CN110051680B

CN110051680B - 一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用

Info

Publication number: CN110051680B
Application number: CN201910048929.4A
Authority: CN
Inventors: 赫卫清; 夏明钰; 赵小峰; 姜勋雷; 姜勋东
Original assignee: Shenyang Fuyang Pharmaceutical Technology Co Ltd
Current assignee: Shenyang Fuyang Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date: 2018-01-19
Filing date: 2019-01-18
Publication date: 2022-02-18
Anticipated expiration: 2039-01-18
Also published as: CN110051680A

Abstract

本发明公开了一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用。所述药物的有效成分包括可利霉素或异戊酰螺旋霉素III或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素I中的一种；或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ两种或三种的组合。本发明的药物和组合产品对中枢神经系统疾病阿尔茨海默病具有较好的治疗效果，具有重要的经济效益和社会效益。

Description

一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用

技术领域

本发明属于药物应用领域，具体地说，涉及一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用。

背景技术

随着世界人口的老龄化与经济的发展，老年人的生活质量受到越来越多的重视。老年痴呆症是一种严重影响老年人生活质量的疾病,主要的类型有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)及血管性痴呆(Vascular dementia，VD)，其中AD约为老年痴呆总人数的50％-60％，VD占10％-20％。阿尔茨海默病作为老年痴呆症的主要类型，是老年人口中发病率最高的神经退行性疾病。其发病过程缓慢，随着时间不断恶化成持续性神经功能障碍，引起诸多并发症，确诊后平均生命时间为三到九年，患者逐渐丧失身体机能，最终导致死亡。目前老年痴呆症治疗药物的数量非常有限。

AD的病理标志物包括含有β-淀粉样蛋白(Aβ)的淀粉样斑块、含有τ的神经元纤维缠结(NFT)以及神经元和突触功能障碍和丧失。最近十年，关于AD的病因已经提出了两种主要假说：“淀粉样蛋白级联假说”，其认为神经退行性过程是由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常加工所触发的一系列事件，以及“神经元细胞骨架退化假说”，其提出细胞骨架改变是触发事件。解释AD发展的最广为接受的理论仍然是淀粉样蛋白级联假说，并且AD研究人员主要集中于确定潜藏在与Aβ蛋白质相关的毒性之后的机制。相反地，由于基础和实践两方面的考虑，τ蛋白所受到的制药工业的关注比淀粉样蛋白少得多。此外，与其它两者相比，突触密度改变是与认知受损最相关的病变。研究显示，淀粉样蛋白病变似乎以神经递质特异性方式发展，其中胆碱能末梢表现得最易受损，其次是谷氨酸能末梢，最后是GABA能末梢。

AD的发病率随着年龄急剧增长。据联合国人口规划项目估计，到2050年80岁以上的人数将达到3.7亿。目前，据估计，50％的85岁以上老人患有AD。因此，50年内世界上将有超过1亿人患有痴呆症。需要长久护理和其他服务的巨额人数将严重影响医疗、财政和人力资源，使得对发现新型有效治疗AD药物的需要显得尤为迫切。

可利霉素(Carrimycin)，又称必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中国医科院生物技术研究所与本申请人合作，通过转基因技术将碳霉素产生菌的4”异戊酰基转移酶基团(4”-o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素产生菌中，定向酰化螺旋霉素4”-OH，在4”位加入异戊酰基侧链所形成的以4”位异戊酰基螺旋霉素为主要组分的新型抗生素。

可利霉素是由多种螺旋霉素衍生物组成，主要活性成分异戊酰螺旋霉素(I+II+III)总含量不低于60％，酰化螺旋霉素的总含量不低于80％，于药学上是一种可接受的药物组合物。中心结构为16元内酯环，与一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖连接而成，其主要成分异戊酰螺旋霉素I、II、III与螺旋霉素结构不同之处在于碳霉糖4”位上连接的基团为异戊酰基而不是羟基。化学结构，如式(1)所示，共包含十余种组分。目前可利霉素成品组成标准为药物异戊酰螺旋霉素III≥30％，异戊酰螺旋霉素I、II、III的比例总和≥60％，总酰化螺旋霉素的比例≥80％，其它未知组分的总和≤5％。

