JP2007509048A - カンナビノイド受容体モジュレーターとしての1h−イミダゾール誘導体 - Google Patents
カンナビノイド受容体モジュレーターとしての1h−イミダゾール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007509048A JP2007509048A JP2006534770A JP2006534770A JP2007509048A JP 2007509048 A JP2007509048 A JP 2007509048A JP 2006534770 A JP2006534770 A JP 2006534770A JP 2006534770 A JP2006534770 A JP 2006534770A JP 2007509048 A JP2007509048 A JP 2007509048A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- groups
- branched
- alkyl
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 0 *C(*)C1N(*)C(*)=NC1C(O*)=O Chemical compound *C(*)C1N(*)C(*)=NC1C(O*)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
Abstract
Description
−RおよびR1は同じか異なり、そしてフェニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはトリアジニルを表し、これらの基はメチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、フェニルおよびシアノからなる群から選ばれる、同じか異なっていてもよい1,2,3もしくは4個の置換基Yにより置換されていてもよく、またはRはナフチルを表すか、またはRはC1−8分枝状もしくは直鎖状アルキル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7シクロアルキル−C1−2アルキル基、C3−8分枝状もしくは直鎖状ヘテロアルキル基、C5−7ヘテロシクロアルキル基またはC5−7ヘテロシクロアルキル−C1−2アルキル基を表し、これらの基はフッ素原子またはCF3またはOH基により置換されていてもよく、
−R2およびR3は同じか異なり、そしてH、C1−5分枝状もしくは直鎖状アルキル基を表し、このアルキル基はヒドロキシ基または1〜3個のフッ素原子により置換されていてもよく、または
R2は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルコキシ基を表し、ただしここで、R3はHまたはメチル基を表し、または
R2およびR3はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって5〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の非芳香族、単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基はヘテロ原子が同じか異なっていてもよい群(N,O,S)からの1もしくは2個の環ヘテロ原子を含有し、これらの複素環式基はC1−3アルキル基、ヒドロキシ基もしくはフッ素原子によって置換されていてもよく、
−R4はHまたはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはn−ブチル基を表し、
−Xはサブグループ(i)または(ii)
−R5は水素原子、またはC1−8分枝状もしくは直鎖状アルキル基、C1−3アルキル−SO2−C1−4−アルキル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7−シクロアルキル−C1−2−アルキル基、C5−7−ヘテロシクロアルキル−C1−2−アルキル基を表し、これらの基はヒドロキシ、メチルもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよく、そしてこのC5−7−ヘテロシクロアルキル−C1−2−アルキル基は基(O,N,S)からの1もしくは2個のヘテロ原子を含有し、またはR5はYが前記意味を有する1〜3個の置換基Yによりフェニル環において置換されていてもよいフェニル、ベンジル、フェネチルまたはフェニルプロピル基を表し、またはR5はピリジルまたはチエニル基を表し、
−R6は水素原子、または分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル基を表し、
−R7は水素、分枝状もしくは直鎖状C1−8アルキルまたはC3−8−シクロアルキル−C1−2−アルキル基、分枝状もしくは直鎖状C1−8アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C5−10ビシクロアルキル、C5−10ビシクロアルキル−C1−2アルキル、C6−10トリシクロアルキル、C6−10トリシクロアルキルメチルを表し、これらの基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1〜3個のメチル基、エチル基、または1〜3個のフッ素基により置換されていてもよく、またはR7はYが前記意味を有する1〜3個の置換基Yによりフェニル環において場合によっては置換されていてもよいフェニル、フェニルアミノ、フェノキシ、ベンジル、フェネチルまたはフェニルプロピル基を表し、またはR7はピリジルまたはチエニル基を表し、またはR7は基NR8R9を表し、ここでR8およびR9はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有し,そしてこの複素環式基は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル、フェニル、ヒドロキシまたはトリフルオロメチル基またはフッ素原子によって置換されていてもよく、または
R6およびR7はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有し,そしてこの複素環式基は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチル基またはフッ素原子によって置換されていてもよい)
の1つを表す]
の化合物、ならびにそれらの製薬学的に許容できる塩およびプロドラッグに関する。
