JP2007511588A - インターロイキンの放出の延長のための薬学的調製物およびその治療学的適用 - Google Patents
インターロイキンの放出の延長のための薬学的調製物およびその治療学的適用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007511588A JP2007511588A JP2006540560A JP2006540560A JP2007511588A JP 2007511588 A JP2007511588 A JP 2007511588A JP 2006540560 A JP2006540560 A JP 2006540560A JP 2006540560 A JP2006540560 A JP 2006540560A JP 2007511588 A JP2007511588 A JP 2007511588A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- preparation according
- preparation
- interleukin
- physiological
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
- A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
- A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
- A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
Abstract
【選択図】 なし
Description
1.血漿濃度を治療学的値に維持するための、1又は2以上の活性且つ変性されていない(非修飾)インターロイキンの延長された放出、
2.0.2ミクロン以下の孔サイズを有するフィルターでの濾過により、容易に注射可能且つ殺菌し得るよう十分流動性のある液体形態、
3.安定な液体形態、
4.生体適合性及び生分解性、
5.非毒性、
6.非免疫原性、
7.優れた局所的耐性
を満たすものである。
(A)生体適合性、生分解性を有し、水又は生理流体(例えば、ポリ乳酸および/またはポリグリコール酸ポリマー)に不溶性である10〜80質量%の塩基熱可塑性ポリマー;
(B)生理流体中に分散した有機溶媒(例えば、N−メチルピロリドン);
(C)有効成分(AP);
(D)最終的に1〜50質量%の、ポリ乳酸−グリコール酸/ポリエチレングリコール型のブロック共重合体からなる調節された放出剤;
を含有する。
(II)および/または活性蛋白を含む調製物の注射後に活性蛋白の血漿濃度ピークを減少させること。
・懸濁液の分散媒体が本質的に水からなり、
・前記調製物が腸管外により注射され得、その後インヴィヴォにおいてゲル化沈殿物を形成することができ(ここで、このゲル化沈殿物の形成は、
・一方では、少なくとも一部はインヴィヴォにおいて存在する少なくとも一つの生理蛋白に起因し、
・他方では、投与後24時間を超えてAPのインヴィヴォにおける放出時間を延長し調節することを可能とするものである。)、
・注射条件下において液体であり、
・生理温度および/または生理pHおよび/または下記存在下:
・生理濃度における生理電解質、および/または
・少なくとも一つの界面活性剤
においてもまた液体である、ことを特徴とする薬学的調製物である。
・雰囲気において液体であり、
・生理温度および/または生理pHおよび/または下記存在:
・生理濃度における生理電解質、および/または
・少なくとも一つの界面活性剤
においても液体であり、
・該薬学的調製物は疎水基HGを有する水溶性の生分解性ポリマーPOのサブミクロン粒子に基づく低粘度の水性コロイド懸濁液を含有し、前記粒子は少なくとも一つのインターロイキン(及び任意に少なくとも一つの他の有効成分)と非共有結合的に会合しており、前記懸濁液の分散媒体は本質的に水からなる薬学的調製物であって、
[PO]濃度が、少なくとも一つの蛋白の存在下において、腸管外による注射後にインヴィトロにおけるゲル化沈殿物の形成を可能ならしめるに十分な程度に高値にされていることを特徴とする液体薬学的調製物である。
・[PO]≧0.9.C1、
・好ましくは、20.C1≧[PO]≧C1、
・特に好ましくは、10.C1≧[PO]≧C1である。
また、本発明による好ましい調製物の集団を選択し、該調整物におけるPOの好適濃度を決定するためのインヴィトロにおけるIG試験を開発したことは、本発明者等の功績である。
濃度C1は、本発明による両親媒性ポリマーを様々な濃度において含有するコロイド調製物と治療蛋白を一定濃度において含有するコロイド調製物を調製することにより決定する。このために、乾燥粉末ポリマー量を増加させて脱イオン化水に溶解する。溶液は、治療蛋白の濃縮溶液と混合する前に、磁気攪拌しながら25℃において16時間おく。治療蛋白のこの溶液の容積及び濃度を、調製物において所望される蛋白濃度となるよう調整する[例えば、インターロイキン2(IL2)の2.5mg/ml]。
・[PO]≧C0.1、
・好ましくは、[PO]≧C1、
・特に好ましくは、[PO]≧C10、である。
本発明に関しては本開示を通して、「ポリアミノ酸」の用語は、2〜20個の「アミノ酸」ユニットを含有するオリゴアミノ酸および20個を超える「アミノ酸」ユニットを含有するポリアミノ酸の双方を含む。
・R1は、H、直鎖C2〜C10アルキル又は分岐鎖C3〜C10アルキル、ベンジル、末端アミノ酸ユニット又は−R4−[HG]であり;
・R2は、H、直鎖C2〜C10アシル又は分岐鎖C3〜C10アシル基、ピログルタメート又は−R4−[HG]であり;
・R3は、H、又は好ましくは以下を含む群から選択されるカチオン体であり:
−ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む小群から有利に選択される金属カチオン、
−以下の小群から有利に選択される有機カチオン:
・アミンに基づくカチオン、
・オリゴアミンに基づくカチオン、
・ポリアミン(特に好ましくはポリエチレンアミン)に基づくカチオン、
・リシン又はアルギニンに基づくカチオンを含むクラスから有利に選択されるアミノ酸に基づくカチオン、
−ポリリシンおよびオリゴリシンを含む小群から有利に選択されるカチオンポリアミノ酸;
・R4は、直接結合又は1〜4個のアミノ酸ユニットに基づく「スペーサー」であり;
・Aは、独立に、ラジカル−CH2−(アスパラギン酸ユニット)又は−CH2−CH2−(グルタミン酸ユニット)であり;
・n/(n+m)は、モルグラフト化率として定義され、その値は、pH7、25℃において水中に溶解しているPOがPOのサブミクロン粒子のコロイド懸濁液を形成するのに十分低く、n/(n+m)は好ましくは1〜25mol%であり、特に好ましくは1〜15mol%である;
・n+mは重合度として定義され、10〜1000であり、好ましくは50〜300である;