可利霉素属于16元大环内酯类抗生素，具有活性基团羧基、烷氧基、环氧基、酮基和醛基以及一对共轭的C＝C，分子量约为884～982。由于具有相似的化学结构，可利霉素与大环内酯类抗生素具有很多共性：易溶于酯类、丙酮、氯仿、醇类等大多数有机溶剂，微溶于石油醚，难溶于水；分子结构中含有两个二甲胺基而呈弱碱性，易溶于酸性水溶液；具有溶解度随温度的升高而降低的“负溶解度”性质。由于可利霉素主要组分异戊酰螺旋霉素4”位碳链较长，亲水性差，其水中溶解度比螺旋霉素及4”-乙酰螺旋霉素小。

可利霉素是一种白色非结晶粉末，略有引湿性，比旋度约为-80.8°，紫外最大吸收波长为231～232nm，本身带有弱荧光发色基团，遇浓硫酸或盐酸呈紫色反应，产生强紫色荧光，在231～232nm处有最大吸光值。

该药具有亲脂性好，组织渗透能力强，口服吸收快，体内维持时间长，有持续的抗生素后效应。根据药效与化学构象的关系，大环内酯类抗生素4”位酰化后，其亲脂性和体内活性提高，体内抗菌活性与临床治疗效果均得到了显著提升，并且抗生素在体内的稳定性随着4”羟基酯的碳链增长而增强，即异戊酰螺旋霉素＞丁酰螺旋霉素＞丙酰螺旋霉素＞乙酰螺旋霉素。

初步体内外药效学试验表明，该药不仅对多数G⁺菌有较好抗菌活性，对部分G^-菌也有一定作用，各项技术指标明显优于阿奇霉素、红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素，尤其对肺炎支原体的抗菌活性最强，对红霉素耐药菌、淋球菌、肺炎球菌、金葡菌、绿脓假单胞菌、流感杆菌、流感嗜血杆菌、脆弱拟杆菌、军团菌、多行杆菌和产气荚膜梭菌也有一定抗菌活性，对临床耐红霉素的金葡球菌仅有极少交叉耐药性。可利霉素将主要用于治疗革兰氏阳性菌感染性疾病，尤其是上呼吸道感染，并可能用于泌尿系统感染等。

药代动力学研究结果表明，可利霉素中具有活性的有效组分主要为异戊酰螺旋霉素I、II、III。可利霉素进入体内后很快代谢为螺旋霉素，以母体异戊酰螺旋霉素I、II、III和活性代谢物螺旋霉素I、II、III的AUC_0-t总和计算，其口服绝对生物利用度平均为91.6％。文献报道，螺旋霉素人体口服绝对生物利用度为30-40％[Frydman AM et al JAntimicrob Chemother.1988，22(suppl B):90-103]。说明异戊酰螺旋霉素的结构明显改善了活性成分螺旋霉素的生物利用度。单次服药可利霉素消除较慢，T_1/2β在23-27小时之间。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物、组合产品及其应用。

为解决上述技术问题，本发明采用技术方案的基本构思是：

本发明提供了一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物，所述药物的有效成分包括可利霉素或异戊酰螺旋霉素III或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素I中的一种；或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。

可利霉素为多种活性成分的混合物，除了包括异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ这三种活性成分，还含有其他的杂质。

进一步地，所述药物包括药学上可接受的载体。

进一步地，所述药物制成临床上可接受的片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释剂及各种微粒给药系统。

