JP2008183415A - 逆流防止機能付き食道用プロテーゼ - Google Patents

Abstract

【課題】 新規な逆流防止機能付き食道用プロテーゼを提供する。
【解決手段】 本発明の逆流防止機能付き食道用プロテーゼ１０は、(a)管内に縦方向に延在する通路１２を有する管状フレーム１１と、(b)前記管状フレームの周囲に配置され、かつ、少なくとも部分的に前記管状フレームに沿って延在するスリーブ１３とからなり、前記スリーブは、(i)前記フレームの端部１４から延在し、該スリーブ内を通って縦方向に延在する前記フレームの前記通路と連通する内腔１５を有し、(ii)流体１６に応答して、第１の方向１７に第１の圧力を加えて、流体をその前記内腔に通し、(iii)流体に応答して折り畳まれ、第２の方向１８に第２の圧力を加えることを特徴とする。
【選択図】 図１

Description

本発明は概ね医療装置に関する。更に詳細には、本発明は逆流防止機能付き食道用プロテーゼに関する。

逆流防止機能付き食道用プロテーゼまたはステントは、通常、下部食道に配置して、下部食道括約筋を通し、その周囲に一般に見られる癌性腫瘍の存在のため、その開通性を維持する。癌性腫瘍の成長は、通常、食道を通る食物および流体の流れを侵害する。米国における下部食道癌は、現在、毎年患者約１２，０００人の割合で発生する。米国における発生率は１００，０００人当たり約５．１人で、これは白人男性患者で特に上昇している。食道用プロテーゼまたはステントは、通常、これらの癌患者に使用される。しかし、これらの装置は、同様に食道の閉塞または部分的狭窄を引き起こす良性腫瘍については、ＦＤＡで認可されていない。食道用プロテーゼまたはステントは、良性腫瘍に対して欧州および他の諸国で使用されているが、現在、米国では使用されていない。

食道用プロテーゼまたはステントの問題は、腹臥姿勢の場合、胃からの流体が患者の口に流入することである。この問題を解決しようとして、幾つかの食道用プロテーゼまたはステントは、食道からの食品または流体のみが順方向、つまり前方向でのみ胃に流入する、アヒルのクチバシまたはリード・タイプ弁のような逆止弁を使用する。しかし、これらの一方向逆流性プロテーゼまたはステントは別の問題を提起する。患者がおくびをしたり、吐いたりしたい場合、逆止弁が反対方向への逆流を防止するので、そうできないのである。このような状態は患者にとって苦痛であるばかりでなく、より複雑な医療状態をもたらすこともある。

前記課題は、本発明の逆流防止機能付き食道用プロテーゼにより解決される。本発明の逆流防止機能付き食道用プロテーゼによれば、その管状フレームから延在するスリーブが管状フレームの通路により反転され、その結果、胃内の圧力が所定のレベルを超えると、胃のガスまたは嘔吐物は逆方向に流れることができる。順方向または下流方向位置では、スリーブが折り畳まれ、胃ガスおよび流体の逆流が食道を通って患者の口に流入するのを防止する。折り畳み式スリーブは、逆止弁として機能し、患者が液体および食物を摂取し、該スリーブを通って胃へと通過できるようにする。また、この好都合な逆流防止機能付き食道用プロテーゼは、特に癌性腫瘍が食道を通る流体の流れを侵害する場合に下部食道および括約筋の開通性を維持する。

本発明の別の好ましい実施態様では、逆流防止機能付き食道用プロテーゼの管状フレームは、複数の自己拡張式ジグザグ形ステントを含む。圧縮されたステントは、スリーブとともに送出カテーテル内に配置され、これは経口的に食道および下部括約筋に通される。次に、例えば送出カテーテルの内腔に挿入された拡張器または押出しカテーテルで、プロテーゼを送出カテーテルから展開する。展開した自己拡張式ステントは、容易に拡張して、食道および下部括約筋と係合し、それを開存状態に維持する。

