JP2007537286A - Pparモジュレーターとしての化合物および組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2004年5月14日出願の米国仮特許出願60/571,003の優先権の利益を主張する。この出願の全部の記載は、引用により、その全体として、かつすべての目的に関して、本出願に包含される。
本発明は、化合物、このような化合物を含む医薬組成物および、このような化合物のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)ファミリーの活性、特にPPARδの活性と関連する疾患または障害の処置または予防における使用法を提供する。
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)は、核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーであり、それは、遺伝子発現を制御するリガンド活性化転写因子である。ある種のPPARは、異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、IBD(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む多数の疾患状態と関連している。従って、PPAR、特にPPARδの活性を調節する分子は、このような疾患の処置に置ける治療剤として有用である。
の化合物、およびそのN−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、被保護誘導体、個々の異性体および異性体混合物;およびそのような化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物(例えば水和物)を提供する。
定義
基および他の基、例えばハロ−置換−アルキルおよびアルコキシの構造要素としての“アルキル”は、直鎖または分枝鎖であり得る。C1−6アルコキシは、メトキシ、エトキシなどを含む。ハロ−置換アルキルはトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを含む。
の化合物である。
本発明の化合物は、PPARの活性を調節し、それ自体、PPARが疾患の病状および/または症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。本発明は、さらにPPAR、特にPPARδが疾患の病状および/または症状に関与する、疾患または障害の処置用医薬の製造において使用するための本発明の化合物を提供する。
一般に、本発明の化合物は、当分野で既知の通常のおよび許容される形態のいずれかを介して、治療的有効量で、単剤として、または1種以上の治療剤との組合せのいずれかで投与される。治療的有効量は疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康状態、使用する化合物の効力および他の因子に依存して広範囲に変化し得る。一般に、満足な結果が、約0.03から2.5mg/体重kgの一日投与量で全身的に得られることが示される。大型哺乳類、例えばヒトにおける指示される1日投与量は、約0.5mgから約100mgの範囲であり、簡便には、例えば1日4回までの分割量でまたは徐放形で投与される。経口投与用の適当な単位投与形態は、約1から50mg活性成分を含む。
本発明はまた本発明の化合物の製造法を含む。記載の反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を、これらが最終生成物において望まれるとき、それらの反応への望ましくない参加を避けるために、保護する必要があるかもしれない。慣用の保護基は、標準法に従って使用でき、例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991を参照のこと。
本発明の化合物は、薬学的に許容される酸付加塩として、遊離塩基の化合物と薬学的に許容される無機または有機酸を反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を、遊離酸形態の化合物と、薬学的に許容される無機または有機塩基を反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の塩形態を、塩の出発物質または中間体を使用して製造できる。
トランスフェクションアッセイを、使用して、本発明の化合物がPPARの転写活性を調節する能力を評価する。簡単に言うと、PPARδ、PPARαまたはPPARγのいずれかのリガンド結合ドメイン(LBD)に融合した酵母GAL4のDNA結合ドメインを含む、キメラタンパク質のための発現ベクターを、哺乳類細胞に、ルシフェラーゼ遺伝子がGAL4結合部位の制御下にある場所であるレポータープラスミドと共に一過性にトランスフェクションを介して挿入する。PPARモジュレーターの暴露後、PPAR転写活性は変化し、そしてこれをルシフェラーゼレベルの変化によりモニターできる。トランスフェクトした細胞がPPARアゴニストに暴露されたならば、PPAR依存性転写活性は増加し、ルシフェラーゼレベルが増加する。
Claims (14)
- 式I:
R1はC1−6アルキル、C3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよびC5−10ヘテロアリールから選択され;ここで、R1の任意のアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−XC(O)YR5および−XYC(O)R5から独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく;ここで、Xは結合またはC1−4アルキレンであり、そしてYは結合、O、S、およびNR6から選択され;そしてR5はC1−6アルキル、C3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよびC5−10ヘテロアリールから選択され;そしてR6は水素、C1−6アルキル、C3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよびC5−10ヘテロアリールから選択され;
R2は−XOXOR5、−XOR5、−C(O)OR5、−C(O)NR4R4、−C(O)NR4XOR4、−C(O)OXOR5、−C(O)XOR5、−C(O)NR4XOR5、−C(O)NR4R5および−C(O)NR4XR5から選択され;ここで、Xは結合またはC1−4アルキレンであり;R4は水素およびC1−6アルキルから選択され;R5はC1−6アルキル、C3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよびC5−10ヘテロアリールから選択されるか;またはR4およびR5はR4およびR5が結合している窒素原子と一体となってC3−8ヘテロシクロアルキルまたはC5−10ヘテロアリールを形成し;
ここで、R2の任意のアルキレン基は所望によりハロ、C1−6アルキルおよびフェニルで置換されていてよく;ここで、R2の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルコキシから独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく;
R3はC3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールおよびC5−10ヘテロアリールから選択され;ここで、R3の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルキル、ハロ−置換−C1−6アルコキシ、−XOXC(O)OR5、−XC(O)OR5から独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく、ここでXは独立して結合およびC1−4アルキレンから選択され;そしてR5は水素およびC1−6アルキルから選択される。〕