进一步地，所述药物的剂量为10～1500mg/kg。

进一步地，所述药物的剂量为50～1000mg/kg。

进一步地，所述药物的剂量为100～500mg/kg。

本发明还提供了一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的组合产品，所述的组合产品包括第一药剂，所述的第一药剂的活性成分包括可利霉素或异戊酰螺旋霉素III或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素I中的一种；或者异戊酰螺旋霉素Ⅰ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅲ中的两种或三种的组合。

进一步地，所述的组合产品还包括第二药剂。

进一步地，所述的第二药剂包括用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的相关药物中的至少一种。

进一步地，所述的用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的相关药物包括作用于胆碱能系统药物、作用于N-甲基-D-门冬氨酸受体药物、抗氧化药物、抗炎药物、抑制Aβ蛋白形成的药物、雌激素、神经生长因子、尼莫地平、抗细胞凋亡剂。

本发明还提供了一种如上任一所述的药物或组合产品在预防和/或治疗阿尔茨海默病、益智中的应用。

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为主要临床表现的神经退行性疾病，胆碱能损伤假说是较早公认的阿尔茨海默病(AD)学说，胆碱能损伤被认为是AD的重要病因，胆碱能系统也被认为是AD药物的重要靶点，实验表明，本发明的药物通过减少乙酰胆碱的水解而增加大脑海马和皮层的乙酰胆碱含量，从而改善认知功能，实现了对阿尔茨海默病的预防和/或治疗。

本发明还提供了一种如上任一所述的药物或组合产品在减少乙酰胆碱水解中的应用。

本发明还提供了一种如上任一所述的药物或组合产品在改善认知障碍和运动障碍中的应用。

本发明还提供了一种如上任一所述的药物或组合产品在保护脑内神经细胞中的应用。

本发明还提供了一种如上任一所述的药物或组合产品在不降低体重、提高免疫力、提高白细胞中的应用。

采用上述技术方案后，本发明与现有技术相比具有以下有益效果。

本发明的药物和组合产品对中枢神经系统疾病阿尔茨海默病具有较好的治疗效果，具有重要的经济效益和社会效益。

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的描述。

附图说明

附图作为本发明的一部分，用来提供对本发明的进一步的理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，但不构成对本发明的不当限定。显然，下面描述中的附图仅仅是一些实施例，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他附图。在附图中：

图1是本发明的大鼠Y迷宫实验中各组大鼠Y迷宫自发交替反应率。

图2是本发明的大鼠Y迷宫实验中各组大鼠的进臂总次数。

图3是本发明的大鼠新物体辨别实验中各组大鼠在1h后对新物体的优先指数。

图4是本发明的大鼠新物体辨别实验中各组大鼠在24h后对新物体的优先指数。

图5是本发明的大鼠新物体辨别实验中各组大鼠在1h后对新物体的辨别系数。

图6是本发明的大鼠新物体辨别实验中各组大鼠在24h后对新物体的辨别系数。

图7是本发明的大鼠水迷宫实验中各组大鼠的逃避潜伏期。

图8是本发明的大鼠水迷宫实验中各组大鼠的穿台次数。

图9是本发明的大鼠水迷宫实验中各组大鼠的游泳速度。

需要说明的是，这些附图和文字描述并不旨在以任何方式限制本发明的构思范围，而是通过参考特定实施例为本领域技术人员说明本发明的概念。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1、片剂

规格：200mg/350mg

片芯处方：

药物A为可利霉素或异戊酰螺旋霉素III或异戊酰螺旋霉素II或异戊酰螺旋霉素I中的一种或几种。

制备工艺：

片芯的制备：主药和辅料分别过100目筛，将处方量药物A、微晶纤维素与1/2处方量的羧甲淀粉钠混合均匀，然后加入5％聚维酮K₃₀水溶液制软材，以18目筛制粒，湿颗粒在60℃通风条件下干燥2h；干燥后以18目筛整粒，再加入1/2处方量的处方量羧甲淀粉钠与硬脂酸镁混合均匀后，用直径11mm的浅凹冲模压片，制得片重350mg、硬度6.5kg的含药片芯。