・HGは疎水基である。
・HGは、疎水基であり;
・R30は、直鎖C2〜C6アルキル基であり;
・R3’は、H、または好ましくは以下:
−ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む小群から有利に選択される金属カチオン、
−以下を含む小群から有利に選択される有機カチオン:
・アミンに基づくカチオン、
・オリゴアミンに基づくカチオン、
・ポリアミン(特に好ましくはポリエチレンアミン)に基づくカチオン、
・リシン又はアルギニンに基づくカチオンを含むクラスから有利に選択されるアミノ酸に基づくカチオン;
−ポリリシンおよびオリゴリシンを含む小群から有利に選択されるカチオンポリアミノ酸;
を含む群から選択されるカチオン体であり;
・R50は、C2〜C6アルキル、ジアルコキシ又はジアミン基であり;
・R4は、直接結合又は1〜4個のアミノ酸ユニットに基づく「スペーサー」であり;
・Aは、独立に、ラジカル−CH2−(アスパラギン酸ユニット)又は−CH2−CH2−(グルタミン酸ユニット)であり;
・n’+m’又はn”は、重合度として規定され、10〜1000であり、好ましくは50〜300である。
−R5は、メチル(アラニン)、イソプロピル(バリン)、イソブチル(ロイシン)、secブチル(イソロイシン)、又はベンジル(フェニルアラニン)であり;
−R6は、6〜30個の炭素原子を含む疎水性ラジカルであり;
−lは、0〜6である。
・6〜30個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルコキシであり、少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)、および/または少なくとも1個の不飽和ユニットを任意に含むアルコキシ、
・6〜30個の炭素原子を含むアルコキシであり、1個又は2個以上の縮合炭素環を有し、任意に少なくとも1個の不飽和ユニット及び/又は少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)を含むアルコキシ、
・7〜30個の炭素原子を含むアルコキシアリールまたはアリールオキシアルキルであり、任意に少なくとも1個の不飽和ユニット及び/又は少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)を含むアルコキシアリールまたはアリールオキシアルキル。
・1%≦[n/(n+m)]x100≦10%、
・好ましくは、3.5%≦[n/(n+m)]x100≦7.5%、
・n+mは100〜400であり、好ましくは120〜300である。
・1%≦[n/(n+m)]x100≦10%、
・好ましくは、3.5%≦[n/(n+m)]x100≦6.5%、
・n+mは100〜400であり、好ましくは120〜300である。
−R’4は、直接結合又は1〜4個のアミノ酸ユニットに基づく「スペーサー」であり、
−Xは、酸素、窒素および硫黄を含む群から選択されるヘテロ原子であり;
−R7およびR8は、各々独立に、H又は直鎖C1〜C4アルキルであり;
−n’’’は、10〜1000であり、好ましくは50〜300である。
・少なくとも1のPOのナノ粒子のコロイド懸濁液を得ること、
・このPOのナノ粒子のコロイド懸濁液と少なくとも1のインターロイキン(及び1又は2以上の他の可能な有効成分)とを、好ましくは水溶液中で混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること、
からなることを特徴とする。
・少なくとも1のポリマーPOの粉末を得ること、
・この粉末と少なくとも1のインターロイキン(及び1又は2以上の他の可能な有効成分)の水性懸濁液又は水溶液とを、好ましくは水溶液中で混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること、
からなることを特徴とする。
・上記に規定の本発明による液体調製物を乾燥することにより製造される粉末を得ること、
・この粉末を水性液体媒体とを、好ましくは攪拌しながら混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること、
からなる。
・[非会合インターロイキン]≦1、
・好ましくは、[非会合インターロイキン]≦0.5、
・特に好ましくは、[非会合インターロイキン]≦0.1、
である点である。
合成由来のアルファ−トコフェロールでグラフトされたポリグルタメートの合成
アルファ−L−ポリグルタメート(ポリオキシエチレン標準との比較において、約10,000Daに相当する分子量を有し、特許出願FR−A−2801226号に記載されているように、NCAGluOMeの重合、次いで水分解により得られる。)5.5gを、ジメチルホルムアミド(DMF)92mlに40℃で2時間加熱することにより可溶化する。いったんポリマーが溶解したら、温度を25℃に下げ、連続してD,L−アルファ−トコフェロール(>98%、Fluka(登録商標)から入手)1.49gを好ましくはDMF6mlに溶解させて加え、4−ジメチルアミノピリジン0.09gを好ましくはDMF6mlに溶解させて加え、ジイソプロピルカルボジイミド0.57gを好ましくはDMF6mlに溶解させて加える。攪拌しながら25℃において8時間後、反応媒体を、塩化ナトリウム15%及び塩酸(pH2)を含む水800mlに注ぐ。次いで、沈殿したポリマーを濾過して回収し、0.1Nの塩酸、次いで水で洗浄する。続いてポリマーをDMF75mlに再溶解させ、次いで上述した塩および酸(pH2)を含む水で再沈殿させる。水で2回洗浄した後、沈殿物をジイソプロピルエーテルで数回洗浄する。次いでポリマーを減圧下においてオーブンで40℃で乾燥させ、85%の収率を得る。
両親媒性ポリマーの凍結乾燥粉末及び滅菌水を、調製物における所望される最終濃度に対しポリマー濃度X=1.3倍を得るための必要量においてフラスコに入れる。溶解は、磁気攪拌しながら16時間続ける。
本発明によるポリマーPO粒子の平均流体力学的直径を以下に規定のMd手順により測定する。
ホスフェートバッファー溶液25mMを、粉末NaH2PO4(Sigma Ref.S−0751)から調製し、1N水酸化ナトリウム(SDS ref.3470015)を用いてpH7.2に調整する。
例1及び例2のポリマーP1、3及びP6と会合しているIL2の調製物についてIG試験を実施する。これら調製物の蛋白濃度を下表に示す。BSA(濃度30mg/ml)が存在する調製物の緩和時間はIG試験の手法により測定する。緩和時間が1sを超える臨界濃度C1を、IL2について表3に示す。
本発明による調製物の皮下行動を家畜ブタについて研究した。6頭の家畜ブタの腹部の皮膚の深さ4mmに、下記調製物0.3mlを注射した。
調製物B:例1のポリマーP1の濃度20mg/mlにおける等浸透圧水溶液(pH7.3)
