JP2007504110A - テルビナフィンの精製法 - Google Patents
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Abstract
Description
それより達成される収率は、粗生成物から出発して、通常約95%である。
−遊離塩基形の粗テルビナフィンを蒸留に付し、得られた生成物を遊離塩基形または酸付加塩形で回収することを含む、テルビナフィンを精製する方法;
−短距離蒸留を含む、本発明の方法;
−蒸留を100℃を超える温度で、かつ減圧下に行う、上記で定義の方法;
−粗テルビナフィンを、パラジウム接触触媒および/または銅接触触媒を使用して製造する、上記で定義の方法;
−精製生成物が2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む、上記で定義の方法;
−粗テルビナフィンが2ppmを超えるパラジウムおよび/または1ppmを超える銅を含み、かつ得られた精製生成物が2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む、上記で定義の方法;
−少なくとも5kg、好ましくは少なくとも50kg、とりわけ少なくとも200kgの遊離塩基形の精製生成物を、蒸留バッチまたはランあたりに製造する、上記で定義の方法;
−遊離塩基形の粗テルビナフィンを(E)−N−(3−ハロ−2−プロペニル)−N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)アミンと3,3−ジメチル−1−ブチンの、パラジウムおよび/または銅触媒存在下の反応より製造する、上記で定義の方法;
−上記で定義の方法により製造した、精製した遊離塩基形または酸付加塩形のテルビナフィン;および
−2ppmを超えるパラジウムおよび/または1ppmを超える銅を含む遊離塩基形の粗生成物から得た、2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む遊離塩基形または酸付加塩形のテルビナフィン。
1. 蒸留物の流出口
2. 真空ポンプ接続口
3. 熱流入口
4. 凝縮器
5. 減圧空間
6. 回転ワイパー(粗生成物を均質に分配し、フィルムを形成する)
7. 加熱ジャケット
8. 密封液、投入口
9. 運動伝達フランジ
10. 粗生成物導入口
11. 熱媒体排出口
12. 残留液排出口
13. 冷却水導入口
14. 冷却水排出口
0.3領域%の(メチル)(ナフタレン−1−イルメチル)アミン(副産物1)を含む100gの粗テルビナフィン塩基を、20g ピーナッツ油と混合し、混合物を142°に0.3mbar圧(ジャケット温度190°)で加熱する。2時間後、96.4gの精製されたテルビナフィン塩基を黄色がかった留出物として、および21.4gの濃褐色残渣を得る。バッチ蒸留中(2時間、142°)の熱の影響のために、留出物は約1面積%の(メチル)(ナフタレン−1−イルメチル)アミン(副産物1)を、ガスクロマトグラフィーで測定して含む(実験条件:実施例2の通り)。
市販の薄層エバポレーター(Leybold Heraeus GmbH, Hanau, Germanyから:加熱ドラムの直径7cm;長さ25cm;50°のクーリング・フィンガー(cooling finger);圧0.2mbar;450rpmのテフロンRローター)に、179g粗テルビナフィン塩基(上記実施例1の通りに製造)を、8.9gピーナッツ油と混合し、混合物を50°に加熱する。システム全体を0.2mbarに排気させた後、ゆっくり混合物を高温帯(ジャケット温度160°)に滴下することにより蒸留を開始させ、その場所でテルビナフィン塩基は、沸点温度に数秒間だけ加熱される。2時間後、黄色がかった留出物として171g(95%)の精製されたテルビナフィン塩基を得て、それは1ppmのパラジウムおよび1ppm未満の銅を含む。留出物の化学純度はガスクロマトグラフィー(HP−1カラム;架橋メチルシロキサン;長さ30m;フィルム厚2.65μm;カラム内径0.53mm;炎イオン化検出器(FID)温度300°;注入器温度250°;温度勾配50°から270°;加熱速度20°/分)で測定して、98.6%テルビナフィン塩基(すなわちE異性体)である。加えて、10.5gの蒸留残渣および0.4gの油状昇華物を得た。昇華物は、主に2,2,7,7−テトラメチルオクタ−3,5−ジイン(副産物2)を含んだ。
