JP2007506735A - 抗分泌性因子の新規の使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、抗分泌性タンパク質又は同じ性質又はそれらのある種の断片を有するそれらの相同体の使用であって、傷害された又は疾患のある神経組織の改良された救出を誘導するための、また、細胞の損失及び/又は増加によって特徴づけられるか又はそれに付随する状態の治療のための、胚性幹細胞、成熟幹細胞、前駆細胞及び/又は幹細胞又は前駆細胞から派生した細胞の、増殖、アポトーシス、分化及び/又は移動を誘導するための、薬物又は医用食物の製造における使用に関する。好ましい態様において、該状態は、神経外傷又はCNS及び/又はPNS及び/又はANSにおける状態又は疾患、例えばアルツハイマー病である。
【選択図】 なし。
Description
式Iのアミノ酸配列を含む、抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用であって:
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又は Kであり、
X3 は S 又は L であり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80又は43-163であるか又は非存在である;
細胞の病理学的な損失及び/又は増加及び/又は脳浮腫の救出に付随するか又はそれらによって特徴づけられる状態の、治療及び/又は予防のための薬物の製造におけるの使用に関する。
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、
或いは薬学的に許容されるそれらの塩である。
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又はKであり、
X3 は S 又は Lであり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80 又は43-163であるか、又は非存在である;に関する。
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、或いは薬学的に許容されるそれらの塩である。
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又は Kであり、
X3 は S 又は L であり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80又は43-163であるか又は非存在である;に関する。
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、
或いは薬学的に許容されるそれらの塩である。
a) 前記細胞を単離する前に、前記患者に、上記で定義された式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体の有効量を投与すること;
b) 前記単離された細胞をインビトロで増殖すること;続いて、
c) 前記増殖された細胞を、前記と同じ患者か又はそれらを必要とする他の患者に移植すること;
によって特徴づけられる方法に関する。
a) 患者から前記細胞及び/又は幹細胞の子孫を単離すること;
b) 上記で定義された式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体の有効量を、前記単離された細胞にインビトロで投与すること、及び該細胞を増殖すること;続いて、
c) 前記増殖された細胞を、前記と同じ患者か又はそれらを必要とする他の患者に移植すること;
によって特徴づけられる方法に関する。
全身への適用のために、本発明の組成物は、ミクロスフィア及びリポソームを含む、従来の非毒性の薬学的に許容される担体及び賦形剤を含んでよい。
溶媒の例は、これらに限定されないが、水、アルコール、血液、血漿、脊髄液、腹水液及びリンパ液を含む。
患者における活性AF又はAFの天然のアナログの量を減少し、また、それによって、新しい細胞の発生、例えば軸索障害又は脊髄傷害、例えば振盪症に起因する軸索損傷、頭部外傷に起因する軸索損傷、CNSにおける小血管疾病に起因する軸索損傷、及び/又は疾病及び/又は外傷の後の脊髄への損傷を有する患者において、例えばオリゴデンドロサイトの発生を減少する物質の治療的使用に関する。そのような物質の例は、薬物、抗体、化合物、ペプチド、及び/又は内在性AF放出阻害剤である。
AFの投与が正常な成体動物、ラットの脳における神経形成に影響するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
頭蓋骨の外側における極めて冷たいプローブを処理することにより、げっ歯類の脳に起こされた損傷を評価するために、次の実験を行った。
体内でのAFの発生を上昇させることが、頭蓋骨の外側での凍結プローブ処理によって、げっ歯類の脳にもたらされた脳障害の程度と重篤度に影響するかどうか、神経保護を発揮するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
体内でのAFの発生を上昇させることが、頭蓋骨の外側での凍結プローブ処理によって、げっ歯類の脳にもたらされる脳傷害の程度と重篤度に影響するかどうか、神経保護を発揮するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
体内でのAFの発生を上昇させることが、頭蓋骨の外側での凍結プローブ処理によって、げっ歯類の脳にもたらされた脳傷害の程度と重篤度に影響するかどうか、神経保護を発揮するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
体内でのAFの発生を上昇させることが、興奮毒性カイニン酸の腹腔内注射によって、げっ歯類の脳にもたらされた脳傷害の程度と重篤度に影響するかどうか、神経保護を発揮するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
体内でのAF又はAF断片の発生を上昇させることが、ウサギの頭部に回転性の加速外傷によってもたらされた広汎性脳傷害の程度と重篤度に影響するかどうかを評価するために、次の実験を行った。
Lange、S. & Lonnroth、I. Int. Review of Cytology 210 39-75 (2001)
Eriksson、P. S. et al.: Nature Med. 11: 1313-1317 (1998)
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Lange、S et al: PCT/SE97/01918
Lange、S et al.: PCT/SE 99/02340