投与から72時間後、注射部位からサンプルを採取した。組織構造試験が調製物Bについてポリマーのゲル化沈殿物の存在を開示している。色づいたプラークの形態をしている。これとは対照的に、この現象は調製物Aについては観察されず、ポリマーはコラーゲン繊維の間に浸透した。
Claims (34)
- インターロイキンの延長された放出のための液体薬学的調製物であり、疎水基(HG)を有する水溶性の生分解性ポリマー(PO)のサブミクロン粒子に基づく低粘度水性コロイド懸濁液を含有し、前記粒子は少なくとも1のインターロイキン、及び任意に少なくとも1の有効成分(AP)と非共有結合的に会合している液体薬学的調製物であって、
・懸濁液の分散媒体が本質的に水からなり、
・前記調製物が腸管外注射され得、その後インヴィヴォにおいてゲル化沈殿物を形成することができ(ここで、このゲル化沈殿物の形成は、
・一方において、少なくとも一部はインヴィヴォに存在する少なくとも1の生理蛋白に起因し、
・他方において、投与後24時間を超えてAPのインヴィヴォにおける放出時間を延長し調節することを可能とするものである。)、
・注射条件下において液体であり、
・生理温度および/または生理pHおよび/または下記存在下:
・生理濃度における生理電解質、および/または
・少なくとも1の界面活性剤
においてもまた液体である、
ことを特徴とする液体薬学的調製物。 - [PO]濃度が、少なくとも1の生理蛋白の存在下において、腸管外による注射後にインヴィヴォにおけるゲル化沈殿物の形成を可能ならしめるのに充分に高値にされていることを特徴とする、請求項1に記載の調製物。
- インターロイキン及び任意に他の有効成分(AP)の延長された放出のための液体薬学的調製物であり、
・雰囲気において液体であり、
・生理温度および/または生理pHおよび/または下記存在下:
・生理濃度における生理電解質、および/または
・少なくとも1の界面活性剤
においても液体であり、
・疎水基HGを有する水溶性の生分解性ポリマーPOのサブミクロン粒子に基づく低粘度水性コロイド懸濁液を含有し、前記粒子は少なくとも1の有効成分と非共有結合的に会合しており、前記懸濁液の分散媒体は本質的に水からなる液体薬学的調製物であって、
[PO]濃度が、少なくとも1の蛋白の存在下において、腸管外による注射後にインヴィトロにおいてゲル化沈殿物の形成を可能ならしめるのに十分に高値にされていることを特徴とする液体薬学的調製物。 - 請求項1乃至3のいずれか1項に記載の調製物であって、その[PO]濃度が:
・[PO]≧0.9.C1、
・好ましくは、20.C1≧[PO]≧C1、
・特に好ましくは、10.C1≧[PO]≧C1、
(ここでC1は、IG試験において測定される、PO粒子の「誘発されたゲル化」濃度である。)
であることを特徴とする調製物。 - 25℃における粘度が5Pa.s以下であることを特徴とする、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の調製物。
- ポリマーPOが、アスパラギン酸ユニットおよび/またはグルタミン酸ユニットから形成されるポリアミノ酸であって、少なくともこれらユニットの中には少なくとも1の疎水基(HG)を含むグラフトを有するユニットが含まれることを特徴とする、請求項1乃至5のいずれか1項に記載の調製物。
- POが、下記一般式(I)により規定されることを特徴とする、請求項6に記載の調製物:
・R1は、H、直鎖C2〜C10アルキル又は分岐鎖C3〜C10アルキル、ベンジル、末端アミノ酸ユニット又は−R4−[HG]であり;
・R2は、H、直鎖C2〜C10アシル又は分岐鎖C3〜C10アシル基、ピログルタメート又は−R4−[HG]であり;
・R3は、H、または好ましくは下記を含む群から選択されるカチオン体であり:
−ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む小群から有利に選択される金属カチオン、
−下記小群から有利に選択される有機カチオン:
・アミンに基づくカチオン、
・オリゴアミンに基づくカチオン、
・ポリアミン(特に好ましくはポリエチレンアミン)に基づくカチオン、
・リシン又はアルギニンに基づくカチオンを含むクラスから有利に選択されるアミノ酸に基づくカチオン、
−ポリリシンおよびオリゴリシンを含む小群から有利に選択されるカチオンポリアミノ酸;
・R4は、直接結合又は1〜4個のアミノ酸ユニットに基づく「スペーサー」であり;
・Aは、独立に、ラジカル−CH2−(アスパラギン酸ユニット)又は−CH2−CH2−(グルタミン酸ユニット)であり;
・n/(n+m)は、モルグラフト化率として定義され、0.5〜100モル%の範囲の値をとり;
・n/(n+m)は、モルグラフト化率として定義され、その値は、pH7、25℃において水中に溶解しているPOが該POのサブミクロン粒子のコロイド懸濁液を形成するのに十分低く、n/(n+m)は好ましくは1〜25mol%であり、特に好ましくは1〜15mol%である;
・n+mは10〜1000の範囲の値をとり、好ましくは50〜300の範囲の値をとる;
・HGは疎水基である。 - POが、下記一般式(II)、(III)および(IV)のいずれかを有することを特徴とする、請求項6に記載の調製物:
・HGは、疎水基であり;
・R30は、直鎖C2〜C6アルキル基であり;
・R3’は、H、または好ましくは下記を含む群から選択されるカチオン体であり:
−ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む小群から有利に選択される金属カチオン、
−下記を含む小群から有利に選択される有機カチオン:
・アミンに基づくカチオン、
・オリゴアミンに基づくカチオン、
・ポリアミン(特に好ましくはポリエチレンアミン)に基づくカチオン、
・リシン又はアルギニンに基づくカチオンを含むクラスから有利に選択されるアミノ酸に基づくカチオン、
−ポリリシンおよびオリゴリシンを含む小群から有利に選択されるカチオンポリアミノ酸;
・R50は、C2〜C6アルキル、ジアルコキシ又はジアミン基であり;
・R4は、直接結合又は1〜4個のアミノ酸ユニットに基づく「スペーサー」であり;
・Aは、独立に、ラジカル−CH2−(アスパラギン酸ユニット)又は−CH2−CH2−(グルタミン酸ユニット)であり;
・n’+m’又はn”は、重合度として定義され、10〜1000の範囲の値をとり、好ましくは50〜300の範囲の値をとる。 - POのすべて又は一部の疎水性ラジカルR6は、各々独立に、下記を含むラジカルの群から選択されることを特徴とする、請求項9に記載の調製物:
・6〜30個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルコキシであり、少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)、および/または少なくとも1個の不飽和ユニットを任意に含むアルコキシ、
・6〜30個の炭素原子を含むアルコキシであり、1個又は2個以上の縮合炭素環を有し、且つ任意に少なくとも1個の不飽和ユニット及び/又は少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)を含むアルコキシ、
