JP2007526307A - マクロライドおよびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
見掛け(apparent)分子式:C44H73NO12
分子量:陽イオンエレクトロスプレー m/z=830.9(M+Na)+;
陰イオンエレクトロスプレー MS m/z=807.4(M-H)-;
高解像フーリエ変換 MS m/z=830.50021(M+Na)+
紫外吸収スペクトル:λmax nm(アセトニトリル/水)=210nm,端吸収
旋光[α]25 D−1.1(c 1.0、MeOH)
陽子磁気共鳴スペクトル:(400MHz CD3OD):例えば図1参照。
放線菌株LL−C31037を制御条件下で培養するための発酵条件により、増殖培地において、一般式(I)の神経保護および神経再生化合物を産生する。
下記の配合のシード培地(seed medium)は、以下の物質を混合することによって作製した:デキストロース(オートクレーブ処理後に添加),1%;可溶性デンプン,2%;イースト抽出物,0.5%;N−Zアミン型A(Sheffield),0.5%;炭酸カルシウム,0.1%;pH7.0。
下記配合のシード培地を、以下の物質を合わすことによって作製した:デキストロース(オートクレーブ処理後に添加)、2%;可溶性デンプン、2%;イースト抽出物(Difco)、0.3%;小麦加水分解物WGE80M(DMV International)、0.5%;大豆加水分解物SE50MAF(DMV International)、1.5%;pH6.8〜7.0。
実施例1で作製した培養物LL−C31037の発酵物8Lからの細胞を、遠心分離によってペレット化し、エチルアセテート3×3Lで抽出した。抽出物を真空濃縮し、最少量のメタノールに再懸濁させた。溶液をC18逆相シリカ(Bondesil C18 40μ)に装填し、水中20%〜100%のメタノールで溶離した。60%メタノール〜100%メタノールから溶離した画分を真空濃縮した。次に、プロリルメリダマイシンを含有する画分を、分取HPLC(YMC ODS-A 50×250mm 10μカラム、A:水、B:メタノール、グラジエント:20分間で50%B→80%B、次に、80%メタノールで10分間維持、20mL/分)によってクロマトグラフィーに付した。式Iの化合物を、画分のLCMS分析によって同定した(tR=22分)。これらの画分を溜めて、粗プロリルメリダマイシン30mgを得、分取HPLC(YMC ODS-A 10×250mm 10μ、A:水、B:アセトニトリル、2mL/分、グラジエント:10分間で40%B→60%B、10分間維持、次に、10分間で70%B)によってさらに精製した。LCMS分析によって式Iの化合物を含有することが分かった画分(tR=18分)を溜め、真空濃縮して、精製プロリルメリダマイシン(14.8mg,1.85mg/L 回収)を得た。
放線菌株BD240を制御条件下で培養するための発酵条件により、増殖培地において、一般式(I)の神経保護および神経再生化合物を産生する。
下記の配合のシード培地は、以下の物質を混合することによって作製した:デキストロース(オートクレーブ処理後に添加),1%;可溶性デンプン,2%;イースト抽出物(Difco),0.3%;小麦加水分解物WGE80M(DMV International),0.5%;大豆加水分解物SE50MAF(DMV International),1.5%;pH6.8〜7.0。
下記配合のシード培地は、以下の物質を混合することによって作製した:デキストロース(オートクレーブ処理後に添加),1%;可溶性デンプン,2%;イースト抽出物(Difco),0.3%;小麦加水分解物(WGE80M、DMV International),0.5%;大豆加水分解物SE50MAF(DMV International),1.5%;pH6.8〜7.0。
実施例3で作製したBD240の培養物10Lからの細胞を、遠心分離によってペレット化した。水中の5%Diaion−HP20樹脂を上澄みに添加し、これを室温で一晩撹拌した。樹脂をメタノールで洗浄し、濾液を収集した。細胞ペレットに、80:20エチルアセテートメタノールを添加した。これを何度も振り、遠心分離し、上澄みを収集した。細胞上澄みおよびブロス(broth)メタノール濾液を合わし、真空濃縮した。
BD240の培養物10Lからの細胞を、遠心分離によってペレット化した。水中の5%Diaion−HP20樹脂を上澄みに添加し、これを室温で一晩撹拌した。HP20樹脂をメタノールで洗浄し、濾液を収集した。細胞ペレットに、80:20エチルアセテートメタノールを添加した。これを何度も振り、遠心分離し、上澄みを収集した。細胞上澄みおよびブロスメタノール濾液を合わし、真空濃縮した。
ポングら、J Neurochem.69:986-994(1997)において先に記載されているように、中脳ドパミン作用性神経細胞培養物を作製した。胎齢15日(E15)のラット胎児を集め、氷冷リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で解剖した。中脳ドパミン作用領域を有する腹側組織片を切り離した。切り離した組織片を合わし、アール平衡塩類溶液(Worthington Biochemical, Freehold, NJ, U.S.A.)中20IU/mLパパインを含有する酵素的分離培地に移し、37℃で60分間インキュベートした。酵素的分離後に、パパイン溶液を吸引し、2,000IU/mL DNアーゼおよび10mg/mLオボムコイドプロテアーゼ阻害剤を含有する完全培地[0.1mg/mLアポトランスフェリンおよび2.5μg/mLインスリンを補充した、等量の最小必須培地(MEM)およびF−12栄養混合物(Gibco BRL)]中で、先端熱加工したガラスパスツールピペットを用いて、組織を機械的にすりつぶした。
