JP2008100969A - 桑の葉抽出物を含むアルツハイマー病の予防または治療用の飲食物および医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】桑の葉抽出物を含有する、アルツハイマー病を予防または治療するための飲食物および医薬組成物。
【選択図】なし
Description
神奈川県科学技術政策推進委員会;「機能性食品の共同研究事業報告」(1996) 佐藤修二, 宮原智江子,小島 尚,宮澤眞紀、鈴木 誠,堀口佳哉, 成人病予防及び生理機能評価に関する研究-桑葉の血圧抑制効果-機能性食品に関する共同研究事業報告2 43-46 (1996) 清水昭男、中村圭靖、原田昌興、高橋恭一、坂本堅五;発癌抑制に及ぼす影響(1)桑葉の発癌抑制効果についてのin vivo実験系による検討;機能性食品に関する共同研究事業報告 2 82-86(1996)
(1)桑の葉抽出物を含有する、アルツハイマー病を予防または治療するための飲食物;
(2)サプリメントである、(1)記載の飲食物;
(3)桑の葉抽出物を含有する、アルツハイマー病を予防または治療するための医薬組成物;
(4)桑の葉が、
赤芽一之瀬、ニグラ、赤芽熊鷹、眞門、鳴沢佐久桑、在来魯桑、遠州高助、天草桑、交配十文字、節曲、あさゆき、崇重桑、勘次郎、白芽龍、登龍、丹波黒、丹波市平、宝丸桑、橘桑、大和、あおばねずみ、改良早生十文字、司桑、本大和、日楽桑、十文字、古志織姫、保志野、富陽桑、碧海大葉、赤木一之瀬、朝鮮宣川桑、鼠返、惣助早生、白早生、古川大葉、黄葉、梨子地、御国桑、群馬赤木、洋桑、新桑2号、改良鶴田、新田錦、白庄土、秋田、青芽一之瀬、津田魯桑、鳥取2号、大類桑、北濃ー0号、国富、ナギ桑、飯山2号、太陽、古川桑、清国野菜、大紅桑、福永、赤鞘、中田桑、奈良田丸、北堀桑、高橋、永井桑、北光、富栄桑、大葉改鼡、和田桑、清次郎、赤甲撰、御所撰、しんけんもち、富士与平、丁野桑、ふかゆき、伊那桑、名乗桑、荒川、大豆島、みなみさかり、貞国、高富、丹波丸、青木コボレ、螢早生、朝鮮宣川桑、徳畑、丹波玉緒、和歌浦、強国、小牧、毘沙門、扶桑錦、愛国(農林)、ゆきしらず、千松、万国桑、深山木、桑広、国桑二十七、千松、豊国桑、摩田桑、鶏冠桑、長沼、上条、大葉、杢早生、国桑二十一号、青庄土、福永、伊豆早生、摘桑、九曲桑、枝垂椎七、万年、樺太桑、大和錦、黒コボレ、赤目魯桑、八丈桑、岡部桑、新選、白芽荊桑♂、フィリッピン一号、大内十文字、名乗桑、尾綱、赤市平、愛知錦、牡丹丸、白芽荊桑♀、佛国ルー、露国野桑、若福、国光、元右衛門、赤木、五郎泊早生、ミラン五号、晩秋大葉、鍋桑、姫鶴、大明錦、鶴田、白芽露桑、カニ桑、魁早生、大島桑、千代鶴、白芽荊桑♀、柳葉桑、重兵衛、中島早生、魁、山形四号、大葉早生、赤軸桑、坂本、国錦、通元桑、日連桑、白芽近、寒枯不死、前島、白真門、中川桑、和泉、大農錦、埴生、清桑、類無、間物、カタネオ、平次郎、小左衛門、白芽国光、権七、半、中山桑、芙蓉、青芽高橋、双蚕桑、青柳大葉、新城錦、岩黒、笊桑、五郎治、三河中島、あさゆき、甚平、多摩錦、勘次郎、雲竜、大和早世、収穫一、スリランカ、尾張高助、七福桑、山野、清十郎、飯坂大葉、黄金、玉名鼠返、直立、一ノ瀬、水内桑、班入葉、柄無桑、十文字、黒眞桑、利助、大宝、岩瀬、富源桑、白早生、栗桑、赤木十文字、改良秋田、和田桑、油木、丸森、瀬野、あさゆき、類無、川浦、東錦、国華、交配魯桑、利助桑、武蔵早生、玉名鼠返、清十早生、黒眞桑、白早生、多摩十文字、中島桑、十島、安部鶴、水潜、銀芭蕉、ビックスマルベリー、赤畦倒、丸葉魯桑、国盛、鴬早生、612、白芽十文字、清七、岩瀬、玉名鼠返、崇重桑、水沢、青木一ノ瀬、青市、収穫一、三徳白芽魯桑、赤木十文字、宝丸桑、改良猟返、軸無桑、丸紋竜、黒胴木、光沢銀竜、渋不知、利助桑、魯桑、改良一ノ瀬、飯山一号、大水車、大葉太郎、長野大葉、大福桑、矢桑、越後青軸、中田桑、東郷錦、ふかゆき、新城錦、化桑、孫左衛門、保寿丸、早生、多古、椿桑、多摩十文字、芽紫、千曲大葉、丹波国富、白眞門、鶏冠桑、八重桑、夕霧、芭蕉、龍眼、甲撰、小渕沢一号、鍋桑、三木野コボレ、清国野桑、国桑二十号、岩根桑、三島、および錦桑