Claims (42)
- 式Iのアミノ酸配列を含む、抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体、或いは薬学的に許容されるそれらの塩の使用であって:
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又は Kであり、
X3 は S 又は L であり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80又は43-163であるか又は非存在である;
細胞の病理学的な損失及び/又は増加及び/又は脳浮腫の救出に付随するか又はそれらによって特徴づけられる状態の、治療及び/又は予防のための薬物の製造における使用。 - 前記式Iが、
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、
或いは薬学的に許容されるそれらの塩の、請求項1に記載の使用。 - 救出又は細胞の病理学的な損失及び/又は増加及び/又は脳浮腫に付随するか又はそれらによって特徴づけられる状態の、治療及び/又は予防のための食物又は医用食物の製造における、抗分泌性タンパク質誘導食物の使用。
- 救出又は細胞の病理学的な損失及び/又は増加及び/又は脳浮腫に付随するか又はそれらによって特徴づけられる状態の、治療及び/又は予防のための食物又は医用食物の製造における、高レベル、好ましくは少なくとも1000 FIL units/mlの抗分泌性タンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体を有する卵黄の使用。
- 前記状態が、分化した細胞及び/又は組織、胚幹細胞、成熟幹細胞、前駆細胞及び/又は幹細胞又は前駆細胞から派生した細胞の、病理学的変性の表出、再生の能力の損失及び/又は制御の損失及び/又は再生制御の損失によって特徴づけられる、請求項1〜4の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、末梢神経系、自律神経系及び/又は中枢神経系の細胞の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項1〜5の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、神経幹細胞又は神経前駆細胞の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項1〜6の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、オリゴデンドログリア細胞、アストログリア細胞、シュワン細胞、及び/又は、神経細胞及び/又は細胞集団の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項1〜5の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、非-コリン作動性神経細胞、コリン作動性神経細胞及び/又はグリア細胞、及び/又は細胞集団の、病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項8に記載の使用。
- 前記状態が、中枢神経系への損傷又は中枢神経系内の欠損に起因するものである、請求項1〜9の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、外傷性障害、悪性障害、炎症性障害、自己免疫性障害又は退行性障害に起因するものである、請求項1〜9の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、振盪症に起因する軸索損傷、挫傷、頭部外傷に起因する軸索損傷、CNSにおける小血管疾病に起因する軸索損傷及び/又は疾病及び/又は外傷の後の脊髄への損傷に起因するものである、請求項1〜9の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が記憶喪失によって特徴づけられる、請求項1〜12の何れか一項に記載の使用。
- 前記状態が、脳浮腫、多発性硬化症、窒息、低酸素傷害、虚血性傷害、外傷性傷害、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、メニエール病又は脱髄性障害である、請求項1〜13の何れか一項に記載の使用。
- 請求項1〜14の何れか一項に記載の、高レベルの抗分泌性タンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体を有する卵黄の使用。
- 請求項1〜14の何れか一項に記載の抗分泌性タンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体の形成を誘導する(inducing)食物及び/又は飲料液の使用。
- 前記薬物が、静脈内注入、筋肉内注射及び/又は皮下注射のために処方される、請求項1〜2及び5〜14の何れか一項に記載の使用。
- 前記薬物が、それが患者に投与されたとき、該活性物質が該患者の脳内の又は脳内中の脳室及び/又は他の腔に移行するように処方される、請求項1〜2、5〜14及び17の何れか一項に記載の使用。
- 前記薬物が、それが患者に投与されたとき、該活性物質が該患者の脳脊髄液中へ移行するように処方される、請求項1〜2及び5〜14の何れか一項に記載の使用。
- インビトロで任意の胚層から単離された幹細胞及び/又は幹細胞の子孫の発生を、増殖、誘導、減少及び/又は維持する方法であって、該単離された細胞を、式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体、又は薬学的に許容されるそれらの塩で処理することを特徴とする方法:
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又はKであり、
X3 は S 又は Lであり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80 又は43-163であるか、又は非存在である。 - 前記式Iが、
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、
或いは薬学的に許容されるそれらの塩の、請求項20に記載の方法。 - 前記単離された細胞が、上皮細胞、線維芽細胞、骨形成原細胞、マクロファージ及び小グリア細胞、血管細胞、骨細胞、軟骨細胞、心筋細胞、血液細胞、神経細胞、オリゴデンドロサイト、アストログリア細胞、前駆細胞、幹細胞及び/又は前駆細胞又は幹細胞から派生した細胞を含む群から選択される、請求項20又は21に記載の方法。
