JP2008012490A - 微量化学反応方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】反応容器内又は反応基板表面に存在する液滴の液中で化学反応を実施させる化学反応方法であって、親水性表面を持つ磁性体粒子を含む水溶液から形成される液滴に磁場の変動を与えることにより、前記磁性体が周囲の水溶液に物理的な力を伝達して液滴を移動させて化学反応に必要な操作を行うことによる化学反応方法。更に、前記反応容器又は反応基板は、連続して温度が変化する温度変化領域を有し、磁場の変動によって前記液滴を前記温度変化領域内の少なくとも一の温度地点に配置して液滴の温度制御することにより化学反応を行う。
【選択図】 図7
Description
(1)反応容器内又は反応基板表面に存在する液滴の液中で化学反応を実施させる化学反応方法であって、親水性表面を持つ磁性体粒子を含む水溶液から形成される液滴に磁場の変動を与えることにより、前記磁性体粒子が周囲の水溶液に物理的な力を伝達して液滴を移動させて化学反応に必要な操作を行うことによる化学反応方法。
(2)前記反応容器又は反応基板は、連続して温度が変化する温度変化領域を有し、磁場の変動によって前記液滴を前記温度変化領域内の少なくとも一の地点に移動して液滴の温度制御をすることにより化学反応を行う(1)に記載の化学反応方法。
(3)前記液滴は更に増幅の目的とする核酸を含み、前記温度変化領域は少なくとも核酸増幅に必要な温度を有し、前記液滴が、磁場の変動によって前記温度変化領域内の核酸増幅に必要な少なくとも一の温度に制御される地点に移動されて核酸増幅を行う、(2)に記載の化学反応方法。
(4)前記核酸は、前記反応容器内又は反応基板表面に存在する、核酸を含む試料からの核酸の抽出を行うための核酸抽出用液からなる液滴内で、
核酸を含有する試料と親水性表面を持つ磁性体粒子を接触させることにより、当該磁性体粒子の表面に吸着した核酸である、(3)に記載の化学反応方法。
(5)前記磁性体粒子表面に吸着した核酸を、更に、前記反応容器内又は反応基板表面に存在する、磁性体粒子の洗浄用液からなる液滴内で洗浄を行う、(4)に記載の化学反応方法。
(6)前記液滴を形成する水溶液と混じり合わない液滴封入媒体が、反応容器に充填され又は反応基板表面に接していて、液滴封入媒体中に液滴が存在している(1)から(5)のいずれかに記載の化学反応方法。
(7)前記液滴封入媒体が、化学反応を実施する温度より低い温度に融点を持つ物質であって、化学反応の実施前は液滴封入媒体が固体状態にあり液滴を固定し、化学反応実施時は液滴封入媒体が液体状態にあり液滴を移動可能にする、(6)に記載の化学反応方法。
(9)前記反応容器又は反応基板は連続して変化する温度変化領域を有し、
前記磁場印加手段は、前記液滴を前記変化領域内の少なくとも一の地点に移動して液滴の温度制御する、(8)に記載の化学反応装置。
本発明にかかる化学反応には、これらの化学反応に必要な操作の結果生じ得る状態を指し、必ずしも、物質変化を伴う化学反応のみを指すものではない。さらに、化学反応、生化学反応、生物学的相互作用等を行わせ、化学的、生物学的分析を行うための反応も含む。
本発明にかかる、物理的な力とは、磁性体粒子が液滴を形成する周囲の水溶液に与える牽引力を指す。
本発明にかかる液滴とは、液滴を形成する液体の分子間力によって発生する表面張力により球形、或いはそれに近い形状を持った溶液塊を指す。
[実施の形態1]
空気等の気相下でポリプロピレン製等の撥水性基板表面で液滴の移動を行う場合、エタノール等のアルコール類を含む水溶液も用いることも可能であるが、直径が5mm以下程度の液滴が形成できる程度の表面張力を有する水溶液が好ましい。具体的には、エタノール水溶液の場合、1(v/v)〜20(v/v)%の濃度範囲内が好ましい。
反応基板としては、平板状基板、平板状基板表面に、反応場となる液滴を移動させる領域を囲む壁を持つもの、さらには、当該壁で囲まれた領域を覆う蓋を有して閉鎖された反応場を持つものも含む。 当該蓋は全体又は一部が開閉可能となっていて、化学反応を行うための試薬や試料を含む液滴を反応場に投入できるようになっていてもよい。
