JP2007530635A5

JP2007530635A5 -

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Publication number: JP2007530635A5
Application number: JP2007505537A
Authority: JP
Filing date: 2005-03-16
Publication date: 2008-04-24

Claims

以下の式で表される尿素誘導体に関し、

その鏡像異性体のいずれか又はその鏡像異性体混合物のいずれか、又はプロドラッグ、又はそれらの薬学的に許容されうる付加塩であり、式中
ＸはＯ，Ｓ又はＮＲ'''を表し；Ｒ'''は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル又はシアノを表し；
Ｒ'及びＲ''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル‐アルキルを表し；
Ｒ^１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ａｒの基で；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはアリール基又は芳香族モノ‐又は多環状の複素環基を表すか、或いは
Ｒ^１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ_２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともに複素環を形成しているか、或いは
Ｒ^１は以下の式の基を表し；

Ｒ^２は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ^４は水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ^５は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ^６は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表し；
Ｒ^７は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表し；そして
Ｒ^８は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、前記式１の尿素誘導体。
式中ＸはＯ，Ｓ又はＮＲ'''を表し、Ｒ'''は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル又はシアノを表す、請求項１記載の尿素誘導体。
式中Ｒ'及びＲ''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル‐アルキルを表す、請求項１〜２のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ'及びＲ''の両方が水素を表す、請求項３記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１が水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）‐ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ａｒの基であり；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはアリール基又は芳香族モノ‐又は多環状の複素環基を表すか、或いは
Ｒ^１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ_２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともに複素環を形成するか；或いは
Ｒ^１は以下の式の基を表す、

請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）‐ＮＲ''''Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＮＲ'''''Ａｒ、‐ＮＲ''''（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ‐Ｒ'''''、‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ｒ'''''又は‐ＮＲ''''（ＳＯ_２）Ａｒの基であり；
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表し；そして
Ａｒはフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル又はピリジニル；又は
Ｒ^１は‐ＣＯＮＲ''''Ｒ'''''又は‐ＳＯ_２‐ＮＲ''''Ｒ'''''を表し、Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ''''及びＲ'''''は結合している窒素原子とともにピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル及びピペラジニルから選んだ複素環を形成する、請求項５記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＲ''''（ＣＯ）Ｒ'''''の基を表し、式中
Ｒ''''及びＲ'''''はそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルケニル、フェニル又はベンジルを表すか；又は
Ｒ^１は以下の式の基を表す、