包衣液的配制：称好所需的欧巴代II(白色)在配液容器中加入所需量的水，分次加入，待全部加入后，降低搅拌速度，使蜗旋消失，继续搅拌30min，即得。

薄膜包衣片的制备：将片芯置包衣锅内，确定包衣条件，主机速度为20r/min，进风温度40℃，出风温度30℃，喷雾压力0.02Mpa，喷浆流量为1ml/min进行包衣，恒定后持续喷包1.5h，至片粒表面光滑、色泽均匀，符合薄膜衣检验标准为合格。包衣增重5％左右。

实施例2、片剂(按10000片计算)

处方：

制备工艺：称取适量淀粉，稀释至15％浓度，加热至糊状，制成粘合剂；主料药物A、辅料淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过100目筛，按处方量，称取所需主料和辅料；药物A、淀粉、低取代羟丙基纤维素充分混合均匀后，用15％淀粉浓度的淀粉糊制成软材，14目筛制粒，50-60℃干燥，水份控制在3-5％，14目筛整粒，加羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁混合，测定颗粒含量；根据颗粒含量，计算片重，压片(Φ9mm浅凹冲头)，检测片重差异；经检验合格后进行包装。

实施例3、胶囊剂(按10000粒计算)

处方：

制备工艺：将主料药物A、辅料药用淀粉按工艺配方量分别称取后，装入混合器充分混合后1.5-2小时；取样检测含量所得数据应和理论数据基本一致(每粒胶囊所装重量约为0.105g)，将经检验合格的药用3号胶囊及混合好的待装原料按全自动胶囊机操作要求，分别填入装料器进行填充，将填充好的胶囊进行差异检验(±10％以内，＜0.3g)，溶出度符合要求，将检验后符合要求的胶囊，放入打光机内加入液体石蜡进行15-20分钟的打光，然后取出进行成品包装盒检验。

实施例4、干糖浆(按10000袋计算)

制备工艺：药物A原粉，柠檬酸、蔗糖分别用高速气流粉碎机粉碎成颗粒85％通过300目，15％通过180目，然后将粉碎后的细粉按处方量称取后充分混合1-1.5小时，测其含量，计算装量(理论装量为每袋500mg)，然后将混合物装入袋装机中，装好铝箔纸，按分装机操作要求分装，装量差异在±5％以内，装好后进行检验合格后外包装。

实施例5、颗粒剂(按10000袋计算)

处方：

制备工艺：药物A、糖粉、糊精过120目筛，按处方量称取药物A、糖粉、糊精混合均匀，将混合均匀的上述物料用5％PVP-K₃₀胶浆制成软材，摇摆式颗粒剂制粒70℃干燥、整粒，送检合格后分装。

实施例6、冻干粉针剂

称取药物A500mg与等摩尔的己二酸混合均匀后溶解于5ml水中，得到淡黄色澄明溶液，pH在4.6-5.6之间。再加入甘露醇40mg作为冻干支撑剂，低温快速冷冻9h后，冷冻干燥，获得淡黄色疏松块状物，使用前用10ml无菌水溶解。

试验例1、可利霉素对SD大鼠双侧海马CA1区注射Aβ_1-42致AD模型的影响

实验动物：

雄性健康Sprague Dawley大鼠(等级SPF)，体重220-260g，购于辽宁长生生物技术有限公司，许可证号：SCXK(辽)2015-0001。

实验药品及试剂：

可利霉素(用KL表示)；

Aβ_1-42：购自(Sigma，USA)；

白藜芦醇(Resveratrol)：阿拉丁公司(Lot#K1414052)(L.A.,CA,USA)；

实验仪器：

脑立体定位仪：美国Stoelting，型号51600(Kiel，WI，USA)；

Morris水迷宫及自动采集分析设备：北京硕林苑科技有限公司(Beijing，China)；

Y迷宫及自动打个采集分析设备：北京硕林苑科技有限公司(Beijing，China)；

操作步骤：

分组：雄性SD大鼠，体重220-260g，适应性喂养3d，自由饮水进食，12h昼夜循环。随机分为6组，即假手术对照组，模型组，可利霉素25、50及100mg/kg，阳性药白藜芦醇30mg/kg。