更に好ましくは、上記膜状反応容器、両端が融着され閉鎖された流路を持つ細管状反応容器、反応基板と壁、蓋が一体成型された反応基板など、完全閉鎖系の反応場を有する反応容器又は反応基板を用いることが好ましい。完全閉鎖系を有する反応場を有する場合、化学反応の実施から反応物の検出,分析まで外部からのコンタミネーションを防ぐことができ、特に、後述する核酸増幅反応を実施する際には非常に有効である。
反応容器内壁又は反応基板表面の、液滴が磁場の変動により移動する際に接する面は、平滑面であることが好ましく、特に好ましくは、表面粗さが、Ra=0.1μm以下が好ましい。Ra=0.1μm以下の表面粗さを有することで、例えば、永久磁石を反応基板下方から近づけ磁場の変動により液滴が移動する際に、磁性体粒子が基板表面に押し付けられながら移動するが、永久磁石の移動との追従性を上げることができる。
これらの材質の中でも、反応容器外部又は反応基板裏面等から液滴の吸光度、蛍光、化学発光、生物発光、屈折率の変化等の測定を行なう場合に、光学的な検出ができるようにするために光透過性を有する材質で形成されていることが好ましい。
〔実施の形態2〕
液滴の容量、磁性体粒子の濃度、磁場の変動方法等を調整することで、実施の形態1で示したように移動磁場による液滴の移動現象が観察される。一方、液滴と反応容器内壁又は反応基板表面間の摩擦力、つまり反応基板表面が液滴を引き止めようとする力を利用して液滴本体から一部を磁性体粒子と共に小液滴として分離することも可能である。例えば液滴を形成する水溶液中の磁性体粒子の濃度が低く、液滴と基板表面との摩擦力が液滴内の磁性体粒子の牽引力より勝り、且つ、磁性体粒子の牽引力が磁性体粒子と液滴を形成する水溶液との分子間力より大きくなった場合、磁性体粒子は液滴本体から磁場の移動方向に離脱する。その際、磁性体粒子は周囲にいくらか元の液滴本体の液体を引き連れて分離し、その結果、液体の分取が可能となる。
反応基板としてのポリプロピレン基板1表面に2mg(dry)/mLの濃度の磁性シリカビーズ(実施の形態1で調整したもの)を含む50μLの純水からなる液滴5を空気中にて置いた場合を示す。基板下方より磁石3を水平方向に移動させると、磁性シリカビーズ(液滴内の黒い点で表す)部分が小液滴6となって液滴本体から分離される。実施例1と比べ、液滴容量に対し磁性体粒子量を少なくしているため、このような磁性シリカビーズの挙動が観察される。
磁性体粒子を含む液滴からの磁性体粒子を含む小液滴の分離やその分離される小液滴の大きさは、液滴を形成する水溶液の組成、反応基板表面と液滴の相互作用、磁性体粒子の濃度、磁場の強度や磁場の変動速度等のパラメータを設定することによって再現性よく実施することができる。当業者であれば液滴に含まれる磁性体粒子の挙動を確認しながら、各パラメータを調整し実施することができる。
本実施例の液体の分取方法により、反応容器や反応基板の反応場に、凹凸等の特別な加工、又は流路等の流体制御構造なしで、定量的な液体の分取操作が再現性よく実施することができる。
〔実施の形態3〕
図3に2つの異なった液の混合工程を示す。図3(1)において、左側の液滴7は磁性シリカビーズ(実施の形態1で調整したもの。液滴内の黒い点で表す)を含む液滴であり、右側液滴8は磁性シリカビーズを含まず、液滴7とは異なる溶液からなる液滴である。液滴7を磁場の変動により右の液滴8まで導き、液滴同士を融合させる(図3(2)、(3)、(4))。さらに融合した1つの液滴9内で磁性体粒子を磁力で振幅運動させてやることにより、スターラーの代用と成すことが可能である。上記現象の特性を利用することで、異なる液の混合、攪拌を行うことができる。
〔実施の形態4〕