・7〜30個の炭素原子を含むアルコキシアリールまたはアリールオキシアルキルであり、任意に少なくとも1個の不飽和ユニット及び/又は少なくとも1個のヘテロ原子(好ましくは、O及び/又はN及び/又はS)を含むアルコキシアリールまたはアリールオキシアルキル。 - POのグラフトの疎水性ラジカルR6は、オクタノール、ドデカノール、テトラデカノール、ヘキサデカノール、オクタデカノール、オレイルアルコール、トコフェロールおよびコレステロールを含む群から選択されるアルコール前駆体から誘導されることを特徴とする、請求項9又は10に記載の調製物。
- POは、アルファ−L−グルタメート又はアルファ−L−グルタミン酸ホモポリマーからなることを特徴とする、請求項6に記載の調製物。
- POは、アルファ−L−アスパルテート又はアルファ−L−アスパラギン酸ホモポリマーからなることを特徴とする、請求項6に記載の調製物。
- POは、アルファ−L−アスパルテート/アルファ−L−グルタメート又はアルファ−L−アスパラギン酸/アルファ−L−グルタミン酸共重合体からなることを特徴とする、請求項6に記載の調製物。
- POにおいて、少なくとも1のHGユニットを含むグラフトを有するアスパラギン酸および/またはグルタミン酸ユニットの分布が、得られるポリマーがランダム又はブロック型又はマルチブロック型の何れかであるような分布であることを特徴とする、請求項14に記載の調製物。
- POの分子量が2000〜100000g/molであり、好ましくは5000〜40000g/molであることを特徴とする、請求項1に記載の調製物。
- POのグラフトの疎水性ラジカルR6は、トコフェロールから形成されるアルコール前駆体から誘導され、且つ下記であることを特徴とする、請求項7に記載の調製物:
・1%≦[n/(n+m)]x100≦10%、
・好ましくは、3.5%≦[n/(n+m)]x100≦7.5%、
・n+mは100〜400の範囲で変化し、好ましくは120〜300の範囲の値をとる。 - POのグラフトの疎水性ラジカルR6は、コレステロールから形成されるアルコール前駆体から誘導されることを特徴とする、請求項7に記載の調製物:
・1%≦[n/(n+m)]x100≦10%、
・好ましくは、3.5%≦[n/(n+m)]x100≦6.5%、
・n+mは100〜400の範囲で変化し、好ましくは120〜300の範囲の値をとる。 - ポリマー[PO]の濃度が15〜50mg/mlであることを特徴とする、請求項17又は18に記載の調製物。
- 25℃における粘度が5Pa.s以下であることを特徴とする、請求項1乃至19のいずれか1項に記載の調製物。
- 疎水性修飾されたポリマーPOが、ポリアミノ酸、多糖類(好ましくは、プルラン及び/又はキトサン及び/又はムコ多糖を含有する小群における多糖類)、ゼラチン及びこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1乃至20のいずれか1項に記載の調製物。
- サブミクロン粒子と会合していないインターロイキン[非会合インターロイキン]の重量画分(%)が下記であることを特徴とする、請求項1乃至21のいずれか1項に記載の調製物:
・[非会合インターロイキン]≦1、
・好ましくは、[非会合インターロイキン]≦0.5、
・特に好ましくは、[非会合インターロイキン]≦0.1。 - インターロイキンがインターロイキン2であることを特徴とする、請求項1乃至22いずれか1項に記載の調製物。
- インターロイキン以外の追加の有効成分が、蛋白、糖蛋白、1又は2以上のポリアルキレングリコール鎖と結合した蛋白[好ましくは、ポリエチレングリコール(PEG)鎖:「PEG化蛋白」]、多糖、リポサッカリド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド又はペプチドであり、該追加の有効成分は、好ましくは、ヘモグロビン、シトクロム、アルブミン、インターフェロン、サイトカイン、抗原、抗体、エリトロポイエチン、インスリン、成長ホルモン、第VIII因子及び第IX因子、造血刺激因子、及びこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1乃至23いずれか1項に記載の調製物。
- 腸管外、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内又は大脳内経路により、または腫瘍内へ注射可能であることを特徴とする、請求項1乃至24いずれか1項に記載の調製物。
- 薬物の製造に用いられることが意図された調製物であり、特に腸管外、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内又は大脳内経路による投与又は腫瘍内への投与、もしくは経口、経鼻腔、経膣又は眼内経路により投与される薬物の製造用であることを特徴とする、請求項1乃至25いずれか1項に記載の調製物。
- 薬物、特に腸管外、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内又は大脳内経路による投与又は腫瘍内への投与、もしくは経口、経鼻腔、経膣又は眼内経路により投与される薬物の製造方法であって、本質的に、請求項1乃至26のいずれか1項に記載の少なくとも1の調製物を使用することからなることを特徴とする製造方法。
- 請求項1に規定の非共有結合的PO/AP会合が形成されたサブミクロン粒子を含有し、且つ請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物から得られることを特徴とする誘導生成物。
- 粉末又はゲルからなることを特徴とする、請求項28に記載の誘導生成物。
- 請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物の製造方法であって、本質的に下記:
・少なくとも1のPOのナノ粒子のコロイド懸濁液を得ること、
・このPOのナノ粒子のコロイド懸濁液と少なくとも1のインターロイキン(及び1又は2以上の他の可能な有効成分)とを、好ましくは水溶液中で混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること
からなることを特徴とする製造方法。 - APは、POのナノ粒子のコロイド懸濁液と混合されるために水性懸濁液又は水溶液の形態であることを特徴とする、請求項30に記載の方法。
- 請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物の製造方法であって、本質的に以下:・
・少なくとも1のポリマーPOの粉末を得ること、
・この粉末と少なくとも1のインターロイキン(及び1又は2以上の他の可能な有効成分)の水性懸濁液又は水溶液とを、好ましくは水溶液中で混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること、