粗テルビナフィン塩基の蒸留を、優れた(fine)真空蒸留装置(UIC GmbH KD 150)で、2連の蒸発器と共に短距離蒸留を利用して行う。これにより、物質が、垂直に配置された蒸発器の内表面に一定に供給され、分配される。液体流が下向きのため、軸に沿った回転ワイパーシステムがこの液体を、絶えず攪拌して薄層フィルムとして分配する(図参照)。この穏やかな蒸留法は、したがって、最高蒸発温度および高温中への滞留時間の両方を減少させる。
−供給タンクの内部限界:70°;
−生成物容器の内部限界:80°;残渣タンクのジャケット限界:80°;
−蒸発器1および2の内部の上限および加減:100°;
−蒸発器1および2のジャケット限界:160°。
−蒸発器1の前および後:1.6×10−1mbar;
−蒸発器2の前:2.6×10−2mbar;
−蒸発器2の後:4.7×10−3mbar。
−残渣容器のジャケット:40°;
−蒸発器1のジャケット:120°;
−蒸発器1のコンデンサー:50°;
−蒸発器2のジャケット:155°;
−蒸発器2のコンデンサー:45°。
404gの粗テルビナフィン塩基のシクロヘキサン溶液(100gの(E)−N−(3−クロロ−2−プロペニル)−N−メチル−1−ナフタレン−メタンアミンから上記実施例1の記載に準じて製造)に、10g活性炭(Norit SupraR)を添加する。混合物を17時間、20−25°で撹拌し、次いで濾過する。溶媒の、減圧下での蒸発後、110.5g(89%)テルビナフィン塩基を得て、それは14ppmのパラジウムで汚染されている。油状残渣の化学純度は、ガスクロマトグラフィーで測定して、95%である(実験条件:実施例2の通り)。
Claims (10)
- 遊離塩基形の粗テルビナフィンを蒸留に付し、得られた生成物を遊離塩基形または酸付加塩形で回収することを含む、テルビナフィンを精製する方法。
- 短距離蒸留を含む、請求項1記載の方法。
- 蒸留を100℃を超える温度で、かつ減圧下に行う、請求項1または2に記載の方法。
- 粗テルビナフィンを、パラジウム接触触媒および/または銅接触触媒を使用して製造する、請求項1または2に記載の方法。
- 精製生成物が2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む、請求項4記載の方法。
- 粗テルビナフィンが2ppmを超えるパラジウムおよび/または1ppmを超える銅を含み、かつ得られた精製生成物が2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む、請求項4記載の方法。
- 少なくとも5kg、好ましくは少なくとも50kg、とりわけ少なくとも200kgの遊離塩基形の精製生成物を、蒸留バッチまたはランあたりに製造する、請求項1または2に記載の方法。
- 遊離塩基形の粗テルビナフィンを、(E)−N−(3−ハロ−2−プロペニル)−N−メチル−N−(1−ナフチルメチル)アミンと3,3−ジメチル−1−ブチンの、パラジウムおよび/または銅触媒存在下での反応により製造する、請求項1または2記載の方法。
- 請求項1から8のいずれかの方法により製造した、精製した遊離塩基形または酸付加塩形のテルビナフィン。
- 2ppmを超えるパラジウムおよび/または1ppmを超える銅を含む遊離塩基形の粗生成物から得た、2ppm未満のパラジウムおよび/または1ppm未満の銅を含む遊離塩基形または酸付加塩形のテルビナフィン。
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Citations (1)
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CH678527A5 (en) | 1989-06-22 | 1991-09-30 | Sandoz Ag | Trans(E)-N-(1-naphthyl:methyl)-heptenyl-amine prepn. - by simultaneously converting crude mixt. contg. cis and trans isomers to salt and precipitating trans isomer |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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