図4に、液体の分取、希釈操作の工程を示す。ポリプロピレン製基板1の2箇所に容量50μLの純水からなる液滴10、11を形成させる。左液滴12は5mg(dry)/mLの濃度で磁性シリカビーズ(実施の形態1で調整したもの。液滴内の黒い点で表す。)を含む0.01(w/v)%のキシレンシアノール水溶液の液滴で黒色(実際の溶液は青色)を呈している。図4(2)で水平方向に移動する磁石3によって左液滴12より分離された小液滴13が中央の純水の液滴10と融合した場合、左液滴成分の一部が小液滴13によって運ばれ、中央液滴は左液滴成分濃度より希釈された薄い灰色を呈した液滴14となる。図4(4)ではさらに右液滴11へ同様に操作することで、中央液滴よりさらに希釈され、極薄い灰色を呈した液滴17となり、これを繰り返すことで段階希釈系列を作成することができる。これは磁性シリカビーズが液滴本体から小液滴として分離される際、液滴本体から一定量の液体を分取する結果となる。上記条件で液滴本体から切り出される小液滴の容量は磁性シリカビーズも含め約2.5μLで、液滴本体の大きさが20μL以上であれば、切り出される小液滴の容量は、本体液滴の容量と関係なく殆ど変化しない。
〔実施の形態5〕
図6では電磁石マトリックス61の上に図示しない反応基板を置き、反応基板表面に3種類の液滴を配置する。3種類の液滴には例えば各々試薬A、B、Cを含み、試薬Aと試薬Bとを混合し、混合物(A+B)を試薬Cと反応させ、反応産物を検出器で検出する化学反応を実施する。まず、磁性体粒子及び試薬Aを含んだ液滴62を移動させ、もともと配置されていた試薬Bを含む液滴と融合し、混合による化学反応(試薬Aと試薬Bの混合)で反応液滴63とさせる。次に検出器64下の地点まで反応液滴63を移動させ、そこへ磁性体粒子及び試薬Cを含む液滴65を移動させ反応液滴63と融合し、混合による2段目の化学反応をさせ、反応液滴66とし、同時に検出器64で反応産物を検出する。
以上説明を行ったように、本発明における化学反応装置及び化学反応方法においては、マイクロ流路、マイクロ混合器、マイクロポンプ及びマイクロバルブといった流体制御要素は不要となり,デバイスの構造を非常に単純化することができる。さらには、同一基板上で同時に,複数の化学反応を起こせるため,コンビナトリアル・ケミストリ用Lab on a Chip デバイスに応用することも可能である。このように、化学反応回路のデザインにおいても非常に柔軟性の高いシステムを構築することができる。
〔実施の形態6〕
液相として用いる液滴封入媒体としては、液滴を形成する水溶液と混ざらない、液体物質が好ましく、更に好ましくは実施する化学反応に対し阻害しない物質がよい。そのような物質としては、アルカン等の炭化水素類、パーフルオロアルカン類、またはアルカンの水素原子の一部がフッ素である化学物質、ミネラルオイル、シリコーンオイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、脂肪酸ケトン、脂肪酸アミン類等、水と不溶あるいは難溶の液体物質が挙げられる。
これらの物質の中でも、比重が1より小さい物質を用いることが好ましい。比重が1より小さい物質を用いることによって、液滴が液滴封入媒体中に沈むため、磁場の変動による液滴の操作性が向上する。
また、耐熱性酵素を用いた反応といった高温における生化学反応では、上記物質の中でも揮発性の低い物質、具体的には沸点が200度以下のミネラルオイル、シリコーンオイル、脂肪酸エステル、油脂等が有効であり、高温においても、液滴封入媒体自体が揮発せず、液滴の揮発を防ぐことができる。
例えば、図6で示した反応基板の場合、試薬A、B、Cを各々含む3種の液滴を反応基板表面の液滴封入媒体の層中に配置、液滴封入媒体の融点以下の温度で保存して固定する。化学反応時に液滴封入媒体を融解して、液滴を移動可能な状態にして、化学反応を実施することができる。
なお、液滴封入媒体融解時、液滴周辺は流動的となるが液滴を反応基板表面の部分的に撥水性を弱めたスポットに置くか、又は磁性体粒子を含ませ、直下からの磁力で引き付けることにより、反応時まで液滴が移動しないようにする対策は可能である。
〔実施の形態7〕
