JP2008509214A - イオジキサノールの製造 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
130mlの水中に83.5%のイオジキサノールを含有する粗生成物220gの溶液に、1−メトキシ−2−プロパノール660mlを添加し、103〜105℃の温度で還流した。粗生成物は6.4%の化合物A、7.9%のイオヘキソール及び約2%の他の不純物を含んでいた。イオジキサノール種晶を添加し、溶液を40時間還流下においた。単蒸留塔を用いた共沸蒸留で水を除去した。共沸蒸留液から水を少しずつ2日間除去した。210mlの蒸留液中の全体で87gの水を留去した。還流下で8時間の最終平衡化後に、結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥した。純度98.6%の乾燥結晶156gが単離されたが、これは粗生成物からの収率71%及びイオジキサノール回収率85%に当たる。
84.5%のイオジキサノール、5.4%の化合物A、7.5%のイオヘキソール及び約3%の他の不純物を含む乾燥粗生成物300gを、55gの水及び165mlの1−メトキシ−2−プロパノールに100℃で溶解した。透明溶液に2.4gのイオジキサノール種晶を添加し、結晶化段階全体を通して混合物を還流下で撹拌した。最初の10.5時間の平衡化後に、追加の331mlの1−メトキシ−2−プロパノールを結晶化混合物に、終点に向かって流量が増す漸増的流量勾配に従って24.5時間連続的に添加した。さらに5時間経過した後、母液中の残留濃度がほぼ一定に達し、結晶化を終えた。結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥した。純度99.0%のイオジキサノールの結晶214gが得られたが、これは粗生成物からの収率71%及びイオジキサノール回収率84%に当たる。
43kgの粗生成物を含む水溶液108kgを、溶媒の蒸発によって濃縮した。粗生成物は83.8%のイオジキサノール、5.5%の化合物A、8.2%のイオヘキソール及び約3%の他の不純物を含んでいた。粗生成物1kg当たり1.7Lの1−メトキシ−2−プロパノールを濃縮物に添加した。水分量を粗生成物1kg当たり水0.35Lに調整した。次いで、溶液を還流し、350gのイオジキサノール種晶を入れ、18時間撹拌した。さらに74.5Lの1−メトキシ−2−プロパノールを4回に分けて31時間で添加した。その際、1回分の量は終点に向かって増加させた。還流下でさらに約17時間撹拌した後、結晶を濾別し、メタノールで洗浄した。生成物の純度は98.8%であった。算出された収率は粗生成物の74%、イオジキサノール回収率87%であった。
84.5%のイオジキサノール、5.4%の化合物A、7.5%のイオヘキソール及び約3%の他の不純物を含む乾燥粗生成物300gを、54gの水54g及び100mlの1−メトキシ−2−プロパノールに85℃で溶解した。次いで、溶液を還流し、2.4gのイオジキサノール種晶を入れ、8時間撹拌した。さらに350mlの1−メトキシ−2−プロパノールを4回に分けて30時間で添加した。その際、1回分の量は終点に向かって増加させた。還流下でさらに約10時間撹拌した後、結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、乾燥した。純度98.9%のイオジキサノールの結晶227gが得られたが、これは粗生成物からの収率75%及びイオジキサノール回収率88%に当たる。
Claims (16)
- イオジキサノールを含む粗生成物の精製プロセスを1−メトキシ−2−プロパノールを含む溶媒中で実施することによるイオジキサノールの製造方法。
- 前記粗生成物が、約75〜90重量%のイオジキサノール、3〜10重量%のイオヘキソール、3〜7重量%の化合物A(5−アセトアミド−N,N′−ビス(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2,4,6−トリヨード−イソフタルアミド)及びその他の微量の不純物を含む、請求項1記載の方法。
- 前記精製プロセスが結晶化プロセスである、請求項1又は請求項2記載の方法。
- 前記粗生成物が水溶液中にある、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の方法。
- 前記結晶化プロセスが単一の結晶化段階を含む、請求項3又は請求項4記載の方法。
- 前記結晶化プロセスの総時間が1〜4日、好ましくは約2日である、請求項5記載の方法。
- 前記結晶化プロセスが、70℃超、好ましくは100〜110℃、さらに好ましくは102〜105℃の温度で実施される、請求項3乃至請求項6のいずれか1項記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/水の比が、水1g当たり約1〜20gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項1乃至請求項7のいずれか1項記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/水の比が、水1g当たり約1〜10gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項8記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/水の比が、水1g当たり約1〜5gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項8又は請求項9記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/水の比が、水1g当たり約1.5〜3gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項8乃至請求項10のいずれか1項記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/粗生成物の比が、粗生成物1g当たり約0.2〜4gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項1乃至請求項11のいずれか1項記載の方法。
- 1−メトキシ−2−プロパノール/粗生成物の比が、粗生成物1g当たり約0.3〜2gの1−メトキシ−2−プロパノールの範囲にある、請求項12記載の方法。
- 前記溶媒が1−メトキシ−2−プロパノールと水と共溶媒とを含み、共溶媒がC1〜C4アルカノールを含む、請求項1乃至請求項13のいずれか1項記載の方法。
- 前記共溶媒がメタノール及び/又はイソプロパノールを含む、請求項14記載の方法。
- 沈殿したイオジキサノールを濾過し、アルカノール、好ましくはメタノールで洗浄することをさらに含む、請求項1乃至請求項15のいずれか1項記載の方法。
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