からなることを特徴とする製造方法。 - 請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物の製造方法であって、本質的に以下:
・請求項1乃至26のいずれか1項に記載の液体調製物を乾燥することにより製造される粉末を得ること、
・この粉末と水性液体媒体とを、好ましくは攪拌しながら混合すること、
・任意に、少なくとも1の賦形剤を加えること、
・必要に応じpHおよび/または浸透圧濃度を調整すること、
・任意に、得られる懸濁液を濾過すること、
からなることを特徴とする製造方法。 - 請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物から誘導される粉末の製造方法であって、前記粉末が請求項1乃至26のいずれか1項に記載の調製物を乾燥することにより得られることを特徴とする製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0350888A FR2862535B1 (fr) | 2003-11-21 | 2003-11-21 | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interleukines et leurs applications therapeutiques |
PCT/FR2004/050607 WO2005051418A2 (fr) | 2003-11-21 | 2004-11-19 | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interleukines et leurs applications therapeutiques |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007511588A true JP2007511588A (ja) | 2007-05-10 |
Family
ID=34531385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006540560A Pending JP2007511588A (ja) | 2003-11-21 | 2004-11-19 | インターロイキンの放出の延長のための薬学的調製物およびその治療学的適用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070218142A1 (ja) |
EP (1) | EP1684792B1 (ja) |
JP (1) | JP2007511588A (ja) |
KR (1) | KR20060134936A (ja) |
CN (1) | CN1925867B (ja) |
AT (1) | ATE536882T1 (ja) |
AU (1) | AU2004292371B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0416749A (ja) |
CA (1) | CA2545575A1 (ja) |
DK (1) | DK1684792T3 (ja) |
ES (1) | ES2379357T3 (ja) |
FR (1) | FR2862535B1 (ja) |
IL (1) | IL175543A (ja) |
MX (1) | MXPA06005719A (ja) |
PL (1) | PL1684792T3 (ja) |
PT (1) | PT1684792E (ja) |
SI (1) | SI1684792T1 (ja) |
TW (1) | TW200518782A (ja) |
WO (1) | WO2005051418A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200603643B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008539297A (ja) * | 2005-04-28 | 2008-11-13 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シアンティフィク | グラフト化ポリリジンデンドリマーの製造方法 |
JP2011162452A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Nano Career Kk | 易崩壊型ポリマーミセル組成物 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2862536B1 (fr) * | 2003-11-21 | 2007-11-23 | Flamel Tech Sa | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques |
US8679540B2 (en) * | 2006-06-09 | 2014-03-25 | Flamel Technologies | Pharmaceutical formulations for the prolonged release of active principle(s), and their applications, especially therapeutic applications |
FR2904219B1 (fr) * | 2006-07-28 | 2010-08-13 | Flamel Tech Sa | Microparticules a base de copolymere amphiphile et de principe(s) actif(s) a liberation modifiee et formulations pharmaceutiques en contenant |
FR2910318B1 (fr) * | 2006-12-20 | 2009-07-03 | Flamel Technologies Sa | Dispersion de polyaminoacides dans une phase lipidique continue. |
FR2915684B1 (fr) * | 2007-05-03 | 2011-01-14 | Flamel Tech Sa | Particules a base de polyelectrolytes et de principe actif a liberation modifiee et formulations pharmaceutiques contenant ces particules |
US20110150837A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-23 | Flamel Technologies | Amphiphilic polymer functionalized by methionine |