ドパミン取り込み実験のために、完全培地中の単細胞懸濁液を、ポリ−L−オルニチンおよびラミニンで被覆した24穴プレートに接種した。実験前に、培養物を7日間保持した。培養物を、種々の濃度の式(I)の化合物(PBSで洗浄し、培地で1nM〜100nMの濃度に希釈)で24時間前処理し、次に、10μM 神経毒1−メチル−4−フェニルピリジニウム(MPP+)に1時間暴露して、細胞培養物中の式(I)の化合物の神経保護作用を評価した。1時間のインキューベーション後、培地を3回交換し、新しい化合物をさらに48時間添加した。
分離した皮質神経細胞の培養物を、先に記載のように作製した[Pong et al., Exp Neurol. 2001 Sep;171(1):84-97(2001)]。すなわち、胎齢15日のラット胎児を集め、氷冷PBS中で解剖した。切り離した皮質を集め、パパインを含有する酵素的分離培地に移した。30分後、先端熱加工したガラスパスツールピペットを用いて、組織を機械的にすりつぶした。完全培地中の単細胞懸濁液を、ポリ−L−オルニチンおよびラミニンで被覆した96穴プレートに接種した。24時間後、培養物を、種々の濃度の式(I)の化合物で72時間処理した。次に、培養物を固定し、神経フィラメント一次抗体およびペルオキシダーゼ標識二次抗体で染色した。ペルオキシダーゼ基質(K-Blue Max)を添加し、比色変化を比色プレートリーダーで測定した。
分離した皮質神経細胞の培養物を、先に記載のように作製した(前記Pong et al., 2001)。すなわち、胎齢15日のラット胎児を集め、氷冷PBS中で解剖した。切り離した皮質を集め、パパインを含有する酵素的分離培地に移した。30分後、先端熱加工したガラスパスツールピペットを用いて、組織を機械的にすりつぶした。完全培地中の単細胞懸濁液を、ポリ−L−オルニチンおよびラミニンで被覆した96穴プレートに接種した。24時間後、培養物を、種々の濃度の式Iの化合物で72時間処理した。次に、培養物を固定し、抗チューブリン一次抗体(TUJ−1)および蛍光標識二次抗体で染色した。Cellomics ArrayScanでEnhanced Neurite Outgrowth(ENO)アルゴリズムを使用して神経突起成長を測定し、細胞当たりの全神経突起長さとして示した。
分離した背根神経節の培養物を、先に記載のように作製した[A. Wood et al., "Stimulation of neurite outgrowth by immunophilin ligands: quantitative analysis by Cellomics Array scan" Society for Neuroscience (2004), abstract 104.3]。すなわち、生後3〜5日の子ラットを安楽死させた。脊柱を除去し、各背根神経節(DRG)を切り離した。切り離したDRGを集め、パパインを含有する酵素的分離培地に移した。60分後、先端熱加工したガラスパスツールピペットを用いて、組織を機械的にすりつぶした。完全培地中の単細胞懸濁液を、ポリ−L−オルニチンおよびラミニンで被覆した96穴プレートに接種した。24時間後、培養物を、種々の濃度の式Iの化合物で72時間処理した。次に、培養物を固定し、抗チューブリン一次抗体(TUJ−1)および蛍光標識二次抗体で染色した。Cellomics ArrayScanでEnhanced Neurite Outgrowth(ENO)アルゴリズムを使用して神経突起成長を測定し、細胞当たりの全神経突起長さとして示した。
Claims (19)
- NRRLアクセッション番号が30721である放線菌株LL−C31037、またはNRRLアクセッション番号が30810である放線菌株BD240。
- マクロライドの産生が可能な条件下で、請求項2または3に記載の放線菌株の分離株に由来する放線菌接種物を培養することを含む、マクロライドの製造方法。
- 式(I)の化合物の産生に好適な条件下で、請求項2または3に記載の放線菌株からの分離株を培養することを含む、化合物の製造方法。
- さらに前記化合物を実質的に精製された形態で単離することを含む、請求項5に記載の方法。
- さらに前記化合物をクロマトグラフィーにより単離することを含む、請求項6に記載の方法。
- 請求項4〜7のいずれかに記載の方法により製造される生成物。
- 図1に示される陽子磁気共鳴スペクトルを有する化合物。
- 請求項1、8または9のいずれか1項に記載の化合物、および1もしくはそれ以上の製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含む、組成物。
- 請求項10に記載の組成物または請求項1、8もしくは9のいずれか1項に記載の化合物を、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の治療方法。