式(I)の化合物および式(II)と(VI)の合成中間体はそれぞれ種々の方法によって製造することができる。カンナビノイド受容体モジュレーターとして構造的に関連するイミダゾールの合成は、WO03/027076およびWO03/063781に記述されている。また抗肥満症化合物として構造的に関連するイミダゾールの合成は、WO03/040107に記述されている。具体的な方法の選択は、使用される試薬と官能基の適合性、保護基を使用する可能性、触媒作用、活性化およびカップリング試薬ならびに製造される最終化合物に存在する究極の構造的特徴のようなファクターに依存する。活性化およびアミンのカルボン酸へのカップリング法に関するさらなる情報は次において見い出すことができる:
a)M.Bodanszky and A.Bodanszky:The Practice of Peptide Synthesis,Springer−Vertag,New York,1994;ISBN:0−387−57505−7;
b)K.Akaji et al.,Tetrahedron Left.,1994,35,3315−3318;
c)F.Albericio et al.,Tetrahedron Left.,1997,38,4853−4856。
合成経路A
式(II)
R、R1、R2、R3およびR4が先に与えられた意味を有し、そしてR10が水素原子を表す式(IV)を有する化合物
2−アリール−(1H)−イミダゾール−4−カルボキシレートは、Tetrahedron Lett.(1971),18,1439−1440(Heindel and Chun)に記述される操作にしたがって得ることができる。適当なイミダゾールN−原子の続いての誘導体化(例えば、N−アリール化またはN−アルキル化反応)は、式(VI)を有する化合物を製造することができる。式(VI)
カンナビノイド−CB 1 受容体に対するイン・ビトロの親和力
カンナビノイドCB1受容体に対する本発明の化合物の親和力は、ヒトのカンナビノイドCB1受容体が放射性リガンドとしての[3H]CP−55,940との結合において安定にトランスフェクションされるチャイニーズ・ハムスター卵巣(CHO)細胞の膜調製物を使用して決定することができる。本発明の化合物の添加の有無による、[3H]−リガンドをもつ新たに調製された細胞膜調製物のインキュベーション後、結合したリガンドと遊離のリガンドの分離がガラス繊維フィルター上の濾過によって実施される。フィルター上の放射能が液体シンチレーションカウンターによって測定される。
カンナビノイドCB2受容体に対する本発明の化合物の親和力は、ヒトのカンナビノイドCB2受容体が放射性リガンドとしての[3H]CP−55,940との結合において安定にトランスフェクションされるチャイニーズ・ハムスター卵巣(CHO)細胞の膜調製物を使用して決定することができる。本発明の化合物の添加の有無による、[3H]−リガンドをもつ新たに調製された細胞膜調製物のインキュベーション後、結合したリガンドと遊離のリガンドの分離がガラス繊維フィルター上の濾過によって実施される。フィルター上の放射能が液体シンチレーションカウンターによって測定される。
イン・ビトロのCB1受容体拮抗性は、チャイニーズ・ハムスター卵巣(CHO)細胞においてクローン化されたヒトCB1受容体によって調査できる。CHO細胞は、10%熱失活した胎児ウシ血清を補足したDulbecco改変Eagle培地(DMEM)において増殖される。培地が吸引され、そして胎児ウシ血清を含有しないが、[3H]−アラキドン酸を含有するDMEMによって置換され、そして細胞培養保温器(5%CO2/93%空気;37℃;水分飽和の雰囲気)中で一夜インキュベートされる。この期間中に、[3H]−アラキドン酸が膜リン脂質に組み込まれる。試験当日、培地が吸引され、そして細胞が0.2%ウシ血清アルブミン(BSA)を含有する0.5mlのDMEMを用いて3回洗浄される。WIN55,212−2によるCB1受容体の刺激は、PLA2の活性化と、それに続く[3H]−アラキドン酸の培地中への放出をもたらす。このWIN55,212−2に誘導される放出はCB1受容体アンタゴニストによって濃度依存的に拮抗される。
イン・ビボのCB1拮抗性は、ラットにおけるCP−55,940で誘導される低血圧試験により調査することができる。オスの常圧ラット(225〜300g;Harlan,Horst,The Netherlands)がペントバルビタール(80mg/kg)により麻酔される。血圧は、Spectramed DTX−plus pressure transducer(Spectramed B.V.,Bilthoven,The Netherlands)の手段によって左頸動脈中に挿入されたカニューレを介して測定される。Nihon Kohden Carrier Amplifier(Type AP−621G;Nihon Kohden B.V.,Amsterdam,The Netherlands)による増幅後、血圧シグナルはPo−Ne−Mah data−acquisition program(Po−Ne−Mah Inc.,Storrs,USA)の手段によってパーソナルコンピューター(Compaq Deskpro 386s)に登録される。心拍数は拍動圧シグナルから誘導される。全化合物が、CB1受容体アゴニストCP−55,940の投与前60分である麻酔の誘導前30分に、1%メチルセルロース中の微懸濁液として経口的に投与される。注射容量は10ml/kgである。血液動態の安定化後、CB1受容体アゴニストCP−55,940(0.1mg/kg i.v.)が投与され、そして低血圧効果が確立される。(Wagner,J.A.;Jarai,Z.;Batkai,S.;Kunos,G.Hemodynamic effects of cannabinoids:coronary and cerebral vasodilation mediated by cannabinoid CB1 receptors.Eur.J.Pharmacol.2001,423,203−210);Lange,J.H.M.et al.,J.Med.Chem.2004,47,627−643。
本発明の化合物のカンナビノイド受容体作動活性または部分作動活性は、イン・ビボのカンナビノイドの効果の調査のような公表された方法にしたがって決定することができる(Wiley,J.L.et al.,J.Pharmacol.Exp.Ther.2001,296,1013)。
