JP2007291114A - 膵島新生に関与するingapタンパク質 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】膵炎関連タンパク質(PAP)ファミリーの遺伝子と著しい相同性を示す遺伝子INGAP。哺乳動物INGAPのcDNA配列および推定アミノ酸配列は特定の配列で与えられ、これらINGAPタンパク質を含有する医薬組成物。推定されるタンパク質は、カルシウム依存性C型レクチンの炭水化物認識ドメイン(CRD)を共有する。INGAPタンパク質は膵島新生の刺激、特に膵管細胞からのβ細胞再生において役割を果たす。
【選択図】なし
Description
ランゲルハンスの膵島は、体内でインスリンを産生する唯一の器官である。しかしながら、それらは、限られた再生能力しか有さない。この限られた再生能力が、哺乳動物に真正糖尿病を発病させ易くしている。かくして、内分泌学の分野において、真正糖尿病の症状を予防又は改善するために、ランゲルハンス島の再生を刺激できる物質についての必要性が存在する。
本発明の目的は、膵島細胞新生に関与する哺乳動物タンパク質又はそのポリペプチド部分の調製物を提供することである。
セロハンで包むことにより哺乳動物膵臓細胞を誘発してINGAPタンパク質を発現させ;そして
前記INGAPタンパク質を前記誘発哺乳動物膵臓細胞から精製する
方法により作られる。
配列番号1に示した配列の少なくとも10の連続したヌクレオチドを含む1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドを前記哺乳動物のゲノムDNA又はcDNAにハイブリダイズさせ;
前記1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドにハイブリダイズする前記ゲノムDNA又はcDNAからDNA分子を同定する
ことを含む。
配列番号1に示した配列の少なくとも10の連続したヌクレオチドを含む1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドを前記哺乳動物のゲノムDNA又はcDNAにハイブリダイズさせ;
前記1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドにハイブリダイズする前記ゲノムDNA又はcDNAからDNA分子を同定する
方法により得られる。
哺乳動物INGAPタンパク質をコードするcDNAで形質転換された宿主細胞を準備し;
該宿主細胞を栄養培地中で培養して該INGAPタンパク質を発現させ;そして
該宿主細胞又は該栄養培地から該INGAPタンパク質を採取する
工程を含む。
配列番号1に示した配列の少なくとも10の連続したヌクレオチドを含む1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドを前記哺乳動物のゲノムDNA又はcDNAにハイブリダイズさせ;前記1又はそれを越えるオリゴヌクレオチドにハイブリダイズする前記ゲノムDNA又はcDNAからDNA分子を同定する方法により得られるDNA分子を含む宿主細胞を準備し;
該宿主細胞を栄養培地中で培養して該哺乳動物INGAPタンパク質を発現させ;そして
該宿主細胞又は該栄養培地から該哺乳動物INGAPタンパク質を採取する
工程を含む。
この方法は、糖尿病の哺乳動物に治療有効量のINGAPタンパク質を投与して膵島細胞の増殖を刺激することを含む。
この方法は、
膵島細胞を増殖させるためにINGAPタンパク質を培地中に供給し;そして
INGAPタンパク質を含む前記培地中で膵島細胞を増殖させる
ことを含む。
我々はここで膵炎関連タンパク質(PAP)ファミリーの遺伝子(7〜11)と著しい相同性を示す遺伝子INGAPの同定を報告する。推定されるタンパク質は、Drickamer(12)により定義されたカルシウム依存性C型レクチンの炭水化物認識ドメイン(CRD)を共有する。INGAPタンパク質は膵島新生の刺激、特に膵管細胞からのβ細胞再生において役割を果たす。
Claims (20)
- 糖尿病の治療に効果的な量のINGAPタンパク質を含有する、糖尿病の哺乳動物を治療するための医薬組成物。
- 哺乳動物がインスリン依存性の真性糖尿病である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物が非インスリン依存性の真性糖尿病である、請求項1に記載の医薬組成物。
- INGAPタンパク質をコードするDNA分子を含有する、哺乳動物の膵臓に投与して哺乳動物の膵島細胞の数を増やすための医薬組成物。
- DNA分子が配列番号1に示される配列を有する、請求項4に記載の医薬組成物。
- INGAPタンパク質が配列番号2に示されるアミノ酸配列を有する、請求項4に記載の医薬組成物。
- INGAPタンパク質を含有する、哺乳動物の膵臓に投与して哺乳動物の膵島細胞の数を増やすための医薬組成物。
- INGAPタンパク質が配列番号2に示されるアミノ酸配列を有する、請求項7に記載の医薬組成物。
- 配列番号2と少なくとも70%の同一性を有し且つ膵島新生を刺激する能力を有する哺乳動物INGAPタンパク質を含有する、膵島細胞の移植を受けた哺乳動物を処置するための医薬組成物。
- 膵島細胞症の哺乳動物に投与して、哺乳動物のβ細胞の過度の成長を防止するためにアンチセンス構造体を含有する、膵島細胞症の治療のための医薬組成物であって、
該アンチセンス構造体は、プロモーター、ターミネーター、及び配列番号2と少なくとも70%の同一性を有し且つ膵島新生を刺激する能力を有するアミノ酸の配列をコードする哺乳動物INGAP遺伝子から成るヌクレオチド配列からなり、該ヌクレオチド配列が、該プロモーターとターミネーターとの間に有り、該ヌクレオチド配列が、該プロモーターに対して逆方向であり、それによって、該プロモーターからの発現の際に、ネイティブ哺乳動物INGAP mRNAに相補的なmRNAを生産する、ことからなる哺乳動物INGAP遺伝子のアンチセンス構造体である、前記医薬組成物。 - 薬学上許容される希釈剤又は担体中に配合された、配列番号2と少なくとも70%の同一性を有し且つ膵島新生を刺激する能力を有する哺乳動物INGAPタンパク質からなる、膵臓不全の治療のための医薬組成物。
- INGAPタンパク質が、配列番号2に示されるアミノ酸配列である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 配列番号2と少なくとも70%の同一性を有し且つ膵島新生を刺激する能力を有する哺乳動物INGAPタンパク質の少なくとも15個の連続したアミノ酸からなるポリペプチド製剤と薬学上許容される希釈剤又は担体とからなる、医薬組成物。
- 前記ポリペプチドが、第2のタンパク質から誘導される第2のポリペプチドと前記配列との融合物である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記ポリペプチドが、第2のポリペプチドと複合している、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記ポリペプチドが、前記哺乳動物INGAPタンパク質の生物活性をもっている、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記生物活性が膵管細胞の成長、増殖を刺激する能力である、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記ポリペプチドが配列番号2に示される哺乳動物INGAPタンパク質における103〜122アミノ酸からなる、請求項13に記載の医薬組成物。
- 前記ポリペプチドが前記哺乳動物INGAPタンパク質の少なくとも130個の連続するアミノ酸からなる、請求項13に記載の医薬組成物。
- 配列番号1に示される配列の少なくとも10の連続するヌクレオチドを含む1つ以上のオリゴヌクレオチドを哺乳動物のゲノムDNAまたはcDNAに高ストリンジェンシーな条件でハイブリダイズさせて、
1つ以上のオリゴヌクレオチドにハイブリダイズするゲノムDNAまたはcDNAからDNA分子を同定する
方法により得られた、単離されたcDNA分子。
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