JP2007504869A - 傷表面に作用物質を適用するための装置及び方法 - Google Patents

Abstract

傷表面に作用物質を適用するために、傷表面とパッドの上を覆う気密性のカバーを備えた傷表面を被覆する多孔性材料からなるパッドが用いられる。液体作用物質は時間的に制御されて前記パッドに供給され、かつ再び排出される。傷の治癒の改善のために液体作用物質はバクテリオファージを含有する。

Description

本発明は、請求項１もしくは請求項８の上位概念に記載のとおりの、傷表面に作用物質を適用するための装置及び方法に関する。

この種の傷表面に作用物質を適用する装置は、ドイツ連邦共和国特許第１９７２２０７５号Ｃ１明細書から公知である。この公知の投与技術を用いて、傷表面に作用物質を適用することができ、制御可能な期間にわたり傷表面に作用させることができる。この作用−期間の後に、作用物質は再び吸い取られ、必要であれば、引き続く期間にわたり場合により負圧を維持することができる。

本発明の根底をなす課題は、新規の種類の傷治療を提供することであった。

課題を解決する手段

前記課題は、本発明の場合に、請求項１の特徴を有する装置並びに請求項８の特徴を有する方法により解決される。
本発明の有利な実施態様は、引用形式請求項において記載されている。

本発明は細菌感染にバクテリオファージの作用を利用することである。
バクテリオファージ（ファージとも言う）は、細菌を宿主細胞とするウイルスである。このバクテリオファージは細菌内に侵入し、細菌内で増殖する。溶原性バクテリオファージの場合には細菌は生存することができるが、細菌は溶菌性バクテリオファージによって破壊される。従って溶菌性バクテリオファージが細菌感染の治療のために使用される。この場合、標的細菌に対してできる限り高い毒性を有するバクテリオファージウイルスを使用する必要がある。グラム陰性病原菌の感染治療に特に適しているのは、アッカーマン（Ａｃｋｅｒｍａｎｎ）のタイプ分類によるＴ−Ｅｖｅｎグループのバクテリオファージである。バクテリアファージを用いた治療は、広いスペクトルを有する抗生物質を用いた治療と比較して、バクテリオファージがその病原特性に基づきほとんど副作用を示さないという利点を有する。このバクテリオファージは、抗生物質に対して耐性の病原菌をも死滅させることができる。時として抗生物質がもはや効かない多剤耐性感染病原体の発生が増加することによって、このバクテリオファージ治療は次第に重要になっている。

このバクテリオファージは一連の特徴を有する。このバクテリオファージは特異性が高く、つまりこのバクテリオファージは特定の細菌にだけ選択的に感染する。このバクテリオファージはアルカリ性の環境を必要とし、かつ酸性の環境で破壊される。このバクテリオファージは、比較的狭い限定された範囲の周囲温度、例えば約３７℃を必要とする。このバクテリオファージは、栄養素の蓄えが尽きるまで、つまり標的細菌が取り除かれるまで指数関数的に増殖する。このバクテリオファージは、ウイルスにとって典型的な非生物的な休止状態（ビリオン）で生き続けることができ、新たに細菌性の標的細胞の特異的なレセプターと接触するとバクテリオファージの複製が再び作動する。このバクテリオファージは、耐性遺伝子及び毒素遺伝子を運搬することができ、それにより細菌性の毒素の効果が向上してしまい、このことは危険なヘルクスハイマー反応を引き起こしかねない。ファージを全身に適用する場合には短いバイオアベライビリティが存在するだけである、それというのも細網内皮系による、特に脾臓による急速な分解が行われるためである。

本発明は、バクテリオファージの前記特性を傷の治療のために利用し、その不利な特性が有害とならないようにした新規の方法を提供する。

傷の治療の経過及び装置の機能様式を図１を用いて例示的に説明し、その際、この唯一のグラフで示す図１は、本発明による方法の場合に傷中の圧力Ｔが時間ｔの関数として表されている。この横座標軸はこの場合に大気圧に相当する。