化合物がDMSOに溶解されて10mg/mlの保存溶液を生成する。これらの保存溶液が数個のプレート上に分割される。数種の希釈濃度の溶液が、DMSOを用いてそれぞれ5,2.5,1.25,0.625および0.3125mg/mlに作成される。保存溶液およびこの保存溶液から各誘導された濃度の溶液が採取され、そして水またはバッファー含有の水により100倍に希釈される。各々の場合、これは、1%DMSO(v/v)およびそれぞれ100,50,25,12.5および6,25および3.125μg化合物/mlを含有する水溶液を生成する。沈殿の形成が各プレートにおいて決定される。測定は、HEPESバッファーを適用してpH=7、塩酸を適用してpH=2において実施される。水性溶解度は以下の表においてμg/mlで表される。
化合物1の合成
パートA: 5−ブロモメチル−1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル
CCl4(25ml)中1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル(2.05g,5.00mmol)のマグネチック撹拌混合液に、N−ブロモスクシンイミド(NBS)(1.34g,7.53mmol)および過酸化ジベンゾイル(10.0mg,アッセイ75%,0.0310mmol)を添加し、そして得られる混合液を38時間還流した。生成した沈殿を濾過によって除去した。濾液をブラインおよび水で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/アセトン=98/2(v/v))によって精製して、5−ブロモメチル−1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル(1.29g,収率53%)を無定形固体として得た。
1H−NMR(200MHz,CDCl3):δ 1.45(t,J=7Hz,3H),4.48(q,J=7Hz,2H),4.72(s,2H),7.18−7.43(m,7H)。
1H−NMR(200MHz,CDCl3):δ 1.42(t,J=7Hz,3H),1.62−1.72(m,4H),2.42−2.50(m,4H),3.83(s,2H),4.43(q,J=7Hz,2H),7.17−7.40(m,7H)。
2. N−シクロヘキシル−1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(N−エチル,N−メチルアミノメチル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド。融点:135−136℃。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 1.12−1.68(m,6H),1.72−1.80(m,2H),1.99−2.06(m,2H),2.18(s,6H),3.65(s,2H),3.88ー4.00(m,1H),7.22−7.37(m,8H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 1.46−1.56(m,2H),1.79−1.96(m,8H),2.90−3.00(m,2H),3.26−3.50(m,6H),4.57(brs,2H),7.45−7.60(m,6H),7.70(d,J=8Hz,1H),10.95(brs,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 0.86(t,J=7Hz,3H),1.38−1.46(m,2H),1.72−1.78(m,4H),2.14(s,3H),2.36(q,J=7Hz,2H),2.82−2.86(m,4H),3.72(s,2H),7.21−7.31(m,6H),7.34(d,J=2Hz,1H),8.16(brs,1H)。
一般式(I)の2種の化合物、化合物1および4、ならびに化合物1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−シクロヘキシル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド(WO03/063781からの化合物3)の水性溶解度が、前記操作にしたがって決定された。結果は表1に示される。
前記アッセイにより得られた本発明の化合物のサブセットの薬理学的試験結果が、以下の表2に与えられる:
Claims (12)
- 一般式(I):
−RおよびR1は同じか異なり、そしてフェニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはトリアジニルを表し、これらの基はメチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、フェニルおよびシアノからなる群から選ばれる、同じか異なっていてもよい1,2,3もしくは4個の置換基Yにより置換されていてもよく、またはRはナフチルを表すか、またはRはC1−8分枝状もしくは直鎖状アルキル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7シクロアルキル−C1−2アルキル基、C3−8分枝状もしくは直鎖状ヘテロアルキル基、C5−7ヘテロシクロアルキル基またはC5−7ヘテロシクロアルキル−C1−2アルキル基を表し、これらの基はフッ素原子もしくはCF3もしくはOH基により置換されていてもよく、
−R2およびR3は同じか異なり、そしてH、C1−5分枝状もしくは直鎖状アルキル基を表し、このアルキル基はヒドロキシ基または1〜3個のフッ素原子により置換されていてもよく、または
R2は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルコキシ基を表し、ただしここで、R3はHまたはメチル基を表し、または
R2およびR3はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって5〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の非芳香族、単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基はヘテロ原子が同じか異なっていてもよい群(N,O,S)からの1もしくは2個の環ヘテロ原子を含有し、これらの複素環式基はC1−3アルキル基、ヒドロキシ基もしくはフッ素原子によって置換されていてもよく、
−R4はHまたはメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはn−ブチル基を表し、
−Xはサブグループ(i)または(ii)