- 細胞の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか又はそれらによって特徴づけられる状態の、治療方法及び/又は予防方法であって、それらを必要とする患者に、式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体、又はそれらの薬学的に許容される塩の、有効量を投与することを含む方法:
X1-V-C-X2-X3-K-X4-R-X5 (式I)
式中、
X1 はI、配列番号1のアミノ酸番号1-35であるか、又は非存在であり、
X2 は H、R 又は Kであり、
X3 は S 又は L であり、
X4 は T 又は Aであり、
X5 は配列番号1のアミノ酸番号43-46、43-51、43-80又は43-163であるか又は非存在である。 - 前記式Iが、
a) 配列番号1のアミノ酸番号35-42、
b) 配列番号1のアミノ酸番号35-46、
c) 配列番号1のアミノ酸番号36-51、
d) 配列番号1のアミノ酸番号36-80、
e) 配列番号1のアミノ酸番号1-80、又は
f) 配列番号1のアミノ酸番号1-163、
の一つから選択される配列を有し、
或いは薬学的に許容されるそれらの塩の、請求項23に記載の方法。 - 前記状態が、分化した細胞及び/又は組織、胚幹細胞、成熟幹細胞、前駆細胞及び/又は幹細胞又は前駆細胞から派生した細胞の、病理学的変性の表出、再生の能力の損失及び/又は制御の損失及び/又は再生制御の損失によって特徴づけられる、請求項23又は24に記載の方法。
- 前記状態が、末梢神経系、自律神経系又は中枢神経系の細胞の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項23〜25の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態が、神経幹細胞又は神経前駆細胞の病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項23〜26の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態が、オリゴデンドログリア細胞、アストログリア細胞、シュワン細胞、及び/又は、神経細胞及び/又は細胞集団の、病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項23〜26の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態が、非-コリン作動性神経細胞、コリン作動性神経細胞及び/又はグリア細胞、及び/又は細胞集団の、病理学的な損失及び/又は増加に付随するか或いはそれらによって特徴づけられる、請求項28に記載の方法。
- 前記状態が、中枢神経系への損傷又は中枢神経系における欠損に起因するものである、請求項23〜29の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態が、外傷性障害、悪性障害、炎症性障害、自己免疫性障害又は退行性障害に起因するものである、請求項23〜29の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態が、振盪症に起因する軸索損傷、挫傷、頭部外傷に起因する軸索損傷、CNSにおける小血管疾病に起因する軸索損傷及び/又は疾病及び/又は外傷の後の脊髄への損傷に起因するものである、請求項23〜29の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態は、記憶喪失によって特徴づけられる、請求項23〜32の何れか一項に記載の方法。
- 前記状態は、脳浮腫、多発性硬化症、窒息、低酸素傷害、虚血性傷害、外傷性傷害、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、メニエール病又は脱髄性障害である、請求項23〜33の何れか一項に記載の方法。
- 前記抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体は、静脈内注入、筋肉内注射及び/又は皮下注射のための薬物中に処方される、請求項23〜34の何れか一項に記載の方法。
- 前記抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体は、それが患者に投与されたとき、該活性物質が該患者の脳内及び/又は脳内中の脳室及び/又は他の腔に移行するように薬物中に処方される、請求項21〜33の何れか一項に記載の方法。
- 前記抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体は、それが患者に投与されたとき、該活性物質が該患者の脳脊髄液中へ移行するように薬物中に処方される、請求項21〜34の何れか一項に記載の方法。
- 患者の任意の胚層から単離された幹細胞及び/又は幹細胞の子孫の発生を、増殖、誘導、減少及び/又は維持する方法であって、
a) 前記細胞を単離する前に、前記患者に、請求項1又は2で定義された式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体の有効量を投与すること;
b) 前記単離された細胞をインビトロで増殖すること;続いて、
c) 前記増殖された細胞を、前記と同じ患者か又はそれらを必要とする他の患者に移植すること;
によって特徴づけられる方法。 - 患者の任意の胚層から単離された幹細胞及び/又は幹細胞の子孫の発生を、増殖、誘導、減少及び/又は維持する方法であって、
a) 患者から前記細胞及び/又は幹細胞の子孫を単離すること;
b) 請求項1又は2で定義された式Iのアミノ酸配列を含む抗分泌性のタンパク質又は同じ機能的性質を有するそれらの相同体、又はオリゴ−又はポリペプチド又はそれらの誘導体の有効量を、前記単離された細胞にインビトロで投与すること、及び該細胞を増殖すること;続いて、
c) 前記増殖された細胞を、前記と同じ患者か又はそれらを必要とする他の患者に移植すること;
によって特徴づけられる方法。 - 請求項38又は39に記載の方法であって、前記単離された細胞が、線維芽細胞、マクロファージ、血管細胞、骨細胞、軟骨細胞、心筋細胞、血液細胞、神経細胞、オリゴデンドロサイト、アストログリア細胞、シュワン細胞、前駆細胞、幹細胞、及び/又は前駆細胞又は幹細胞から派生した細胞から成る群から選択される方法。
- 抗分泌性因子の不充分な形成に付随する状態の治療のための、請求項1〜19の何れか一項に記載の使用。
- AFレセプター、及び、組織構成物に結合する抗分泌性因子の不充分な機能に付随する状態の治療のための、請求項1〜19の何れか一項に記載の使用。
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