实验过程：Aβ_1-42用六氟异丙醇/无菌生理盐水溶液溶解成浓度为2μg/μL，4℃孵育老化24h形成Aβ寡聚体，备用。手术时，腹腔注射3.5％的水合氯醛(350mg/kg)麻醉大鼠后，固定于脑立体定位仪上。以前囟点为圆点，向后3.6mm、左右±2.5mm，进针深度3.1mm，用微量进样器一次性注入双侧海马CA1区，每侧海马在5min内注射2.5μL(0.5μL/min)，留针5min，造成大鼠痴呆模型；假手术对照组大鼠通过相同的操作方法双侧海马CA1区注射等体积的生理盐水，即动物模型选择：采用Aβ_1-42侧脑室注射方法造模；假手术对照组大鼠通过相同的操作方法双侧海马CA1区注射等体积的生理盐水，其中，β-淀粉样蛋白(Aβ)的淀粉样斑块是目前公认的AD的病理标志物，采用以上动物模型考察可利霉素治疗中枢神经系统疾病阿尔茨海默的作用有充分理论依据。

建立模型后第二天，假手术对照组和模型组灌胃给予相应溶剂，其他各实验组分别灌胃给予可利霉素25、50及100mg/kg和阳性药白藜芦醇30mg/kg。海马内注射Aβ_1-42后第12天开始依次进行Y迷宫、新物体辨别和水迷宫实验。行为学实验期间继续给药，每天1次直至行为学结束。

大鼠Y迷宫实验：给药第12天，各组大鼠进行Y迷宫实验。大鼠Y迷宫实验旨在考察可利霉素对大鼠自发交替活动和工作记忆的影响。装置由三个夹角为120度的木制支臂组成,分别为A、B、C三臂。实验时将大鼠放入A臂末端，让其自由出入三个臂，记录8min内每只大鼠进入三个臂的总次数及进臂顺序，以连续进入三个不同的臂为一次正确交替反应，记录正确交替反应次数。用自发交替反应率反映空间工作记忆能力。

大鼠新物体辨别实验：给药第14-15天，各组大鼠进行新物体辨别实验。大鼠新物体辨别实验旨在考察可利霉素对大鼠形象辨别记忆的影响。实验装置为一黑色塑料圆形开放场，直径约60cm，高20cm。本实验分为适应阶段和测试阶段。适应阶段每次将2～3只大鼠放入开放场中，让其自由探索3min以适应环境，每天2次，进行2天。第3天进行测试，每次将一只大鼠放入开放场中先自由探索3min，后取出大鼠，将2个相同的物体(A1，A2)置于开放场中央，放入大鼠，记录5min内探索两物体的时间(tA1，tA2)。1h后，将A2物体换成新物体B，将大鼠再次放入，记录探索两物体的时间(tA1，tB)。24h后，将B物体换成C物体，将大鼠再次放入，记录探索两物体所用的时间(tA1，tC)。探索的判定标准为大鼠用鼻子指向物体并距离物体1cm以内，或触及鼻子、舔物体、或用前爪触碰物体。计算对新物体的优先指数(Preferential index)及辨别系数(Discrimination index)。

优先指数计算公式如下：

优先指数(1h)＝tB/(tA1+tB)

优先指数(24h)＝tC/(tA1+tC)

辨别系数计算公式如下：

辨别系数(1h)＝(tB-tA1)/(tA1+tB)

辨别系数(24h)＝(tC-tA1)/(tA1+tC)