−R5は水素原子、またはC1−8分枝状もしくは直鎖状アルキル基、C1−3アルキル−SO2−C1−4−アルキル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7−シクロアルキル−C1−2−アルキル基、C5−7−ヘテロシクロアルキル−C1−2−アルキル基を表し、これらの基はヒドロキシ、メチルもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよく、そしてこのC5−7−ヘテロシクロアルキル−C1−2−アルキル基は基(O,N,S)からの1もしくは2個のヘテロ原子を含有し、またはR5はYが前記意味を有する1〜3個の置換基Yによりフェニル環において置換されていてもよいフェニル、ベンジル、フェネチルまたはフェニルプロピル基を表し、またはR5はピリジルまたはチエニル基を表し、
−R6は水素原子、または分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル基を表し、
−R7は水素、分枝状もしくは直鎖状C1−8アルキルまたはC3−8−シクロアルキル−C1−2−アルキル基、分枝状もしくは直鎖状C1−8アルコキシ、C3−8シクロアルキル、C5−10ビシクロアルキル、C5−10ビシクロアルキル−C1−2アルキル、C6−10トリシクロアルキル、C6−10トリシクロアルキルメチルを表し、これらの基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1〜3個のメチル基、エチル基、または1〜3個のフッ素基により置換されていてもよく、またはR7はYが前記意味を有する1〜3個の置換基Yによりフェニル環において場合によっては置換されていてもよいフェニル、フェニルアミノ、フェノキシ、ベンジル、フェネチルまたはフェニルプロピル基を表し、またはR7はピリジルまたはチエニル基を表し、またはR7は基NR8R9を表し、ここで
−R8およびR9はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有し,そしてこの複素環式基は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル、フェニル、ヒドロキシまたはトリフルオロメチル基またはフッ素原子によって置換されていてもよく、または
−R6およびR7はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって4〜10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の単環式もしくは二環式の、複素環式基を形成し、この複素環式基は基(O,N,S)からの1個以上のヘテロ原子を含有し,そしてこの複素環式基は分枝状もしくは直鎖状C1−3アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチル基またはフッ素原子によって置換されていてもよい)
の1つを表す]
の化合物、およびすべての立体異性体、ならびにそれらの製薬学的に許容できる塩およびプロドラッグ。 - Xがサブグループ(ii)を表し、そしてすべての他の記号が請求項1に与えられた意味を有する一般式(I)を有する、請求項1に記載の化合物。
- Xがサブグループ(ii)を表し、Rがフェニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはトリアジニルを表し、これらの基がメチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、フェニルまたはシアノの群からの、同じか異なっていてもよい1,2,3もしくは4個の置換基Yにより置換されていてもよく、またはRがナフチルを表し、そしてすべての他の記号が請求項1に与えられた意味を有する、式(I)を有する請求項1に記載の化合物。
- 有効成分として請求項1〜3のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物を含有する製薬学的組成物。
- 薬物として使用するための請求項1〜3のいずれかに記載の化合物またはそれらの塩。
- カンナビノイド神経伝達が関与する障害の処置用の製薬学的組成物の製造のための請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物の使用。
- 障害が、精神病、不安、鬱病、注意不足、記憶障害、認識障害、食欲障害、肥満症、特に若年性肥満症および薬物誘導性肥満症、嗜癖、強烈な欲望、薬物依存、および神経学的障害、例えば神経変性障害、痴呆、失調症、筋痙攣、振顫、癲癇、多発性硬化症、外傷性脳傷害、卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、ハンチントン病、ツーレット症候群、脳虚血、脳卒中、頭蓋脳外傷、卒中、脊髄傷害、神経炎症障害、プラーク硬化症、ウイルス性脳炎、髄鞘脱落に関連する障害、ならびに敗血症性ショック、緑内障、がん、糖尿病、嘔吐、嘔気、喘息、呼吸疾患、胃腸障害、性的障害、肝硬変、胃潰瘍、下痢および心臓血管障害の処置を含む、神経病性疼痛障害を含む疼痛障害を始めとするカンナビノイド神経伝達に随伴する他の疾病であることを特徴とする、請求項8に記載の使用。
- 該障害が摂食障害、特に肥満症、若年性肥満症および薬物誘導性肥満症でることを特徴とする、請求項8に記載の使用。
- 該製薬学的組成物がまた少なくとも1種のリパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする、摂食障害、特に肥満症、若年性肥満症および薬物誘導性肥満症の処置用の製薬学的組成物の製造のための請求項1に記載の化合物の使用。
- 該リパーゼ阻害剤がオルリスタット(orlistat)またはリプスタチン(lipstatin)であることを特徴とする、請求項11に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51210503P | 2003-10-20 | 2003-10-20 | |
EP03103867 | 2003-10-20 | ||
PCT/EP2004/052575 WO2005040130A1 (en) | 2003-10-20 | 2004-10-19 | 1h-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007509048A true JP2007509048A (ja) | 2007-04-12 |
Family
ID=34524747
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006534770A Ceased JP2007509048A (ja) | 2003-10-20 | 2004-10-19 | カンナビノイド受容体モジュレーターとしての1h−イミダゾール誘導体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1675833B1 (ja) |