FR2954325B1 (fr) | 2009-12-23 | 2012-02-03 | Flamel Tech Sa | Polymere amphiphile fonctionnalise par la methionine |
CN101893619B (zh) * | 2010-02-10 | 2013-11-13 | 上海蓝怡科技有限公司 | 改进乳胶悬浊液稳定性的方法 |
FR3052072A1 (fr) * | 2016-06-07 | 2017-12-08 | Adocia | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002028374A1 (fr) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de particules submicroniques de vectorisation de principes actifs hydrophiles (insuline) et leur mode de preparation |
WO2002028521A1 (fr) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Flamel Technologies | Suspension colloïdale de particules submicroniques de vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation |
JP2002530323A (ja) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | フラメル・テクノロジー | ポリアミノ酸ベースの粒子およびその製造方法 |
WO2002078677A1 (fr) * | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de nanoparticules a base d'un copolymere amphiphile |
JP2002371009A (ja) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 顆粒球コロニー刺激因子の薬理効果の持続時間延長方法 |
JP2003514844A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-04-22 | フラメル・テクノロジー | 有効成分のための担体としてのサブミクロンの大きさの粒子のコロイド懸濁液およびそれを調製するための方法 |
WO2003090727A1 (fr) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de particules submicronique de vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4766106A (en) * | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
MX9203291A (es) * | 1985-06-26 | 1992-08-01 | Liposome Co Inc | Metodo para acoplamiento de liposomas. |
US5102872A (en) * | 1985-09-20 | 1992-04-07 | Cetus Corporation | Controlled-release formulations of interleukin-2 |
FR2686899B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
CA2150803C (en) * | 1992-12-02 | 2006-01-31 | Henry Auer | Controlled release growth hormone containing microspheres |
US5939485A (en) * | 1995-06-19 | 1999-08-17 | Medlogic Global Corporation | Responsive polymer networks and methods of their use |
FR2732218B1 (fr) * | 1995-03-28 | 1997-08-01 | Flamel Tech Sa | Particules a base de polyaminoacide(s) et susceptibles d'etre utilisees comme vecteurs de principe(s) actif(s) et leurs procedes de preparation |
FR2738835B1 (fr) * | 1995-09-18 | 1997-10-17 | Oreal | Composition epaissie en milieu aqueux, procede d'epaississement d'un milieu aqueux et utilisations en cosmetique |
KR100195291B1 (ko) * | 1997-07-12 | 1999-06-15 | 서경배 | 비이온성 비타민 |
US6201072B1 (en) * | 1997-10-03 | 2001-03-13 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
CN1195788C (zh) * | 1997-10-03 | 2005-04-06 | 麦克罗梅德公司 | 具有可逆热胶凝性质的可生物降解低分子量三嵌段聚(丙交酯-共聚-乙交酯)聚乙二醇共聚物 |
US7030155B2 (en) * | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
AU2002343681B2 (en) * | 2001-11-12 | 2006-07-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Biocompatible polymer blends and uses thereof |
AR040149A1 (es) * | 2002-06-07 | 2005-03-16 | Novartis Ag | Compuestos de aminoacetonitrilo, un proceso para su preparacion, composicion, y uso del compuesto |