請求項６記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＨ（ＣＯ）アルキルを表す、請求項６記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^２は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^２は水素、ヒドロキシ、ハロを表す、請求項９記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、ハロ、又はニトロを表す、請求項１１記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^４は水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^４は水素、アルキル又はハロを表す、請求項１３記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^５は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^５は水素、ニトロ又はアミノを表す、請求項１５記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^６は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表す、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^６は水素、ハロ、ハロアルキル又はフェニルを表す、請求項１７記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^７は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ又はフェニルを表す、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^７は水素、ニトロ又はフェニルを表す、請求項１９記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^８は水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ又はアミノを表す、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^８は水素、ヒドロキシ、ハロ又はアルコキシを表す、請求項２１記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又は式‐ＮＨ（ＣＯ）メチルを表し；
Ｒ^２は水素、ヒドロキシ又はハロを表し；
Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、ハロ、又はニトロを表し；
Ｒ^４は水素、アルキル又はハロを表し；
Ｒ^５は水素、アルキル、アミノ又はニトロを表し；
Ｒ^６は水素、ハロ、ハロアルキル又はフェニルを表し；
Ｒ^７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ^８は水素、ヒドロキシ、ハロ又はハロアルコキシを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１はヒドロキシを表し；
Ｒ^２は水素又はハロを表し；
Ｒ^３は水素又はニトロを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は水素、ニトロ又はアミノを表し；
Ｒ^６はハロ又はハロアルキルを表し；
Ｒ^７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ^８は水素、ハロ又はアルコキシを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１は水素を表し；
Ｒ^２は水素、ヒドロキシ又はハロ（クロロ）を表し；
Ｒ^３は水素又はヒドロキシを表し；
Ｒ^４はアルキル又はハロを表し；
Ｒ^５は水素を表し；
Ｒ^６は水素、ハロアルキル又はフェニルを表し；
Ｒ^７は水素又はフェニルを表し；そして
Ｒ^８は水素又はハロを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
式中Ｒ^１はアルキル、アルコキシ、アミノ又は式‐アルキルカルボニル‐アミノを表し；
Ｒ^２は水素を表し；
Ｒ^３はヒドロキシ又はハロを表し；
Ｒ^４は水素又はハロを表し；
Ｒ^５は水素を表し；
Ｒ^６はハロアルキルを表し；
Ｒ^７は水素を表し；そして
Ｒ^８は水素又はハロを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の尿素誘導体。
Ｎ‐（３‐クロロ‐６‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐アミノ‐６‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐ヒドロキシ‐４‐ニトロ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐アミノ‐４，５‐ジクロロ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐｛４，５‐ジクロロ‐２‐［３‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐ウレイド］フェニル｝‐アセトアミド；
Ｎ‐（３‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（４‐ヒドロキシ‐６‐メチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐３‐イル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐４‐イル）‐Ｎ'‐（３，５‐ジクロロ‐４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（ビフェニル‐４‐イル）‐Ｎ'‐（５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３‐ブロモ‐５‐クロロ‐２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐ヒドロキシ‐５‐メチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（３‐ヒドロキシ‐５‐メチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐Ｎ'‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐メトキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；
Ｎ‐（２‐ヒドロキシ‐６‐ニトロ‐フェニル）‐Ｎ'‐（３‐トリフルオロメチル‐フェニル）‐尿素；又は
Ｎ‐（３‐クロロ‐６‐メトキシ‐フェニル）‐Ｎ'‐（２‐ヒドロキシ‐４‐ニトロ‐フェニル）‐尿素；
又は鏡像異性体又はその鏡像異性体群の混合物、或いはその薬学的に許容できる付加塩である、請求項２３の尿素誘導体。
請求項１〜２７のいずれかの尿素誘導体又は薬学的に許容できるその塩の治療的に効果量を、少なくとも１種の薬学的に許容できる担体又は希釈剤とともに含む、医薬組成物。
ニコチン性アセチルコリンα７受容体の調節に反応する、ヒトを含む哺乳類の病気、障害又は病状の治療、防止又は緩和のための、請求項２８記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状は中枢神経系に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気又は障害は不安、認識障害、学習障害、記憶の障害と不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・トウーレット症候群、鬱病、躁病、躁鬱病、精神分裂症、脅迫観念障害（ＯＣＤ）、パニック障害、拒食症、過食症及び肥満症のような摂食障害、過眠症、侵害受容、エイズ認知症、老人性認知症、末梢神経障害、自閉症、失読症、遅発性ジスキネジー、多動、癲癇、過食症、外傷後症候群、社会恐怖症、睡眠障害、偽認知症、ガンサー症候群、月経前症候群、後黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖及び時差ぼけである、請求項３０記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状は痙攣性疾患、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、早漏及び勃起困難を含んでいる平滑筋収縮に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状は甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧及び不整脈のような内分泌系に関する、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状は一過性無酸素症及び誘発性神経変性を含んでいる神経変性障害である、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状はニキビ及び酒さのような炎症性皮膚障害、クロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及び下痢を含む炎症性障害である、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状は、急性、慢性又は再発性特質の、軽度、中等度又は相当重度な疼痛、神経性疼痛、偏頭痛、手術後の疼痛、幻覚肢疼痛、神経障害性疼痛、慢性頭痛、中心性疼痛、糖尿性神経症、治療後神経痛又は末梢神経損傷に関する疼痛である、請求項２９記載の医薬組成物。
当該病気、障害又は病状はタバコのようなニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン及びモルヒネのような麻薬類、ベンゾジアゼピン類及びベンゾジアゼピン様薬剤及びアルコールの使用の中止で引き起こされる禁断症状に関係する、請求項２９記載の医薬組成物。