- 請求項2に記載の組成物または請求項1、8もしくは9のいずれか1項に記載の化合物の有効量を、哺乳動物に投与することを含む、神経系疾患の治療方法。
- 前記神経系疾患が、てんかん、脳卒中、脳虚血、脳性麻痺、アルパー病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、レヴィー小体認知症、レット症候群、神経因性疼痛、脊髄外傷または外傷性脳損傷である、請求項12に記載の方法。
- 前記神経系疾患が、老人性認知症、レヴィー小体認知症、軽度認知障害、アルツハイマー病または認知低下である、請求項12に記載の方法。
- 薬剤として使用するための、請求項1、8または9のいずれか1項に記載の化合物。
- 神経系疾患の治療に使用するための、請求項1、8または9のいずれか1項に記載の化合物。
- 神経系疾患の治療薬の製造における、請求項1、8または9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 前記神経系疾患が、てんかん、脳卒中、脳虚血、脳性麻痺、アルパー病、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、レヴィー小体認知症、レット症候群、神経因性疼痛、脊髄外傷または外傷性脳損傷である、請求項17に記載の使用。
- 前記神経系疾患が、老人性認知症、レヴィー小体認知症、軽度認知障害、アルツハイマー病または認知低下である、請求項17に記載の使用。
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TW200811144A (en) * | 2006-06-09 | 2008-03-01 | Wyeth Corp | Crystalline forms of 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline |
US7709593B2 (en) | 2006-07-28 | 2010-05-04 | Eastman Chemical Company | Multiple feeds of catalyst metals to a polyester production process |
CL2007003410A1 (es) * | 2006-11-28 | 2008-04-11 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de 5-fluoro-8-{4-[4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il]piperidin-1-il}quinolina; procedimiento de preparacion; compuestos intermediarios; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trast |
CL2008000119A1 (es) * | 2007-01-16 | 2008-05-16 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia. |
MX2009008105A (es) * | 2007-01-29 | 2010-03-03 | Wyeth Corp | Ligando de inmunofilina ds y metodos para modular la inmunofilina y la actividad de canal de calcio. |
US20100022766A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Wyeth | Biosynthetic gene cluster for the production of a complex polyketide |
CN102174438B (zh) * | 2011-01-26 | 2012-07-25 | 南京大学 | 新大环内酯及其制备方法和应用 |
CN105456298A (zh) * | 2015-12-01 | 2016-04-06 | 中国人民解放军第二军医大学 | 草苔虫总内酯抗老年痴呆活性及其应用 |
CN110051680B (zh) * | 2018-01-19 | 2022-02-18 | 沈阳福洋医药科技有限公司 | 一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用 |
KR20200112898A (ko) | 2018-01-19 | 2020-10-05 | 쉔양 푸양 파마슈티컬 테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 캐리마이신 또는 이의 활성 성분의 용도 |
CN114591286B (zh) * | 2021-04-12 | 2023-05-23 | 南京大学 | 新型大环内酯化合物acautalides A-C及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06133769A (ja) * | 1991-06-19 | 1994-05-17 | Merck & Co Inc | Fk−900520の新規な酵素的及び/又は微生物的メチル化産物 |