反応基板71は、ポリプロピレン製の厚さ0.3mm、30mm×90mmの平板で、基板表面に閉鎖系の反応場を設けるために、平板の表面側に高さ10mmの壁72と5mm厚のガラス製板73の蓋を設けている。閉鎖系の反応場にはシリコーンオイル74を充填し、反応基板71表面がシリコーンオイルと接し、磁性体粒子を含む液滴75がシリコーンオイル中に存在する状態とした。液滴75に磁場の変動を与えて液滴の移動を行う磁場印加手段として、永久磁石76並びに永久磁石の移動機構を設置した。永久磁石の移動機構としては永久磁石76を設置する磁石支持材77、磁石支持材を2次元方向に移動するためのガイド(X軸ガイド78、Z軸ガイド79)、並びに、図示しない制御部を用意した。永久磁石76が設置された磁石支持材77は、図示しない制御部の制御によりX軸ガイド、Z軸ガイドに設けた溝に誘導されて2次元方向に移動される。反応基板支持材711の上には、幅10mmの帯状のフィルムヒーター712が配置され、図示しない制御部によりある一定の温度に設定されている。反応基板71が、反応基板支持材711の上に配置されることにより、フィルムヒーター712が反応基板71の下面と接触し、反応基板71表面に、フィルムヒーター712真上の地点が最も高温で、フィルムヒーターから離れるに従って連続的に温度が低下する、温度変化領域713を形成することができる。
加熱源の温度設定としては、実施する化学反応に必要な温度のうち最高温度以上の温度に設定する。また、一の加熱源を用い、当該加熱源真上を高温側として形成される温度勾配の低温側には、放熱板、あるいは冷却ファン等の冷却源を設けてもよい。冷却源を設けることによって、温度変化領域内で形成される温度勾配を大きくすることが可能となる。これは、実施する化学反応に必要な温度が、温度差のある2種以上の温度であっても液滴の移動距離を狭めることができ、効率のよい化学反応を提供することができる。また、反応容器又は反応基板の小型化に有効である。
〔実施の形態8〕
液滴(容量3μL)を形成するPCR反応液の組成は、50mM塩化カリウム、10mM トリス塩酸緩衝液(pH9.5)、5mM塩化マグネシウム、0.6μMベータアクチン検出用PCRプライマー(Forward);アプライドバイオシステムズ社製、0.6μMベータアクチン検出用PCRプライマー(Reverse);アプライドバイオシステムズ社製、及び0.75U 耐熱性DNAポリメラーゼ;宝酒造製Ex Taq DNA Polymeraseである。さらにDNAポリメラーゼの、基板表面、磁性体粒子等への吸着による失活を防止するため、0.2(wt)%牛血清アルブミンを添加した。当該PCR反応液に、3ngヒト標準ゲノムDNA精製品;アプライドバイオシステムズ社製、及び、磁性シリカビーズ(実施の形態1で示したもの)を乾燥重量換算で10μg/μLの濃度となるように添加した。
反応サイクルのプログラムは、PCR反応液からなる液滴をまず、温度変化領域内の液滴が95℃を示すの地点で2秒静止、次に同60℃の地点に2秒静止、そして同72℃の地点に5秒静止の順でこれらを一工程とし、磁場の変動により液滴を移動させながら上記工程を35回行わせた。反応に要した時間は約9分であった。反応実施後、3%アガロースゲル電気泳動により遺伝子増幅産物の有無を調べたところ、ヒトベータアクチン遺伝子に特異的な遺伝子増幅産物が確認できた。
これらの核酸増幅反応に必要な反応液の組成、並びに反応温度は、当業者であれば適宜選択することができ、上述した親水性表面の持つ磁性体粒子、増幅の目的とする核酸を含み、それぞれの核酸増幅反応に必要な物質を含む核酸増幅反応液からなる液滴を、磁場の変動により、実施する核酸増幅反応に必要な温度に液滴の温度が制御される地点に、必要な時間配置することにより、液滴内での核酸増幅反応が可能となる。
また、SDA法、Qβ法、NASBA法、ICAN法、ICAT法、RCA法などは、37度から65度程度の範囲内にある1種の温度条件での等温増幅反応である。これらの等温増幅反応であっても、増幅対象によって至適温度が異なるため、増幅対象に応じた至適温度に液滴の温度が制御される地点に液滴を配置することによって、増幅効率を上げることができる。
〔実施の形態9〕
