JP2007503424A5

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Publication number: JP2007503424A5
Application number: JP2006524432A
Authority: JP
Filing date: 2004-04-22
Publication date: 2007-05-31
Anticipated expiration: 2024-04-22

Claims

１種以上の炎症性障害からの炎症を処置するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：

［式中、
・Ａは、−（ＣＨ₂）_n−Ｘ−基（式中、ｎは、０〜５の整数であり、Ｘは、ＣＨ₂、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−である）であり；
・ｓは、１または２であり；
・Ｒは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシもしくはトリフルオロメチルから独立に選択される、１つまたは２つの置換基で置換される、フリル、チエニル、もしくはピリジル環またはフェニル環であり；
・Ｒ₁は、水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルであり；
・Ｒ₂およびＲ₃は、水素；場合により、ヒドロキシまたはフェニルで置換されるＣ₁〜Ｃ₄アルキル；場合により、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシまたはトリフルオロメチルから独立に選択される、１つまたは２つの置換基で置換されるフェニルから独立に選択されるか；あるいは、Ｒ₂およびＲ₃は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル環を形成し；
・Ｒ₄、Ｒ₅は、独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₇シクロアルキルであるか；または、Ｒ₄およびＲ₅は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、原子数５〜７の飽和複素環を形成する］
で示されるα−アミノアミド化合物、またはその異性体、混合物、または薬学的に許容される塩もしくはエステルである、抗炎症剤の少なくとも１種の、炎症を軽減または予防するための有効な量を含む、組成物。
Ａが、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−Ｓ−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ−または−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−から選択され；ｎが、０〜５の整数であり；ｓが、１または２であり；Ｒが、場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシから独立に選択される、１つまたは２つの置換基で置換されるフェニル環、またはチエニル環であり；Ｒ₁が、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり；Ｒ₂およびＲ₃の１つが水素であり、他が、場合により、ヒドロキシもしくはフェニルで置換されるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、または、場合により、１つもしくは２つのハロゲン原子で置換されるフェニルであるか、またはＲ₂およびＲ₃が、両方とも、メチルであるかまたはこれらが結合する原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロペンチル環を形成することができ；Ｒ₄、Ｒ₅が、水素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、またはこれらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成する、請求項１記載の医薬組成物。
前記患者が、１日当り、０．３〜１００mg/kg体重の範囲の医薬の投与量を、投与される、請求項１記載の医薬組成物。
前記１種以上の炎症性障害が、：強直性脊椎炎；頚部関節炎；繊維筋肉痛；腸疾患（gut）；若年性リウマチ様関節炎；腰仙(lumbosacral)関節炎；骨関節炎；骨粗鬆症；乾癬性関節炎；リウマチ性疾患；リウマチ様関節炎；湿疹；乾癬；皮膚炎；日焼け；炎症性の目の病状；ブドウ膜炎；結膜炎；炎症性肺障害；喘息；気管支炎；潰瘍；歯肉炎；クローン病；萎縮性胃炎；胃炎(varialoforme)；潰瘍性大腸炎；セリアック病；限局性回腸炎(iletis)；消化性潰瘍；ピレシス(pyresis)；ヘリコバクター・ピロリによる消化管(GI tract)の炎症；内臓の炎症；膀胱過敏；膀胱炎；中枢または末梢神経系の炎症性神経障害；多発性硬化症；炎症性神経病；ＡＩＤＳの神経合併症、および炎症に関連する、他の疾患または障害からなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
１種以上の炎症性障害からの炎症を処置するための医薬組成物であって、
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−プロパンアミド；
２−［４−（２−メトキシベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
（Ｓ）−（＋）−２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−メチル−プロパンアミド；
（Ｓ）−（＋）−２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド、メタンスルホネート；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］｝−プロピオニル−ピロリジン；
２−［４−（３−メトキシベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−シアノベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］｝−プロピオニル−ピロリジン；
２−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（２−クロロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−クロロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロパンアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド；
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（２−クロロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（３−シアノベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（３−シアノベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−メチル−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−［４−（３−クロロベンジルオキシ）−フェニルエチルアミノ］−プロパンアミド；
２−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−エチルオキシ］ベンジルアミノ｝−プロパンアミド；
２−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−エチル］ベンジルアミノ｝−プロパンアミド；
２−［Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］−プロパンアミド；
２−｛４−［（３−クロロベンジルオキシ）−フェニルエチル］−アミノ｝−プロパンアミド；
２−［４−ベンジルチオベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルチオ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルチオ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（３−フェニルプロピルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（４−フェニルブチルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−［４−（５−フェニルペンチルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミド；
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−メチル−プロパンアミド；
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−３−メチル−Ｎ−メチル−ブタンアミド；
２−（４−ベンジルオキシベンジルアミノ）−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（３−クロロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−（２−フルオロフェニル）−アセトアミド；
２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−（２−フルオロフェニル）−アセトアミド；
２−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド；
２−［４−（３−クロロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド；
２−（４−（２−チエニルオキシ）−ベンジルアミノ）−プロパンアミド
またはこれらの異性体、混合物、または薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１種の抗炎症剤の、炎症を軽減または予防するための有効な量を含む、組成物。
α−アミノアミドが、（Ｓ）−（＋）−２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−ベンジルアミノ］−プロパンアミドである、請求項１または５のいずれか１項記載の医薬組成物。
薬学的に許容される賦形剤、および活性剤として、請求項１で定義される化合物の、ヒトに投与する場合に、炎症を軽減または予防するための有効な量を含む、抗炎症活性を有する医薬組成物。