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ。 - R1がC1−6アルキル、C3−12シクロアルキル、C5−10ヘテロアリールおよびC6−10アリールから選択され;ここで、R1の任意のアリールまたはヘテロアリールが所望によりハロ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルキルおよび−XC(O)OR5から独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく;ここで、Xが結合またはC1−4アルキレンであり;そしてR5が水素およびC1−6アルキルから選択され;
R2が−XOXOR5、−XOR5、−C(O)NR4XOR4、−C(O)NR4XOR5、−C(O)OXOR5、−C(O)XOR5、−C(O)NR4R4、−C(O)NR4R5および−C(O)NR4XR5から選択され;ここで、Xが結合またはC1−4アルキレンであり;R4が水素およびC1−6アルキルから選択され;R5がC3−12シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、C6−10アリールまたはC5−10ヘテロアリールであるか;またはR4とR5がR4およびR5が結合している窒素原子と一体となってC3−8ヘテロシクロアルキルまたはC5−10ヘテロアリールを形成し;
ここで、R2の任意のアルキレン基が所望によりC1−6アルキルおよびフェニルで置換されていてよく;ここで、R2の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが所望によりハロ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ−置換−C1−6アルキルおよびハロ−置換−C1−6アルコキシから独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく;そして
R3が所望によりハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−OXC(O)OR5および−XC(O)OR5から独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよいC6−10アリールであり、ここでXが結合またはC1−4アルキレンであり;そしてR5が水素およびC1−6アルキルから選択される、
請求項1記載の化合物。 - R1がメチル、エチル、t−ブチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ピリジニル、フラニル、チエニルならびに所望によりハロ、メチル、ニトロ、メトキシ、カルボキシメチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1個から2個のラジカルで置換されていてよいフェニルであり;
R2が−C(O)NHR4、−C(O)NHR5、−C(O)N(CH3)CH2R5、−CH2O(CH2)2OR5、−CH2OR5、−C(O)NH(CH2)2OR5、−C(O)O(CH2)2OR5、−C(O)(CH2)3OR5、−C(O)NH(CH2)1−3R5、−C(O)NH(CH2)2OR4および−C(O)N(CH3)(CH2)2OR5から選択され;ここで、R4がメチルおよびブチルから選択され;R5がフェニル、シクロペンチル、フラニル、ピリジニルおよびナフチルから選択されるか;またはR4およびR5がR4およびR5が結合している窒素原子と一体となって3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イルを形成し;ここで、R2の任意のアルキレン基がメチルおよびフェニル所望によりから選択される1個のラジカルで置換されていてよく;ここで、R2の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが所望によりハロ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメトキシから独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよく;そして
R3が所望によりハロ、メチル、メトキシ、−OCH2C(O)OH、−(CH2)2C(O)OHおよび−CH2C(O)OHから独立して選択される1個から3個のラジカルで置換されていてよいフェニルである、
請求項1記載の化合物。 - (5−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチル−カルバモイル]−5−フェニル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;(3−クロロ−4−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−フェニル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;(3−クロロ−4−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−p−トリル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−ニトロ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;(3−クロロ−4−{5−(2−クロロ−フェニル)−4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;(3−クロロ−4−{5−(4−クロロ−フェニル)−4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(2−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(3−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−クロロ−4−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;(3−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−p−トリル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−ニトロ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;(3−{5−(2−クロロ−フェニル)−4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;(3−{5−(3−クロロ−フェニル)−4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;(3−{5−(4−クロロ−フェニル)−4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(2−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(3−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−メトキシ−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;{3−[4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソキサゾル−3−イル]−フェニル}−酢酸;(3−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−o−トリル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸;および(3−{4−[2−(2,4−ジクロロ−フェノキシ)−エチルカルバモイル]−5−m−トリル−イソキサゾル−3−イル}−フェニル)−酢酸から選択される、請求項4記載の化合物。
- 動物におけるPPARδ活性の調節が、疾患の病状および/または症状を予防、阻止または改善できる疾患または障害の処置法であって、該動物に治療的有効量の請求項1記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 疾患または障害が、異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、カヘキシー、炎症、関節炎、癌、摂食障害、拒食症、過食症、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、1型糖尿病、2型糖尿病およびシンドロームXから選択される、請求項6記載の方法。