図8(2)で反応基板85を40℃の環境下に置くことで、パラフィン81は液化して試料液滴84は基板表面まで沈降する。磁力で耐熱性DNAポリメラーゼを除くPCR反応液からなる液滴82と融合させる。
図8(3)の工程に移り、反応基板85上に、図示しない外部加熱源により、PCRに必要な温度範囲を有する温度変化領域87を形成する。具体的には、鋳型核酸の変性温度(例えば95℃)に液滴が加温される地点87a、鋳型核酸の伸長反応温度(例えば、72℃)に液滴が加温される地点87b、鋳型核酸へのプライマーのアニーリング温度(例えば、50℃)に液滴が加温される地点87cから成る。
まず先の試料液滴84とPCR反応液からなる液滴82が融合した液滴89を、地点87aにおいて95℃まで加温し、試料中の鋳型DNAを変性させ1本鎖状態にする。ここに待機していた耐熱性DNAポリメラーゼを含む液滴83を移動させ、所謂、ホットスタートPCRを成立させる。なお、耐熱性DNAポリメラーゼを含む液滴を融合させるタイミングは、実際に酵素活性が働く図8(6)の伸長反応工程でもよい。
さらにPCR反応終了後、蛍光検出位置で液滴を捕捉し、段階的に温度を変化させることによる蛍光シグナルの変化を観察することで増幅されたDNAの融解曲線のデータを取得することもできる。これら機能は、現在市販されているリアルタイムPCR装置の一般的な機能であるが、本発明により極めて小型かつシンプルな機構の遺伝子解析装置の設計が可能となった。
[実施の形態10]
核酸を含む試料(以下、核酸含有試料という場合がある)としては、核酸を含む試料であれば特に限定されず、動植物組織、体液、排泄物等の生体由来試料、細胞、原虫、真菌、細菌、ウィルス等の核酸包含体を挙げることができる。体液には血液、髄液、唾液、乳が含まれ、排泄物には糞便、尿、汗が含まれ、これらの組合せでもよい。細胞には血液中の白血球、血小板が含まれ、これらの組合せでもよい。
核酸を含む試料からの核酸の抽出を行うための核酸抽出用液としては、カオトロピック物質、EDTA、トリス塩酸などを含有する緩衝液が挙げられる。カオトロピック物質としては、グアニジン塩酸塩、グアニジンイソチアン酸塩、ヨウ化カリウム、尿素などが挙げられる。
核酸の吸着に用いる磁性体粒子としては、核酸が選択的に吸着できる表面を有するものであればよく、磁性体粒子表面にシリカを有するもの以外に、陰イオン交換樹脂を有する磁性体粒子でもよい。
核酸が吸着した磁性体粒子の洗浄を行う洗浄用液としては、核酸が磁性体粒子表面に吸着したまま、蛋白質、糖質など核酸含有試料に含まれる他の画分や、核酸抽出用液に含まれる試薬成分を融解できる溶液であればよく、具体例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸アンモニウム等の高塩濃度水溶液、エタノール、イソプロパノール等のアルコール水溶液を使用することができる。
磁性体粒子に吸着した核酸の遊離を行う遊離用液としては、水又は低濃度の塩を含む緩衝液を用いることができる。具体的には、具体的には、トリス緩衝液、リン酸緩衝液、蒸留水などを用いることができる。
テフロン製の反応基板表面に、ジメチルシリコーンオイル(実施の形態8で使用したもの)の層を形成し、当該ジメチルシリコーンオイル層中に核酸抽出用液からなる液滴、磁性体粒子の洗浄用液からなる液滴、PCR反応液からなる液滴を用意した。反応基板下方に永久磁石を用意し、図中の矢印の方向に移動することによって液滴に磁場の変動を与え、以下説明を行う磁性体粒子を含む液滴の移動や液滴本体からの磁性体粒子を含む小液滴の分離を行った。
核酸抽出用液から成る液滴91(5μL)は、2Mグアニジンイソシアネート水溶液からなり、100mg(dry)/mlの磁性シリカビーズ(実施の形態1で調整したもの)を含む(図9(1))。血液試料(0.3μL)の液滴92を別途用意し、磁場の変動により核酸抽出用液からなる液滴91と、血液試料液滴92を融合して液滴93とし(図(2))、液滴93内で、核酸の磁性シリカビーズへの吸着を行い核酸の抽出を行った。その後、核酸が吸着した磁性体粒子の洗浄用液(10mMトリス−塩酸緩衝液,pH8.0)からなる液滴94(50μL)に液滴93を融合し、当該液滴内で核酸が吸着した磁性シリカビーズの洗浄を行い、核酸の精製を行った(図9(4))。