治療すべき傷中に多孔性材料からなる、例えば弾性圧縮可能な連続気泡の発泡体からなるパッドを入れる。前記傷表面と前記パッドとは気密なカバー、例えばシートで覆われ、前記カバーは傷の周囲の皮膚表面で気密に固定される。前記パッド内へは供給管と排出管とがガイドされる。この供給管と排出管とは制御可能な遮断装置を備えている。前記供給管を介して貯蔵容器から液状の作用物質が供給され、一方で前記排出管には減圧装置が接続可能であり、前記液体を傷から、特にパッドから吸い出す。

図面に示したグラフ中で、時点ｔ₁で供給管の遮断装置と排出管の遮断装置とが閉じられる。傷中に一定の負圧がかけられ、この負圧は例えば約１０〜８０ｋＰａであることができる。この負圧に基づき、カバーするシートが傷表面に対して押しつけられ、その際に弾性の多孔性パッドが圧縮される。時点ｔ₁で制御されて供給管の遮断装置が開放されるため、バクテリオファージを有する液体作用物質は前記供給管を介してパッド内へ、それにより傷中に流入することができる。供給期間Ｔ₁の間に、パッドが液状作用物質を完全に吸い取り、その際、前記パッドはその弾性の復元力に基づいて膨張する。時点ｔ₂で前記パッドは液状作用物質を十分に吸い取っていて、その際、シートの下で一定の負圧がかけられ、この負圧は例えば傷に対する貯蔵容器の高さによって決定される。場合により、圧力調節するポンプを供給管中に設置することもできる。

前記パッドが液状作用物質を十分に吸い取った後に、時点ｔ₂で供給管の遮断装置が閉鎖される。作用期間Ｔ₂（投与期間もしくは保留期間）のために、供給管及び排出管の遮断装置は閉じられたままであるため、パッド中に含まれる作用物質は傷の表面に作用することができる。この作用期間の時間は制御することができる。このためには、例えば１つ以上のセンサを傷中もしくはパッド中に配置し、前記センサがバクテリオファージの濃度および／またはｐＨ値および／または温度を測定することも可能である。前記作用期間の経過後に、時点ｔ₃で排出管の遮断装置を開放し、液状作用物質は上昇した負圧によりパッド及び傷から期間Ｔ₃において吸い出される。時点ｔ₄で当初の負圧が再び達成される場合に、液状作用物質は完全に傷及びパッドから除去されかつ前記負圧は再び負圧期間Ｔ₄にわたり維持される。この場合、排出管の遮断装置は開放されたままであることができ、前記負圧は連続的に維持される。

作用期間Ｔ₁／Ｔ₂の間、つまり投与期間／保留期間の間に、前記バクテリオファージは圧力調節されて液体空間中へ流入し、感染された組織の組織隔壁及びリンパ隔壁を通過し、細菌内へ広まる。前記細菌は、バクテリオファージによって溶菌され、その危険な毒素が放出される。引き続く負圧期間Ｔ₃／Ｔ₄の間に、圧力及び流動の反転が生じ、毒素が生体を損傷する前に、破壊された細菌はその毒素と共に組織外へ吸い出される。それにより、例えばヘルクスハイマー反応による毒素ショックは抑制される。加圧期間と負圧期間との時間間隔Ｔ₂〜Ｔ₄は、臨床上の観察によって及び毒素放出の科学的データによって決定される。著しい毒素放出の場合には、短期間の作用期間Ｔ₂と長期間の負圧期間Ｔ₄を必要とする。これとは別に又は付加的に、投与液体のファージ濃度を変化させる、この場合には減少させることができる。

負圧期間Ｔ₃／Ｔ₄の間にファージを感染された組織から除去することにより、ファージが血液循環路及びリンパ循環路中へ進入することも抑制又は低減される。ウイルスの認識及び破壊のために引き起こされる前記生体の免疫反応は、それにより遅延され、ファージの局所的なバイオアベイラビリティが高められる。同様に、ファージを含有する投与液体は保護機能有する。前記のファージを含有する適用液体は、作用期間Ｔ₂の間に、ファージを不活性化しかねない免疫学的に活性の組織液体を追い出すか又は希釈する。