- 疾患または障害がHIV消耗性症候群、長期の重病、減少した筋肉量および/または筋肉強度、減少した除脂肪体重、高齢者における筋肉強度および機能の維持、減少した筋肉持久力および筋肉機能、および高齢者における脆弱さから選択される、請求項6記載の方法。
- 動物におけるPPARδ活性が疾患の病状および/または症状に関与する疾患の処置用医薬の製造における、請求項1から5のいずれかに記載の化合物の使用。
- 治療的有効量の請求項1から5のいずれかに記載の化合物を、1種以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む、医薬組成物。
- 1)請求項1から5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩;および2)下記から選択される少なくとも1個の活性成分:
a)インスリン、インスリン誘導体および摸倣体;スルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリールのようなインスリン分泌促進剤;メグリチニド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニドのようなインスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド;PTP−112のようなタンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤のようなインスリン増感剤;SB−517955、SB−4195052、SB−216763、NN−57−05441およびNN−57−05445のようなGSK3(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−3)阻害剤;GW−0791およびAGN−194204のようなRXRリガンド;T−1095のようなナトリウム依存性グルコース共輸送体阻害剤;BAY R3401のようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤;メトホルミンのようなビグアナイド;アカルボースのようなアルファ−グルコシダーゼ阻害剤;GLP−1(グルカゴン様ペプチド−1)、Exendin−4のようなGLP−1類似体およびGLP−1摸倣体;DPP728、ビルダグリプチン、MK−0431、サクサグリプチン、GSK23AのようなジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤;AGE破壊剤;ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または(R)−1−{4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾル−4−イルメトキシ]−ベンゼンスルホニル}−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−カルボン酸、非グリタゾン型PPARγアゴニスト、例えばGI−262570のようなチアゾリドン誘導体(グリタゾン)のような抗糖尿病剤;
b)ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン(velostatin)、フルバスタチン、ダルバスタチン(dalvastatin)、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよびリバスタチン(rivastatin)のような3−ヒドロキシ−3−メチル−グルタリールコエンザイム(HMG−CoA)レダクターゼ阻害剤;スクアレンシンターゼ阻害剤;FXR(ファルネソイドX受容体)およびLXR(肝臓X受容体)リガンド;コレスチラミン;フィブラート;ニコチン酸およびアスピリンのような抗高脂血症剤;
c)フェンテルミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキストロアンフェタミン(dexamphetamine)、アンフェタミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、シブトラミンミン、オーリスタット、デクスフェンフルラミン、マジンドール、フェンテルミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム(ecopipam)、エフェドリン、シュードエフェドリンまたはカンナビノイド受容体アンタゴニストのような抗肥満剤または食欲制御剤;
d)エタクリン酸、フロセミドおよびトルセミドのようなループ利尿剤;チアジド誘導体、クロロチアジド(chlorithiazide)、ヒドロクロロチアジド、アミロライドのような利尿剤;ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル(perinodopril)、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリルのようなアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤;ジゴキシンのようなNa−K−ATPase膜ポンプ阻害剤;チオルファン、terteo−チオルファン、SQ29072のような中性エンドペプチダーゼ(NEP)阻害剤;SLV306のようなECE阻害剤;オマパトリラート、サムパトリラート(sampatrilat)およびファシドトリルのようなACE/NEP阻害剤;カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタンのようなアンギオテンシンIIアンタゴニスト;アリスキレン、テルラキレン(terlakiren)、ジテキレン(ditekiren)、RO−66−1132、RO−66−1168のようなレニン阻害剤;アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロールのようなβ−アドレナリン受容体ブロッカー;ジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノンのような変力剤;アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミルのようなカルシウムチャネルブロッカー;アルドステロン受容体アンタゴニスト;およびアルドステロンシンターゼ阻害剤のような抗高血圧剤;
e)HDL増加性化合物;
f)Zetia(登録商標)およびKT6−971のようなコレステロール吸収モジュレーター;
g)Apo−A1類似体および摸倣体;
h)キシメラガトランのようなトロンビン阻害剤;
i)アナストロゾール(anastrazole)、ファドロゾール(fadrazole)、エプレレノンのようなアルドステロン阻害剤;
j)アスピリン、重硫酸クロピドグレルのような血小板凝集阻害剤;
k)エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター;
l)フェマラのようなアロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、微小管活性化剤、アルキル化剤、抗新生物代謝拮抗剤、プラチン化合物、PDGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤、好ましくはイマチニブまたは4−メチル−N−[3−(4−メチル−イミダゾル−1−イル)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−3−(4−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミドのようなタンパク質キナーゼ活性を低下させる化合物のような化学療法剤;および
m)テガセロド、マレイン酸水素テガセロド、シサプリド、シランセトロン(cilansetron)のような5−HT3受容体と相互作用する薬剤および/または5−HT4受容体と相互作用する薬剤;