管状フレームの自己拡張式ステントは、管状フレームの各端で朝顔状に開き、拡張したステントの順方向および逆方向性移動も防止するので有利である。ジグザグ形ステントの相互に対する移動をさらに防止するため、隣接するジグザグ形ステントの湾曲部にある閉じた鳩目を通して、円周方向にフィラメントを配置する。フィラメントは、管状フレームの端部に配置されたステントの半径方向の拡張および朝顔状に開いた形状の制御にも使用されるので有利である。

逆止弁スリーブを折り畳む、または反転させるのに必要な圧力は、スリーブ材料、その肉厚および管状フレームの遠位端から延在する長さの関数である。人間または動物患者の解剖学的サイズに応じて、スリーブは、フレームの端部から、実験的に得られたように、人間の患者では、０．０から２０ｃｍの範囲の長さ、好ましくは５から１５ｃｍの範囲、より好ましくは約１０ｃｍの長さだけ、または動物の患者では８ｃｍ、延在することができる。スリーブ材料は、ポリウレタン、シリコン、ポリアミド、他のウレタンまたは可撓性で耐酸性の任意の生体適合性材料も含むと有利である。スリーブ材料は、０．００５インチから０．００８インチの好都合な厚さを有することができる。この厚さは、フレーム自体を覆う部分の厚さである。フレームの端部から延在するスリーブは、０．００１５インチから０．００４インチの範囲、好ましくは約０．００２インチの厚さを有する材料から構成されている。スリーブの厚さは、個々の解剖学的状態に対応するため、容易に短縮できるよう十分に長く作成することが好ましい。

図１は、本発明の感圧性逆流防止機能付き食道用プロテーゼ１０の例示的な好ましい実施態様の絵画図である。プロテーゼは、自己拡張式の複数１９の管状フレーム１１、管状フレームの全長２７の周囲に配置され、該フレームに沿って延在するポリウレタン製スリーブ１３によって覆われたジグザグ形ワイヤ・ステント２０、２１および２３を含む。スリーブは、自己拡張式管状フレームの遠位端１４からも延在し、自身を通って縦方向に延在する内腔１５を有する。スリーブの内腔１５は、管状フレームの通路１２とも連通する。プロテーゼを患者の下部食道に配置し、下部括約筋に通すと、スリーブの下部分２８内にある内腔１５が、食道から該スリーブを通って流れる胃液、流体または唾液によって濡れるため、自身上に折り重なる。その結果、スリーブ１３は折り畳んだ位置になり、胃への逆止弁として作用し、それによって胃液の逆流がプロテーゼおよび食道を通って逆行して患者の口へと流入するのを防止する。しかし、流体は、食道から反対方向に、逆止弁を通って患者の胃内へと容易に流れる。

管状フレーム１１は、複数１９の自己拡張式ステント２０、２１および２３を含み、これはステントの隣接する端部２５および２６の周囲でフィラメント２４によって周方向に相互接続される。この例示的実施態様では、管状フレームは、特許文献１に記載されたようなGianturcoタイプの４つの自己拡張式ジグザグ形ワイヤ・メタル・ステントを含む。管状フレームは、遠位および近位端１４および２２に配置された第１および第２の朝顔形ステント２０および２１を含み、その間に第１および第２の円筒形ステント２３が配置される。例示により、第１および第２の朝顔形ステント２０および２１は、１８ｍｍの最小直径および約２５ｍｍの朝顔形に開いた直径を有する。これらの直径は、ステントの名目直径であり、任意の人間または動物患者の特定の要求に適合するようカスタム化することができる。朝顔形端部の直径は、端部フィラメント２９によって維持される。朝顔形ステントの最小直径は、円筒形ステントの名目直径とともに、相互接続するフィラメント２４によって維持される。相互接続する端部フィラメント２４および２９は、例えば３／０直径のモノナイロンの縫合材料である。第１および第２の朝顔形ステント２０および２１は、下部食道括約筋の下および上に配置され、食道に他逸してプロテーゼが順行および逆行方向に移動するのを防止する。朝顔形近位ステントは円筒形ステント２３とともに、下部食道の領域にある腫瘍に対して拡張し下部食道内腔の開通性を維持する。
米国特許第４，５８０，５６８号公報