本発明による投与は全身的なファージ治療のためにも使用することができる。作用期間Ｔ₂の間に、この場合ファージ濃縮物を望ましい圧力で傷表面を介して体内組織中に供給し、それにより全身的なファージ血中濃度を生じさせる。適用された投与液体中のファージについての周囲条件を監視しかつ場合により修正することもできる。局所的ファージ液体を短期間に吸い出し（Ｔ₃／Ｔ₄）、引き続き新たなウイルス液体を投与する（Ｔ₁／Ｔ₂）ことにより更新することが特に簡単である。傷もしくはパッド（ファージプール）中でのファージ濃度の低下は、生体内へ進入されるファージの量と相関している。全身的なバイオアベイラビリティを高めるために、場合により、生体の細網内皮防御系による破壊に対して抵抗性である、特別に培養されたウイルスを使用するのが有利である。

本発明は、記載された制御可能な解毒作用の他に、ファージ濃度、ｐＨ及び温度の最適な調節も可能である。これは治療的なファージ作用に決定的に影響を及ぼすことができる、それというのも体内組織の炎症反応は温度上昇を引き起こし、この温度上昇が感染に基づく酸性の組織反応と同様に、ファージを無効にしてしまうためである。

本発明の方法の場合による傷中の圧力を時間の関数で表したグラフ。

Claims (12)

1. 傷表面を覆うための多孔性材料からなるパッドと、皮膚表面に気密に固定可能な、前記傷表面と前記パッドとを覆うための気密なカバーと、制御可能な遮断装置を備えた、前記パッド内へ案内された液体作用物質用の少なくとも１つの供給管と、減圧装置に接続可能でありかつ制御可能な遮断装置を備えた、前記パッド内へガイドされた少なくとも１つの排出管と、前記遮断装置を時間的に制御して、供給管の遮断装置と排出管の遮断装置とを同時ではなく重複して開放しかつ排出管の遮断装置が閉鎖されている間に作用期間を適用する制御装置とを有する傷表面に作用物質を適用するための装置において、液体作用物質がバクテリオファージを含有することを特徴とする、傷表面に作用物質を適用する装置。
2. バクテリオファージが溶菌性バクテリオファージであることを特徴とする、請求項１記載の装置。
3. パッドが弾性圧縮可能な多孔性材料からなることを特徴とする、請求項１又は２記載の装置。
4. パッドが連続気泡を有する発泡材料からなることを特徴とする、請求項３記載の装置。
5. 制御装置が、吸い出しの後に負圧期間を決定し、前記負圧期間中で所定の負圧がパッド中に維持されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の装置。
6. 少なくとも１つのセンサが密閉するカバーの下に取り付けられていて、前記センサは制御装置と作用可能に接続されていて、バクテリオファージ濃度および／またはｐＨ値および／または温度を測定することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の装置。
7. 液体作用物質のバクテリオファージ濃度および／またはｐＨ値および／または温度が調節可能であることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項記載の装置。
8. 多孔性材料からなる平面状のパッドを傷表面上に配置し、前記パッドを覆うようにカバーを配置し、かつ傷の回りの皮膚表面に気密に固定し、その際、少なくとも１種の液体作用物質を少なくとも１つの供給管を介して前記多孔性パッド中に供給し、かつ少なくとも１つの排出管を介して前記パッドから吸い出し、その際、前記作用物質の供給と排出を、時間制御された別個の相互に重複する期間（Ｔ₁もしくはＴ₃）中で行い、その際、供給と排出との間に作用期間（Ｔ₂）を設ける、傷表面に作用物質を適用する方法において、液体作用物質がバクテリオファージを含有することを特徴とする、傷表面に作用物質を適用する方法。
9. バクテリオファージが溶菌性バクテリオファージであることを特徴とする、請求項８記載の方法。
10. 作用物質の吸い出し（Ｔ₃）に続いて次の供給（Ｔ₁）まで負圧期間（Ｔ₄）を設け、前記負圧期間中では被覆するカバーの下で負圧を維持することを特徴とする、請求項８又は９記載の方法。
11. 供給された作用物質のバクテリオファージ濃度および／またはｐＨ値および／または温度を制御することを特徴とする、請求項８から１０までのいずれか１項記載の方法。
12. ファージ濃度および／またはｐＨ値および／または温度を傷表面で測定し、作用物質の供給を制御するために利用することを特徴とする、請求項１１記載の方法。
    

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