からなる群より選択される1またはそれ以上の品種から採取した葉の抽出物を含有する、(1)もしくは(2)記載の飲食物または(3)記載の医薬組成物;
(5)桑の葉が、
十文字、碧海大葉、白早生、改良鶴田、富栄桑、しんけんもち、小牧、フィリピン1号、白芽国光、および三河中島
からなる群より選択される1またはそれ以上の品種から採取した葉の抽出物を含有する、(4)記載の飲食物または医薬組成物。
マルベリーフレッシュP(KITマルベリークラブ製)(みなみさかりの葉としんいちのせの葉の混合物)1.5g(乾燥重量)を計量し、メタノール15mlを添加し、50℃のインキュベーター中で5時間撹拌した。撹拌終了後、遠心分離を行い、上清を集め、濾過滅菌(0.22μm)することにより、桑の葉抽出物を調製した。
桑の葉抽出物のAβ凝集抑制効果を調べるために、蛍光色素チオフラビンTがシート構造をとるAβ蛋白質に結合して、その波長にシフトが生じる性質を利用して、Aβ蛋白質の重合化を経時的かつ定量的に測定した。反応系は、Aβ(1−42)蛋白質(ペプチド研究所製、カタログ番号4349−v)10μM(以下、Aβ(1−42)蛋白質という場合には、これを指す)、桑の葉抽出物(実施例1で得たもの)0、10、30または100μg/ml(桑の葉乾燥重量に換算)、0.1%メタノールを含んでいた。上記反応系を37℃でインキュベーションし、チオフラビンの蛍光強度を測定した(励起波長442nm、測定波長485nm)。CLTは対照系で、桑の葉抽出物0μg/ml(すなわち無添加)であった。Aβ(1−42)蛋白質の重合による蛍光はインキュベーション開始10時間頃より生じ、その後経時的に増加した(図1A)。桑の葉抽出物はこの重合を濃度依存的に阻害した(図1A、1B)。インキュベーション開始19時間後において、桑の葉抽出物10μg/ml添加系では対照の約70%、30μg/ml添加系では対照の約30%、100μg/ml添加系では対照の約10%にまでチオフラビンT蛍光が減少していた。
桑の葉抽出物の神経細胞保護作用を調べるために、桑の葉抽出物を添加した初代海馬神経細胞にAβ(1−42)蛋白質を添加し、48時間後に細胞死の指標として細胞培養液中に流出してくる乳酸脱水素酵素の活性を測定した。実験は、初代海馬細胞(ICRマウス胎仔16日齢の海馬より調製した)5x105個/cm2、桑の葉抽出物(実施例1で得たもの)0、1、3または10μg/ml(桑の葉乾燥重量に換算)、0.1%メタノールを含むニューロベイサル培地(B27添加物、グルタミンを含有)を37℃で3時間インキュベーションした後、Aβ(1−42)蛋白質を1μMとなるよう添加した。さらに37℃で48時間インキュベーションした後、微量毒性試験用試薬 MTX ”LDH”(極東製薬工業株式会社製)を用いて乳酸脱水素酵素の活性を測定した。初代海馬神経細胞にAβ(1−42)蛋白質を添加した場合、乳酸脱水素酵素の活性が有意に低下した。桑の葉抽出物はこの酵素活性の増加を濃度依存的に阻害した(図3)。桑の葉抽出物1μg/mlを添加した場合には細胞死は約60%に抑制され、桑の葉抽出物3μg/mlを添加した場合には細胞死は約45%に抑制され、桑の葉抽出物10μg/mlを添加した場合には細胞死は約37%に抑制された。これらの結果ら、桑の葉抽出物の神経細胞保護作用および神経細胞死の予防効果が示された。なお、図3中、shamはAβ(1−42)蛋白質無添加かつ桑の葉抽出物無添加の系であった。CTLは桑の葉抽出物無添加の系であった。
表1に示す305品種の各々から第15位の葉を採取し、品種ごとに実施例1記載の方法により桑の葉抽出物を調製した。前もって凝集させたAβ(1−42)蛋白質およびチオフラビンTの混合物に各品種の葉抽出物を150μg/ml(0.1%)添加したときの蛍光値を測定した(励起波長442nm、測定波長485nm)。対照は、桑の葉抽出物のかわりに0.1%メタノールを添加したものであり、その際の蛍光値を100%とした。いずれの品種の葉抽出物にもAβ脱重合活性が見られた。特に、十文字、碧海大葉、白早生、改良鶴田、富栄桑、しんけんもち、小牧、フィリピン1号、白芽国光、および三河中島の葉抽出物のAβ脱重合活性が強く、なかでもフィリピン1号および白芽国光の葉抽出物のAβ脱重合活性が強かった(表2)。