朝顔形ステント２０および２１は、例えば約０．０１５インチの直径を有する市販のシリーズ３０４ステンレス鋼の円筒形ワイヤから形成する。ワイヤをジグザグ形のパターンに形成し、その端部を、例えば金属スリーブなどを使用して相互に結合し、銀／スズはんだを使用して相互にはんだ付けする。しかし、少なくとも部分的に管状の形状を組み立て直して、閉じたジグザグ形を形成する他の方法が想定される。朝顔形ステントの朝顔状の直径または最大直径は約２５ｍｍであり、最小直径は約１８ｍｍである。相互接続する円筒形ステント２３も同じ円筒形ワイヤから形成され、朝顔形ステントの最小直径と一致する役１８ｍｍの名目直径を有する。管状フレームの全長は、２ｃｍごとに８ｃｍから１４ｃｍの範囲でよい。この２ｃｍの増分は、通常、幾つかの相互接続する円筒形ステント２３を増加することによって提供される。

スリーブ１３は、ポリウレタン材料、または自身と接触する流体または気体材料の存在下で劣化しない他の液体不透過性材料を備えることが好ましい。スリーブは、管状フレーム１１の周囲に配置され、少なくとも部分的にその周囲に延在する。スリーブは、フレームの全長に延在し、管状フレームの遠位端１４から縦方向に延在することが好ましい。管状フレームの遠位端から延在するスリーブ材料の長さは、０から２０ｃｍの範囲、好ましくは５から１５ｃｍ、より好ましくは１０ｃｍでよい。スリーブ材料の長さは、患者の解剖学的構造に応じて、外科医が個々にカスタム化することができる。実験データによると、犬は通常、長さ７ｃｍのスリーブ材料を使用する。人間の患者は、８または９ｃｍの長さのスリーブを使用すると予想される。しかし、長さも、患者の特定の解剖学的構造に適合するため、外科医が変更することができる。管状フレームの周囲に配置されるスリーブ材料の肉厚は、約０．００６インチの厚さである。スリーブの下部分２８に沿ったスリーブ材料の厚さは、約０．００２インチの厚さである。スリーブ材料は、医療品級のポリウレタン材料を含むことが好ましいが、シリコン、ナイロン、他のウレタンのようなポリアミド、または可撓性で耐酸性の他の生体適合性材料も適切な材料である。特に、本発明のポリウレタンは、商業的にThermedics, Incorporated(Mobburn, Massachusetts)のTECOFLEX（登録商標）ポリウレタン材料として知られる医療品級のポリウレタン材料のグレードEG-80A材料である。

図２は、線２−２に沿った図１の朝顔形ステント２の円筒形ワイヤ３０の周囲にあるスリーブ１３の拡大端断面図である。図示されているように、スリーブ材料の厚さは約０．００６インチであり、その下部または遠位部分２８に沿ったスリーブ材料の厚さは、約０．００２インチであることが好ましい。遠位部分２８より上のスリーブ材料の厚さは、０．００５インチから０．００８インチの範囲である。実験データによると、遠位部分２８に沿ったスリーブ材料は、逆止弁を効果的に形成するよう、０．００４インチの肉厚でも折り畳まれる。逆止弁スリーブ材料の閉鎖は、０．００４インチを超える厚さで発生するが、毎回保証されたベースでは発生しない。スリーブ壁材料の厚さが０．００１５インチ（０．０４ｍｍ）を下回ると、特にプロテーゼを送出カテーテルに挿入する場合に、断裂の問題を呈する。図３は、図１の相互接続するステント２０および２３の隣接する端部２５および２６の拡大部分断面図である。円筒形ワイヤ３０の湾曲部３１を鍵穴形に形成し、銀鑞３２でワイヤ・アームを相互接続して、鳩目３３の口を形成する。相互接続用フィラメント２４を各鳩目に通し、少なくとも１回巻いて、拡張式ステントの直径の固定を補助する。相互接続用、または端部のフィラメントを各ステントの端部に使用し、自由端で縫合ノット３４に結び付ける。

図４は、スリーブ材料１３を図１のプロテーゼに適用するのに使用する２部片マンドレル３５を示す。マンドレルは、ねじ棒３８と内ねじ溝３９で相互接続可能なスリーブ部分３６および上部フレーム部分３７を含む。使用時には、複数の自己拡張式ワイヤ・ステントを含む管状フレームを、縦に並べて配置し、相互接続用フィラメント２４を使用して相互接続する。端部フィラメントは、朝顔形ステントの鳩目にも通し、その最大直径を制御する。マンドレルは、内部ステントの内径に一致する最小内径、および朝顔形ステントのそれと一致する朝顔状直径を有する。マンドレルは、朝顔形部分の端部から延在し、逆止弁スリーブ材料の内径を有する。組み立てた管状フレームを、マンドレルの上部フレーム部分とスリーブ部分との間に配置する。次に、マンドレルの２つの部分を相互接続し、それによって管状フレームの通路を充填する。次に、管状フレームをポリウレタンのスラリー材料に浸漬し、管状フレームの全長にわたって０．００４インチの初期厚さを形成する。次に、マンドレルおよび覆った管状フレームを少なくとも追加の１回、スラリー材料に浸漬し、マンドレルのスリーブ部分３６に所望の厚さのスリーブ材料を形成する。スラリー材料が硬化した後、マンドレルの２つの部分を分離し、逆流防止機能付き食道用プロテーゼを形成する。

図５は、下部食道４０で、特に下部食道括約筋４１および癌性腫瘍４２を通して展開して食道用プロテーゼ１０を示す。遠位方向に朝顔形に開いたステント２０は、通常、スリーブ１３とともに胃内へ延在する。朝顔形ステント２１は、括約筋および腫瘍の近位側に配置され、相互接続した円筒形ステントは通常、括約筋および腫瘍を通して配置される。朝顔形ステント２０および２１も、食道内におけるプロテーゼの移動を防止する。スリーブ１３の下部または近位部分は、胃４３内に延在する。下部スリーブ部分の内腔は、自身に加えられた外部流体と接触すると容易に折り畳まれる。しかし、液体または食品は、食道ステントを通って順方向に胃内へと容易に通過する。その結果、逆止弁スリーブ１３が開き、順方向に流れを提供する。逆に、いかなる流体または食品材料４４も、スリーブ１３の折り畳まれた内腔のため、逆方向に流れることが防止される。しかし、患者おくびをさせるか、嘔吐させるよう、胃内のガスまたは流体の圧力が蓄積すると、スリーブ１３が逆転し、想像線４５で示すような管状フレームの内腔を通って順方向に延在する。この位置で、胃液および物質が逆方向に流れ、患者を楽にする。スリーブの遠位部分２８の長さおよびその厚さが、スリーブの遠位部分が管状フレームを通って逆転する圧力を制御する。