WO1994018207A1 (en) * | 1993-02-02 | 1994-08-18 | Sandoz Ltd. | Rapamycin-like macrolide and a new strain of streptomyces which produces it |
JPH08333256A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Guilford Pharmaceut Inc | ロタマーゼ酵素活性の阻害剤 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4975372A (en) | 1989-01-13 | 1990-12-04 | Merck & Co., Inc. | Microbial transformation product of L-683,590 |
UA41884C2 (uk) * | 1993-11-05 | 2001-10-15 | Амерікан Хоум Продактс Корпорейшн | Спосіб відокремлення рапаміцину від кислотних, основних та неполярних нейтральних домішок, присутніх в концентраті екстрактів ферментаційного бульйону або маточних розчинів |
US5696135A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-09 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth |
US6118521A (en) * | 1996-01-02 | 2000-09-12 | Lj Laboratories, L.L.C. | Apparatus and method for measuring optical characteristics of an object |
US6242468B1 (en) | 1997-02-27 | 2001-06-05 | Jia-He Li | Carbamate and urea compositions and neurotrophic uses |
JP3511361B2 (ja) * | 1997-08-04 | 2004-03-29 | セイコーインスツルメンツ株式会社 | 走査プローブ顕微鏡 |
US6111650A (en) * | 1997-08-14 | 2000-08-29 | Rawicz; Andrew | Method and apparatus for color matching of slightly colored translucent objects such as teeth and dental prosthesis, in particular |
US20050197356A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-08 | Wyeth | Non-immunosuppressive immunophilin ligands as neuroprotective and/or neuroregenerative agents |
US7273874B2 (en) * | 2004-12-20 | 2007-09-25 | Wyeth | Rapamycin derivatives and the uses thereof in the treatment of neurological disorders |
DK1828202T3 (da) * | 2004-12-20 | 2012-05-07 | Wyeth Llc | Rapamycinanaloge samt deres anvendelse ved behandling af neurologiske, proliferative og inflammatoriske lidelser |
-
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06133769A (ja) * | 1991-06-19 | 1994-05-17 | Merck & Co Inc | Fk−900520の新規な酵素的及び/又は微生物的メチル化産物 |
WO1994018207A1 (en) * | 1993-02-02 | 1994-08-18 | Sandoz Ltd. | Rapamycin-like macrolide and a new strain of streptomyces which produces it |
JPH08333256A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Guilford Pharmaceut Inc | ロタマーゼ酵素活性の阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CR8568A (es) | 2007-02-05 |
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