JP (1) | JP2007509048A (ja) |
KR (1) | KR20060117952A (ja) |
AT (1) | ATE496896T1 (ja) |
AU (1) | AU2004283903B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0414511A (ja) |
CA (1) | CA2534824A1 (ja) |
DE (1) | DE602004031245D1 (ja) |
IL (1) | IL173436A (ja) |
MX (1) | MXPA06002064A (ja) |
NO (1) | NO20062249L (ja) |
RU (1) | RU2337907C2 (ja) |
WO (1) | WO2005040130A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008526887A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | ユニバーシティ オブ コネチカット | カンナビノイド受容体に作用する新規なヘテロピロール類似体 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR046132A1 (es) * | 2003-10-24 | 2005-11-23 | Solvay Pharm Gmbh | Composicin farmaceutica que contiene al menos un compuesto con actividad de receptor de cb1, o un profarmaco , tautomero o sal del mismo, como componente activo adecuado para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades relacionadas con el receptor cb1 en pacientes juveniles y/o para el tratamiento |
ATE515504T1 (de) | 2006-04-14 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Substituierte imidazol-4-carboxamide als cholecystokinin-1-rezeptor-modulatoren |
ATE473004T1 (de) | 2006-04-14 | 2010-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Substituierte imidazol-4-carboxamide als cholecystokinin-1-rezeptor-modulatoren |
US7858629B2 (en) | 2006-04-14 | 2010-12-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulators |
AU2008209472A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted aminopyrimidines as cholecystokinin-1 receptor modulators |
WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003027076A2 (en) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 1h-imidazole derivatives having cb1 agonistic, cb1 partial agonistic or cb1- antagonistic activity |
JP2006524228A (ja) * | 2003-04-23 | 2006-10-26 | ファイザー・プロダクツ・インク | カンナビノイド受容体リガンドおよびその使用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040248956A1 (en) * | 2002-01-29 | 2004-12-09 | Hagmann William K | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
-
2004
- 2004-10-19 EP EP04791252A patent/EP1675833B1/en active Active
- 2004-10-19 KR KR1020067009684A patent/KR20060117952A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-10-19 JP JP2006534770A patent/JP2007509048A/ja not_active Ceased
- 2004-10-19 DE DE602004031245T patent/DE602004031245D1/de active Active
- 2004-10-19 AU AU2004283903A patent/AU2004283903B2/en not_active Ceased
- 2004-10-19 AT AT04791252T patent/ATE496896T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-10-19 BR BRPI0414511-9A patent/BRPI0414511A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-10-19 MX MXPA06002064A patent/MXPA06002064A/es active IP Right Grant
- 2004-10-19 WO PCT/EP2004/052575 patent/WO2005040130A1/en active Application Filing