悪性嚥下障害の一時的緩和に使用される自己拡張式食道用プロテーゼが増加している。これは、胃食道接合部に展開されると、誤嚥の危険を含め、重大な胃食道逆流の素因となることがある。逆流を防止する本発明の食道用プロテーゼの逆流防止機能付きの有効性を評価するため、研究を実施した。Wison-Cook Inc.(Salem, NC)のモデルEZS 21-8（直径１６ｍｍ）を、「吹き流し」または折り畳み式スリーブを形成するよう、そのポリウレタンのカバーを遠位側の金属ケージより７ｃｍ先まで延在させることによって変形した。プロテーゼの近位端を中空の目盛管に取り付けて、吹き流しが逆転するまでステントを垂直に水中に挿入させることにより、吹き流しまたは折り畳み式スリーブを管状フレーム（逆流バリア）に逆転するのに必要な圧力を求めた。吹き流しまたは折り畳み式内腔を元の一方位置へと逆転するのに必要な圧力は、プロテーゼの内腔に水を注入して求めた。生体内評価は、２匹の食道造瘻術を施した犬（オス−１８ｋｇ、メス−１６ｋｇ）で実行し、標準の内視鏡および蛍光技術でプロテーゼ挿入、配置および除去を実行した。胃食道機能より５ｃｍおよび１０ｃｍ上の２つの部位で、歩行可能な食道ｐＨ監視（Synectics Medical）を実施した。各犬を、標準のモデルＥＺＳ２０１−８プロテーゼを使用して２回、変形プロテーゼを使用して２回研究した（セッションごとの平均記録時間は、それぞれ１８．７±１（標準誤差）および１７±３時間）。結果は、吹き流しの変形が、現在入手可能な送出システムを使用したプロテーゼの装着または展開に困難を生じないことを示した。順方向流に対する抵抗は最小であった。というのは、プロテーゼに入れた１滴の水も、吹き流しを容易に通過し、両方の犬が、使用したプロテーゼのタイプに関係なく、与えられたEnsure（セッション当たり４缶）を全て飲んだ。逆流バリアを克服する圧力（水のｃｍ）は、１５．７±０．３（標準誤差）であり、逆転した吹き流しまたは折り畳み式内腔を戻す圧力は０．４±０．０３ＳＥであった。ｐＨ監視（平均±標準誤差）の結果を表１に示す。

表１
標準的ステント 逆流防止機能付きステント
GEJからの記録部位
の高さ(cm) 5 10 5 10
逆流発現数 229±25" 56±9@ 9.7±7* 8±5@
分割時間pH<4(%) 60±5* 7.6±2@ 0.7±0.3* 0.2±0.1@

実験で到達した結論は、変形した自己拡張式金属食道用プロテーゼは、逆流防止に非常に効果的だということであった。吹き流しまたは折り畳み式内腔スリーブ１３は、より高い圧力勾配で逆転できるので、患者はおくびをするか、嘔吐することができる。抗逆流位置に逆転するには、最小の圧力で済み、水の嚥下によって達成することができる。さらなる研究を図８から図１７に示す。

図６は、送出カテーテル４６内で折り畳んだ状態の、図１の逆流防止機能付き食道用プロテーゼを示す。スリーブ材料１３を送出カテーテルの遠位端に配置する。プロテーゼの近位端に取り付けた引き紐で、プロテーゼを送出カテーテルに引き込む。管状フレームを折り畳むことにより、カテーテルの内腔４７を通して引き紐とプロテーゼを挿入し、次に引き紐でプロテーゼを送出カテーテルの遠位端に引き込む。送出カテーテルから折り畳み式プロテーゼを展開するには、押出しカテーテル４８を内腔４７の近位側に配置し、ワイヤの管状フレーム１１の近位端と係合させる。

図７は、患者の下部食道４０、括約筋４１および腫瘍４２に配置された、図６の送出カテーテル４６を示す。送出カテーテルの遠位端は胃４３内に延在する。図示のように、押出器が送出カテーテルの内腔に配置され、プロテーゼ１０の近位端と係合する。図示のように、スリーブ１３および朝顔形の遠位ステント２０は、カテーテルの遠位端から展開している。プロテーゼのスリーブおよび遠位朝顔形ステント２０が展開した後、朝顔形ステントを括約筋４１の周囲で胃の首と係合させるよう、送出カテーテルを部分的に引き抜く。送出カテーテルは、配置されると、中心の円筒形ステントおよび近位側の朝顔形ステントを解放して括約筋、腫瘍および下部食道に当てるよう、押出カテーテルの位置を維持しながら引き戻される。

