent/DK1809660T3/da active
- 2005-10-26 KR KR1020077011700A patent/KR101310511B1/ko active IP Right Grant
- 2005-10-26 JP JP2007538610A patent/JP5036546B2/ja active Active
- 2005-10-26 WO PCT/IL2005/001113 patent/WO2006046239A2/en active Application Filing
-
2007
- 2007-04-23 IL IL182771A patent/IL182771A0/en active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514295A (ja) * | 1996-07-05 | 2000-10-31 | シェーリング コーポレイション | 哺乳動物のケモカイン試薬 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017505755A (ja) * | 2013-12-05 | 2017-02-23 | イミューン システム キー リミテッド | 転移がんの治療および予防のための医薬組成物および方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL182771A0 (en) | 2007-07-24 |
AU2005298245B2 (en) | 2011-03-10 |
JP5036546B2 (ja) | 2012-09-26 |
EP1809660A2 (en) | 2007-07-25 |
CN101080420A (zh) | 2007-11-28 |
US8071716B2 (en) | 2011-12-06 |
RU2007119376A (ru) | 2008-11-27 |
EP1809660B1 (en) | 2014-07-23 |
AU2005298245A1 (en) | 2006-05-04 |
WO2006046239B1 (en) | 2006-08-24 |
DK1809660T3 (da) | 2014-10-20 |
RU2398776C2 (ru) | 2010-09-10 |
KR101310511B1 (ko) | 2013-09-25 |
RU2010120571A (ru) | 2011-11-27 |
WO2006046239A2 (en) | 2006-05-04 |
CA2585364A1 (en) | 2006-05-04 |
ES2507094T3 (es) | 2014-10-14 |
WO2006046239A3 (en) | 2006-07-13 |
KR20070097423A (ko) | 2007-10-04 |
RU2535971C2 (ru) | 2014-12-20 |
US20090018060A1 (en) | 2009-01-15 |
CA2585364C (en) | 2014-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5036546B2 (ja) | 胸腺特異的タンパク質 | |
JP5651583B2 (ja) | 自己免疫疾患の治療および/または予防のための薬剤、ならびに制御性t細胞形成のための薬剤 | |
JP5680661B2 (ja) | Il−2に由来する免疫調節ポリペプチド並びに癌及び慢性感染症の治療におけるその使用 | |
DE60133287T2 (de) | Tumorantigen | |
JPH08507201A (ja) | リンホトキシン‐β、リンホトキシン‐β複合体、それらの薬学的な調製物および治療への使用 | |
JPH08508884A (ja) | マクロファージ炎症蛋白変種 | |
TR201807769T4 (tr) | HMGB1 fragmanı kullanılarak spinal kord yaralanmasının tedavi edilmesine yönelik yeni yöntem. | |
DE69734141T2 (de) | PROTEIN, DAS FÜR MENSCHLICHE Th2-ZELLEN SPEZIFISCH IST, DAFÜR KODIERENDES GEN UND KORRESPONDIERENDE TRANSFORMANTE, REKOMBINANTER VEKTOR UND MONOKLONALER ANTKÖRPER | |
JP2003047492A (ja) | ヒトケモカインベータ−9 | |
JP2004099471A (ja) | 心筋梗塞および心不全の治療薬 | |
HRP20030215A2 (en) | Chemokine mutants in the tratment of multiple sclerosis | |
KR101064914B1 (ko) | 자가면역질환, 알러지성 질환 및 염증성 질환 치료용 약제 조성물 및 이의 전달 방법 | |
KR20000075749A (ko) | 신규의 폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 암호하는 dna 및 그용도 | |
WO2007081301A2 (en) | Methods and compositions related to the identification of a novel il-12 inducing protein isolated from toxoplasma gondii | |
KR100692226B1 (ko) | 신규 폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 암호화하는 cDNA 및 그 용도 | |
JP2002526380A (ja) | 癌関連muc−1ムチン誘発免疫抑制の治療におけるmuc−1誘導体とその使用法 | |
KR20010043088A (ko) | 신규인 폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 코드화하는 cDNA및 그 용도 | |
EP1104771A1 (en) | NOVEL POLYPEPTIDE, cDNA ENCODING THE SAME AND UTILIZATION THEREOF | |
US20040241804A1 (en) | Novel polypeptide, a cDNA encoding the same, and use of it | |
US20070244037A1 (en) | Human Chemokine HCC-1 Polypeptides To Improve Stem Cell Transplantation | |
CN110305209A (zh) | 用于治疗恶性肿瘤的多肽及其作为疫苗的用途 | |
JPH07501695A (ja) | Ifn‐ガンマ‐アンタゴニストサイトカイン | |
KR20120095046A (ko) | Il-27을 유효성분으로 포함하는 면역거부질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2001512449A (ja) | 細胞増殖を阻害するペプチド及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100528 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110506 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110722 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120106 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20120402 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120402 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120507 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120515 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120612 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120703 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150713 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5036546 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |