JP2008285498A - 新規なテトミラスト結晶、該結晶の製造方法及び医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(1)図2と実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト水和物結晶、(2)図4と実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物A形結晶、(3)図8と実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物C形結晶、(4)図10と実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラストアセトニトリル和物結晶及び(5)前記テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶との混合物は、熱及び湿度に対して安定で、かつ、錠剤の崩壊性及び溶出性の点において優れており、医薬組成物として好適に使用される。
【選択図】なし
Description
1. 図2に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト水和物結晶。
2. テトミラスト無水物B形結晶を含水溶媒中で攪拌することによりテトミラスト水和物結晶を製造する方法。
3. 図4に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物A形結晶。
4. テトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶を製造する方法。
5. 溶媒が、エタノール、アセトン又はアセトン−水(アセトン含有量40容量%以上)である上記項4に記載の方法。
6. テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶を製造する方法。
7. 溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン及びテトラヒドロフランからなる群から選ばれる少なくとも1種の有機溶媒と水との混合溶媒である上記項6に記載の方法。
8. 図8に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物C形結晶。
9. テトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物C形結晶を製造する方法。
10. 溶媒が、メタノール又はエタノールである上記項9に記載の方法。
11. テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物C形結晶を製造する方法。
12. 溶媒が、メタノール又はエタノールである上記項11に記載の方法。
13. 図10に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラストアセトニトリル和物結晶。
14. テトミラスト無水物B形結晶をアセトニトリルに溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラストアセトニトリル和物結晶を製造する方法。
15. テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物C形結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶をアセトニトリルに溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラストアセトニトリル和物結晶を製造する方法。
16. 上記項3に記載のテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物。
17. テトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物を製造する方法。18. 溶媒が、アセトン−水(アセトン含有量40〜95容量%)である上記項17に記載の方法。
19. テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物を製造する方法。
20. 溶媒が、アセトン−水(アセトン含有量40〜95容量%)である上記項19に記載の方法。
21. テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を含有する医薬組成物。
22. 消化器性潰瘍に対する予防及び/又は治療剤;心臓虚血疾患に対する予防及び/
又は治療剤;脳血管疾患に対する予防及び/又は治療剤;移植・微小循環不全に依る障害に対する肝及び腎機能改善剤;或いは、ベーチェット病、皮膚血管炎、潰瘍性大腸炎、悪性リウマチ、関節炎、動脈硬化又は糖尿病の予防及び/又は治療剤である上記項21に記載の医薬組成物。
23. 慢性関節リウマチ、エンドトキシンショック、成人型呼吸促迫症候群(ARDS)、熱傷、喘息、心筋梗塞、ウィルス性心筋炎、慢性心不全、虚血再灌流障害、多臓器不全、炎症性腸疾患、自己免疫疾患、モノクローナルB細胞異常症、ポリクローナルB細胞異常症、心房粘液腫、カストルマン症候群、原発性糸球体腎炎、メサンギュウム増殖性腎炎、癌カヘキシー、レンネルトリンパ腫、乾癬、アトピー性皮膚炎、エイズに伴うカポシ肉腫、閉経後骨粗しょう症、敗血症、炎症性疾患又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療剤、或いは、全身性炎症反応症候群(SIRS)から臓器不全への移行、癌転移又は移植時による拒絶反応の抑制剤である上記項21に記載の医薬組成物。
24. 炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎又はクローン病である上記項23に記載の医薬組成物。
25. 慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療剤である上記項23に記載の医薬組成物。
本発明のテトミラスト水和物結晶は、0.5〜3水和物結晶を包含する。
本発明のテトミラスト水和物結晶のうち、1水和物結晶は、下記(1)〜(3)に示す理化学的性質を有する。
本発明のテトミラスト水和物結晶は、公知のテトミラスト無水物B形結晶又は以下に示す方法で得られるテトミラスト無水物B形結晶を含水溶媒中で攪拌することにより製造することができる。より具体的には、テトミラスト無水物B形結晶を含水溶媒に懸濁し、得られる懸濁液を攪拌することにより製造することができる。
プロパノール−水(イソプロパノール含有量10〜60容量%)、アセトン−水(アセトン含有量10〜80容量%)、エチルメチルケトン−水(エチルメチルケトン含有量10〜80容量%)等を例示できる。この中でも特に、アセトン−水(アセトン含有量10〜60容量%)、エチルメチルケトン−水(エチルメチルケトン含有量10〜60容量%)等が好ましく、アセトン−水(アセトン含有量35〜55%)がより好ましい。
テトミラスト無水物B形結晶は、下記(4)〜(6)に示す理化学的性質を有する。
のテトミラスト無水物B形結晶を得ることができる。
テトミラスト無水物A形結晶は、下記(7)〜(9)に示す理化学的性質を有する。
テトミラスト無水物A形結晶は、公知のテトミラスト無水物B形結晶又は上記方法で得られるテトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することにより製造できる。
テトミラスト無水物C形結晶は、下記(10)〜(12)に示す理化学的性質を有する。
テトミラスト無水物C形結晶は、公知のテトミラスト無水物B形結晶又は上記方法で得られるテトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することにより製造できる。
テトミラストアセトニトリル和物結晶は、下記(13)〜(15)に示す理化学的性質を有する。
テトミラストアセトニトリル和物結晶は、公知のテトラミストB形無水物結晶又は上記方法により得られたテトラミストB形無水物結晶をアセトニトリルに溶解させた溶液から再結晶することにより製造できる。
テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物は、製造条件によって様々の比率の混合物が生成するが、例えば、その一例として、下記(16)〜(18)に示す理化学的性質を有する混合物が生成する。
テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物は、公知のテトミラスト無水物B形結晶又は上記方法により得られたテトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することにより製造できる。
μm以下のテトミラスト粉砕品を得ることができる。
本発明の医薬組成物は、テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれた少なくとも1種のテトミラスト結晶を含有する。
ction)等の肺機能の低下改善作用を有し、慢性閉塞性肺疾患に対して極めて高い治
療効果を示す。
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来よりよく知られている各種のものを広く使用することができる。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有させることもできる。
リポキシゲナーゼ活性化蛋白質 (FLAP) 拮抗薬、二重の5-リポキシゲナーゼ阻害剤、血小板活性化因子 (PAF) 拮抗剤、LTB4,LTC4,LTD4及びLTE4の拮抗剤を含むロイコトリエン
拮抗薬(LTRA)、抗ヒスタミン薬のH1受容体拮抗薬、H2受容体拮抗薬、α1及びα2アドレナリン受容体作動血管収縮交感神経作動薬(特に、うっ血除去薬用)、α1及びα2アドレナリン受容体作動薬と5-リポキシゲナーゼ阻害剤との混合物、抗コリン薬、β1 〜 β4アドレナリン受容体作動薬、メチルキサンタニン類、クロモグリク酸ナトリウム、ムスカリン性受容体 (M1 〜 M3) 拮抗薬、COX-1阻害剤 (NSAID) 、COX-2選択的阻害剤、一酸化窒素NSAID、1型インスリン様成長因子 (IGF-1) 模倣薬、シクレソニド、グルココルチコイド (全身の副作用を低減させた吸入させるもの)、トリプターゼ阻害薬、血小板活性化因子 (P
AF) 拮抗薬、内在する炎症の実体に対して活性のある単クローン抗体、IPL576、抗腫瘍壊死因子(TNF-α) 薬、DMARD (レフルミドを含む)、TCRペプチド類、インターロイキン変換酵素 (ICE) 阻害剤、IMPDH阻害剤、VLA-4拮抗薬を含む接着分子阻害剤、カテプシン類、MAPキナーゼ阻害薬、グルコース-6リン酸脱水素酵素阻害剤、キニン-B1及びB2受容体拮抗
薬、様々な親水基を有する金チオ基の形の金、免疫抑制剤、抗痛風薬、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、尿酸排泄薬、抗腫瘍薬 (特に細胞分裂抑制薬)、成長ホルモン分泌促進物
質、MMP阻害剤、TGF-β、PDGF、線維芽細胞成長因子 (例えば塩基性線維芽成長因子: b-FGF)、顆粒球マクロファージ・コロニー刺激因子 (GM-CSF)、カプサンシンクリーム、タキキニンNK1及びNK3受容体拮抗薬、エラスターゼ阻害剤、PDE3阻害剤、H4受容体拮抗剤、その逆作動薬、抗酸化剤、ラジカル消去剤、β2アドレナリン受容体作動薬とグルココルチ
コイドとの混合物、低酸素誘発性因子 (HIF-1α) の蛋白質レベル増加剤、HIF-1αによってレベルが上昇する抗酸化蛋白質、血管内皮成長因子 (VEGF) 分泌促進物質、VEGF受容体作動薬等が挙げられる。
(1)熱重量測定/示差熱分析
重量測定/示差熱分析は、津製作所製のTA60WS制御装置とDTG−60A示差熱熱重量同時測定装置を用いて行った。具体的には、前記装置を用いて、5〜10mgの試料を、乾燥窒素雰囲気下で20℃(室温)から250℃まで5℃/分の昇温速度で加熱することにより行った。基準物質としてはα−アルミナを用いた。
粉末X線回折スペクトルは、理学電機製のRAD−2B回折計(線源CuKα)を用いて、回折角3〜40°の範囲で日本薬局方の一般試験法により測定した。なお、測定の際、電圧/電流を35kV/20mAとし、スキャン速度を5°/分とした。
混合物の粉末X線回折スペクトルと純粋なテトミラスト無水物A形結晶と純粋なテトミラスト無水物B形結晶とを種々の割合で混合したものの粉末X線回折スペクトルとを比較することにより求めた。
IRスペクトルはKBr法により測定した。
1H−NMRスペクトルは、DMSO−d6中、TMSを基準として測定した。
純度測定は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて行った。測定条件は、下記の通りであった。
カラム:Wakosil 5C18 HG
移動相:アセトニトリル/10mMNa2SO4水溶液/リン酸(500:500:1)。
粒度は、0.1W/V%ポリオキシエチレン(10)オクチルフェニルエーテル0.2gのn−ヘキサン20ml溶液に、測定すべき粒子0.1gを懸濁し、超音波処理を行い、粒度分布測定装置(マイクロトラックHRA、マイクロトラック社製)を用いて測定した。
カールフィッシャー法により試料中の水分を測定した。
融点は、加熱装置(製品名「LK6000PM」、ジャパンハイテック株式会社製)を用いて、昇温速度5℃/分の条件下、加熱し、融解の様子を株式会社キーエンス製のVH−7000C顕微鏡を用いて観測記録した。
テトミラスト無水物B形結晶の製造
テトミラスト無水物B形結晶は、下記(1)〜(3)の方法により製造した。
プロパノール400ml中に攪拌しながら加熱還流下に溶解させた。得られた溶液を約1時間かけて約30℃まで放冷した後、さらに、10℃以下で1時間冷却し、析出晶を濾取した。前記析出晶を50℃で3時間乾燥することにより、白色針状晶のテトミラスト無水物B形結晶を4.6g得た(収率92%)。
98、3090、1744、1593、1474、1348、1269、1132、1045、762及び706cm-1に顕著な赤外吸収バンドが見られた。
テトミラスト無水物A形結晶の製造
テトミラスト無水物A形結晶は、下記(1)〜(7)の方法により製造した。
得られたテトミラスト無水物A形結晶の融点は、188〜190℃(分解)であった。
却した。この中に塩化スルフリル35.6gを酢酸エチル83mlに溶解した溶液を攪拌下、約30分を要して滴下した。10〜20℃で1時間攪拌後、反応液の溶媒を留去しながら90℃付近まで加熱し、そのまま約90〜100℃で2時間加熱攪拌を続けた。得られた混合懸濁液(結晶を含む)を10℃付近まで冷却し1時間攪拌した後、濾過することにより、2−(2−クロロアセチル)−6−ピリジンカルボン酸27.99gを黄褐色結晶(融点184−189℃、純度98〜99%)として得た。
得られたテトミラスト無水物A形結晶のHPLC純度は、99.9%であった。
冷却した。冷却した濾液にテトミラスト無水物A形晶290mgを加えて、45℃で2時間攪拌した。得られた溶液を、約1時間かけて20℃まで冷却し、20〜24℃で2時間攪拌した。その後、約2時間かけて5℃まで冷却し、−1〜5℃で2時間攪拌し、析出晶を濾取した。前記析出晶を、80℃で4時間乾燥することにより、テトミラスト無水物A形晶を24.11g得た。
テトミラスト無水物C形結晶の製造
実施例1(6)により得られたテトミラスト無水物A形結晶5gをメタノール500ml中に攪拌しながら加熱還流下に溶解させた。得られた溶液を約1時間かけて約30℃まで放冷した後、さらに、10℃以下で1時間冷却して、析出晶を濾取した。前記析出晶を50℃で3時間乾燥することにより、白色板状晶のテトミラスト無水物C形結晶を3.8g得た(収率76%)。
テトミラストアセトニトリル和物結晶の製造
実施例1(6)により得られたテトミラスト無水物A形結晶5gをアセトニトリル400ml中に攪拌しながら加熱還流下に溶解させた。得られた溶液を約1時間かけて約30℃まで放冷した後、10℃以下で1時間冷却し、析出晶を濾取した。前記析出晶を50℃で3時間乾燥することにより、白色板状晶のテトミラストアセトニトリル和物を5.1g得た(収率:定量的)を得た。
に示したように、91℃付近、176℃付近及び189℃付近に吸熱ピークが見られた。
テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物の製造
テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物は、下記(1)又は(2)の方法により製造した。
テトミラスト1水和物結晶の製造
テトミラスト1水和物結晶は、下記(1)〜(3)の方法により製造した。
られる)。得られた析出晶を濾取した後、水400ml中に懸濁して、20〜30℃で30分間攪拌を行なった。その後、結晶を濾取し、アセトン−水(アセトン含有量50容量%)80mlで洗浄した。そして、それを1終夜減圧乾燥することにより、テトミラスト1水和物結晶を51.5g得た。
テトミラスト無水物B形結晶からテトミラスト無水物A形結晶への熱転移
テトミラスト無水物B形結晶からテトミラスト無水物A形結晶への熱転移を下記(1)〜(3)により確認した。
一方、120分間攪拌したものは、テトミラスト無水物B形結晶及びテトミラスト無水物
A形結晶の混合物(A:B=70:30)であることが確認できた。
1錠中に、テトミラスト無水物C形結晶5mg、デンプン132mg、マグネシウムステアレート18mg及び乳糖45mgの組成を含有する錠剤を常法により製造した。
Claims (20)
- 図2に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト水和物結晶。
- テトミラスト無水物B形結晶を含水溶媒中で攪拌することによりテトミラスト水和物結晶を製造する方法。
- 図8に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物C形結晶。
- テトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物C形結晶を製造する方法。
- 溶媒が、メタノール又はエタノールである請求項4に記載の方法。
- テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物C形結晶を製造する方法。
- 溶媒が、メタノール又はエタノールである請求項6に記載の方法。
- 図10に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラストアセトニトリル和物結晶。
- テトミラスト無水物B形結晶をアセトニトリルに溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラストアセトニトリル和物結晶を製造する方法。
- テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物C形結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶をアセトニトリルに溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラストアセトニトリル和物結晶を製造する方法。
- 図4に示される粉末X線回折スペクトルと実質的に同じ粉末X線回折スペクトルを有するテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物。
- テトミラスト無水物B形結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物を製造する方法。
- 溶媒が、アセトン−水(アセトン含有量40〜95容量%)である請求項12に記載の方法。
- テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物A形結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を溶媒に溶解させた溶液から再結晶することによりテトミラスト無水物A形結晶及びテトミラスト無水物B形結晶の混合物を製造する方法。
- 溶媒が、アセトン−水(アセトン含有量40〜95容量%)である請求項14に記載の方法。
- テトミラスト水和物結晶、テトミラスト無水物C形結晶及びテトミラストアセトニトリル和物結晶からなる群から選ばれる少なくとも1種のテトミラスト結晶を含有する医薬組成物。
- 消化器性潰瘍に対する予防及び/又は治療剤;心臓虚血疾患に対する予防及び/又は治療剤;脳血管疾患に対する予防及び/又は治療剤;移植・微小循環不全に依る障害に対する肝及び腎機能改善剤;或いは、ベーチェット病、皮膚血管炎、潰瘍性大腸炎、悪性リウマチ、関節炎、動脈硬化又は糖尿病の予防及び/又は治療剤である請求項16に記載の医薬組成物。
- 慢性関節リウマチ、エンドトキシンショック、成人型呼吸促迫症候群(ARDS)、熱傷、喘息、心筋梗塞、ウィルス性心筋炎、慢性心不全、虚血再灌流障害、多臓器不全、炎症性腸疾患、自己免疫疾患、モノクローナルB細胞異常症、ポリクローナルB細胞異常症、心房粘液腫、カストルマン症候群、原発性糸球体腎炎、メサンギュウム増殖性腎炎、癌カヘキシー、レンネルトリンパ腫、乾癬、アトピー性皮膚炎、エイズに伴うカポシ肉腫、閉経後骨粗しょう症、敗血症、炎症性疾患又は慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療剤、或いは、全身性炎症反応症候群(SIRS)から臓器不全への移行、癌転移又は移植時による拒絶反応の抑制剤である請求項16に記載の医薬組成物。
- 炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎又はクローン病である請求項18に記載の医薬組成物。
- 慢性閉塞性肺疾患の予防及び/又は治療剤である請求項18に記載の医薬組成物。
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