数匹の犬で、本発明の逆流防止機能付き機構を有する変形した自己拡張式金属食道ステントの生体外および生体内評価を実施した。評価は４匹の犬を含み、その２匹は１４および１８ｋｇのオス、２匹は１４および１６ｋｇのメスであった。上部胃腸内視鏡を使用して、食道造瘻術を用いた。評価は、Gastrograph Inc.のソフトウェアを有する５および１０ｃｍのSynecticsの医療機器を使用して、歩行可能なｐＨ監視方法を含んだ。ｐＨ６．５のEnsureの流動食を投与した。使用した方法の結果が表２に含まれる。

表２
標準的ステント 逆流防止機能付きステント Ｐ
ｐＨ監視の
継続時間（時間-分） 20.30±1.6 21.38±0.9 ns
Ensureの
経口摂取量（ｍｌ） 100±0.5 978±0.4 ns

図８は、プロテーゼの遠位端から延在する任意のスリーブ長を逆転するのに必要な水柱の高さをセンチメートル単位で示す生体外逆流バリア曲線４８を示す。長方形の中間値ボックス４９は、指示されたスリーブ長における水柱高の中間値を示す。曲線４８上に配置され、長方形の中間値ボックス４９を有する垂直の棒５０は、指示された中間値の上下の標準偏差を表す。また、逆流発現回数を、プロテーゼの遠位および印にはしで監視した。逆止弁のない標準的なプロテーゼでは、２５０回の試みで１９７回の逆流発現に遭遇した。標準的な管状食道用プロテーゼの近位端では、５０回の試みで合計３３回の逆流発現が確認された。それに対応して、本発明の逆流防止機能付き食道用プロテーゼの遠位端では、２５０回の試みのうち、逆流発現は１６回しか確認されなかった。逆流防止機能付き食道ステントの近位端では、５０回の試みのうち８回の発現しか確認されなかった。５分より長い逆流発現の回数も確認した。標準的プロテーゼでは、２５回の試みで１９．８回の発現を記録した。これに対して、本発明の逆流防止機能付き食道ステントでは、０．３回である。プロテーゼの近位端では、３回の試みで５分より長く続く発現が２．３回確認され、逆流防止機能付きプロテーゼで確認されたのは０回であった。最長の逆流発現も、標準および逆流防止機能付きプロテーゼの遠位および近位端で確認した。標準的プロテーゼの場合、約１３０回の試みで１０７回の発現が確認され、抗流動性プロテーゼでは、その遠位端で３．８回しか確認されなかった。プロテーゼの近位端では、標準のプロテーゼで４５回中３９回の発現が確認され、逆流防止機能付きプロテーゼは１．８回しか確認されなかった。

図９は、ｐＨが４未満の胃液に食道が露出する分割時間のパーセンテージを示す。プロテーゼの遠位端では、分割時間のパーセンテージを４匹の犬についてボックス５１で示す。このパーセンテージ分割時間は、２０から８０％の範囲で、中間値は４９％である。逆流防止機能付きプロテーゼの場合、分割時間のパーセンテージはボックス５２で示すように、０．０から約１．５％の範囲で、中間値は１％である。これら分割時間のｐ値は０．０２６である。

図１０は、標準および抗流動性プロテーゼの近位端における分割時間パーセンテージを示す。ボックス５３は、標準的プロテーゼのパーセント分割時間を示し、約４から１４％の範囲で、中間値は６．６％である。長方形のボックス５４は、逆流防止機能付きプロテーゼのパーセント分割時間を示し、これは約０．０から１．０％の範囲である。これらは約０．０５５のｐ値を有する。

この生体外および生体内評価の結果得られた結論は、以下の通りである。本発明の変形した自己拡張式金属食道ステントは、胃食道の逆流に非常に効果的である。変形物がより高い圧力勾配で逆転する能力により、おくびをしたり、嘔吐したりすることができる。逆転すると、プロテーゼの抗逆流位置に反転するには、水を飲み込むことによって達成できる最小の圧力で済む。