または、いずれの場合もそれらの薬学的に許容される塩;および所望により薬学的に許容される担体を含む、医薬組合せ剤、とりわけ医薬組成物。 - 異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、IBD(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに1型および2型糖尿病、糖代謝障害(IGM)、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖障害(IFG)、およびシンドロームXのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防のための、請求項10記載の医薬組成物または請求項11記載の組合せ剤。
- 医薬として使用するための、請求項1から5のいずれかに記載の化合物、請求項10記載の医薬組成物または請求項11記載の組合せ剤。
- 異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、IBD(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに1型および2型糖尿病、糖代謝障害(IGM)、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖障害(IFG)、およびシンドロームXのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防用医薬の製造のための、請求項10記載の医薬組成物または請求項11記載の組合せ剤の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011522810A (ja) * | 2008-06-09 | 2011-08-04 | ルートヴィヒ‐マクシミリアンズ‐ウニヴェルジテート・ミュンヘン | タンパク質凝集関連の疾患および/または神経変性性疾患に関係するタンパク質の凝集を阻害するための新規薬物 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1707202A1 (de) * | 2005-03-31 | 2006-10-04 | Speedel Experimenta AG | Organische Verbindungen |
CA2614664A1 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Franco Folli | Daily dosage regimen for treating diabetes, obesity,metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome |
US20090156579A1 (en) * | 2005-10-25 | 2009-06-18 | Hasegawa Philip A | Combination of a Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor and an Anti-Hypertensive Agent for the Treatment of Diabetes and Hypertension |
DE102006014165A1 (de) * | 2006-03-24 | 2007-09-27 | Schebo Biotech Ag | Neue Isooxazol-Derivate und deren Verwendungen |
AR060901A1 (es) * | 2006-05-12 | 2008-07-23 | Jerini Ag | Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos |
WO2008035359A2 (en) * | 2006-06-12 | 2008-03-27 | Cadila Healthcare Limited | Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives |
US20080020014A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Paul Consigny | Implantable devices containing nuclear receptor ligands for the treatment of vascular and related disorders |
US7943619B2 (en) * | 2007-12-04 | 2011-05-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoxazolo-pyridazine derivatives |
JP5301556B2 (ja) * | 2007-12-04 | 2013-09-25 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | イソオキサゾロ−ピラジン誘導体 |
KR20120102117A (ko) * | 2007-12-04 | 2012-09-17 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아이속사졸로-피리딘 유도체 |
EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
US8604062B2 (en) | 2011-10-20 | 2013-12-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids |
US8785435B2 (en) | 2011-10-20 | 2014-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Solid forms |
US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
CN105030771B (zh) * | 2015-04-10 | 2017-11-17 | 广州市爱菩新医药科技有限公司 | 连吡啶异恶唑类化合物作为法尼醇x受体激动剂的应用 |
CN105622536B (zh) * | 2015-12-30 | 2018-06-29 | 商丘师范学院 | 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用 |
CN105622537A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-01 | 青岛大学 | 一种3,4,5-三取代异恶唑类化合物的合成方法 |
CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
MX2018015443A (es) | 2016-06-13 | 2019-04-11 | Gilead Sciences Inc | Compuestos moduladores de fxr (nr1h4). |
US20180280394A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating liver disease |
FI3911647T3 (fi) | 2019-01-15 | 2024-03-01 | Gilead Sciences Inc | Isoksatsoliyhdiste fxr-agonistina ja sitä käsittäviä lääkekoostumuksia |
CA3233305A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of fxr agonists |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1174841A (en) * | 1966-07-25 | 1969-12-17 | Bristol Myers Co | A process for the preparation of Substituted Isothiazoles |
