RU98107134A

RU98107134A - Производные бензотиазолона

Info

Publication number: RU98107134A
Application number: RU98107134/01A
Authority: RU
Inventors: Виктор Боннерт Роджер; Чарльз Браун Роджер; Алан Кэйдж Питер; Инс Фрэнсис; Перодо Гарри
Original assignee: Астра Фармасьютикалз Лимитед
Priority date: 1995-09-15
Filing date: 1996-09-12
Publication date: 2000-01-27

Claims

1. Соединение формулы I, включая его оптические изомеры,

где X представляет -SO₂NH- или -NHSO₂-;
р, q и r независимо равны 2 или 3,
Y представляет тиенил, необязательно замещенный алкилом или галогеном, или фенилтио- или фенил, необязательно замещенный алкилом или галогеном;
и каждый R независимо представляет Н или алкил, и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды.

2. Соединение по п. 1, в котором q равно 2.

3. Соединение по п. 1, в котором r равно 2.

4. Соединение по п. 1, в котором Y является фенилом, замещенным метилом.

5. Соединение по п. 1, в котором Y является фенилом, замещенным галогеновым заместителем, выбранным из хлор- или фтор- заместителя.

6. Соединение по п. 1, в котором Х является SO₂NH, р равно 3, a q и r каждый равен 2.

7. Соединение по п. 1, в котором X является NHSO₂, a p, q и r все равны 2.

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов в форме фармацевтически приемлемой соли, которую выбирают из: гидрохлорида, цитрата, D,L-лактата, полусульфата, полутатрата, D-глюконата, метансульфоната, п-толуолсульфоната, полуфумарата, бензоата, ксинафоата, полусукцината, 3-гидрокси-2-нафтоата, полуэмбоната, полумалеата, D-камфорсульфоната, 10-ундеканоата, манделата, нафтален-1-сульфоната, нафтален-2-сульфоната, 4-метоксибензоата, 4-хлорбензоата, 5-метилсалицилата, сахарината, монометил суберата, полусуберата и дифенилацетата.

9. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино] -N-[2-(2-фенилэтокси) этил]пропансульфонамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино] этил] -2-(2-фенилэтокси)этансульфонамид;
3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино] -N-[2-[2-(5-метил-2-тиенил)этокси]этил]пропансульфонамид;
N-[2-[2-(4-фторфенил)этокси] этил] -3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]пропансульфонамид;
N-[2-[2-(4-хлорфенил)этокси] этил] -3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]пропансульфонамид;
3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино] -N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил] пропансульфонамид;
(R, S)-3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)-этиламино] -N-[2-(2-фенил-1-пропокси)этил] пропансульфонамид;
3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино] -N-[2-[2-(2-метилфенил)этокси]этил] пропансульфонамид и
3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-(2-фенилтиоэтокси)этил] пропансульфонамид.

10. Соединение по п. 9 в форме гидрохлоридной соли.

11. Способ получения соединения по любому из пп. 1-10, включающий избирательное восстановительное алкилирование соединения формулы II

соединением формулы III

в котором р, q, r, R, Х и Y имеют значения, определенные в п. 1, в присутствии восстановителя.

12. Способ получения соединения по любому из пп. 1-10, включающий избирательное восстановление соединения формулы IV

в котором р, q, r, R, X и Y имеют значения, определенные в п. 1.

13. Способ получения соединения по любому из пп. 1-10, включающий алкилирование соединения формулы II или его соли, сложного эфира или амина алкилирующим агентом формулы VI

в котором р, q, r, R, Х и Y имеют значения, определенные в п. 1, a L обозначает легко уходящую группу, выбранную из хлорида, бромида, йодида или метансульфонокси-группы.

14. Способ получения соединения по любому из пп. 1-10, включающий избирательное восстановление соединения формулы VII

15. Соединения формулы IV

в которых р, q, r, R, Х и Y имеют значения, определенные в п. 1.

16. Соединения формулы VII

17. Соединения формулы III

в которых p, q, r, R, X и Y имеют значения, определенные в п. 1.

18. Соединения формулы V

19. Использование соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или амидов для лечения.

20. Использование соединения формулы I или его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или амидов для получения лекарственного средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, в частности, для лечения астмы и хронических бронхитов.

21. Способ лечения заболеваний дыхательных путей, включающий введение пациенту, страдающему такими заболеваниями или предрасположенному к таким заболеваниям, терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида.

22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид, диспергированные в пропелленте, необязательно включающем наполнители, смазывающие агенты и стабилизаторы.

23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид, в виде распыляемых водных суспензий или растворов необязательно с доведенными рН и/или тоничностью.

24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид, в виде сухого порошка для ингаляции, необязательно включающего фармацевтически приемлемый носитель.