- 2004-10-19 RU RU2006113197/04A patent/RU2337907C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-10-19 CA CA002534824A patent/CA2534824A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-01-30 IL IL173436A patent/IL173436A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-18 NO NO20062249A patent/NO20062249L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003027076A2 (en) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 1h-imidazole derivatives having cb1 agonistic, cb1 partial agonistic or cb1- antagonistic activity |
JP2006524228A (ja) * | 2003-04-23 | 2006-10-26 | ファイザー・プロダクツ・インク | カンナビノイド受容体リガンドおよびその使用 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008526887A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | ユニバーシティ オブ コネチカット | カンナビノイド受容体に作用する新規なヘテロピロール類似体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20062249L (no) | 2006-07-11 |
BRPI0414511A (pt) | 2006-11-07 |
EP1675833B1 (en) | 2011-01-26 |
CA2534824A1 (en) | 2005-05-06 |
WO2005040130A1 (en) | 2005-05-06 |
EP1675833A1 (en) | 2006-07-05 |
KR20060117952A (ko) | 2006-11-17 |
AU2004283903B2 (en) | 2010-12-02 |
AU2004283903A1 (en) | 2005-05-06 |
IL173436A (en) | 2011-01-31 |
RU2006113197A (ru) | 2006-09-10 |
MXPA06002064A (es) | 2006-05-19 |
ATE496896T1 (de) | 2011-02-15 |
RU2337907C2 (ru) | 2008-11-10 |
DE602004031245D1 (de) | 2011-03-10 |
IL173436A0 (en) | 2006-06-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4693787B2 (ja) | Cb1拮抗活性を有する1,3,5−三置換4,5−ジヒドロ−1h−ピラゾール誘導体 | |
RU2357958C2 (ru) | Производные имидазолина, обладающие cb1-антагонистической активностью | |
US7745476B2 (en) | 1,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity | |
IL173436A (en) | 1h-imidazole derivatives, intermediates thereof, pharmaceutical compositions comprising them and their use as cannabinoid receptor modulators | |
US7524867B2 (en) | Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity | |
US7498348B2 (en) | 1 H-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators | |
RU2354650C2 (ru) | Тетразамещенные производные имидазола в качестве модуляторов рецепторов cb1 каннабиноидов с высокой селективностью к подтипам рецепторов cb1/cb2 | |
US7173044B2 (en) | Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity | |
JP2011518800A (ja) | Cb1アンタゴニスト活性を有する(5r)−1,5−ジアリール−4,5−ジヒドロ−1h−ピラゾール−3−カルボキシアミジン誘導体 | |
ZA200603124B (en) | 1H-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators | |
TW200528442A (en) | 1,3,5-trisubstituted 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity | |
MXPA06009508A (en) | Imidazoline derivatives having cb1 | |
TW200530191A (en) | Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity | |
KR20070031960A (ko) | 높은 cb1/cb2 수용체 서브타입 선택도를 갖는칸나비노이드 cb1 수용체 조절제로서의 사치환된이미다졸 유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071001 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080202 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110318 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110419 |
|
A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20110830 |