JP2008515815A - 対象者におけるメラニン形成を誘導するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この明細書を通して、文脈がそれ以外を要求していない限り、“含んでなる”という用語または“含む”または“含んでいる”との態様は、記載された構成もしくは工程、または構成もしくは工程の群を包含していることを意味し、いずれか他の構成もしくは工程または構成もしくは工程の群が除外されることを意味するものではない、と理解される。
(i)経皮送達系(TDS)および
(ii)α‐MSHアナログ
を含んでなる、対象者においてメラニン形成を誘導するか、または対象者においてUV光誘導皮膚障害を防止するための局所投与用の組成物を提供する。
(i)経皮送達系(TDS)および
(ii)α‐MSHアナログ
を含んでなる組成物を対象者に局所投与することからなる、対象者においてメラニン形成を誘導するか、または対象者においてUV光誘導皮膚障害を防止するための方法も提供する。
(i)経皮送達系(TDS)および
(ii)α‐MSHアナログ
を含んでなる組成物の使用にも及ぶ。
(a)下記式の化合物:
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐M‐Gln‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Gly‐Lys‐Pro‐Val‐NH2
(Mは、Met、Nle、またはLysである)および
(b)下記式の化合物:
R1‐W‐X‐Y‐Z‐R2
(前記式中
R1は、Ac‐Gly‐、Ac‐Met‐Glu‐、Ac‐Nle‐Glu‐、またはAc‐Tyr‐Glu‐であり、
Wは、‐His‐または‐D‐His‐であり、
Xは、‐Phe‐、‐D‐Phe‐、‐Tyr‐、‐D‐Tyr‐、または‐(pNO2)D‐Phe7‐であり、
Yは、‐Arg‐または‐D‐Arg‐であり、
Zは、‐Trp‐または‐D‐Trp‐であり、および
R2は、‐NH2、‐Gly‐NH2、または‐Gly‐Lys‐NH2である)。
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Gly‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Orn‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Orn‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dab‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dab‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dpr‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
〔D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser1,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Tyr2,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser3,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Met4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Glu5,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Arg8〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Lys11〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Pro12〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Val13〕‐α‐MSH
〔D‐Ser1,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Tyr2,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser3,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Glu5,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Arg8〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Lys11〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Pro12〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Val13〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔D‐Phe7〕‐α‐MSH5‐11
〔Nle4,D‐Tyr7〕‐α‐MSH4‐11
〔(pNO2)D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Tyr4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐10
〔Tyr4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,(pNO2)D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐His6〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Arg8〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐9、または
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐9。
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐10
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11、または
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐9。
(a)α‐MSHアナログが(i)可溶性または少なくとも実質的に可溶性である、または(ii)1種以上の溶媒および/または溶質変性剤の追加により可溶化されるまたはより可溶性となる、溶媒系、
(b)場合により、細胞活性化エネルギー源、および