管状フレームの一部のみをスリーブ材料でコーティングする必要があると考えられる。さらに、管状フレームの遠位端から延在するスリーブ材料は、管状フレームを覆うのとは異なる材料で形成することができる。自己拡張式ステントのステント材料は、商業的にニチノールとして知られるニッケル・チタン合金、ばね鋼、および可撓性自己拡張式ジグザグ形ステント形状をとるよう形成された他のばね様材料など、他の材料で形成できることも考えられる。

本発明の感圧性逆流防止機能付き食道用プロテーゼの例示的な好ましい実施態様の絵画図である。 ２−２線に沿った、図１の食道用プロテーゼの朝顔状に開いたステントの円筒形ワイヤの周囲にあるスリーブの拡大端断面図である。 図１の食道の相互接続したステントの隣接する端部の拡大部分断面図である。 図１のプロテーゼのスリーブ材料を適用するのに使用される２部片マンドレルの斜視図である。 患者の下部食道内で、特に下部食道括約筋および癌性腫瘍を通って展開された、図１の食道用プロテーゼを示す概要部分断面図である。 送出カテーテル内で折り畳んだ状態の図１の逆流防止機能付き食道用プロテーゼを示す概要部分断面図である。 患者の食道、括約筋および腫瘍内に配置された図６の送出カテーテルを示す概要図である。 本発明の逆流防止機能付き食道用プロテーゼの生体外障害逆流曲線を示す特性図である。横軸はスリーブ長さ、縦軸は圧力 本発明の評価に使用した標準的および逆流防止機能付き食道用プロテーゼの分割時間のパーセントを示す特性図である。 本発明の評価に使用した標準的および逆流防止機能付き食道用プロテーゼの分割時間のパーセントを示す特性図である。

Claims (5)

1. (a) 遠位部分（２８）と近位端と前記遠位部分と近位端との間と連通する内腔（１５）を有するスリーブ（１３）と、
   (b) 縦方向に延在する内部通路（１２）を有する管状フレーム（１１）と
   を有し、
   前記スリーブの内腔（１５）は、前記フレームの通路（１２）と連通し、
   前記スリーブ（１３）の近位端は、前記管状フレームの周囲に配置され、該管状フレームに沿って少なくとも部分的に延在し、
   前記スリーブの遠位部分（２８）は、前記フレームの端部（１４）から延在し、
   前記管状フレーム（１１）方向からの第１圧力の流体（１６）は、前記スリーブ（１３）の内腔（１５）を通り、
   前記スリーブの内腔（１５）は、前記スリーブ（１３）の外側からの流体の第２の圧力に応答して、つぶれ、
   前記スリーブの遠位部分（２８）は、前記スリーブ（１３）の外側からの流体の前記第２の圧力より大きい第３の圧力に応答して、前記管状フレーム（１１）の内部通路（１２）内に反転して入り込み、
   前記管状フレーム（１１）は人体組織内部の設置を必要とする位置に位置決めされる
   ことを特徴とする逆流防止食道用プロテーゼ。
2. 前記管状フレーム（１１）が、前記管状フレームに沿って配置された複数のステント（１９）を含み、
   前記スリーブ（１３）が、前記ステントの少なくとも１つの周囲に配置される
   ことを特徴とする請求項１に記載のプロテーゼ。
3. 前記複数のステントが、前記フレームの前記端部の周囲に配置された第１の朝顔形ステント（２０）を含む
   ことを特徴とする請求項２に記載のプロテーゼ。
4. 前記複数のステントが、前記フレームの他方端（２２）の周囲に配置された第２の朝顔形ステント（２１）を含む
   ことを特徴とする請求項３に記載のプロテーゼ。
5. 前記スリーブ（１３）および管状フレーム（１１）を、送出カテーテル（４６）内に折り畳んだ状態で、送出カテーテル（４６）により人体内の所定の位置にプロテーゼを配置する
   ことを特徴とする請求項１ないし請求項４に記載のプロテーゼ。

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