2回の洗浄工程を経た磁性シリカビーズを含む液滴97は、PCR反応液からなる液滴98と融合する。ここで、PCR反応液は、磁性体粒子に吸着した核酸の遊離液も兼ね、PCR反応液中に遊離する。その後、実施の形態8又は9で説明を行ったように、PCR反応液からなる液滴を反応基板の温度変化領域内で、PCRに必要な温度位置に移動、配置を行うことで増幅反応を実施することができる。
核酸の抽出後、核酸抽出用液からなる液滴から、核酸が吸着した磁性体粒子を含む小液滴を分離後、洗浄用液からなる液滴に融合してもよい。核酸が吸着した磁性体粒子の洗浄の回数は、後の工程である核酸増幅反応の際に、阻害が生じない程度に当業者が適宜選択することができる。また、核酸増幅反応の阻害が生じなければ、洗浄工程は省略することもできる。
その後、次の解析工程、例えば塩基配列解読のためのサンガー反応用試薬の入った第3の液滴と合体させ、シーケンシング反応を実行させる。その結果、クローニングされた塩基配列解読のための電気泳動用試料を同一反応容器内又は反応基板表面で調製することができる。
51・・・電磁石アレイ
64・・・検出器
71・・・反応基板,74・・・液滴封入媒体,75・・・液滴,76・・・永久磁石,78・・・X軸ガイド,79・・・Z軸ガイド,711・・・反応基板支持材,712・・・フィルムヒーター,713・・・温度変化領域
81・・・液滴封入媒体,82,83,84,89・・・液滴,86・・・蛍光検出器
Claims (9)
- 反応容器内又は反応基板表面に存在する液滴の液中で化学反応を実施させる化学反応方法であって、
親水性表面を持つ磁性体粒子を含む水溶液から形成される液滴に磁場の変動を与えることにより、前記磁性体粒子が周囲の水溶液に物理的な力を伝達して液滴を移動させて化学反応に必要な操作を行うことによる化学反応方法。 - 前記反応容器又は反応基板は、連続して温度が変化する温度変化領域を有し、磁場の変動によって前記液滴を前記温度変化領域内の少なくとも一の地点に移動して液滴の温度制御をすることにより化学反応を行う請求項1に記載の化学反応方法。
- 前記液滴は更に増幅の目的とする核酸を含み、
前記温度変化領域は少なくとも核酸増幅に必要な温度を有し、
前記液滴が、磁場の変動によって前記温度変化領域内の核酸増幅に必要な少なくとも一の温度に制御される地点に移動されて核酸増幅を行う、請求項2に記載の化学反応方法。 - 前記核酸は、前記反応容器内又は反応基板表面に存在する、核酸を含む試料からの核酸の抽出を行うための核酸抽出用液からなる液滴内で、
核酸を含有する試料と親水性表面を持つ磁性体粒子を接触させることにより、当該磁性体粒子の表面に吸着した核酸である、請求項3に記載の化学反応方法。 - 前記磁性体粒子表面に吸着した核酸を、更に、前記反応容器内又は反応基板表面に存在する、磁性体粒子の洗浄用液からなる液滴内で洗浄を行う、請求項4に記載の化学反応方法。
- 前記液滴を形成する水溶液と混じり合わない液滴封入媒体が、反応容器に充填され又は反応基板表面に接していて、液滴封入媒体中に液滴が存在している請求項1から5のいずれかに記載の化学反応方法。
- 前記液滴封入媒体が、化学反応を実施する温度より低い温度に融点を持つ物質であって、化学反応の実施前は液滴封入媒体が固体状態にあり液滴を固定し、化学反応実施時は液滴封入媒体が液体状態にあり液滴を移動可能にする、請求項6に記載の化学反応方法。
- 親水性表面を持つ磁性体粒子を含む水溶液から形成される液滴が配置される反応容器又は反応基板と、
前記液滴に対して磁場の変動を与えて液滴の移動を行い、化学反応に必要な操作を行う磁場印加手段とからなる化学反応装置。 - 前記反応容器又は反応基板は連続して変化する温度変化領域を有し、
前記磁場印加手段は、前記液滴を前記変化領域内の少なくとも一の地点に移動して液滴の温度制御する、請求項8に記載の化学反応装置。
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