(c)場合により、皮膚安定剤
を含んでなる。
(A)活性剤が可溶性であるか、または活性剤を溶解させるように変性されて、活性剤を加えた溶媒系の組合せの場合と実質的に同様の双極子モーメントを有する、少なくとも1種の溶媒、
(B)活性剤の場合と共通した構造特徴を有して、酸素、窒素、およびイオウからなる群より選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有した少なくとも一つの官能基を含有するエチレン性不飽和極性基を含んでなる、少なくとも1種の溶媒変性剤、
(C)活性剤と一時的に(非共有結合)複合体を形成しうる化合物を含んでなる、少なくとも1種の代謝性溶質変性剤、
(D)少なくとも1種の細胞活性化エネルギー源、および場合により
(E)皮膚から活性剤の経皮移動に応答して体修復メカニズムを刺激するための、少なくとも1種の皮膚安定剤。
(a)低級脂肪族モノヒドロキシ化合物およびポリヒドロキシ化合物からなる群より選択される、少なくとも1種の非水性無毒性溶媒、
(b)リモネンまたはレモン油、
(c)メチルスルホニルメタン、
(d)3,3′‐チオジプロピオン酸またはそのエステルもしくは塩、オキシインドールアルカロイド、ポリフェノール系フラボノイド、グルコヌリドの糖付加物、イソフラボン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ビタミンD3、およびビタミンK1からなる群より選択される、少なくとも1種の化合物を含んでなる溶質変性剤、
(e)cAMPまたはcGMPの現場(in situ)生成を誘導する、少なくとも1種の物質、および
(f)約8〜約32の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、1〜約20の炭素原子を有する脂肪族アルコールとの前記脂肪族カルボン酸のエステル(前記エステルは全部で約9〜約36の炭素原子を有している)およびビタミンD3からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を含んでなる皮膚安定剤。
無毛色素沈着モルモットにより、皮膚に浸透しうるメラノタンの局所適用スプレー式の処方剤の能力を評価するために、これらの研究を行った。メラノタン(MT)の定量のために、処方剤の適用後1、2、4、8、および24時間目に血液試料を集めた。この研究は、IMVSおよび王立アデレード病院(Royal Adelaide Hospital)の倫理委員会(Ethics Committee)の承認を得て行われた。
2.1.動物
全ての実験は、これら研究のため特別に交配された異系交配無毛色素沈着モルモットで行われた(下記参照)。全動物が成体であった。雌4匹および雄8匹を用いた。それらは下敷きにおがくずをひいた個別ケージで飼育され、水および標準食料を自由に摂取するようにした。動物3匹ごとの4群に分け、そのため各適用は動物3匹で行われた。2種の処方剤を各実験日で試験し、したがって動物6匹/日を2日間かけて試験した。
試験物質:Melanotan TDS(MT)
TDS:米国特許第6,444,234号および6,787,152号(TransDermal Technologies Inc.,米国)に従い調製された標準TDS溶液
処方剤:
A)MT10mg/mL
B)MT10mg/mL+2gミリスチン酸イソプロピル
C)MT10mg/mL+2gベンゾフェノン
E)MT10mg/mL+1gジメチルスルホン
200μL/スプレーを送達するポンプパックで全処方剤を与えた。全動物が3回のスプレーでMT6mg相当分を受容した(推奨貯蔵:25℃以下)。
経時的な処方剤間の統計的差異は、ANOVAを用いてTukey post-hoc試験(GraphpadPrism Software)により計算した。
全採血をハロタン(Zeneca Ltd.,Macclesfield,イギリス)麻酔下で行った。23g針を用いて血液試料(可能な場合、1.0mL)を心穿刺により採取した。K+EDTAおよび1000μL トラジロール(Trasylol)(10000KIU/mL)を含有した管に試料を集めた。血液試料を直ちに遠心(10000rpmで5分間)し、血漿試料を分析するまで−20℃で貯蔵した。4時間値の試料採取(動物1〜6)後、4および6時間値の試料採取(動物7〜12)後および24時間値の試料採取(飼育されている全て)後にscで塩水1mLを動物に投与した。
手順は下記の通りであり、採血手順は表1で示された通りであった。
1)動物の体重を量り、臨床記録紙に体重を記録する。
2)全ての血液管にラベルを必ず付し、トラジロール(Trasylol)を加える(1×K+EDTA管、試料の遠心には2×エッペンドルフ(Eppendorfs)‐1、分析の場合は1)。
3)動物用の臨床記録紙に全て記載する。
4)処方剤を適用する(全動物が“3回の噴射”を受ける、これは600μLであり、試験処方剤が10mg/mLであるとして6mgのメラノタンに相当する)。
5)全てのエアゾルを動物の背中に適用し、逃げ出さないようにする(優しく撫でることが必要かもしれない)。
6)臨床記録紙に適用時間を書き留める。
7)麻酔動物で心穿刺により必要時に血液試料(可能な場合、1.0mL)を集める。
8)血液を直ちに遠心(5分間@10000rpm)し、血漿を除去して、必要時まで−20℃で貯蔵する。
3.1.一般要約
ポンプを始動させた後、動物に約40mmの距離からスプレーした。この距離は、コントロールモルモットで試験することにより、エアゾル損失の少ない距離として確認された。
表2は各試料で得られた血漿濃度を示している。得られた結果からみられるように、メラノタン血漿水準が検出不能であった動物が何匹かいた。各群の結果が個別に図1(a〜d)で示され、投与量mg/kgで補正して得られた水準について示された対応結果が図2(a〜d)で示されている。4時間時点における動物1(処方剤A)の結果はいかなる計算またはグラフにも含まれていない。これは見掛け上高い結果であるが、試料容量が足りないため、試料を繰り返せるほど十分でなかった。メラノタンの平均(+SEM)血漿濃度が図3で示され、用量補正結果が図4で示されている(エラーバー(error bars)は明確化のために省略した)。用量補正データではどの処方剤間にも有意差がない。
全ての処方剤は適用が非常に単純であり、周辺にほとんど失われなかった。加えて、それらは全て皮膚へ迅速かつ容易に浸透したようである。なぜ、処方剤Aを受容した動物1匹と処方剤Eを受容した1匹が直腸から出血したかは不明である。動物がこれほど多く出血した以前の研究でこれは見られなかったため、それはストレス関連ではないと考えられる。処方剤Aを受容した雌は死体解剖したが、胃腸管で出血が多いという証拠はなく、明確な原因は不明であった。
Claims (30)
- (i)経皮送達系(TDS)および
(ii)α‐MSHアナログ
を含んでなる、対象者においてメラニン形成を誘導するための、局所投与用組成物。 - (i)経皮送達系(TDS)および
(ii)α‐MSHアナログ
を含んでなる、対象者においてUV光誘導皮膚障害を防止するための、局所投与用組成物。 - 前記α‐MSHアナログが、
(a)下記式の化合物:
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐M‐Gln‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Gly‐Lys‐Pro‐Val‐NH2
(Mは、Met、Nle、またはLysである)、および
(b)下記式の化合物:
R1‐W‐X‐Y‐Z‐R2
(前記式中
R1は、Ac‐Gly‐、Ac‐Met‐Glu‐、Ac‐Nle‐Glu‐、またはAc‐Tyr‐Glu‐であり、
Wは、‐His‐または‐D‐His‐であり、
Xは、‐Phe‐、‐D‐Phe‐、‐Tyr‐、‐D‐Tyr‐、または‐(pNO2)D‐Phe7‐であり、
Yは、‐Arg‐または‐D‐Arg‐であり、
Zは、‐Trp‐または‐D‐Trp‐であり、および
R2は、‐NH2、‐Gly‐NH2、または‐Gly‐Lys‐NH2である)
から選択されるものである、請求項1または2に記載の組成物。 - 前記α‐MSHアナログが、分子内相互作用が(1)4位のアミノ酸残基と10位または11位のアミノ酸残基との間に、および/または(2)5位のアミノ酸残基と10位または11位のアミノ酸残基との間に存在している、環状アナログである、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記分子内相互作用がジスルフィド結合または他の共有結合である、請求項4に記載の組成物。
- 前記α‐MSHアナログが下記からなる群より選択される、請求項1または2に記載の組成物:
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Ser‐Tyr‐Ser‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐Gly‐Pro‐Val‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Gly‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Orn‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Orn‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dab‐NH2
Ac‐Nle‐Asp‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dab‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐D‐Phe‐Arg‐Trp‐Dpr‐NH2
Ac‐Nle‐Glu‐His‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2、または
Ac‐Nle‐Asp‐His‐Phe‐Arg‐Trp‐Lys‐NH2。 - 前記α‐MSHアナログが下記である、請求項1または2に記載の組成物:
〔D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser1,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Tyr2,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser3,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Met4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Glu5,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Arg8〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Lys11〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Pro12〕‐α‐MSH
〔D‐Phe7,D‐Val13〕‐α‐MSH
〔D‐Ser1,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Tyr2,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔D‐Ser3,Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Glu5,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Arg8〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Lys11〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Pro12〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Val13〕‐α‐MSH
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔D‐Phe7〕‐α‐MSH5‐11
〔Nle4,D‐Tyr7〕‐α‐MSH4‐11
〔(pNO2)D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Tyr4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐10
〔Tyr4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,(pNO2)D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐His6〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐His6,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Arg8〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐9、または
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐9。 - 前記α‐MSHアナログが下記である、請求項1または2に記載の組成物:
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐10
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐11
〔Nle4,D‐Phe7,D‐Trp9〕‐α‐MSH4‐11、または
〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSH4‐9。 - 前記α‐MSHアナログが〔Nle4,D‐Phe7〕‐α‐MSHである、請求項1または2に記載の組成物。
- 処方中におけるα‐MSHアナログの量が0.001〜20重量%である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 処方中におけるα‐MSHアナログの量が0.05〜10重量%である、請求項11に記載の組成物。
- 前記TDSが、
(a)前記α‐MSHアナログが(i)可溶性または少なくとも実質的に可溶性である、または(ii)1種以上の溶媒および/または溶質変性剤の追加により可溶化される、またはより可溶性となる、溶媒系、
(b)場合により、細胞活性化エネルギー源、および
(c)場合により、皮膚安定剤
を含んでなる、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。 - 活性剤の経皮送達のための局所用組成物であって、前記活性剤がα‐MSHアナログであり、前記組成物が下記を含んでなる、局所用組成物:
(A)前記活性剤が可溶性であるか、または前記活性剤を溶解させるように変性されて、活性剤を加えた溶媒系の組合せの場合と実質的に同様の双極子モーメントを有する、少なくとも1種の溶媒、
(B)前記活性剤と共通した構造特徴を有し、酸素、窒素、およびイオウからなる群より選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有した、少なくとも一つの官能基を含有するエチレン性不飽和極性基を含んでなる、少なくとも1種の溶媒変性剤、
(C)前記活性剤と一時的に(非共有結合)複合体を形成しうる化合物を含んでなる、少なくとも1種の代謝性溶質変性剤、
(D)少なくとも1種の細胞活性化エネルギー源、および場合により
(E)皮膚から活性剤の経皮移動に応答して体修復メカニズムを刺激するための、少なくとも1種の皮膚安定剤。 - 活性剤の経皮送達のための局所用組成物であって、前記活性剤がα‐MSHアナログであり、前記組成物が下記を含んでなる、局所用組成物:
(a)低級脂肪族モノヒドロキシ化合物およびポリヒドロキシ化合物からなる群より選択される、少なくとも1種の非水性無毒性溶媒、
(b)リモネン、レモン油、またはリモネンとレモン油との混合物、
(c)メチルスルホニルメタン、
(d)3,3′‐チオジプロピオン酸またはそのエステルもしくは塩、オキシンドールアルカロイド、ポリフェノール系フラボノイド、グルコヌリドの糖付加物、イソフラボン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン、ビタミンD3、およびビタミンK1からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を含んでなる溶質変性剤、
(e)cAMPまたはcGMPの現場(in situ)生成を誘導する、少なくとも1種の物質、および
(f)約8〜約32の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、〜約20の炭素原子を有する脂肪族アルコールとの前記脂肪族カルボン酸のエステル(前記エステルは全部で約9〜約36の炭素原子を有している)、およびビタミンD3からなる群より選択される少なくとも1種の化合物を含んでなる皮膚安定剤。 - 対象者においてメラニン形成を誘導するための方法であって、請求項1〜15のいずれか一項に記載された組成物を前記対象者へ局所投与することからなる、メラニン形成を誘導するための方法。
- 前記対象者のメラノコルチン‐1レセプターの同種脱感作を誘導することなく、前記対象者の表皮組織においてメラノサイトによりメラニン形成を誘導する上で有効な量および時間、α‐MSHアナログを供給するために、前記組成物が投与される、請求項16に記載の方法。
- 前記α‐MSHアナログが前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり10ng/mLを超えない水準で投与される、請求項16に記載の方法。
- 対象者においてUV光誘導皮膚障害を防止するための方法であって、請求項1〜15のいずれか一項に記載された組成物を前記対象者に局所投与することからなる、UV光誘導皮膚障害を防止するための方法。
- 前記対象者のメラノコルチン‐1レセプターの同種脱感作を誘導することなく、前記対象者の表皮組織においてメラノサイトによりメラニン形成を誘導する上で有効な量および時間、α‐MSHアナログを供給するために、前記組成物が投与される、請求項19に記載の方法。
- α‐MSHアナログが前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり10ng/mLを超えない水準で投与される、請求項19に記載の方法。
- α‐MSHアナログが前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり5ng/mLを超えない水準で投与される、請求項18または21に記載の方法。
- α‐MSHアナログが前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり2ng/mLを超えない水準で投与される、請求項18または21に記載の方法。
- 前記対象者がヒト対象者である、請求項16〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 対象者においてメラニン形成を誘導するための局所用製剤の製造に際しての、請求項1〜15のいずれか一項に記載された組成物の使用。
- 前記対象者のメラノコルチン‐1レセプターの同種脱感作を誘導することなく、前記対象者の表皮組織においてメラノサイトによりメラニン形成を誘導する上で有効な量および時間、製剤により前記対象者へα‐MSHアナログを投与する、請求項25に記載の使用。
- 前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり10ng/mLを超えない水準で、製剤により前記対象者へα‐MSHアナログを投与する、請求項25に記載の使用。
- 前記対象者においてUV光誘導皮膚障害を防止するための、局所用製剤の製造に際しての、請求項1〜15のいずれか一項に記載された組成物の使用。
- 前記対象者のメラノコルチン‐1レセプターの同種脱感作を誘導することなく、前記対象者の表皮組織においてメラノサイトによりメラニン形成を誘導する上で有効な量および時間、製剤により前記対象者へα‐MSHアナログを投与する、請求項28に記載の使用。
- 前記対象者の血漿中において、少なくとも4時間にわたり10ng/mLを超えない水準で、製剤により前記対象者へα‐MSHアナログを投与する、請求項28に記載の使用。
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