FR2840614B1 (fr) * | 2002-06-07 | 2004-08-27 | Flamel Tech Sa | Polyaminoacides fonctionnalises par de l'alpha-tocopherol et leurs applications notamment therapeutiques |
FR2843117B1 (fr) * | 2002-07-30 | 2004-10-15 | Flamel Tech Sa | Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement hydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques |
AU2003294056A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-07-29 | Flamel Technologies | Polyamino acids functionalized by at least one (oligo)amino acid group and therapeutic uses |
FR2855521B1 (fr) * | 2003-05-28 | 2005-08-05 | Flamel Tech Sa | Polyaminoacides fonctionnalises par au moins un groupement h ydrophobe et leurs applications notamment therapeutiques. |
FR2860516B1 (fr) * | 2003-10-03 | 2006-01-13 | Flamel Tech Sa | Homopolyaminoacides telecheliques fonctionnalises par des groupements hydrophobes et leurs applications notamment therapeutiques |
US7311901B2 (en) * | 2003-10-10 | 2007-12-25 | Samyang Corporation | Amphiphilic block copolymer and polymeric composition comprising the same for drug delivery |
FR2862541B1 (fr) * | 2003-11-21 | 2007-04-20 | Flamel Tech Sa | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interferons et leurs applications therapeutiques |
FR2862536B1 (fr) * | 2003-11-21 | 2007-11-23 | Flamel Tech Sa | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques |
-
2003
- 2003-11-21 FR FR0350888A patent/FR2862535B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-18 TW TW093135422A patent/TW200518782A/zh unknown
- 2004-11-19 PL PL04805850T patent/PL1684792T3/pl unknown
- 2004-11-19 EP EP04805850A patent/EP1684792B1/fr not_active Not-in-force
- 2004-11-19 WO PCT/FR2004/050607 patent/WO2005051418A2/fr active Application Filing
- 2004-11-19 MX MXPA06005719A patent/MXPA06005719A/es active IP Right Grant
- 2004-11-19 KR KR1020067009948A patent/KR20060134936A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-19 PT PT04805850T patent/PT1684792E/pt unknown
- 2004-11-19 SI SI200431835T patent/SI1684792T1/sl unknown
- 2004-11-19 CA CA002545575A patent/CA2545575A1/fr not_active Abandoned
- 2004-11-19 JP JP2006540560A patent/JP2007511588A/ja active Pending
- 2004-11-19 CN CN2004800341462A patent/CN1925867B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-19 DK DK04805850.7T patent/DK1684792T3/da active
- 2004-11-19 AU AU2004292371A patent/AU2004292371B2/en not_active Ceased
- 2004-11-19 AT AT04805850T patent/ATE536882T1/de active
- 2004-11-19 ES ES04805850T patent/ES2379357T3/es active Active
- 2004-11-19 BR BRPI0416749-0A patent/BRPI0416749A/pt active Search and Examination
- 2004-11-19 US US10/580,035 patent/US20070218142A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-05-09 IL IL175543A patent/IL175543A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-09 ZA ZA200603643A patent/ZA200603643B/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530323A (ja) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | フラメル・テクノロジー | ポリアミノ酸ベースの粒子およびその製造方法 |
JP2003514844A (ja) * | 1999-11-23 | 2003-04-22 | フラメル・テクノロジー | 有効成分のための担体としてのサブミクロンの大きさの粒子のコロイド懸濁液およびそれを調製するための方法 |