大鼠水迷宫实验：给药第16-20天，各组大鼠进行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验旨在考察可利霉素对空间学习记忆障碍的影响。水迷宫装置由直径为1.5米、高为50厘米的黑色不锈钢圆形水池和一个直径为10厘米的圆形金属平台组成，平台可自由移动位置。实验前向水池中注水(水温24±1℃)，使水面高于平台1厘米。训练阶段，每天上下午各进行1次训练，历时6天。平台置于第四象限，将大鼠面向池壁放入水中，记录90秒，90秒内如果大鼠找到平台则让其在平台上休息10秒。如果90秒未找到平台，将大鼠引导至平台上休息10秒。训练结束后进行测试，撤除平台，让大鼠自由游泳90秒。迷宫系统自动记录大鼠在原平台象限(目标象限)停留的时间。

结果：

Y迷宫测试大鼠工作记忆能力：实验结果表明，与假手术对照组相比，模型组大鼠Y迷宫自发交替反应率显著下降；与模型组相比，可利霉素(25，50，100mg/kg)组及白藜芦醇(30mg/kg)对照组大鼠Y迷宫自发交替反应率显著增加(见图1)。各组大鼠的进臂总次数未见显著性差异(见图2)。可得出，可利霉素能够改善Aβ_1-42诱导的大鼠工作记忆损伤。

新物体辨别实验测试大鼠形象记忆能力：实验结果表明，各组大鼠对A1和A2两个相同物体的辨别系数无明显差异(见表1)。在新物体辨别实验中，与假手术对照组相比，模型组大鼠在1h和24h后，对新物体的优先指数和辨别系数显著降低；与模型组相比，可利霉素及白藜芦醇组大鼠在1h和24h，对新物体的优先指数(见图3、4)和辨别系数(见图5、6)均显著提高。因此，可利霉素具有改善Aβ_1-42诱导的大鼠形象记忆损伤。

表1在Aβ_1-42诱导的大鼠的新物体辨别实验测试中，关于对A1和A2的辨别系数的试验结果(N＝4-5，平均数±标准误)

Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力：实验结果表明，实验结果表明，在定位航行实验中，随着训练次数增加，各组实验大鼠的逃避潜伏期均缩短，提示大鼠的空间探索学习能力均得到提高。实验第2天，与假手术对照组相比，模型组大鼠逃避潜伏期显著延长；与模型组相比，可利霉素及白藜芦醇组的逃避潜伏期显著下降，在第3天和第4天，这种趋势得以保持(见图7)。

空间探索实验结果显示，与假手术对照组相比，模型组大鼠穿越平台的次数显著降低；与模型组相比，可利霉素及白藜芦醇组的穿台次数显著提高(见图8)；各组大鼠的游泳速度没有显著性差异(见图9)，说明可利霉素及白藜芦醇能够提高大鼠穿越平台的次数。实验结果表明，可利霉素可以改善Aβ_1-42诱导的大鼠学习记忆以及空间探索能力的损伤。

上述试验证明了本发明的药物具有较好的治疗中枢神经系统疾病阿尔茨海默的作用，不仅为本发明的药物在治疗中枢神经系统疾病中的应用及其临床推广提供了理论依据，而且具有重要的经济效益和社会效益。

以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims

1.异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、可利霉素中的至少一种在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物方面的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括药学上可接受的载体。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物制成临床上可接受的片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释剂及各种微粒给药系统。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的剂量为10～1500mg/kg。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的剂量为50～1000mg/kg。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物的剂量为100～500mg/kg。

7.异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、可利霉素中的至少一种在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的组合产品方面的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的组合产品包括用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的相关药物中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的相关药物包括作用于胆碱能系统药物、作用于N-甲基-D-门冬氨酸受体药物、抗氧化药物、抗炎药物、抑制Aβ蛋白形成的药物、雌激素、神经生长因子、尼莫地平、抗细胞凋亡剂。