GB1224568A (en) * | 1967-05-16 | 1971-03-10 | American Home Prod | Process for preparing alkyl-3,5-disubstituted-isoxazole 4-carboxylates |
DE3247454A1 (de) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Laboratorios Bago S.A., Buenos Aires | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
JPH0665219A (ja) * | 1992-06-12 | 1994-03-08 | Bayer Ag | 3−アリール置換5−アルキル−イソオキサゾール−4−カルボン酸誘導体の内部寄生虫駆除のための使用、新規な3−アリール置換5−アルキル−イソオキサゾール−4−カルボン酸誘導体、及びそれらの製造方法 |
WO2001016116A1 (en) * | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Chemrx Advanced Technologies, Inc. | Process for synthesizing isoxazolines and isoxazoles |
WO2001096346A1 (en) * | 2000-06-14 | 2001-12-20 | Eli Lilly And Company | Tricyclic compounds as mrp1-inhibitors |
JP2002510625A (ja) * | 1998-04-08 | 2002-04-09 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | Mrp1の阻害方法 |
JP2002522425A (ja) * | 1998-08-07 | 2002-07-23 | カイロン コーポレイション | エストロゲンレセプターモジュレーターとしての置換イソオキサゾール |
WO2003015780A2 (en) * | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Novartis Ag | Isoxazolopyridinones and use thereof in the treatment of parkinson's disease |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2088996A (en) * | 1935-11-22 | 1937-08-03 | Hoffmann La Roche | Double compounds of secondary amides of 3.5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid and process for the manufacture of same |
GB1203039A (en) | 1967-02-15 | 1970-08-26 | Geigy Ag J R | Process for the production of nitrofuryl derivatives |
IT1228288B (it) * | 1989-01-09 | 1991-06-07 | Zambon Spa | Composti ad attivita' antiserotoninica |
CN1216986A (zh) | 1996-02-27 | 1999-05-19 | 三共株式会社 | 异噁唑衍生物 |
US6875780B2 (en) | 2002-04-05 | 2005-04-05 | Warner-Lambert Company | Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation |
WO2004024939A2 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Georgetown University | Ligands for the peroxisome proliferator-activated receptor, and methods of use thereof |
EP1675850B1 (en) | 2003-09-12 | 2008-06-25 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline compounds and their uses |
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Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1174841A (en) * | 1966-07-25 | 1969-12-17 | Bristol Myers Co | A process for the preparation of Substituted Isothiazoles |
GB1224568A (en) * | 1967-05-16 | 1971-03-10 | American Home Prod | Process for preparing alkyl-3,5-disubstituted-isoxazole 4-carboxylates |
DE3247454A1 (de) * | 1982-12-22 | 1984-06-28 | Laboratorios Bago S.A., Buenos Aires | Substituierte 3-phenyl-5-methyl-isoxazol-4-carboxy-anilide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
JPH0665219A (ja) * | 1992-06-12 | 1994-03-08 | Bayer Ag | 3−アリール置換5−アルキル−イソオキサゾール−4−カルボン酸誘導体の内部寄生虫駆除のための使用、新規な3−アリール置換5−アルキル−イソオキサゾール−4−カルボン酸誘導体、及びそれらの製造方法 |
JP2002510625A (ja) * | 1998-04-08 | 2002-04-09 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | Mrp1の阻害方法 |
JP2002522425A (ja) * | 1998-08-07 | 2002-07-23 | カイロン コーポレイション | エストロゲンレセプターモジュレーターとしての置換イソオキサゾール |
WO2001016116A1 (en) * | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Chemrx Advanced Technologies, Inc. | Process for synthesizing isoxazolines and isoxazoles |
WO2001096346A1 (en) * | 2000-06-14 | 2001-12-20 | Eli Lilly And Company | Tricyclic compounds as mrp1-inhibitors |
WO2003015780A2 (en) * | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Novartis Ag | Isoxazolopyridinones and use thereof in the treatment of parkinson's disease |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011522810A (ja) * | 2008-06-09 | 2011-08-04 | ルートヴィヒ‐マクシミリアンズ‐ウニヴェルジテート・ミュンヘン | タンパク質凝集関連の疾患および/または神経変性性疾患に関係するタンパク質の凝集を阻害するための新規薬物 |
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