WO2002028374A1 (fr) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de particules submicroniques de vectorisation de principes actifs hydrophiles (insuline) et leur mode de preparation |
WO2002028521A1 (fr) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Flamel Technologies | Suspension colloïdale de particules submicroniques de vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation |
WO2002078677A1 (fr) * | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de nanoparticules a base d'un copolymere amphiphile |
JP2002371009A (ja) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 顆粒球コロニー刺激因子の薬理効果の持続時間延長方法 |
WO2003090727A1 (fr) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Flamel Technologies | Suspension colloidale de particules submicronique de vectorisation de principes actifs et leur mode de preparation |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008539297A (ja) * | 2005-04-28 | 2008-11-13 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シアンティフィク | グラフト化ポリリジンデンドリマーの製造方法 |
JP2011162452A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Nano Career Kk | 易崩壊型ポリマーミセル組成物 |
US8574601B2 (en) | 2010-02-05 | 2013-11-05 | Nanocarrier Co., Ltd. | Sustained-release polymer micelle disruptable by HDL |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MXPA06005719A (es) | 2006-08-17 |
CN1925867B (zh) | 2013-01-16 |
PT1684792E (pt) | 2012-03-26 |
CA2545575A1 (fr) | 2005-06-09 |
WO2005051418A3 (fr) | 2006-06-29 |
KR20060134936A (ko) | 2006-12-28 |
TW200518782A (en) | 2005-06-16 |
US20070218142A1 (en) | 2007-09-20 |
AU2004292371A1 (en) | 2005-06-09 |
FR2862535A1 (fr) | 2005-05-27 |
PL1684792T3 (pl) | 2012-05-31 |
EP1684792B1 (fr) | 2011-12-14 |
ES2379357T3 (es) | 2012-04-25 |
EP1684792A2 (fr) | 2006-08-02 |
IL175543A0 (en) | 2006-09-05 |
FR2862535B1 (fr) | 2007-11-23 |
WO2005051418A2 (fr) | 2005-06-09 |
DK1684792T3 (da) | 2012-03-26 |
AU2004292371B2 (en) | 2010-09-30 |
ZA200603643B (en) | 2008-03-26 |
SI1684792T1 (sl) | 2012-04-30 |
BRPI0416749A (pt) | 2007-01-16 |
ATE536882T1 (de) | 2011-12-15 |
CN1925867A (zh) | 2007-03-07 |
IL175543A (en) | 2010-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4988352B2 (ja) | 有効成分の放出の延長のための薬学的調製物およびその適用、特に治療学的適用 | |
ZA200603643B (en) | Pharmaceutical formulations for the sustained release of interleukins and therapeutic applications thereof | |
IL175805A (en) | Pharmaceutical formulations for delayed release of interferons and their therapeutic applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101019 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110126 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110221 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110524 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110824 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110831 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110926 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111020 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120403 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120529 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120918 |