Claims (5)
- 桑の葉抽出物を含有する、アルツハイマー病を予防または治療するための飲食物。
- サプリメントである、請求項1記載の飲食物。
- 桑の葉抽出物を含有する、アルツハイマー病を予防または治療するための医薬組成物。
- 赤芽一之瀬、ニグラ、赤芽熊鷹、眞門、鳴沢佐久桑、在来魯桑、遠州高助、天草桑、交配十文字、節曲、あさゆき、崇重桑、勘次郎、白芽龍、登龍、丹波黒、丹波市平、宝丸桑、橘桑、大和、あおばねずみ、改良早生十文字、司桑、本大和、日楽桑、十文字、古志織姫、保志野、富陽桑、碧海大葉、赤木一之瀬、朝鮮宣川桑、鼠返、惣助早生、白早生、古川大葉、黄葉、梨子地、御国桑、群馬赤木、洋桑、新桑2号、改良鶴田、新田錦、白庄土、秋田、青芽一之瀬、津田魯桑、鳥取2号、大類桑、北濃ー0号、国富、ナギ桑、飯山2号、太陽、古川桑、清国野菜、大紅桑、福永、赤鞘、中田桑、奈良田丸、北堀桑、高橋、永井桑、北光、富栄桑、大葉改鼡、和田桑、清次郎、赤甲撰、御所撰、しんけんもち、富士与平、丁野桑、ふかゆき、伊那桑、名乗桑、荒川、大豆島、みなみさかり、貞国、高富、丹波丸、青木コボレ、螢早生、朝鮮宣川桑、徳畑、丹波玉緒、和歌浦、強国、小牧、毘沙門、扶桑錦、愛国(農林)、ゆきしらず、千松、万国桑、深山木、桑広、国桑二十七、千松、豊国桑、摩田桑、鶏冠桑、長沼、上条、大葉、杢早生、国桑二十一号、青庄土、福永、伊豆早生、摘桑、九曲桑、枝垂椎七、万年、樺太桑、大和錦、黒コボレ、赤目魯桑、八丈桑、岡部桑、新選、白芽荊桑♂、フィリッピン一号、大内十文字、名乗桑、尾綱、赤市平、愛知錦、牡丹丸、白芽荊桑♀、佛国ルー、露国野桑、若福、国光、元右衛門、赤木、五郎泊早生、ミラン五号、晩秋大葉、鍋桑、姫鶴、大明錦、鶴田、白芽露桑、カニ桑、魁早生、大島桑、千代鶴、白芽荊桑♀、柳葉桑、重兵衛、中島早生、魁、山形四号、大葉早生、赤軸桑、坂本、国錦、通元桑、日連桑、白芽近、寒枯不死、前島、白真門、中川桑、和泉、大農錦、埴生、清桑、類無、間物、カタネオ、平次郎、小左衛門、白芽国光、権七、半、中山桑、芙蓉、青芽高橋、双蚕桑、青柳大葉、新城錦、岩黒、笊桑、五郎治、三河中島、あさゆき、甚平、多摩錦、勘次郎、雲竜、大和早世、収穫一、スリランカ、尾張高助、七福桑、山野、清十郎、飯坂大葉、黄金、玉名鼠返、直立、一ノ瀬、水内桑、班入葉、柄無桑、十文字、黒眞桑、利助、大宝、岩瀬、富源桑、白早生、栗桑、赤木十文字、改良秋田、和田桑、油木、丸森、瀬野、あさゆき、類無、川浦、東錦、国華、交配魯桑、利助桑、武蔵早生、玉名鼠返、清十早生、黒眞桑、白早生、多摩十文字、中島桑、十島、安部鶴、水潜、銀芭蕉、ビックスマルベリー、赤畦倒、丸葉魯桑、国盛、鴬早生、612、白芽十文字、清七、岩瀬、玉名鼠返、崇重桑、水沢、青木一ノ瀬、青市、収穫一、三徳白芽魯桑、赤木十文字、宝丸桑、改良猟返、軸無桑、丸紋竜、黒胴木、光沢銀竜、渋不知、利助桑、魯桑、改良一ノ瀬、飯山一号、大水車、大葉太郎、長野大葉、大福桑、矢桑、越後青軸、中田桑、東郷錦、ふかゆき、新城錦、化桑、孫左衛門、保寿丸、早生、多古、椿桑、多摩十文字、芽紫、千曲大葉、丹波国富、白眞門、鶏冠桑、八重桑、夕霧、芭蕉、龍眼、甲撰、小渕沢一号、鍋桑、三木野コボレ、清国野桑、国桑二十号、岩根桑、三島、および錦桑
からなる群より選択される1またはそれ以上の品種から採取した葉の抽出物を含有する、請求項1もしくは2記載の飲食物または請求項3記載の医薬組成物。 - 十文字、碧海大葉、白早生、改良鶴田、富栄桑、しんけんもち、小牧、フィリピン1号、白芽国光、および三河中島
からなる群より選択される1またはそれ以上の品種から採取した葉の抽出物を含有する、請求項4記載の飲食物または医薬組成物。
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