JP2007532638A5 - - Google Patents
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Description
化合物及びアゴニストの調製:
化合物を10mMの濃度になるようにDMSOに溶解し、その溶液120μLを、丸底96ウェルのポリプロピレン製保存プレート(Costar 3365)の各横列の最初のウェル(縦第1列)に入れた。次にその様な2枚のプレート上の化合物を、Biomek 2000を用いて、DMSOで連続的に同時に希釈した。各希釈液の4μLを、あらかじめ用意した、各ウェルに400μLの新しく調製した作業用緩衝液が入った深底ウェルプレート(Beckman Coulter 267006)に移した。アッセイにおける最終の化合物濃度は、10μMと0.1nMの間で、3.3倍(half-log)増加率の11点にした。
化合物を10mMの濃度になるようにDMSOに溶解し、その溶液120μLを、丸底96ウェルのポリプロピレン製保存プレート(Costar 3365)の各横列の最初のウェル(縦第1列)に入れた。次にその様な2枚のプレート上の化合物を、Biomek 2000を用いて、DMSOで連続的に同時に希釈した。各希釈液の4μLを、あらかじめ用意した、各ウェルに400μLの新しく調製した作業用緩衝液が入った深底ウェルプレート(Beckman Coulter 267006)に移した。アッセイにおける最終の化合物濃度は、10μMと0.1nMの間で、3.3倍(half-log)増加率の11点にした。
Claims (10)
- 次の式I:
上記式中、
R1及びR2は、C1-6アルキル又はC1-6アルケニルから独立に選択され、又は、それらが結合しているNと一緒になって、4、5、6、7若しくは8個の原子を有する複素環、又は、その様な複素環であって水素;ハロゲン;C1-4アルキル;C1-4アルコキシ;又は1、2若しくは3個のハロ部分で置換されるC1-4アルキル;アミノ;又はC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、又は1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルで置換されたアミノから独立に選択される基で置換された複素環を形成し;
R3は、C1-6アルキルであり;
R4は、水素であり;
nは、0、1又は2であり;
Ar1は、フェニル、又は、水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、又は、1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立に選択される基で置換されたフェニルであり;そして、
Ar2は、フェニル、ナフチル、テトラリン、又は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、又は、1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルから、独立に選択される基で置換された、フェニル、ナフチル、テトラリンである。 - 次の式II:
上記式中、
Jは−NR1R2であるか、又は、Jは次の式III、IV若しくはVの基から選択され:
R1及びR2は、H、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルカノイル、−CH2−C(=O)−O−R9又は複素環;
ここで、このC1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルカノイル又は複素環部分のいずれもは、1、2又は3個のハロゲン;アミノ;又はC1-4アルキル、C1-4アルコキシ又は1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルで置換されたアミノで置換されてもよく;そして、R9は、水素又はC1-6アルキルから選択される;
又は、−(CH2)kXから独立に選択され;
ここで、Xは、−OH、−OR5、−C(=O)R5又は−NR5R6から選択され、そして、kは、0、1、2、3又は4であり;
ここで、R5及びR6は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシメチレン又はC1-6アルケニルから独立に選択され;
ここで、このC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシメチレン又はC1-6アルケニルのいずれもは、1、2又は3個のハロゲン置換基を有してもよく;又は、
R5及びR6は、それらが結合しているNと一緒になって、4、5、6若しくは7個の原子を有する複素環、又はその様な複素環であって、ハロゲン;C1-4アルキル;C1-4アルコキシ;又はC1-6アルカノイル;又は1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキル又はC1-6アルカノイル;アミノ;C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、又は、0、1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルで置換されたアミノから独立に選択される基で置換された複素環を形成し;
但し、
R1及びR2は、両者とも水素ではなく;
Jが式IIIの基である場合、mは、0、1又は2であり;
Jが式IVの基である場合、mは、2又は3であり;
Jが式Vの基である場合、mは、2又は3であり、Yは、H、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルカノイル又はC1-6アルコキシカルボニルから選択され;ここで、このC1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルカノイル又はC1-6アルコキシカルボニルのいずれもは、1、2又は3個のハロゲン置換基を有してもよく;
ここで、式III、IV又はVのいずれの基についても、Zは、C1-6アルキル、−NR7R8又はハロゲンであり、そして、iは、0、1又は2であり;
ここで、R7及びR8は、H、C1-6アルキル、C1-6アルケニル又は−(CH2)kXから独立に選択され、ここで、Xは、H、−OH、−OR5、−C(=O)R5又は−NR5R6から選択され、又は、R7及びR8は、それらが結合しているNと一緒になって、次の式VI、VII、VIII又はIXの基を形成し:
Ar1は、フェニル、又は、水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ又は1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立に選択される基で置換されたフェニルであり;そして、
Ar2は、フェニル、ナフチル、テトラリン、又は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ又は1、2若しくは3個のハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立に選択された基で置換されるフェニル、ナフチル又はテトラリンであ
り;
但し、Jが式Vの基である場合、Ar2はフェニルではない。 - 生理学的に許容されるアニオンを供給する無機又は有機酸を用いて作られる、請求項1又は2に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
- 無機酸又は有機酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、スルファミン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、フマル酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、サリチル酸及びキナ酸から選択される、請求項3に記載の薬学的に許容される塩。
- 請求項1又は2に記載の化合物、生体内で加水分解可能なその前駆体又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1又は2に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、NK1受容体の拮抗作用が有益である病状の治療用医薬。
- 請求項1に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、NK1受容体の拮抗作用が有益である病状の治療用医薬。
- NK1受容体の拮抗作用又はSRI活性が有益である病状に使用する医薬品の製造にお
ける、請求項1に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩の使用。 - NK1受容体の拮抗作用が有益である病状に使用する医薬品の製造における、請求項1
又は2に記載の化合物、又は生体内で加水分解可能なその前駆体若しくは薬学的に許容されるその塩の使用。 - 請求項1又は2に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、癌患者のうつ
病、パーキンソン病患者のうつ病、心筋梗塞後うつ病、亜症候群症状性うつ病、不妊女性のうつ病、小児性うつ病、大うつ病、単一エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘導性うつ病、産後うつ病、 全般性不安障害、広所恐怖症、対人恐怖症、単純恐怖症、外傷後ストレス症候群、回避的人格障害、強迫神経症、パニック障害、認知症、高プロラクチン血症、小脳性運動失調症、胃腸系障害、統合失調症の陰性症状、月経前症候群及び緊張性尿失禁から選択され、そしてNK1受容体の拮抗作用が有益である哺乳類における疾患又は状態を治療するための医薬。
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